メナテトレノン

メナテトレノン
臨床データ
その他の名前	3-メチル-2-[(2 Z ,6 E ,10 E )-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2,6,10,14-テトラエニル]ナフタレン-1,4-ジオン
AHFS / Drugs.com	国際的な医薬品名
投与経路	経口摂取
ATCコード	M05BX08 ( WHO );
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	低用量（経口）
識別子
	IUPAC名 2-メチル-3-[(2 Z ,6 E ,10 E )-3,7,11,15-テトラメチルヘキサデカ-2,6,10,14-テトラエン-1-イル]ナフトキノン;
CAS番号	863-61-6 はい;
PubChem CID	5282367;
ケムスパイダー	4445530 北;
ユニイ	27Y876D139;
ケッグ	D00100 はい;
チェビ	チェビ:78277 北;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID6048969;
化学および物理データ
式	C 31 H 40 O 2
モル質量	444.659 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=C(C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O)C/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C;
	InChI InChI=1S/C31H40O2/c1-22(2)12-9-13-23(3)14-10-15-24(4)16-11-17-25(5)20-21-27-26(6)30(32)28-1 8-7-8-19-29(28)31(27)33/h7-8,12,14,16,18-20H,9-11,13,15,17,21H2,1-6H3/b23-14+,24-16+,25-20+ 北; キー:DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N 北;
	北はい（これは何ですか？）（確認）

メナテトレノン( INN ) は、メナキノン-4 ( MK-4 )としても知られ、ビタミン K ₂の 9 つの形態の 1 つです。

生物学

MK-4は、ヒトや一般的な肉用動物を含む脊椎動物におけるビタミンKの主要な形態です。体内、特に精巣、膵臓、動脈壁において、ビタミンK1からの変換によって産生されます。_[^{2 ]この}変換は腸内細菌に依存せず、無菌ラット^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}およびラットに非経口投与されたK1でも_起こります。^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}_{MK-4を大量に蓄積する組織は、利用可能なK1}の最大90%をMK-4に変換する能力を持っています。^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

K1_は3つのステップでMK-4に変換されます。^{[ 7 ]}

フィチル末端を除去してメナジオンを形成する（K3；酵素は不明）。
メナジオンのメナジオールへの還元（おそらくNQO1）
GGPPテールの付加により、MK-4の還元型であるメナキノール-4が形成される（UBIAD1）。

第二段階と第三段階は標的組織で起こることが知られています。第一段階は主に腸管で起こると考えられています。^{[ 7 ]}

薬として

メナテトレノンは、日本では閉経後骨粗鬆症の第二選択治療薬として承認されています。エビデンスは小規模RCTに限られており、骨量パラメータに対する最小有効用量は45mgで、ビタミンKの1日摂取量（80μg）よりもはるかに高い値です。^{[ 8 ]}

生物学的利用能と投与量

健康な女性では、経口で420μgのMK-4を単回投与または7日間に分けて投与しても血清中のMK-4濃度に検出可能な変化は見られませんが、MK-7を投与するとMK-7濃度が予想通りに上昇します。^{[ 1 ]}

血清オステオカルシン値を変化させる最小有効経口投与量は1500μg/日ですが、経口MK-7は45μg/日でこのパラメータに効果を発揮し、これは栄養摂取量に近い値です。さらに、ラットを用いた研究では、経口MK-7は経口MK-4よりも肝外組織におけるMK-4濃度を上昇させる効果が優れていることが示されています。^{[ 1 ]}

参考文献

^ ^a ^b ^c Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K (2012年11月). 「健康な女性におけるメナキノン-4とメナキノン-7のバイオアベイラビリティの比較」 . Nutrition Journal . 11 (93): 93. doi : 10.1186/1475-2891-11-93 . PMC 3502319. PMID 23140417 .
^ Shearer MJ, Newman P (2008年10月). 「ビタミンKの代謝と細胞生物学」.血栓症・止血. 100 (4): 530–47 . doi : 10.1160/TH08-03-0147 . PMID 18841274. S2CID 7743991 .
^ ^a ^b Davidson RT, Foley AL, Engelke JA, Suttie JW (1998年2月). 「ラットにおける食事性フィロキノンの組織メナキノン-4への変換は腸内細菌に依存しない」 . The Journal of Nutrition . 128 (2): 220–3 . doi : 10.1093/jn/128.2.220 . PMID 9446847 .
^ ^a ^bロンデン JE、ドリッティ・ラインダース MJ、フェルメール C、タイセン HH (1998 年 1 月)。「腸内フローラはラットのフィロキノン-メナキノン-4変換の中間体ではない」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 一般科目。1379 (1): 69–75。土井: 10.1016/S0304-4165(97)00089-5。PMID 9468334。
^ Thijssen HH、Drittij-Reijnders MJ (1994 年 9 月)。「ラットの組織におけるビタミン K の分布: 食事性フィロキノンは組織メナキノン 4 の供給源です。」英国栄養学ジャーナル。72 (3): 415–25 .土井: 10.1079/BJN19940043。PMID 7947656。
^ Will BH, Usui Y, Suttie JW (1992年12月). 「ニワトリとラットにおけるビタミンKの代謝と必要量の比較」 . The Journal of Nutrition . 122 (12): 2354–60 . doi : 10.1093/jn/122.12.2354 . PMID 1453219 .
^ ^a ^b Shearer MJ, Newman P (2014年3月). 「ビタミンKの代謝と細胞生物学における最近の動向：ビタミンKサイクリングとMK-4生合成に特に焦点を当てて」 . Journal of Lipid Research . 55 (3): 345– 362. doi : 10.1194/jlr.R045559 . PMC 3934721. PMID 24489112 .
^ Iwamoto J (2014年5月). 「閉経後骨粗鬆症に対するビタミンK2_療法」 . Nutrients . 6 (5): 1971–80 . doi : 10.3390/nu6051971 . PMC 4042573. PMID 24841104.閉経後骨粗鬆症女性において、1日15、45、90、135mgのビタミンK2を投与したところ、マイクロデンシトメトリーおよび／または単光子吸収測定法で評価した骨量パラメータの改善には45mgが最小有効量であることが明らかになった。

[avail-1] Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K (2012年11月). 「健康な女性におけるメナキノン-4とメナキノン-7のバイオアベイラビリティの比較」 . Nutrition Journal . 11 (93): 93. doi : 10.1186/1475-2891-11-93 . PMC 3502319. PMID 23140417 .

[2] Shearer MJ, Newman P (2008年10月). 「ビタミンKの代謝と細胞生物学」.血栓症・止血. 100 (4): 530–47 . doi : 10.1160/TH08-03-0147 . PMID 18841274. S2CID 7743991 .

[Davidson-3] Davidson RT, Foley AL, Engelke JA, Suttie JW (1998年2月). 「ラットにおける食事性フィロキノンの組織メナキノン-4への変換は腸内細菌に依存しない」 . The Journal of Nutrition . 128 (2): 220–3 . doi : 10.1093/jn/128.2.220 . PMID 9446847 .

[Ronden-4] ロンデン JE、ドリッティ・ラインダース MJ、フェルメール C、タイセン HH (1998 年 1 月)。「腸内フローラはラットのフィロキノン-メナキノン-4変換の中間体ではない」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 一般科目。1379 (1): 69–75。土井: 10.1016/S0304-4165(97)00089-5。PMID 9468334。

[5] Thijssen HH、Drittij-Reijnders MJ (1994 年 9 月)。「ラットの組織におけるビタミン K の分布: 食事性フィロキノンは組織メナキノン 4 の供給源です。」英国栄養学ジャーナル。72 (3): 415–25 .土井: 10.1079/BJN19940043。PMID 7947656。

[6] Will BH, Usui Y, Suttie JW (1992年12月). 「ニワトリとラットにおけるビタミンKの代謝と必要量の比較」 . The Journal of Nutrition . 122 (12): 2354–60 . doi : 10.1093/jn/122.12.2354 . PMID 1453219 .

[Shearer-7] Shearer MJ, Newman P (2014年3月). 「ビタミンKの代謝と細胞生物学における最近の動向：ビタミンKサイクリングとMK-4生合成に特に焦点を当てて」 . Journal of Lipid Research . 55 (3): 345– 362. doi : 10.1194/jlr.R045559 . PMC 3934721. PMID 24489112 .

[Iwamoto-8] Iwamoto J (2014年5月). 「閉経後骨粗鬆症に対するビタミンK2_療法」 . Nutrients . 6 (5): 1971–80 . doi : 10.3390/nu6051971 . PMC 4042573. PMID 24841104.閉経後骨粗鬆症女性において、1日15、45、90、135mgのビタミンK2を投与したところ、マイクロデンシトメトリーおよび／または単光子吸収測定法で評価した骨量パラメータの改善には45mgが最小有効量であることが明らかになった。

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2 ]この

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