遅発性先天性副腎過形成
良い記事ですね。詳しくはこちらをクリックしてください。

遅発性先天性副腎過形成
その他の名前非典型的発症型先天性副腎過形成
頻度0.1%～2%

遅発性先天性副腎過形成症（LOCAH）は、非古典的先天性副腎過形成症（NCCAHまたはNCAH ）としても知られ、先天性副腎過形成症（CAH）の軽症型です[ 1 ]。CAHは常染色体劣性疾患群であり、コルチゾールの合成障害を特徴とし、出生後のアンドロゲン過剰の程度は様々です[ 1 ]。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

LOCAHの原因は古典的CAHと同じで、大多数の症例ではCYP21A2遺伝子の変異が原因で、関連するP450c21（21-ヒドロキシラーゼ）酵素の活性が変化し、最終的に過剰なアンドロゲン産生につながります。その他の原因としては、頻度は低いものの、 11β-ヒドロキシラーゼや3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素など、ステロイド代謝に関与する他の酵素に影響を与える遺伝子の変異が挙げられます。[ 3 ]有病率は人口によって0.1%から2%の範囲で変動し、[ 2 ]ヒトにおける最も一般的な常染色体劣性遺伝疾患の1つです。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]病態生理は複雑で、すべての人に症状が現れるわけではありません。[ 2 ]

プレゼンテーション

LOCAH患者は通常、不十分なコルチゾール産生を特徴とするグルココルチコイド欠乏症ではなく、高アンドロゲン血症の兆候を呈する。 [ 8 ] [ 9 ]コルチゾール合成障害は軽度だが臨床的には無症状（無症候性）である。[ 10 ] [ 11 ] LOCAH患者は通常、健常対照群と比較してベースラインは同じだがピークコルチゾール値が低い。[ 12 ] [ 13 ]日内コルチゾール勾配の平坦化は、健康状態に悪影響を及ぼす中枢および末梢概日リズム機構のストレス関連の調節不全に寄与する。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

高アンドロゲン血症により、女性では多毛症、稀発月経、ニキビ、不妊症、[ 17 ] [ 18 ]および男性型脱毛症[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]などの症状が現れることがあります。

男性は一般的に無症状であるが[ 22 ] [ 8 ] 、ニキビ[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]、早期脱毛[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]、慢性前立腺炎および/または慢性骨盤痛症候群[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]を呈することもある。 [ 32 ] [ 18 ] [ 26 ]精巣副腎残存腫瘍が稀に現れることもあるが、これは生殖能力に影響を与えず、定期的な陰嚢の超音波検査[ 1 ]を必要としないこともある。

症状は通常思春期以降に診断されますが、子供では副腎皮質機能亢進が早発する場合もあります。[ 8 ]

LOCAH患者のホルモン異常の程度は比較的軽度です。しかしながら、この軽度の病態においても視床下部-下垂体-副腎系（HPA系）の変化が認められ、精神的脆弱性の一因となる可能性があります。 [ 11 ]

分子遺伝学

LOCAHは、 21-ヒドロキシラーゼ酵素をコードするCYP21A2遺伝子の変異に起因することが最も一般的です。CAHの原因として知られている他の酵素（ 3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素、ステロイド11β-ヒドロキシラーゼなど）の欠損によるLOCAHの症例はまれであり、確立された有病率の推定値はありません。[ 33 ]

LOCAHには、 CYP21A2遺伝子の欠失、小さな遺伝子変換、p.I172N（rs6475, c.518T>A, CYP21A2*11）変異、c.293-13A/C>G（rs6467, CYP21A2*9）変異、p.Gln318Stop（p.Q318X, rs7755898, c.952C>T, CYP21A2*17）変異など、いくつかの重篤な変異が関連付けられている。[ 34 ]それに加えて、21-水酸化酵素欠損によるLOCAHは、CYP21A1P疑似遺伝子とC4B遺伝子の重複によっても引き起こされる可能性がある。 CYP21A2遺伝子とCYP21A1P疑似遺伝子間の相同性が高く、遺伝子座が複雑なため、シークエンシングレベルでの研究は困難な場合があります。[ 35 ] 2021年の研究では、LOCAHに関連する軽度の遺伝子型は、それらの表現型との一致率が低いことが示されました。これは、21-ヒドロキシラーゼ遺伝子型解析の複雑な特性と、他の包括的な方法と組み合わせずに大規模な並列シークエンシングのみを使用することの限界によるものと考えられます。[ 36 ]

CYP21A2遺伝子の以下の3つの変異は、その対立遺伝子に関連する酵素活性の中等度の低下（残留活性20～60％）を引き起こすことがわかっており、[ 34 ] LOCAHと関連している：[ 37 ]

  • p.V281L (rs6471, c.844G>C, CYP21A2*15);
  • p.P453S (rs6445, c.1360C>T, CYP21A2*19);
  • p.P30L（rs9378251、c.92C>T、CYP21A2*8）。

CYP21A2のエクソン 7 の点突然変異(p.V281L) は、LOCAH 関連アレルによく見られます。[ 37 ] [ 35 ] [ 34 ]この突然変異の保因者は 21-ヒドロキシラーゼ活性の 20%～50% を保持しますが、[ 38 ] [ 22 ]重度の突然変異の保因者よりもアンドロゲン過剰の症状を呈するリスクが高く、[ 39 ]副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 刺激による17α-ヒドロキシプロゲステロンのレベルも高く、[ 40 ]変異タンパク質 V281L 酵素が野生型 (健康) 酵素と共発現し、酵素活性に明らかな優性負の影響を及ぼしたと考えられます。[ 41 ]

LOCAHの特に軽度の臨床症状、例えば高アンドロゲン血症、多毛症、ニキビ、あるいは不妊症などは、多嚢胞性卵巣症候群などの他の疾患と重複することがあります。17α-ヒドロキシプロゲステロンなどの生化学的パラメータは、LOCAHの非常に軽度の症例では上昇しない可能性があり、検査機関間で結果が異なる場合があり、解釈を困難にしています。ACTH刺激試験は、副腎皮質刺激ホルモン注射剤の入手状況によっては、すべての施設で実施できるとは限りません。そのため、包括的なCYP21A2遺伝子型判定（変異特異的アッセイのみではなく）は、21-水酸化酵素欠損症およびヘテロ接合性（キャリア）状態を除外／確認するための優れた方法です。[ 42 ]遺伝子検査は、ACTH刺激があっても生化学的パラメータのみに基づく偽陽性診断を除外するために使用できる。なぜなら、17-OHPレベルの上昇は、CYP21A2遺伝子の変異ではなく、卵巣腫瘍や副腎腫瘍によっても引き起こされる可能性があるからである。[ 43 ]

診断

LOCAH は、1957 年にフランスの生化学者ジャック・デクールによって最初に特徴付けられました[ 44 ]。LOCAHは、非典型的な新生児性器形態を引き起こさず、生命を脅かすものではなく、出生後に発症する点で、古典的な CAH とは異なります。古典的な CAH とは異なり、LOCAH は一般に新生児スクリーニングで確実に検出することはできません。[ 45 ]多くの人 (男女とも) は小児期および思春期には症状を示さず、家族の他のメンバーの診断によって初めて LOCAH の可能性に気付きます。LOCAH の女性のうち 90% は診断を受けないと考えられています。[ 11 ]若い女性では、通常、早期恥毛が最初に現れる症状です。[ 20 ]最も古い診断は、陰毛が生えた生後 6 か月の雌でした。[ 46 ]その他の症状としては、女性ではニキビ、月経不順、多毛症、男性では脱毛症などが挙げられます。LOCAHは多嚢胞性卵巣疾患（PCOS）と誤診されることが多いです。[ 47 ]

LOCAHは、女性の不妊症評価の一環として診断されることが多い。月経周期の卵胞期には、プロゲステロンが17α-ヒドロキシプロゲステロンとともに蓄積する。17α-ヒドロキシプロゲステロンは、プロゲストゲン避妊薬の作用と同様に子宮内膜を薄くし、頸管粘液を変化させ、正常な月経周期を妨げ、稀発月経や無月経につながる可能性がある[ 11 ]。また、精子の進入を阻害する[ 48 ] 。子宮内膜の異常な発育は子宮受容性の低下につながり、これも不妊症の一因となる。[ 49 ]妊娠を試みた場合、LOCAHの女性のほとんどは、治療の有無にかかわらず1年以内に妊娠するが、LOCAHの女性は流産のリスクが高い[ 11 ] 。

診断手順は、LOCAHを引き起こす特定の酵素欠損によって異なり、診断に必要な正確な血清アンドロゲン値は測定方法によって異なり、個々の症例ごとに改良が加えられており、現在も活発に研究が進められています。一部のプロトコルでは、 ACTH刺激試験の有無にかかわらず、17α-ヒドロキシプロゲステロン値の測定に基づいています。[ 45 ] [ 50 ]

21-水酸化酵素欠損症

スクリーニング

21-水酸化酵素欠損症のスクリーニングは、偽陽性の可能性を減らすために、朝と月経周期の3日目から5日目（女性の場合）に血清中の17α-ヒドロキシプロゲステロン（17-OHP）を測定することによって行われます。 [ 11 ] 17-OHPは、 1980年代から21-水酸化酵素活性のマーカーとして使用されています。 [ 51 ] 17-OHPの基礎カットオフ値については議論があります。[ 22 ]最も一般的には、2.0 ng/mL [ 2 ] [ 52 ]の値が使用されていますが、1.7 ng/mLの値の方が選択性は高くなります。[ 22 ] [ 45 ] LOCAH の生化学的診断に関する研究のほとんどは、17-OHP を測定するのに放射免疫測定法や時間分解蛍光測定法などの直接免疫測定法に依存していたため、これらの方法の交差反応性や信頼性の問題が、推奨される 17-OHP のカットオフ値に違いを引き起こした可能性があり、液体クロマトグラフィー質量分析法の使用は、17-OHP 測定の精度を改善し、LOCAH の診断の質を高めることを目的としていました。[ 22 ] 17-OHP のランダムな時間の測定は、正常であることが多く、女性の月経周期の黄体期に非常に高くなることが知られているため、スクリーニングには有用であることが示されていません。基礎レベルを測定した後、ACTH を投与し、検査前後の 17-OHP を比較することによって確認を行います。刺激後 60 分で 17-OHP レベルが 10 ng/mL を超えると、LOCAH の診断とみなされます。[ 45 ]

アンドロゲンバックドア経路

21-水酸化酵素欠損症、特に軽症（LOCAH）では、アンドロゲン「バックドア」経路[ 17 ]がアンドロゲン過剰の原因となっている可能性があります。[ 53 ]このバックドア経路は、LOCAHなどの高アンドロゲン血症患者の臨床評価で必ずしも考慮されるわけではなく、診断の落とし穴や混乱の原因となる可能性があります。[ 54 ]ある症例研究では、LOCAHの診断において、血清5α-ジヒドロテストステロン（DHT）値とアンドロゲンバックドア経路を考慮することの重要性が示されましたが、これはテストステロン値だけでは明らかではありませんでした。[ 54 ]

11β-水酸化酵素欠損症

11β-ヒドロキシラーゼの活性は、11-デオキシコルチゾールの基礎値を観察することで判定できます 。10 ng/mLを超える場合は、ACTH刺激試験を実施する必要があります。刺激後60分における11-デオキシコルチゾール値が18 ng/mLを超える場合は、LOCAHと診断されます。[ 45 ]

3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素欠損症

3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の活性は、17α-ヒドロキシプレグネノロンの基礎値を観察することで判定できます。基礎値が30 ng/mL以上、17α-ヒドロキシプレグネノロン/コルチゾール比が10 SD以上であれば、LOCAHと診断されます。[ 45 ] [ 3 ]

管理

LOCAHの管理と治療は症例特異的であり[ 1 ] 、グルココルチコイド治療の適用は古典的CAHの場合のように標準的ではありません。[ 1 ] LOCAHは生命を脅かす病態ではなく、出生前または無症状の小児に施される治療のリスクは潜在的な利益を上回ります。[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]適切な症例では、グルココルチコイド（小児では通常ヒドロコルチゾン）が投与され、視床下部で産生される副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）と下垂体で産生される副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の分泌を抑制します。この抑制により、副腎で産生される性ステロイドの血中濃度が低下します。[ 1 ]治療において考慮すべき主な点としては、症状の重症度を注意深く観察すること、および薬物として投与されるグルココルチコイドに対する副作用（患者の骨密度、身長、体重に現れる）が挙げられる。[ 1 ]女性の場合、アンドロゲン過剰の症状を管理するためのグルココルチコイドの代替として、経口避妊薬やスピロノラクトン、シプロテロンアセテートなどのアンドロゲンブロッカーが用いられる。[ 1 ] LOCAHの女性の流産率がヒドロコルチゾン治療の影響を受けるかどうかについては、依然として議論がある。[ 1 ]

有病率

ハプロタイプ関連研究によると、米国のアシュケナージ系ユダヤ人およびコーカサス系住民におけるLOCAHの有病率は1:500～1:1000と推定されているが、親族婚姻率の高い人々では、有病率は1:50～1:100と高くなる。2017年のCYP21A2遺伝子型解析では、米国の一般人口におけるLOCAHの総頻度は約1:200（95%信頼区間、1:100～1:280）と予測された。[ 2 ] [ 37 ]

2017年のメタアナリシスによると、アンドロゲン過剰の兆候や症状を示す女性におけるLOCAHの有病率は世界全体で4.2％であり、研究対象集団の民族によって1％から10％の間である。[ 22 ]

インターセックスの状態として

アメリカの性科学者アン・ファウスト＝スターリングは、2000年に出版した著書『Sexing the Body』の中で、インターセックスの状態にある人は一般人口の1.7％を占めると推定した。[ 58 ]ファウスト＝スターリングによると、これらのインターセックスの人のうち88％がLOCAHである。 [ 58 ]この推定値は、著名なインターセックス擁護団体や人権団体によって引用されている。[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

家庭医であり、ジェンダー本質主義の著書もあるレナード・サックスは、2002年に『The Journal of Sex Research』誌に掲載されたレビューの中でこれらの数字に異議を唱え、LOCAHを含まない、臨床に焦点を当てた狭いインターセックスの定義を主張している。[ 66 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h iアドリアンセン BP、シュレーダー MA、スパン PN、スイープ FC、ファン ヘルヴァーデン AE、クラーセン ファン デル グリンテン HL (2022)。「非古典的先天性副腎過形成患者の治療における課題」。フロントエンドクリノール（ローザンヌ）。13 1064024.doi : 10.3389 / fendo.2022.1064024。PMC  9791115。PMID  36578966。
  2. ^ a b c d e Speiser PW, Arlt W, Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP, et al. (2018年11月). 「ステロイド21-水酸化酵素欠損による先天性副腎過形成：内分泌学会臨床診療ガイドライン」 . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 103 (11): 4043– 4088. doi : 10.1210/jc.2018-01865 . PMC 6456929. PMID 30272171 .  
  3. ^ a b c Hattori N, Ishihara T, Moridera K, Hino M, Ikekubo K, Kurahachi H (1993年2月). 「部分的3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素欠損による遅発性先天性副腎過形成の1例」 . Endocrine Journal . 40 (1): 107–9 . doi : 10.1507/endocrj.40.107 . PMID 7951484. 2020年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月4日閲覧。 
  4. ^ 「OMIM Entry - # 202010 - 先天性副腎過形成、ステロイド11-β-ヒドロキシラーゼ欠損症による」 www.omim.org 。 2021年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月4日閲覧。
  5. ^ Speiser PW, Dupont B, Rubinstein P, Piazza A, Kastelan A, New MI (1985年7月). 「非古典的ステロイド21-ヒドロキシラーゼ欠損症の高頻度」 . American Journal of Human Genetics . 37 (4): 650–67 . PMC 1684620. PMID 9556656 .  
  6. ^ Krone N, Arlt W (2009年4月). 「先天性副腎過形成の遺伝学」 .ベストプラクティス＆リサーチ. 臨床内分泌学・代謝学. 23 (2): 181–92 . doi : 10.1016 / j.beem.2008.10.014 . PMC 5576025. PMID 19500762 .  
  7. ^ Turcu AF, Nanb​​a AT, Chomic R, Upadhyay SK, Giordano TJ, Shields JJ, et al. (2016年5月). 「副腎由来の11位酸素化19炭素ステロイドは、古典的21位水酸化酵素欠損症における主要なアンドロゲンである」 . European Journal of Endocrinology . 174 (5): 601–9 . doi : 10.1530 / EJE-15-1181 . PMC 4874183. PMID 26865584 .  
  8. ^ a b c Witchel SF, Azziz R (2010). 「非典型的先天性副腎過形成」 . International Journal of Pediatric Endocrinology . 2010 625105. doi : 10.1155/2010/625105 . PMC 2910408. PMID 20671993 .  
  9. ^ Dineen R, Martin-Grace J, Thompson CJ, Sherlock M (2020年6月). 「グルココルチコイド欠乏症の管理：現状と今後の展望」Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 505 : 148– 159. doi : 10.1016/j.cca.2020.03.006 . PMID 32145273 . S2CID 212629520 .  
  10. ^ Koren I, Weintrob N, Kebesch R, Majdoub H, Stein N, Naor S, et al. (2023年9月). 「非古典的先天性副腎過形成（NCCAH）患者コホートにおける遺伝子型特異的コルチゾール予備能」. J Clin Endocrinol Metab . 109 (3): 852– 857. doi : 10.1210/clinem/dgad546 . PMID 37715965 . 
  11. ^ a b c d e f Merke DP, Auchus RJ (2020年9月). 「21-水酸化酵素欠損による先天性副腎過形成」. The New England Journal of Medicine . 383 (13): 1248–1261 . doi : 10.1056 / NEJMra1909786 . PMID 32966723. S2CID 221884108 .  
  12. ^ Karachaliou FH, Kafetzi M, Dracopoulou M, Vlachopapadopoulou E, Leka S, Fotinou A, et al. (2016年12月). 「非古典的先天性副腎過形成（NCCAH）における副腎皮質刺激ホルモン検査に対するコルチゾール反応」. Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 29 (12): 1365– 1371. doi : 10.1515 / jpem-2016-0216 . PMID 27849625. S2CID 43390012 .  
  13. ^ Chung S, Son GH, Kim K (2011年5月). 「副腎グルココルチコイドの概日リズム：その調節と臨床的意義」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease . 1812 (5): 581–91 . doi : 10.1016/j.bbadis.2011.02.003 . PMID 21320597 . 
  14. ^ Dickmeis T (2009年1月). 「グルココルチコイドと概日時計」 . The Journal of Endocrinology . 200 (1): 3–22 . doi : 10.1677/JOE-08-0415 . PMID 18971218 . 
  15. ^ Koch CE, Leinweber B, Drengberg BC, Blaum C, Oster H (2017年2月). 「概日リズムとストレスの相互作用」 . Neurobiology of Stress . 6 : 57–67 . doi : 10.1016/j.ynstr.2016.09.001 . PMC 5314421. PMID 28229109 .  
  16. ^ Nicolaides NC, Charmandari E, Kino T, Chrousos GP (2017). 「ストレス関連分泌および概日リズム分泌とグルココルチコイドの標的組織作用：健康への影響」 . Frontiers in Endocrinology . 8 70. doi : 10.3389/fendo.2017.00070 . PMC 5408025. PMID 28503165 .  
  17. ^ a bマシューティン M、ヤダブ M (2023). 「代替アンドロゲン経路」。WikiJournal of Medicine。10：X.土井：10.15347/WJM/2023.003。S2CID 257943362。 
  18. ^ a b Miller WL, Auchus RJ (2019年4月). 「ヒト男性の性的発達におけるアンドロゲン合成の「裏口経路」」 . PLOS Biology . 17 ( 4) e3000198. doi : 10.1371/journal.pbio.3000198 . PMC 6464227. PMID 30943210. S2CID 92999312 .   
  19. ^ Pignatelli D (2013). 「21-ヒドロキシラーゼ欠損による非古典的副腎過形成と多嚢胞性卵巣症候群との関連」. Frontiers of Hormone Research . 40 : 158–70 . doi : 10.1159/000342179 . ISBN 978-3-318-02238-4. PMID  24002412 .
  20. ^ a b Livadas S, Bothou C (2019). 「非典型的先天性副腎過形成（NCCAH）の女性患者に対する管理：患者中心のアプローチ」 . Frontiers in Endocrinology . 10 366. doi : 10.3389/fendo.2019.00366 . PMC 6563652. PMID 31244776. S2CID 174798615 .   
  21. ^ Powell D, Inoue T, Bahtiyar G, Fenteany G, Sacerdote A (2017). 「アシュワガンダ根による非古典的11-水酸化酵素欠損症の治療」 .内分泌学症例報告. 2017 1869560. doi : 10.1155/2017/1869560 . PMC 5496100. PMID 28713602 .  
  22. ^ a b c d e f Carmina E, Dewailly D, Escobar-Morreale HF, Kelestimur F, Moran C, Oberfield S, et al. (2017年9月). 「21-水酸化酵素欠損による非典型的先天性副腎過形成の再考：青年期および成人女性に特に焦点を置いた最新情報」 . Human Reproduction Update . 23 (5): 580– 599. doi : 10.1093/humupd/dmx014 . PMID 28582566 . 
  23. ^ Degitz K, Placzek M, Arnold B, Schmidt H, Plewig G (2003年6月). 「男性患者における先天性副腎過形成とニキビ」. The British Journal of Dermatology . 148 (6): 1263–6 . doi : 10.1046 / j.1365-2133.2003.05369.x . PMID 12828760. S2CID 42921625 .  
  24. ^ Sharquie KE, Noaimi AA, Saleh BO, Anbar ZN (2009年12月). 「イラク人健康男性と尋常性ざ瘡患者における21-α水酸化酵素欠損症および関連性ホルモンの頻度」サウジアラビア医学ジャーナル. 30 (12): 1547–50 . PMID 19936418 . 
  25. ^ Falhammar H, Nordenström A (2015年9月). 「21-水酸化酵素欠損による非典型的先天性副腎過形成：臨床所見、診断、治療、および転帰」.内分泌. 50 ( 1): 32– 50. doi : 10.1007/s12020-015-0656-0 . PMID 26082286. S2CID 23469344 .  
  26. ^ a b New MI (2006年11月). 「広範な臨床経験：非古典的21-水酸化酵素欠損症」 .臨床内分泌学・代謝学ジャーナル. 91 (11): 4205–14 . doi : 10.1210/jc.2006-1645 . PMID 16912124.女性と男性の頭髪の脱毛は恥ずかしいものであり、5α還元酵素阻害剤による治療が必要となる。 
  27. ^ベルナル・ゴンサレス C、フェルナンデス・サラス C、マルティネス S、エスキエタ・ズビカライ B (2006 年 10 月)。 「Alopecia androgénica prematura en un varón con déficit de 21-hidroxilasa no clásico. Nueva mutacióngrave (Y336X) del gen CYP21A2 en 2 hermanos afectados」 [非古典的 21-OH 欠損症を有する成人男性における若年性男性型脱毛症。影響を受けた兄弟2人における新規のナンセンスCYP21A2突然変異(Y336X)]。Medicina Clinica (ヨーロッパスペイン語)。127 (16): 617–21 . doi : 10.1016/s0025-7753(06)72688-4 . PMID 17145028 . 
  28. ^ Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dungan K, et al. (2019年4月).先天性副腎過形成：診断と緊急治療. MDText.com. PMID 25905311. 2020年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月15日閲覧。 
  29. ^ Dimitrakov J, Joffe HV, Soldin SJ, Bolus R, Buffington CA, Nickel JC (2008年2月). 「慢性前立腺炎／慢性骨盤痛症候群の男性における副腎皮質ホルモン異常」 . Urology . 71 (2): 261–6 . doi : 10.1016/j.urology.2007.09.025 . PMC 2390769. PMID 18308097 .  
  30. ^ Masiutin MG, Yadav MK (2022). 「慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群の男性における副腎皮質ホルモン異常」に関する記事に関する編集者への手紙. Urology . 169 : 273. doi : 10.1016/j.urology.2022.07.051 . ISSN  0090-4295 . PMID  35987379. S2CID  251657694. 2023年のオリジナルよりアーカイブ。 2022年10月14日閲覧。
  31. ^ Dimitrakoff J, Nickel JC (2022). 「著者回答」.泌尿器科. 169 : 273–274 . doi : 10.1016/j.urology.2022.07.049 . ISSN 0090-4295 . PMID 35985522. S2CID 251658492 .   
  32. ^ Corcioni B, Renzulli M, Marasco G, Baronio F, Gambineri A, Ricciardi D, et al. (2021年2月). 「先天性副腎過形成を有する成人における精巣副腎残存腫瘍の有病率と超音波パターン」 . Translational Andrology and Urology . 10 (2): 562– 573. doi : 10.21037/tau-20-998 . PMC 7947447. PMID 33718059 .  
  33. ^ Speiser PW (2009年3月). 「非古典的副腎過形成」. Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders . 10 (1): 77– 82. doi : 10.1007/s11154-008-9097-x . PMID 18690539. S2CID 30469525 .  
  34. ^ a b c Dörr HG, Schulze N, Bettendorf M, Binder G, Bonfig W, Denzer C, et al. (2020年7月). 「21-水酸化酵素欠損による非古典的先天性副腎過形成の小児および青年における遺伝子型と表現型の相関」 . Molecular and Cellular Pediatrics . 7 (1) 8. doi : 10.1186/ s40348-020-00100 -w . PMC 7347723. PMID 32647925 .  
  35. ^ a bエスピノーサ・レイエス TM、コラソ・メサ T、ランティグア・クルス PA、アグラモンテ・マシャド A、ドミンゲス・アロンソ E、ファルハマール H (2020 年 11 月)。「21-ヒドロキシラーゼ欠損症による先天性副腎過形成患者の分子診断」。BMC 内分泌疾患。20 (1) 165.土井: 10.1186/s12902-020-00643-z。PMC 7653887。PMID 33168061。  
  36. ^ Karaoğlan M, Nacarkahya G, Aytaç EH, Keskin M (2021年3月). 「21-水酸化酵素欠損症小児におけるCYP21A2遺伝子型判定の課題：南東アナトリアにおける次世代シーケンシングを用いた遺伝子型と表現型の相関関係の解明」Journal of Endocrinological Investigation . 44 (11): 2395– 2405. doi : 10.1007/s40618-021-01546-z . PMID 33677812 . S2CID 232133292 .  
  37. ^ a b c Hannah-Shmouni F, Morissette R, Sinaii N, Elman M, Prezant TR, Chen W, et al. (2017年11月). 「米国のアシュケナージ系ユダヤ人とコーカサス人における非典型的先天性副腎過形成の有病率の再検討」 . Genetics in Medicine . 19 (11): 1276– 1279. doi : 10.1038 /gim.2017.46 . PMC 5675788. PMID 28541281 .  
  38. ^ Tusie-Luna MT, Traktman P, White PC (1990年12月). 「組換えワクシニアウイルスを用いたステロイド21-ヒドロキシラーゼ遺伝子（CYP21）の変異の機能的影響の解明」 . The Journal of Biological Chemistry . 265 (34): 20916–22 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)45304-X . PMID 2249999 . 
  39. ^ Neocleous V, Shammas C, Phedonos AP, Karaoli E, Kyriakou A, Toumba M, et al. (2012年9月). 「副腎皮質機能亢進症のヘテロ接合性女児および高アンドロゲン血症の思春期女性におけるcyp21a2遺伝子の遺伝的欠陥」. Georgian Medical News (210): 40–7 . PMID 23045419 . 
  40. ^ Admoni O, Israel S, Lavi I, Gur M, Tenenbaum-Rakover Y (2006年6月). 「CYP21変異保因者における高アンドロゲン血症：遺伝子型の役割」. Clinical Endocrinology . 64 (6): 645–51 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2006.02521.x . PMID 16712666. S2CID 37571628 .  
  41. ^ Félix-López X, Riba L, Ordóñez-Sánchez ML, Ramírez-Jiménez S, Ventura-Gallegos JL, Zentella-Dehesa A, et al. (2003年9月). 「ステロイド21-ヒドロキシラーゼ（P450c21）の自然発生変異体I172N、V281L、およびI236n/V237E/M239Kは、野生型タンパク質と共発現すると酵素活性に優性負の影響を及ぼす」. J Pediatr Endocrinol Metab . 16 (7): 1017–24 . doi : 10.1515/jpem.2003.16.7.1017 . PMID 14513879 . S2CID 40680772。  
  42. ^ Baumgartner-Parzer S, Witsch-Baumgartner M, Hoeppner W (2020年10月). 「21-水酸化酵素欠損症の分子遺伝学的検査と報告に関するEMQNベストプラクティスガイドライン」. European Journal of Human Genetics . 28 (10): 1341– 1367. doi : 10.1038/ s41431-020-0653-5 . PMC 7609334. PMID 32616876. S2CID 220295067 .   
  43. ^ Tsai WH, Wong CH, Dai SH, Tsai CH, Zeng YH (2020). 「非典型的先天性副腎過形成を模倣する副腎腫瘍」 . Frontiers in Endocrinology . 11 526287. doi : 10.3389/fendo.2020.526287 . PMC 7551200. PMID 33117272. S2CID 221979120 .   
  44. ^ Decourt J, Jayle MF, Baulieu E (1957年5月). 「プレグナントリオール排泄およびコルチゾール産生不全を伴う臨床的に晩期の男性化症」 [プレグナントリオール排泄およびコルチゾール産生不全を伴う臨床的に晩期の男性化症] Annales d'Endocrinologie (フランス語). 18 (3): 416–22 . PMID 13470408 . 
  45. ^ a b c d e f Kurtoğlu S, Hatipoğlu N (2017年3月). 「小児期における非典型的先天性副腎過形成」 .小児内分泌臨床研究ジャーナル. 9 (1): 1– 7. doi : 10.4274/jcrpe.3378 . PMC 5363159. PMID 27354284 .  
  46. ^ Kohn B, Levine LS, Pollack MS, Pang S, Lorenzen F, Levy D, et al. (1982年11月). 「遅発性ステロイド21-ヒドロキシラーゼ欠損症：古典的先天性副腎過形成の亜型」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 55 (5): 817–27 . doi : 10.1210/jcem-55-5-817 . PMID 6288753 . 
  47. ^ Chrousos GP, Loriaux DL, Mann DL, Cutler GB (1982年2月). 「特発性多毛症または多嚢胞性卵巣疾患を模倣する遅発性21-水酸化酵素欠損症」Annals of Internal Medicine . 96 (2): 143–8 . doi : 10.7326/0003-4819-96-2-143 . PMID 6977282 . 
  48. ^ Turcu AF, Auchus RJ (2015年6月). 「副腎ステロイド生成と先天性副腎過形成」 .北米内分泌・代謝クリニック. 44 (2): 275–96 . doi : 10.1016/j.ecl.2015.02.002 . PMC 4506691. PMID 26038201 .  
  49. ^ Pignatelli D, Pereira SS, Pasquali R (2019). 「先天性副腎過形成におけるアンドロゲン」.ホルモン研究の最前線. 53 : 65–76 . doi : 10.1159/000494903 . ISBN 978-3-318-06470-4. PMID  31499506 . S2CID  202412336 .
  50. ^ Polat S, Arslan YK (2022年3月). 「CYP21A2ヘテロ接合性保因者および非保因者における標準用量シンアクテン刺激試験に対する17-ヒドロキシプロゲステロン反応：メタアナリシス、症候性および無症候性グループ」 . J Clin Res Pediatr Endocrinol . 14 (1): 56– 68. doi : 10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.0184 . PMC 8900072. PMID 34743977 .  
  51. ^ Azziz R, Zacur HA (1989年9月). 「女性の高アンドロゲン血症における21-水酸化酵素欠損：スクリーニングと診断」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 69 (3): 577–84 . doi : 10.1210/jcem-69-3-577 . PMID 2547827 . 
  52. ^ "Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечебно-профилактическим мероприятиям при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте」。コンシリウム・メディカム。 2016. doi : 10.26442/2075-1753_2016.4.8-19（2025年7月12日非アクティブ）。{{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク）
  53. ^ White PC (2018年6月). 「21-水酸化酵素欠損症による先天性副腎過形成の診断と管理の最新情報」Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 25 (3): 178–184 . doi : 10.1097/MED.0000000000000402 . PMID 29718004 . S2CID 26072848 .  
  54. ^ a b Sumińska M, Bogusz-Górna K, Wegner D, Fichna M (2020年6月). 「非典型的副腎ステロイド生成障害とバックドアアンドロゲン経路を伴う21-水酸化酵素欠損症の臨床的ジレンマ。ミニレビューと症例報告」 . International Journal of Molecular Sciences . 21 (13): 4622. doi : 10.3390/ijms21134622 . PMC 7369945. PMID 32610579 .  
  55. ^ Miller WL, Witchel SF (2013年5月). 「先天性副腎過形成の出生前治療：リスクがベネフィットを上回る」. American Journal of Gynecology . 208 (5): 354–9 . doi : 10.1016/j.ajog.2012.10.885 . PMID 23123167 . 
  56. ^ Clayton PE, Miller WL, Oberfield SE, Ritzén EM, Sippell WG, Speiser PW (2002). 「欧州小児内分泌学会およびローソン・ウィルキンス小児内分泌学会による21-ヒドロキシラーゼ欠損症に関するコンセンサス声明」.ホルモン研究. 58 (4): 188–95 . doi : 10.1159/000065490 . PMID 12324718. S2CID 41346214 .  
  57. ^ LWPES/ESPE合同CAHワーキンググループ（2002年9月）. 「ローソン・ウィルキンス小児内分泌学会と欧州小児内分泌学会による21-水酸化酵素欠損症に関するコンセンサス声明」 .臨床内分泌代謝学ジャーナル. 87 (9): 4048–53 . doi : 10.1210/jc.2002-020611 . PMID 12213842 . 
  58. ^ a b Fausto-Sterling A (2000年11月30日). Sexing the body: gender politics and the construction of sexuality . New York: Basic Books. ISBN 978-0-465-07713-7。
  59. ^ 「インターセックスの赤ちゃんは、そのままで完璧です！」。国連Free & Equal . 2016年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月12日閲覧。赤ちゃんの最大1.7%が、男性と女性の典型的な定義に当てはまらない性別特性を持って生まれます。つまり、インターセックスであることは、赤毛であることと同じくらい一般的です！
  60. ^ 「インターセックス啓発デー：打ち破るべき5つの神話」アムネスティ・インターナショナル。2018年10月26日。2020年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月12日閲覧。専門家によると、人口の約1.7%がインターセックスの特徴を持って生まれており、これは赤毛で生まれる人の数に匹敵する。
  61. ^ 「インターセックスとは？よくある質問」。interACT ：インターセックスの若者を支援する団体。2024年1月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月2日閲覧。約1.7%の人がインターセックスとして生まれます。（一卵性双生児が生まれる確率は約0.3%です！）2,000人に1人の赤ちゃん（人間の0.05%）が、医師が不必要な手術による変更を提案するような性器の違いを持っ​​て生まれます。
  62. ^ 「インターセックス人口統計」。インターセックス・ヒューマン・ライツ・オーストラリア。2013年9月28日。2018年7月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月30日閲覧。インターセックスの人々がデータ収集者の目に留まるのは偶然、あるいは明らかな医学的理由によるものであることを考えると、インターセックスの変異を持つ人々の実際の数は1.7%に達する可能性が高い。データの限界はあるものの、これまでのところ、1.7%という数字は他の数値よりも上限として妥当性が高いように思われる。
  63. ^ 「インターセックス・コミュニティを理解する」。ヒューマン・ライツ・キャンペーン。2025年9月28日閲覧。専門家によると、一般人口の約2%がインターセックスの特徴を持って生まれると推定されている。
  64. ^ 「インターセックスの例外をマッピング」ヒューマン・ライツ・ウォッチ、2022年10月25日。 2025年9月28日閲覧。「インターセックス」とは、人口の約1.7％を指します…
  65. ^ Zayhowski K, Koeller DR, Sferrazza LG, Cantor A, Zaretsky L, Groner V, et al. 「遺伝学組織によるトランスジェンダーおよびインターセックスコミュニティへの緊急要請」NSGC Perspectives . 2025年9月28日閲覧.世界人口の約1.7%がインターセックスである。
  66. ^ Sax L (2002年8月). 「インターセックスはどの程度一般的か？ アン・ファウスト＝スターリングへの返答」 . Journal of Sex Research . 39 (3): 174–8 . doi : 10.1080/00224490209552139 . PMID 12476264. S2CID 33795209. 2021年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月11日閲覧。ファウスト＝スターリングがインターセックスとみなす病態のリストを確認すると、この1つの病態、すなわち遅発性先天性副腎過形成（LOCAH）が、ファウスト＝スターリングがインターセックスと分類する患者の88%を占めていることがわかる（1.5/1.7 = 88%）。しかし、臨床医の観点から見ると、LOCAHはインターセックスの症状ではありません。これらの赤ちゃんの性器は出生時には正常であり、染色体と一致しています。XYの男性は正常な男性性器を持ち、XXの女性は正常な女性性器を持ちます。  
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Late_onset_congenital_adrenal_hyperplasia&oldid=1326770152」より取得