オクル・チュン神経発達症候群

オクル・チャン神経発達症候群（OCNDS）は、2016年に初めて発見された極めて稀な神経発達症候群です。10万人の出生児に1人程度の割合で発症すると考えられています。[ 1 ] OCNDSは、 CSNK2A1遺伝子の病原性変異によって引き起こされます。

症状

オカー・チャン神経発達症候群（OCNDS）の患者は、一般的に全般的発達遅滞、知的障害、筋緊張低下、言語障害を示します。中には非言語性の患者もいます。発達の節目となる段階はしばしば遅れます。自立歩行は平均より遅く達成されるのが一般的です。一般人口ではほとんどの子供が18ヶ月までに歩き始めますが、OCNDSの平均報告年齢は約30.6ヶ月です。[ 2 ] [ 3 ]初めて言葉を話すのも遅くなる傾向があります。罹患した人の約60%は、18ヶ月を過ぎるまで最初の言葉を話しません。[ 3 ]典型的な最初の言葉の使用はほとんどの子供で約12ヶ月で、最大16ヶ月までが正常範囲と考えられています。[ 4 ] [ 5 ]

神経学的特徴は頻繁にみられます。全般的発達遅滞および知的障害は、一般的に報告されている神経学的症状です。[ 3 ]患者の約3分の1に小さい頭囲（小頭症）が見られます。[ 6 ]発作は約3分の1の患者に見られ、全般性強直間代発作、点頭てんかん、欠神発作、脱力発作、および焦点発作として現れることがあり、平均発症年齢は2歳近くです。[ 3 ]自閉スペクトラム症、注意欠陥・多動性障害（ADHD）、およびコミュニケーション課題に関連する行動障害（例：攻撃性、かんしゃく）などの行動および神経発達障害が報告されています。[ 7 ]

筋骨格系および成長に関連する所見としては、低緊張がよく見られます。[ 3 ]脊柱側弯症や後弯症 も起こり得ます。罹患患者の約半数は低身長です。[ 3 ]成長ホルモンの部分的欠乏症を呈する患者もいます。[ 7 ]

他のいくつかの身体系が影響を受ける可能性があります。消化器系の問題は一般的です。便秘が最も頻繁に報告されており[ 3 ] 、一部の乳児は哺乳困難を経験し、胃瘻チューブの設置につながることがあります。[ 7 ]免疫関連の問題には、軽度の感染症の反復性が含まれます。一部の個人では免疫グロブリンレベルが低下しており（例えば、IgGまたはIgA欠乏症）、静脈内免疫グロブリン療法が必要になります。[ 7 ]眼科的症状には、乱視や斜視があります。[ 3 ] [ 7 ]泌尿生殖器の異常は多様で、異所性腎、重複腎集合管、骨盤拡張症、陰唇癒着[ 7 ]、停留精巣[ 3 ]などがあります。少数の症例で報告されている心血管系の所見には、肺弁異常、心房中隔欠損、ファロー四徴症[ 7 ]、大動脈根拡張[ 3 ]などがある。

乳歯における歯の異常が報告されています。報告されている所見には、歯の割れ、異常に長い切歯、エナメル質の欠損、癒合歯、小歯症などがあります。[ 8 ]

原因

継承

症例の大部分は新生突然変異ですが、遺伝性の症例も観察されています。[ 9 ] [ 6 ] [ 10 ]遺伝は常染色体優性遺伝形式で起こります。

遺伝学

2016年にヴォルカン・オクルとウェンディ・チャンはOCNDSを発見しました。 [ 11 ] OCNDSは常染色体優性遺伝の遺伝性疾患です。ほとんどの症例は散発性の変異です。[ 11 ] [ 7 ]原因遺伝子は20番染色体に位置するCSNK2A1です。CSNK2A1は、体内の重要なキナーゼタンパク質のα触媒サブユニットであるカゼインキナーゼ2α1（CK2α）をコードしています。OCNDSには、以下を含む様々な病原性変異が存在します。[ 12 ]

診断

現在、OCNDSは遺伝子配列解析（例：全エクソーム配列解析、全ゲノム配列解析、遺伝子検査機関での選択パネル）によってのみ診断可能です。 [ 7 ] OCNDSを示唆する所見がある個人に対して検査が開始されます。

処理

現在、OCNDSに対する根治的治療法はありません。管理は、発達、行動、および医学的ニーズに対応するための支持療法と早期介入に重点を置いています。[ 7 ]小児は言語療法、作業療法、および理学療法を受けることがよくあります。音楽療法や乗馬療法が有効な場合もあります。コミュニケーションを支援するために、補助的代替コミュニケーション（AAC）機器がよく使用されます。てんかんがある場合は、標準的な抗てんかん薬が使用されます。[ 7 ]多くの小児は、個別教育プログラム（IEP）による個別の教育的支援を必要とします。[ 7 ]成長、栄養と摂食の問題、便秘、発達の進捗、感染症、睡眠障害、視力の問題、および発作や運動機能、協調性、行動機能の変化などの新たな症状を監視するために、継続的な監視が推奨されます。[ 7 ]

疫学

OCNDSは男女ともに発症し、その有病率は出生10万人あたり約1人です。[ 1 ]

OCNDSにはICD-10コードが提案されており、現在検討中である。[ 13 ]

リソース

CSNK2A1財団と呼ばれる個人や家族を支援する患者擁護団体が存在する。 [ 14 ]

参考文献

  1. ^ a b Gillentine, Madelyn A.; Wang, Tianyun; Eichler, Evan E. (2022-11-09). 「大規模コホート研究による新規単一遺伝子性神経発達障害の有病率の推定」 . Biomedicines . 10 (11). 補足ファイル: 2865. doi : 10.3390/biomedicines10112865 . ISSN  2227-9059 . PMC  9687899. PMID  36359385 .
  2. ^ Zubler, Jennifer M.; Wiggins, Lisa D.; Macias, Michelle M.; Whitaker, Toni M.; Shaw, Judith S.; Squires, Jane K.; Pajek, Julie A.; Wolf, Rebecca B.; Slaughter, Karnesha S.; Broughton, Amber S.; Gerndt, Krysta L.; Mlodoch, Bethany J.; Lipkin, Paul H. (2022-03-01). 「エビデンスに基づいた発達監視ツールのマイルストーン」 . Pediatrics . 149 (3): e2021052138. doi : 10.1542/peds.2021-052138 . ISSN 1098-4275 . PMC 9680195 . PMID 35132439。   
  3. ^ a b c d e f g h i j Bagatelas, Elena D.; Khan, Maahin Manzoor; Rushing, Gabrielle V. (2025-07-03). 「 OCNDSの中核特性は変異体間で保存されており、ループ領域の変異は症状の負担を大きくする」 . Frontiers in Human Neuroscience . 19. doi : 10.3389/fnhum.2025.1589897 . ISSN 1662-5161 . PMC 12267189. PMID 40677894 .   
  4. ^ Feldman, Heidi M. (2019年8月). 「幼児はどのように言語と発話を学ぶのか」 . Pediatrics in Review . 40 (8): 398– 411. doi : 10.1542/pir.2017-0325 . ISSN 1526-3347 . PMC 7236655. PMID 31371633 .   
  5. ^ 「I. はじめに」 .児童発達研究協会モノグラフ. 59 (5): 1– 4. 1994. doi : 10.1111/j.1540-5834.1994.tb00169.x . ISSN 1540-5834 . 
  6. ^ a bラマデシカン, スウェタ; ショープニル, イフテカール A.; マルハバイ, モハマド; デイリー, アリソン; ヴァルガ, エリザベス A.; グルサミー, ウママヘスワラン; パストール, マシュー T.; サイト, エミリー R.; マニカム, ムルグ; バーソロミュー, デニス W.; ハンター, ジェシー M.; ホワイト, ピーター; ウィルソン, リチャード K.; ストットマン, ロルフ W.; コボルト, ダニエル C. (2025-01-09). 「CSNK2A1関連オクル・チュン神経発達症候群の表現型スペクトルの拡大」 .ヒト遺伝学およびゲノミクスの進歩. 6 (1) 100379. doi : 10.1016/j.xhgg.2024.100379 . ISSN 2666-2477 . PMC 11621934 . PMID 39497417 .   
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m Chung, Wendy; Okur, Volkan (1993), Adam, Margaret P.; Feldman, Jerry; Mirzaa, Ghayda M.; Pagon, Roberta A. (eds.), "Okur-Chung Neurodevelopmental Syndrome" , GeneReviews® , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID 35679446 , 2025年10月23日取得 
  8. ^ Ming, Neil R.; Noble, Deanna; Chussid, Steven; Ziegler, Alban; Chung, Wendy K. (2023年9月). 「遺伝性神経発達障害を持つ患者における介護者報告の歯科症状」 . International Journal of Paediatric Dentistry . 34 (2): 145– 152. doi : 10.1111/ipd.13116 . ISSN 0960-7439 . PMID 37655712 .  
  9. ^ Belnap, Newell; Price-Smith, Aiai; Ramsey, Keri; Leka, Kamawela; Abraham, Anna; Lieberman, Emma; Hassett, Katie; Potu, Sai; Rudy, Natasha; Smith, Kirstin; Mikhail, Fady M.; Monaghan, Kirstin G.; Hendershot, Andrea; Mourmans, Jeroen; Descartes, Maria (2023年11月). 「Okur-Chung神経発達症候群の家族における遺伝性CSNK2A1変異」 . Clinical Genetics . 104 (5): 607– 609. doi : 10.1111/cge.14408 . ISSN 1399-0004 . PMID 37491870 .  
  10. ^ Goel, Himanshu; O'Donnell, Sheridan (2024-07-01). 「CSNK2A1遺伝子の機能喪失変異の遺伝性：単一家系におけるOkur-Chung症候群の最古の症例報告」. Clinical Dysmorphology . 33 (3): 121– 124. doi : 10.1097/MCD.0000000000000502 . ISSN 1473-5717 . PMID 38818820 .  
  11. ^ a b Okur, Volkan; Cho, Megan T.; Henderson, Lindsay; Retterer, Kyle; Schneider, Michael; Sattler, Shannon; Niyazov, Dmitriy; Azage, Meron; Smith, Sharon; Picker, Jonathan; Lincoln, Sharyn; Tarnopolsky, Mark; Brady, Lauren; Bjornsson, Hans T.; Applegate, Carolyn (2016年7月). 「CSNK2A1のde novo変異は神経発達異常および異形性特徴と関連する」. Human Genetics . 135 (7): 699– 705. doi : 10.1007/s00439-016-1661-y . ISSN 1432-1203 . PMID 27048600 .  
  12. ^ Unni, Prasida; Friend, Jack; Weinberg, Janice; Okur, Volkan; Hochscherf, Jennifer; Dominguez, Isabel (2022). 「神経発達疾患に関連するCSNK2A1およびCSNK2Bバリアントの機能的、統計的、構造的予測解析」 . Frontiers in Molecular Biosciences . 9 851547. doi : 10.3389/fmolb.2022.851547 . ISSN 2296-889X . PMC 9608649. PMID 36310603 .   
  13. ^ CDC (2025年9月22日). 「ICD-10-CM委員会会議」 .疾病、機能、および障害の分類. 2025年11月14日閲覧.
  14. ^ "CSNK2A1 Foundation" . www.csnk2a1foundation.org . 2025年10月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年10月29日閲覧。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Okur–Chung_neurodevelopmental_syndrome&oldid=1333941336」より取得