フェンカムファミン
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| 臨床データ | |
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| 妊娠カテゴリー |
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| 投与経路 | オーラル |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 16時間[ 2 ] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| PubChem CID | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 21 N |
| モル質量 | 215.340 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） | |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
フェンカムファミン（INN ）は、フェンカムファミンとも呼ばれ、グルコエネルガンやリアクティバンというブランド名でも知られ、1960年代にメルク社によって開発された覚醒剤です。 [ 3 ]
医療用途
フェンカムファミンは、まれではあるが、慢性疾患のある人を中心に、うつ病による日中の疲労感、集中力の欠如、倦怠感の治療に今でも使用されている。その良好な安全性プロファイルにより、場合によっては最も適切な薬剤となっているためである。[ 4 ]
副作用
フェンカムファミンは忍容性が高く、循環器系への影響は最小限です。長期使用により口腔乾燥が生じることがあります。[ 4 ]
禁忌
心臓病、狭心症、非代償性心不全、緑内障、過興奮、甲状腺中毒症、またはモノアミン酸化酵素阻害剤による治療を受けている場合には使用しないでください。[ 4 ]
過剰摂取
過剰摂取の症状は、吐き気、興奮、落ち着きのなさ、口の乾燥、めまい、震えなどです。さらに、過量摂取では、呼吸困難、頻脈、見当識障害、痙攣を伴うこともあります。[ 4 ]
研究
ラットの線条体および黒質切片を用いた研究において、フェンカムファミンは間接的なドパミン作動薬として作用した。フェンカムファミンはアンフェタミンと同様のメカニズムでドパミンを放出したが、この作用はデキサンフェタミンの10分の1の強さであった。主な作用機序はドパミン再取り込みの阻害であった。また、アンフェタミンとは異なり、フェンカムファミンはモノアミン酸化酵素の作用を阻害しない。少なくとも用いたモデルにおいては、フェンカムファミンのin vitroプロファイルは、d-アンフェタミンよりも、純粋な取り込み阻害薬と報告されているノミフェンシンに近いと結論付けられた。[ 5 ]
場所嗜好に関する動物実験では、フェンカムファミンは3.5 mg/kgの用量でのみ有意な場所嗜好を生み出した。実験では、場所嗜好は選択的ドーパミンD1拮抗薬SCH 23390およびオピオイド拮抗薬ナロキソンによって阻害されたことから、フェンカムファミンによってもたらされる強化においてドーパミンD1受容体およびオピオイド受容体との関連が示唆された。[ 6 ]ナロキソン、SCH 23390、ラクロプリドによって阻害された同様の場所嗜好が、飲水を与えたラットの実験で確認されている。条件付けセッションの前にナロキソンを投与された動物は、生理食塩水を投与された動物に見られる場所嗜好ではなく、場所嫌悪を示した。ナロキソンは飲水も減らした。ナロキソンはフラストレーションのある無報酬状態を誘発すると提案された。水刺激誘発強化にはドーパミンと（内因性）オピオイドの両方が重要であることが示唆された。これら2つの神経伝達物質系間の相互作用の可能性についても議論された。[ 7 ]
合成
フェンカンファミンは、シクロペンタジエンとβ-ニトロスチレン（1-ニトロ-2-フェニルエテン）とのディールス・アルダー反応によって容易に合成できます。得られたノルカンフェン誘導体のC=C二重結合とニトロ基を還元して飽和ノルカンフェン誘導体を得ます。最後にアミノ基をエチル化します。
β-ニトロスチレンは市販されているが、ベンズアルデヒドとニトロメタンとのヘンリー反応を利用して非常に簡単に製造することもできる。[ 8 ]
β-ニトロスチレンとシクロペンタジエンのディールス・アルダー反応は、初期の多くの論文に記載されている。[ 9 ] [ 10 ]
ニトロアルケンの還元は連続的に行うことができる。アルケンの二重結合は通常、水素とNiやPtなどの遷移金属触媒を用いて還元され、一方、ニトロ基はFe/HClなどの金属/酸の組み合わせを用いてアミンに還元される。[ 10 ]両方の官能基の還元は、ラネーニッケルを用いることで同時に達成することもでき、[ 10 ]この変換は最近、ロシアの化学者によって最適化された。[ 11 ]
もともとPt存在下でのアミンとアセトアルデヒドの反応を含む還元アミノ化条件下で達成されたが、アミノ基のエチル化はRa-Niとエタノールの使用によって改善された。[ 11 ]
上記で概説した反応シーケンスに含まれる各段階の立体化学的帰結が研究されている。したがって、ディールス・アルダー付加環化反応は、ニトロ基とフェニル基が互いにトランス関係にある生成物をもたらす。[ 12 ]この生成物は実際には立体異性体の混合物であり、エンド位にニトロ基、エキソ位にフェニル基を持つエナンチオマー対が、エキソニトロ基とエンド位フェニル基を持つエナンチオマー対よりも優勢である。ディールス・アルダー付加物自体の異性体組成は決定されていないようであるが、Poosらは、そこから得られる飽和非エチル化アミンの比率が約3:1であると報告している。 [ 13 ]ノバコフと同僚らは、論文研究を引用して、[ 14 ]フェンカムファミン自体におけるエンド-N-エチル/エキソ-Φ：エキソ-N-エチル/エンド-Φエナンチオマー対の対応する比率は〜9：1であると報告している。[ 11 ]
参照
参考文献
- ^アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Delbeke FT, Debackere M (1981). 「フェンカムファミンの検出と代謝、およびアセタゾラミドの尿中排泄への影響」. Biopharmaceutics & Drug Disposition . 2 (1): 17– 30. doi : 10.1002/bdd.2510020103 . PMID 7236868 .
- ^ドイツ特許1110159、「アミノノルカンファン化合物の改良」、1961年7月6日発行、メルク社に譲渡
- ^ a b c d「REACTIVAN錠；REACTIVANシロップ」。メルク。2020年9月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年1月23日閲覧。
- ^ Seyfried CA (1983年8月). 「フェンカムファミンのドーパミン取り込み阻害作用とドーパミン放出作用：in vitro試験」.生化学薬理学. 32 (15): 2329–31 . doi : 10.1016/0006-2952(83)90181-8 . PMID 6136281 .
- ^ Planeta C, Aizenstein ML, DeLucia R (1995年1月). 「フェンカンファミンの強化作用：ドーパミン受容体とオピオイド受容体の関与」.薬理学、生化学、行動学. 50 (1): 35– 40. doi : 10.1016/0091-3057(94)00236-C . PMID 7700952. S2CID 9034041 .
- ^ Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G (1993年9月). 「飲料水による報酬と強化：オピオイドとドーパミン受容体サブタイプの役割」.薬理学、生化学、行動学. 46 ( 1): 183–94 . doi : 10.1016/0091-3057(93)90339-u . PMID 8255911. S2CID 43900354 .
- ^ Worrall DE (1929). 「ニトロスチレン」 .有機合成. 9:66 . doi : 10.15227/orgsyn.009.0066;集成第1巻、413ページ。
- ^ Allen CF, Bell A (1939). 「ジエン合成におけるβ-ニトロスチレン」. J. Am. Chem. Soc . 61 (2): 521– 522. doi : 10.1021/ja01871a501 .
- ^ a b c Parham WE, Hunter WT, Hanson R (1951). " endo -5-アミノビシクロ[2,2,1]ヘプテン-2". J. Am. Chem. Soc . 73 (11): 5068– 5070. doi : 10.1021/ja01155a013 .
- ^ a b c Novakov IA, Orlinson BS, Brunilin RV, Navrotskii MB, Eremiichuk AS, Dumler SA, Gordeeva EA (2011). 「N-(3-フェニルビシクロ[2.2.1]-イル)-N-エチルアミン塩酸塩（フェンカンファミン）の改良合成」. Pharm. Chem. J. 45 ( 7): 419– 422. doi : 10.1007/s11094-011-0646-3 . S2CID 28946797 .
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- ^ Vollberg G (1992).学位論文（博士論文）。ボン・ライン・フリードリヒ・ヴィルヘルムス大学。
