アビシン
AVIバイオファーマによって試験・開発されたアビシンは、 CTP-37としても知られ、様々な癌の治療に使用できる可能性のある癌ワクチンとして試験されました。[ 1 ]これらには、大腸癌、膵臓癌、前立腺癌が含まれます。[ 1 ]この治療は、治療部位に応じて血流に筋肉内注射[ 1 ]によって誘導されることが意図されていました。[ 2 ]
臨床試験でよく見られる副作用には、他の多くの従来のワクチンと同様に、発熱や悪寒などがありました。[ 1 ]このワクチンは、ほとんどの癌細胞で発現している癌関連タンパク質であるヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）に対する抗体を誘導することで作用し、患者の生存期間を延長することを目的としています。[ 3 ]
アビシンは米国のAVIバイオファーマ社[ 3 ]によって開発され、同社はスーパージェン社にライセンス供与しました。[ 4 ]しかし、研究上の困難により臨床試験が遅れたため、アビシンの所有者は心血管疾患や感染症の適応症の研究と治療という他の分野に目を向けざるを得なくなりました。[ 1 ] [ 4 ]
医療用途
アビシンは2007年1月15日に研究が中止されたため、商業的な治療段階に到達することはなかった。 [ 1 ]アビシンが治療対象としたがんは、膵臓がん、大腸がん、前立腺がんである。1年間にわたるアビシンがんワクチンの第II相試験では、患者群がアビシンとゲムシタビン（ジェムザール）の併用療法で治療され、[ 2 ]その結果、前立腺領域においてアビシンとジェムザールの併用が誘導可能であることが示された。しかし、第3および第4の臨床試験は実施されなかったため、この試験は商業的な治療として実施されることはなかった。[ 1 ]
禁忌および薬物相互作用
妊娠中の患者はアビシンによる治療を受けるべきではなかった。なぜならアビシンはhCGに対する抗体を誘発するからである。hCGは子宮内の子供の発育中にも蔓延している癌関連の腫瘍胎児性タンパク質である[ 1 ]。[ 5 ]
2007年現在、アビシンの研究は中止されているため、薬物相互作用は研究されていません。[ 1 ]
副作用
米国で転移性大腸がん患者を対象とした多施設共同第II相試験の結果、64人の患者のうち数人が発熱と悪寒を経験したことが明らかになりました。全体として、ワクチンは患者の忍容性が高く、73人中55人（69%）でした。[ 5 ]
主要な開発マイルストーン
大腸がん
アビシンを大腸がんに用いるための第I相および第II相試験が成功裏に完了した後、2001年1月、アビシンを大腸がん患者の第一選択治療薬として化学療法と併用する第III相臨床試験が開始されました。 [ 1 ]この試験は、患者を化学療法とアビシンの併用投与群と化学療法単独投与群にランダムに割り付けました。しかし、第III相試験は2007年1月15日をもって中止されました。[ 1 ]
膵臓癌
アビシンの多施設第II相臨床試験は、 Avi Biopharma社によって米国で実施され、55人の患者が参加しました。この試験では、膵臓がん患者10人がアビシンの第II相パイロット試験で良好な結果を示しました。[ 2 ]
膵臓がん患者を対象とした第III相試験を開始する計画が提案されました。しかし、2003年に、試験を開始するには追加の企業パートナーが必要であると報じられました。追加の企業パートナーが見つかり、第II相試験がまだ完了していなかったため、2007年1月15日に研究は中止されました。[ 1 ] [ 2 ]
前立腺がん
アビシンの第I相試験はアビバイオファーマ社によって前立腺癌患者を対象に完了したが、この段階の後、研究は2007年1月15日に中止された。[ 1 ]
薬物の特性と化学概要
WHO ATCコード：L03A-X（その他の免疫刺激剤）[ 1 ]
EPhMRAコード：L3A（インターフェロンを除く免疫刺激剤）[ 1 ]
アビシンの化学
アビシンの化学的および物理的性質は以下の表に示されています。[ 6 ]
| 物件名 | 不動産価値 |
|---|---|
| 分子量 | 332.3 g/モル |
| XLogP3-AA | 4.4 |
| 水素結合供与体数 | 0 |
| 水素結合受容体数 | 4 |
| 回転可能な結合数 | 0 |
| モノアイソトピック質量 | 332.092283 グラム/モル |
| 正確な質量 | 332.092283 グラム/モル |
| 重原子数 | 25 |
| 位相極表面積カウント | 40.8 Å2 |
| 正式な告発 | 1 |
| 複雑 | 530 |
| 共有結合ユニット数 | 1 |
| 化合物は正規化される | はい |
| 同位体原子数 | 0 |
| 定義された原子立体中心数 | 0 |
薬理学
アビシン（CTP-37）は、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）のペプチド断片です。hCGはほとんどの癌細胞株で発現する腫瘍胎児性タンパク質であり、hCGの重要な役割は、発育中の胎児の細胞が免疫系を防御するのと同じように、免疫系を防御することです。いくつかの研究では、大腸癌におけるhCGの発現は生存率の低下と正の相関関係にあることが示されています。[ 7 ] CTP-37には2つのエピトープが存在し、そのうちの1つは優勢であり、hCGに対する抗体を誘発する可能性があります。[ 1 ]
この考え方に基づき、Avi Biopharma社はCTP-37（アビシン）の調節型を開発しました。この調節型には、より具体的にはループペプチドと呼ばれる追加のペプチドドメインが含まれています。[ 1 ]以前の製剤の調節は、がん患者の生存率を向上させることを目的として、免疫系が複数のエピトープに対して作用するように強制するために行われました。アビシンの調節型製剤は、複数のワクチンエピトープに反応した患者が生存期間を延長したことを示す研究に基づいて開発されました。[ 5 ]
世界人口の大部分はジフテリアワクチン接種にジフテリアトキソイド（DT）を使用しており、ワクチンとしての効果に関する重要なデータが存在することから、 DTはキャリアタンパク質として利用されました。また、DTに対する確立された免疫応答は、 hCGペプチドに対する免疫応答を促進する上でも重要であると考えられていました。[ 1 ]
治療試験
大腸がん
第 I 相試験では、アビシン (CTP37-ジフテリアトキソイド / DT) の安全性プロファイルが良好であることが実証され、この薬の免疫活性も確立されました。 [ 5 ]続く第 II 相研究では、77 人の大腸がん患者が、Active Specialised Immunization (ASI)、CTP37-DT を使用して、アビシンで治療され、非常に高い hCG レベルを発現したがんを経験している患者の抗体を促しました。 [ 8 ]患者は 0 週、4 週、10 週、16 週目にワクチンを接種されました。77 人の患者のうち 56 人が、ワクチンに反応してヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG ) に対する抗体を産生しました。治療意図解析により、ワクチン接種を受けた患者の平均生存期間は 34 週間であることが観察されました。 [3 ] [ 9 ]また、中央値の抗体レベルを発現した患者 (n=39) は、中央値を下回る抗体レベルを発現した患者 (n=38) よりも高い生存率を示し、生存率はそれぞれ 45 週間と 24 週間でした (AVI BioPharma Inc.)。さらに、CTP-37 は 2 つのエピトープで構成されており、両方のエピトープに反応した患者は 65 週間と、1 つのエピトープにのみ反応した患者の生存率が 39 週であったのと比較して延長されました。[ 5 ]もう一つのランダム化グループにはPharmacia-Upjohn の Camptosarも投与され、被験者の平均生存率は 35 週でした。[ 1 ]このデータを使用して、AVI Biopharma はループペプチドと呼ばれる別の hCG ペプチドを含む新しいバージョンの CTP-37 ワクチンを処方しました。ループペプチドの組み込みは、主に元の物質の優位性を調節するために使用され、理想的には免疫系が複数のエピトープに反応するように強制し、大腸がん患者の生存率を延長します。[ 5 ]
膵臓癌
膵臓がん患者55名を対象とした研究では、アビシンによる治療はゲムシタビンによる治療と同等の生存率をもたらすことが確認されました。[ 2 ]また、ゲムシタビンとアビシンを併用した群では、どちらか一方のみを投与された群と比較して有意に良好な生存率が得られました。また、ゲムシタビンは、アビシンのエピトープに対する患者の免疫反応能力に影響を与えませんでした。[ 10 ]
膵臓がん患者10名を対象とした第Ib相試験のデータにより、被験者におけるアビシンの使用の安全性と価値が確立されました。[ 1 ]患者は6ヶ月以上生存し、これは転移性膵臓がん患者の過去の生存率と一致していました。第II相試験では、1名の患者が20ヶ月以上、3名が11ヶ月以上生存し、残りの6名のうち4名は、2001年の膵臓がんの過去の中央生存期間である5.3ヶ月を超えました。[ 1 ]膵臓がん患者10名の平均生存期間は、アビシン（CTP-37）ワクチン投与群で33週間でした。[ 2 ]
参考文献
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Adis Insight ( 2007年1月15日). 「がんワクチン - AVI BioPharma」 . Adis Insight .
- ^ a b c d e f Lilly (2001年1月7日). 「AVI BioPharma、第II相AVICINEがんワクチン試験の1年生存率結果を発表。試験は『大幅な生存率向上』を示す」Lilly . 2020年5月30日閲覧。
- ^ a b c Biopress Online (1998年12月11日). 「AVI BioPharma、進行性大腸がんにおけるAVICINEの多施設第II相試験の追加データを発表」 Biopress Online . 2020年5月30日閲覧。
- ^ a b Speits, Keith (2017年4月12日). 「Sarepta Therapeuticsの株価史：バイオテクノロジーのジェットコースター」 . Motley Fool . 2020年5月30日閲覧。
- ^ a b c d e f Moulton, Hong M.; Yoshihara, Paul H.; Mason, David H.; Iversen, Patrick L.; Triozzi, Pierre L. (2002年7月). 「転移性大腸癌患者におけるβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピンペプチドワクチンを用いた能動特異的免疫療法：抗体反応は生存率の向上と関連する」. 8 . 8 (7): 2044– 2051. PMID 12114402 .
- ^国立医学図書館 (2020年4月24日). 「化合物概要: アビシン」 . PubChem .
- ^ Kido, A.; Mori, M.; Aomori, Y.; Yakaya, H.; Ishida, T.; Sugi Machi, K. (1996). 「大腸癌におけるβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピンの免疫組織化学的発現」. Jpn . J. Surg . 26 (12): 966– 70. doi : 10.1007/BF00309954 . PMID 9017956. S2CID 7330722 .
- ^ Triozzi, PL; Gochnour, D.; Martin, EW; Powell, J.; Kim, JA; Young, DC; Lombardi, J. (1994). 「合成β-ヒト絨毛性ゴナドトロピンワクチンの臨床的および免疫学的効果」. Int. J. Oncol . 5 (6): 1447– 1454. doi : 10.3892/ijo.5.6.1447 . PMID 21559734 .
- ^ Business Wire (2004年5月5日). 「AVI BioPharma、第1四半期の業績を発表」 . Business Wire . 2020年5月30日閲覧。
{{cite web}}:|last=一般的な名前があります（ヘルプ） - ^ボーリガード、コリーン、ファウラー、アンドリュー (2002). 「AVIバイオファーマ、2001年第4四半期および通期の業績を発表」. Waggener Edstrom Bioscience .
