デソキシピプラドロール
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| 臨床データ | |
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| 投与経路 | 経口、経鼻、舌下投与 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90%以上 |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 16～20時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID | |
| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.007.525 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 18 H 21 N |
| モル質量 | 251.373 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
| キラリティー | ラセミ混合物 |
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| （確認する） | |
デソキシピプラドロールは、 2-ジフェニルメチルピペリジン（2-DPMP ）としても知られ、1950年代にチバ社によって開発された薬剤であり[ 1 ] 、ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害剤（NDRI）として作用します。[ 2 ]
化学
デソキシピプラドロールは、メチルフェニデートやピプラドロールという化合物と構造的に密接に関連しており、この3つはいずれも同様の薬理作用を有する。[ 2 ]これら3つのピペリジンのうち、デソキシピプラドロールは最も長い消失半減期を有する。これは、デソキシピプラドロールが高度に親油性の分子であり、通常代謝酵素によって標的とされる極性官能基を欠いているため、ほとんどの精神刺激薬と比較して作用持続時間が極めて長いからである。一方、メチルフェニデートは、容易に切断されて高度に極性の酸性基を形成するメチルエステル部分を有するため作用時間が短い化合物である。一方、ピプラドロール（デソキシピプラドロールの中間体）は、抱合（例えばグルクロン酸抱合体と）されて親水性が高まり排泄が容易になるため作用持続時間が短いが、ピプラドロール自体には容易に代謝される基がない。
歴史
デソキシピプラドロールは1950年代に製薬会社CIBA（現ノバルティス）によって開発され、 [ 3 ]ナルコレプシーやADHDの治療薬として研究されたが、同じ会社で関連薬メチルフェニデートが開発されたため開発は中止された。メチルフェニデートは作用時間が短く、薬物動態が予測しやすいことからADHDの治療薬としてより優れていると考えられており、デソキシピプラドロールは他の用途（麻酔からの急速な回復の促進など[ 4 ]）について研究されたものの、その開発は継続されなかった。しかし、ヒドロキシル化誘導体ピプラドロールはうつ病、ナルコレプシー、器質性認知症の認知機能向上に適応する臨床薬として導入された。
生物標本における検出
デソキシピプラドロールは、入院患者の中毒診断を確定するため、または法医学的死亡調査の証拠として、液体クロマトグラフィー質量分析法を用いて血液、血漿、または尿中で定量することができます。血中または血漿中のデソキシピプラドロール濃度は、娯楽目的で薬物を使用している人では10～50μg/L、酩酊状態の患者では100μg/L以上、急性過剰摂取の被害者では600μg/L以上になると予想されます。[ 5 ]
法的地位
デソキシピプラドロールはピプラドロールと構造的に類似しているため、オーストラリアやニュージーランドなどのいくつかの国では規制物質の類似体とみなされる可能性があります。
中国
2015年10月現在、2-DPMPは中国で規制物質となっている。[ 6 ]
イギリス
2010年11月4日、英国内務省はACMDの勧告を受けて2-DPMPの輸入禁止を発表した。[ 7 ]
輸入禁止以前、デソキシピプラドロールは「合法ドラッグ」として複数の製品、特に「アイボリー・ウェーブ」で販売されていました。この薬物の使用により、複数の救急外来受診が発生し、英国政府は英国医学研究所（ACMD）に調査を委託しました。ある男性は1グラム近くのデソキシピプラドロールを摂取しましたが、救急外来でベンゾジアゼピン系麻酔薬による鎮静が行われていなかった場合、致命的であった可能性があります。
薬物乱用に関する諮問委員会は報告書の中で次のように述べています[ 8 ] 。
- 「2-DPMP には深刻な害が伴います...典型的には、長期にわたる興奮状態 (薬物使用後最大 5 日間続き、重篤な場合は身体拘束が必要になる)、妄想、幻覚、ミオクローヌス (筋肉のけいれん/ひきつり) などです。」
2-DPMPは2012年3月28日にB類薬物[ 9 ]に指定される予定だったが[ 10 ]、乱用可能性がないと判断された2種類のステロイドが法案に含まれていたものの、後に規制対象外とすることが勧告されたため、法案は廃案となった。[ 11 ] 2012年4月23日に新たな議論が行われ、法案は書き直され、2-DPMPは引き続き禁止されることが決定された。また、この法案は関連化学物質の全面禁止となることも決定された。[ 12 ]
デソキシピプラドロールは最終的にB類薬物となり、2012年6月13日にスケジュールIに分類されました。[ 13 ]輸入禁止から所持禁止までの間、この薬物による死亡例は記録されていません。「ピプラドロールのエステルおよびエーテル」は、C類薬物と同様の改正により規制されました。[ 13 ]
参照
参考文献
- ^米国特許2820038 - 2-ジフェニルメチルピペリジン
- ^ a b Ferris RM, Tang FL (1979年9月). 「ラット全脳、線条体、視床下部のシナプス小胞によるl-[3H]ノルエピネフリンおよび[3H]ドーパミンの取り込みに対するアンフェタミン、メチルフェニデート、デオキシピプラドロールの異性体の影響の比較」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 210 (3): 422–8 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)31771-4 . PMID 39160 .
- ^ Tripod J, Sury E, Hoffmann K (1954年6月). 「[新規ピペリジン誘導体の覚醒効果]」. Experientia . 10 (6): 261–2 . doi : 10.1007/BF02157398 . PMID 13183068. S2CID 20091456 .
- ^ Bellucci G (1955年6月). 「[(2-ジフェニルメチルピペリジン塩酸塩および2-クロロ-2-フェニル-2-(2-ピペリジル)酢酸のメチルエステル)、麻酔における覚醒効果を有する薬剤]」. Minerva Anestesiologica . 21 (6): 125–8 . PMID 13244387 .
- ^ Baselt RC (2014).ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態. シールビーチ、カリフォルニア州: Biomedical Publications. pp. 2172– 2173. ISBN 978-0-9626523-9-4。
- ^ 「印刊《非药用麻醉薬品および精神薬品列管法》の通知」（中国語）。中国食品医薬品局。 2015 年 9 月 27 日。2015年 10 月 1 日のオリジナルからアーカイブ。2015 年10 月 1 日に取得。
- ^英国内務省による向精神薬の輸入禁止
- ^ 「『アイボリー・ウェーブ』に関するACMDのアドバイス」英国内務省。2012年1月27日。2011年12月8日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2012年3月11日閲覧。
- ^ 「1971年薬物乱用防止法（改正）2012年命令」（PDF）英国内務省、2012年1月27日。 2012年3月11日閲覧。
- ^ 「政府はD2PM、2-DPMP、フェンゼパムのスケジュールに関するACMDの助言を受け入れた」（PDF）英国内務省、2012年1月27日。 2012年3月11日閲覧。
- ^ 「2つのステロイド物質の分類に関する更なる助言に関するACMD書簡 - 2012年2月」（PDF）英国内務省、2012年2月14日。 2012年3月18日閲覧。
- ^ 「1971年薬物乱用法（改正）2012年命令案」英国内務省、2012年4月23日。 2012年5月4日閲覧。
- ^ a b「1971年薬物乱用防止法の改正：ピプラドロール関連化合物およびフェナゼパムの規制」英国内務省、2012年6月7日。 2012年7月30日閲覧。
