Β 遮断薬

ベータ遮断薬
薬物クラス
プロプラノロール
臨床的に成功した最初のベータ遮断薬であるプロプラノロールの骨格式。
クラス識別子
同義語ベータ遮断薬、β遮断薬、ベータ遮断薬、ベータ拮抗薬、ベータ遮断薬、ベータアドレナリン受容体拮抗薬、ベータアドレナリン受容体拮抗薬、BB
使用高血圧、不整脈など
ATCコードC07
生物学的標的ベータ受容体
臨床データ
ドラッグス.com薬物クラス
消費者レポートベストバイドラッグ
ウェブMDMedicineNet   Rxリスト
外部リンク
メッシュD000319
法的地位
ウィキデータ

ベータ遮断薬（β- blockers）は、βアドレナリン受容体拮抗薬とも呼ばれ、主に不整脈の管理や、初回心臓発作後の2回目の心臓発作の予防（二次予防）に用いられる薬剤の一種である。[ 1 ]高血圧の治療にも広く用いられているが、ほとんどの人にとって初期治療の第一選択薬ではなくなった。[ 2 ]不安症の治療にも用いられる。その顕著な例としては、パフォーマンス不安の身体的症状を和らげるためにプロプラノロールを状況に応じて用いることがあげられる。[ 3 ] [ 4 ]

ベータ遮断薬は、闘争・逃走反応を媒介する交感神経系のアドレナリンベータ受容体上の内因性カテコールアミンであるエピネフリン（アドレナリン）とノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の受容体部位を遮断する競合的拮抗薬である。[ 5 ]：152 [ 6 ]

βアドレナリン受容体は、心筋、平滑筋、気道、動脈、腎臓、そして交感神経系を構成するその他の組織の細胞に存在し、特にエピネフリン（アドレナリン）によって刺激されるとストレス反応を引き起こします。β遮断薬は、エピネフリンやその他のストレスホルモンが受容体に結合するのを阻害し、ストレスホルモンの効果を弱めます。

β遮断薬には、すべてのタイプのβアドレナリン受容体の活性化を阻害するものと、β 1、β 2、β 3受容体と呼ばれる3種類の既知のβ受容体のいずれかに選択的に作用するものとがあります。[ 5 ]：153 β 1アドレナリン受容体は主に心臓と腎臓に存在します。[ 6 ] β 2アドレナリン受容体は主に肺、消化管、肝臓、子宮、血管平滑筋、骨格筋に存在します。[ 6 ] β 3アドレナリン受容体は脂肪細胞に存在します。[ 7 ]

1964年、ジェームズ・ブラック[ 8 ]は、臨床的に重要な最初のβ遮断薬であるプロプラノロールとプロネタロールを合成しました。これは狭心症の医療管理に革命をもたらし[ 9 ] 、20世紀の臨床医学と薬理学への最も重要な貢献の1つであると多くの人に考えられています。[ 10 ]

原発性高血圧症（高血圧）の治療において、主にアテノロールを用いた研究のメタアナリシスでは、β遮断薬は脳卒中および心血管イベント全体の予防においてプラセボよりも効果的であるものの、利尿薬、レニン・アンジオテンシン系を阻害する薬剤（ ACE阻害薬など）、またはカルシウムチャネル遮断薬ほど効果的ではないことが示されています。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

医療用途

ベータ遮断薬は、心臓や血管系に関連する様々な疾患の治療に利用されています。ベータ遮断薬が広く使用されている心臓関連疾患としては、狭心症、急性冠症候群、高血圧、そして心房細動や心不全などの不整脈が挙げられます。また、閉塞性肥大型心筋症、僧帽弁狭窄症または逸脱症、解離性動脈瘤などの他の心疾患の治療にも用いられています。さらに、ベータ遮断薬は血管手術、不安状態の治療、甲状腺中毒症、緑内障、片頭痛、食道静脈瘤の治療にも応用されています。[ 15 ]

うっ血性心不全

かつては、ベータ遮断薬は心収縮力を低下させる作用により心不全を悪化させる可能性があるため、うっ血性心不全には禁忌とされていましたが、1990 年代後半の研究では、罹患率と死亡率を低下させる効果があることが示されました。 [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]ビソプロロール、カルベジロール、徐放性メトプロロールは、うっ血性心不全における標準的なACE 阻害薬および利尿薬療法の補助として特に適応とされていますが、通常、他の病状に適応される用量よりもはるかに低い用量で使用されます。ベータ遮断薬は、代償性の安定したうっ血性心不全の場合にのみ適応となります。急性の非代償性心不全の場合、ベータ遮断薬は駆出率のさらなる低下を引き起こし、患者の現在の症状を悪化させます。

ベータ遮断薬は主に心拍数を減らす効果で知られていますが、これがうっ血性心不全における重要な作用機序の唯一のものではありません。[ 19 ]ベータ遮断薬は、心臓での交感神経遮断性の β1 活性に加えて、腎臓のレニン・アンジオテンシン系に影響を及ぼします。ベータ遮断薬はレニン分泌を減少させ、それが今度は細胞外容積を低下させて血液の酸素運搬能力を高めることで心臓の酸素需要を減少させます。心不全の特徴として、心臓でのカテコールアミン活性の上昇が伴い、これが酸素需要の増加、炎症性メディエーターの増殖、異常な心臓組織リモデリングなど、いくつかの有害な影響を引き起こし、これらはすべて心臓収縮の効率を低下させて駆出率の低下に寄与します。[ 20 ]ベータ遮断薬はこの不適切に高い交感神経活動を抑制し、最終的には駆出率の改善をもたらしますが、駆出率は当初低下します。

試験では、ベータ遮断薬が13ヶ月間の死亡の絶対リスクを4.5%低下させることが示されています。死亡リスクの低減に加えて、試験では病院への通院回数と入院回数も減少しました。[ 21 ] 2020年のコクランレビューでは、小児のうっ血性心不全におけるベータ遮断薬の使用を支持するエビデンスはわずかでしたが、入手可能なデータから、ベータ遮断薬が有益である可能性があることが示されました。[ 22 ]

うっ血性心不全に対するβ遮断薬の治療投与は、非常に低用量（目標値の1/8 ）から開始し、徐々に用量を増量していくべきである。患者の心臓は、カテコールアミンによる刺激の減少に適応し、より低いアドレナリン駆動力で新たな平衡状態を見つけなければならない。[ 23 ]

急性心筋梗塞

β遮断薬は急性心筋梗塞の治療に適応があります。心筋梗塞時には、全身ストレスにより循環カテコールアミンが増加します。[ 24 ] [ 25 ]その結果、心拍数と血圧が上昇し、心筋の酸素需要が増加します。[ 25 ] [ 24 ] β遮断薬はβ1アドレナリン受容体に作用するカテコールアミンを競合的に阻害することで、これらの有害な影響を軽減し、心筋の酸素消費量と需要を減少させます。[ 24 ]

2019年のコクランレビューでは、ベータ遮断薬とプラセボまたは介入なしを比較したところ、ベータ遮断薬は再梗塞の短期リスクと全死因死亡率および心血管疾患による死亡率の長期リスクを低下させる可能性が高いことがわかりました。[ 24 ]このレビューでは、ベータ遮断薬は短期的な全死因死亡率および心血管疾患による死亡率にほとんど影響を与えないか、まったく影響を与えない可能性が高いことが確認されました。[ 24 ]

高血圧

ベータ遮断薬は高血圧の治療に広く使用されています。[ 26 ]

2014年のコクランレビューでは、軽度から中等度の高血圧患者において、非選択的ベータ遮断薬は、有害事象の発生率を増加させることなく、収縮期血圧/拡張期血圧を-10/-7mmHg低下させたことがわかった。[ 27 ]高用量では、血圧の低下は伴わずに、心拍数の低下などの有害作用の発生率を増加させることが判明した。[ 27 ]

2017年のコクランレビューでは、高血圧におけるベータ遮断薬の使用について、心血管疾患のわずかな減少が認められたものの、死亡率にはほとんど変化が見られなかったことがわかった。[ 28 ]ベータ遮断薬の効果は他の降圧薬に比べて劣っていることが示唆された。[ 28 ]

不安

ベータ遮断薬は、パフォーマンス不安、パニック障害、全般性不安障害、および特定の恐怖症などの不安障害の治療に使用されます。[ 29 ]米国食品医薬品局では、抗不安薬としての使用を正式に承認していません。[ 30 ]しかし、多くの臨床研究でベータ遮断薬が不安に有効であることがわかっていますが、作用機序は正確には不明です。[ 29 ] [ 31 ] 2025年のシステマティックレビューとメタアナリシスでは、不安障害の治療にプロプラノロールなどのベータ遮断薬が広く処方されていることがわかりましたが、社会恐怖症やパニック障害の患者に対してプラセボやベンゾジアゼピンと比較して有益な効果を示す証拠は見つかりませんでした。[ 3 ]ただし、研究数や患者数、および研究の質とバイアスのリスクの両方を含むエビデンスの質は限られていました。[ 3 [ 4 ]不安症の治療に使用されているβ遮断薬には、プロプラノロール、アテノロール、ピンドロール、ナドロール、ベタキソロール、オクスプレノロールなどがあります。[ 29 ] [ 3 ]

ベータ遮断薬は不安の心理的症状を直接治療するものではないが、動悸などの身体症状のコントロールに役立ち、これが正のフィードバックループに干渉して心理的不安を間接的に軽減する可能性があると考えられています。[ 3 ]中心透過性のプロプラノロールなど高親油性のベータ遮断薬と、末梢選択性のアテノロールなど高親水性のベータ遮断薬は、パフォーマンス不安に対して同様の効果があると見られ、その抗不安作用は末梢で媒介されていることを示唆しています。[ 29 ]しかし、異なるタイプのベータ遮断薬を直接比較したものはほとんどありません。[ 29 ]いずれにせよ、闘争・逃走反応の生理学的症状 (動悸、冷たくなった手、呼吸の増加、発汗など) が大幅に軽減されるため、不安を抱える人が目の前の課題に集中できるようになります。 β遮断薬は末梢メカニズムを介して作用すると考えられているが、不安を媒介する中枢βアドレナリン受容体に関する前臨床研究からの知見もある。 [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

音楽家、演説家、俳優、プロのダンサーは、オーディションや公演中に、演奏不安、舞台恐怖症、震えを防ぐためにベータ遮断薬を使用することが知られています。舞台恐怖症への応用は1976年のランセット誌で初めて認められ、1987年には、米国の51の主要オーケストラを代表する国際交響楽団音楽家会議が実施した調査で、参加している音楽家の27%がベータ遮断薬を使用しており、70%が医師ではなく友人から入手したことが明らかになりました。 [ 36 ]ベータ遮断薬は安価で、比較的安全であると言われており、一方で、音楽家の演奏を技術的に向上させるように思われますが、「The Inner Game of Music」の著者であるバリー・グリーンや、ジュリアード音楽院の生徒に舞台恐怖症を自然に克服する方法を指導している元オリンピック飛び込みコーチのドン・グリーンなど、一部の人々は、演奏が「魂がなく、不自然」と受け取られる可能性があると述べています。[ 36 ]ベータ遮断薬は研究され、音楽家のパフォーマンス不安を改善することがわかっていますが、ダンサーのパフォーマンス不安の治療に関するデータは存在しません。[ 37 ]

手術

確実性の低いエビデンスでは、心臓手術の前後にベータ遮断薬を使用すると、不整脈や心房細動のリスクが低下する可能性があることが示唆されている。[ 38 ]しかし、他の種類の手術の前後にベータ遮断薬を開始すると、結果が悪化する可能性があります。非心臓手術の場合、副作用を予防するためにベータ遮断薬を使用すると、心房細動や心筋梗塞のリスクが低下する可能性があります（非常に確実性の低いエビデンス）が、このアプローチにより低血圧のリスクが増加する可能性があるという中等度の確実性のエビデンスがあります。[ 39 ]確実性の低いエビデンスでは、非心臓手術の周術期にベータ遮断薬を使用すると徐脈のリスクが増加する可能性があることが示唆されています。[ 39 ]

その他の用途

ベータ遮断薬はアカシジアの治療によく使用され、この適応症の第一選択薬と考えられる。 [ 29 ]アカシジアは錐体外路症状の一種であり、統合失調症などの精神病の治療に使用される抗精神病薬によく伴う。[ 29 ]プロプラノロールはアカシジアの治療に最も研究されているベータ遮断薬であるが、非常に限られたデータではメトプロロールが同等の効果をもたらす可能性があることが示唆されており、末梢選択性のナドロールは効果的ではないようである。[ 29 ]

2014年のコクランレビューでは、慢性B型胸部大動脈瘤の維持療法におけるβ遮断薬の使用を他の降圧薬と比較して調査した。[ 40 ]レビューでは、その使用を推奨する現在のガイドラインを裏付ける適切な証拠は見つからなかった。[ 40 ]

マルファン症候群の患者における大動脈解離の予防のためのβ遮断薬の使用に関する2017年のコクランレビューでは、証拠不足のため決定的な結論を導き出すことができなかった。[ 41 ]

アドレナリン拮抗薬は主に心血管疾患の治療に用いられます。血圧降下や高血圧の緩和にも広く用いられています。[ 42 ]これらの拮抗薬は、心筋梗塞による疼痛を軽減するだけでなく、心拍数と相関する梗塞の大きさも軽減することが証明されています。 [ 43 ]

ベータ遮断薬は、交感神経刺激薬（例えば、アンフェタミン、メタンフェタミン、コカイン、エフェドリンなど）によって引き起こされる急性心血管毒性（例えば、過剰摂取）の治療に使用されます。 [ 44 ]ラベタロールやカルベジロールなどのα1遮断薬とベータ遮断薬の併用は、プロプラノロールやアテノロールなどの選択的ベータ遮断薬による「拮抗しないα刺激」の可能性があるため、このような目的にはより好ましい場合があります。[ 44 ] [ 45 ]

適応症の違い

プロプラノロールは、振戦、門脈圧亢進症、食道静脈瘤出血の抑制に適応される唯一の薬剤であり、褐色細胞腫におけるα遮断薬療法と併用される。[ 53 ]

禁忌

β遮断薬の禁忌には以下のものがある：[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

絶対禁忌:

相対的禁忌、または特定のベータ遮断薬に特有の禁忌:

注意事項:

造影剤はβ遮断薬を服用している人には禁忌ではない。[ 57 ]

喘息

2007年国立心肺血液研究所（NHLBI）喘息ガイドラインでは、喘息患者への非選択的β遮断薬の使用は推奨されていないが、心臓選択的β遮断薬の使用は認められている。[ 58 ]：182

心臓選択的β遮断薬（β1遮断薬）は、軽度から中等度の呼吸器症状のある患者には、可能な限り最小用量で処方することができる。[ 59 ] [ 60 ] β2作動薬は、 β遮断薬誘発性気管支けいれんをいくらか軽減することができ、非選択的β遮断薬誘発性喘息および/またはCOPDの悪化よりも、選択的β遮断薬誘発性気管支けいれんを逆転させるのにより有効性を発揮する。[ 59 ]

糖尿病

エピネフリンは、低血糖の兆候を早期に知らせる信号を送ります。[ 61 ]

β遮断薬はエピネフリンの作用を阻害するため、グリコーゲン分解を阻害し、低血糖をある程度悪化させる可能性があります。また、頻脈、動悸、発汗、振戦といった低血糖の徴候を覆い隠す可能性があります。β遮断薬を服用している糖尿病患者は、血糖値を綿密にモニタリングする必要があります。

甲状腺機能亢進症

急激な離脱は甲状腺機能亢進症を引き起こす可能性がある。[ 54 ]

徐脈または房室ブロック

ペースメーカーが装着されていない場合、β遮断薬は房室結節における伝導を著しく抑制し、心拍数と心拍出量を減少させる可能性があります。ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群の頻脈患者におけるβ遮断薬の使用は、一部の患者において生命を脅かす不整脈を引き起こす可能性があるため、非常に慎重に行う必要があります。房室結節を介した伝導を遅らせることで、副伝導路を介した伝導が優先されます。患者が心房粗動を発症した場合、心室拍動が非常に速くなる1:1伝導、あるいは心房細動の場合は心室細動につながる可能性があります。

副作用

ベータ遮断薬の使用に伴う副作用としては、吐き気、下痢、気管支痙攣、呼吸困難、四肢冷感、レイノー症候群の悪化、徐脈、低血圧、心不全、心ブロック、疲労、めまい、脱毛症（抜け毛）、視覚異常、幻覚、不眠症、悪夢、性機能障害、勃起不全、糖および脂質代謝の変化などが挙げられます。α1 / β拮抗薬の混合療法もまた、起立性低血圧とよく関連しています。

カルベジロール療法は一般的に浮腫と関連付けられています。[ 53 ]血液脳関門 の透過性が高いため、プロプラノロールやメトプロロールなどの脂溶性β遮断薬は、脂溶性が低い他のβ遮断薬よりも不眠症、鮮明な夢、悪夢などの睡眠障害を引き起こす可能性が高くなります。[ 62 ]

β 2アドレナリン受容体拮抗作用に伴う副作用（気管支痙攣、末梢血管収縮、糖および脂質代謝の変化）は、β 1選択性（しばしば「心選択性」と呼ばれる）薬剤では比較的少ないですが、高用量では受容体選択性が低下します。β遮断、特に黄斑緻密部β 1 受容体の遮断は、レニンの放出を阻害し、アルドステロンの放出を減少させます。これにより、低ナトリウム血症および高カリウム血症が引き起こされます。

β遮断薬によって低血糖が起こる可能性があるのは、β2アドレナリン受容体が通常、肝臓でのグリコーゲン分解（グリコーゲン分解）と膵臓からのグルカゴン放出 を刺激し、これらが相乗的に作用して血漿グルコースを上昇させるためです。したがって、β2アドレナリン受容体を遮断すると血漿グルコースが低下します。β1遮断薬は糖尿病患者における代謝性副作用が少ないものの、インスリン誘発性低血糖の警告サインとなる頻脈が隠され、無自覚性低血糖を引き起こす可能性があります。これはβ遮断薬誘発性無自覚性低血糖と呼ばれます。したがって、糖尿病患者ではβ遮断薬を慎重に使用する必要があります。[ 63 ]

2007年の研究では、高血圧治療に使用される利尿薬とベータ遮断薬は糖尿病の発症リスクを高めるのに対し、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬（アンジオテンシン受容体遮断薬）は糖尿病のリスクを低下させることが明らかになった。[ 64 ]イギリスの臨床ガイドラインでは、糖尿病のリスクがあるため、高血圧の第一選択治療薬として利尿薬とベータ遮断薬を避けるよう求めているが、アメリカではそうではない。[ 65 ]

選択的αアドレナリン作動薬の過剰摂取の治療には、β遮断薬を使用してはならない。β受容体のみを遮断すると、αアドレナリン系の刺激が拮抗されずに血圧が上昇し、冠動脈血流、左室機能、心拍出量、組織灌流が低下する。メトプロロールやラベタロールなど、脂溶性で中枢神経系に浸透するβ遮断薬は、メタンフェタミンの過剰摂取による中枢神経系および心血管毒性の治療に有効である可能性がある。[ 66 ] α遮断薬とβ遮断薬の混合薬であるラベタロールは、メタンフェタミン誘発性頻脈および高血圧の同時治療に特に有効である。[ 67 ]メタンフェタミン中毒の治療におけるβ遮断薬の使用において、「α刺激の拮抗なし」という現象は報告されていない。[ 67 ]覚醒剤の過剰摂取による高血圧危機の際に投与する他の適切な降圧薬としては、ニトログリセリンなどの血管拡張薬、フロセミドなどの利尿薬、フェントラミンなどのα遮断薬などがある。[ 68 ]

以前の研究では、ベータ遮断薬はうつ病と関連していることが判明していました。 [ 29 ]より脂溶性のベータ遮断薬は、より大きな中枢作用を持ち、特にうつ病との関連が示唆されていました。[ 29 ]しかし、その後のより厳密な研究では、脂溶性に関係なく、ベータ遮断薬とうつ病の間に因果関係は見つかりませんでした。[ 29 ]しかし、非選択的ベータ遮断薬では、わずかで有意ですが一貫性のない疲労のリスクが見つかりました。 [ 29 ]

β遮断薬はβ1アドレナリン受容体に拮抗するため、松果体からのメラトニンの新規合成と分泌の両方を阻害します。より脂溶性の高いβ遮断薬は、血液脳関門を通過する能力が高く、メラトニンの放出を50～80%抑制できることが知られています。 [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]一部のβ遮断薬の神経精神医学的副作用（例：睡眠障害、不眠症）はこの効果に関連している可能性があります。[ 72 ]

過剰摂取

グルカゴンは過剰摂取の治療に用いられ、[ 73 ] [ 74 ]心臓の収縮力を高め、細胞内cAMPを増加させ、腎血管抵抗を低下させる。そのため、β遮断薬による心毒性のある患者に有用である。[ 75 ] [ 76 ]心臓ペーシングは通常、薬物療法に反応しない患者にのみ用いられる。

非選択的β遮断薬のβ2受容体遮断作用による気管支けいれんを呈する患者は、イプラトロピウムなどの抗コリン薬で治療できる場合があります。これらの薬は、心血管疾患患者においてはβ作動薬よりも安全です。β遮断薬中毒の他の解毒剤としては、サルブタモールとイソプレナリンがあります。

相互作用

ベータ遮断薬には様々な薬物相互作用があります。[ 29 ]例えば、プロプラノロール、カルベジロール、ネビボロール、チモロール、メトプロロールなどの様々なベータ遮断薬は、シトクロムP450酵素CYP2D6によって代謝され、フルオキセチン、パロキセチン、デュロキセチン、ブプロピオンなどのCYP2D6阻害剤によって増強される可能性があります。[ 29 ]これにより、徐脈や低血圧などの副作用のリスクが高まる可能性があります。[ 29 ]

薬理学

ベータ遮断薬の薬理学的特性の比較
Β 遮断薬選択性親油性（log P ]）ISAツールチップ 内因性交感神経刺激活性MSAツールチップ 膜安定化活性
アセブトロールβ1​1-3はい/軽度?
アテノロールβ1​<1いいえいいえ
ベタキソロールβ1​1-3はい?
ビソプロロールβ1​1-3いいえいいえ
カルテオロールβ 1、β 2<1はい?
カルベジロールβ 1、 β 2、 α 1>3いいえはい/高い
エスモロールβ1​1-3いいえいいえ
ラベタロールβ 1、 β 2、 α 1>1 [ bb 1 ]はいはい
メトプロロールβ1​1-3いいえはい
ナドロールβ 1、β 2<1いいえ?
ネビボロールβ1​>3いいえ?
オクスプレノロールβ 1、β 21-3はいはい
ペンブトロールβ 1、β 2>3はい?
ピンドロールβ 1、β 21-3はい/軽度?
プラクトロールβ1​<1はいいいえ
プロプラノロールβ 1、β 2>3いいえはい/高い
ソタロールβ 1、β 2<1いいえいいえ
チモロールβ 1、β 21-3いいえはい
  1. ^ラベタロールは末梢選択的であると思われる。
参照: [ 29 ] [ 77 ] [ 50 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 49 ] [ 80 ]

β遮断薬はβアドレナリン受容体拮抗薬として作用します。β1アドレナリン受容体とβ2アドレナリン受容体の両方に拮抗する非選択性のものもあれば、β1アドレナリン受容体に選択的に拮抗する（「心選択性」と呼ばれる）ものもあります。一部のβ遮断薬は、 βアドレナリン受容体において弱い交感神経刺激作用を示す部分作動薬として知られ、内因性交感神経刺激作用（ISA）を有します。

一部のβ遮断薬はβアドレナリン受容体に対して選択的ではなく、α1アドレナリン受容体拮抗作用も有します。一部のβ遮断薬は膜安定化作用、つまりナトリウムチャネル遮断作用または局所麻酔作用を有します。β遮断薬は親油性と親水性の度合いが異なり、血液脳関門を通過する能力も異なります。中枢神経系に作用するものもあれば、末梢選択性のものもあります。

βアドレナリン受容体拮抗作用

エピネフリンとノルエピネフリンによるβ1受容体の刺激は、心臓に正の変時作用と変力作用を誘発し、心臓の伝導速度と自動性を増加させます。 [ 81 ]腎臓のβ1受容体の刺激はレニンの放出を引き起こします。 [ 82 ] β2受容体の刺激は平滑筋の弛緩を誘発し、[ 83 ]骨格筋の振戦を誘発し、[ 84 ]肝臓と骨格筋のグリコーゲン分解を増加させます。[ 85 ] β3受容体の刺激は脂肪分解を誘発します。[ 86 ]

β遮断薬は、これらの正常なエピネフリンおよびノルエピネフリンを介した交感神経活動を抑制するが[ 5 ]、安静時の被験者には最小限の効果しか及ぼさない。つまり、興奮や運動による心拍数および収縮力への影響を低下させ、[ 87 ]、振戦[ 88 ]、グリコーゲン分解も抑制する。β遮断薬は肺の気管支を収縮させる作用があり、喘息症状を悪化させたり、引き起こしたりする可能性もある。[ 89 ]

β2アドレナリン受容体は血管平滑筋の拡張を引き起こすため、β遮断薬はある程度の血管収縮を引き起こす可能性があります。しかし、 β2受容体の活性は、より優勢な血管収縮作用を持つα1受容体の活性に覆い隠されるため、この効果は小さい傾向があります。β遮断薬の最大の作用は、今のところ心臓に残っています。新しい第三世代のβ遮断薬は、αアドレナリン受容体を遮断することで血管拡張を引き起こします。[ 90 ]

したがって、非選択的β遮断薬は降圧作用を持つことが期待される。[ 91 ] β遮断薬の主な降圧メカニズムは不明であるが、心拍出量の減少（陰性変時作用および変力作用による）が関与している可能性がある。[ 92 ]また、腎臓からのレニン放出の減少や、交感神経活動を低下させる中枢神経系作用（プロプラノロールなど血液脳関門を通過するβ遮断薬の場合）による可能性もある。

抗狭心症効果は、心仕事量と酸素需要を減少させる陰性変時作用と変力作用によって生じます。β遮断薬の陰性変時作用は、心拍数コントロールによる救命効果をもたらします。β遮断薬は、多くの病態において最適な心拍数コントロールが得られるまで容易に調整できます。

β遮断薬の抗不整脈作用は交感神経系の遮断によって生じ、洞結節機能および房室結節伝導の抑制、ならびに心房不応期の延長をもたらします。特にソタロールは抗不整脈作用を有し、カリウムチャネル遮断を介して活動電位持続時間を延長させます。

交感神経系によるレニン放出の阻害は、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を介してアルドステロンの減少を招き、結果としてナトリウムと水分の保持が減少するため血圧が低下します。

α1アドレナリン受容体拮抗作用

一部のβ遮断薬（例：ラベタロール、カルベジロール）はβアドレナリン受容体とα1アドレナリン受容体の両方に混合拮抗作用を示し、細動脈の血管拡張作用をさらに増強する。[ 93 ] [ 94 ]

内因性交感神経刺激作用

内因性交感神経刺激作用とも呼ばれるこの用語は、特にβ遮断薬において用いられます。β遮断薬は、薬剤（β遮断薬）の濃度と拮抗薬（通常はノルエピネフリンなどの内因性化合物）の濃度に応じて、特定のβ受容体に対して作動作用と拮抗作用の両方を示します。より一般的な説明については、 部分作動薬を参照してください。

一部のβ遮断薬（例：オクスプレノロール、ピンドロール、ペンブトロール、ラベタロール、アセブトロール）は、内因性交感神経刺激作用（ISA）を示します。これらの薬剤は、βアドレナリン受容体において低レベルの作動薬として作用すると同時に、受容体部位拮抗薬としても作用します。したがって、これらの薬剤は、持続的なβ遮断薬療法で過度の徐脈を呈する患者に有用となる可能性があります。

ISA含有薬剤は、狭心症の増悪や心筋梗塞後の症状悪化を引き起こす可能性があるため、あらゆる種類の狭心症患者には使用すべきではありません。また、狭心症および頻脈性不整脈の管理において、他のβ遮断薬よりも効果が低い可能性があります。[ 53 ]

血液脳関門透過性

ベータ遮断薬は、親油性（脂溶性）が異なり、血液脳関門を通過して中枢神経系に影響を及ぼす能力も異なります。[ 77 ]血液脳関門透過性が高いベータ遮断薬は、神経精神医学的治療上の利点と副作用の両方、および有害な認知効果をもたらす可能性があります。[ 77 ]ベータ遮断薬の中枢神経系関連の副作用とリスクには、疲労、うつ病、睡眠障害（特に不眠症）と悪夢、幻視、せん妄、精神病、パーキンソン病、転倒などがあります。[ 77 ]逆に、ベータ遮断薬の中枢神経系関連の利点には、片頭痛、本態性振戦、アカシジア、不安、心的外傷後ストレス障害、攻撃性、強迫性障害の予防と治療などがあります。[ 77 ]

ほとんどのベータ遮断薬は親油性であり、脳に移行しますが、例外もいくつかあります。[ 77 ]親油性が高いベータ遮断薬にはペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロールが、親油性が中程度のベータ遮断薬にはアセブトロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルベジロール、メトプロロール、ネビボロールが、親油性が低いまたは親水性のベータ遮断薬にはアテノロール、カルテオロール、エスモロール、ラベタロール、ナドロール、ソタロールがあります。[ 77 ]親油性が高いベータ遮断薬は脳に容易に移行でき、親油性が中程度のベータ遮断薬は脳をそれほど移行できず、親油性が低いまたは親水性のベータ遮断薬は脳を最小限に移行できると考えられています。[ 77 ]前述のβ遮断薬は、その固有の交感神経刺激作用とβ1アドレナリン受容体選択性（または心臓選択性）も異なり、その結果、薬理学的プロファイルとさまざまな状況での適合性にさらなる違いが生じます。[ 77 ]

特定のβ遮断薬のヒトにおける脳血液比が特徴付けられており、オクスプレノロールでは50:1 、プロプラノロールでは15:1～33:1 、アルプレノロールでは16:1 、メトプロロールでは12:1 、アテノロールでは0.2:1であることが分かっている。[ 95 ] [ 96 ]アセブトロール、ベバントロール、ナドロール、ピンドロール、チモロールなど、その他の様々なβ遮断薬の脳血液比は不明である。[ 95 ]

歴史

ベータ遮断薬の開発タイムライン。

アドレナリン受容体は1906年にヘンリー・ハレット・デールによって発見され、 αアドレナリン受容体とβアドレナリン受容体は1948年にレイモンド・P・アルキストによって区別されました。[ 97 ] 1967年には、βアドレナリン受容体がアロンゾ・M・ランズによってさらにβ1アドレナリン受容体とβ2アドレナリン受容体に区別されました。[ 97 ]

最初に開発されたβ遮断薬はジクロロイソプレナリンであり、βアドレナリン受容体作動薬イソプレナリン（イソプロテレノール）の構造修飾に基づいていました。 [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ]これは、1958年にCE PowellとIH Slaterによって記述されました。[ 98 ] [ 99 ] [ 97 ] [ 100 ]しかし、ジクロロイソプレナリンは顕著な部分作動作用と交感神経刺激作用があり、純粋な拮抗薬ではありませんでした。[ 98 ] [ 99 ]ジェームズ・ブラックとジョン・スティーブンソンは1962年にプロネタロール（ネタリド、ICI-38,174、アルダーリン）を純粋に拮抗的なβ遮断薬として記述した。 [ 98 ] [ 99 ] [ 101 ]しかし、プロネタロールはオフターゲット活性とそれに伴う副作用および毒性に悩まされた。[ 98 ] [ 99 ]そのため、広く使用されることはなく、すぐに中止された。[ 99 ]

1964年、ブラックらはプロプラノロール（ICI-45,520; インデラル）に関する研究を発表しましたが、この薬には以前のベータ遮断薬のような問題はありませんでした。[ 98 ] [ 99 ] [ 102 ]同年、インデラルというブランド名で医療用に導入され、初めて広く使用されるベータ遮断薬となりました。[ 98 ] [ 99 ]プロプラノロールの導入以来、異なる薬理特性を持つ3世代のベータ遮断薬が登場し、数多くのベータ遮断薬が開発され、医療用に導入されてきました。[ 98 ]

社会と文化

パフォーマンス向上のための使用

ベータ遮断薬は心拍数を下げ、震えを軽減するため、アーチェリー、射撃、ゴルフ[ 103 ] 、スヌーカーなど、高い精度が求められるプロスポーツで使用されている。[ 103 ]ベータ遮断薬は、国際オリンピック委員会によって一部のスポーツで禁止されている。[ 104 ] 2008年夏季オリンピックでは、50メートルピストルで銀メダリスト、10メートルエアピストルで銅メダリストのキム・ジョンスがプロプラノロールの陽性反応を示し、メダルを剥奪された。[ 105 ]

同様の理由から、ベータ遮断薬は外科医にも使用されてきました。[ 106 ]クラシック音楽家は1970年代から舞台恐怖症を軽減するためにベータ遮断薬をよく使用してきました。[ 107 ]

研究

精神障害

ベータ遮断薬は、不安障害以外にも様々な精神疾患の治療薬として研究されてきました。[ 29 ]これらには、うつ病、躁病、急性ストレス障害、心的外傷後ストレス障害（PTSD）、統合失調症、攻撃性、興奮性障害などが含まれます。[ 29 ]

ベータ遮断薬は統合失調型パーソナリティ障害の治療にも使用されている。[ 108 ]しかし、統合失調症の治療に抗精神病薬に加えてベータ遮断薬を補助的に使用することの有効性を裏付ける証拠は限られている。[ 109 ] [ 110 ]

がん治療

いくつかの前臨床研究および臨床研究では、一部のベータ遮断薬が癌治療に有益である可能性があることが示唆されている。 [ 111 ] [ 112 ]しかし、他の研究では、癌の生存とベータ遮断薬の使用との相関関係は示されていない。[ 113 ] [ 114 ]また、2017年のメタアナリシスでは、乳癌におけるベータ遮断薬の使用に利点は示されなかった。[ 115 ]

ベータ遮断薬のリスト

最初のベータ遮断薬であるジクロロイソプレナリン

非選択的薬剤

非選択的β遮断薬はβ1とβ2の両方の拮抗作用を示す。[ 49 ]

β1選択的薬剤

β1選択的β遮断薬は心臓選択的β遮断薬としても知られています。[ 49 ]薬理学的には、心臓のβ1受容体のβ遮断はcAMPに作用します。心臓細胞におけるセカンドメッセンジャーとしてのcAMPの機能は、LTCCとリアノジン受容体をリン酸化して細胞内カルシウム濃度を上昇させ、収縮を引き起こすことです。β1受容体のβ遮断はcAMPのリン酸化を阻害し、イオンチャネル作用と変時作用を減少させます。薬物は心臓選択的である場合、つまり心臓のβ1受容体にのみ作用する場合でも、固有の交感神経刺激活性を有する場合がある ことに注意してください。

ネビボロールとビソプロロールは最もβ1心臓選択的なβ遮断薬である。[ 121 ]

β2選択的薬剤

β3選択的薬剤

β1選択的拮抗薬およびβ3作動薬

参照

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