下剤
下剤として使用されるグリセリン坐剤。

下剤、下剤、または鎮痛剤は、便を柔らかくし[ 1 ]、排便を促進する物質であり、便秘の治療と予防に使用されます。

下剤は、その作用機序や副作用が様々です。特定の刺激性下剤、潤滑剤下剤、生理食塩水下剤は、直腸検査や腸管検査のために結腸の内容物を除去するために使用され、場合によっては浣腸が補助的に用いられることもあります。下剤を過剰に摂取すると下痢を引き起こす可能性があります。複数の有効成分を配合した下剤もあり、経口または直腸から投与されます。

種類

膨張剤

膨張性下剤は食物繊維とも呼ばれ、食品中の繊維や市販薬に含まれる親水性物質などの物質で、便にかさと水分を与え、腸（消化管の下部）を通過しやすくします。[ 2 ]

プロパティ

膨張性下剤は一般的に下剤の中で最も穏やかな作用を持ち、[ 1 ]定期的な排便を長期にわたって維持するのに最適です。

食物繊維

便通を促す食品には、食物繊維が豊富な食品が含まれます。食物繊維には、不溶性食物繊維と水溶性食物繊維が含まれます。[ 4 ]

軟化剤（便軟化剤）

軟化性下剤は便軟化剤としても知られ、便に水分と脂肪分を多く含ませて腸内での動きを容易にする 陰イオン界面活性剤です。

プロパティ

  • 作用部位：小腸および大腸
  • 作用発現時間: 12～72時間
  • 例：ドキュセート（コラセ、ディオクト）、ギブス・エゼ[ 3 ]

軟化剤は、長期の便秘を治療するのではなく、便秘を予防するものです。[ 3 ]

潤滑剤

潤滑性下剤は、便を滑りやすい脂質で覆い、結腸での水分吸収を抑制して便が結腸内を滑りやすくする物質です。また、潤滑性下剤は便の重量を増加させ、腸管通過時間を短縮させます。[ 9 ]

プロパティ

  • 作用部位：結腸
  • 作用発現時間：6～8時間
  • 例：鉱物油[ 9 ]

流動パラフィンなどの鉱物油は、一般的に市販の潤滑性下剤として唯一入手可能な薬ですが、誤嚥による脂質性肺炎のリスクがあるため、特に小児や乳児には鉱物油は推奨されません。[ 10 ] [ 11 ]鉱物油は脂溶性ビタミンや一部のミネラルの吸収を低下させる可能性があります。[ 9 ]

高浸透圧剤

高浸透圧性下剤は腸内に水分を保持させ、浸透圧勾配を作り出し、さらに圧力を加えて排便を刺激します。[ 12 ] [ 10 ]

プロパティ

ラクツロースは、大腸内に水分を保持する浸透圧効果、細菌発酵による乳酸、ギ酸、酢酸へのpH低下、そして大腸蠕動運動の促進作用によって作用します。ラクツロースは門脈系脳症にも適応があります。グリセリン坐剤は主に高浸透圧作用によって作用しますが、製剤中の ステアリン酸ナトリウムは大腸に局所的な刺激を与えることがあります。

ポリエチレングリコールと電解質（塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩化カリウム、場合によっては硫酸ナトリウム）の溶液は、手術や大腸内視鏡検査の前に腸を準備し、特定の中毒を治療するための全腸洗浄に使用されます。これらの溶液のブランド名には、GoLytely、GlycoLax、Cosmocol、CoLyte、Miralax、Movicol、NuLytely、Suprep、Fortransなどがあります。ソルビトール溶液（SoftLax）も同様の効果があります。

塩類下剤

生理食塩水下剤は非吸収性の浸透圧活性物質であり、腸管腔内の水分を引き寄せて保持することで腸管腔内圧を高め、腸管からの排泄を機械的に刺激します。マグネシウム含有下剤はまた、コレシストキニンの放出を促し、腸管運動と体液分泌を促進します。[ 3 ]生理食塩水下剤は患者の体液および電解質バランスを変化させる可能性があります。

プロパティ

覚醒剤

刺激性下剤は腸粘膜や神経叢に作用して水分や電解質の分泌を変化させる物質です。[ 13 ]また、蠕動運動を刺激するため、状況によっては危険な場合があります。[ 14 ]

センナ植物

プロパティ

刺激性下剤を長期使用すると、大腸の穹窿部が損傷し、薬物依存が生じる可能性があります。これにより、使用者は大腸内での排便能力が低下します。慢性便秘患者を対象とした研究では、刺激性下剤を慢性的に使用した患者の28%が1年間で穹窿部が減少したのに対し、対照群では減少した患者は一人もいませんでした。[ 15 ]

その他

ヒマシ油は、膵臓リパーゼによってリシノール酸に加水分解されるグリセリドであり、未知のメカニズムにより下剤作用を生み出します。

プロパティ

  • 作用部位：結腸、小腸（下記参照）
  • 作用発現時間：2～6時間
  • 例：ヒマシ油[ 3 ]

ヒマシ油を長期にわたって使用すると、体液、電解質、栄養素が失われる可能性があります。[ 3 ]

セロトニン作動薬

これらは、消化管の腸管神経系の5-HT4受容体を活性化することで作用する運動刺激薬です。しかし、心血管系への有害な副作用の可能性があるため、販売が中止または制限されているものもあります。

テガセロド（商品名ゼルノーム）は、心臓発作や脳卒中のリスク増加の報告を受け、2007年に米国およびカナダの一般市場から撤退しました。生命を脅かす、または入院を必要とする緊急患者に対しては、現在も医師が使用できます。[ 16 ]

プルカロプリド（商品名レゾロール）は、EUでは2009年10月15日から[ 17 ] 、カナダでは（商品名レゾトラン）2011年12月7日から[ 18 ] 、米国では2018年12月から使用が承認されている現在の薬剤です。

塩素イオンチャネル活性化剤

ルビプロストンは、慢性特発性便秘および過敏性腸症候群の治療に用いられます。腸管から塩化物を豊富に含む液体を分泌させることで、便を軟化させ、運動性を高め、自発的な排便を促進します。

利用可能なエージェントの比較

一般的な刺激性下剤[ 19 ] [ 20 ]
準備タイプ行動の場所作用発現
カスカラ（カサントラノール）アントラキノン結腸36～8時間
クロウメモドキアントラキノン結腸36～8時間
センナエキス（センナ配糖体）アントラキノン結腸36～8時間
アロエベラ（アロイン）アントラキノン結腸58～10時間
フェノールフタレイントリフェニルメタン結腸48時間
ビサコジル（経口）トリフェニルメタン結腸66～12時間
ビサコジル（坐剤）トリフェニルメタン結腸160分
ヒマシ油リシノール酸小腸22～6時間

効果

成人の場合、ランダム化比較試験では、 PEG（ミララックスまたはグリコラックス）17グラムを1日1回服用すると、テガセロド6mgを1日2回服用するよりも優れていることが分かりました。[ 21 ]ランダム化比較試験では、ラクツロース2袋（20g）よりもPEG2袋（26g）の方が改善効果が大きかったことが分かりました。[ 22 ] PEG 17g/日は、6ヶ月間のランダム化比較試験で有効かつ安全であることが分かりました。[ 23 ]別のランダム化比較試験では、ソルビトールとラクツロースの間に違いは見られませんでした。[ 24 ]

小児の場合、PEGはラクツロースよりも効果的であることがわかりました。[ 25 ]

使用上の問題

下剤の乱用

下剤乱用のそれほど重大ではない副作用には、脱水（震え、脱力、失神、かすみ目、腎障害を引き起こす）、低血圧、頻脈、体位性めまい、失神などがある。[ 26 ]しかし、下剤乱用は、潜在的に致命的な酸塩基平衡および電解質の不均衡につながる可能性がある。[ 26 ]例えば、重度の低カリウム血症は、下剤乱用による遠位尿細管性アシドーシスと関連付けられている。[ 26 ]代謝性アルカローシスは、最もよく観察される酸塩基平衡の不均衡である。[ 26 ]その他の重大な副作用としては、横紋筋融解症、[ 26 ]脂肪便、[ 26 ] 結腸粘膜の炎症および潰瘍形成、 [ 26 ]膵炎、[ 26 ] [ 27 ]腎不全、[ 26 ] [ 28 ] [ 29 ]虚偽性下痢[ 26 ] [ 30 ]などの問題があります。[ 26 ]結腸は機能を維持するためにより多くの下剤を必要とし、その結果、怠惰な結腸、感染症、過敏性腸症候群、および潜在的な肝障害を引き起こします。

神経性無食欲症や神経性過食症などの摂食障害を持つ患者の中には、体重を減らすために下剤を乱用する人もいますが、下剤は小腸での栄養素の吸収が完了した後に起こる大腸での便の通過を早める作用があります。そのため、下剤乱用に関する研究では、体重への影響はエネルギー（カロリー）の損失ではなく、主に一時的な体水分の損失を反映していることが分かっています。[ 26 ] [ 31 ] [ 32 ]

下剤腸

医師は刺激性下剤の慢性的な使用に対して警告を発しています。慢性的な使用は、結腸組織を徐々に消耗させ、長期間の過剰刺激により便を排出できなくなる可能性があるという懸念があるからです。[ 33 ] 刺激性下剤を使用した患者によく見られる所見は、腸組織に沈着した茶色の色素であり、大腸メラノーシスとして知られています。

歴史的および健康詐欺の使用

下剤はかつて「下剤」または「下剤」と呼ばれていましたが、歴史上の医学では、現在では科学的根拠に基づく医学では効果がないと一般的にみなされている多くの症状の治療に広く使用されていました。[ 34 ]同様に、下剤（しばしば結腸洗浄剤と呼ばれる）は、代替医療において「粘液性プラーク」などの様々ないんちき症状の治療に推奨される場合があります。[ 35 ]

参照

参考文献

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