シプロフロキサシン

シプロフロキサシン
シプロフロキサシン分子
構造
シプロフロキサシン分子
シプロフロキサシンの3Dモデル
臨床データ
商号シプロ、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa688016
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路経口、静脈内、局所（点耳薬、点眼薬）
薬物クラスフルオロキノロン
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ70% [ 3 ]
タンパク質結合30% [ 3 ]
代謝肝臓
消失半減期3.5時間[ 3 ]
排泄腎臓
識別子
  • 1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-7-(ピペラジン-1-イル)-キノリン-3-カルボン酸
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
NIAID ChemDB
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.123.026
化学および物理データ
式C 17 H 18 F N 3 O 3
モル質量331.347  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • C1CNCCN1c(c2)c(F)cc3c2N(C4CC4)C=C(C3=O)C(=O)O
  • InChI=1S/C17H18FN3O3/c18-13-7-11-14(8-15(13)20-5-3-19-4-6-20) 21(10-1-2-10)9-12(16(11)22)17(23)24/h7-10,19H,1-6H2,(H,23,24) チェックはい
  • キー:MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

シプロフロキサシンは、多くの細菌感染症の治療に使用されるフルオロキノロン系抗生物質です。[ 4 ]これには、骨や関節の感染症、腹腔内感染症、特定の種類の感染性下痢、呼吸器感染症、皮膚感染症、腸チフス、尿路感染症などが含まれます。[ 4 ]一部の感染症では、他の抗生物質と併用されます。[ 4 ]経口、点眼薬、点耳薬、または静脈内投与で投与できます。 [ 4 ] [ 5 ]

一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、下痢などがあります。[ 4 ]重篤な副作用には、腱断裂、幻覚、神経損傷などがあります。[ 4 ]重症筋無力症の人では、筋力低下が悪化します。[ 4 ]副作用の発生率は、セファロスポリンなどの一部の抗生物質群よりも高いようですが、クリンダマイシンなどの他の抗生物質群よりも低いようです。[ 6 ]他の動物実験では、妊娠中の使用に関する懸念が提起されています。[ 7 ]しかし、この薬を服用した少数の女性の子供では、問題は確認されませんでした。[ 7 ]授乳中も安全と思われます。[ 4 ]これは、通常、細菌を死滅させる広範囲の活性スペクトルを持つ第二世代フルオロキノロンです。[ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]

シプロフロキサシンは1980年に特許を取得し、1987年にバイエル社によって導入されました。[ 10 ] [ 11 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 12 ]世界保健機関は、シプロフロキサシンを人間の医療にとって非常に重要なものとして分類しています。[ 13 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 4 ] [ 14 ] 2023年には、米国で300 万回以上の処方があり、155番目に処方されている薬でした。[ 15 ] [ 16 ]

医療用途

シプロフロキサシンは、骨や関節の感染症、心内膜炎、細菌性胃腸炎、悪性外耳炎、腺ペスト、呼吸器感染症、蜂窩織炎、尿路感染症、前立腺炎、炭疽病、軟性下疳など、さまざまな感染症の治療に使用されます。[ 4 ]

シプロフロキサシンは、主要な医学会が発行する重篤な感染症、特に緑膿菌などのグラム陰性菌が原因と考えられる感染症の治療ガイドラインにおいて重要な役割を果たしている。例えば、メトロニダゾールと併用したシプロフロキサシンは、米国感染症学会が成人の市中感染腹部感染症の治療に推奨する第一選択抗生物質レジメンの1つである。 [ 17 ]また、急性腎盂腎炎、複雑性または院内感染性尿路感染症、急性または慢性前立腺炎、 [ 18 ]特定の種類の心内膜炎、[ 19 ]特定の皮膚感染症、[ 20 ]および人工関節感染症の治療ガイドラインでも重要な位置を占めている。[ 21 ]

その他の症例では、治療ガイドラインはより限定的であり、ほとんどの場合、重症度の低い感染症には、フルオロキノロン耐性の発現を最小限に抑えるため、より古く、より狭域スペクトルの薬剤を第一選択薬として使用することを推奨しています。例えば、米国感染症学会は、尿路感染症におけるシプロフロキサシンおよびその他のフルオロキノロンの使用は、ニトロフラントインやトリメトプリム/スルファメトキサゾールなどの狭域スペクトル薬剤に対する耐性が証明されている、または耐性が予想される症例に限定することを推奨しています。[ 22 ]欧州泌尿器科学会は、合併症のない尿路感染症の治療における代替レジメンとしてシプロフロキサシンを推奨していますが、「有害事象の可能性を考慮する必要がある」と警告しています。[ 18 ]

シプロフロキサシンは規制当局によって呼吸器感染症の治療薬として承認されているものの、一般的な呼吸器病原体である肺炎球菌に対する効果が弱いことから、ほとんどの治療ガイドラインでは呼吸器感染症には推奨されていません。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]レボフロキサシンなどの「呼吸器キノロン系薬剤」は、この病原体に対する活性が高く、重篤な併存疾患を有する患者や入院を必要とする患者における市中肺炎の治療薬として第一選択薬として推奨されています（米国感染症学会 2007年）。同様に、シプロフロキサシンは急性副鼻腔炎の第一選択薬としては推奨されていません。[ 26 ] [ 27 ]

シプロフロキサシンは多くの国で淋病の治療薬として承認されていますが、耐性菌の出現によりこの推奨は時代遅れであると広くみなされています。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

妊娠

妊娠中のシプロフロキサシン使用経験に関する公表データの専門家によるレビューでは、妊娠中の治療用量が重大な催奇形性リスクをもたらす可能性は低い（データの量と質は妥当）と結論付けられましたが、リスクが存在しないと断言するにはデータが不十分です。[ 31 ]妊娠第1期中のレボフロキサシンを含むキノロンへの曝露は、死産、早産、先天性欠損症、または低出生体重のリスク増加とは関連していません。[ 32 ]

主に妊娠初期の短期曝露を対象とした2件の小規模な市販後疫学研究では、フルオロキノロンは重大な奇形、自然流産、早産、または低出生体重のリスクを増加させないことが判明しました。[ 33 ] [ 34 ]

母乳育児

フルオロキノロンは母乳中に存在し、授乳中の子供に移行することが報告されている。[ 35 ] [ 36 ]

子供たち

経口および静脈内シプロフロキサシンは、筋骨格系に永久的な損傷を与えるリスクがあるため、以下の 2 つの適応症についてのみ小児への使用が FDA によって承認されています。

  1. 吸入炭疽病（曝露後）[ 37 ]
  2. 大腸菌による複雑性尿路感染症および腎盂腎炎[ 38 ]では第一選択薬として使用されることはない。

活動スペクトル

その作用スペクトルには、市中肺炎、気管支炎、尿路感染症、胃腸炎の原因となる細菌性病原体のほとんどの株が含まれます。[ 39 ]シプロフロキサシンは、グラム陰性菌（大腸菌、インフルエンザ菌、肺炎桿菌、レジオネラ・ニューモフィラ、モラクセラ・カタラーリス、プロテウス・ミラビリス、緑膿菌など）に対して特に効果的ですが、グラム陽性菌（メチシリン感受性黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、腸球菌）に対する効果は、新しいフルオロキノロンほどではありません。[ 40 ]

細菌耐性

従来の狭域スペクトル抗生物質で容易に治療できる軽度の感染症の治療に広く使用された結果、多くの細菌がこの薬剤に対する耐性を獲得し、本来の効果よりも大幅に低下しました。[ 41 ] [ 42 ]

シプロフロキサシンおよび他のフルオロキノロン系薬剤に対する耐性は、治療期間中であっても急速に発達する可能性がある。現在、腸球菌、化膿レンサ球菌、肺炎桿菌（キノロン耐性）など、多くの病原体が耐性を示している。 [ 43 ]特にヨーロッパでは、獣医学におけるフルオロキノロン系の広範な使用が原因とされている。[ 44 ]一方、Burkholderia cepacia、Clostridium innocuum、およびEnterococcus faeciumの一部の菌株は、程度の差はあれ、シプロフロキサシンに対する耐性を獲得している。[ 45 ]

フルオロキノロンは2002年に成人に最も多く処方される抗生物質のクラスとなった。[ 46 ]米国での処方箋のほぼ半分（42％）は、急性気管支炎、中耳炎、急性上気道感染症など、FDAによって承認されていない症状に対するものであった。[ 46 ]

禁忌

禁忌には以下が含まれる：[ 2 ]

  • チザニジンを同時に服用する
  • キノロン系抗菌剤のいずれかに過敏症のある人による使用
  • 重症筋無力症と診断された人の使用は、筋力低下が悪化する可能性があるためである[ 47 ]

シプロフロキサシンは、小児（上記の適応症を除く）、妊娠中、授乳中の母親、てんかんまたはその他の発作性疾患のある人にも禁忌とされています。

マルファン症候群やエーラスダンロス症候群の患者には注意が必要となる場合がある。[ 48 ]

副作用

副作用は腱、筋肉、関節、神経、中枢神経系に影響を及ぼす可能性がある。[ 49 ] [ 50 ]

副作用の発生率は、セファロスポリンなどの一部の抗生物質群よりも高いようですが、クリンダマイシンなどの他の抗生物質群よりも低いようです。[ 6 ]他の抗生物質と比較して、副作用の発生率が高いという研究もありますが[ 51 ] [ 52 ]、違いがないという研究もあります。[ 53 ]

臨床試験では、有害事象のほとんどは軽度または中等度と報告されており、薬剤の投与を中止するとすぐに軽減し、治療を必要としませんでした。[ 2 ]一部の有害作用は永続的となる場合があります。[ 49 ]シプロフロキサシンは、経口投与された患者の1%に有害事象が発生したため投与が中止されました。すべての製剤、すべての用量、すべての薬物療法期間、およびすべての適応症の試験で最も頻繁に報告された薬剤関連事象は、吐き気（2.5%）、下痢（1.6%）、肝機能検査異常（1.3%）、嘔吐（1%）、発疹（1%）でした。その他の有害事象は1%未満の発生率でした。[ 54 ]

腱の問題

シプロフロキサシンは、米国では、腱炎や腱断裂のリスク増加のため、黒枠警告が記載されており、特に60歳以上の人、コルチコステロイドも使用している人、腎臓、肺、心臓移植を受けた人ではそのリスクが高い。 [ 55 ]腱断裂は、治療中または薬の使用を中止してから数か月後に発生する可能性がある。[ 56 ]ある研究では、フルオロキノロンの使用は腱の問題の1.9倍の増加と関連していることが判明した。リスクは60歳以上では3.2倍、コルチコステロイドも服用している60歳以上の人では6.2倍に増加した。この研究で46,766人のキノロン使用者のうち、38例（0.08％）にアキレス腱断裂が確認された。[ 57 ]

不整脈

シプロフロキサシンを含むフルオロキノロン系薬剤は、 QT間隔延長、トルサード・ド・ポアント、心室性不整脈、突然死などの心毒性のリスク増加と関連している。[ 58 ] [ 50 ]

神経系

シプロフロキサシンは親油性であるため、血液脳関門を通過する能力がある。[ 59 ] 2013年のFDAの添付文書では神経系への影響について警告している。シプロフロキサシンは、他のフルオロキノロン系薬剤と同様に、発作を誘発したり、発作閾値を低下させたりすることが知られており、他の中枢神経系の副作用を引き起こす可能性がある。承認後のレビュー記事では、頭痛、めまい、不眠症がかなり一般的に報告されているが、特に高用量では、震え、精神病、不安、幻覚、妄想、自殺企図などの重篤な中枢神経系の副作用の発生率ははるかに低い。[ 6 ]他のフルオロキノロン系薬剤と同様に、脱力感、灼熱痛、チクチク感、しびれなどの不可逆的な末梢神経障害を引き起こすことも知られている。[ 60 ]

フルオロキノロンはすでに運動障害に対する有効性が報告されている。[ 5 ]この文脈において、シプロフロキサシンは特にミオクローヌスと関連付けられており、「シプロクローヌス」という用語の由来となっている。[ 8 ]

癌

シプロフロキサシンは、遺伝毒性作用の迅速スクリーニングとして用いられる8つのin vitro試験のうち6つで活性を示したが、 in vivo試験では活性を示さなかった。[ 2 ]ラットおよびマウスを用いた長期発がん性試験では、ラットおよびマウスにそれぞれ250 mg/kgおよび750 mg/kg（mg/m 2に基づく推奨最高治療用量の約1.7倍および2.5倍）までのシプロフロキサシン経口投与において、発がん性または腫瘍形成性作用は認められなかった。光共発がん性試験の結果は、シプロフロキサシンが対照群と比較して紫外線誘発性皮膚腫瘍の発現までの時間を短縮しないことを示している。[ 2 ]

他の

もう一つのブラックボックス警告は、シプロフロキサシンは重症筋無力症の患者には使用すべきではないということです。筋力低下が悪化し、呼吸困難に陥り、死に至る、あるいは人工呼吸器が必要となる可能性があるためです。フルオロキノロン系薬剤は神経筋伝達を阻害することが知られています。[ 2 ]シプロフロキサシンを含むフルオロキノロン系薬剤は、幼児の軟骨に影響を及ぼす可能性があるという懸念があります。[ 2 ]

クロストリディオイデス・ディフィシル関連下痢症はシプロフロキサシンや他のフルオロキノロンの重篤な副作用であるが、そのリスクが他の広域スペクトル抗生物質よりも高いかどうかは不明である。 [ 61 ]

米国FDAに報告された、または症例報告の対象となった、まれではあるが致命的となる可能性のある副作用としては、大動脈解離、[ 62 ] 、中毒性表皮壊死融解症、スティーブンス・ジョンソン症候群、低血圧、アレルギー性肺炎、骨髄抑制、肝炎または肝不全、光に対する過敏症などが挙げられる。[ 2 ] [ 63 ]発疹、黄疸、その他の過敏症の兆候が現れた場合は、薬の投与を中止する必要がある。[ 2 ]

子供や高齢者は副作用を経験するリスクがはるかに高くなります。[ 64 ] [ 65 ]

過剰摂取

シプロフロキサシンの過剰摂取は可逆的な腎毒性を引き起こす可能性がある。過剰摂取の治療には、嘔吐誘発や胃洗浄による胃内容物の除去、ならびに薬物吸収を抑えるためのマグネシウム、アルミニウム、またはカルシウムを含む制酸剤の投与が含まれる。腎機能と尿pHをモニタリングする必要がある。結晶尿を予防するために、十分な水分補給と尿の酸性化が重要なサポートとなる。血液透析または腹膜透析では、シプロフロキサシンの10%未満しか除去できない。[ 66 ]肝機能障害患者の薬物蓄積をモニタリングするため、または急性過剰摂取患者の中毒診断を確認するために、血漿または血清中のシプロフロキサシンを定量することができる。[ 67 ]

相互作用

シプロフロキサシンは、特定の食品や他のいくつかの薬剤と相互作用し、一方または両方の薬剤の血清レベルまたは分布の望ましくない増加または減少を引き起こします。

シプロフロキサシンは、マグネシウムやアルミニウムを含む制酸剤、高緩衝化薬剤（セベラマー、炭酸ランタン、スクラルファート、ジダノシン）、またはカルシウム、鉄、亜鉛を含むサプリメントと併用してはならない。これらの薬剤の2時間前または6時間後に服用する必要がある。マグネシウムまたはアルミニウム制酸剤は、シプロフロキサシンを腸管で吸収されにくい不溶性塩に変え、最高血清濃度を90％以上低下させ、治療効果の喪失につながる。また、最高血清濃度および血清濃度時間曲線下面積が最大40％低下する可能性があるため、乳製品またはカルシウム強化ジュースのみとシプロフロキサシンを併用してはならない。ただし、シプロフロキサシンは食事の一部として乳製品またはカルシウム強化ジュースと一緒に服用することができる。[ 66 ] [ 68 ] [ 69 ]

シプロフロキサシンは薬物代謝酵素CYP1A2を阻害し、その結果、同酵素によって代謝される薬物のクリアランスを低下させる可能性があります。シプロフロキサシン投与患者において血清中濃度の上昇を示すCYP1A2基質には、チザニジン、テオフィリン、カフェイン、メチルキサンチン、クロザピン、オランザピン、ロピニロールなどがあります。シプロフロキサシンとCYP1A2基質であるチザニジン（ザナフレックス）の併用は禁忌です。これは、シプロフロキサシンと併用した場合、チザニジン単独投与時と比較して、チザニジンの最高血清濃度が583%上昇するためです。テオフィリンを服用している患者におけるシプロフロキサシンの使用は、治療指数が狭いため注意が必要です。あるレビューの著者は、シプロフロキサシンで治療中の患者に対し、カフェイン摂取量を減らすことを推奨しました。シクロスポリンなどの他のCYP1A2基質との有意な相互作用に関するエビデンスは、明確ではないか矛盾しています。[ 69 ] [ 2 ] [ 70 ]

医薬品安全委員会とFDAは、NSAIDsをキノロン系薬剤と併用すると、発作リスクを含む中枢神経系の副作用が増加する可能性があると警告している。 [ 2 ] [ 71 ]この相互作用のメカニズムには、GABA神経伝達の拮抗作用の相乗的な増加が関与している可能性がある。[ 72 ] [ 73 ]

シプロフロキサシンを併用している患者では、抗てんかん薬であるフェニトインとカルバマゼピンの血清中濃度の変化（増加または減少）が報告されている。[ 2 ] [ 74 ] [ 75 ]

シプロフロキサシンは、 CYP1A2、CYP2D6、およびCYP3A4の強力な阻害剤である。[ 76 ]

作用機序

シプロフロキサシンは、フルオロキノロン系の広域スペクトル抗生物質です。一部のグラム陽性菌および多くのグラム陰性菌に活性を示します。[ 77 ]シプロフロキサシンは、細菌DNAの分離に必要なII型トポイソメラーゼ（DNAジャイレース）およびIV型トポイソメラーゼ[ 78 ] [ 79 ]を阻害することで細胞分裂を阻害します。これらの酵素の阻害により、細菌DNAの断片化が起こります。

薬物動態学

全身投与用のシプロフロキサシンは、即放性錠、徐放性錠、経口懸濁液、および静脈内投与用溶液として入手可能である。1時間かけて静脈内注入すると[ 2 ] 、シプロフロキサシンは急速に組織に分布し、一部の組織では血清中濃度を超える。中枢神経系への移行は比較的緩やかで、脳脊髄液中濃度は通常、最高血清中濃度の10%未満である。シプロフロキサシンの血清中半減期は約4～6時間で、投与量の50～70%が未代謝のまま尿中に排泄される。さらに10%が代謝物として尿中に排泄される。投与後24時間で尿中排泄はほぼ完了する。高齢者および腎機能障害患者では用量調節が必要である[ 2 ] 。

シプロフロキサシンは血清タンパク質と弱く結合します（20～40%）。薬物代謝酵素シトクロムP450 1A2の阻害剤であるため、同酵素によって代謝される薬物と臨床的に重要な薬物相互作用を引き起こす可能性があります。[ 4 ]シプロフロキサシンは経口投与した場合、約70%の利用度を示します。[ 2 ]

徐放錠[ 80 ]は、消化管内で薬剤をよりゆっくりと放出することで、1日1回の投与を可能にする。これらの錠剤は、投与量の35%を即放性製剤、65%を徐放性マトリックスで含有する。最高血中濃度は投与後1～4時間で達成される。250mgおよび500mgの即放性錠と比較して、500mgおよび1000mgのXR錠はCmaxが高いが、 24時間AUCは同等である。

シプロフロキサシン即放錠にはシプロフロキサシンが塩酸塩として含まれており、XR錠には塩酸塩と遊離塩基の混合物が含まれています。[ 2 ]

化学的性質

シプロフロキサシンは、1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-7-(1-ピペラジニル)-3-キノリンカルボン酸である。その化学式はC 17 H 18 FN 3 O 3で、分子量は331.4 g/molである。淡黄色から淡黄色の結晶性物質である。[ 66 ]

シプロフロキサシン塩酸塩（USP）は、シプロフロキサシンの一塩酸塩一水和物である。淡黄色から淡黄色の結晶性物質で、分子量は385.8 g/molである。その実験式はC 17 H 18 FN 3 O 3 HCl•H 2 Oである。 [ 66 ]

使用法

シプロフロキサシンは、第二世代キノロンの中で最も広く使用されています。[ 81 ] [ 82 ] 2010年には2000万枚以上の処方箋が発行され、米国で35番目に処方されているジェネリック医薬品、5番目に処方されている抗菌薬となりました。[ 83 ]

歴史

ウクライナ産シプロフロキサシン250mg錠

キノロン系抗菌剤の最初のメンバーは、ナリジクス酸などの比較的効力の低い薬剤であり、腎排泄され尿中に濃縮される傾向があるため、主に尿路感染症の治療に使用されていました。[ 84 ] 1979年に、杏林製薬株式会社の医薬品部門によって出願された特許[ 85 ]の公開により、ノルフロキサシンの発見と、キノロン環にフッ素原子を結合させるなどの特定の構造変更により抗菌力が劇的に強化されることが実証されました。[ 86 ]この公開を受けて、他のいくつかの製薬会社が、フルオロキノロン系の追加の抗菌剤を発見することを目標とした研究開発プログラムを開始しました。

バイエルのフルオロキノロンプログラムは、ノルフロキサシンの構造に非常に小さな変更を加えた場合の効果を調べることに重点を置いていました。[ 87 ] [ 88 ] 1983年に同社は、炭素原子が1つだけ異なる化学構造を持つフルオロキノロン系抗菌剤シプロフロキサシンのin vitro効力データを発表しました。 [ 89 ]この小さな変更により、ほとんどのグラム陰性細菌株に対する効力が2～10倍向上しました。重要なのは、この構造変更によって重要なグラム陰性病原体である緑膿菌に対する活性が4倍向上し、シプロフロキサシンがこの本質的に抗生物質耐性の病原体の治療薬として最も強力な薬剤の1つになったことです。

シプロフロキサシンの経口錠は、ノルフロキサシンの承認からわずか1年後の1987年10月に承認されました[ 90 ] 。 [ 91 ] 1991年には静脈内製剤が導入されました。シプロフロキサシンの売上高は、バイエルの特許が2004年に失効する前の2001年に約20億ユーロのピークに達し、その後は年間売上高が平均約2億ユーロとなっています[ 92 ] 。 [ 93 ]

この名前はおそらく国際科学命名法に由来する：ci-（cycl-の変化）+ propyl + fluor- + ox- + az- + -mycin。[ 94 ]

社会と文化

経済

低価格のジェネリック医薬品として入手可能である。[ 4 ] [ 14 ]

ジェネリック医薬品

2001年10月、処方箋アクセス訴訟（PAL）プロジェクトは、バイエルと、ジェネリック医薬品を製造する競合3社（バー・ラボラトリーズ、ラグビー・ラボラトリーズ、ヘキスト・マリオン・ルーセル）との間の契約を解消するために訴訟を起こした。PALは、これらの契約がシプロフロキサシンの十分な供給とより安価なジェネリック医薬品へのアクセスを阻害していると主張した。原告は、バイエルAG傘下のバイエル・コーポレーションが、より安価なジェネリック医薬品のシプロフロキサシンの市場投入を阻止し、価格と供給を操作するために、競合3社に合計2億ドルを不法に支払ったと主張した。この訴訟には、他にも多数の消費者擁護団体が加わった。バイエルの特許が失効してから5年後の2008年10月15日、ニューヨーク東部地区連邦地方裁判所はバイエルと他の被告の略式判決の申立てを認め、バイエルと共同被告との間の和解合意によって引き起こされたいかなる反競争的影響も特許の排他的領域内にあるため連邦反トラスト法では是正できないと判断し、[ 95 ]事実上バイエルと競合他社との合意を支持した。

利用可能なフォーム

全身投与用のシプロフロキサシンは、即放性錠、徐放性錠、経口懸濁液、および静脈内注入液として入手可能です。局所投与用の点眼薬および点耳薬も入手可能です。デキサメタゾン、セレコキシブ、ヒドロコルチゾン、およびフルオシノロンアセトニドとの併用療法も利用可能です。[ 96 ]

訴訟

2001年の炭疽菌攻撃の余波でシプロフロキサシンを服用して深刻な副作用を発症したと主張するワシントンD.C.のブレントウッド郵便局の従業員と米国議会議事堂の職員、フロリダ州のアメリカンメディア社の従業員、および一般の郵便局員を代表して、バイエルAGに対して集団訴訟が提起された。この訴訟では、バイエルがクラスのメンバーに薬の潜在的な副作用について警告しなかったことが、ペンシルベニア州の不公正取引慣行および消費者保護法に違反していると主張した。集団訴訟は敗訴し、原告は訴訟を取り下げた。[ 97 ]同様の訴訟が2003年にニュージャージー州で4人のニュージャージー州の郵便局員によって提起されたが、薬を服用する選択肢を与えられた際に従業員にシプロフロキサシンの危険性が説明されていたため、根拠不足で取り下げられた。[ 98 ] [ 99 ]

研究

シプロフロキサシンの導入以来、耐性が増加しているため、耐性菌に効果のある類似体の発見と開発のための研究が行われており、抗ウイルスモデルでも検討されているものもある。[ 100 ]

参考文献

  1. ^ 「妊娠中のシプロフロキサシンの使用」 Drugs.com 、 2019年1月7日。 2019年12月19日閲覧。
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p「シプロ- シプロフロキサシン塩酸塩錠、フィルムコーティング錠；シプロ- シプロフロキサシンキット」 DailyMed . 2023年1月31日. 2024年2月9日閲覧。
  3. ^ a b c Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, et al. (2006). 「新規フルオロキノロンのレビュー：呼吸器感染症におけるその使用に焦点を当てて」. Treatments in Respiratory Medicine . 5 (6): 437– 465. doi : 10.2165/00151829-200605060-00009 . PMID 17154673. S2CID 26955572 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m「シプロフロキサシン塩酸塩」。米国医療システム薬剤師会。2015年9月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年8月23日閲覧。
  5. ^ a b「シプロフロキサシン（シロキサン）点眼薬 - 用途、副作用など」 WebMD 、 2018年2月22日。 2018年2月22日閲覧。
  6. ^ a b c Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (2013年4月). 「フルオロキノロンの処方の危険性」 . The Journal of Family Practice . 62 (4): 191– 197. PMID 23570031 . 
  7. ^ a b「妊娠中の薬の処方データベース」オーストラリア政府、2015年8月23日。2014年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  8. ^ a b Ball P (2000年7月). 「キノロンの世代：自然史か自然淘汰か？」 . The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 46 Suppl T1: 17– 24. doi : 10.1093/oxfordjournals.jac.a020889 . PMID 10997595 . 
  9. ^ Oliphant CM, Green GM (2002年2月). 「キノロン系薬剤：包括的レビュー」 . American Family Physician . 65 (3): 455– 464. doi : 10.1016/s0022-5347(17)67120-9 . PMID 1185862 . 
  10. ^オックスフォード感染症・微生物学ハンドブック. OUP Oxford. 2009. p. 56. ISBN 978-0-19-103962-1. 2017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  11. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons . p. 500. ISBN 978-3-527-60749-5。
  12. ^世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録A: 世界保健機関必須医薬品モデルリスト: 第23次リスト (2023) . ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  13. ^世界保健機関 (2019).ヒト医療において極めて重要な抗菌剤（第6版）. ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/312266 . ISBN 978-92-4-151552-8。
  14. ^ a bハミルトン RJ (2014)。タラスコン薬局方(第 15 版)。ジョーンズ＆バートレット出版社。 p. 85.ISBN​ 978-1-284-05671-6. 2017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  15. ^ 「2023年のトップ300」ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月12日閲覧。
  16. ^ 「シプロフロキサシンの薬物使用統計、米国、2013年～2023年」ClinCalc . 2025年8月19日閲覧。
  17. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, 他 (2010年1月). 「成人および小児における複雑性腹腔内感染症の診断と管理：外科感染症学会および米国感染症学会によるガイドライン」 .臨床感染症. 50 (2): 133– 64. doi : 10.1086/649554 . PMID 20034345 . 
  18. ^ a b Grabe M, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Çek M, Naber KG, Pickard RS, et al. (2013). 「泌尿器感染症に関するガイドライン」(PDF) . 欧州泌尿器科学会. 2013年12月31日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
  19. ^ Baddour LM、Wilson WR、Bayer AS、Fowler VG、Bolger AF、Levison ME、他 (2005年6月). 「感染性心内膜炎：診断、抗菌療法、合併症管理：リウマチ熱・心内膜炎・川崎病委員会、若年者心血管疾患評議会、臨床心臓病学・脳卒中・心血管外科・麻酔評議会、米国心臓協会による医療従事者向け声明：米国感染症学会による承認」Circulation 111 ( 23 ) : e394–434. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.165564 . PMID 15956145 . 
  20. ^ Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, Everett ED, Dellinger P, Goldstein EJ, et al. (2005年11月). 「皮膚および軟部組織感染症の診断と管理のための実践ガイドライン」 . Clinical Infectious Diseases . 41 (10): 1373–406 . doi : 10.1086/497143 . PMID 16231249 . 
  21. ^ Osmon DR, Berbari EF, Berendt AR, Lew D, Zimmerli W, Steckelberg JM, 他 (2013年1月). 「人工関節感染症の診断と管理：米国感染症学会による臨床診療ガイドライン」 .臨床感染症. 56 (1): e1– e25. doi : 10.1093/cid/cis803 . PMID 23223583 . 
  22. ^ Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, 他 (2011年3月). 「女性における急性単純性膀胱炎および腎盂腎炎の治療に関する国際臨床診療ガイドライン：米国感染症学会および欧州微生物感染症学会による2010年改訂版」 . Clinical Infectious Diseases . 52 (5): e103–20. doi : 10.1093/cid/ciq257 . PMID 21292654 . 
  23. ^ホーグカンプ・コルスタンジェ JA、クライン SJ (1986 年 9 月)。 「慢性気管支炎の急性増悪におけるシプロフロキサシン」。抗菌化学療法ジャーナル。18 (3): 407–413 .土井: 10.1093/jac/18.3.407。PMID 3490468。 
  24. ^ Vardakas KZ, Siempos II, Grammatikos A, Athanassa Z, Korbila IP, Falagas ME (2008年12月). 「市中肺炎治療における呼吸器系フルオロキノロン：ランダム化比較試験のメタアナリシス」 . Canadian Medical Association Journal . 179 (12): 1269– 1277. doi : 10.1503/cmaj.080358 . PMC 2585120. PMID 19047608 .  
  25. ^ Donaldson PM, Pallett AP, Carroll MP (1994年5月). 「一般診療におけるシプロフロキサシン」 . BMJ . 308 ( 6941): 1437. doi : 10.1136/bmj.308.6941.1437 . PMC 2540361. PMID 8019264 .  
  26. ^ Karageorgopoulos DE, Giannopoulou KP, Grammatikos AP, Dimopoulos G, Falagas ME (2008年3月). 「急性細菌性副鼻腔炎の治療におけるフルオロキノロン系抗生物質とβ-ラクタム系抗生物質の比較：ランダム化比較試験のメタアナリシス」 . Canadian Medical Association Journal . 178 (7): 845– 854. doi : 10.1503/cmaj.071157 . PMC 2267830. PMID 18362380 .  
  27. ^ Chow AW, Benninger MS, Brook I, Brozek JL, Goldstein EJ, Hicks LA, et al. (2012年4月). 「小児および成人における急性細菌性副鼻腔炎に対するIDSA臨床診療ガイドライン」 . Clinical Infectious Diseases . 54 (8): e72– e112. doi : 10.1093/cid/cir1043 . PMID 22438350. S2CID 1946193 .  
  28. ^ 「淋菌分離株監視プロジェクト（GISP）年次報告書 – 2003」（PDF）。米国疾病予防管理センター（CDC）。2004年11月。 2009年4月24日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2009年8月31日閲覧。
  29. ^ Young H, Palmer J , Winter A (2003年7月22日). 「シプロフロキサシン耐性淋病：スコットランドの状況と治療への影響」(PDF) . SCIEH Weekly Report . 37. ISSN 1357-4493 . 2011年7月22日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2009年8月30日閲覧。 
  30. ^米国疾病予防管理センター（CDC）（2007年4月）「CDCの性感染症治療ガイドライン2006年版の改訂：淋菌感染症の治療におけるフルオロキノロン系薬剤の推奨終了」（PDF） . MMWR. 疾病・死亡率週報. 56 (14): 332– 336. PMID 17431378 . 
  31. ^バロリン GS (1995 年 5 月)。「[病気、不安、そして医師。神経内科と神経リハビリテーションからの例]」 .ウィーン メディツィニッシュ ヴォッヘンシュリフト。141 ( 22) : 512–25。PMC 1801454 。PMID 1801454。  
  32. ^ Ziv A, Masarwa R, Perlman A, Ziv D, Matok I (2018年3月). 「キノロン系抗生物質への曝露後の妊娠転帰 – 系統的レビューとメタアナリシス」. Pharm . Res . 35 (5) 109. doi : 10.1007/s11095-018-2383-8 . PMID 29582196. S2CID 4724821 .  
  33. ^ Loebstein R, Addis A, Ho E, Andreou R, Sage S, Donnenfeld AE, et al. (1998年6月). 「フルオロキノロン系薬剤の妊娠曝露後の妊娠転帰：多施設共同前向き対照試験」 . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (6): 1336–9 . doi : 10.1128/AAC.42.6.1336 . PMC 105599. PMID 9624471 .  
  34. ^ Schaefer C, Amoura-Elefant E, Vial T, Ornoy A, Garbis H, Robert E, 他 (1996年11月). 「出生前キノロン曝露後の妊娠転帰．欧州奇形情報サービスネットワーク（ENTIS）症例登録の評価」. European Journal of Gynecology, Gynecology, and Reproductive Biology . 69 (2): 83–9 . doi : 10.1016/0301-2115(95)02524-3 . PMID 8902438 . 
  35. ^ Shin HC, Kim JC, Chung MK, Jung YH, Kim JS, Lee MK, 他 (2003年9月). 「妊娠ラットにおける新規フルオロキノロンDW-116の胎児および母体組織分布」.比較生化学・生理学. 毒性学・薬理学. 136 (1): 95– 102. doi : 10.1016/j.cca.2003.08.004 . PMID 14522602 . 
  36. ^ Dan M, Weidekamm E, Sagiv R, Portmann R, Zakut H (1993年2月). 「授乳中の女性におけるフレロキサシンの母乳への移行と薬物動態」 .抗菌剤と化学療法. 37 (2): 293–6 . doi : 10.1128/AAC.37.2.293 . PMC 187655. PMID 8452360 .  
  37. ^ Murphy D (2000年8月30日). 「Cipro Labeling Revision Letter 08/30/2000 Supplement 008 New or Modified Indication」(PDF) . 米国食品医薬品局. 2012年10月18日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
  38. ^ Albrecht R (2004年3月25日). 「Cipro Labeling Revision Letter 03/25/2004 Supplement 049 Patient Population Altered」(PDF) . 米国食品医薬品局. 2012年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2009年9月7日閲覧。
  39. ^ Johannsen EC, Sabatine MS (2010). Pharmcards 医学生向け復習カード（第4版）. フィラデルフィア: Wolters Kluwer|Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8741-3. OCLC  893525059 .
  40. ^ Hooper D (2018年2月12日). 「フルオロキノロン」 . UpToDate . 2018年2月26日閲覧。
  41. ^ Vatopoulos AC, Kalapothaki V, Legakis NJ (1999). 「ギリシャにおけるシプロフロキサシン耐性細菌：国家電子監視システムの結果．抗菌薬耐性監視のためのギリシャネットワーク」 . Emerging Infectious Diseases . 5 (3): 471–6 . doi : 10.3201/eid0503.990325 . PMC 2640758 . PMID 10341191 .  
  42. ^ 「細菌耐性が保健当局に懸念を抱かせる」ミネソタ州保健局、2009年2月26日。 2009年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  43. ^ M Jacobs、「抗菌薬耐性の世界的概観」、抗菌薬と耐性に関する国際シンポジウム2005年。
  44. ^ 「フルオロキノロンの適応外使用に関する最新情報」（プレスリリース）。獣医学センター（CVM）。1996年7月16日。2010年3月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年8月12日閲覧。
  45. ^ 「シプロフロキサシンデータシート」（PDF） . Toku-E. 2010年12月1日. 2013年10月9日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2012年6月20日閲覧。
  46. ^ a b Linder JA, Huang ES, Steinman MA, Gonzales R, Stafford RS (2005年3月). 「米国におけるフルオロキノロンの処方：1995年から2002年」. The American Journal of Medicine . 118 (3): 259–68 . doi : 10.1016/j.amjmed.2004.09.015 . PMID 15745724 . 
  47. ^ Thai T, Salisbury BH, Zito PM (2022). 「シプロフロキサシン」 . StatPearls . フロリダ州トレジャーアイランド: StatPearls Publishing. PM​​ID 30571075. 2022年1月31日閲覧。 
  48. ^ LeMaire SA, Zhang L, Zhang NS, Luo W, Barrish JP, Zhang Q, et al. (2022年3月). 「シプロフロキサシンはマルファンマウスにおいて大動脈拡大を促進し、解離および破裂を促進する」 . The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery . 163 ( 3): e215– e226. doi : 10.1016/j.jtcvs.2020.09.069 . PMID 34586071. S2CID 224937717 .  
  49. ^ a b「医薬品の安全性と入手可能性 – FDA医薬品安全性情報：FDA、副作用による経口および注射用フルオロキノロン系抗生物質の警告を更新」米国食品医薬品局（FDA）。 2016年7月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年1月10日閲覧。
  50. ^ a b Liu X, Ma J, Huang L, Zhu W (2017年11月). 「フルオロキノロンは重篤な不整脈のリスクを高める：系統的レビューとメタアナリシス」 . Medicine (ボルチモア) . 96 (44) e8273. doi : 10.1097/MD.0000000000008273 . PMC 5682775. PMID 29095256 .  
  51. ^ Brown KA, Khanafer N, Daneman N, Fisman DN (2013年5月). 「抗生物質のメタアナリシスとクロストリジウム・ディフィシルによる市中感染リスク」 . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 57 (5): 2326–32 . doi : 10.1128/AAC.02176-12 . PMC 3632900. PMID 23478961 .  
  52. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Vardakas KZ (2006年12月). 「免疫能正常患者の皮膚・軟部組織感染症に対する経験的治療におけるフルオロキノロン系薬剤とベータラクタム系薬剤の比較：ランダム化比較試験のメタアナリシス」. Mayo Clinic Proceedings . 81 (12): 1553–66 . doi : 10.4065/81.12.1553 . PMID 17165634 . 
  53. ^ Knottnerus BJ, Grigoryan L, Geerlings SE, Moll van Charante EP, Verheij TJ, Kessels AG, et al. (2012年12月). 「単純性尿路感染症に対する抗生物質の有効性の比較：ランダム化試験のネットワークメタアナリシス」 . Family Practice . 29 (6): 659–70 . doi : 10.1093/fampra/cms029 . PMID 22516128 . 
  54. ^ 「Cipro IVメタ分析」（PDF）米国食品医薬品局（FDA）2011年11月。2017年2月18日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
  55. ^ Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA (2013年9月). 「腱損傷とフルオロキノロンの使用：系統的レビュー」. Drug Saf . 36 (9): 709–21 . doi : 10.1007/s40264-013-0089-8 . PMID 23888427. S2CID 24948660 .  
  56. ^ Saint F, Gueguen G, Biserte J, Fontaine C, Mazeman E (2000年9月). 「[フルオロキノロン治療1ヶ月後に膝蓋靭帯断裂]」 [フルオロキノロン治療1ヶ月後に膝蓋靭帯断裂] Revue de Chirurgie Orthopedique et Reparatrice de l'Appareil Moteur (フランス語). 86 (5): 495–7 . PMID 10970974 . 
  57. ^コラオ G、ザンボン A、ベルトゥ L、マウリ A、パレアリ V、ロッシ C、他。 （2006年）。 「フルオロキノロン治療によって誘発された腱炎の証拠：症例対照研究」。医薬品の安全性。29 (10): 889–96 .土井: 10.2165/00002018-200629100-00006。PMID 16970512。S2CID 21513856。  
  58. ^ Gorelik E, Masarwa R, Perlman A, Rotshild V, Abbasi M, Muszkat M, et al. (2018年10月). 「フルオロキノロンと心血管リスク：系統的レビュー、メタアナリシス、ネットワークメタアナリシス」. Drug Saf . 42 (4): 529– 538. doi : 10.1007/s40264-018-0751-2 . PMID 30368737. S2CID 53105534 .  
  59. ^ Babar SM (2013年10月). 「シプロフロキサシンに関連するSIADH」. The Annals of Pharmacotherapy . 47 (10): 1359–63 . doi : 10.1177/1060028013502457 . PMID 24259701. S2CID 36759747 .  
  60. ^ 「FDA医薬品安全性情報：FDAは、経口または注射による抗菌性フルオロキノロン薬の服用により、永続的な神経損傷を引き起こす可能性のあるリスクについて警告するためのラベル変更を要求」米国食品医薬品局（FDA）。2016年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  61. ^ Deshpande A, Pant C, Jain A, Fraser TG, Rolston DD (2008年2月). 「フルオロキノロン系薬剤はクロストリジウム・ディフィシル関連疾患の発症リスクを高めるか？エビデンスのレビュー」Current Medical Research and Opinion . 24 (2): 329–33 . doi : 10.1185/030079908X253735 . PMID 18067688 . S2CID 280563 .  
  62. ^ 「医薬品の安全性と入手可能性 – FDAは、特定の患者におけるフルオロキノロン系抗生物質の使用により、大動脈血管の破裂または裂傷のリスクが増加すると警告」米国食品医薬品局（FDA）。 2019年2月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年1月4日閲覧。
  63. ^ Alshammari TM, Larrat EP, Morrill HJ, Caffrey AR, Quilliam BJ, LaPlante KL (2014年1月). 「フルオロキノロン系薬剤に伴う肝毒性のリスク：全国症例対照安全性研究」. American Journal of Health-System Pharmacy . 71 (1): 37– 43. doi : 10.2146/ajhp130165 . PMID 24352180 . 
  64. ^ Iannini PB (2007年6月). 「特定の患者集団におけるモキシフロキサシンおよび他のフルオロキノロンの安全性プロファイル」Current Medical Research and Opinion . 23 (6): 1403–13 . doi : 10.1185/030079907X188099 . PMID 17559736 . S2CID 34091286 .  
  65. ^ Owens RC, Ambrose PG (2005年7月). 「抗菌薬の安全性：フルオロキノロンに焦点を当てる」 . Clinical Infectious Diseases . 41 (Suppl 2): S144–57. doi : 10.1086/428055 . PMID 15942881 . 
  66. ^ a b c d「Cipro Labeling Revision 04/06/2009 Supplement 073」（PDF）米国食品医薬品局（FDA）2009年4月6日。2010年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2009年9月8日閲覧。
  67. ^ R. Baselt,『ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態』第8版、Biomedical Publications、カリフォルニア州フォスターシティ、2008年、313～315頁。ISBN 978-0-9626523-7-0。
  68. ^ Rodvold KA, Piscitelli SC (1993年8月). 「新規経口マクロライド系およびフルオロキノロン系抗生物質：薬物動態、相互作用、および安全性の概要」. Clinical Infectious Diseases . 17 (Suppl 1): S192–9. doi : 10.1093/clinids/17.supplement_1.s192 . PMID 8399914 . 
  69. ^ a b Bolhuis MS, Panday PN, Pranger AD, Kosterink JG, Alffenaar JW (2011年11月). 「抗菌薬の薬物動態学的相互作用：オキサゾリジノン、リファマイシン、マクロライド、フルオロキノロン、およびベータラクタムに関する系統的レビュー」 . Pharmaceutics . 3 ( 4): 865– 913. doi : 10.3390/pharmaceutics3040865 . PMC 3857062. PMID 24309312 .  
  70. ^ Janknegt R (1990年11月). 「キノロン系薬剤との薬物相互作用」. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 26 Suppl D: 7– 29. doi : 10.1093/jac/26.suppl_D.7 . PMID 2286594 . 
  71. ^英国王立薬剤師会(2009). 「5つの感染症」.英国国民処方集 (BNF 57) . BMJ Group and RPS Publishing. ISBN 978-0-85369-845-6。
  72. ^ De Sarro A, De Sarro G (2001年3月). 「フルオロキノロン系薬剤の副作用：そのメカニズムに関する概要」. Current Medicinal Chemistry . 8 (4): 371–84 . doi : 10.2174/0929867013373435 . PMID 11172695 . 
  73. ^ Brouwers JR (1992). 「キノロン系抗菌薬との薬物相互作用」. Drug Safety . 7 (4): 268–81 . doi : 10.2165/00002018-199207040-00003 . PMID 1524699. S2CID 6701544 .  
  74. ^ Shahzadi A, Javed I, Aslam B, Muhammad F, Asi MR, Ashraf MY (2011年1月). 「健康な成人男性ボランティアにおけるシプロフロキサシンのカルバマゼピンの薬物動態に対する治療効果」.パキスタン薬学ジャーナル. 24 (1): 63–8 . PMID 21190921 . 
  75. ^ Springuel P (1998年1月). 「てんかん患者におけるシプロフロキサシンとフェニトインの併用による発作リスク」. Canadian Medical Association Journal . 158 (1): 104–5 , 108–9 . PMID 9475922 . 
  76. ^ Haddad A, Davis M, Lagman R (2007年3月). 「症状緩和におけるシトクロムCYP3A4の薬理学的重要性：有害な薬物相互作用を回避するためのレビューと推奨事項」. Supportive Care in Cancer . 15 (3): 251–7 . doi : 10.1007/s00520-006-0127-5 . PMID 17139496. S2CID 9186457 .  
  77. ^ USMLEステップ2 CK対策（第6版）『First aid for the USMLE step 2 CK』（マグロウヒル・メディカル社、2007年6月）。ISBN 978-0-07-148795-5。
  78. ^ Drlica K, Zhao X (1997年9月). 「DNAジャイレース、トポイソメラーゼIV 、および4-キノロン」 . Microbiology and Molecular Biology Reviews . 61 (3): 377–92 . doi : 10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997 . PMC 232616. PMID 9293187 .  
  79. ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010年5月). 「DNAトポイソメラーゼと抗癌剤および抗菌剤による毒性」 . Chemistry & Biology . 17 (5): 421–33 . doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .  
  80. ^ 「Cipro XRの処方情報」（PDF） . 米国食品医薬品局（FDA）. 2013年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
  81. ^ Goossens H, Ferech M, Coenen S, Stephens P (2007年4月). 「2004年における米国とヨーロッパ27カ国における外来患者における全身抗菌薬使用の比較」 . Clinical Infectious Diseases . 44 (8): 1091–5 . doi : 10.1086/512810 . PMID 17366456 . 
  82. ^ 「ブリティッシュコロンビア州抗生物質使用状況年次概要2010」（PDF） 。2013年12月30日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
  83. ^ 「2010年ジェネリック医薬品 処方箋数上位200社」(PDF)。2012年12月15日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2012年11月2日閲覧。
  84. ^ Mayrer AR, Andriole VT (1982年1月). 「尿路消毒薬」.北米医療クリニック. 66 (1): 199– 208. doi : 10.1016/s0025-7125(16)31453-5 . PMID 7038329 . 
  85. ^ 「特許US4146719 - キノリンカルボン酸のピペラジニル誘導体 - Google Patents」。
  86. ^ Khan MY, Gruninger RP, Nelson SM, Klicker RE (1982年5月). 「尿中細菌分離株に対するノルフロキサシン（MK-0366）と他の10種類の経口抗菌剤のin vitro活性の比較」 . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 21 (5): 848–51 . doi : 10.1128/AAC.21.5.848 . PMC 182027. PMID 6213200 .  
  87. ^ 「特許US4547503 – 1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-7-[4-(オキソアルキル)-1-ピペラジニル... – Google Patents」。
  88. ^ 「特許US4544658 – 1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-7-(アルキル-1-ピペラジニル)キノリン-3 ... – Google Patents」。
  89. ^ Wise R, Andrews JM, Edwards LJ (1983年4月). 「新規キノリン誘導体Bay 09867のin vitro活性と他の抗菌剤との比較」 . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 23 (4): 559– 64. doi : 10.1128/aac.23.4.559 . PMC 184701. PMID 6222695 .  
  90. ^ 「オレンジブック：治療的同等性評価N019537付き承認医薬品」米国食品医薬品局（FDA）。2014年1月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年1月5日閲覧。
  91. ^ 「オレンジブック詳細記録検索」米国食品医薬品局（FDA）。 2014年1月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  92. ^ “www.sec.gov” . 2017年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  93. ^ Dan Prochilo for Law360 2013年11月18日Bayer's $74M Cipro Pay-For-Delay Deal Approved In California. Archived 18 March 2015 at the Wayback Machine
  94. ^「シプロフロキサシン」。シプロフロキサシンの定義。Merriam -Webster.com辞書。Merriam-Webster 。2022年4月10日閲覧。
  95. ^米国連邦巡回控訴裁判所 (2008年). 「米国連邦巡回控訴裁判所」(PDF) . 米国. 2009年8月27日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2009年9月4日閲覧。
  96. ^ 「Otovel（シプロフロキサシンおよびフルオシノロンアセトニド溶液）」 DailyMed 、 2019年9月12日。 2024年2月9日閲覧。
  97. ^ 「郵便局従業員訴訟に関する法的概要（EEOC、MSPB、地方裁判所）」米国：Postal Reporter。2007年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年9月9日閲覧。
  98. ^ロサンゼルス・タイムズ、通信社報道より。2003年10月19日郵便局員が炭疽菌の脅威をめぐり訴訟を起こす抗生物質
  99. ^ビル・ルイス、トレントン・メトロエリア支部会長、アメリカ郵便労働組合、AFL-CIO。2003年12月7日トレントン・メトロエリア支部: ビルのコーナーへようこそ2014年10月23日アーカイブWayback Machine 2014年10月23日アクセス
  100. ^ Zhang GF, Liu X, Zhang S, Pan B, Liu ML (2018年2月). 「シプロフロキサシン誘導体とその抗菌活性」. European Journal of Medicinal Chemistry . 146 : 599–612 . doi : 10.1016/j.ejmech.2018.01.078 . PMID 29407984 . 
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