ハワード・フローリー

右名誉ある
アデレードとマーストンのフローリー卿
OM FRS FRCP
1930年代の肖像画
生まれる
ハワード・ウォルター・フローリー
（1898年9月24日）1898年9月24日
アデレード、オーストラリア
死亡1968年2月21日（1968年2月21日）（69歳）
オックスフォード、イギリス
教育
知られているペニシリンの発見
配偶者たち
子供たちシャルル・デュ・ヴェを含む2人
親族
受賞歴
リストを見る
科学者としてのキャリア
フィールド
機関

ハワード・ウォルター・フローリー、アデレード・アンド・マーストン・フローリー男爵、OM FRS FRCP（/ ˈ f l ɔːr i /、1898年9月24日 - 1968年2月21日）は、オーストラリアの薬理学者、病理学者であり、ペニシリンの開発における功績により、 1945年にエルンスト・チェイン、サー・アレクサンダー・フレミングと共にノーベル生理学・医学賞を受賞した。

ペニシリンの発見の功績はフレミングに最も帰せられましたが、フレミングが開発を断念してから10年後、ペニシリンを有用かつ効果的な薬にしたのは、オックスフォード大学のフローリーと彼のチームでした。彼らはペニシリンの栽培、精製、製造技術を開発し、動物実験で毒性と有効性を試験し、最初の臨床試験を実施しました。1941年、彼らはオックスフォードの巡査の治療にペニシリンを使用しました。巡査は回復し始めましたが、当時フローリーは十分なペニ​​シリンを製造できなかったため、その後亡くなりました。その後、イギリス、アメリカ合衆国、北アフリカで行われた臨床試験は大きな成功を収めました。

アデレード大学を卒業したフローリーは、ローズ奨学生としてオックスフォード大学で学び、その後ロックフェラー財団のフェローシップでアメリカ合衆国に留学した。1935年、オックスフォード大学サー・ウィリアム・ダン病理学学校の校長に就任。彼は、大規模な研究プロジェクトに取り組むことができる学際的なスタッフを編成した。ペニシリンに関する研究に加え、彼はリゾチーム、避妊薬、セファロスポリンなど、他の多くの研究テーマにも取り組んだ。彼はキャンベラのオーストラリア国立大学の設立とジョン・カーティン医学研究所の設立に関わり、1965年から1968年に亡くなるまで同大学の学長を務めた。1941年には王立協会のフェローに選出され、1960年から1965年まで同協会の会長を務め、カールトン・ハウス・テラスへの新施設の移転や欧州諸団体との連携構築を監督した。1962年にはオックスフォード大学クイーンズ・カレッジの学長に就任した。

フローリーの発見は8000万人以上の命を救ったと推定されており、彼はオーストラリアの科学界・医学界において最も偉大な人物の一人とみなされています。オーストラリア首相ロバート・メンジーズ卿は、「世界の幸福という点において、フローリーはオーストラリアに生まれた最も重要な人物でした」と述べています。[ 1 ]

幼少期と教育

ハワード・ウォルター・フローリーは1898年9月24日、南オーストラリア州アデレードの南郊マルバーンに生まれた。 [ 2 ]彼の姓は「Sorry」と韻を踏む。[ 3 ]彼はイギリスのオックスフォードシャー出身の靴職人ジョセフ・フローリーの一人息子で、少年時代にロンドンに移り、フローリーの祖父が靴製造業を始めた。ジョセフ・フローリーの最初の妻はシャーロット・エイムズで、2人の娘が生まれた。シャーロットは1880年生まれ、アンは1882年生まれである。妻が肺結核にかかった後、家族は気候がより適しているであろうと期待して南オーストラリアに移住した。彼女の健康は徐々に衰え、1886年4月に亡くなった。ジョセフ・フローリーはアデレードで自分の靴製造業を始め、家政婦の娘バーサ・メアリー・ウォルダムと結婚した。[ 2 ] [ 4 ]彼らの最初の子供であるヒルダは、1890年9月6日に生まれました。彼女は細菌学者となり、臨床検査医学の先駆者となりました。[ 5 ]次女のヴァレッタは1891年に生まれました。したがって、フローリーには2人の姉と2人の異母姉妹がいました。[ 4 ]

1906年、一家はアデレード郊外のミッチャムにある邸宅「コリーガ」に引っ越した。フローリーは地元の私立学校であるアンリー・パーク・スクールに通い、コリーガに隣接する牧師館に住む友人モリー・クランペットと共に、毎日2マイル (3.2 km) の距離を馬車で通学していた。学校で彼は生涯のあだ名である「フロス」をもらったが、これは「フロリー」と同様、「フローレンス」の一般的な愛称であった。彼は1908年に私立男子校であるカイア・カレッジに転校した。 [ 6 ] 1911年、アデレードのセント・ピーターズ・カレッジに入学し[ 7 ]、化学、物理、数学、歴史で優秀な成績を収めた。[ 8 ] [ 9 ]彼は学校で様々なスポーツをプレーした：クリケット、[ 10 ]オーストラリアンフットボール、[ 11 ]テニス、[ 12 ]陸上競技（短距離走者と走り高跳び選手） [ 9 ]。彼の教育費は4つの奨学金で賄われた。[ 9 ]彼は上級士官候補生として勤務し、 1916年8月に少尉に任官した。[ 13 ] 1914年に第一次世界大戦が勃発した後、彼は入隊を希望したが、親の許可が必要であったが、得られなかった。彼は学校の最終学年には首席生徒を務め、 [ 14 ]最終試験では州で12位になった。[ 15 ]

フローリーは、父親のような実業家になる代わりに、医学を学んだ姉のヒルダの跡を継ぐことを選んだ。 1917年3月にアデレード大学に入学し、学費は全額州の奨学金で賄われた。[ 8 ] [ 14 ] [ 16 ]これにより、1918年9月15日に父親が心臓発作で亡くなり、靴会社が支払い不能と判明して清算された後も、彼は学業を続けることができた。コリーガやその他の資産は売却しなければならず、1920年に一家はグレン・オスモンドのバンガローに引っ越した。[ 14 ] [ 17 ] [ 18 ]フローリーは大学のスポーツやテニスに参加した。[ 19 ] [ 20 ]彼は医学生協会の雑誌とアデレード大学マガジンの編集者であった。後者を通じて、彼は同じ医学生のメアリー・エセル・ヘイター・リードと知り合い、彼女に『 Women in Medicine』の記事を寄稿するよう依頼した。[ 21 ]

ローズ奨学生

フローリーは医学研究の道を進むことを決意したが、この専門分野には海外での勉強が必要だった。1920年8月、彼はイギリスのオックスフォード大学で学ぶためローズ奨学金に応募した。南オーストラリア州の合格者としての彼の選出は12月8日に発表された。これは大変な栄誉であり、300ポンド（2022年の時点で47,000ドルに相当）の奨学金が付いていた。ローズ委員会は、オックスフォードの学年が始まる10月に彼が入学することを望んでいた。これは、奨学金を1年延期するか、医学の学位取得のための最終資格試験を帰国まで延期することを意味した。フローリーはどちらにも応じず、 1922年1月のヒラリー学期の開始に合わせて試験を受け、オックスフォードに入学すると主張。南オーストラリア州知事サー・アーチボルド・ワイガルの援助を得て、フローリーは議論に勝った。[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]彼は二等優等で試験に合格し、[ 25 ] 1921年12月に欠席のまま医学士と外科士の学位を授与された。[ 26 ]夏休み中、彼はブロークンヒル病院に行き、そこで臨床助手として働いた。[ 27 ]

1921年12月11日、フローリーはポート・アデレードからショー・サヴィル・アンド・アルビオン・ラインの定期船 SSオティラ号に乗船し、船医として無償でイギリスに向かった。[ 28 ]船は1922年1月24日にハルに到着し、フローリーは列車でロンドンに行き、姉のアンがキングス・クロス駅で彼を迎えた。2日後、彼はオックスフォードに向けて出発し、ローズ・トラストの事務局長フランシス・ジェームズ・ワイリーと会った。彼は大学を選ばなければならず、オックスフォード大学マグダレン・カレッジに学ぶことを選択した。 [ 29 ] [ 30 ]そこには、彼の高校の校長であるヘンリー・ガードルストーンが通っていた。[ 31 ] [ 32 ]彼は生理学の優等生学校に入学し、[ 33 ]サー・チャールズ・スコット・シェリントンの指導を受けた。[ 34 ]夏休みにはフランス、ベルギー、ドイツ、イタリア、チェコスロバキア、オーストリアを訪れた。生理学部の実験者となり、マートン・カレッジの生理学フェローシップに応募したが、ギャビン・デ・ビアに取って代わられた。[ 35 ] 1924年に文学士号を取得した。 [ 2 ]シェリントンの勧めで、ネコの大脳皮質を研究した。 1925年3月に『ブレイン』誌に論文が掲載された。[ 36 ]彼の論文「毛細血管循環と、この研究に関連した観察」は、 1925年5月2日にジョン・スコット・ホールデンとジョン・ギリーズ・プリーストリーによって審査され、理学士号を取得した。[ 37 ]

フローリーは1924年から1925年にかけてケンブリッジ大学のジョン・ルーカス・ウォーカー奨学生に選ばれた。 [ 37 ] [ 38 ]これには300ポンドの奨学金と装備費200ポンドが付帯していた。この新しい職に就く前、彼は1924年のオックスフォード大学北極探検隊に医療担当官として参加した。[ 39 ] 1925年7月、彼はロックフェラー財団から米国で研究するためのフェローシップを獲得した。 [ 40 ]彼は1925年9月19日にRMS カロニア号でニューヨークに向けて出航し、コーネル大学医学部でロバート・チェンバースに師事するつもりだったが、脳の血管についての研究に必要なマイクロマニピュレーターが手に入らなかったため、ペンシルベニア大学のアルフレッド・ニュートン・リチャーズの研究室で働くことになった。彼は1926年3月にようやくチェンバースに加わった。オーストラリア経由で英国に戻り、アデレードでエセル・リードと結婚したいと願っていたが、1925年11月にロンドン病院の研究員の申し出を受け入れた。この職は5年間の任期で年俸850ポンド（2023年の61,000ポンドに相当）だったが、すぐに着任することを望んでいた。フローリーはなんとか延期を交渉したが、1926年5月までだった。彼は5月13日に英国に戻った。エセルは9月に合流し、2人は10月19日にパディントンのホーリー・トリニティ教会で結婚した。[ 41 ] [ 42 ]

初期のキャリア

ロンドン病院

フローリーはロンドン病院での仕事に不満を抱いていた。チョバムからの長い通勤時間が嫌で、実験作業が鉄道の時刻表に左右された。夏の間、ハワードとエセルはベルサイズ・パークのアパートに住み、フローリーはより多くの時間を研究に費やした。フローリーはニューヨークで行った乳糜管と毛細リンパ管に関する研究結果をまとめ、 1927年に『 Journal of Physiology』誌に掲載した。[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

その後、フローリーはケンブリッジ大学ゴンヴィル・アンド・キーズ・カレッジのフェローシップのための論文執筆に着手し、1926年に非公式フェローとなった。[ 43 ]「血液とリンパ液の循環の生理学と病理学」に関する彼の論文は受理され、1927年にフェローシップを授与された。[ 46 ]彼はまた、粘液の分泌に関する研究を続けた。ロンドン病院には彼の研究に必要な実験動物の設備が整っていなかったため、これらの実験はオックスフォード大学とケンブリッジ大学で行われた。しかし、彼は腹部手術を受ける患者の乳糜管を研究することができた。[ 43 ]

ケンブリッジ大学

1926年12月23日、イギリスの病理学者トーマス・ストレンジウェイズが急逝したため、ケンブリッジ大学のハダースフィールド特別病理学講師のポストに空きが生じた。 [ 47 ]そのポストにフローリーが就任した。[ 48 ]ケンブリッジ大学では、フローリーは安定した職位と優れた研究室設備があったが、給与は900ポンド（2023年の6万6千ポンドに相当）とわずかに高いだけだった。フローリーは教える仕事をしなければならなかったが、研究を好んでいたため嫌いだった。しかし、新しい三部作課程が主に自分とアラン・ナイジェル・ドゥルーリーによって設計されたことに満足していた。[ 49 ]彼は14歳のジム・ケントを助手として採用した。ケンブリッジ大学では、実験技師がさまざまな実験室部門をローテーションするのが慣例で、これによって徹底した訓練を受けることができたが、研究者にとっては数か月ごとに新しい助手を入れなければならないため、フラストレーションがたまる作業だった。良い助手を見つけるのはフローリーにとって困難だった。勤勉さ、長時間労働、そして厳格な基準で知られていたケントは、その名声を博していた。彼はケントを自身の助手として永久に任命し、ケントはその後40年間その職に就いた。[ 50 ]

フローリー夫妻はケンブリッジに家を購入し、フローリーは授業がある日など早めに出勤しなければいけない日を除いて、日曜日も含め毎日10時に自転車で通勤した。[ 51 ]エセルはドゥルーリーとアルバート・セント＝ジェルジとそれぞれ共著した2本の論文を執筆したが[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]、妊娠してからは研究室に来なくなった。それでも1929年の夏休みには、彼女はフローリーに同行してスペインへ行った。そこでフローリーは、シェリントンの手配でサンティアゴ・ラモン・イ・カハールのもとで神経染色法を研究することになった。彼らはこの旅行を記念して、1929年9月26日に生まれた娘をパキータ・メアリー・ジョアンナと名付けた。[ 55 ] [ 56 ] 2年後、彼らはストラスブール大学でフランスの組織学者・内分泌学者ポル・ブアンと夏を過ごし、そこでフローリーはムチンの化学的前駆体であるムシノゲンを研究した。[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]

1929年1月、フローリーは動物の免疫系を構成する酵素であるリゾチーム[ 60 ]の研究を始めました。フローリーにとって、これは粘液に関する研究の自然な流れでした。リゾチームは粘液を含む分泌物中に存在し、フローリーはそれが粘液の性質ではないかと考えました。彼はリゾチーム分析を習得し、化学的に同定しました。彼は様々な動物でリゾチームの存在を調べました。イヌ、ウサギ、モルモットの分泌物にはすべてリゾチームが含まれていましたが、ネコにはほとんど含まれておらず、ヤギは涙液以外には全く含まれていませんでした。1930年に発表された論文で、フローリーはリゾチームは自然免疫においてほとんど役割を果たしていないと結論付けました[ 61 ] 。

シェフィールド大学

ケンブリッジ大学では昇進の見込みがほとんどなく、フローリーは実験医学の教授職が創設されることを願っていたが、実現したのは1945年になってからだった。彼は生化学者のマージョリー・スティーブンソンとリゾチーム研究で共同研究を行ったが、スティーブンソンは他学部の研究者に割く時間がなく、研究成果は発表されなかった。彼は学際的なチームと、自身の研究以外の研究のための資金を切望していた。[ 62 ] 1931年10月30日、ジェームズ・ショルト・キャメロン・ダグラスが死去したことで、シェフィールド大学のジョセフ・ハンター病理学教授職に空席が生じ、フローリーは応募することにした。[ 63 ] [ 57 ]

フローリー・ロッジ、シェフィールド

フローリーが病理学者でなかったことは見過ごされなかった。スコットランドの病理学者ロバート・ミュアは「フローリーという病理学者は存在しない」と断言した。[ 64 ] 教授会はフローリーに賭けてみることにし、12月9日に任命された。彼は1932年3月にその職に就いた。フローリー夫妻は5年間で4度目の引っ越しとなり、今度は大学から約1マイル（1.6キロメートル）離れた1エーカー（0.4ヘクタール）の敷地にあるヴィクトリア朝様式の邸宅に引っ越した。この邸宅は後に「フローリー・ロッジ」という名の学生寮となった。教授職には年間1,000ポンド（2023年の時点で80,000ポンドに相当）の給与が支払われたが、助手を雇う余裕はなかった。それでも彼はケントを連れて行き、最終的に医学研究会議（MRC）から週50シリング（2023年の時点で200ポンドに相当）を確保した。 1933年2月、ロンドンのガイズ病院はフローリーに病理学教授職のオファーを出した。大学側はこれに動揺した。ジョン・ベレスフォード・リースの退職とエドワード・メランビーのMRC事務局長就任により、2人の上級教授を失ったばかりだったからだ。大学側はフローリーも失うことを望まず、留任を促すため年俸を1,200ポンドに引き上げた。[ 65 ] [ 66 ]

シェフィールド医科大学は規模が小さく、毎年学生数はわずか14名ほどだった。一流病理学者の不足は、1934年1月にベアトリス・プリンガーがスタッフに加わったことで解消され、彼女はフローリーの協力者となり、学科の研究と教育の水準を引き上げることに成功した。[ 65 ] [ 66 ]フローリーの主な関心はリゾチームであったが、彼は他の研究分野も追求した。義理の兄弟であるジョン・ガードナーが破傷風で亡くなったことがきっかけで、彼はこの病気の治療に興味を持ち、ポール・フィルデスおよびH・E・ハーディングと共同で研究を進めた。[ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]彼はまた、プリンガーと共にリンパ系の構造と機能の研究を行い、 [ 68 ] [ 70 ]ロンドン病院で始めたハリー・カールトンとの避妊の研究を継続した。 [ 67 ] [ 68 ]

フローリーの息子シャルル・デュ・ヴェは1934年9月11日にシェフィールドで生まれたが、フローリーとエセルの関係は一時期悪化し、書面で連絡を取り合い、法的に別居することも検討していた。[ 67 ] [ 68 ] [ 71 ]これは深刻な問題とみなされ、1950年代までオックスフォードのフェローが離婚する場合はフェローシップを辞任しなければならなかった。[ 72 ]

オックスフォード大学

シェフィールドの病理学部の再活性化に成功したにもかかわらず、フローリーはダグラスの例に倣って在職中に亡くなるよりも大きな野心を抱いていた。 1934年8月17日、オックスフォードのサー・ウィリアム・ダン病理学部病理学教授ジョージ・ドレイヤーが亡くなったことで好機が訪れた。ドレイヤーは宮殿のような新しい研究室の建設を監督したが、1934年までに学生や研究者はほとんど集まらなかった。フローリーはシェフィールドを離れてガイズ・カレッジに行くことには抵抗があったが、オックスフォードには全く抵抗がなかった。[ 73 ] [ 74 ]選挙管理委員会は1935年1月22日に開催され、フローリーは1935年5月1日付けで、オックスフォードのリンカーン・カレッジ病理学教授およびフェローに任命され、同カレッジが教授職を管理することとなった。教授職には年俸1,700ポンド（2023年の149,000ポンドに相当）が支払われた。[ 75 ] [ 76 ]学校の予算は、フロリー氏を除くすべての設備と給与を含めて年間3,432ポンド（2023年には301,000ポンドに相当）でした。フロリー氏はエレベーターの使用を禁止するなど、厳しい節約策を講じ、年間25ポンドの節約を実現しました。[ 77 ]

オックスフォードのサー・ウィリアム・ダン病理学学校

この建物には30人の研究者、25人の技術者、40人から50人の学生が収容できたが、実際にはそのほんの一部しかおらず、士気は低かった。フローリーはドレイアーと研究していたジーン・オール・ユーイングとマーガレット・キャンベル・レントンを引き留め、ケントを連れてきた。その後まもなく、プリンガーが病理学の実演者として彼らに加わった。[ 78 ]フローリーとプリンガーは病理学コースを再編した。[ 79 ]彼は1936年10月にマーガレット・ジェニングスを胃腸科医として雇い、 [ 78 ]彼女は彼と一緒に粘液分泌の研究に取り組んだ。[ 78 ]彼女は1940年にフローリーの愛人になったが、彼らの情事はうまく守られた秘密ではなかった。[ 80 ]彼はPJスマートを事務長に任命し、彼女は1976年に退職するまでその職に留まりました。[ 79 ]彼はオーストラリアのブライアン・マーグレースやアメリカのロバート・H・エバート、レスリー・エプスタインなどのローズ奨学生をサー・ウィリアム・ダン病理学学校に引きつけました。[ 81 ] [ 82 ]他の博士課程の学生にはピーター・メダワー、ゴードン・サンダース、ジーン・テイラーがいました。[ 83 ]

アーサー・ダンカン・ガードナーはMRCの標準研究所を率いており、この研究所も敷地内にあった。ガードナーは自分の部署が移転しなければならないと予想していたが、フローリーは優秀な細菌学者を必要としていたため、彼を留めることにした。[ 78 ]彼はガードナーが細菌学部門の責任者となり、1936年に細菌学の講師の肩書きを与えられるよう手配した。標準研究所は最終的にコリンデールのMRCの研究所に移転したが、それは1946年のことだった。[ 84 ]

フローリーもスタッフに生化学者を加えたかったのだが、これは困難であることが判明した。彼は1935年7月にMRCから300ポンドの助成金を得てEAHロバーツの協力を得て、次の2年間ロバーツはフローリーとマーグレースと共にフローリーのリゾチームプロジェクトに取り組んだ。それでもフローリーは自身のスタッフにも生化学者を加えたかった。彼はヒュー・マクドナルド・シンクレアを雇おうとしたが、シンクレアはこの申し出を断った。ノーマン・ピリーがフローリーにその役割を引き受けられるか尋ねたが、フローリーがピリーの上司であるフレデリック・ゴウランド・ホプキンス卿に近づいたとき、ホプキンスはピリーの解雇を拒否した。彼は、ナチスドイツから英国に避難した多くのユダヤ人難民の一人、エルンスト・ボリス・チェインを推薦することでこの拒否を和らげた。チェインはホプキンスの指導の下で博士論文を完成させたばかりだった。フローリーの申し出を感謝して受け入れたが、当初は1年間の任期で年俸200ポンド（2023年には18,000ポンドに相当）とされていた。[ 85 ] [ 86 ]一方、チェインは共同研究者が必要だと感じており、ホプキンス大学の研究科で博士号取得を目指していたノーマン・ヒートリーを候補に挙げていた。ヒートリーは喜んで同席し、フローリーはMRCによる資金援助を手配した。[ 87 ]

1944年のオフィスにいるフローリー

1936年、フローリーはヒルダから母親のバーサが末期癌であるとの手紙を受け取った。そこで彼は、夏休みにエセル、パキータ、チャールズと共にオーストラリアへ行く計画を立てた。一家はSS オルソヴァ号でメルボルンへ行き、そこでバーサ、シャーロット、ヒルダ、ヴァレッタ、そしてヒルダの娘ジョーン・ガードナーと会った。家族と過ごしたほか、彼はピーター・マッカラムの研究室を訪れた。マッカラムはフローリーを実験生理学者のロイ・ダグラス（パンジー）・ライトに紹介し、翌年ライトがオックスフォードに来てフローリーとジェニングスの粘液分泌に関する研究を手伝うよう手配した。その後、フローリーはアデレードでエセルと子供たちと合流した。一家は10月にオックスフォードに戻った。バーサは11月27日に亡くなった。[ 88 ]

フローリーはその後、特定の問題に取り組む学際的なチームを率いることになった。チームメンバーはそれぞれ独自の方法で特定の側面に取り組み、異なる方向で同時に研究を進めることで全体像を構築していった。これは当時のイギリスではほとんど知られていない共同作業の形態であった。しかし、フローリーを含むチームメンバーは全員が複数のプロジェクトを同時に進めていた。フローリーは自身の共同研究者には厳格であったが、プロジェクトの他の側面に取り組むメンバーにはかなりの自由を与えていた。彼はチーム会議を開かなかったが、チームメンバーが自分自身や他のメンバーと問題について議論することを奨励し、ほぼ毎日各研究室を訪れて進捗状況を確認し、提案を行った。[ 89 ]

最初のプロジェクトはリンパ球の研究でした。フローリーは詳細なプロジェクト計画を策定し、サンダース、メダワー、テイラーを含む8人の大学院生を派遣しました。フローリーはウサギに繊細な手術を施し、リンパ球除去の影響を調べました。このプロジェクトは何年も完成しませんでしたが、いくつかの論文が発表され、免疫システムの理解が進みました。[ 89 ]

フローリーはリゾチームプロジェクトを続けた。MRCはロバーツの給料を支払うことに同意していたものの、彼が必要とする装置への資金提供には難色を示した。そこでフローリーはロックフェラー財団に援助を求め、1,250ドル（約320ポンド）（2024年時点で28,000ドルに相当）の提供を受けた。フローリーとマーグレースは動物からリゾチームを採取し、ロバーツはそれを精製した。続いてエドワード・エイブラハムが1937年に結晶化に成功した。続いてチェインとエプスタインが研究し、多糖分解酵素であることを特定し、ガードナーの協力を得てその構造と多糖類への作用を解明した。[ 90 ] [ 91 ]リゾチームの研究は成功したが、ミクロコッカスには致命的であったものの、これらの細菌は通常病原性がなく、医学的にはほとんど問題とならなかった。[ 92 ]

ペニシリン

発達

リゾチームに関する研究の過程で、チェインは、British Journal of Experimental Pathologyに掲載されたアレクサンダー・フレミングの第3巻と第8巻、およびフローリーの第11巻に掲載されたこの酵素に関する論文を読んだ。その過程で、彼は第10巻に掲載されたペニシリウム・ノタタムカビの抗菌作用を論じたフレミングの論文に出会った。ペニシリンは殺菌酵素であるというフレミングから誤った印象を与えたチェインは、ペニシリンがリゾチームに似ているのではないかと考えるに至った。[ 93 ]当時は資金が不足しており、事務所には500ポンド（2023年に44,000ポンドに相当）の当座貸越があり、フローリーはそれ以上の機器の購入を禁じなければならなかった。チェインとフローリーは、微生物が産生する抗菌物質に関する長期資金を集められるような大規模な研究プロジェクトを立ち上げることを決めた。[ 94 ]当初調査対象として選ばれたのは、枯草菌、化膿菌、ペニシリンカビの3種類でした。[ 95 ]フローリーは後に次のように述べています。

私や他の研究者がペニシリンの研究を始めたのは、人類の苦しみに興味があったからだと考える人がいます。しかし、人類の苦しみについて考えたことは一度もなかったと思います。これは興味深い科学的研究であり、医学に役立ったことは大変喜ばしいことですが、それが研究を始めた理由ではありません。[ 96 ]

フローリーは第二次世界大戦勃発直後の1939年9月にMRCに資金援助を申し出た。メランビーはこの計画を承認し、計画開始費用として250ポンド（2023年の19,578ポンドに相当）、3年間の年間300ポンドの人件費と100ポンドの経費を割り当てた。[ 97 ]フローリーはそれ以上の資金が必要だと感じていた。1939年11月1日、ロックフェラー財団自然科学部門のヘンリー・M・「ダスティ」・ミラー・ジュニアがヒートリーの職への資金援助について話し合うために立ち寄った。ヒートリーはチェインと不和になり、ロックフェラー・フェローシップでコペンハーゲンのカールスバーグ研究所に新しい職を得たが、第二次世界大戦の勃発によりオックスフォードに留まることを決めていた。ミラーはヒートリーがフェローシップを維持できるよう手配した。ヒートリーはチェインの下で働く代わりに、フローリーの個人研究助手として直接フローリーに報告することになった。[ 97 ] [ 98 ]

オックスフォードのサー・ウィリアム・ダン病理学学校でペニシリンの分離と精製を記念する青い銘板

細菌学者であったミラーは抗菌プロジェクトに熱心で、フローリーにロックフェラー財団の助成金を申請するよう勧め、本部に資金援助の要請を真剣に検討するよう勧告した。[ 98 ] [ 99 ]フローリーは申請書の中で、「提案された研究は、理論的な重要性に加えて、治療目的の実用的価値を持つ可能性がある」と記した。[ 100 ]フローリーの申請は承認され、ロックフェラー財団は5年間にわたり年間5,000ドル（1,250ポンド）を割り当てた。[ 97 ] [ 98 ]

フローリーのチームは、すでにペニシリンカビのサンプルを所有していた。ドレイアーは1930年にバクテリオファージの研究のためにそのカビのサンプルを提供されていた。彼はそれがバクテリオファージではないと知ってペニシリンへの興味を失ったが、キャンベル・レントンはそれを培養し続けた。[ 101 ] [ 102 ]チームは、液体のツァペック・ドックス培地の表面でカビを培養する技術を開発した。ほとんどの実験室容器は広くて平らな領域を提供しないため、ガラス瓶を横にして使用した。[ 103 ]その後、特別に作られた容器が製作された。[ 104 ]研究室が徐々にペニシリン工場になっていったため、フローリーは培養と抽出作業を行うために6人の女性を雇った。[ 105 ]それは無菌条件下で行う必要があった。[ 105 ]アブラハムとチェインは、空気中の細菌の一部がペニシリナーゼというペニシリンを破壊する酵素を産生することを発見した。[ 106 ]

ヒートリーとチェインは、カビからペニシリンを抽出する方法という問題に取り組んだ。液体はパラシュートシルクで濾過し、菌糸、胞子、その他の固形残骸を取り除いた。[ 107 ]リン酸を加えて pH を下げ、液体を冷却した。[ 108 ]この状態であれば、ペニシリンは溶媒で取り出すことができる。最初はジエチルエーテルが使用されたが、[ 107 ] [ 109 ] これは非常に引火しやすい。[ 110 ]チェインの提案で、彼らははるかに引火性の低い酢酸アミルを試し、これも機能することを見出した。ペニシリンを含む溶媒は簡単に分離できたが、今度は以前の試みを阻んでいた問題、すなわち溶媒からペニシリンを回収するという問題に直面した。ヒートリーは、溶液が酸性のときにペニシリンが水から溶媒に移行できるのであれば、溶液がアルカリ性であればペニシリンが水に戻る可能性があると推論した。フローリーは彼に試してみるように言った。ヒートリーが「逆抽出法」と呼んだこの方法は、効果的であることがわかった。[ 107 ] [ 111 ] [ 109 ]チェーンは、ペニシリンを損傷することなく水分を除去できる凍結乾燥法を思いついた。こうして研究チームはペニシリンの培養、抽出、精製のための完全なプロセスを開発し、乾燥した茶色の粉末を作成した。 [ 107 ] [ 112 ] 1942年初頭までに、彼らは高度に精製された化合物を調製し、[ 113 ]化学式を提案した。[ 114 ]ヒートリーは分析法を開発した。オックスフォード単位は、直径25mmの無菌リングを生成するために必要な純度と定義された。[ 115 ]ペニシリンの化学的性質はまだ解明されていなかったため、これは恣意的な測定単位であった。最初の研究は、1ミリグラムあたり4または5オックスフォード単位の溶液を用いて行われた。その後、1ミリグラムあたり2,000オックスフォード単位の高純度ペニシリンが利用可能になった。[ 116 ]

研究員がコーンスティープリカーの入ったフラスコにペニシリンカビを含んだ溶液を噴霧し、ペニシリンのさらなる成長を促します。

チームはペニシリン抽出物が数種類の細菌を殺すことを発見した。ガードナーとオール・ユーイングは、淋菌（最も効果的であった）、髄膜炎菌、連鎖球菌、ブドウ球菌、炭疽菌、放線菌、破傷風や壊疽の原因となる微生物に対してそれをテストした。フローリーとジェニングスは、ラット、マウス、ウサギ、ネコにペニシリンをさまざまな方法で投与して実験し、[ 117 ]毒性の証拠は見つかりませんでした。[ 118 ] 1940年5月25日、フローリーは8匹のマウスに連鎖球菌の毒性株を注射し、次に4匹にペニシリンを注射した。翌日、未処置のマウス4匹はすべて死亡したが、処置を受けたマウスはすべてまだ生きていたが、1匹は2日後に死亡した。[ 119 ]その後数週間にわたり、ジェニングスとフローリーはマウスの数を増やし、様々な細菌を用いて実験を繰り返した。彼らはペニシリンがブドウ球菌や壊疽を引き起こす細菌にも有効であることを発見した。[ 120 ]彼らはこの研究結果を1940年8月24日にランセット誌に発表した。 [ 121 ]フローリーは部下に対し、この結果は有望ではあるものの、人間の体重はマウスの3000倍もあることを念押しした。[ 122 ]

1941年2月、フローリーとチェインは最初の患者であるアルバート・アレクサンダーを治療した。アレクサンダーは口角に小さな傷があり、それが広がり、連鎖球菌とブドウ球菌による重度の顔面感染症に陥っていた。顔全体、目、頭皮が腫れ上がり、痛みを和らげるために片目を摘出するほどだった。ペニシリンを投与して1日以内に彼は回復し始めた。しかし、研究者たちは彼を完全に回復させるのに十分なペニ​​シリンを持っておらず、彼は再発して死亡した。この経験と十分なペニ​​シリンの製造の難しさから、フローリーはより少量のペニシリンで治療できる小児に焦点を移した。[ 123 ]

フローリーはペニシリンが画期的な発見として称賛されるだろうと期待していたが、期待は裏切られた。彼の研究成果はほとんど注目を集めなかったのだ。彼はその後2年間、世紀の医学的発見だと彼が信じていたものへの関心を高めることに尽力した。[ 124 ]彼は1941年3月に王立協会のフェローに選出されたが[ 125 ] [ 126 ]、ペニシリンに関する研究はこれにほとんど貢献しなかった。[ 127 ]

北米の供給

ドイツ軍によるイギリス空襲で戦争が激化する中、フローリーとエセルは1940年7月、子供たちをより安全な国へ送ることを決意した。アメリカはまだ戦争状態になく、イェール大学の生理学スターリング教授ジョン・フルトンと妻ルシアは、コネチカット州ニューヘイブンの自宅で「戦争中」子供たちの世話をすることに同意した。[ 128 ] 1941年4月、ロックフェラー財団のウォーレン・ウィーバーはフローリーと会談し、臨床試験を行うのに十分なペニ​​シリンを生産することの難しさについて話し合った。ウィーバーは、フローリーと同僚がアメリカでペニシリン生産の可能性を探るため、財団が3ヶ月間の滞在費用を負担するよう手配した。[ 129 ]

フローリーの目的は企業にペニシリンの製造を説得することであり、ペニシリン製造について最も知識があったのはヒートリーだったため、フローリーはヒートリーを連れて行くことにし、出発の朝までチェインにはそのことを告げなかった。ペニシリンはヒートリーを研究技術者として、自分とフローリーの共同プロジェクトだと考えていたチェインは、このことにひどく憤慨した。[ 130 ] チェインは後にこう記している。「私は静かに部屋を出たが、この裏技と不誠実な行為に打ちのめされた。フローリーとのこれまでの経験の中で最悪の出来事だった。このことで、当初良好だった彼との良好な関係は永遠に台無しになった。」[ 131 ]

フローリーとヒートリーは1941年6月27日にリスボンから米国に向けて出発した。[ 132 ]ニューヘイブンでフローリーはフルトンと会い、彼の子供たちと再会した。フルトンはフローリーを米国研究会議議長ロス・ハリソンに紹介し、ハリソンは米国農務省（USDA）植物産業局の主任菌学者でフレミングが報告したカビを特定したチャールズ・トムにフローリーを紹介した。トムは彼らをワシントンD.C.に連れて行き、USDAの4つの研究所の所長代理パーシー・ウェルズに会わせ、ウェルズは彼らをイリノイ州ピオリアにあるUDSA北部地域研究所（NRRL）の所長オービル・メイのところへ送った。メイはNRRLの発酵部門の責任者であるロバート・D・コギルとの面会を手配し、コギルは大型容器（深海）での発酵が大規模生産の鍵となる可能性を示唆した。[ 133 ] [ 134 ]

8月17日、フローリーは科学研究開発局の医学研究委員会の委員長に就任したリチャーズと会談し、支援を約束した。フローリーは臨床試験に必要なキログラム単位のペニシリンを生産するという約束をせずに9月にオックスフォードに戻ったが[ 135 ] 、1941年12月の日本による真珠湾攻撃によりアメリカ合衆国は戦争に突入し、ペニシリン生産に新たな緊急性が生じた[ 135 ] 。

チェインはペニシリン製造法の特許申請を提案した。彼の動機は潜在的な利益ではなく、他国に特許取得される危険性であった。フローリーは、ウェルカム・トラスト会長であり英国内閣科学諮問委員会委員でもあるヘンリー・デール卿と、ウェルカム・トラスト研究所所長のジョン・ウィリアム・トレヴァンにこの問題を提起したが、彼らは研究者が研究で利益を得るという考えは非倫理的だと考え、断固として反対した。アメリカ人にはそのような良心はなく、自ら開発した深海沈降法の特許を取得した。[ 136 ] [ 137 ]チェインは、フローリーがペニシリン製造法の特許を取得しなかったことをナイーブだと考えた。[ 138 ]

臨床試験

ダンスクールでの生産増加に加え、インペリアル・ケミカル・インダストリーズが設立したパイロットプラントによる商業生産が1942年1月に開始され、ケンベル・ビショップ・アンド・カンパニーは9月11日に最初のバッチ200英ガロン（910リットル）を納入した。フローリーは2回目の臨床試験を実施した。エセルが責任者に任命されたが、フローリーはオックスフォード病院の病理医顧問であり、病棟や医療サービスを受ける権利があったのに対し、エセルはフローリーの不満をよそに、単なる助手として認められていた。医師は治療に最も適した患者よりも、切迫した状況にある患者を臨床試験に紹介する傾向があったが、ペニシリンがいずれにせよ効果を発揮すると、その有効性に対する信頼が高まった。[ 139 ]

1942年8月5日、髄膜炎菌感染症で死にかけていたフレミングの友人ハリー・ランバートが12人目の症例となった。彼は一命を取り留めたが、セント・メアリーズ病院の誰かが結果をマスコミにリークし、 8月27日のタイムズ紙に社説が掲載された。フローリーは愕然とした。臨床試験には入手可能なすべての物資が必要なのに、これではペニシリンに対する世論の需要がさらに高まるだけだからだ。9月25日、フローリーは補給省の装備・倉庫局長セシル・マカルパイン・ウィアー卿と会談し、ウィアー卿はペニシリンの大量生産を最優先で進めると約束した。[ 140 ] [ 141 ]エセルとハワード・フローリーは、1943年3月27日、ランセット誌にペニシリンを用いた187例の臨床試験の結果を発表した。 [ 142 ]

北アフリカ

医学研究会議はペニシリンの実地試験を行う時期が来たと決定した。薬の供給がまだ不足している時期に需要を刺激しないよう、薬の受領センターの場所は秘密にされた。[ 143 ]フローリーは北アフリカ戦線が進行中だった北アフリカに行くよう要請された。彼は1943年5月に病院船HMHS ニューファンドランドでアルジェに向かった。6月29日、アデレード出身のもう一人のローズ奨学生、ヒュー・ケアンズが彼に合流した。ケアンズは当時イギリス陸軍で准将の階級にあり、オックスフォードのセントヒューズ陸軍病院（頭部外傷）の責任者で、4千万オックスフォード単位のペニシリンの備蓄を携えてきていた。フローリーは陸軍省が彼に軍の階級を与えようとする善意の試みに抵抗した。[ 144 ] [ 145 ]

その後の 2 ヶ月間、フローリーとケアンズはアルジェ、スース、トリポリを飛行機で行き来し、カイロには 1 週間滞在した。彼らは 100 件を超える症例を治療し、100 ページを超える報告書を作成した。彼はペニシリンについての講義を行い、その報告書には医療将校へのペニシリン使用の訓練に関する勧告が含まれていた。北アフリカでの戦闘は 1943 年 5 月に終了したため、フローリーが診察した症例のほとんどは最近負傷した兵士ではなく、癒えていない古い傷のある兵士であった。7月に連合軍がシチリア島に侵攻した後、戦闘による負傷者が再び到着し始めた。彼は、多くの症例の感染源は戦場ではなく病院にあると考え、ペニシリンの特性を利用するために患者の治療方法を変えることを提唱した。彼は、傷は速やかに洗浄して密閉すべきだと主張した。これは急進的な考えであった。通常であれば、これはガス壊疽を招くことになるが、フローリーはそれをペニシリンに任せようと提案した。彼の勧告は実行に移され、陸軍省はロイヤル・ハーバート病院に病理学者と臨床医のための研修コースを設立し、フローリーが北アフリカで撮影したフィルムを活用した。[ 146 ]

彼は重傷者の治療にペニシリンを使用するつもりだったが、性病患者が多く、ペニシリンは特にその効果を発揮した。軍事的観点からは、淋病を48時間で治癒できることは画期的だった。供給状況は改善し、9月の連合軍によるイタリア侵攻には1日2000万錠のペニシリンが供給された。ガス壊疽による負傷者の3分の2は生存した。[ 146 ] [ 147 ]

ソビエト連邦

1943年11月のテヘラン会談の成果の一つとして、英米科学調査団がソ連を訪問することが招待された。英国チームはフローリーとサンダース、米国チームはアルバート・ベアード・ヘイスティングスとマイケル・ボリス・シムキンで構成されていた。北アフリカとイランを経由して1ヶ月の旅を経て、彼らは1944年1月23日にモスクワに到着し、ソ連の微生物学者ジナイダ・イェルモリエワと会った。フローリーはイェルモリエワにペニシリンのサンプルを渡し、イェルモリエワはフローリーに抗生物質グラミシジンSのサンプルを渡した。[ 148 ]彼は1944年3月29日にオックスフォードに戻った。[ 149 ]

オーストラリア

1944年にメルボルンに到着したフローリーと妹のヒルダ・ガードナー

1944年5月、ジョン・カーティン首相とオーストラリア陸軍司令官トーマス・ブレイミー将軍は、1944年英連邦首相会議のためにロンドンを訪問した。ブレイミー将軍の要請により、カーティンはフローリーにペニシリンの使用に関する顧問としてオーストラリアを訪問するよう依頼した。[ 150 ] [ 151 ]フローリーは1944年8月に英雄として歓迎されオーストラリアに到着し、[ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]アデレード大学から医学博士号（MD）を授与された。 [ 155 ]

学位を授与された際、彼は自身の経歴を振り返り、オーストラリアでの研究を容易にする必要性について語った。[ 156 ]フローリーはブレイミーと面会し、二人は意気投合して数時間にわたって語り合った。ブレイミーは、フローリーこそが彼が構想していたプロジェクト、すなわち首都キャンベラに医療研究所を設立するプロジェクトの責任者にふさわしい人物だと確信した。ブレイミーは10月24日にカーティンに提案した。提案はすぐに承認されたが、カーティンは病に倒れ、1945年7月に亡くなった。[ 157 ]

フローリーは、オーストラリアのメルボルンにある連邦血清研究所（CSL）で既にペニシリン生産が行われていることを発見した。1943年、戦時内閣はオーストラリアでペニシリンを生産することに合意し、陸軍衛生病理局長のE・V・ビル・キーオ大佐は、パーシバル・ベイズリー大尉とH・H・クレッチマー中尉に生産施設の設立を指示した。彼らはピオリアを訪れ、コギルからペニシリン培養物を入手した。オーストラリア産ペニシリンの最初の供給は1943年12月にニューギニアの部隊に届いた。[ 158 ] [ 159 ]フローリーは彼らの功績を高く評価したが、彼らが自分ではなくアメリカ人に助言を求めたことを懸念した。「私はオーストラリア人ではないのか？」と彼はキーオに尋ねた。「この件で私が主導的な役割を果たしたのではないのか？」[ 160 ]

認識

碑文にはこう記されている。「このバラ園は、ペニシリンの臨床的重要性を発見した本大学の研究者たちに敬意を表して贈られました。命を救い、苦しみを和らげ、さらなる研究への刺激を与えてくれた彼らに、全人類は深く感謝しています。この研究に携わったのは、E・P・エイブラハム、E・チェイン、C・M・フレッチャー、H・W・フローリー、M・E・フローリー、A・D・ガードナー、N・G・ヒートリー、M・A・ジェニングス、J・オール＝ユーイング、A・G・サンダースです。」アルバート・アンド・メアリー・ラスカー財団（ニューヨーク）より1953年6月寄贈
オックスフォード植物園の外にある記念碑

フローリーは1944年10月に英国に戻り、[ 161 ]途中でフルトンから子供たちを迎えた。[ 162 ]フローリーは1944年6月8日にナイトの称号を授与され、1944年7月4日にバッキンガム宮殿で国王ジョージ6世から叙勲された。 [ 163 ]フローリーは1945年にエルンスト・ボリス・チェインとアレクサンダー・フレミングと共にノーベル生理学・医学賞を受賞した。[ 164 ]フレミングはペニシリンを作るカビの抗生物質としての性質を初めて観察したが、それを有用な治療薬として開発したのはチェインとフローリーだった。[ 165 ]フローリーはペニシリン計画はもともと科学的関心が動機で、医薬品としての発見はおまけだったと主張した。[ 166 ]神経科学者のW・マクスウェル・コーワンは次のように述べている。

フレミングはフローリーが最初に救った人物でした。フローリーの研究がなければ、彼は少々風変わりな微生物学者として名を残していたでしょう。[ 167 ]

フローリーはペニシリンの開発はチームの努力であり、自分は相応しい以上の評価を受けているが、チーム自体は彼が作り上げたものだ、と常に主張していた。[ 168 ]慈善家のナフィールド卿はフローリーに個人的な贈り物として5万ポンド（2023年時点で272万6000ポンドに相当）を提供したが、フローリーはそれを使ってサー・ウィリアム・ダン・スクールに研究フェローシップを設立するよう依頼した。最初の受益者にはエイブラハム、ヒートリー、サンダースがいた。アルバート・アンド・メアリー・ラスカー財団が、ピオリアのスタッフと同様に報酬を与えたいと申し出たとき、フローリーはエイブラハム、チェイン、フレッチャー、フローリー自身、エセル・フローリー、ガードナー、ジェニングス、オール＝ユーイング、サンダースを称える記念碑のある記念バラ園を整備した。[ 169 ]

晩年

セファロスポリン

終戦後、フローリーはサー・ウィリアム・ダン・スクールのチームを率いて、植物や微生物が産生する抗生物質の研究を行った。彼らはクラビホルミン、プロアクチノマイシン、ヘルボリック酸、ミコフェノール酸、ヒルスチン酸、バシトラシン、ミクロコッシンを研究した。1949年、彼らは『抗生物質：菌類、放線菌、細菌、植物由来のペニシリン、ストレプトマイシン、その他の抗菌物質の概説』という2巻本を出版した。フローリーはまた、『一般病理学に関する講義』も編集し、1954年に出版された。 [ 2 ] [ 170 ]チェインは1948年にチームを去ったが、ガイ・ニュートンが生化学者として彼に代わってチームに加わった。財政的支援は医学研究会議、アルバート・アンド・メアリー・ラスカー財団、そしてアメリカの製薬会社から受けた。[ 170 ]

1953年9月、ニュートンとエイブラハムは、サルデーニャ島でジュゼッペ・ブロッツが最初に単離した菌類から結晶性セファロスポリンCを単離し、 [ 171 ]それに抗生物質特性があることを発見した。[ 170 ] [ 172 ]セファロスポリンCの抗生物質活性に関する彼らの最初の評価は低いものであったため、エイブラハムはオーストラリアにいたフローリーに研究を続けるかどうかを尋ねる手紙を送った。フローリーは知的に挑戦的な研究方向を見て、続けるように言った。彼らは、それがグラム陽性細菌が産生するペニシリナーゼに耐性であることを発見した。オックスフォードに戻ると、フローリーとジェニングスは一連の実験を行い、マウスには無毒だが、連鎖球菌とペニシリナーゼ産生ブドウ球菌からマウスを保護できることを決定した。オックスフォード大学のチームはセファロスポリン環系の化学的性質を分析し、ペニシリンの半合成ペニシリンと同様に、側鎖を置換することで半合成セファロスポリンを製造する道を開きました。 [ 170 ] [ 173 ]「セファロスポリンCの開発に関わった人々に私が尋ねたところ、プロジェクトを継続する責任者は誰かと聞かれると、全員が『フローリー』と答えました」と科学ライターのデイビッド・ウィルソンは報告しています。[ 174 ]

ペニシリンが英国の発明とみなされていた当時、米国で開発された深海沈下法を用いてペニシリンを生産することに対し、英国企業が米国企業にロイヤルティを支払わなければならないという論争が起こり、 1948年6月に国立研究開発法人（NRDC）が設立された。オックスフォード大学のチームはセファロスポリンに関する研究で特許を取得し、その特許をNRDCに譲渡した。1978年までに、セファロスポリンの世界の年間売上高は60万ポンド（2023年の434万8000ポンドに相当）を超え、NRDCは年間10万ポンド（2023年の72万5000ポンドに相当）のロイヤルティを受け取っていた。フローリーは晩年の2年間、0.5%の株式を受け取った。[ 175 ]

オーストラリア国立大学

キャンベラ市の当初の設計では、建築家ウォルター・バーリー・グリフィンが大学を建設することを計画し、ブラックマウンテンの麓に最終的に建設予定地を確保していた。[ 176 ] サー・デイビッド・リヴェットは、提案されている医学研究所、その費用、既存および提案中の機関への影響を調査するために設置された委員会の委員長を務めた。フローリーは1945年4月7日、19ページの提案書をリヴェットに郵送した。フローリーは、英国の医学研究会議に似た資金提供機関をオーストラリアに設立することを想定していた。研究所は所長が率い、約100人のスタッフを抱え、費用は約10万ポンド（2023年の545万1000ポンドに相当）になるとフローリーは試算した。建物の費用に関する彼の見積もりは低すぎた。フローリーは、60人の研究者のための建物を建てるには24万ポンド（2023年には13,082,000ポンドに相当）あれば十分だと見積もったが、最終的にはその4倍近くの費用がかかるだろう。[ 177 ]

キャンベラのオーストラリア国立大学にある、現在のフローリービルとなっているジョン・カーティン医学研究所の旧校舎

オーストラリア国立大学法は1946年8月1日に国王の裁可を受けた。 [ 178 ]この法律によりオーストラリア国立大学（ANU）が設立され、医療研究機関は「ジョン・カーティン医学研究所」と名付けられた。[ 179 ] 経済学者で戦後復興省の長官であるHC「ナゲット」クームズは、ベン・チフリー首相の英国公式訪問に主席顧問として同行した。クームズは1946年5月にオックスフォードでフローリーと会談した。彼らは、新大学の成功は招聘できる教授陣の質にかかっているということで意見が一致し、フローリーは4つの研究スクールを医学、マーク・オリファントは物理学、キース・ハンコックは歴史学、レイモンド・ウィリアム・ファースは太平洋研究の4人の著名な学者に率いてほしいと考えていた。各委員は1947年4月に正式な招待状を受け取り、1947年12月と1948年1月にキャンベラで協議を行うよう要請された。彼らは学術諮問委員会を構成し、年250ポンド（2022年の40,483ドル相当）と経費200ポンド（2022年の32,387ドル相当）の報酬が支払われることになっていた。委員全員が英国に所在していたため、連絡窓口として大学のロンドン事務所が開設された。[ 180 ] [ 181 ]

フローリーはキャンベラに移ることはなかったが、ジョン・カーティン医学研究所の設立に携わるため、1948年5月から5年間、所長代理の職を引き受けた。[ 182 ]ブライアン・ルイスが大学の建築家に任命されていたが、フローリーはシェフィールド大学の建築学教授であるスティーブン・ウェルシュを雇った。[ 183 ]​​ バイオセーフティキャビネット、冷蔵室、滅菌器、インキュベーターなど、最新の世界クラスの専門機器を備えた5つの研究室を備えた科学ビルを整備することは、キャンベラのような比較的辺鄙な場所では決して安くも簡単でもなく、機器の多くは希少な米ドルで支払わなければならなかった。[ 179 ] [ 184 ]

ジョン・エクルズ、エイドリアン・アルバート、フランク・フェナー、ヒュー・エナーは、ジョン・カーティン医学研究所の計画を検討しています。

1947年に内閣は50,000平方フィート（4,600平方メートル）の建物を1平方フィートあたり3ポンド（2022年の458ドルに相当）で承認したが、フローリーとサンダースが合意した設計は235,000平方フィート（21,800平方メートル）の建物を1平方フィートあたり4ポンドで承認した。[ 185 ] 1950年に内閣は建物に810,000ポンド（2022年の47,137,000ドルに相当）、設備に200,000ポンド（2022年の11,639,000ドルに相当）を承認した。[ 186 ]人材も重要であり、フローリーは教授の雇用にかなり自由な裁量を持っていた。彼はヒュー・エナーを生化学の教授に、エイドリアン・アルバートを医化学の教授に、フランク・フェナーを微生物学の教授に採用した。[ 187 ] AFバンカーが研究室のマネージャーに任命され、建物の設備を整えた。[ 186 ]

フローリーは1953年3月にキャンベラを訪問したが、ジョン・カーティン医学研究所の所長代理を続けることも、所長の職に就くことも望まないことを明確にした。ただし、顧問として留任することには渋々同意した。[ 188 ]彼はこの計画に悲観的で、ジェニングスに宛てた手紙の中で「この場所に真の大学の雰囲気を与えることができれば奇跡だ」と記している。[ 188 ]この頃には計画は危機に瀕していた。首相ロバート・メンジーズはこれを支持したが、リチャード・ケイシーとウィルフリッド・ケント・ヒューズ率いる内閣の一部は反対した。彼らは、この計画が自分たちが軽蔑する人物にちなんで名付けられ、医師を養成しないにもかかわらず学校を名乗っていることに憤慨していた。名称変更には法律の改正が必要だったが、これは実現しなかった。1953年11月、フローリーは工事が計画通りに進むと知らされた。[ 189 ]

1958年3月27日、フローリーはジョン・カーティン医学研究所の開校式典を挙行し、サー・ノーマン・グレッグと共に名誉理学博士号を授与された。メンジーズ、クームズ、エナー、そしてカーティンの家族も出席した。[ 190 ]フローリーとANUの関係はこれで終わりではなかった。1964年、彼は学長に就任し[ 191 ]、1965年から1968年に亡くなるまでその職を務めた。[ 192 ]

王立協会会長

英国で最も権威のある機関の1つが王立協会であった。メランビーは1937年にフローリーを会員候補として推薦したが、当時は毎年20人の新会員しか受け入れていなかった。彼は1941年にフェローに選出された。王立協会は21人のフェローからなる評議会によって運営され、フローリーは1942年から1943年まで評議会のメンバーを務め、1951年から1953年には副会長を務めた。彼は1951年に王立協会のロイヤルメダル、1957年にはコプリーメダルを受賞した。慣例により、王立協会の会長の任期は5年で、数学・物理学と生物学が交互に務めるため、フローリーは1960年に会長資格を得た。会長は公人であったため、私生活は非難の余地がないようでなければならなかったが、マーガレット・ジェニングスとの関係を考えると、これは彼の悩みの種であった。[ 193 ] [ 194 ]

カールトンハウステラスにある王立協会本部

フローリーは1960年11月30日に王立協会の会長に就任した。[ 193 ] [ 195 ] 1873年以来、王立協会はバーリントン・ハウスを拠点としていた。豪華な会議室と評議会室はあったものの、1960年当時約70名だった管理職員は、屋根裏部屋と地下室にあるアクセスの悪いオフィスで窮屈な環境で働いていた。フローリーはより良い住居を探すことを決意した。[ 196 ]

1960年12月、フローリーはカールトン・ハウス・テラスの外務省の新庁舎建設計画が頓挫し、皇室財産管理官がこの建物は文化団体の本部に適しているかもしれないと示唆したという知らせを受けた。フローリーはその物件を視察し、敷地内の6番から9番の4軒の住宅の入居を正式に申請した。フローリーは建築家サー・ウィリアム・ホルフォードの内装構想を実現するために必要な資金を調達した。政府は王立協会の庁舎の賃料と維持費を1963年に約4万5千ポンド（2023年の119万ポンドに相当）支払ったが、修繕と改修は王立協会の負担で、最終的に約85万ポンド（2023年の2248万2千ポンドに相当）になった。移転はフローリーの任期中に完了しなかった。新しい建物は1967年11月21日にエリザベス2世女王によって開館されました。 [ 193 ] [ 197 ]

フローリーは王立協会において、より進歩的で国際主義的な展望を追求した。バーリントン・ハウスでユーリ・ガガーリンを昼食会に招き、1965年と1967年には王立協会のロシア訪問を率いた。英国の将来は欧州経済共同体への加盟にあると見なし、欧州原子核研究機構（CERN）、欧州分子生物学機構（EMBO） 、欧州宇宙研究機関（ESRO）との連携を確立した。[ 198 ] 1959年、王立協会はファウラートン教授職という研究フェローシップを1つしか設けていなかったが、1961年、彼の提案により、生理学および薬理学の研究者のためのヘンリー・デール研究教授職が創設された。 1964年には政府資金が提供され、教授職が3つ、1967年にはさらに2つ設置されました。時代の流れに乗ろうとする彼の試み​​を反映して、社会科学の講座が設立され、技術科学と行動科学の2つの新しい講義シリーズが開設されました。彼は、自らが開発した救命薬が人口過剰の深刻な危険性を引き起こし得ることを認識し、人口研究グループを設立しました。そして1967年には、家族計画協会の会長に就任しました。[ 193 ]

オックスフォード大学クイーンズ・カレッジ学長

フローリーは60歳に近づき、定年退職を迎えた。1935年以来住んでいた大学舎を明け渡さなければならなかったが、その後取り壊され、その場所に新しい学校が建てられた。彼はオックスフォードのマーストンに土地を購入し、そこに家を建てた。[ 199 ]彼らが引っ越してくるとすぐに、フローリーはオックスフォードのクイーンズ・カレッジの学長に就任した。1962年6月25日に選出されたこの職にフローリーは応じ、[ 200 ]学長の宿舎に移った。これは、サー・ウィリアム・ダン・スクールの教授職を手放すことを意味した。[ 201 ]後任には、1952年にANU奨学金を得てフローリーからサー・ウィリアム・ダン・スクールで学ぶよう招かれていたオーストラリア人科学者のヘンリー・ハリスが就任した。[ 202 ]フローリーは、学部生、大学院研究員、フェローとして同大学と関わりを持ったことがなく、クイーンズ・カレッジの初代学長であり、また初の科学者でもあった。[ 200 ] [ 203 ]この役職は、彼が批判的であった学術界と密接に関係していたが、[ 204 ]彼は1971年まで留まることができた。宿舎にはハウスキーパーが付き、訪問する科学者や高官をもてなすために施設を利用することができた。フローリーは、エセルと自分が2階の寝室に容易に行けるようにエレベーターを設置した。[ 201 ]

オックスフォードのフローリービル

フローリーはローズ奨学生としての自身の経験に基づき、ヨーロッパの学生向けの制度を創設した。この制度は、西ヨーロッパとスカンジナビア諸国11カ国の卒業生に、2年間、年間1,100ポンド（2023年には23,000ポンドに相当）の奨学金を支給するというものだった。フローリーは9人の学生の奨学金資金を調達した。フローリーは1969年に最初の奨学金が支給されるのを見ることはなく、彼の不在下では追加資金の調達は不可能となり、1980年には資金が枯渇した。それまでに76人の学生がこの制度の恩恵を受け、15冊の著書と査読付き学術誌への250本の論文を発表した。[ 205 ]

彼が学部長を務めていた間、すべての学部生が少なくとも2年間の寮生活を送れるよう、十分な宿泊施設を提供するための大規模な建設計画があった。この計画には3つの事業が含まれており、そのうち最大のものはフローリーの個人プロジェクトであった、オックスフォード大学セント・クレメント校のチャーウェル川沿いに新しい校舎を建設することだった。費用は高額で、土地の購入価格だけで50万ポンド（2023年の価値で13,225,000ポンドに相当）に上ったが、フローリーは多額の資金を調達することに慣れていた。設計はイギリス人建築家のサー・ジェームズ・スターリングが担当した。フローリーは建設工事の開始予定日に亡くなった。1971年に開校した校舎は、彼に敬意を表してフローリー・ビルと名付けられた。[ 206 ] [ 207 ]アデレード、 [ 208 ]メルボルン、[ 209 ]キャンベラ[ 210 ]でも建物にフローリーの名が付けられており、キャンベラではジョン・カーティン医学部が改装され、2015年にフローリー・ビルと改名された。[ 211 ]

私生活

エセル・フローリーの健康状態は悪化した。高血圧、呼吸器系、心臓系の疾患を患い、杖をついて歩いていた。1965年にペニシリンに関する講演をするためにもう一度オーストラリアを訪れたが、キャンベラで倒れ、シドニーで入院した。その後、オックスフォードに戻れるほど回復した。1966年に息子チャールズがニューヘイブンのフルトンの家で結婚式を挙げることを知り、出席したいと申し出た。フローリーは費用を負担することを拒否した。アメリカで倒れた場合、医療費は莫大なものになるからだ。ケンブリッジ時代のアメリカ人友人ロバート・ウェッブが、彼女が出席できるよう5,000ドル（2024年時点で48,000ドル相当）の保険を手配した。[ 212 ] [ 213 ]彼女は1966年10月10日、オックスフォードで亡くなった。[ 2 ] [ 214 ]

1967年6月6日、フローリーはオックスフォード大学セント・ジャイルズ校の旧登記所でマーガレット・ジェニングスと結婚した。式は可能な限り静かに執り行われた。他に出席したのはジム・ケントと、ジェニングスの家政婦セシリア・リトルの2人だけで、2人は証人として出席した。クイーンズ・カレッジのフローリーの部屋でささやかな祝賀会が開かれ、2人はカリブ海で新婚旅行を楽しんだ後、ニューヘイブンのフルトンを訪れた。[ 215 ] [ 216 ]

栄誉と賞

1960年のフローリー

フローリーは、外科科学への貢献により、1945年にエディンバラ大学からキャメロン治療学賞とリスター賞を受賞した。 [ 217 ]同年後半に英国王立外科医師会で行われたリスター講演のタイトルは「治療目的の微生物の利用」であった。[ 218 ]フローリーは、ブラジルのサンパウロ大学を含む、英国および海外の多くの大学から名誉学位を授与された。[ 219 ]フローリーは、 1947年に王立医学協会から金メダルを受賞した。 [ 221 ]フローリーは、 1946年にフランスのレジオンドヌール勲章の司令官となり、 1948年にはアメリカ功労勲章、 1965年にはジェームズ・スミスソン勲章を授与された。[ 219 ] [ 222 ]

フローリーは1963年に米国科学アカデミーとアメリカ哲学協会の会員に選出され、 [ 223 ] [ 224 ] 、翌年にはアメリカ芸術科学アカデミーの会員に選出された。 [ 225 ]彼は1961年に王立外科医師会の名誉フェローとなった。[ 193 ]

1965年2月4日、フローリーは終身貴族に叙せられ、オーストラリア連邦アデレードおよびオックスフォード市マーストンのフローリー男爵となった。[ 226 ]これはサー・アレクサンダー・フレミングに与えられたナイトの称号よりも高い栄誉であり、フローリーが十分な量のペニシリンを供給し、何百万人もの命を救った偉大な業績が認められたものである。4月、マーガレット・ジェニングスの弟であるコテスロー卿と、フローリーの前任者である王立協会会長のエイドリアン卿の推薦により、フローリーは正式に貴族院に紹介された。1965年7月15日、彼はメリット勲章受章者に任命された。[ 227 ] [ 228 ]

死

フローリーはジェニングスと共著した最後の科学論文を1967年に発表した。[ 229 ]彼は200本以上の論文を執筆または共著した。[ 2 ]彼は1968年2月21日、うっ血性心不全のため、学長宿舎の自宅で亡くなった。[ 230 ] [ 231 ] [ 215 ]フローリーは不可知論者だったが、[ 232 ]葬儀はマーストンのセント・ニコラス教区教会で執り行われた。入口近くの外壁に記念碑が設置されたが、フローリーがあまりにも公然と不信心を表明していたため、教会は教会内に設置することを拒否した。ロンドンのウェストミンスター寺院で行われたより大規模な葬儀には約500人が参列した。[ 215 ] [ 233 ] [ 234 ]彼の遺体は火葬された。[ 2 ]

1980年、サー・ニール・ハミルトン・フェアリー の未亡人であるハミルトン・フェアリー夫人は、ロンドンにフローリーの記念碑を建てる運動を始めた。南オーストラリア州の首相デイビッド・トンキンは、記念碑の材料として南オーストラリア州産の大理石を提供することに同意した。南オーストラリア州の彫刻家ポール・トラップは、ジョン・ピーターズのデザインに基づいて記念碑を彫刻するよう依頼された。60×90センチメートル（24×35インチ）の記念碑は、オーストラリア空軍によってロンドンに空輸され、1981年11月2日にマーガレット・フローリー夫人によって除幕された。[ 235 ] [ 236 ]記念碑の碑文は次の通りである。

ハワード・ウォルター・バロン・フローリーOMを偲んで。 彼の先見の明、リーダーシップ、そして研究によって、ペニシリンは人類にもたらされました。 1898年アデレード生まれ、1968年オックスフォード没[ 237 ]

死後の栄誉と遺産

オーストラリア国立大学ジョン・カーティン医学研究所にあるジョン・ドーイ作ハワード・フローリーの胸像

フローリーの肖像画は、1973年から1995年までの22年間、オーストラリアの50ドル紙幣に描かれていた。この紙幣には、サー・ウィリアム・ダン病理学学校、ペニシリン・ノタタム、ペニシリン実験に使用されたマウス、ペトリ皿上で細菌の増殖を抑制するカビのコロニー、ヒートリーの分析方法も描かれていた。[ 238 ] [ 239 ]

オーストラリア首都特別地域のフローリー・ドライブ通りとフローリー郊外、[ 240 ]ビクトリア州メルボルン大学フローリー神経科学・精神衛生研究所、[ 241 ]バークシャー州レディングにあるロイヤル・バークシャー病院フローリー・ユニット、[ 242 ]シェフィールド大学フローリー宿主病原体相互作用研究所、[ 243 ]アデレード大学医学部の講堂は、彼の名にちなんで名付けられている。 [ 244 ]南オーストラリア州議会の小選挙区であるフローリー選挙区も彼の名にちなんで名付けられている。[ 245 ]

ペニシリンの開発により8000万人以上の命が救われたと推定されています。[ 246 ]

映画の中で

『ペニシリン 魔の弾丸』は2006年にゴードン・グレンが脚本を書き、フィルム・ファイナンス・コーポレーションとアルシメディア・プロダクションズがフィルム・ヴィクトリアと共同で出資したオーストラリア映画である。[ 247 ]『ブレイキング・ザ・モールド』は2009年の歴史ドラマで、1930年代と1940年代にオックスフォード大学ウィリアム・ダン病理学部のフローリー率いる科学者グループがペニシリンを開発するまでの物語である。この映画ではドミニク・ウェストがフローリー役、デニス・ローソンがフレミング役、オリバー・ディムズデールがチェイン役で出演し、ケイト・ブルックが脚本を書き、ピーター・ホアが監督を務めた。[ 248 ] [ 249 ]

注記

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参考文献

さらに読む

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