サイコプラストゲン

サイコプラストゲン
薬物クラス
クラス識別子
同義語神経プラストゲン
使用医療、マイクロドージング
作用機序様々な
生物学的標的様々な
化学物質の種類様々な
法的地位
法的地位
ウィキデータ

サイコプラストゲンはニューロプラストゲンとも呼ばれ、[ 1 ]神経細胞の構造と機能に迅速かつ持続的な効果をもたらし、1回の投与で治療効果を発揮することを目的とした小分子薬のグループです。[ 2 ] [ 3 ]

すでにいくつかの精神プラストゲンが特定され、その治療効果が実証されています。ケタミン、MDMA、スコポラミン、そしてLSD、シロシン（シロシビンの活性代謝物）、DMT、5-MeO-DMTなどのセロトニン作動性幻覚剤など、現在さまざまな段階で医薬品として開発されているものもあります。

この種の化合物は、うつ病、依存症、PTSDなど、様々な脳疾患の治療薬として研究されています。神経可塑性のメカニズムを介して神経細胞の変化を急速に促進する能力が、最近、共通の治療活性および作用機序として発見されました。[ 4 ]

語源と命名法

サイコプラストゲンという用語は、ギリシャ語のpsych（心）、plast（形作られた）、gen （生成する）という語源に由来し、様々なケモタイプと受容体標的を包含する。カリフォルニア大学デービス校のDavid E. OlsonとValentina Popescuの共同研究により造語された。 [ 4 ]

ニューロプラストゲンという用語は、特に治療ではなく生物学的基質について話すときに、サイコプラストゲンの同義語として使用されることがあります。

最近、シナプス可塑性を高めるNMDA受容体調節薬であるゼルキスティネルは、たった1回の投与後の迅速な作用発現と持続的な作用持続により、神経プラストゲンとしても同定されました。 [ 5 ]ゼルキスティネルは、その持続的な作用持続性から、「イベント駆動型薬理学」を有すると説明されています。 [ 6 ]この用語は、もともと標的タンパク質分解剤を説明するために使用されていました。[ 7 ]

化学

精神プラストゲンには様々なケモタイプと化学ファミリーが存在するが、定義上は小分子薬物である。[ 2 ]ケタミンは「典型的な精神プラストゲン」と表現されている。[ 4 ]

薬理学

精神形成物質は、 5-HT 2A、NMDA、ムスカリン受容体を含むがこれらに限定されない多様な標的を介して構造的および機能的な神経可塑性を促進することで効果を発揮する。一部は偏向作動薬である。各化合物は異なる受容体結合プロファイルを有する可能性があるが、シグナル伝達はチロシンキナーゼB（TrkB）および哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）経路に収束すると思われる。[ 4 ] [ 8 ] TrkBおよびmTORへの収束は、有効性が知られている従来の抗うつ薬の収束と類似しているが、効果発現はより迅速である。[ 9 ]多くのセロトニン5-HT 2A受容体作動薬は精神形成効果を生み出すことが知られているが、セロトニン自体は親油性が低く、細胞内セロトニン5-HT 2A受容体を活性化できないため、精神形成作用はない。[ 10 ] [ 11 ]

サイコプラストゲンは即効性があり持続的な作用を示すため、断続的に投与される可能性があります。神経可塑性への影響に加えて、これらの化合物は鎮静、解離、幻覚などの付随現象を引き起こす可能性があります。[ 12 ]

幻覚剤は神経可塑性に対して複雑な影響を及ぼし、状況に応じて神経可塑性を促進したり阻害したりします。[ 13 ] DMT、5-MeO-DMT、シロシビン、DOIの単回投与は、動物において神経可塑性を強力かつ長期間にわたって増加させることがわかっています。[ 13 ]同様に、LSDを7 日間繰り返し投与すると、神経可塑性が増加しました。[ 13 ]しかし、数週間にわたるDMTの慢性的な断続的投与は樹状突起棘の退縮をもたらし、過剰刺激に対する生理的な恒常性補償を示唆しています。[ 13 ]さらに、DOIは海馬の脳由来神経栄養因子（BDNF）レベルを低下させることがわかっています。[ 13 ]幻覚剤の神経可塑性に対する効果はセロトニン5-HT 2A受容体の活性化に依存しているようで、5-HT 2A受容体ノックアウトマウスではこの活性化が消失している。[ 13 ]タベルナンサログやリスリドのような非幻覚性のセロトニン5-HT 2A受容体作動薬も神経可塑性を高めることがわかっており、その効果は幻覚剤に匹敵する。[ 13 ]

神経新生に関しては、DOIとLSDは海馬神経新生に影響を与えなかったが、シロシビンと25I-NBOMeは海馬神経新生を減少させた。[ 13 ]しかし、5-MeO-DMTは海馬神経新生を増加させることがわかっており、これはシグマσ1受容体拮抗薬によって阻害される可能性がある。[ 13 ]

LSDやシロシンなどの特定の幻覚剤は、脳由来神経栄養因子（BDNF）の受容体の1つであるトロポミオシン受容体キナーゼB （TrkB）の非常に強力な正のアロステリックモジュレーターとして作用することが報告されている。 [ 13 ] [ 14 ]セロトニン5-HT 2A受容体作動薬に加えて、この作用はこれらの幻覚剤の精神形成効果に寄与する可能性があると示唆されている。[ 15 ]しかし、その後の研究ではこれらの発見を再現できず、LSDやシロシンとTrkBの相互作用は発見されなかった。[ 15 ]

臨床開発

いくつかの精神プラストゲンは、神経萎縮に関連する様々な脳疾患の治療薬として承認されているか、開発中であり、神経可塑性が有益な効果をもたらす可能性がある。[ 12 ]

エスケタミンは、ヤンセンファーマシューティカルズ社が製造し、Spravatoというブランド名で販売されているが、2019年3月に治療抵抗性うつ病（TRD）および自殺念慮の治療薬としてFDAの承認を受けた。[ 16 ] 2022年現在、米国で神経精神疾患の治療薬として承認されている唯一の精神プラストゲンである。[ 12 ]エスケタミンはケタミンのS(+)異性体であり、 NMDA受容体拮抗薬として機能する。[ 17 ]

臨床で研究されている他の精神プラストゲンには以下のものがあります。

精神プラストゲンのリスト

参照

注記

参考文献

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