グレープフルーツと薬物の相互作用

グレープフルーツジュースが薬物相互作用を引き起こす可能性があることを示すインフォグラフィック。上部：2つの錠剤と、グラスに入ったグレープフルーツジュースの方へ矢印が伸びています。グレープフルーツジュースは薬物を分解する酵素を阻害し、体内の薬物濃度が過剰になります。下部：2つの錠剤と、グラスに入ったグレープフルーツジュースの方へ矢印が伸びています。グレープフルーツジュースは薬物の輸送体を阻害し、体内の薬物濃度が過剰になります。
FDAインフォグラフィック グレープフルーツと薬物の相互作用

一部の果汁や果物は多くの薬物と相互作用し、多くの場合、副作用を引き起こします。[ 1 ]この影響はグレープフルーツとグレープフルーツジュースで最も研究されていますが、[ 1 ]他の特定の柑橘類でも同様の影響が観察されています。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

フェロジピンを服用している患者は、グレープフルーツ1個、または小さなグラス1杯（200 mL、6.8 US fl oz）のグレープフルーツジュースを摂取すると、薬物過剰摂取による毒性を引き起こす可能性があります。[ 1 ]薬の服用3日前にグレープフルーツを摂取しても、効果が持続する可能性があります。 [ 5 ]柑橘類の種類ごとの相対的なリスクは体系的に研究されていません。[ 1 ]影響を受ける薬剤には通常、容器に「グレープフルーツと一緒に服用しないでください」という補助ラベルが貼付されており、相互作用については添付文書で詳しく説明されています。 [ 6 ]薬物相互作用については、医師または薬剤師に相談することをお勧めします。[ 6 ]しかし、一部の専門家は、大多数の患者にとってグレープフルーツを完全に避ける必要はないと考えています。[ 7 ]

中年女性を対象とした前向きコホート研究では、フラボノイドを豊富に含む食品の一部は全死亡率の低下と関連していることが示唆されているが、グレープフルーツの頻繁な摂取は全死亡率のわずかな上昇と関連しており、これはおそらく非フラボノイド成分の臨床的に重要な薬物相互作用によるものと考えられる。[ 8 ]

歴史

グレープフルーツジュースの薬物吸収への影響は、1989年に薬理学者デイビッド・ベイリー率いるグループによって初めて発見されました。グレープフルーツと薬物の相互作用に関する最初の臨床報告は1991年に発表されました。[ 9 ]この影響は1989年に偶然発見されました。当時、アルコールと薬物の相互作用を調べる試験で、エタノールの味を隠すためにグレープフルーツジュースが使用されていました。 [ 9 ] [ 10 ] 2005年の医学的レビューでは、さらなる研究でリスクが明らかになるまで、患者は柑橘系ジュースを一切摂取しないよう勧告されました。[ 11 ] 2008年には、リンゴジュースでも同様の影響が観察されたことが報告されました。[ 2 ] [ 12 ] [ 13 ]

ポリフェノール

柑橘類には様々なポリフェノールが含まれており、その中にはベルガモチン、ジヒドロキシベルガモチン、ベルガプテンなどのフラノクマリンやナリンギンが含まれる場合があります。[ 14 ]グレープフルーツ、セビリアオレンジ[ 15 ]、ベルガモット[ 16 ]にはナリンギンが含まれています。フラノクマリンはナリンギンよりも強い効果がある可能性があります。[ 15 ] [ 17 ]

機構

これらの影響は、グレープフルーツに限らず多くの植物によって生成される化合物であるフラノクマリン（および、程度は低いがフラボノイド）によって引き起こされます。 [ 18 ]これらの化学物質は、シトクロムP450 3A4 （CYP3A4）などの主要な薬物代謝酵素を阻害します。CYP3A4は薬物の約50％の代謝酵素であり、肝臓と小腸上皮細胞に存在します。[ 19 ]フラノクマリンの有機誘導体は肝臓と腸の酵素CYP3A4を阻害し、グレープフルーツが酵素に及ぼす影響の原因である可能性があります。[ 20 ]グレープフルーツの成分の影響を受けるシトクロムアイソフォームには、 CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6が含まれますが、[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]、腸内の主要なCYP酵素はCYP3A4です。[ 26 ]

酵素の阻害には 2 つの異なる効果があります。

  1. グレープフルーツジュースは薬物を不活性代謝物に代謝する酵素を阻害し、体内の薬物濃度を過剰にします。[ 27 ]
  2. グレープフルーツジュースは、腸から血液への物質の移動を助ける膜輸送タンパク質、またはプロドラッグを活性代謝物に変換する酵素を阻害するため、体内の薬物濃度が不十分になり、治療効果が失われます。[ 27 ]

グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースは、P糖タンパク質（ ATP結合カセット（ABC）トランスポータースーパーファミリーのメンバー）および有機アニオントランスポーターファミリーのメンバーによる細胞膜を介した輸送を阻害することにより、多くの薬物の吸収を低下させる可能性があります。[ 26 ] [ 7 ]ただし、これらのトランスポーターは、影響を受ける薬物の全身曝露にほとんど影響を及ぼさないようです。[ 7 ]多くの薬物は柑橘類ジュースの摂取によって影響を受けます。代謝酵素が阻害されると、上皮細胞で代謝される薬物の量が少なくなります。[ 19 ]この相互作用は、問題の薬物の治療指数が低い場合に特に危険であり、血中濃度のわずかな上昇が治療効果と毒性の違いになる可能性があります。柑橘類ジュースは、少量で摂取した場合、腸内の酵素のみを阻害します。大量に摂取すると、肝臓の酵素も阻害する可能性があります。肝酵素阻害は、効力のさらなる増加と代謝半減期の延長（あらゆる薬物投与方法における代謝半減期の延長）を引き起こす可能性がある。[ 28 ]

持続時間とタイミング

代謝相互作用

薬物の前全身代謝（つまり、薬物が血液に入る前に起こる代謝）に影響を及ぼすグレープフルーツと薬物の相互作用は、以下で説明する吸収などの他のメカニズムによって作用する相互作用とは作用持続時間が異なります。[ 19 ]

相互作用は、ジュースを薬と一緒に摂取した場合、または薬の4時間前までに摂取した場合に最大になります。[ 1 ] [ 5 ] [ 29 ]

阻害は肝臓ではなく腸の内壁で起こる。[ 30 ]グレープフルーツによるCYP3A4などの薬物代謝酵素の阻害は不可逆的であるため、その効果は持続する。[ 30 ]つまり、グレープフルーツが酵素を「破壊」すると、腸細胞は酵素が代謝に利用する薬物を代謝する能力を回復するために、より多くの酵素を産生する必要がある。[ 19 ]細胞の酵素活性が基準値の50%に戻るまでには約24時間かかり、酵素活性が完全に基準値に戻るまでには72時間かかる場合がある。このため、柑橘類の摂取と毎日の薬の服用を単に分けるだけでは、薬物相互作用を回避することはできない。[ 5 ]

吸収相互作用

OATP（有機アニオン輸送ポリペプチド）の阻害により相互作用する薬剤の場合、この相互作用を避けるには比較的短い時間が必要であり、グレープフルーツの摂取と薬剤の摂取の間に4時間の間隔があれば十分です。[ 19 ] [ 31 ]最近市販されている薬剤には、薬剤とグレープフルーツジュースの潜在的な相互作用に関する情報を提供する情報ページ（モノグラフ）があります。[ 19 ]柑橘類と相互作用することが知られている薬剤の数が増えているため、[ 1 ]患者は薬を服用中に柑橘類を摂取する前に薬剤師または医師に相談する必要があります

影響を受ける果物

グレープフルーツは、薬と相互作用を起こす可能性のある唯一の柑橘類ではありません。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]ある医学的レビューでは、患者にすべての柑橘類を避けるようにアドバイスしました。[ 11 ]

果物が薬物と相互作用するかどうかをテストする方法は 3 つあります。

  1. 薬と果物の組み合わせをヒトでテストする[ 11 ]
  2. 果物に相互作用するポリフェノール化合物が含まれているかどうかを化学的に検査する
  3. 相互作用するポリフェノール化合物を作るのに必要な遺伝子を果物から遺伝子検査する[ 32 ]

最初のアプローチは、被験者へのリスクを伴います。また、最初のアプローチと2番目のアプローチには別の問題があります。同じ果物の栽培品種を2回試験しても、結果が異なる可能性があります。栽培条件や加工条件によって、相互作用するポリフェノール化合物の濃度は劇的に変化する可能性があります。3番目のアプローチは、問題となっている遺伝子に関する知識の不足によって阻害されています。[ 32 ]

柑橘類の遺伝学と相互作用

遺伝的類似性によって分類された柑橘類。商業的に流通している柑橘類の品種のほとんどは、三元図の頂点に位置する3種の交雑種であり、遺伝的に異なる交雑種が同じ一般名を持つことが多い。[ 33 ]フラノクマリンの生産は、一部の交雑種品種に受け継がれているが、他の品種はフラノクマリン生産遺伝子を受け継いでいない。

問題となっているポリフェノール化合物を生成できない柑橘類の栽培品種の子孫は、おそらくそれらを生成する遺伝子も欠いていると考えられます。多くの柑橘類の栽培品種は、現在では遺伝子配列が完全に解読されている少数の祖先種との交雑種です。[ 33 ] [ 34 ]

スイートオレンジやレモンといった伝統的な柑橘類のグループの多くは、単一の交雑種祖先から突然変異した子孫である芽生え種（bud sport）であると考えられる。 [ 35 ]理論上、芽生え種グループの栽培品種は、すべて安全か、すべて問題があるかのどちらかである。しかしながら、市場に出回る新しい柑橘類の品種は、無性生殖によって作られた種ではなく、有性生殖によって作られた交雑種である可能性が高まっている。

交配品種の祖先は不明な場合があります。たとえ祖先が判明していたとしても、どの祖先が問題となるポリフェノール化合物を生成する能力を欠いているかが不明であるため、分類学に基づいてその品種が薬物と相互作用しないと断言することはできません。とはいえ、問題となることが知られている柑橘類の栽培品種の多くは、近縁種であると考えられます。

祖先種

ポメロ（オレンジと交配してグレープフルーツが生まれたアジアの果物）には、フラノクマリン誘導体が大量に含まれています。グレープフルーツの近縁種やポメロの他の品種には、フラノクマリンの含有量が異なります。[ 2 ] [ 11 ] [ 36 ] [ 37 ]

ダンシー品種は、わずかにポメロの祖先を持つものの[ 34 ]、遺伝的には非交雑種のマンダリンオレンジに近い（商業用のマンダリンオレンジの多くは、はるかに広範囲に交雑している可能性がある）。1本の木から一度​​に収穫された8つのダンシーオレンジの果実をブレンドし、フラノクマリンの検査を行ったところ、いずれも検出されなかった[ 36 ] 。

交配種

スイートオレンジとビターオレンジはどちらもマンダリンオレンジとポメロの交配種です。[ 34 ] [ 35 ]ビターオレンジ（マーマレードによく使われるセビリアオレンジなど）は、化学療法薬であるエトポシド、高血圧の治療に使用される一部のベータ遮断薬、移植患者が新しい臓器の拒絶反応を防ぐために服用するシクロスポリンなどの薬剤と干渉する可能性があります。 [38] [ 12 ]スイートオレンジに関する証拠はより複雑です。[ 11 ]

いくつかのタンジェロ（マンダリンオレンジとポメロまたはグレープフルーツの交配種）の試験では、有意な量のフラノクマリンは検出されませんでした。これらの研究は、1本の木から一度​​に収穫された8つの果実についても実施されました。[ 36 ]

一般的なレモンはオレンジとシトロンの交雑種であるため、ポメロの祖先を持っています。キーライムはパペダとシトロンの交雑種ですが、より商業的に普及しているペルシャライムや類似の品種はキーライムとレモンの交雑種であるため、同様にポメロの祖先を持っています。[ 33 ] [ 34 ]これらのライムは薬物代謝を阻害することもできます。[ 38 ]レモンやライムとも呼ばれる他のあまり一般的ではない柑橘類の種は、より一般的な品種とは遺伝的に異なり、ポメロの祖先の割合が異なります。[ 33 ]

不正確な表示

マーケティング上の分類は、分類学上の分類と一致しないことがよくあります。「アンバースイート」品種はオレンジとして販売されていますが、スイートオレンジと同じ共通の祖先から派生したものではありません。グレープフルーツ、オレンジ、マンダリンの祖先を持っています。果物は、マンダリン、タンジェリン、またはサツマ（これらは同義語である可能性があります[ 39 ] ）として販売されることがよくあります。サンバーストやマーコットなど、これらの名前で販売されている多くの果物は、グレープフルーツの祖先を持つ雑種です[ 36 ] [ 40 ] [ 41 ]

その他の果物と野菜

フラボノイドが何らかの相互作用を引き起こすという発見により、他の果物や野菜も影響を受ける可能性があると考えられます。[ 31 ]

りんごジュース

りんごジュース、特に市販の製品は、OATPの作用を阻害します。[ 42 ]この阻害は、アテノロールなどのβ遮断薬、シプロフロキサシンなどの抗生物質、フェキソフェナジンなどの抗ヒスタミン薬など、一般的に使用されるさまざまな薬剤の吸収を低下させる可能性があります。[ 42 ] [ 43 ]

ザクロジュース

ザクロジュースは、薬物代謝酵素CYP2C9とCYP3A4の作用を阻害します。[ 44 ] 2014年現在、現在入手可能な文献では、ザクロジュースがCYP2C9とCYP3A4によって代謝される薬物に臨床的に関連する影響を与えることを示唆していないようです。[ 44 ]

影響を受ける薬剤

研究者らは、グレープフルーツと有害な反応を示す薬剤を85種類以上特定しています。[ 45 ] [ 1 ] [ 46 ]カナダ医師会による調査によると、[ 1 ]グレープフルーツジュースと相互作用する可能性のある薬剤の数、およびそれらの薬剤と相互作用する可能性のある果物の種類の数が増加しています。2008年から2012年にかけて、グレープフルーツと相互作用する可能性があり、有害または危険な影響（胃腸出血、腎毒性）のリスクがあることが知られている薬剤の数は、17種類から43種類に増加しました。[ 1 ]

特性

柑橘類と薬の相互作用は、薬の種類ではなく、個々の薬によって異なります。相互作用を起こす薬は通常、3つの共通の特徴を持っています。経口摂取されること、通常は少量しか全身の血液循環に入り込まないこと、そしてCYP3A4によって代謝されることです。[ 1 ]肝臓のCYP3A4への影響は、原理的には、CYP3A4を介さない影響との相互作用を引き起こす可能性があります。[ 31 ]

グレープフルーツの成分の影響を受けるシトクロムアイソフォームには、CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6などがある。[ 21 ]これらの酵素によって代謝される薬物は、グレープフルーツの成分と相互作用を起こす可能性がある。

グレープフルーツジュースが薬剤に影響を与えるかどうかを判断する簡単な方法は、他の既知のCYP3A4阻害薬が、問題の薬剤の有効成分と既に禁忌となっているかどうかを調べることです。既知のCYP3A4阻害薬の例としては、シサプリド（プロパルシド）[ 47 ] 、エリスロマイシン、イトラコナゾール（スポラノッ​​クス）、ケトコナゾール（ニゾラル）、ミベフラジル（ポシコール）[ 48 ]などが挙げられます。

影響を受ける薬剤の不完全なリスト

酵素別

CYP3A4でグレープフルーツの化合物と相互作用する薬剤には以下が含まれます

CYP1A2でグレープフルーツの化合物と相互作用する薬剤には以下のものがあります。

CYP2D6でグレープフルーツの化合物と相互作用する薬剤には以下のものがあります。

アンフェタミンとCYP2D6酵素の相互作用に関する研究が行われており、研究者らは基質分子の一部が酵素の結合に寄与していると結論付けている。[ 61 ]

その他の相互作用

グレープフルーツジュースの影響を受けるその他の薬剤には、以下のものがありますが、これらに限定されません

  • 一部のスタチンには、アトルバスタチン（リピトール）[ 62 ] 、ロバスタチン（メバコール）およびシンバスタチン（ゾコール、シムラップ、シムコール、シムバコール）[ 63 ]が含まれます。
  • 抗不整脈薬には、アミオダロン（コルダロン）[ 64 ] 、ドロネダロン（ムルタック）、キニジン（キニデックス、カルディオキン、キノラ）、ジソピラミド（ノルペース）、プロパフェノン（リスモール） 、カルベジロール（コレグ）[ 63 ]などがあります。
  • アムロジピン：グレープフルーツは血流中の薬剤の有効量を増加させ、降圧効果を予測不能に増加させます。
  • 片頭痛治療薬エルゴタミン（カフェルゴット、エルゴマール）、アミトリプチリン（エラビル、エンデップ、バナトリップ）、ニモジピン（ニモトップ）[ 63 ]
  • 勃起不全治療薬シルデナフィル（バイアグラ）、タダラフィル（シアリス）、バルデナフィル（レビトラ）[ 63 ] [ 65 ]
  • アセトアミノフェン（別名パラセタモール、商品名タイレノール）は、マウスに白とピンクのグレープフルーツジュースを摂取させると血中濃度が上昇し、白ジュースの方が作用が速いことが報告されています。[ 66 ]マウスとラットにおいて、「GFJの複数回投与後、パラセタモールのバイオアベイラビリティは著しく低下した」ことが報告されています。これは、グレープフルーツジュースの反復摂取は、単回投与と比較してアセトアミノフェン／パラセタモールの効力とバイオアベイラビリティを低下させ、逆に単回投与ではアセトアミノフェン／パラセタモールの効力とバイオアベイラビリティが向上することを示唆しています。[ 67 ] [ 68 ]
  • 駆虫薬：特定の寄生虫感染症の治療に使用される。プラジカンテルを含む。
  • ブプレノルフィン：CYP3A4によってノルブプレノルフィンに代謝される[ 69 ]
  • ブスピロン（バスパー）：グレープフルーツジュースは、ランダム化2相10人クロスオーバー試験において、ブスピロンの最高血漿濃度およびAUCをそれぞれ4.3倍および9.2倍に増加させた。[ 70 ]
  • コデインはCYP2D6によって完全にモルヒネに代謝されて鎮痛作用を発揮するプロドラッグである。 [ 71 ]
  • シクロスポリン（シクロスポリン、ネオーラル）：グレープフルーツジュース、オレンジジュース、またはリンゴジュースと一緒に服用すると、シクロスポリンの血中濃度が上昇します。[ 12 ]考えられるメカニズムの一つとして、腸管CYP3A4とMDR1の同時阻害が挙げられ、重篤な有害事象（例：腎毒性）につながる可能性があります。タクロリムス（プログラフ）もシクロスポリンと同様の理由で血中濃度の影響を受ける可能性があります。これは、両薬剤ともカルシニューリン阻害剤であるためです。[ 72 ]
  • ジヒドロピリジン系薬剤には、フェロジピン（プレンディル）、ニカルジピン（カルデン）、ニフェジピン、ニソルジピン（スラール）、ニトレンジピン（バヨテンシン）などがある[ 63 ]
  • エルロチニブ（タルセバ）[ 73 ]
  • エキセメスタン、アロマシン、さらにはエストロゲンに似た機能を持つすべてのエストロゲン様化合物やアロマターゼ阻害剤の効果が増強され、エストロゲンの滞留と薬物の滞留が増加します。[ 74 ]
  • エトポシドはグレープフルーツ、オレンジ、リンゴジュースの作用を阻害する。[ 12 ]
  • フェキソフェナジン（アレグラ）の濃度は、グレープフルーツと薬物の相互作用のほとんどと同様に、上昇するのではなく低下します。[ 75 ] [ 76 ]
  • フルボキサミン（ルボックス、ファベリン、フェバリン、デュミロックス）[ 77 ]
  • イマチニブ（グリベック）：イマチニブとグレープフルーツジュースの併用に関する正式な研究は行われていないものの、グレープフルーツジュースがCYP3A4の阻害剤として知られていることから、併用によりイマチニブの血漿濃度が上昇する可能性があることが示唆されています。同様に、正式な研究は行われていませんが、イマチニブとセビリアオレンジジュース（SOJ）と呼ばれる特定の柑橘類ジュースの併用は、CYP3Aアイソザイムの阻害を介してイマチニブの血漿濃度の上昇につながる可能性があります。セビリアオレンジジュースは酸味があるため、通常はジュースとして飲まれることはありませんが、マーマレードなどのジャムに含まれています。セビリアオレンジジュースは、シクロスポリンと併用した場合、MDR1に影響を与えることなくCYP3A酵素を阻害する可能性があることが報告されています。[ 78 ]
  • ケタミン：臨床試験において、グレープフルーツジュース200mLを5日間毎日摂取したところ、経口摂取したケタミンの総吸収量は対照群と比較して3倍に増加しました。また、血中ケタミン濃度のピークは2倍以上に増加しました。[ 79 ]
  • レボチロキシン（エルトロキシン、レボキシル、シンスロイド）：「グレープフルーツジュースはレボチロキシンの吸収をわずかに遅らせる可能性がありますが、生物学的利用能にはわずかな影響しか及ぼさないようです。」[ 80 ]
  • ロサルタン（コザール）[ 63 ]
  • メサドン：メサドンの代謝を阻害し、血清濃度を上昇させる。[ 81 ]
  • オメプラゾール（ロセック、プリロセック）[ 82 ]
  • オキシコドン：グレープフルーツジュースは経口オキシコドンへの曝露量を増加させます。無作為化対照試験において、12名の健康なボランティアが5日間、1日3回、グレープフルーツジュースまたは水のいずれかを200 mL摂取しました。4日目にオキシコドン塩酸塩10 mgを経口投与しました。鎮痛作用および行動作用は12時間にわたって報告され、血漿サンプルは48時間にわたってオキシコドン代謝物の分析を受けました。グレープフルーツジュースは、水と比較して、オキシコドンの濃度時間曲線下面積（AUC(0-∞)）を1.7倍、最高血漿濃度を1.5倍、オキシコドンの半減期を1.2倍増加させました。ノルオキシコドンおよびノルオキシモルフォンの代謝物対親化合物比は、それぞれ44%および45%減少しました。オキシモルフォンAUC(0-∞)は1.6倍に増加したが、代謝物と親化合物の比率は変化しなかった。[ 83 ]
  • クエチアピン（セロクエル）[ 84 ]
  • レパグリニド（プランディン）[ 63 ]
  • シロリムス（ラパマイシン、ラパミューン）[ 85 ]
  • タモキシフェン（ノルバデックス）：タモキシフェンはCYP2D6によって活性代謝物である4-ヒドロキシタモキシフェンに代謝されます。グレープフルーツジュースはタモキシフェンの有効性を低下させる可能性があります。[ 86 ]
  • トラゾドン（デシレル）：グレープフルーツジュースとの相互作用はほとんどないか、全くありません。[ 87 ]
  • ベラパミル（カランSR、コベラHS、イソプチンSR、ベレラン）：房室伝導障害。[ 63 ]
  • ワルファリン（クマジン）[ 88 ]
  • ゾルピデム（アンビエン）：グレープフルーツジュースとの相互作用はほとんどないか全くない[ 87 ]
グレープフルーツジュースの影響を受ける薬
薬物クラス主要な相互作用軽微な相互作用
抗不整脈薬アミオダロン(Cordarone)ドロネダロン( Multaq )ドフェチリド(Tikosyn)
抗ヒスタミン薬テルフェナジン（セルデン）（市販中止）ジフェンヒドラミン（ベナドリル）（一部）アステミゾール（ヒスマナール）（市販中止）
カルシウム拮抗薬フェロジピン（プレンディル） 、ニカルジピン（カルデン）、ニフェジピン（プロカルディア）、ニモジピン（ニモトップ）、ニソルジピン（スラッジ）、 イスラジピン（ダイナサーク）
スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害剤）シンバスタチン（ゾコール） ロバスタチン（メバコール）アトルバスタチン（リピトール）セリバスタチン（バイコール）（市販されていない）
咳止め薬/ NMDA拮抗薬デキストロメトルファン
勃起不全治療薬シルデナフィル（バイアグラ）タダラフィル（シアリス） バルデナフィル（レビトラ）
HIVプロテアーゼ阻害剤サキナビル（インビラーゼ）リトナビル（ノルビル）ネルフィナビル（ビラセプト）アンプレナビル（アゲネラーゼ）
ホルモンエチニルエストラジオール（オルソセプト、その他多数） メチルプレドニゾロン（メドロール）
免疫抑制剤シクロスポリン（サンディミュン・ネオーラル）タクロリムス（プログラフ）シロリムス（ラパミューン）メルカプトプリン
鎮静剤、睡眠薬、抗不安薬ブスピロン（バスパー）トリアゾラム（ハルシオン）、ミダゾラム（ヴァースド）、ジアゼパム（バリウム）、ザレプロン（ソナタ）、アルプラゾラム（ザナックス）

クロナゼパム（クロノピン）

ケタミン

その他の向精神薬カルバマゼピン（テグレトール）、トラゾドン（デシレル）、クエチアピン（セロクエル）、フルボキサミン（ルボックス）、 ネファゾドン（セルゾン）
その他の医薬品シサプリド（プレパルシド、プロパルシド）[ 47 ]イバブラジン（コルラノール）[ 89 ]

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