アルキニル亜鉛化合物のアルデヒドへの不斉付加

アルキニル亜鉛化合物のアルデヒドへの不斉付加は、末端アルキンとアルデヒドからキラルなプロパルギルアルコールを合成する化学反応であるネフ合成の一例である。このアルキニル化反応はエナンチオ選択的であり、ジョン・ウルリック・ネフが1899年に報告した合成法で使用されたナトリウムアセチリドではなく、アルキニル亜鉛試薬[ 1 ]が用いられる[ 2 ] [ 3 ] 。プロパルギルアルコールは、天然物や医薬品のキラル選択的合成における多用途の前駆体であるため、このアルキニル亜鉛化合物の不斉付加反応は有用である。例えば、エリック・カレイラは、この手法を用いて海洋天然物ロイカスカンドロリドA [ 4 ]の全合成を行った。ロイカスカンドロリドAは、1996年に単離された細胞毒性と抗真菌性を持つ石灰質海綿動物レウカスカンドラ・カベオラタの生理活性代謝物である[ 5 ] [ 6 ] （それ以前の部分合成はクリミンズ[ 7 ]によって報告され、全合成はジェームズ・レイトン[ 6 ]によって報告されている）。

アルキニル亜鉛化合物のアルデヒドへの不斉付加に使用される配位子の例。

この反応に使用するための様々なキラル配位子が研究されてきた。末端アルキニルプロトンの酸性度により、アルキル亜鉛試薬または亜鉛トリフラート、Zn(OTf) 2を用いて、適切なアルキンからアルキニル亜鉛化合物をその場で生成することができる。[ 1 ]アルキニル亜鉛化合物のアルデヒドへの触媒的不斉付加の最初の例は、1990年に宋相健三と同僚らによって報告された。実験では、キラルなアミノアルコール（図のAとB）とアミン（Cなど）が配位子として使用され、アルキニル亜鉛試薬はアルキンとジエチル亜鉛の反応から調製された。収率は高かったが、得られたエナンチオマー過剰率は低く、達成された最大のものでも配位子負荷量5 mol%でわずか34%であった。[ 8 ]カレイラと共同研究者らは、N-メチルエフェドリン（D）の（1S 、 2R ） -エナンチオマーの化学量論量を室温で広範囲のアルデヒドと反応させ、Zn（OTf） 2を用いてアルキニル亜鉛化合物を生成することで、有意に高いエナンチオマー過剰率（最大99％）を達成した。[ 9 ]

参考文献

  1. ^ a b Pu, Lin (2003). 「アルデヒドおよびケトンへの非対称アルキニル亜鉛付加反応」. Tetrahedron . 59 (50): 9873– 9886. doi : 10.1016/j.tet.2003.10.042 .
  2. ^ネフ、ジョン・ウルリック(1899). 「フェニルアセチレン、サルゼおよびハロゲン置換生成物のウーバー ダス」。ユスタス・リービッヒ・アン。化学。（ドイツ語で）。308 (3): 264–328 .土井: 10.1002/jlac.18993080303。
  3. ^ラファエル、ラルフ・アレクサンダー(1955). 「アセチレンの調製と一般的性質」 .有機合成におけるアセチレン化合物.バターワース科学出版. pp.  1– 55.
  4. ^ Fettes, Alec; Carreira, Erick M. (2003). 「ロイカスカンドロリドA：合成および関連研究」. J. Org. Chem. 68 (24): 9274– 9283. doi : 10.1021/jo034964v . PMID 14629147 . 
  5. ^ D'Ambrosio, Michele; Guerriero, Antonio; Pietra, Francesco; Debitus, Cécile (1996). 「Leucascandrolide A, a New Type of Macrolide: The first powerfully bioactive Metabolite of Calcareous Sponges ( Leucascandra caveolata , a New Genus from the Coral Sea)」(PDF) . Helv. Chim. Acta . 79 (1): 51– 60. doi : 10.1002/hlca.19960790107 .
  6. ^ a b Hornberger, Keith R.; Hamblett, Christopher L.; Leighton, James L. (2000). 「ロイカスカンドロリドAの全合成」. J. Am. Chem. Soc. 122 (51): 12894– 12895. Bibcode : 2000JAChS.12212894H . doi : 10.1021/ja003593m .
  7. ^ Crimmins, Michael T.; Carroll, Charlotte A.; King, Bryan W. (2000). 「ロイカスカンドロリドAのC1−C13フラグメントの合成」. Org. Lett. 2 (5): 597– 599. doi : 10.1021/ol991345t . PMID 10814387 . 
  8. ^丹羽誠司; 相合健三 (1990). 「アルデヒドのエナンチオ選択的アルキニル化およびアルキニルアルデヒドのエナンチオ選択的アルキル化による光学活性アルキニルアルコールの触媒的不斉合成」. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1990 ( 4): 937– 943. doi : 10.1039/P19900000937 .
  9. ^ Frantz, Doug E.; Fässler, Roger; Tomooka, Craig S.; Carreira, Erick M. (2000). 「C–C結合形成反応の開発における新規反応性の発見： Zn II /R 3 Nによる亜鉛アセチリドのin situ生成」. Acc. Chem. Res. 33 (6): 373– 381. doi : 10.1021/ar990078o . PMID 10891055 . 
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