新薬申請

1930年代に米国食品医薬品局に提出されたスルファピリジンの新薬申請

米国食品医薬品局（FDA）の新薬申請（NDA）は、医薬品スポンサーがFDAに新薬の販売とマーケティングの承認を正式に提案する米国における手段です。[ 1 ] [ 2 ]初期の医薬品候補の約30％以下が、数年にわたる医薬品開発プロセス全体を経て、成功すればNDAの承認で終了します。[ 1 ]

NDAの目的は、FDAの審査官が候補薬の完全な履歴を確立できるように十分な情報を提供することです。[ 3 ]申請に必要な事実には以下が含まれます。[ 2 ]

このプロセスの例外としては、一部の州における有権者主導の医療用マリファナに関する取り組み[ 4 ]が挙げられる。

裁判の前に

米国で合法的にヒトを対象に薬を試験するためには、製造業者はまずFDAから治験薬（IND）の指定を受けなければならない。 [ 5 ]この申請は、通常、生体内および生体外の実験室安全性研究を組み合わせた非臨床データに基づいており、薬がヒトで試験しても安全であることを示すものである。[ 5 ]承認申請される「新薬」には、多くの場合、新しい分子実体[ 6 ]や、差別化された薬理効果や副作用の軽減を誘発するために化学的に改変された既存の薬が含まれる。

臨床試験

1962年のキーフォーバー・ハリス修正法以来、新薬は承認のために、安全性と有効性の両方を実質的な証拠によって実証することが法的に義務付けられています。この修正法では、実質的な証拠とは、「当該医薬品の有効性を評価するための科学的訓練と経験を有する専門家による、臨床試験を含む適切かつ十分に管理された調査からなる証拠であり、当該専門家は、当該医薬品が、当該医薬品のラベルまたはラベル案において規定、推奨、または示唆されている使用条件下で、その主張する、または表明されている効果を有すると、公正かつ責任ある結論を導き出すことができる」と定義されています。[ 7 ] [ 8 ]この基準は、医薬品規制プログラムの中核を成しています。申請データには、1つ以上の厳格な臨床試験から得られたデータが含まれていなければなりません。[ 5 ]

FDAは、法令に「適切かつ十分に管理された調査」という複数の用語が含まれていることから、実質的な証拠要件とは、それぞれが単独で説得力のある、適切かつ十分に管理された臨床試験を少なくとも2つ必要とすることを意味すると解釈してきました。しかし、1997年に議会は修正案を可決し、FDAに対し、承認にあたり、適切かつ十分に管理された臨床試験1件に加えて、他の種類の確認証拠を検討する権限を明示的に付与しました。[ 9 ]

試験は通常3つの段階で実施されます。[ 5 ]

  • フェーズ1：20～100人の健康なボランティアを対象に、低用量での安全性を検証する試験が行われます。候補薬の約70%がフェーズ2に進みます。
  • 第2相臨床試験：対象疾患を持つ最大数百人の患者を対象に、薬の有効性と安全性を試験します。候補薬の約3分の2は、期待されたほどの効果が得られなかったため、第2相臨床試験で不合格となります。
  • 第3相試験：薬剤は通常、対象疾患を持つ数百人から数千人を対象とした二重盲検プラセボ対照試験で試験され、その特異的な有効性を検証します。候補薬剤の30%未満が第3相試験を通過します。
  • 第4相：承認された市販薬の有効性と安全性を監視するために、数千人を対象に、本来の目的通りに薬を服用する市販後調査試験です。 [ 5 ]

多くの薬剤には有害な副作用があるため、安全性と有効性に関する法的要件は、薬剤の利点がリスクを上回るという科学的証拠と、使用に関する適切な指示が存在することを求めていると解釈されてきました。

実際のアプリケーション

試験プログラムの結果は、FDA承認の公開文書（製品ラベル、添付文書、または完全な処方情報と呼ばれる）にまとめられます。[ 10 ]処方情報は、FDAや[ 11 ]製薬会社からウェブ上で広く入手可能であり、医薬品のパッケージにも頻繁に添付されています。医薬品ラベルの主な目的は、医療従事者と消費者に医薬品の安全な使用に関する適切な情報と指示を提供することです。

NDAで要求される文書には、「臨床試験で何が起こったか、薬の成分は何であるか、動物実験の結果、薬が体内でどのように作用するか、どのように製造、加工、包装されるかなど、薬の全体像」が記載されているはずです。[ 2 ] NDAの承認が得られれば、その日から米国で新薬を合法的に販売することができます。

申請書が提出されると、FDAは60日以内に予備審査を行い、NDAが「実質的な審査を可能にするのに十分に完全」であるかどうかを評価します。FDAがNDAに不備があると判断した場合、FDAは申請者に申請拒否通知書を送付し、申請が要件を満たしていない点を説明して申請を却下します。[ 12 ]実質的な理由で申請を承認できない場合、FDAは完全回答通知書を発行します。

FDAがNDAを受理可能と判断した場合、74日間の通知が発行されます。[ 13 ]標準審査ではFDAの決定が約10ヶ月以内に下されますが、優先審査では6ヶ月以内に完了するはずです。[ 14 ]

類似製品の要件

ワクチンや医療治療に使用される多くの組換えタンパク質などの生物製剤は、通常、NDAではなく、生物製剤承認申請（BLA）を通じてFDAの承認を受けます。生物製剤の製造は、それほど複雑ではない化学物質の製造とは根本的に異なると考えられており、多少異なる承認プロセスが必要です。

他のメーカーが提出したNDAによってすでに承認されているジェネリック医薬品は、簡略新薬申請（ANDA）によって承認されます。これは、通常NDAで新薬に求められるすべての臨床試験を必要としません。[ 15 ]組み換えタンパク質の大部分を含むほとんどの生物学的製剤は、現在の米国法の下ではANDAの対象外とされています。[ 16 ] ただし、生合成インスリン、成長ホルモン、グルカゴン、カルシトニン、ヒアルロニダーゼなどの少数の生物学的医薬品は、連邦食品医薬品化粧品法の管轄下にあります。これは、これらの製品が、後にバイオテクノロジー医薬品を規制する法律が公衆衛生サービス法の一部として可決されたときにすでに承認されていたためです。

動物への使用を目的とした医薬品は、FDA内の別の機関である獣医学センター（CVM）に動物用医薬品新薬申請（NADA）として提出されます。これらの医薬品は、食用動物への使用と、その医薬品を投与された動物の食物への影響の可能性についても特に評価されます。

参照

参考文献

  1. ^ a b「医薬品開発プロセス」。米国食品医薬品局。2018年1月4日。2014年10月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年5月1日閲覧。
  2. ^ a b c「医薬品開発プロセス。ステップ4：FDA医薬品審査」。米国食品医薬品局。2018年1月4日。2014年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年5月1日閲覧。
  3. ^ Gad, Shayne Cox (2008).医薬品製造ハンドブック：製造とプロセス. John Wiley & Sons. ISBN 9780470259801。
  4. ^ FDA長官事務所。「公衆衛生の焦点 - FDAとマリファナ」www.fda.gov。2018年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年4月30日閲覧。
  5. ^ a b c d e「医薬品開発プロセス ステップ3：臨床研究」米国食品医薬品局 2018年1月4日. 2018年5月1日閲覧。
  6. ^ 「医薬品開発プロセス。ステップ1：発見と開発」。米国食品医薬品局。2018年1月4日。2015年3月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年5月1日閲覧。
  7. ^食品医薬品化粧品法第505条; 21 USC 355]
  8. ^ 「ヒト用医薬品および生物学的製剤の有効性に関する実質的な証拠の実証」 www.fda.gov FDA 2020年1月27日。 2020年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  9. ^ 「適切かつ適切に管理された1つの臨床試験と確認証拠による、効果の実質的な証拠の実証」 www.fda.gov FDA 2023年11月30日。 2024年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  10. ^ 21 CFR 201.5: 処方薬および/またはインスリンのラベル表示要件
  11. ^ 「Daily Med:Current Medication Information」 。 2008年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年10月10日閲覧。
  12. ^ 「Merck KGaA、クラドリビン錠の新薬申請についてFDAから却下通知を受領」 medicalnewstoday.com 。 2010年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年4月30日閲覧。
  13. ^ 「調査結果：問題点とコミュニケーション：FDAの第一サイクル審査パフォーマンスに関する独立評価 - 最終報告書」。食品医薬品局。2010年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年2月23日閲覧。
  14. ^ 「ケイデンス・ファーマシューティカルズ、急性疼痛・発熱治療薬アセタバンスの優先審査およびNDA申請受理を発表」 drugs.com 2017年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。
  15. ^ 「FDA、CDERジェネリック医薬品局」fda.gov。2009年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月30日閲覧。
  16. ^ 「C&EN: COVER STORY - BEYOND HATCH-WAXMAN」 . pubs.acs.org . 2018年4月30日閲覧。
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