CYP2B6

CYP2B6
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 3IBD、3QOA、3QU8、3UA5、4I91、4RQL、4RRT、4ZV8​​​​​​
識別子
エイリアス	CYP2B6、CPB6、CYP2B、CYP2B7、CYP2B7P、CYPIIB6、EFVM、IIB1、P450、シトクロムP450ファミリー2サブファミリーBメンバー6、シトクロムP450 2B6
外部ID	オミム: 123930 ; MGI : 88598 ;ホモロジーン: 73894 ;ジーンカード: CYP2B6 ; OMA : CYP2B6 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 19番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 19q13.2 始める 40,991,282 bp [ 1 ] 終わり 41,018,398 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 7番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 7 A3|7 14.11 cM 始める 25,597,045 bp [ 2 ] 終わり 25,626,049 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 肝臓の右葉 口腔粘膜細胞 副鼻腔粘膜 鼻上皮 腎臓尿細管 上腕二頭筋腱 回腸粘膜 横行結腸粘膜 鼻粘膜の嗅覚領域 後腎糸球体 上位の表現 右肺葉 十二指腸 涙腺 耳下腺 顎下腺 腸絨毛 腹部の皮膚 回腸上皮 外耳の皮膚 空腸 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 鉄イオン結合 アラキドン酸エポキシゲナーゼ活性 酸化還元酵素活性、一対の供与体に作用し、分子状​​酸素の取り込みまたは還元、還元フラビンまたはフラビンタンパク質を一方の供与体として、そして酸素原子１個を取り込む 金属イオン結合 ヘム結合 酸化還元酵素活性、ペアドナーに作用し、分子状​​酸素の取り込みまたは還元を伴う 酸化還元酵素活性 ステロイド水酸化酵素活性 モノオキシゲナーゼ活性 細胞成分 細胞小器官膜 小胞体膜 膜 細胞内膜小器官 小胞体 細胞質 生物学的プロセス ステロイド代謝プロセス エポキシゲナーゼP450経路 細胞内ケトン代謝プロセス 異物代謝プロセス 有機酸代謝プロセス 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 1555 13088 アンサンブル ENSG00000197408 ENSMUSG00000030483 ユニプロット P20813 P12791 RefSeq (mRNA) NM_000767 NM_009999 RefSeq（タンパク質） NP_000758 該当なし 場所（UCSC） 19章: 40.99 – 41.02 MB 7章: 25.6 – 25.63 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

シトクロムP450 2B6は、ヒトではCYP2B6遺伝子によってコードされる酵素です。^{[ 5 ]} CYP2B6はシトクロムP450酵素群に属し、 CYP2A6と共に、ニコチンをはじめとする多くの物質の代謝に関与しています。 ^{[ 5 ]}

関数

この遺伝子CYP2B6は、シトクロムP450スーパーファミリーに属する酵素をコードしています。シトクロムP450タンパク質はモノオキシゲナーゼであり、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関わる多くの反応を触媒します。このタンパク質は小胞体に局在し、その発現はフェノバルビタールによって誘導されます。この酵素は、抗がん剤であるシクロホスファミドやイホスファミドなどの一部の生体異物を代謝することが知られています。^{[ 5 ]}

遺伝子

この遺伝子の転写バリアントは報告されているが、これらの転写産物が実際にこの遺伝子によって産生されるのか、それとも近縁の擬似遺伝子であるCYP2B7によって産生されるのかは解明されていない。この遺伝子と擬似遺伝子はともに、19番染色体q上のCYP2A、CYP2B、およびCYP2Fサブファミリーに属するシトクロムP450遺伝子の大規模なクラスターに含まれるCYP2A擬似遺伝子の中央に位置する。^{[ 5 ]}

CYP2B6リガンド

以下は、 CYP2B6 の 選択された基質、誘導剤、および阻害剤の表です。

CYP2B6 阻害剤は、その効力によって次のように 分類できます。

• 強力な阻害剤とは、血漿AUC値が5倍以上増加するか、クリアランスが80%以上減少するものをいう。^{[ 6 ]}
• 中等度の阻害剤とは、血漿AUC値が少なくとも2倍に増加するか、クリアランスが50～80%減少する阻害剤をいう。^{[ 6 ]}
• 弱い阻害剤とは、血漿AUC値の1.25倍以上2倍未満の増加、またはクリアランスの20～50％の減少を引き起こす阻害剤である。^{[ 6 ]}

基質	阻害剤	誘導剤
アルフェンタニル[ 7 ]（オピオイド鎮痛剤） ブプロピオン[ 8 ] [ 7 ]（抗うつ薬） クロピドグレル[ 9 ] シクロホスファミド[ 7 ] [ 8 ]（アルキル化抗腫瘍剤） エファビレンツ[ 7 ] [ 8 ] ( NNRTI ) イホスファミド[ 7 ] [ 8 ]（アルキル化抗腫瘍剤） ケタミン[ 10 ]（解離性麻酔薬） メサドン[ 8 ]（オピオイド補充療法） メトキセタミン[ 11 ]（解離剤、NMDA受容体拮抗薬） ネビラピン[ 7 ] ( NNRTI ) プロポフォール[ 7 ]（麻酔薬） セレギリン[ 12 ] セルトラリン[ 13 ]（抗うつ薬） ソラフェニブ[ 8 ]（タンパク質キナーゼ阻害剤） タモキシフェン[ 7 ] ( SERM ) バルプロ酸[ 7 ]（抗てんかん薬） ベラパミル（軽度/中等度の感受性基質）[ 14 ] [ 15 ]	強い： オルフェナドリン[ 7 ] [ 16 ]（抗コリン薬） アルテミシア・アヌア[ 17 ] 適度： セレギリン[ 18 ] 効力不明 クロルピリホス（殺虫剤） クロピドグレル（抗血小板薬）[ 12 ] クロトリマゾール（抗真菌薬）[ 12 ] クルクミン（サプリメント）[ 19 ] [ 20 ] （ウコンの成分） エチニルエストラジオール（エストロゲン、避妊薬） フルオキセチン（抗うつ薬）[ 21 ] フルボキサミン（抗うつ薬）[ 21 ] イトラコナゾール（抗真菌薬）[ 12 ] ケトコナゾール（抗真菌薬）[ 21 ] メマンチン[ 22 ]（NMDA拮抗薬） パロキセチン（抗うつ薬）[ 21 ] ラロキシフェン（SERM）[ 12 ] セルトラリン（抗うつ薬）[ 12 ] [ 21 ] チオテパ[ 8 ]（抗癌剤） チクロピジン[ 8 ]（抗血小板薬）	カルバマゼピン[ 7 ]（抗てんかん薬、気分安定薬） フェノバルビタール[ 8 ]（抗てんかん薬） フェニトイン[ 8 ]（抗てんかん薬） リファンピシン[ 7 ] [ 8 ]（殺菌作用） エファビレンツ[ 7 ]（ウイルス抑制剤）

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000197408 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000030483 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5.  この記事には、「Entrez Gene: シトクロムP450」のパブリックドメイン資料が含まれています。参照配列コレクション。国立生物工学情報センター。
6. 医薬品評価研究センター. 「薬物相互作用と表示 - 医薬品開発と薬物相互作用：基質、阻害剤、誘導剤表」 . www.fda.gov . 2009年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年6月1日閲覧。
7. スウェーデン医薬品環境分類- FASS（医薬品カタログ） - 処方者向け情報（Fakta för förskrivare）。2011年7月閲覧
8. Flockhart DA (2007). 「薬物相互作用：シトクロムP ₄₅₀薬物相互作用表」インディアナ大学医学部. 2007年10月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年7月10日閲覧。2008年12月25日に取得。
9. Alkattan, A., & Alsalameen, E. (2021). クロピドグレル治療の臨床効果と安全性に影響を与える第I相臨床試験における代謝酵素関連遺伝子の多型．薬物代謝と毒性に関する専門家の意見，10.1080/17425255.2021.1925249．オンライン先行公開．https ://doi.org/10.1080/17425255.2021.1925249
10. Rao LK, Flaker AM, Friedel CC, Kharasch ED (2016年12月). 「ケタミン代謝およびクリアランスにおけるシトクロムP4502B6多型の役割」. Anesthesiology . 125 ( 6): 1103– 1112. doi : 10.1097/ALN.0000000000001392 . PMID 27763887. S2CID 41380105 .  
11. Meyer MR, Bach M, Welter J, Bovens M, Turcant A, Maurer HH (2013年7月). 「ケタミン由来のデザイナードラッグ、メトキセタミン：アイソザイム動態とGC-MSおよびLC-(HR-)MSnを用いた毒性検出能を含む代謝」.分析・生化学分析化学. 405 (19): 6307– 6321. doi : 10.1007/ s00216-013-7051-6 . PMID 23774830. S2CID 27966043 .  
12. Walsky RL, Astuccio AV, Obach RS (2006年12月). 「チトクロームP450 2B6のin vitro阻害に対する227種の薬剤の評価」. Journal of Clinical Pharmacology . 46 (12): 1426– 1438. doi : 10.1177/0091270006293753 . PMID 17101742. S2CID 40915941 .  
13. Obach RS, Cox LM, Tremaine LM (2005年2月). 「セルトラリンはヒトにおいて複数のシトクロムP450酵素、モノアミン酸化酵素、およびグルクロン酸転移酵素によって代謝される：in vitro試験」.薬物代謝と体内動態：化学物質の生物学的運命. 33 (2): 262– 270. doi : 10.1124/dmd.104.002428 . PMID 15547048. S2CID 7254643 .  
14. Ekins S, Iyer M, Krasowski MD, Kharasch ED (2008年6月). 「 CYP2B6基質の分子特性」 . Current Drug Metabolism . 9 (5): 363– 373. doi : 10.2174/138920008784746346 . PMC 2426921. PMID 18537573 .  
15. Phillips BG, Gandhi AJ, Sanoski CA, Just VL, Bauman JL (1997). 「心房細動および心房粗動の急性期治療における静脈内ジルチアゼムとベラパミルの比較」. Pharmacotherapy . 17 ( 6): 1238– 1245. doi : 10.1002/j.1875-9114.1997.tb03087.x . PMID 9399606. S2CID 20269145 .  
16. Guo Z, Raeissi S, White RB, Stevens JC (1997年3月). 「オルフェナドリンおよびメチマゾールはヒト肝ミクロソーム中の複数のシトクロムP450酵素を阻害する」.薬物代謝と体内動態：化学物質の生物学的運命. 25 (3): 390– 393. PMID 9172960 . 
17. Kondža M, Mandić M, Ivančić I, Vladimir-Knežević S, Brizić I (2023-01-16). 「Artemisia annua L.抽出物はCYP2B6およびCYP3A4酵素の活性を不可逆的に阻害する」 . Biomedicines . 11 ( 1): 232. doi : 10.3390/biomedicines11010232 . ISSN 2227-9059 . PMC 9855681. PMID 36672740 .   
18. Sridar C, Kenaan C, Hollenberg PF (2012年12月). 「セレギリンによるブプロピオン代謝阻害：ヒトCYP2B6のメカニズムに基づく不活性化とグルタチオンおよびペプチド付加物の特性評価」 .薬物代謝と体内動態：化学物質の生物学的運命. 40 (12): 2256– 2266. doi : 10.1124/dmd.112.046979 . PMC 3500550. PMID 22936314 .  
19. Volak LP, Ghirmai S, Cashman JR, Court MH (2008年8月). 「クルクミノイドは複数のヒトシトクロムP450、UDP-グルクロン酸転移酵素、および硫酸転移酵素を阻害するが、ピペリンはCYP3A4に対して比較的選択的な阻害剤である」 . 『薬物代謝と体内動態：化学物質の生物学的運命』. 36 (8): 1594– 1605. doi : 10.1124/dmd.108.020552 . PMC 2574793. PMID 18480186 .  
20. Appiah-Opong R、Commandueur JN、van Vugt-Lussenburg B、Vermeulen NP (2007 年 6 月)。 「クルクミンおよびクルクミン分解生成物によるヒト組換えチトクロム P450 の阻害」。毒物学。235 ( 1–2 ): 83–91。Bibcode : 2007Toxgy.235...83A。土井：10.1016/j.tox.2007.03.007。PMID 17433521。 
21. Hesse LM, Venkatakrishnan K, Court MH, von Moltke LL, Duan SX, Shader RI, et al. (2000年10月). 「CYP2B6はブプロピオンのin vitro水酸化を媒介する：他の抗うつ薬との潜在的な薬物相互作用」. Drug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals . 28 (10): 1176– 1183. doi : 10.1016/S0026-895X(24)12046-9 . PMID 10997936 . 
22. Makino KM, Porsteinsson AP (2011年6月). 「メマンチン：新製剤によるアルツハイマー病治療薬」 . Aging Health . 7 (3): 349– 362. doi : 10.2217/ahe.11.31 .

さらに読む

• Gounden V, van Niekerk C, Snyman T, George JA (2010年8月). 「南アフリカのHIV感染患者におけるCYP2B6 516G> T多型の存在、エファビレンツの血漿中濃度上昇、および早期の神経精神医学的副作用」 . AIDS Research and Therapy . 7 : 32. doi : 10.1186/1742-6405-7-32 . PMC  2933581. PMID  20723261 .
• Yang K, Koh KH, Jeong H (2010年8月). 「ヒト肝細胞における1-アミノベンゾトリアゾール（ABT）によるCYP2B6およびCYP3A4発現の誘導」 . Drug Metabolism Letters . 4 (3): 129– 133. doi : 10.2174/187231210791698410 . PMC  3697095. PMID  20642445 .
• Ngaimisi E, Mugusi S, Minzi OM, Sasi P, Riedel KD, Suda A, et al. (2010年11月). 「HIV患者におけるエファビレンツの長期自己誘導と血漿曝露への影響」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 88 (5): 676– 684. doi : 10.1038/clpt.2010.172 . PMID  20881953. S2CID  24749169 .
• Smith G, Stubbins MJ, Harries LW, Wolf CR (1998年12月). 「ヒトシトクロムP450モノオキシゲナーゼスーパーファミリーの分子遺伝学」. Xenobiotica; 生物系における外来化合物の運命. 28 (12): 1129–1165 . doi : 10.1080/004982598238868 . PMID  9890157 .
• Svärd J, Spiers JP, Mulcahy F, Hennessy M (2010年12月). 「抗レトロウイルス薬による核内受容体を介したCYP450誘導：NR1I2（PXR）遺伝子多型の機能的影響と白人およびサハラ以南のアフリカ人における有病率の差異」 . Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes . 55 (5 ) : 536– 549. doi : 10.1097/QAI.0b013e3181f52f0c . PMID  20861742. S2CID  205996665 .
• Melanson SE, Stevenson K, Kim H, Antin JH, Court MH, Ho VT, 他 (2010年12月). 「CYP2B6およびCYP2C19のアレル変異と、骨髄破壊的造血幹細胞移植前にシクロホスファミドを投与された患者の生存率」 . American Journal of Hematology . 85 (12): 967– 971. doi : 10.1002 / ajh.21889 . PMID  21108329. S2CID  25737167 .
• Yuan ZH, Liu Q, Zhang Y, Liu HX, Zhao J, Zhu P (2011年3月). 「CYP2B6遺伝子の一塩基多型と白血病感受性」Annals of Hematology . 90 (3): 293– 299. doi : 10.1007/s00277-010-1085-z . PMID  20878158 . S2CID  19318796 .
• Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (2004年1月). 「マウスとヒトゲノムにおけるシトクロムP450（CYP）遺伝子の比較：遺伝子、擬似遺伝子、および選択的スプライスバリアントの命名法に関する推奨事項を含む」. Pharmacogenetics . 14 (1): 1– 18. doi : 10.1097/00008571-200401000-00001 . PMID  15128046 .
• Mo SL, Liu YH, Duan W, Wei MQ, Kanwar JR, Zhou SF (2009年9月). 「ヒトシトクロムP450 2B6の基質特異性、調節、および多型」. Current Drug Metabolism . 10 (7): 730– 753. doi : 10.2174/138920009789895534 . PMID  19702527 .
• カブレラ・フィゲロア S、フェルナンデス・デ・ガッタ M、エルナンデス・ガルシア L、ドミンゲス＝ジル・フレ A、バストス・ベルナル C、セプルベダ・コレア R 他（2010年10月）。 「エファビレンツ療法を最適化するための治療薬モニタリングと薬理遺伝学的検査の融合」。治療薬のモニタリング。32 (5): 579–585 .土井: 10.1097/FTD.0b013e3181f0634c。PMID  20720517。S2CID  24793535。
• Ribaudo HJ, Liu H, Schwab M, Schaeffeler E, Eichelbaum M, Motsinger-Reif AA, et al. (2010年9月). 「CYP2B6、ABCB1、およびCYP3A5遺伝子多型によるエファビレンツの薬物動態および治療反応への影響：AIDS臨床試験グループによる研究」 . The Journal of Infectious Diseases . 202 ( 5): 717– 722. doi : 10.1086/655470 . PMC  2919241. PMID  20662624 .
• 島田正之、宮川毅、川島正之、田中聡、本田雄一、本田正之、他 (2010年10月). 「ゲノムワイド関連解析に基づくアプローチによりナルコレプシーの候補遺伝子座が明らかになる」.ヒト遺伝学. 128 (4): 433– 441. doi : 10.1007/s00439-010-0862-z . PMID  20677014. S2CID  24207887 .
• Jamshidi Y, Moreton M, McKeown DA, Andrews S, Nithiyananthan T, Tinworth L, 他 (2010年12月). 「英国在住のウガンダ人とジンバブエ人集団における部族民族性とCYP2B6遺伝子：HIV感染症におけるエファビレンツ投与量への影響」 . The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 65 (12): 2614– 2619. doi : 10.1093/jac/dkq369 . PMID  20952418 .
• Lindfelt T, O'Brien J, Song JC, Patel R, Winslow DL (2010年10月). 「エファビレンツの血漿濃度とシトクロム2B6遺伝子多型」. The Annals of Pharmacotherapy . 44 (10): 1572– 1578. doi : 10.1345 / aph.1P141 . PMID  20841522. S2CID  24188775 .
• Chung JY, Cho JY, Lim HS, Kim JR, Yu KS, Lim KS, 他 (2011年1月). 「プレグナンX受容体（NR1I2）およびCYP2B6遺伝子多型によるリファンピシンによるブプロピオン水酸化誘導への影響」. 『薬物代謝と体内動態：化学物質の生物学的運命』. 39 (1): 92– 97. doi : 10.1124/dmd.110.035246 . PMID  20876786. S2CID  15380723 .
• He C, Kraft P, Chasman DI, Buring JE, Chen C, Hankinson SE, 他 (2010年11月). 「初潮年齢と自然閉経年齢に関する大規模候補遺伝子関連研究」 . Human Genetics . 128 (5): 515– 527. doi : 10.1007/s00439-010-0878-4 . PMC  2967297. PMID  20734064 .
• ランプリーベ I、ガインサ デ ロス リオス FJ、アリエタ グティエレス A、ホフレ モンセニー L、ロドリゲス M、アメナバル イリバル JJ、他。 （2010年10月）。 「腎移植における個別化医療を目指して」。移植手続き。42 (8): 2864–2867。土井: 10.1016/j.transproceed.2010.08.009。PMID  20970553。
• Elens L, Vandercam B, Yombi JC, Lison D, Wallemacq P, Haufroid V (2010年9月). 「HIV-1感染患者におけるエファビレンツの血漿中および細胞内薬物動態に対する宿主遺伝因子の影響」. Pharmacogenomics . 11 (9): 1223– 1234. doi : 10.2217/pgs.10.94 . PMID  20860463 .
• Chou M, Bertrand J, Segeral O, Verstuyft C, Borand L, Comets E, 他 (2010年10月). 「カンボジア人HIV感染患者におけるネビラピンの母集団薬物動態-薬理遺伝学的研究」 . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 54 (10): 4432– 4439. doi : 10.1128/AAC.00512-10 . PMC  2944557. PMID  20696882 .
• Bunten H, Liang WJ, Pounder DJ, Seneviratne C, Osselton D (2010年9月). 「メサドン関連死亡の危険因子としてのOPRM1およびCYP2B6遺伝子変異」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 88 (3): 383– 389. doi : 10.1038/clpt.2010.127 . PMID  20668445. S2CID  28983025 .

外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）のCYP2B6
• UCSC ゲノム ブラウザのヒトCYP2B6ゲノムの位置とCYP2B6遺伝子の詳細ページ。
• PDBe-KBのUniProt : P20813 (シトクロム P450 2B6)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。