| 臨床データ | |
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| 商号 | シンスロイド、レボキシル、その他 |
| その他の名前 | 3,5,3′,5′-テトラヨード-L-チロニン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682461 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 40~80% [ 4 ] |
| 代謝 | 主に肝臓、腎臓、脳、筋肉 |
| 消失半減期 | 約7日間(甲状腺機能亢進症では3~4日間、甲状腺機能低下症では9~10日間) |
| 排泄 | 便と尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニイ | |
| ケッグ | |
| チェビ | |
| チェムブル | |
| CompToxダッシュボード(EPA) | |
| ECHA 情報カード | 100.000.093 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 11 I 4 N O 4 |
| モル質量 | 776.874 g·mol −1 |
| 3Dモデル(JSmol) | |
| 融点 | 231~233℃(448~451°F)[ 5 ] |
| 水への溶解度 | わずかに溶ける(25℃で0.105 mg·mL −1 ) [ 6 ] mg/mL(20℃) |
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レボチロキシンはL-チロキシンとも呼ばれ、甲状腺ホルモンであるチロキシン (T4 )の合成形です。[ 4 ] [ 7 ]粘液水腫性昏睡として知られる重症型を含む、甲状腺ホルモン欠乏症(甲状腺機能低下症)の治療に使用されます。[ 4 ]また、特定の種類の甲状腺腫瘍の治療と予防にも使用される場合があります。[ 4 ]減量には適応がありません。[ 4 ]レボチロキシンは経口(口から) または静脈内注射で投与されます。[ 4 ]レボチロキシンは毎日服用した場合、半減期が 7.5 日であるため、血中で安定したレベルに達するまでに約 6 週間かかります。[ 4 ]
過剰摂取による副作用には、体重減少、暑さへの耐性低下、発汗、不安、睡眠障害、震え、心拍数の上昇などがあります。[ 4 ]最近心臓発作を起こしたことがある人への使用は推奨されません。[ 4 ]妊娠中の使用は安全であることがわかっています。[ 4 ]投与量は、血液中の甲状腺刺激ホルモン(TSH)とT 4レベルの定期的な測定に基づいて決定する必要があります。 [ 4 ]レボチロキシンの効果の多くは、トリヨードチロニン(T 3 )への変換によって生じます。[ 4 ]
レボチロキシンは1927年に初めて製造されました。[ 7 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 8 ]レボチロキシンはジェネリック医薬品として入手可能です。[ 4 ] 2023年には、米国で3番目に処方される薬となり、8000万回以上の 処方がありました。[ 9 ] [ 10 ]
レボチロキシンは、典型的には甲状腺機能低下症の治療に使用され、[ 11 ]甲状腺機能低下症の患者にとって最適な治療法であり、 [ 12 ]生涯にわたる甲状腺ホルモン療法を必要とすることが多い。[ 13 ]
また、甲状腺腫を誘発すると考えられている甲状腺刺激ホルモン(TSH)を低下させる能力を介して甲状腺腫の治療に使用されることもあります。 [ 14 ] [ 15 ]レボチロキシンは、結節性甲状腺疾患または甲状腺癌の患者に対する介入療法として、TSH分泌を抑制するためにも使用されます。 [ 16 ]適切な量のレボチロキシンで治療した甲状腺機能低下症の患者の一部は、TSH値が正常範囲内であるにもかかわらず症状が持続すると報告しています。[ 13 ]これらの患者では、症状に別の原因がある可能性があるため、さらなる検査と臨床評価が必要です。[ 13 ]さらに、いくつかの薬剤は甲状腺ホルモンレベルに影響を及ぼす可能性があるため、服用している薬剤と栄養補助食品を見直すことが重要です。[ 13 ]
レボチロキシンは、無症状でTSH値の上昇と正常範囲の遊離T 4値を持つ潜在性甲状腺機能低下症の治療にも使用されます。 [ 13 ]このような人は無症状の場合があり[ 13 ]、治療すべきかどうかは議論の的となっています。[ 12 ]この集団をレボチロキシン療法で治療する利点の1つは、甲状腺機能低下症の発症を予防することです。[ 12 ]そのため、初期のTSH値が10 mIU/Lを超える患者、甲状腺ペルオキシダーゼ抗体価の高い人、甲状腺機能低下症の症状がありTSH値が5~10 mIU/Lの人、妊娠中または妊娠を希望している女性では、治療を考慮する必要があります。[ 12 ]潜在性甲状腺機能低下症の患者に対する経口投与量は1 μg/kg/日です。[ 17 ]
また、精神状態の変化と低体温を特徴とする重度の甲状腺機能低下症である粘液水腫性昏睡の治療にも使用されます。 [ 13 ]死亡率の高い緊急医療であるため、集中治療室で甲状腺ホルモン補充療法と個々の臓器系合併症の積極的な管理を行う必要があります。 [ 12 ]

投与量は、年齢層、個人の状態、体重、薬物療法や食事療法の遵守状況によって異なります。必要な投与量の他の予測因子としては、性別、BMI、脱ヨウ素酵素活性(SPINA-GD)、甲状腺機能低下の病因などがあります。[ 18 ]投与量が確定したら、年1回または半年ごとの臨床評価とTSHモニタリングが適切です。[ 19 ]レボチロキシンは、食事の約30分~1時間前に空腹時に服用します。[ 20 ]そのため、甲状腺補充療法は通常、朝食の30分前に行われます。[ 13 ]朝にレボチロキシンを服用するのが難しい患者には、就寝前の投与も効果的です。 [ 13 ] 2015年の研究では、就寝前に服用したレボチロキシンの方が有効性が高いことが示されました。[ 21 ]血清TSHを正常化するレボチロキシンの投与量では、 LDLコレステロールや総コレステロールの異常なレベルが正常化されない可能性がある。[ 22 ]
適切な量のレボチロキシンを投与されている人において、薬の服用コンプライアンスが低いことがTSH値の上昇の最も一般的な原因である。 [ 13 ]
高齢者(50歳以上)や虚血性心疾患が既知または疑われる人では、レボチロキシン療法を全補充量で開始すべきではない。[ 23 ]甲状腺ホルモンは心拍数と収縮力を増加させることで心臓の酸素需要を増加させるため、高用量で開始すると急性冠症候群や不整脈を引き起こす可能性がある。[ 13 ]
甲状腺機能低下症は妊婦によく見られます。全国規模のコホート研究によると、2010年にデンマークで行われた妊娠女性全体の1.39%が妊娠中にレボチロキシンを処方されました。[ 24 ]米国食品医薬品局の妊娠カテゴリーでは、レボチロキシンはカテゴリーAに分類されています。[ 23 ]レボチロキシンを服用している妊婦で先天異常のリスク増加が実証されていないため、妊娠中も治療を継続する必要があります。[ 23 ]さらに、甲状腺機能低下症は自然流産、妊娠中毒症、早産などの合併症の発生率が高いため、妊娠中に甲状腺機能低下症と診断された女性は直ちに治療を開始する必要があります。[ 23 ]
甲状腺ホルモンの必要量は妊娠中に増加し、妊娠中ずっと続きます。[ 13 ]そのため、妊娠が確認されたらすぐに、妊婦はレボチロキシンの投与量を通常の週7回ではなく、週9回に増やすことが推奨されます。[ 13 ]投与量を増やしてから5週間後に甲状腺機能検査を再度行う必要があります。[ 13 ]
母乳中には微量の甲状腺ホルモンが含まれていますが、その量は乳児の血漿甲状腺濃度に影響を与えません。[ 17 ]さらに、レボチロキシンが授乳中に乳児や母親に有害な事象を引き起こすことは確認されていません。[ 17 ]正常な授乳を維持するには適切な甲状腺ホルモン濃度が必要であるため、授乳中は適切な量のレボチロキシンを投与する必要があります。[ 17 ]
レボチロキシンは甲状腺機能低下症の小児に対して安全かつ効果的であり、甲状腺機能低下症の小児に対する治療の目標は、正常な知的・身体的発達を達成しそれを維持することである。[ 23 ]
レボチロキシンは、レボチロキシンナトリウムまたはその製剤の成分に過敏症のある人、急性心筋梗塞の人、およびあらゆる病因による甲状腺中毒症の人には禁忌です。 [ 17 ]また、レボチロキシンは、甲状腺ホルモンがグルココルチコイドの代謝クリアランスを増加させることで急性副腎危機を引き起こす可能性があるため、未矯正副腎機能不全の人にも禁忌です。[ 23 ]経口錠の場合、カプセルを飲み込むことができないことも追加の禁忌です。[ 17 ]
有害事象は一般的に投与量の誤りによって引き起こされます。TSH値が正常値を下回る状態で長期間抑制されると、心臓への副作用が頻繁に発生し、骨密度の低下につながります(TSH値の低下は骨粗鬆症にも寄与することがよく知られています)。[ 25 ]
レボチロキシンの過剰摂取は甲状腺機能亢進症を引き起こす。[ 20 ] [ 26 ] [ 27 ]過剰摂取は、動悸、腹痛、吐き気、不安、錯乱、興奮、不眠、体重減少、食欲増進などの症状を引き起こす可能性がある。[ 28 ] [ 26 ]この薬剤に対するアレルギー反応は、呼吸困難、息切れ、顔面および舌の腫れなどの症状を特徴とする。急性過剰摂取は、発熱、低血糖、心不全、昏睡、および認識されない副腎機能不全を引き起こす可能性がある。
急性の大量過剰摂取は生命を脅かす可能性があり、対症療法と支持療法を行うべきである。大量過剰摂取は交感神経活動の亢進を伴う可能性があるため、 β遮断薬による治療が必要となる場合がある。[ 20 ]
過剰摂取の影響は摂取後6時間から11日後に現れる。[ 28 ]
多くの食品やその他の物質がチロキシンの吸収を妨げる可能性があります。吸収を低下させる物質には、アルミニウムやマグネシウム含有制酸剤、シメチコン、スクラルファート、コレスチラミン、コレスチポール、ポリスチレンスルホン酸などがあります。炭酸カルシウムを含むセベラマーは、レボチロキシンの生物学的利用能を低下させる可能性があります。[ 29 ]グレープフルーツジュースはレボチロキシンの吸収を遅らせる可能性がありますが、20~30歳の健康な10人(男性8人、女性2人)を対象とした研究によると、若い成人の生物学的利用能には大きな影響がない可能性があります。 [ 30 ] [ 31 ] 8人の女性を対象とした研究では、コーヒーがレボチロキシンの腸管吸収を妨げる可能性が示唆されましたが、ふすまを食べるよりも低いレベルです。[ 32 ]その他の特定の物質は、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。レボチロキシンとケタミンの併用は高血圧や頻脈を引き起こす可能性があり[ 33 ] 、三環系および四環系抗うつ薬は毒性を増強させる。大豆、 クルミ、食物繊維、カルシウムサプリメント、鉄サプリメントもレボチロキシンの吸収に悪影響を与える可能性がある[ 30 ] 。牛乳はレボチロキシンの吸収を低下させるという研究結果もある[ 34 ] 。
相互作用を最小限に抑えるため、レボチロキシンの製造業者は、服用後30分から1時間待ってから水以外の飲食をすることを推奨しています。さらに、朝の空腹時に服用することを推奨しています。[ 30 ]
レボチロキシンは、甲状腺から分泌されるチロキシン(T 4 )の合成形です。レボチロキシンとチロキシンは化学的に同一です。[ 35 ] 天然チロキシンも「レボ」キラル体であり、両者の違いは用語上の好みのみです。T 4はチロシンから生合成されます。米国人口の約5%がT 4およびT 3の過剰または不足に悩まされています。生合成に関する詳細は 、甲状腺ホルモンの項「甲状腺代謝」を参照してください。
レボチロキシンは工業的に化学合成によって製造されます。チロシンが一般的な出発物質です。[ 36 ]生成されたホルモンは、レボチロキシンナトリウムというナトリウム塩として医薬品に組み込まれます。錠剤などの固形医薬品は、レボチロキシン五水和物を含んでいます。[ 37 ]
デキストロチロキシンは、レボチロキシンの反対の非天然のキラリティーを持つ鏡像体です。
T 4はプロホルモンであり、ホルモンT 3の前駆体です。T 4は四ヨウ化物ですが、T 3は三ヨウ化物であり、トリヨードチロニンとして知られています。セレン化酵素であるヨードチロニン脱ヨウ素酵素は、T 4 → T3変換を媒介します。T 3チロキシンは、ヒトの健康に不可欠なヨウ素化合物のユニークな例です。[ 38 ] [ 39 ] T 3は細胞核内の甲状腺受容体タンパク質に結合し、 DNA転写とタンパク質合成を制御することで代謝効果を引き起こします。[ 23 ]
経口投与されたレボチロキシンの消化管からの吸収率は40~80%で、その大部分は小腸および回腸上部から吸収されます。[ 23 ]レボチロキシンの吸収は絶食によって増加し、特定の吸収不良症候群、特定の食品、および加齢によって減少します。食物繊維は薬物の生物学的利用能を低下させます。 [ 23 ]
循環甲状腺ホルモンの99%以上は、チロキシン結合グロブリン、トランスサイレチン(以前はチロキシン結合プレアルブミンと呼ばれていました)、アルブミンなどの血漿タンパク質に結合しています。[ 17 ]遊離ホルモンのみが代謝活性があります。[ 17 ]
甲状腺ホルモン代謝の主な経路は、逐次的な脱ヨウ素化である。[ 23 ]肝臓はT4脱ヨウ素化の主な部位であり、腎臓とともに循環T3の約80%を担っている。 [ 40 ]甲状腺ホルモンは脱ヨウ素化に加えて、腎臓からも排泄され、抱合およびグルクロン酸抱合によって代謝され、胆汁および腸管に直接排泄され、そこで腸肝再循環を受ける。[ 17 ]
半減期は、検査結果が正常な人では6~7日、甲状腺機能低下症の人では9~10日、甲状腺機能亢進症の人では3~4日です。[ 17 ]甲状腺ホルモンは主に腎臓(約80%)から排泄され、尿中排泄量は加齢とともに減少します。[ 17 ]残りのT4の20%は便中に排泄されます。[ 17 ]
チロキシンは1914年にメイヨークリニックのエドワード・カルバン・ケンドールによって豚の甲状腺の抽出物から初めて純粋な形で単離されました。[ 41 ]このホルモンは1927年にイギリスの化学者チャールズ・ロバート・ハリントンとジョージ・バーガーによって合成されました。[ 42 ]

2011年時点で、レボチロキシンは米国で2番目に多く処方されている薬であり[ 43 ]、毎年2,380万件の処方箋が発行されている[ 44 ] 。
2023年には、処方箋の数が8000万件を超え、米国で3番目に多く処方される薬となった 。[ 9 ] [ 10 ]
全身投与用のレボチロキシンは、経口錠、筋肉内注射剤、および静脈内注入液として入手可能である。[ 17 ]さらに、ブランド名製品とジェネリック製品の両方が入手可能である。[ 13 ] FDAは2004年にブランド名のレボチロキシンの代わりにジェネリックのレボチロキシンを使用することを承認したが、この決定はいくつかの医学協会から反対された。[ 13 ]米国臨床内分泌学会(AACE)、内分泌学会、および米国甲状腺協会は、レボチロキシンのブランド名製剤とジェネリック製剤は生物学的に同等であるというFDAの意見に同意しなかった。[ 13 ]そのため、ブランド名またはジェネリックのレボチロキシン製剤のいずれかを開始して継続し、一方から他方へ変更しないことが推奨された。[ 13 ]製品を切り替える人は、6週間後にTSHと遊離T4のレベルを検査し、正常範囲内であることを確認する必要があります。[ 13 ]
ヨーロッパではEltroxin、Euthyrox、Eutirox、Letrox、Levaxin、Lévothyrox、Levoxyl、L -thyroxine、Thyrax、Thyrax Duotabなどのブランド名が、南アジアではThyroxおよびThyronormなどのブランド名が、北米および南米ではEuthyrox、Levoxyl、Synthroid、Tirosint、Unithroidなどのブランド名が、バングラデシュではThyrinおよびThyrolarなどのブランド名が使用されています。また、多数のジェネリック医薬品も販売されています。[ 4 ]
2021年に発表されたメタアナリシスでは、週1回のチロキシン投与は6週間時点での甲状腺機能低下症のコントロール効率が低下することが判明した。[ 45 ]