アルタンセリン
アルタンセリン
臨床データ
薬物クラスセロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬
ATCコード
  • なし
識別子
  • 3-[2-[4-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン-1-イル]エチル]-2-スルファニリデン-1H-キナゾリン-4-オン
CAS番号
PubChem CID
ケムスパイダー
ユニイ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.071.272
化学および物理データ
式C 22 H 22 F N 3 O 2 S
モル質量411.50  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • Fc1ccc(cc1)C(=O)C4CCN(CCN3C(=O)c2ccccc2NC3=S)CC4
  • InChI=1S/C22H22FN3O2S/c23-17-7-5-15(6-8-17)20(27)16-9-11-25(12-10-16) 13-14-26-21(28)18-3-1-2-4-19(18)24-22(26)29/h1-8,16H,9-14H2,(H,24,29) チェックはい
  • キー:SMYALUSCZJXWHG-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

アルタンセリンは、 5-HT 2A受容体（5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）2A受容体）に結合する化合物です。フッ素18同位体で標識されたアルタンセリンは、脳の陽電子放出断層撮影（PET）研究、すなわち5-HT 2A神経受容体の研究において放射性リガンドとして用いられます。ヒトの神経画像研究に加え、アルタンセリンはラットの研究にも使用されています。[ 1 ] [ 2 ]

5-HT 2A受容体のPET画像化の代替として、[ 11 C ]ボリナンセリン（MDL-100,907）放射性リガンドがある。 18 F-アルタンセリンと3 H-ボリナンセリンは非常に類似した結合を示している。[ 3 ] アルタンセリンとMDL 100,907はどちらも5-HT 2A受容体拮抗薬である。[ 3 ] [ 18 F]-セトペロンもPETに使用できる。

代替のSPECT放射性リガンドは[ 123I ] -5-I-R91150受容体拮抗薬である。[ 4 ]

フッ素18とH2の二重標識アルタンセリンの迅速な化学合成が記載されている。[ 5 ]

PET 研究で使用されるセロトニン系の他の部分のリガンドとしては、たとえば、DASB、ケタンセリン、WAY-100635などがあります。

アルタンセリンを用いたヒト脳マッピング研究

PETスキャナー。フッ素18アルタンセリンを用いた人体実験は、このタイプの脳スキャナーで行われます。

2007年現在、アルタンセリンは臨床現場では使用されていないと考えられます。しかしながら、1990年代以降、ヒトを対象としたこの化合物を用いた研究に基づく神経画像研究がいくつか実施されています。 [ 6 ] [ 7 ]これらの研究の中には、方法の再現性[ 8 ] [ 9 ]や、アルタンセリンの投与 方法として持続注入[ 10 ]とボーラス注入[ 11 ]の どちらを用いるかといった方法論的な問題が検討されているものもあります。また、アルタンセリンの結合を年齢、性格特性、神経精神疾患といった被験者変数と比較した研究もあります。

アルタンセリンPETスキャンでは、大脳新皮質に高い結合が認められる。小脳は5-HT 2A特異的結合を示さない領域とみなされることが多く、一部の研究では脳領域が基準として用いられているが、オートラジオグラフィー研究ではヒト小脳に無視できないレベルの5-HT 2A結合が認められている[ 12 ] 。 また、別の研究ではラットプルキンエ細胞において5-HT 2A受容体タンパク質に対する強い免疫反応が観察されている[ 13 ]。

下の表は、ヒトPET研究におけるアルタンセリン結合の結果の概要です。アルタンセリン研究において一貫して得られた知見は、結合は加齢とともに減少することです。これは、 5-HT 2A受容体のin vitro研究[ 14 ]や、受容体に結合する他の放射性リガンドを用いたPET研究[ 15 ] とも一致しています。

過食症型神経性無食欲症の回復例[ 16 ]の結果は 、前頭葉、後頭葉、頭頂葉の皮質の減少を認めた神経性無食欲症患者のSPECT研究と一致している。[ 4 ]うつ病における5-HT 2A のPET研究の結果はまちまちである。[ 17 ]

アルタンセリンの結合は双子でも調べられており、ある研究では一卵性双生児のペアの方が二卵性双生児のペアよりも高い相関関係を示し、結合が「遺伝的に強く決定されている」という証拠を示した。[ 18 ]

アルタンセリン神経画像研究
何結果参照
性別男性の方が結合力が高い [ 19 ]
ボディマス指数皮質における相関関係 [ 20 ]
神経症傾向（NEO PI-R）前頭辺縁系領域の増加[ 21 ]
トゥレット症候群増加[ 22 ]
強迫性障害尾状核の増加[ 23 ]
（回復した）過食症型神経性無食欲症左膝下帯状皮質、左頭頂皮質、右後頭皮質の減少[ 16 ]
単極性うつ病右半球の領域（後外側眼窩前頭皮質および前島皮質） の減少[ 24 ]
大うつ病性障害海馬の減少[ 25 ]
高齢のうつ病患者 海馬の減少[ 26 ]
境界性人格障害海馬の増加[ 27 ]
統合失調症皮質には有意な差はなく、尾状核ではより高い結合が認められる[ 28 ]
危険な精神状態減少 [ 29 ] [ 30 ]も参照 
年減少 [ 31 ]
年減少 [ 32 ]
年皮質領域（後頭葉を除く）の減少、小脳の増加[ 33 ]
軽度認知障害減少 [ 34 ]
アルツハイマー病扁桃体-海馬複合体および前帯状皮質、外側側頭皮質、前頭前皮質、感覚運動皮質などの皮質領域の減少[ 35 ]

合成

特許: [ 36 ]放射性標識: [ 37 ] [ 38 ] [ 5 ]

4-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジン [56346-57-7] ( 1 ) と2-ブロモエチルアミン [107-09-5]との反応で、 [1-(2-アミノエチル)ピペリジン-4-イル]-(4-フルオロフェニル)メタノン [83763-22-8] ( 2 ) が得られる。末端アミノ基とチオホスゲン [463-71-8] との反応で、対応するイソチオシアネート誘導体、4-フルオロフェニル 1-(2-イソチオシアナトエチル)ピペリジン-4-イル ケトン [84946-22-5] ( 3 ) が得られる。この反応中間体とエチルアントラニル酸 [87-25-2] ( 4 ) との反応では、最初に過渡的付加生成物 ( 5' )が形成されると予想される。次いで、複素環への分子内ラクタム化が起こり、アルタンセリン（6）が得られる。

参照

参考文献

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