慢性創傷

慢性創傷とは、止血、炎症、増殖、リモデリングという創傷治癒の正常な段階を予測可能かつ適切なタイミングで進行しない創傷のことです。通常、3ヶ月以内に治癒しない創傷は慢性創傷と分類されます。 [ 1 ]慢性創傷は、感染や細菌負荷、虚血、壊死組織の存在、創傷部位の不適切な水分バランス、糖尿病などの基礎疾患などの要因により、炎症期にとどまることがあります。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

急性創傷では、炎症性サイトカイン（シグナル伝達分子）とプロテアーゼ（酵素）の調節されたバランスが細胞外マトリックス（ECM）とコラーゲンの分解を防ぎ、適切な創傷治癒を確実にします。[ 5 ] [ 6 ]

慢性創傷では、炎症性サイトカインとプロテアーゼのレベルが過剰になり、細胞外マトリックス（ECM）とコラーゲンの過剰な分解につながります。これにより組織の修復が阻害され、回復が阻害され、創傷は治癒しない状態になります。

慢性創傷は治癒に何年もかかる場合があり、場合によっては治癒しないこともあり、患者に大きな身体的・精神的ストレスを与え、医療制度に経済的負担をかけます。[ 7 ]急性創傷と慢性創傷は一連の創傷の一部であり、慢性創傷は急性創傷に比べて長期にわたる複雑な治療を必要とします。[ 8 ]

兆候と症状

慢性創傷患者は、しばしば疼痛を生活の中で支配的なものとして訴えます。[ 9 ] 医療従事者は、慢性創傷管理において、慢性創傷に伴う疼痛を（原因への対処と併せて）主要な優先事項の一つとして扱うことが推奨されています。静脈性下肢潰瘍患者の10人中6人が潰瘍に伴う疼痛を経験しており、[ 10 ]他の慢性創傷でも同様の傾向が観察されています。

慢性潰瘍患者の主な問題は、持続的な痛み（夜間、安静時、活動時）である。[ 11 ]効果のない鎮痛剤や遵守できない治療計画に関する不満も確認された。

原因

慢性創傷の原因となる要因としては、血行不良、神経障害、動作障害のほか、全身疾患、加齢、反復外傷などが挙げられます。表皮水疱症として総称される遺伝性皮膚疾患は、皮膚の脆弱性と、慢性で治癒しない創傷を生じやすい傾向があります。[ 12 ] 慢性創傷の形成に寄与する可能性のある併存疾患には、血管炎（血管の炎症）、免疫抑制、壊疽性膿皮症、虚血を引き起こす疾患などがあります。[ 2 ]免疫抑制は、ステロイドなどの長期にわたる病気や医薬品の使用 によって引き起こされる可能性があります。[ 2 ]精神的ストレスも、血圧やコルチゾール値の上昇（免疫力を低下させる）などにより、創傷治癒に悪影響を与える可能性があります。 [ 7 ]

慢性創傷のように見えるものも悪性腫瘍である可能性があります。例えば、癌組織は血液が細胞に到達できなくなるまで成長し、組織が潰瘍になることがあります。[ 13 ] 癌、特に扁平上皮癌は慢性創傷の結果として形成されることもあり、これはおそらく急速な細胞増殖を刺激する繰り返しの組織損傷によるものと考えられます。[ 13 ]

慢性創傷に寄与する可能性のあるもう一つの要因は加齢である。[ 14 ] 高齢者の皮膚はより損傷を受けやすく、高齢細胞はそれほど速く増殖せず、ストレス関連タンパク質の遺伝子発現の点でストレスに適切に反応しない可能性がある。[ 14 ] 高齢細胞では、ストレスを受けていないときにストレス応答遺伝子が過剰発現するが、ストレスを受けているときは、これらのタンパク質の発現は若い細胞ほどは発現されない。[ 14 ]

虚血につながる併存疾患は、特に慢性創傷に寄与する可能性が高い。こうした併存疾患には、慢性線維症、浮腫、鎌状赤血球症、アテローム性動脈硬化症などの末梢動脈疾患などが含まれる。[ 2 ]

繰り返される身体的外傷は、炎症カスケードを継続的に開始することで慢性創傷形成に影響を与えます。外傷は、例えば足が車椅子の受け台に繰り返しぶつかるなど、事故で起こることもあれば、意図的な行為によって起こることもあります。 静脈へのアクセスを失ったヘロイン使用者は、「スキンポッピング」、つまり皮下注射に頼ることがあります。これは組織に大きな損傷を与え、慢性潰瘍につながることがよくあります。[ 15 ] 治らない傷で繰り返し診察を受けている子供は、虐待者が子供に注意を引くために繰り返し危害を加える可能性のある病気である代理ミュンヒハウゼン症候群の親の犠牲者であることが判明することがあります。 [ 16 ]

過剰な滲出液やその他の体液によって引き起こされる創傷周囲の皮膚損傷は、慢性創傷の治癒不良を永続させる可能性があります。浸軟、表皮剥離、乾燥（脆弱）皮膚、角質増殖、胼胝、湿疹は、創傷周囲の皮膚の健全性を損なう頻繁な問題です[ 17 ]。これらは感染の入り口となるだけでなく、創縁の悪化を引き起こし、創傷閉鎖を阻害する可能性があります。

病態生理学

慢性創傷は表皮と真皮のみに影響を及ぼす場合もあれば、筋膜に至るまで組織に影響を及ぼす場合もあります。[ 18 ]慢性 創傷は、手術や偶発的な外傷など、急性創傷と同じ原因によって最初に形成される場合もあれば、全身感染、血管・免疫・神経不全、腫瘍形成や代謝障害などの合併症の結果として形成される場合もあります。[ 18 ] 創傷が慢性化する理由は、繰り返される外傷、継続的な圧迫、虚血、病気などの要因によって、身体が損傷に対処する能力が圧倒されるためです。[ 8 ] [ 18 ]

慢性創傷の研究は近年大きく進歩しているものの、その治癒に関する研究の進歩は期待に遅れをとっています。これは、動物実験が困難であることに一因があります。動物は皮膚が緩んですぐに収縮するため慢性創傷を発症せず、また通常は十分な年齢に達しておらず、神経障害や慢性の衰弱性疾患などの要因となる疾患も抱えていないためです。[ 14 ]しかしながら、現在の研究者たちは、慢性創傷につながる主要な要因のいくつか、すなわち虚血、再灌流障害、細菌のコロニー形成 を理解しています。[ 14 ]

虚血

虚血は創傷の形成と持続に重要な要因であり、特に（通常はそうであるように）繰り返し発生する場合や患者の高齢と相まって発生する場合にはその重要性が増す。[ 14 ] 虚血により組織が炎症を起こし、細胞はインターロイキン、ケモカイン、ロイコトリエン、補体因子などの好中球を引き寄せる因子を放出する。[ 14 ]

好中球は病原体と戦う一方で、細胞を傷つける炎症性サイトカインや酵素も放出する。[ 2 ] [ 14 ]好中球の重要な仕事の 1 つは、活性酸素種 (ROS) を生成して細菌を殺すことであり、そのためにミエロペルオキシダーゼと呼ばれる酵素を使用する。[ 14 ] 好中球や他の白血球によって生成された酵素と ROS は、DNA、脂質、タンパク質、[ 19 ]細胞外マトリックス(ECM) 、および治癒を促進するサイトカインを損傷することで細胞を損傷し、細胞増殖と創傷閉鎖を妨げる。[ 14 ] 好中球は急性創傷よりも長く慢性創傷にとどまり、慢性創傷の炎症性サイトカインと ROS のレベルが高くなるという事実に寄与している。[ 3 ] [ 6 ] 慢性創傷の創傷液には過剰なプロテアーゼと活性酸素種（ROS）が含まれているため、創傷液自体が細胞の成長を阻害し、細胞外マトリックス中の成長因子やタンパク質を分解することで治癒を阻害する可能性があります。この阻害された治癒反応は非協調的であると考えられています。[ 20 ]しかし、免疫系の可溶性メディエーター（成長因子）、細胞療法、治療用化学物質は協調的な治癒を促進する可能性があります。[ 21 ]

慢性創傷の病因となる3つの基本的な要因は、老化による細胞性および全身性の変化、虚血再灌流障害の反復、そして炎症性宿主反応を伴う細菌のコロニー形成であることが示唆されている。[ 22 ]

細菌のコロニー化

創傷環境中の酸素量が多いと白血球が活性酸素種を産生して細菌を殺すことができるため、例えば手術中に低体温症を発症した患者など、組織の酸素化が不十分な患者は感染リスクが高くなります。[ 14 ]細菌の存在に対する 宿主の免疫反応は炎症を長引かせ、治癒を遅らせ、組織を損傷します。 [ 14 ] 感染は慢性創傷だけでなく、壊疽、感染した四肢の喪失、患者の死亡につながることもあります。最近では、細菌の定着と活性酸素種の増加によるバイオフィルムの形成と産生の相互作用が慢性創傷を引き起こすことが示されています。[ 23 ]

虚血と同様に、細菌の定着と感染は、より多くの好中球が創傷部位に侵入することで組織を損傷します。[ 2 ]慢性創傷の患者では、抗生物質に耐性を持つ細菌が発達する時間がある場合があります。[ 24 ]さらに、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA） などの薬剤耐性菌株を保有する患者は、慢性創傷が多くなります。[ 24 ]

成長因子とタンパク質分解酵素

慢性創傷は急性創傷とは構成が異なり、エラスターゼ[5]やマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）などのタンパク質分解酵素のレベルが高く、血小板由来成長因子やケラチノサイト成長因子などの成長因子の濃度は低くなります。[ 6 ] [ 18 ]

成長因子（GF）は創傷治癒を早めるために不可欠であるため、不十分なGFレベルは慢性創傷形成の重要な要因となる可能性がある。[ 18 ] 慢性創傷では、成長因子の形成と放出が阻害されるか、因子が隔離されて代謝の役割を果たせなくなるか、細胞または細菌のプロテアーゼによって過剰に分解される可能性がある。[ 18 ]

糖尿病性潰瘍や静脈性潰瘍などの慢性創傷も、線維芽細胞が十分なECMタンパク質を産生できず、ケラチノサイトが創傷を上皮化できないために発生します。[ 25 ] 線維芽細胞の遺伝子発現は、慢性創傷と急性創傷では異なります。[ 25 ]

すべての傷は適切に治癒するために一定量のエラスターゼとプロテアーゼを必要としますが、濃度が高すぎると損傷を及ぼします。[ 5 ] 創傷部位の白血球はエラスターゼを放出し、これが炎症を増加させ、組織、プロテオグリカン、コラーゲンを破壊し、[ 26 ]成長因子、フィブロネクチン、およびプロテアーゼを阻害する因子を損傷します。[ 5 ] エラスターゼの活性は、慢性創傷で最も多く見られるタンパク質であるヒト血清アルブミンによって増加します。 [ 5 ] しかし、アルブミンが不十分な慢性創傷は特に治癒する可能性が低いため、将来的には、創傷のそのタンパク質のレベルを調節することが慢性創傷の治癒に役立つことが証明されるかもしれません。[ 5 ]

白血球から放出される過剰なマトリックスメタロプロテアーゼも、創傷の慢性化を引き起こす可能性があります。MMPは細胞外マトリックス分子、成長因子、プロテアーゼ阻害剤を分解するため、細胞外マトリックスの分解を促進し、構築を抑制します。その結果、細胞外マトリックスの産生と分解の間の微妙なバランスが崩れてしまいます。[ 6 ] [ 27 ]

診断

感染

慢性創傷がさらに痛むようであれば、感染している可能性が高いです。[ 28 ]しかし、痛みがないからといって感染していないとは限りません。[ 28 ]他の判定方法はそれほど効果的ではありません。[ 28 ]

分類

慢性創傷の大部分は、静脈性潰瘍、糖尿病性潰瘍、褥瘡の3つのカテゴリーに分類できます。[ 8 ] [ 14 ] これらのカテゴリーに該当しない創傷は、放射線中毒や虚血などの原因によるものもあります。[ 14 ]

静脈および動脈の潰瘍

静脈性潰瘍は、通常脚に発生し、慢性創傷の約70～90%を占め[ 2 ] 、主に高齢者に発症します。静脈には血液の逆流を防ぐ 弁が存在しますが、その機能不全によって静脈性高血圧が生じることが原因と考えられています。この機能不全によって虚血が生じ、再灌流障害と相まって組織損傷を引き起こし、創傷につながります。

糖尿病性潰瘍

慢性創傷のもう一つの主要原因である糖尿病の罹患率は増加している。[ 29 ]糖尿病患者は慢性潰瘍により一般人口よりも切断 リスクが15％高い[ 2 ] 。糖尿病は神経障害を引き起こし、痛覚と痛みの知覚を阻害する。[ 2 ] そのため、患者は最初は脚や足の小さな傷に気づかず、感染や再損傷を防ぐことができない可能性がある。[ 8 ] さらに、糖尿病は免疫力の低下や小血管の損傷を引き起こし、組織への適切な酸素供給を妨げ、慢性創傷を引き起こす可能性がある。[ 8 ]圧力も糖尿病性潰瘍の形成に影響を与える。[ 14 ]

褥瘡

慢性創傷のもう1つの主なタイプは褥瘡です。[ 30 ]これは通常、かかと、肩甲骨、仙骨など、一般的に圧力を受ける身体部位の動きを妨げる麻痺などの症状のある人に発生します。[ 31 ] [ 32 ]褥瘡は、組織への圧力が毛細血管 内の圧力よりも高くなったときに起こる虚血によって引き起こされ、その結果、その領域への血流が制限されます。[ 30 ]筋肉組織は皮膚よりも 多くの酸素と栄養を必要とするため、長時間の圧力による最悪の影響が現れます。[ 32 ] 他の慢性潰瘍と同様に、再灌流障害は組織を損傷します。

処理

慢性創傷の種類によって治療法は若干異なりますが、適切な治療は、虚血、細菌負荷、プロテアーゼの不均衡など、慢性創傷の根本原因に対処することを目指します。[ 14 ]創周囲の皮膚の問題を評価し、その軽減を治療計画案に含める必要があります。[ 17 ] これらの問題を改善するには、抗生物質や抗菌剤の使用、デブリードマン、洗浄、真空補助縫合、加温、酸素化、湿潤創傷治癒（ジョージ・D・ウィンターが提唱した用語）、機械的ストレスの除去、治癒因子の分泌やレベル向上のための細胞やその他の物質の添加など、さまざまな方法があります。[ 29 ]

静脈内メトロニダゾールが悪性創傷の悪臭を軽減するのに有効かどうかは不明である。[ 33 ]感染または汚染された慢性創傷の治療に銀含有ドレッシング材または局所薬剤を使用する証拠は不十分である。[ 34 ]感染創傷に対しては、バイオアベイラビリティが高く、軟部組織への浸透が良好な以下の抗生物質が（感受性微生物であれば）経口療法としてよく使用される。シプロフロキサシン、クリンダマイシン、ミノサイクリン、リネゾリド、モキシフロキサシン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール。[ 35 ]

あらゆる治療の課題は、できるだけ多くの有害因子に同時に対処し、それぞれの因子に平等な注意を払い、治療が進むにつれて治癒を妨げ続けないようにすることです。[ 36 ] [ 37 ]

感染の予防と治療

創傷内の細菌数を減らすため、療法士は局所抗生物質を使用することがあります。これは細菌を殺すだけでなく、創傷環境を湿潤に保つのにも役立ち、[ 38 ] [ 39 ] これは慢性創傷の治癒を早めるために重要です。[ 3 ] [ 31 ]一部の研究者は、抗菌作用があり抗炎症作用もあるティーツリーオイル の使用を実験しました。 [ 24 ]消毒剤は組織を損傷し、創傷の収縮を遅らせるため禁忌です。[ 39 ]さらに、消毒剤は血液や滲出液 などの創傷内の有機物によって効果を失うため、開放創には役立ちません。[ 39 ]

創傷における滲出液と壊死組織の量が多いと、宿主の防御機構から離れた場所で細菌が増殖する媒体となり、感染の可能性が高まります。 [ 14 ] 細菌は死んだ組織を餌として繁殖するため、創傷はしばしば外科的にデブリードマンを行い、壊死組織を除去します。[ 38 ] デブリードマンと創傷液の排出は、感染が制御不能になった場合に切断が必要になる可能性のある糖尿病性潰瘍の治療において特に重要な部分です。細菌と壊死組織の機械的除去は、パルス洗浄を用いて達成される創傷洗浄の背後にある考え方でもあります。[ 14 ]

壊死組織や失活組織を除去することは、マゴットセラピー（医療従事者が消毒済みの生きたマゴットを治癒していない創傷に意図的に注入する治療法）の目的でもあります。マゴットは壊死した感染組織のみを溶解し、細菌を殺して創傷を消毒し、創傷治癒を促進します。マゴットセラピーは、壊死創のデブリードマンを促進し、創傷の細菌負荷を軽減することで、早期治癒、創傷の臭いの軽減、疼痛の軽減につながることが示されています。これらの作用の組み合わせと相互作用により、マゴットは慢性創傷ケアにおいて非常に強力なツールとなっています。

陰圧創傷療法（NPWT）は、虚血組織を改善し、細菌が利用する創傷液を除去する治療法です。[ 8 ] [ 14 ] この治療法は真空補助縫合術としても知られ、組織の腫れを軽減し、陰圧自体と同様に、患部への血液と栄養素の供給量を増やします。[ 8 ]この治療法は組織の減圧や細胞の形状変化も引き起こし、異なるmRNAの 発現や増殖、ECM分子の生成を促します。[ 2 ] [ 8 ]

最近の技術の進歩により、湿度の変化に敏感なスマートポリマーの特性を利用した自己適応型創傷被覆材[ 40 ]などの新しいアプローチが生まれました。この被覆材は、それぞれの独立した創傷領域に対して必要に応じて吸収や水分補給を行い、自己融解によるデブリードマンの自然なプロセスを助けます。治癒プロセスを遅らせることが知られている、液化した壊死組織や壊死組織、分解した細菌バイオフィルム、有害な滲出液成分を効果的に除去します。 [ 41 ]この治療は、創床から微生物を効果的に排除して固定化し、続いて微生物の複製に必要な利用可能な水を化学的に結合させることで、細菌負荷も軽減します。[ 42 ] 自己適応型被覆材は、創傷周囲の皮膚を外因性因子や感染から保護するとともに、創傷周辺の脆弱な皮膚の水分バランスを調節します。

外傷や痛みを伴う傷の治療

治癒しない創傷に伴う持続的な慢性疼痛は、組織（侵害受容性）または神経（神経障害性）の損傷によって引き起こされ、ドレッシング交換や慢性炎症の影響を受けます。慢性創傷は治癒に長い時間を要し、患者は長年にわたり慢性創傷に苦しむことがあります。[ 43 ]慢性創傷治癒は、静脈弁逆流症、末梢血管疾患、制御不能な浮腫、糖尿病などの併存する基礎疾患によって阻害される可能性があります。

創傷痛が評価・記録されていない場合、無視されたり、適切な対処がされなかったりする可能性があります。創傷痛の増強は、治療を必要とする創傷合併症の兆候である可能性があることを覚えておくことが重要です。そのため、医療従事者は創傷とそれに伴う痛みを常に再評価する必要があります。

創傷の最適な管理には、包括的な評価が必要です。患者の痛みの経験を記録することは非常に重要であり、患者主導で記録する患者日誌の活用から、医療従事者または介護者による痛みの記録まで、様々な方法があります。[ 44 ]患者と医療チーム間の効果的なコミュニケーションは、この包括的なアプローチの基礎となります。医療従事者が痛みをより頻繁に測定すればするほど、痛みの管理方法を導入または変更する可能性が高まります。

現時点では、多くの慢性創傷に見られる滲出液レベルを管理しながら持続性疼痛を治療できる局所治療の選択肢はほとんどありません。こうした局所治療の重要な特性は、最適な創傷治癒環境を提供しながら、装着中にイブプロフェンを低用量で局所的に持続的に放出することです。

局所療法で十分な疼痛緩和が得られない場合、慢性疼痛を伴う創傷患者には、疼痛の物理的側面に対する追加の全身治療が必要となる場合があります。臨床医は、WHOの全身治療選択肢の疼痛緩和ラダーを参照しながら、処方医の同僚と相談する必要があります。あらゆる薬物介入には、潜在的な利点と有害事象があり、処方医は創傷ケアチームと連携して検討する必要があります。

虚血と低酸素症

血管は冷えた組織では収縮し、温かい組織では拡張するため、その部位への血流が変化します。したがって、感染と虚血の両方を抑えるには、組織を温かく保つことが必要と考えられます。[ 31 ] 医療従事者の中には、患部を温かく保つために「放射包帯」を使用する人もいますが、手術中は低体温症を予防するために注意が必要です。低体温症は術後感染率を高めます。[ 14 ]

基礎にある虚血も、糖尿病性潰瘍などの場合は動脈血行再建術によって外科的に治療できる場合があり、静脈潰瘍の患者は静脈機能不全を矯正する手術を受ける場合があります。

手術の対象とならない糖尿病患者（およびその他の患者）は、高圧酸素療法（HBOT）によって組織の酸素化が促進される可能性があり、傷口への酸素化された血液の供給が改善されることで、短期的に治癒が早まる可能性があります。[ 19 ] [ 45 ] 組織内の酸素含有量が多いと、細菌を殺すだけでなく、成長因子の生成、線維芽細胞の成長、血管新生が促進されます。[ 2 ] [ 19 ] しかし、酸素レベルの上昇は活性酸素（ROS）の生成増加も意味します。[ 19 ]抗酸化物質は、自身はラジカルにならずにフリーラジカルに電子を失うことができる分子であり、体内の酸化物質のレベルを下げることができ、傷の治癒に使用され、ある程度の成功を収めています。[ 6 ]

低出力レーザー療法は、糖尿病性潰瘍やその他の褥瘡の大きさと重症度を大幅に軽減することが繰り返し実証されています。

褥瘡は、多くの場合、圧力上昇による局所虚血が原因で発生します。また、糖尿病性足潰瘍の多くにも圧力上昇が影響を及ぼします。糖尿病性足潰瘍は、病気による変化によって足関節の可動域が制限され、足底に圧迫点が生じるためです。効果的な治療法としては、腓腹筋後退術と呼ばれる外科手術があります。この手術では、ふくらはぎの筋肉を伸長させることで、この筋肉が形成する支点を減少させ、足底前足部の圧力を軽減します。[ 46 ]

成長因子とホルモン

慢性創傷では組織の治癒に必要な成長因子の発現が低下するため、これらの因子を補充または刺激し、それらを分解するエラスターゼなどのプロテアーゼの過剰な形成を防ぐことで、慢性創傷の治癒を早めることができる可能性がある。[ 5 ] [ 6 ]

創傷における成長因子の濃度を高める方法の一つは、成長因子を直接塗布することである。これは通常、多くの反復を要し、大量の因子を必要とするが、時間の経過とともに成長因子の送達を制御する生体材料が開発されている。[ 47 ]別の方法は、患者自身の血小板 のゲルを創傷に塗布することである。すると、血管内皮成長因子（VEGF）、インスリン様成長因子1-2（IGF）、PDGF、形質転換成長因子-β（TGF-β）、上皮成長因子（EGF）などの成長因子が分泌される。[ 18 ] その他の治療法には、培養したケラチノサイトを創傷に移植して上皮を再形成させる方法や、線維芽細胞を培養して創傷に移植する方法がある。[ 29 ] [ 38 ]患者によっては、線維芽細胞とケラチノサイトをコラーゲンのマトリックスに含み、皮膚を複製して成長因子を放出する 人工皮膚 で治療される。

他のケースでは、死体から採取した皮膚を創傷部に移植することで、細菌の侵入を防ぎ、過剰な瘢痕形成につながる肉芽組織の蓄積を防ぐことができます。同種移植片（同種の個体から移植された皮膚）は肉芽組織に置き換えられ、治癒中の創傷に実際に組み入れられるわけではありませんが、細胞増殖を促進し、上皮細胞が這い回る構造を提供します。 [ 2 ] 最も困難な慢性創傷では、同種移植が機能しない可能性があり、患者の他の部位からの皮膚移植が必要になりますが、これは痛みを引き起こし、患者の組織にさらなるストレスを与える可能性があります。[ 3 ]

コラーゲンドレッシングは、細胞の増殖と移動のためのマトリックスを提供するもう1つの方法であり、同時に創傷を湿潤状態に保ち、滲出液を吸収します。[ 6 ] さらに、コラーゲンはヒト血液単球に対して走化性があることが示されており、単球は創傷部位に侵入して有益な創傷治癒細胞に変化します。[ 48 ]

慢性創傷ではプロテアーゼ阻害剤のレベルが低下するため、一部の研究者は組織内のこれらの阻害剤を補充することで組織を治癒する方法を模索している。[ 27 ]分泌型白血球プロテアーゼ阻害剤（SLPI）はプロテアーゼだけでなく炎症やウイルス、細菌、真菌などの微生物も阻害するため、効果的な治療法となる可能性がある。[ 27 ]

ホルモンと創傷治癒に関する研究では、エストロゲンが高齢者や卵巣摘出動物の創傷治癒を早めることが示されています。これは過剰な好中球が創傷部に侵入してエラスターゼを放出するのを防ぐためと考えられます。[ 26 ]そのため、エストロゲンの使用は慢性創傷の治療における将来的な可能性となっています。

疫学

慢性創傷は主に60歳以上の人に影響を与えます。[ 14 ] 発生率は人口の0.78％で、有病率は0.18～0.32％です。[ 18 ]人口の高齢化に伴い、慢性創傷の数は増加すると予想されます。[ 30 ] 12週間以内に治癒する潰瘍は通常、急性として分類され、それより長く続く潰瘍は慢性として分類されます。

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さらに読む

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