先天性無胸腺症

先天性無胸腺症
ヒトの胸腺、後方から見た図。
専門免疫学、医学遺伝学

先天性無胸腺症は、出生時に胸腺が欠損している極めて稀な疾患です。[ 1 ] T細胞の成熟と選択は胸腺に依存しており、胸腺のない新生児は重度の免疫不全に陥ります。[ 2 ]顕著なT細胞欠乏、反復性感染症、日和見感染症への感受性、自己移植片対宿主病（GVHD）を発症する傾向、または完全型ディジョージ症候群の場合は「非定型」表現型が、先天性無胸腺症の特徴です。[ 3 ] [ 4 ]

兆候と症状

先天性無胸腺症の臨床症状は、胸腺の欠損と、必要な免疫機能を持つT細胞を産生できないことに直接関係しています。T細胞免疫不全は、細菌、ウイルス、真菌による感染症に対する脆弱性を高めます。[ 1 ]

これらの患者は肺炎の発生率が特に高くなっています。M . bovisおよびRSウイルスは、重篤な肺感染症のさらなる症例との関連が指摘されています。また、このグループは、ロタウイルス、ノロウイルス、エンテロウイルス、M. bovis、C. difficileウイルスなどによる消化管感染症にもかかりやすい傾向があります。これらの感染症により、下痢、吸収不良、発育不全が生じる可能性があります。消化管感染症と肺感染症が最も頻繁に報告される感染症ですが、先天性無胸腺症の患者は、その他にも様々な感染症を呈する可能性があります。髄膜炎、副鼻腔炎、乳様突起炎、カンジダ症などの頭部、耳、鼻、喉の感染症、およびK. pnuemoniae、E. faecium、エコーウイルスによる尿路感染症の報告がある。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

先天性無胸腺症では、 T細胞が胸腺外オリゴクローナルに増殖することがある。これらの細胞は臓器に浸潤し、自己移植片対宿主病を引き起こす可能性があるが、防御免疫はほとんど、あるいは全く誘導しない。オリゴクローナルT細胞の増殖がみられる患者では、通常、湿疹性発疹とそれに伴うリンパ節腫脹がみられる。T細胞浸潤は、消化管における腸疾患やトランスアミナーゼ炎を引き起こす可能性がある。[ 8 ]

先天性無胸腺症患者には、自己免疫性甲状腺炎、甲状腺機能低下症、クームス​​陽性溶血性貧血など、他の自己免疫介在性症状もみられる 。[ 7 ] [ 6 ] [ 5 ]

原因

先天性無胸腺症は、多くの遺伝性疾患、先天性症候群、および環境変数と関連しています。(1) 胸腺の発達に特異的な遺伝子異常、または (2) 正中線領域全体の発達に関連する遺伝子異常が、先天性無胸腺症を引き起こす可能性があります。[ 1 ]

リスク要因

先天性無胸腺症は、複数の環境的病因と関連しています。胎児の胸腺の大きさの異常や、腎無形成症、蝶形椎体などの先天異常は、糖尿病性胎児症と関連しています。[ 9 ]糖尿病の母親から生まれた児は胸腺無形成症を呈することが示されています。[ 10 ]胎児発育中のレチノイン酸曝露は、ディジョージ症候群に関連する表現型（低形成症など）や、無形成症、異所性などの胸腺発達異常とも関連しています。[ 11 ]

遺伝学

胸腺の発達に関連する最もよく知られた遺伝子は、フォークヘッドボックスN1（FOXN1）です。フォークヘッドボックス遺伝子ファミリーとして知られる転写因子ファミリーの一員であるFOXN1は、皮膚上皮細胞の成長と分化、ならびに 胎生期および出生後の胸腺上皮細胞の発達、分化、および維持に役割を果たします。 [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

組織分化を制御する転写因子「ペアードボックスファミリー」には、ペアードボックス1（PAX1）が含まれる。[ 15 ]常染色体劣性耳顔頸部症候群2型（OTFCS2）患者とPAX1の変異に関する研究は数多く報告されている。OTFCS2は胸腺の発達異常を伴い、SCIDの症候群型と関連している。[ 16 ] [ 17 ]

胸腺の発達障害に関連する最も一般的な2つの遺伝性症候群は、22q11.2欠失症候群とCHARGE症候群です。これらの症候群の患者は、これらの疾患に関連する遺伝子TBX1とCHD7が正中線領域全体の発達に関与しているため、様々な症状を示します。 [ 1 ]健全な胸腺の発達に関与する可能性のある追加の遺伝子は、FOXI3とTBX2です。[ 18 ] [ 19 ]

処理

2021年10月、胸腺組織製品Rethymicが、先天性無胸腺症の小児の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けました。 [ 20 ]治療を受けた小児の免疫機能が回復するには6ヶ月以上かかります。[ 20 ]

参照

参考文献

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