完全な回答書

米国の医薬品規制実務において、完全回答書簡（CRL）または稀に314.110書簡は、新薬申請、新薬修正申請、または生物学的製剤承認申請に対する食品医薬品局（FDA）の規制措置であり、申請が現状のままでは承認されないことを示します。[ 1 ] 2018年にCRLが承認可能書簡に取って代わりました。

背景

処方薬ユーザーフィー法（ PDUFA法）に基づき、食品医薬品局（FDA）は、新薬申請（ NDA）、簡易新薬申請（ADB ） 、または生物学的製剤承認申請（ BLA ）について、 PDUFA日付と呼ばれる期限内に審査を行う必要があります。FDAは、申請を承認するか、またはCRL（Complete Response Letter）を発行するかのいずれかを選択できます。[ 2 ] CRL発行の根拠としては、ラベル表示の問題、現行の適正製造基準（GMP）に関する懸念、または医薬品の安全性や有効性に関する懸念などが挙げられます。[ 3 ]

CRLを受け取ったスポンサーは、申請を取り下げるか、公聴会を要求するか、または申請を再提出することができます。[ 1 ]公聴会は公開されているため、この方法が選択されることは比較的まれです。[ 4 ]

CRL後のクラス1およびクラス2の再提出

CRL後の再提出を規定する食品医薬品局の政策マニュアルであるMAPP 6020 Rev. 2は、CRLをクラス1またはクラス2の再提出を必要とするものとして分類しています。[ 5 ]スポンサーがCRLへの回答を提出することを決定した場合、回答は完了していれば30日以内に分類されます。[ 6 ]クラス1の回答は通常、ラベル、アッセイ検証データ、または申請を裏付けるデータの軽微な再分析などの軽微な修正を示しますが、クラス2の回答は通常、より広範な懸念事項や再査察を伴います。[ 6 ]クラス1の回答は通常3か月以内に処理され、クラス2の回答は通常6か月以内に処理されます。[ 5 ]

経済への影響

CRLはスポンサーの株価に重大な影響を及ぼすことが多い。デンマークのバイオ医薬品企業であるOrphazymeは、ニーマン・ピック病C型の治療薬として提案されているアリモクロモールのCRLを開示した際に、一夜にして株価が半分以上下落し、[ 7 ]会社再建を余儀なくされた。[ 8 ] BioMarin Pharmaceuticalは、血友病A遺伝子治療薬であるロキサパルボベックに関してCRLが発行された際に、株価が30%以上下落した。[ 9 ] Sesen Bioの株価は、膀胱がんの一種の治療薬としてVicineumのCRLを報告した後、80%以上下落した。[ 10 ]

開示

通常、CRLは機密情報を含むことが多いため、公開されません。[ 11 ]プレスリリースが発行される場合、通常、CRLに含まれる詳細のほとんど、およびその背後にある理由が記載されません。[ 12 ] CRLの存在または内容を公表する一般的な義務はありませんが、米国証券取引委員会は過去に、CRLに関して投資家を誤解させたとされる企業に対して訴訟を起こしました。[ 13 ]

参考文献

  1. ^ a b「21 CFR 314.110」。www.accessdata.fda.gov。2002年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月30日閲覧。
  2. ^ Thayer, Ann M. (2017年5月15日). 「完全な返信レター：誰も受け取りたくないメール」 . ACS C&EN . 2021年6月30日閲覧。
  3. ^ Chandanais, Ryan (2017年12月8日). 「Complete Response Letters: What Drug Manufacturers Hope to Avoid」 . Pharmacy Times . 2021年6月30日閲覧。
  4. ^ 「FDA Complete Response Letters：医薬品申請に対するFDAの回答における設計と現実」 . Healthcare Law Insights . 2015年1月12日. 2021年6月30日閲覧。
  5. ^ a b「MAPP 6020.5 Rev. 2：完了回答書簡への対応における元のNDA、BLA、および有効性補足の再提出の分類」食品医薬品局、医薬品評価研究センター. 2021年6月30日閲覧。
  6. ^ a b「完全な回答提出のタイミングをマッピングする」 Camargo 、 2015年2月27日。 2021年6月30日閲覧。
  7. ^ Kilgore, Tomi (2021年6月18日). 「Orphazymeの株価は、NPC治療の審査後にFDAからCRLを受け取った後、急落」 . MarketWatch . 2021年6月30日閲覧。
  8. ^ ORPHAZYME A/S (2021年6月28日). 「Orphazyme、NPCにおけるアリモクロモルの将来に向けた支援にリソースを集中させるため、組織再編を発表」 GlobeNewswire News Room (プレスリリース) . 2021年6月30日閲覧。
  9. ^ Fox, Matthew (2020年8月19日). 「FDAがバイオテクノロジー関連2銘柄の医薬品申請を却下したことを受け、バイオテクノロジー関連2銘柄が25%以上急落」 . Business Insider . 2021年6月30日閲覧。
  10. ^ 「FDAがSesen Bioの膀胱がん治療薬申請を却下、株価は再びペニー株の領域へ」 Endpoints News . 2021年8月16日閲覧。
  11. ^ Mullard, Asher (2015-07-01). 「FDAは完全回答書簡を公開すべきか？」 . Nature Reviews Drug Discovery . 14 (7): 449. doi : 10.1038/nrd4686 . ISSN 1474-1784 . S2CID 34872830 .  
  12. ^ Lurie, Peter; Chahal, Harinder S.; Sigelman, Daniel W.; Stacy, Sylvie; Sclar, Joshua; Ddamulira, Barbara (2015-06-10). 「FDAの新薬申請を不承認とする通知の内容とスポンサーからの関連発表の比較：横断的研究」 . BMJ . 350 h2758. doi : 10.1136/bmj.h2758 . ISSN 1756-1833 . PMC 4462714. PMID 26063327 .   
  13. ^ 「SEC.gov | 製薬業界におけるFCPA、情報開示、内部統制の問題」 www.sec.gov 2021年6月30日閲覧。
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