アルモダフィニル

アルモダフィニル
臨床データ
商号ヌヴィギル、その他
その他の名前( R )-モダフィニル; R-モダフィニル; ( R )-(-)-モダフィニル; (-)-モダフィニル; CRL-40982; CEP-10952
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa602016
妊娠カテゴリー
  • C
依存責任低い
投与経路経口（錠剤）[ 1 ]
薬物クラス非定型ドパミン再取り込み阻害剤、覚醒促進剤
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ不明（水溶性が低いため；[ 1 ]ただしモダフィニルは尿中排泄に基づくと40～65% ）[ 4 ] [ 5 ]
タンパク質結合不明（ただしモダフィニルは中程度で、主にアルブミンに影響を与える）[ 6 ] [ 7 ] [ 1 ]
代謝肝臓、CYP3A4およびその他の酵素（加水分解アミド化、スルホキシド化、芳香環水酸化、およびグルクロン酸抱合）を含む[ 6 ] [ 8 ] [ 7 ]
代謝物•アルモダフィニル酸[ 6 ] [ 7 ] •モダフィニルスルホン[ 6 ] [ 7 ]
作用発現1.5～6.5 時間（範囲0.5～11 時間）（ピーク）[ 7 ] [ 8 ]
消失半減期10～17 時間[ 6 ] [ 7 ] [ 5 ]
作用持続時間最大13.5 時間[ 9 ]
排泄不明（ただし、モダフィニルは尿中に80% 、便中に1.0%排泄される）[ 1 ]
識別子
  • (–)-2-[( R )-(ジフェニルメチル)スルフィニル]アセトアミド
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.207.833
化学および物理データ
式C 15 H 15 N O 2 S
モル質量273.35  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • C1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=CC=C2)[S@](=O)CC(=O)N
  • InChI=1S/C15H15NO2S/c16-14(17)11-19(18)15(12-7-3-1-4-8-12)13-9-5-2-6-10-13/h1-10,15H,11H2,(H2,16,17)/t19-/m1/s1 チェックはい
  • キー:YFGHCGITMMYXAQ-LJQANCHMSA-N チェックはい
  （確認する）

アルモダフィニルは、ヌビジルというブランド名で販売されており、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、ナルコレプシー、交代勤務障害に伴う日中の過度の眠気の治療に使用される覚醒促進薬です。[ 1 ]また、適応外使用として、特定の適応症にも使用されます。[ 10 ]この薬は経口で服用します。[ 1 ]

アルモダフィニルの副作用には、頭痛、吐き気、めまい、不眠症などがあります。[ 1 ]アルモダフィニルは選択的非定型ドパミン再取り込み阻害剤（DRI）として作用し、したがって間接的ドパミン受容体作動薬として作用します。[ 1 ] [ 5 ] [ 11 ]ただし、その効果には他のメカニズムも関与している可能性があります。[ 1 ] [ 5 ] [ 11 ]化学的には、アルモダフィニルはラセミ混合物モダフィニル（商品名プロビジル）の純粋な( R )-(–)-エナンチオマーです。 [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ]モダフィニルの両方のエナンチオマーはDRIおよび覚醒促進剤として活性ですが、アルモダフィニルの方が強力で作用時間が長いです。[ 4 ] [ 5 ]

アルモダフィニルは製薬会社セファロン社によって製造されており[ 12 ]、 2007年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。 [ 13 ] [ 14 ] 2016年にFDAはマイラン社に、米国で販売される最初のアルモダフィニルのジェネリック版の権利を付与しました。 [ 15 ]

医療用途

アルモダフィニルは現在、閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）、ナルコレプシー、交代勤務睡眠障害（SWSD）に伴う日中の過度の眠気（EDS）の治療薬としてFDAの承認を受けている。 [ 12 ]注意欠陥多動性障害（ADHD）、慢性疲労症候群（CFS）、大うつ病性障害（MDD）の治療薬として適応外使用が一般的で、双極性障害の補助治療薬としても再利用されている。[ 10 ]航空管制官の警戒心を改善することが示されており、[ 16 ]しかし、米国では、モダフィニル（プロビジル）やアルモダフィニル（ヌビジル）などの覚醒促進薬は、連邦航空局（FAA）によって民間の管制官やパイロット向けに承認されていない。 [ 17 ]

精神医学

双極性障害

アルモダフィニルは、ラセミ体のモダフィニルとともに、双極性障害患者の急性うつ病の補助治療薬として再利用されている。[ 10 ]メタアナリシスでは、モダフィニルとアルモダフィニルの追加投与は、プラセボと比較して、治療への反応、臨床的寛解、うつ症状の軽減においてより効果的であり、副作用は軽微であることが示されたが、効果サイズは小さく、エビデンスの質は低いと判断せざるを得ないため、現在のエビデンスの臨床的意義は限定的である。双極性障害に対する現在の投与量は1日1回150 mgである。一部の症例では、逆説的な疲労感や睡眠が観察される。[ 10 ]

統合失調症

2010年6月、統合失調症の成人患者に対する補助療法としてアモダフィニルを用いた第II相試験が主要評価項目を達成できなかったことが明らかになり、その後、臨床プログラムは中止されました。[ 18 ]対照的に、同年後半に発表された研究では、アモダフィニルで治療された統合失調症患者は、統合失調症の陰性症状がより少ないことが示されました。[ 19 ]

時差ぼけ

2010年3月30日、FDAは時差ぼけの治療にヌビジルの使用を承認しませんでした。[ 20 ] [ 21 ]

利用可能なフォーム

アルモダフィニルは50、150、200、250mgの 経口錠として入手可能である。[ 1 ]

アルモダフィニル50mgの投与量は、薬物濃度の観点からはモダフィニル100mgの投与量 と実質的に同等である。 [ 8 ] 

副作用

プラセボ対照試験では、最も一般的に観察された副作用は頭痛、口腔乾燥症（口の渇き）、吐き気、めまい、不眠症でした。[ 10 ]その他の副作用としては、うつ病、不安、幻覚、多幸感、活動および会話の極端な増加、食欲不振、震え、喉の渇き、発疹、自殺念慮、攻撃性などがあります。アルモダフィニルの過剰摂取の症状には、睡眠障害、落ち着きのなさ、混乱、見当識障害、興奮感、躁病、幻覚、吐き気、下痢、心拍数の大幅な増加または減少、胸痛、血圧の上昇などがあります。[ 12 ] [ 22 ] [ 23 ]まれに重度の発疹が発生する可能性があり、スティーブンス・ジョンソン症候群またはアルモダフィニルに対するその他の過敏症の可能性があるため、直ちに医師の診察を受ける必要があります。[ 12 ]

悪用される可能性

アルモダフィニルはモダフィニルと同様に乱用される可能性が低いです。

相互作用

アルモダフィニルをトラニルシプロミンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）と併用すると高血圧危機が報告されている。[ 24 ]

薬理学

アルモダフィニル150mgブリスター

薬力学

アルモダフィニルの作用機序は不明です。アルモダフィニル ( R -(−)-モダフィニル) の薬理学的特性は、モダフィニル( R -(−)- および ( S )-(+)-モダフィニルの混合物) とほぼ同じです。動物では、 ( R )- および ( S )- エナンチオマーは同様の薬理学的作用を示します。アルモダフィニルは、アンフェタミンやメチルフェニデートなどの交感神経刺激薬と似た覚醒促進作用がありますが、その薬理学的プロファイルは交感神経刺激アミンのものと同じではありません。アルモダフィニルはin vitro でドパミントランスポーター(DAT)に結合し、ドパミンの再取り込みを阻害します。モダフィニルでは、この作用がin vivo で細胞外ドパミンレベルの上昇と関連付けられています。ドパミントランスポーターを欠損する遺伝子組み換えマウスでは、モダフィニルは覚醒促進作用を示さなかったことから、この作用は DAT 依存的であることが示唆されます。[ 25 ]モダフィニルの覚醒促進作用は、アンフェタミンとは異なり、ラットにおいてドーパミン受容体拮抗薬ハロペリドールによって拮抗されなかった。さらに、ドーパミン合成阻害剤であるα-メチル-p-チロシンはアンフェタミンの作用を阻害するが、モダフィニルによって誘発される運動活動を阻害しない。

製造元セファロン社によるヌビジルの処方情報によると、アルモダフィニルは動物において覚醒促進作用と運動量増加作用に加え、精神活性作用と陶酔作用、気分、知覚、思考、感情の変化といった他の中枢神経系（CNS）刺激薬に典型的な作用をヒトにももたらす。[ 12 ]ラセミ体モダフィニルと同様に、アルモダフィニルは強化作用も有する可能性があり、これはコカイン投与訓練を受けたサルにおける自己投与からも明らかである。また、アルモダフィニルは部分的に刺激薬様作用と識別された。セファロン社が設立した研究では、患者にモダフィニル、メチルフェニデート、プラセボを投与し、モダフィニルは「[メチルフェニデート]と一致する精神活性作用と陶酔作用および感情」をもたらすことが明らかになった。[ 12 ]

モダフィニルと同様に、アルモダフィニルは特定のシトクロムP450酵素の阻害剤および/または誘導剤である。[ 7 ] [ 26 ] CYP3A4を中程度に誘導し、CYP2C19を中程度に阻害する。[ 7 ] [ 26 ]しかし、モダフィニルとは対照的に、アルモダフィニルはCYP1A2を誘導しない。[ 7 ] [ 26 ]

薬物動態学

アルモダフィニルは、単回および複数回の経口投与後、時間に依存しない直線的な動態を示す。全身曝露量の増加は、50～400 mgの投与量範囲に比例する。12週間の投与期間を通じて、動態の時間依存性変化は認められなかった。投与後7日以内にアルモダフィニルは定常状態に達した。定常状態におけるアルモダフィニルの全身曝露量は、単回投与後に観察された曝露量の1.8倍である。ヌビジル50 mgまたはプロビジル100 mg（モダフィニルは（R ）-（−）-および（ S ）- （−）-エナンチオマーの1:1混合物）を単回投与した後の（R）-（−）-エナンチオマーの濃度-時間プロファイルはほぼ重ね合わせることができる。定常状態でのアルモダフィニルのC maxは、ヌビジル 200 mg 投与後の方がプロビジル 200 mg 投与後のモダフィニルの対応する値より 37% 高かったが、これは ( S )-(+)-エナンチオマーのクリアランスがより速かったためである。

吸収

アルモダフィニルは経口投与後速やかに吸収されます。アルモダフィニルは水に不溶性であり、静脈内投与が不可能なため、絶対的な経口バイオアベイラビリティは測定されていません。最高血漿濃度は空腹時で約2時間後に達成されます。アルモダフィニルの全体的なバイオアベイラビリティに対する食事の影響は最小限であると考えられていますが、摂食時には最高血漿濃度到達時間が2～4時間遅れる可能性があります。Tmaxの遅延は、その後の血漿濃度上昇にも関連するため、食事はアルモダフィニルの薬理作用の発現および時間経過に影響を及ぼす可能性があります。

化学

アルモダフィニル、または( R )-(–)-モダフィニルは、ラセミ混合物モダフィニルの純粋な( R )-(–)-エナンチオマーであり、エスモダフィニルは( S )-(+)-エナンチオマーである。[ 4 ]

アルモダフィニルの類似体としては、アドラフィニル、フロモダフィニル、フラドラフィニルなどが知られている。[ 4 ]

社会と文化

ブランド名

アルモダフィニルは世界中でさまざまなブランド名で販売されています。

  • Acronite（コンサーンファーマ社製）：インド
  • Armoda：ACI Pharmaceuticals（Symbiota）、バングラデシュ
  • Armod：インド（Emcure Pharmaceuticals Ltd）
  • アートヴィジル：インド（HABファーマ社）[ 27 ]
  • ネオレソチル：チリ、コロンビア
  • ヌビジル：米国、チリ、ウクライナ、イスラエル、メキシコ、[ 28 ]オーストラリア
  • R-Modawake：インド
  • ワクレルト：インド（サンファーマ社）[ 29 ]
  • Modavital : エルサルバドル (Farmaceutica INHOSPI (Laboratorios Marceli 著))
  • ノードメント：シリア・アラブ共和国（ハマ・ファーマ社）
  • Armowake：エジプト（EVAファーマ社）

オーストラリアとアメリカ合衆国では、アルモダフィニルはスケジュール4の処方箋医薬品または処方動物薬とみなされています。[ 30 ]スケジュール4は、「州または地域の法律で処方を許可されている人物またはその指示により使用または供給され、処方箋に基づいて薬剤師から入手できる物質」と定義されています。

ルーマニア

2021年現在、新しい法律ではアルモダフィニルはドーピング剤として直接含まれていませんが、モダフィニルは含まれています。アルモダフィニルはモダフィニルのエナンチオマーであるため、臨床検査で検出されますが、同じ物質であるかどうかは議論の余地があります。

新しい法律では、単純所持は刑事犯罪ではなく、罰金と没収で処罰されると規定されています。[ 31 ]有効な医師の処方箋なしにこの物質をルーマニアに輸入したり、ルーマニアから輸出したりすることは刑事犯罪であり、2年から7年の懲役刑に処せられます。

研究

過眠症以外にも、アルモダフィニルは疲労、双極性うつ病、統合失調症の治療薬として開発中だった。[ 32 ]しかし、これらの適応症での開発は中止された。[ 32 ]この薬は、2024年1月にこの用途での開発が中止される前に、疲労の治療薬として第3相臨床試験まで進んだ。 [ 32 ]前述の適応症とは別に、アルモダフィニルは現在、摂食障害の治療薬として開発中であり、2024年1月現在、この用途で第3相試験が行われている。[ 32 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i j k「処方情報のハイライト。これらのハイライトには、NUVIGILを安全かつ効果的に使用するために必要な情報がすべて含まれているわけではありません。NUVIGILの全処方情報をご覧ください。NUVIGIL®（アルモダフィニル）錠、経口用、C-IV 米国初回承認：2007年」（PDF）。www.accessdata.fda.gov。 2021年2月16日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
  2. ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2015年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日2023年4月10日閲覧。
  3. ^アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-03に取得。
  4. ^ a b c d e Sousa A, Dinis-Oliveira RJ (2020). 「認知機能向上薬モダフィニルの薬物動態と薬力学：臨床および法医学的側面」Subst Abus . 41 (2): 155– 173. Bibcode : 2020JPkR...41..155S . doi : 10.1080/08897077.2019.1700584 . PMID 31951804 . 
  5. ^ a b c d e f Hersey M, Tanda G (2024). 「モダフィニルは非定型中枢神経刺激薬か？」中枢神経刺激薬の薬理学的進歩. Adv Pharmacol. 第99巻. pp.  287– 326. doi : 10.1016/bs.apha.2023.10.006 . ISBN 978-0-443-21933-7. PMC  12004278 . PMID  38467484 .
  6. ^ a b c d e Niemegeers P、Maudens KE、Morens M、Patteet L、Joos L、Neels H、Sabbe BG (2012 年 9 月)。 「双極性うつ病の治療におけるアルモダフィニルの薬物動態評価」。専門家の意見 薬物メタタブ毒性。8 (9): 1189–1197。土井: 10.1517/17425255.2012.708338。PMID 22803602。 
  7. ^ a b c d e f g h i Garnock-Jones KP、Dhillon S、Scott LJ (2009 年 9 月)。 「アルモダフィニル」。中枢神経系治療薬。23 (9): 793–803 .土井: 10.2165/11203290-000000000-00000。PMID 19689169。 
  8. ^ a b c Lankford DA (2008年4月). 「アルモダフィニル：過度の眠気に対する新たな治療法」. Expert Opin Investig Drugs . 17 (4): 565– 573. doi : 10.1517/13543784.17.4.565 . PMID 18363520 . 
  9. ^ Russo M (2009). 「過度の眠気に対する薬物療法：アルモダフィニルに焦点を当てて」 .臨床医学. 治療学. 1 CMT.S1994. doi : 10.4137/CMT.S1994 . ISSN 1179-1713 . 
  10. ^ a b c d e Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, Carrà G (2021年11月). 「躁病および双極性うつ病の補助療法としての再利用薬：ランダム化プラセボ対照試験のメタレビューとメタアナリシスの批判的評価」Journal of Psychiatric Research . 143 : 230–238 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018 . PMID 34509090. S2CID 237485915 .  
  11. ^ a b Lamas-Aguilar R, Diaz-Ruiz A, Navarro L, Miranda-Ojeda R, de Los Ángeles Martínez-Cárdenas M, Mata-Bermudez A, Rios C (2024). 「成人の注意欠陥・多動性障害（ADHD）に対する潜在的な薬理学的治療薬としてのアルモダフィニル：レビュー」 Curr Neuropharmacol . 22 (11): 1899– 1908. doi : 10.2174/1570159X22666240131121642 . PMC 11284730 . PMID 38486390 .  
  12. ^ a b c d e f「NUVIGIL（アルモダフィニル）錠、経口用」（PDF）。Cephalon社、Teva Pharmaceutical Industries Ltd。米国食品医薬品局。2018年1月7日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年11月23日閲覧。
  13. ^ 「CDER Drug and Biologic Approvals for Calendar Year 2007」（PDF） 。 2014年2月3日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2008年1月21日閲覧。
  14. ^ 「021875」のクエリに対する「OB_Rx」テーブルの検索結果。「オレンジブック」、米国食品医薬品局、2012年3月、2009年1月4日時点のオリジナルよりアーカイブ、 2012年4月30日閲覧。
  15. ^ 「マイラン、Nuvigil®錠の初のジェネリック医薬品を発売」 MediaRoom . 2017年2月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年2月9日閲覧。
  16. ^ Phillips JB, Simmons RG, Arnold RD (2011年7月). 「アルモダフィニルの単回投与は、投与後11時間で覚醒レベルを有意に促進する」 . Military Medicine . 176 (7): 833– 839. doi : 10.7205/milmed-d-10-00250 . PMID 22128728 . 
  17. ^ 「航空交通管制スペシャリストのための治療薬ガイドライン」（PDF） .航空医学諮問サービス. 2016年12月16日. 2022年5月31日閲覧.ナルコレプシーや注意欠陥・多動性障害の治療に使用されることがある興奮剤は認められません。アンフェタミン（アデロール）、ペモリン（サイレルト）、メチルフェニデート（リタリン）、デキストロアンフェタミン（デキセドリン）、モダフィニル（プロビジル）などがこれに該当します。
  18. ^ 「セファロン社、統合失調症成人患者に対する補助療法としてのNUVIGILの第II相試験の臨床アップデートを発表」（プレスリリース）2011年8月21日閲覧。
  19. ^ Kane JM, D'Souza DC, Patkar AA, Youakim JM, Tiller JM, Yang R, Keefe RS (2010年11月). 「統合失調症に伴う認知障害のある成人に対する補助療法としてのアルモダフィニル：4週間、二重盲検、プラセボ対照試験」. The Journal of Clinical Psychiatry . 71 (11): 1475– 1481. doi : 10.4088/JCP.09m05950gry . PMID 20816042 . 
  20. ^ Pollack A (2010年1月6日). 「ドラッグの第二幕：時差ボケとの戦い」 .ニューヨーク・タイムズ. 2010年3月30日閲覧。
  21. ^ Pollack A (2010年3月29日). 「規制当局、製薬会社の覚醒剤を時差ぼけ対策に利用する計画を却下」ニューヨーク・タイムズ. 2010年3月30日閲覧。
  22. ^ 「Nuvigil（アルモダフィニル）：副作用、相互作用、警告、投与量および使用法」RxL ​​ist 。
  23. ^ 「私のアルモダフィニル実験」。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年10月14日閲覧。
  24. ^ Kinslow CJ, Shapiro SD, Grunebaum MF, Miller EC (2018年10月). 「アルモダフィニルとトラニルシプロミンの併用投与後の急性高血圧クリーゼと重度の頭痛：症例報告と文献レビュー」 . J Neurol Sci . 393 : 1–3 . doi : 10.1016/ j.jns.2018.07.023 . PMC 6446082. PMID 30077942 .  
  25. ^ Qu WM, Huang ZL, Xu XH, Matsumoto N, Urade Y (2008年8月). 「ドパミンD1およびD2受容体はモダフィニルの覚醒効果に必須である」. The Journal of Neuroscience . 28 (34): 8462– 8469. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1819-08.2008 . PMC 6671058. PMID 18716204 .  
  26. ^ a b c Andrade C (2012年8月). 「統合失調症におけるモダフィニルとアルモダフィニル」. J​​ Clin Psychiatry . 73 (8): e1062–4. doi : 10.4088/JCP.12f07977 . PMID 22967783 . 
  27. ^ 「Artvigilレビュー[2021年ガイド] 使用法、副作用、投与量」 modafinil.org 2021年10月。
  28. ^ルンドベック・メキシコ、SA de CV
  29. ^ 「Waklertレビュー[2021年ガイド] 使用法、副作用、投与量」 modafinil.org 2021年10月。
  30. ^ 「毒物基準」。オーストラリア保健省医薬品管理局。オーストラリア政府。2018年3月。
  31. ^ 「法律第219号」ルーマニア議会（ルーマニア語）。2021年7月26日。
  32. ^ a b c d "アルモダフィニル - テバ ファーマシューティカル インダストリーズ" .アディスインサイト。 2024 年 1 月 4 日。2024 年9 月 21 日に取得。
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