口腔粘膜
口腔粘膜
詳細
識別子
ラテン口粘膜
メッシュD009061
TA98A05.1.01.002
TA22785
FMA59660
解剖学用語

口腔粘膜は、口腔の内側を覆う粘膜です。口腔粘膜は、「口腔上皮」と呼ばれる重層扁平上皮と、その下にある粘膜固有層と呼ばれる結合組織で構成されています。[ 1 ]口腔は、個人の健康状態を映し出す鏡と表現されることがあります。[ 2 ]疾患の兆候となる変化は、口腔粘膜の変化として現れ、糖尿病やビタミン欠乏症などの全身状態、あるいは慢性的な喫煙やアルコール摂取による局所的な影響を明らかにすることがあります。[ 3 ] 口腔粘膜は皮膚に比べて治癒が早く、瘢痕形成も少ない傾向があります。[ 4 ]そのメカニズムは未だ解明されていませんが、細胞外小胞が関与している可能性が示唆されています。[ 5 ]

分類

口腔粘膜は、機能と組織学に基づいて主に3つのカテゴリーに分類できます。

  • 粘膜の内側を覆う層は、非角質化重層扁平上皮で、口腔内のほぼすべての部位に存在し、以下を含みます。
    • 歯槽粘膜は、頬粘膜と唇粘膜の間の層です。鮮やかな赤色で、滑らかで光沢があり、多くの血管を有し、歯槽骨によって下層組織と繋がっていません。[ 6 ]
    • 頬粘膜、頬の内側の層。粘膜の層の一部。
    • 口唇粘膜は唇の内側の層で、粘膜の一部である。[ 7 ]
  • 咀嚼粘膜は、舌背、硬口蓋、付着歯肉に存在する、角質化した重層扁平上皮です。
  • 舌の背側にある舌乳頭の味蕾の領域に特有の粘膜で、一般的な感覚受容と味覚知覚のための神経終末が含まれています。 [ 8 ]

構造

角質化した口腔粘膜に見られる層の模式図。より深い層である粘膜固有層と基底膜、そして最も深い層から最も浅い層まで重層扁平上皮の表層が含まれます。1 :基底層2:有棘層3:顆粒層4:角質層

口腔粘膜は、表面の重層扁平上皮と深層の粘膜固有層の2層で構成されています。角質化した口腔粘膜では、上皮は以下の4層で構成されています。

非角質化上皮では、2 つの深層 (基底層と有棘層) は同じままですが、外側の層は中間層と表層と呼ばれます。

口腔の部位によって、上皮は角質化または非角質化している。非角質化扁平上皮は、軟口蓋、内側唇、内側頬、口底、舌の腹面を覆っている。角質化扁平上皮は、歯肉、硬口蓋、および舌背部に存在する。[ 8 ] [ 9 ]

角化とは、顆粒層に存在するケラチノサイトが、角質層を形成するために、表皮細胞または鱗片へと分化することです。角質細胞は、前駆細胞が存在する基底層から表層へと移動しながら、最終的に分化します。

角質化上皮とは異なり、非角質化上皮には通常、角質化を示す表層はありません。ただし、非角質化上皮は、摩擦または化学的外傷に反応して容易に角質化型に変化することがあり、その場合には過角化を起こします。この過角化への変化は、通常非角質化の頬粘膜に、上顎歯と下顎歯が合わさって咬合するレベルで水平に伸びる白色の隆起した硬質組織である線状白が形成されるときによく起こります。組織学的には、過剰なケラチンが組織表面に認められ、組織は顆粒層とケラチン層を含むオルソケラチン化組織のすべての層を備えています。歯を食いしばったり、歯ぎしり (ブラキシズム) する癖のある患者では、線状白だけでなく頬粘膜のより広い領域が過角化します。この大きくて白くざらざらした隆起した病変は、患者の異常な習慣に応じて歯科治療計画を変更するために記録する必要があります。[ 10 ]

角質化した組織であっても、さらに過角化を起こす可能性があり、その部位への慢性的な物理的外傷の結果として、ケラチンの量が増加します。過角化などの変化は、損傷の原因が除去されれば可逆的ですが、組織からケラチンが剥がれ落ちる、または失われるには時間がかかります。したがって、悪性変化を確認するために、特に喫煙や飲酒の履歴がある場合、またはHPV陽性の場合など、癌のリスクが高いカテゴリーに属する場合は、白化した組織のベースライン生検と顕微鏡検査が適応となる場合があります。過角化組織は、喫煙による熱や、ニコチン性口内炎の形で硬口蓋に付着した熱い液体とも関連しています。[ 11 ]

粘膜固有層は、一部の領域においてI型およびIII型コラーゲン線維とエラスチン線維のネットワークからなる線維性結合組織層です。粘膜固有層の主な細胞は線維芽細胞であり、線維と細胞外マトリックスの生成を担っています。

粘膜固有層は、すべての結合組織と同様に、乳頭層と緻密層の2層から構成されています。乳頭層は粘膜固有層のより表層です。乳頭層は、結合組織乳頭内の疎性結合組織、血管、神経組織で構成されています。この組織は、同量の線維、細胞、細胞間物質で構成されています。緻密層は粘膜固有層のより深層です。緻密層は、大量の線維を含む緻密な結合組織で構成されています。乳頭層と粘膜固有層の深層の間には毛細血管叢があり、粘膜の全層に栄養を供給し、毛細血管を結合組織乳頭に送り込んでいます。[ 12 ]

粘膜下層は、口腔の領域によって、粘膜固有層の緻密な層の深部に存在する場合と存在しない場合がある。存在する場合、粘膜下層は通常は疎性結合組織を含み、口腔内の上にある骨や筋肉だけでなく、脂肪組織や唾液腺も含む可能性がある。 [ 13 ] 口腔粘膜には粘膜筋板がないため、粘膜筋板とその下の組織との境界を明確に識別することは困難である。典型的には、頬、唇、硬口蓋の一部などの領域には粘膜下層（粘膜に栄養を供給する主要な血管と神経を含む疎性脂肪性または腺性結合組織の層）が含まれる。粘膜下層の構成は、口腔粘膜が下層構造に付着する際の柔軟性を決定する。歯肉や硬口蓋の一部などの領域では、口腔粘膜は粘膜下層を介さずに、その下の骨である骨膜に直接付着しています。この構造は粘膜骨膜と呼ばれ、強固で非弾性的な付着構造を形成しています。[ 14 ]

非角化組織全体に、不定数のフォアダイス斑または顆粒が散在しています。これらは正常な変異であり、粘膜表面に小さな黄色がかった隆起として観察されます。これは、粘膜下層にある皮脂腺の位置がずれた部位から皮脂が沈着したもので、通常は毛包に付随しています。[ 15 ]

基底膜（顕微鏡を使わずに観察できる基底膜）は、表皮と真皮と同様に、口腔上皮と粘膜固有層の間の界面にあります。[ 16 ]

関数

口腔環境は、飲食や会話といった動作によって常に機械的ストレスを受けています。また、口腔は急激な温度変化やpH変化にもさらされるため、変化に素早く適応する必要があります。口腔は、体の中で味覚を感知できる唯一の場所です。こうした独特な生理学的特性により、口腔粘膜は様々な機能を担っています。

  • 保護：口腔粘膜の主な機能の一つは、口腔内の機械的力、微生物、毒素から下層組織を物理的に保護することです。角質化した咀嚼粘膜は硬口蓋と歯肉にしっかりと結合しており、口腔粘膜全体の25%を占めています。咀嚼時にかかる荷重に抵抗することで、下層組織を支えています。頬、唇、口底の粘膜は可動性があり、咀嚼時や会話時に空間を作り出します。咀嚼中、咀嚼粘膜は食物が口腔内を自由に移動できるようにし、下層組織を物理的に外傷から保護します。口腔粘膜全体の60%を占めています。[ 17 ] [ 18 ]
  • 分泌：唾液は口腔粘膜の主要な分泌物です。唾液には、潤滑、pH緩衝、免疫など、多くの機能があります。唾液の潤滑機能と抗菌機能は、主に休息によって維持されます。唾液は、口腔内の汚れや有害物質を洗い流し、除去する効果があります。唾液には、口腔内生態系を感染性物質から守る多くの抗菌タンパク質が含まれています。リゾチーム、ラクトフェリン、唾液ペルオキシダーゼ、ミエロペルオキシダーゼ、チオシアン酸塩などの成分は、唾液中の防御機構として機能します。唾液は、3対の大唾液腺（耳下腺、顎下腺、舌下腺）と多数の小唾液腺から分泌されます。また、唾液には炭水化物を糖に分解する酵素であるアミラーゼが含まれているため、食物の初期化学消化を助けます。[ 18 ] [ 19 ]
  • 感覚：口腔粘膜は豊富な神経支配を受けており、痛み、触覚、温度、味覚を非常によく感知します。口腔内の感覚には、三叉神経（V）、顔面神経（VII）、舌咽神経（IX）、迷走神経（X）など、多くの脳神経が関与しています。舌背は特殊な粘膜で覆われています。舌背には味覚を司る味蕾が存在し、口腔粘膜の約15%を占めています。[ 18 ]嚥下、嘔吐、喉の渇きなどの反射も口腔内で起こります。
  • 体温調節：人間では重要ではありませんが、犬などの一部の動物は汗腺が足にしかないため、ハアハアと息をすることで体温を調節します。[ 18 ]

臨床的意義

感染性

バイラル

口腔に影響を与えるウイルス感染症の大部分は、ヒトヘルペスウイルス群によって引き起こされます。ヒトヘルペスウイルスはそれぞれ口腔内で異なる症状を呈することがあります。これらのウイルスは、小児や高齢者など、免疫不全患者に感染する可能性が高くなります。

  • ヘルペス性歯肉口内炎：単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）によって引き起こされる、自然治癒するウイルス感染症です。通常は幼児に発症し、非常に感染力が強いです。口腔内に小さな水疱が現れ、それが破れて癒合し潰瘍となるのが特徴です。 [ 20 ] [ 21 ]
  • 口唇ヘルペス（口唇ヘルペス）：潜伏感染していた単純ヘルペスウイルス1型が、日光、ストレス、ホルモンバランスの変化によって引き起こされる再活性化。上唇にかさぶたを伴う水疱が現れるのが特徴です。 [ 20 ]
  • 水痘：水痘帯状疱疹ウイルスによって引き起こされるウイルス感染症の一種で、小児に発症します。顔や体に多数のかゆみを伴う水疱が現れます。頬の内側や口蓋にも水疱が現れることがあります。 [ 20 ]
  • 帯状疱疹：潜伏感染していた水痘帯状疱疹ウイルスの再活性化によって引き起こされるウイルス感染症で、成人に発症します。水疱の出現前または出現後に急性疼痛を呈することがあります。顔面神経でウイルスの再活性化が起こると、ラムゼイ・ハント症候群を引き起こす可能性があり、顔面麻痺、耳介周囲や舌の水疱、舌の感覚喪失などの症状が現れます。 [ 20 ]
  • 手足口病：コクサッキーウイルスA16によって引き起こされる、幼児に感染する非常に感染力の高いウイルス感染症です。四肢と口全体に小さな水疱が現れるのが特徴的です。 [ 20 ]
  • 麻疹：麻疹ウイルスによって引き起こされる、感染力の強い疾患です。ワクチン接種を受けていない幼児に最も多く発症します。口蓋に白い斑点（コプリック斑）が現れ、破裂して潰瘍を形成するのが特徴です。 [ 20 ]
  • 乳頭腫と疣贅/うっ血: これらは、100 種類以上あるヒトパピローマウイルス (HPV) のさまざまな株によって引き起こされますが、通常は HPV 6 型と 11 型が原因です。乳頭腫は、ほとんどがとがった指のような突起、またはカリフラワー型の丸い小葉状の形をしています。通常は痛みがなく、1 つしかありません。うっ血は、通常、唇に現れます。尋常性疣贅は、HPV 2 型と 4 型に関連しています。がんとの関連性から高リスクと指定されている HPV 16 型と 18 型は、口腔粘膜にこのようには現れず、白い斑点として現れます。多巣性上皮過形成 (ヘック病) はまれで、通常は家族性であり、腫れが複数現れ、一部のネイティブ アメリカンとイヌイットのグループに多く見られます。疣贅状黄色腫は、乳頭腫に類似する稀な病変で、角質増殖により白色を呈することが多く、通常は50～70歳代に発生し、歯肉に多くみられます。乳頭腫や疣贅性白板症と誤診されることもありますが、良性です。

細菌性

真菌

口腔真菌感染症は、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・トロピカリスといった様々なカンジダ属によって引き起こされることが多く、口腔カンジダ症を引き起こします。[ 23 ] [ 24 ]真菌感染症には、糖尿病や抗生物質またはステロイド吸入器の最近の使用など、いくつかの素因があります。管理には、寄与因子の特定と対処、局所または全身抗真菌薬の使用、口腔衛生指導が含まれます。[ 23 ]

口腔カンジダ症の症状には以下のようなものがある：[ 23 ]

自己免疫

過敏症反応

  • 苔癬様反応：扁平苔癬と外観が似ているが、特定の歯科材料に対する接触過敏症または薬剤誘発性によって生じる口腔内病変。 [ 20 ] [ 29 ]

トラウマ的な

  • 摩擦性角化症：これは通常、機械的外傷により口腔粘膜に白い斑点として現れます。摩擦性角化症の原因が除去されると、白い斑点は消失する可能性があります。
  • 過形成性反応性病変または結節性腫脹：これらは、軽度の炎症または外傷により口腔粘膜に発生します。粘膜が機械的または感染性の慢性的な軽微な刺激にさらされる部分に発生します。歯が接触する咬合線に沿った頬粘膜（頬の内側）と歯肉（歯肉を覆う粘膜）に最も頻繁に発生します。ここで発生する反応性結節は、ポリープではなくエプリドとして明確に分類されます。また、歯槽堤（歯が生えてくる歯肉、または歯が欠損している場合は、かつて歯があった場所）と硬口蓋（口の天井）にも発生します。最も一般的なのは、線維上皮性ポリープおよびエプリドと呼ばれる線維性結節です。その他の過形成性反応性過形成病変には、義歯や乳頭腫に関連するものがあります。しかし、原因と性質はすべて類似しており、主に上皮細胞、また線維性粘液様細胞と低炎症組織である粘膜細胞の過剰生産が刺激によるものです。線維上皮性ポリープは通常青白く、触ると硬く、痛みはありませんが、さらなる刺激により摩耗が生じ、その後潰瘍や出血を起こすことがあります。線維腫と呼ばれることもあります。例えば、線維性葉状線維腫は義歯の下に発生することが多く、平らに見えます。しかし、これらは真の良性腫瘍 (接尾辞 ~oma で示される) ではなく、外観は似ていますが口内に発生することは非常にまれです。線維性エプーリスは歯肉にのみ発生する線維上皮性ポリープです。化膿性肉芽腫と妊娠性エプーリスはどちらも線維性エプーリスではなく血管性エプーリスであり、より拡張した血管があるため、色が濃いピンクまたは赤色で柔らかく見えます。成熟するにつれて線維性が増す可能性があります。妊娠による変異体は妊娠中にのみ現れ、通常は歯垢が原因で、口腔衛生を改善すれば解消しますが、解消しない場合は妊娠末期に解消します。化膿性肉芽腫は舌や唇など口内の他の場所に発生することがありますが、エプーリスではありません。巨細胞エプーリスは末梢巨細胞肉芽腫としても知られ、線維性エプーリスに似ており、前歯間縁、つまり前歯の間の歯肉に発生します。女性に多く見られます。多くの場合、柔らかく丸く、濃い赤色から紫がかった青色をしています。真の巨細胞性肉芽腫でないことを確認するために、検査することが重要です。口蓋乳頭過形成、または裂孔エプーリス/義歯誘発性過形成。原因は不明ですが、義歯の不適合（通常はフランジが過度に突出することによる粘膜への炎症）と、義歯や口腔衛生状態の悪さが関連していると考えられています。口腔カンジダ症が存在する場合もありますが、原因とは考えられていません。

特発性

  • 再発性アフタ性口内炎（RAS）：口腔内に再発性潰瘍が生じる疾患で、様々な素因が関与している。しかしながら、その病因は未だ解明されていない。 [ 30 ] RASには、軽症型、重症型、ヘルペス型の3つの病型がある。RASは通常、非喫煙者や高所得者に多くみられる。 [ 20 ] [ 30 ]

腫瘍性

  • 口腔粘膜下線維症：これは表面下の組織に炎症が起こる病気です。組織が硬くなり、口を開けにくくなることがあります。 

良性軟部組織腫瘍

  • 末梢神経鞘腫瘍：最も一般的なものは、外傷に対する反応である外傷性神経腫、神経鞘腫、そして舌に多くみられる、大きく成長する無痛性腫瘍である神経線維腫です。神経線維腫は良性の単独病変として発生することもありますが、神経線維腫症（フォン・レックリングハウゼン病）に伴う多発病変として現れることもあります。神経線維腫症は、皮膚にカフェオレ色の色素斑が先行することがあり、成長するにつれて外観を著しく損なうことがあります。神経線維腫症では悪性化が起こることがありますが、単独病変として現れることは非常にまれです。粘膜神経腫は、多発性内分泌腫瘍症（MEN）症候群などの他の疾患に付随する可能性があり、甲状腺がんに先行することもあります。
  • 脂肪腫と線維脂肪腫：脂肪組織、つまり脂肪から発生する腫瘍で、黄色の外観を呈しますが、脂肪含有量によって外観は変化します。通常は柔らかく、可動性があり、ゆっくりと成長し、痛みはなく、主に中年期または高齢者に発生します。
  • 顆粒細胞腫瘍：これも神経細胞から発生する腫瘍ですが、筋細胞から発生すると誤って考えられていたため、以前は顆粒細胞筋芽腫と呼ばれていました。ゆっくりと大きく成長し、痛みはなく、主に舌に発生します。
  • 先天性エプーリス：先天性顆粒細胞腫瘍とも呼ばれますが（顆粒細胞腫瘍とは関連がありません）、主に新生児の上顎歯肉（上顎歯槽頂）に発生し、主に女児に多く見られます。まれに舌など他の部位に発生することもあります。通常は自然に治癒します。
  • 血管腫: 血管腫、リンパ管腫、静脈瘤などの血管腫瘍です。血管腫は、以前は過誤腫（良性の腫瘍のような奇形）と考えられていたため分類が難しく、発達異常なのか、真の良性腫瘍なのか過誤腫なのか、あるいはその両方なのかについては議論があります。血管腫は口腔粘膜によく見られますが、唾液腺など他の組織に発生することもあり、先天性の場合もあれば小児期に発症する場合もあります。先天性病変は自然に消退することもあります。しかし、後に発生する血管腫は通常、ゆっくりと成長し続けます。通常は暗い赤紫色または青色で、柔らかく、波動性があり、痛みはありません。圧迫すると白くなることもよくあります。通常は単発性ですが、三叉神経に影響を与えるスタージ・ウェーバー症候群などの症候群の一部として発生することもあります。外傷のリスクがあり、その結果、過度の出血、血栓症、または石灰化を引き起こす可能性があります。リンパ管腫は口腔粘膜に発生することははるかに少なく、通常は舌に、出生時または乳児期に口唇に発生することはまれです。リンパ管腫は無色から淡いピンク色で、結節状の突起や「カエルの卵」のようなドーム状の隆起となることがあります。巨舌症（舌の肥大）を引き起こす可能性があります。静脈瘤は静脈瘤と同様に、高齢者では下唇に青紫色の腫瘤として現れることが多いです。

肉腫

口腔粘膜における結合組織悪性腫瘍である肉腫はまれです。骨肉腫や軟骨肉腫は骨や軟骨に、リンパ腫は血液疾患に発生します。最も一般的な悪性腫瘍は癌であり、圧倒的に扁平上皮癌です。

  • 横紋筋肉腫：通常は上顎に発生する、急速に増殖する破壊的な腫脹です。小児および青年期の口腔肉腫の中で最も一般的なものですが、まれです。
  • カポジ肉腫：カポジ肉腫ヘルペスウイルス（KSHV）またはヒトヘルペスウイルス（HHV-8）のウイルス感染に関連する疾患です。硬口蓋と歯肉に優位に発生し、最初は赤、青、紫、褐色、黒色の斑点として現れ、成長するにつれて結節状になります。病変は血管が豊富で、潰瘍や出血を起こしやすく、通常は日和見感染で死に至ります。通常はHIV/AIDSに関連しますが、臓器提供者などの免疫抑制状態にある人や、地中海沿岸のユダヤ人などの一部のコミュニティで多くみられます。根治的な治療法はありませんが、病変は高活性抗レトロウイルス療法（HAART）によく反応します。

投与経路

参照

参考文献

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