ディックコフ（DKK）は、 2020年現在、5つのメンバーからなるタンパク質ファミリーです。つまり、脊椎動物は通常、このファミリーのメンバーである5つの遺伝子を含んでいます。最もよく研究されているのは、ディックコフ関連タンパク質1（DKK1）です。[ 1 ] DKKタンパク質は、Wntシグナル伝達経路の共受容体であるLRP5とLRP6を阻害します。これらは、膜貫通タンパク質であるKREMEN1とKREMEN2にリガンドとして高い親和性で結合します。[ 2 ] DKKタンパク質は、脊椎動物の発生において重要な役割を果たしています。[ 2 ]
語源
ディックコップフ（Dickkopf）はドイツ語で「頑固な人」、あるいは文字通り「厚い頭」を意味します。この名称は、1998年にグリンカらがNature誌に発表した論文[ 3 ]において、 DKK1がアフリカツメガエルの胚発生において頭部形成を誘導するという発見に関連して、これらのタンパク質に付けられました[ 4 ]。
構造
DKKタンパク質は255～350個のアミノ酸からなる糖タンパク質です。DKK1、DKK2、DKK4の分子量は24～29 kDa （キロダルトン）とほぼ同等です。DKK3は38 kDaで最も重いです。[ 2 ]分子量が近いことに加え、DKK1、DKK2、DKK4は2つのシステインに富むドメインを共有しており、構造的にも高い類似性があります。DKK3は、 N末端にSoggyドメインが存在する点でDKK1、DKK2、DKK4と異なります。[ 5 ]
タンパク質
ヒトや他の脊椎動物には4つのDKKタンパク質と1つのDKK様タンパク質が存在し、[ 6 ]ファミリーには合計5つのタンパク質がある。[ 7 ]
人間の病気
DKKタンパク質は、骨癌や神経変性疾患など、いくつかのヒト疾患に関与していると考えられています。また、DKK1とDKK3が動脈の病態生理に関与し、アテローム性動脈硬化症の一因となる可能性も示唆されています。[ 5 ]
参考文献
- ^ Jackstadt R, Hodder MC, Sansom OJ (2020-03-09). 「がんにおけるWNTとβ-カテニン：遺伝子と治療」 . Annual Review of Cancer Biology . 4 (1): 177– 196. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033628 . ISSN 2472-3428 .
- ^ a b c d Niehrs C (2006年12月) . 「DickkopfファミリーWntモジュレーターの機能と生物学的役割」. Oncogene . 25 (57): 7469–81 . doi : 10.1038/sj.onc.1210054 . PMID 17143291. S2CID 27082767 .
- ^ Glinka A, et al. (1998年1月22日). 「Dickkopf-1は新しい分泌タンパク質ファミリーの一員であり、頭部誘導において機能する」. Nature . 391 ( 6665 ): 357– 362. Bibcode : 1998Natur.391..357G . doi : 10.1038/34848 . ISSN 0028-0836 . OCLC 918993798. PMID 9450748. S2CID 29306691 .
- ^ Kagey MH, He X (2017年12月). 「Wntシグナル伝達調節因子Dickkopf-1を腫瘍治療に標的とする根拠」 . British Journal of Pharmacology . 174 (24): 4637– 4650. doi : 10.1111/bph.13894 . ISSN 0007-1188 . OCLC 1167996437. PMC 5727329. PMID 28574171 .
- ^ a b Baetta R, Banfi C (2019年7月). 「Dkk (Dickkopf) タンパク質」 .動脈硬化・血栓症・血管生物学. 39 (7): 1330– 1342. doi : 10.1161/ATVBAHA.119.312612 . PMID 31092014 .
- ^ Patel S, Barkell AM, Gupta D, Strong SL, Bruton S, Muskett FW, et al. (2018年8月). 「Dickkopf 4 (Dkk4) の構造および機能解析：Dkkの進化とDkkおよびKremenタンパク質によるWntシグナル伝達の制御に関する新たな知見」 . The Journal of Biological Chemistry . 293 (31): 12149– 12166. doi : 10.1074/jbc.RA118.002918 . PMC 6078440. PMID 29925589 .
- ^ Shao YC, Wei Y, Liu JF, Xu XY (2017). 「がんにおけるディックコフ家の役割：研究室からベッドサイドへ」 . American Journal of Cancer Research . 7 (9): 1754– 1768. PMC 5622213. PMID 28979801 .
