ナトリウムチャネル遮断薬

ナトリウムチャネル遮断薬は、ナトリウムチャネルを通るナトリウムイオン（Na +）の伝導を阻害する薬です。[ 1 ]

細胞外

以下の天然物質は、ナトリウムチャネルの細胞外孔に結合して閉塞することにより、 ナトリウムチャネルを遮断します

細胞内

細胞内側からナトリウムチャネルを遮断する薬剤には、以下のものがあります

メカニズムは不明

  • カルシウムはナトリウムチャネルを遮断することが示されており[ 2 ]、高カルシウム血症と低カルシウム血症の影響を説明しています
  • ラモトリギンはナトリウムチャネルを遮断することが知られていますが、それが細胞外か細胞内かは分かっていません。
  • カンナビジオール（CBD）はナトリウム電流を阻害することが示されています。この電位依存性阻害は非選択的です。最近の文献では、カンナビジオールは主に細胞膜の生体物理学的特性を変化させ、ナトリウムチャネルの不活性化を促進することでナトリウム電流を阻害すると示唆されています。[ 3 ]

抗不整脈薬

ナトリウムチャネル遮断薬は不整脈の治療に使用されます。ヴォーン・ウィリアムズ分類では 「I型」に分類されます

クラスI抗不整脈薬はNa +チャネルに作用します。クラスI薬は、Na +チャネルへの作用と心臓活動電位への作用によって分類されます。クラスI薬は膜安定化薬と呼ばれます。「安定化」とは、これらの薬によって影響を受ける細胞膜の興奮性が低下することを意味します。プロプラノロールなど、いくつかのクラスII薬も膜安定化作用を有します。

クラスIa薬

クラスIa薬はVmaxを減少させ、それによって活動電位持続時間を増加させます

クラスIa薬は速効性ナトリウムチャネルを阻害し、0相脱分極を抑制（すなわちVmaxを低下）させ、伝導を遅らせることで活動電位持続時間を延長させます。このクラスの薬剤は、伝導性の低下と不応期の延長も引き起こします。

クラス Ia 薬剤の適応症は、上室性頻拍、心室頻拍、症候性心室性期外収縮、および心室細動の予防です。

プロカインアミドは、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群に伴う心房細動の治療、および血行動態的に安定した広いQRS幅の頻脈の治療に使用できます。経口プロカインアミドは米国では現在製造されていませんが、静脈内製剤はまだ入手可能です。

プロカインアミドとキニジンは、心房細動を正常洞調律に変換するために使用される場合がありますが、プロカインアミドとキニジンは AV 結節を介した伝導を増加させ、心房細動の 1:1 伝導を引き起こし、心室拍動数の増加を引き起こす可能性があるため、ジゴキシンやベラパミルなどのAV 結節遮断薬、またはベータ遮断薬と併用する必要があります。

クラス Ia 薬には、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドが含まれます。

クラスIb薬

クラスIb抗不整脈薬の心臓活動電位への影響

クラスIb抗不整脈薬はナトリウムチャネル遮断薬です。これらの薬は作用発現と消失が速いため、低心拍数ではほとんど効果がないか全くなく、高心拍数でより多くの効果が得られます。クラスIb薬は活動電位持続時間を短縮し、不応期を短縮します。これらの薬は、反応活動電位が速い部分的に脱分極した細胞においてVmaxを低下させます。活動電位持続時間を変化させないか、または減少させる可能性があります。クラスIb薬は、Ia薬よりも電位依存性Naチャネルに特異的な傾向があります。特にリドカインは周波数依存性が高く、心拍数の上昇に伴って活性が高まります。これは、リドカインがNaチャネルを開状態および不活性状態で選択的に遮断し、安静状態ではほとんど結合能力を持たないためです。

クラス Ib 薬剤は、心室頻拍および症候性心室性期外収縮の治療、および心室細動の予防に適応されます。

クラス Ib の薬剤には、リドカイン、メキシレチン、トカイニド、フェニトインが含まれます。

クラスIcエージェント

クラスIc抗不整脈薬の心臓活動電位に対する影響。

Ic群抗不整脈薬は、0相脱分極を著しく抑制します（Vmaxを低下させます）。伝導率は低下しますが、活動電位持続時間への影響は最小限です。ナトリウムチャネル遮断性抗不整脈薬（I群抗不整脈薬）の中で、Ic群薬は最も強力なナトリウムチャネル遮断作用を有します。

クラスIcの薬剤は、上室性不整脈（すなわち心房細動）に適応があり、難治性の生命を脅かす心室頻拍または心室細動の最終治療薬として使用されます。[ 4 ]これらの薬剤は、特に構造的心疾患（心筋梗塞 後など）がある場合には、不整脈を引き起こす可能性があり、そのような場合には禁忌です。

クラスIcの薬剤には、エンカイニド、フレカイニド、モリシジン、プロパフェノンが含まれます。エンカイニドは米国では入手できません。

その他の用途

ナトリウムチャネル遮断薬は、局所麻酔薬や抗けいれん薬としても使用されます。[ 5 ]

ナトリウムチャネル遮断薬は嚢胞性線維症の治療に使用することが提案されているが[ 6 ]、現在のところ証拠はまちまちである。[ 7 ]

いくつかの抗うつ薬の鎮痛効果は、部分的にはナトリウムチャネル遮断を介して媒介される可能性があることが示唆されている。 [ 8 ]

電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬は殺虫剤として使用されており、殺虫剤耐性行動委員会（IRAC）作用機序グループ​​22を構成している。2020年3月現在、これらはインドキサカルブ（22A、オキサジアジン系）とメタフルミゾン（22B、セミカルバゾン系）の2つである。[ 9 ]

将来

CNV1014802やフナピドなどのNav1.7およびNav1.8電位依存性ナトリウムチャネルの選択的遮断薬は、新規鎮痛剤として研究されています。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

参照

参考文献

  1. ^米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）の「ナトリウムチャネル遮断薬」
  2. ^ Armstrong CM, Cota G (1999). 「カルシウムによるNa+チャネル遮断と閉鎖速度への影響」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (7): 4154– 4157. Bibcode : 1999PNAS...96.4154A . doi : 10.1073 / pnas.96.7.4154 . PMC  22436. PMID  10097179 .
  3. ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (2018年9月). 「カンナビジオールの電圧依存性ナトリウム電流に対する抑制効果」. Journal of Biological Chemistry . 293 (43): 16546– 16558. doi : 10.1074/jbc.RA118.004929 . PMC 6204917. PMID 30219789 .  
  4. ^ 「心室頻拍治療薬：抗不整脈薬、クラスIC」 。 2017年10月4日閲覧。
  5. ^ Wood JN, Boorman J (2005). 「電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬：標的の検証と治療の可能性」Curr Top Med Chem . 5 (6): 529–37 . doi : 10.2174/1568026054367584 . PMID 16022675 . 
  6. ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, et al. (2008年4月). 「嚢胞性線維症性肺疾患に対する臨床効果を有する新規上皮性ナトリウムチャネル遮断薬、N-(3,5-ジアミノ-6-クロロピラジン-2-カルボニル)-N'-4-[4-(2,3-ジヒドロキシプロポキシ)フェニル]ブチル-グアニジンメタンスルホネート（552-02）の薬理学的特性」J. Pharmacol. Exp. Ther . 325 (1): 77– 88. doi : 10.1124/jpet.107.130443 . PMID 18218832. S2CID 40732094 .  
  7. ^ Burrows, Elinor F.; Southern, Kevin W.; Noone, Peadar G. (2014). 「嚢胞性線維症に対するナトリウムチャネル遮断薬」 . Cochrane Database of Systematic Reviews . 2014 (4) CD005087. doi : 10.1002/14651858.CD005087.pub4 . PMC 6544779. PMID 24715704 .  
  8. ^ Dick IE, Brochu RM, Purohit Y, Kaczorowski GJ, Martin WJ, Priest BT (2007年4月). 「ナトリウムチャネル遮断は抗うつ薬の鎮痛効果に寄与する可能性がある」 . J Pain . 8 (4): 315–24 . doi : 10.1016/j.jpain.2006.10.001 . PMID 17175203 . 
  9. ^ジェシュケ、ピーター;ヴィッシェル、マティアス;クレーマー、ヴォルフガング。シルマー、ウルリッヒ（2019年1月25日）。 「33.4 電圧依存性ナトリウムチャネル遮断殺虫剤」。最新の農薬化合物(第 3 版)。ワイリー-VCH。 pp.  1424–1448。土井：10.1002/9783527699261。ISBN 978-3-527-69926-1。
  10. ^ Bagal, Sharan K.; Chapman, Mark L.; Marron, Brian E.; Prime, Rebecca; Ian Storer, R.; Swain, Nigel A. (2014). 「疼痛に対するナトリウムチャネル調節薬の最近の進歩」 . Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (16): 3690–9 . doi : 10.1016/j.bmcl.2014.06.038 . ISSN 0960-894X . PMID 25060923  
  11. ^ Martz, Lauren (2014). 「疼痛に対するナビゲーティング抗体」 . Science-Business EXchange . 7 (23): 662. doi : 10.1038/scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 . 
  12. ^スティーブン・マクマホン、マーティン・コルツェンバーグ、アイリーン・トレーシー、デニス・C・ターク（2013年3月1日）『ウォール＆メルザックの痛みの教科書：専門家によるオンライン相談』エルゼビア・ヘルスサイエンス、508ページ。ISBN 978-0-7020-5374-0。
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