キナ

キナ
C. pubescensの花
C. pubescens
科学的分類この分類を編集する
王国： 植物界
クレード: 維管束植物
クレード: 被子植物
クレード: 真正双子
クレード: アステリッド
注文： リンドウ目
家族： アカネ科
亜科: キナセア科
部族： キナセア科
属: キナL.
タイプ種
キナ・オフィシナリス
種

約38種。§種を参照

キナ（発音： / s ɪ ŋ ˈ k oʊ n ə /または/ s ɪ n ˈ tʃ oʊ n ə / [ 1 ]）は、アカネ科の顕花植物の属で、少なくとも23種の樹木と低木が含まれる。いずれも南アメリカ西部の熱帯アンデス林が原産である。少数の種は中央アメリカ、ジャマイカ、フランス領ポリネシア、スラウェシ島、南大西洋のセントヘレナ島、熱帯アフリカ沖のサントメ・プリンシペ島に帰化していると報告されており、その他はインドとジャワ島で栽培され、そこで雑種を形成している。

キナは歴史的にその薬効価値から求められてきました。いくつかの種の樹皮からはキニーネなどのアルカロイドが抽出されます。ヨーロッパ植民地主義の最盛期には、マラリアに対する唯一の有効な治療法としてキニーネが使用され、経済的にも政治的にも大きな重要性を帯びていました。キナ属の樹木は抗マラリア作用を持つことから、熱病の木としても知られています。[ 2 ]

1944年のキニーネの人工合成、耐性マラリアの増加、そして代替療法の出現により、キナ栽培への大規模な経済的関心は最終的に終焉を迎えました。キナアルカロイドは、合成薬剤への耐性を獲得した熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）の治療に有望性を示しています。キナは歴史的遺産として今もなお崇敬されており、ペルーの国樹はキナ属に属しています。[ 3 ]

語源と一般名

カール・リンネは104年前の物語に基づいて1742年にこの属に命名した。[ 4 ]

1638年、ペルー副王チンチョン伯爵夫人が患っていたマラリアがこの植物によって治癒したとされています。[ 5 ] その後、伯爵夫人は樹皮の商業的な採​​取を命じ、1600年代後半からヨーロッパでの販売を成功させました。[ 6 ]

リンネはイタリア語の綴りであるCinchonaを使用していましたが、Chinchón（スペイン語では[tʃinˈtʃon]と発音）という名前がきっかけとなり、クレメンツ・マーカムをはじめとする多くの人が綴りをChinchonaに訂正することを提案し、この植物の一般名として/ tʃɪnˈtʃoʊnə /という発音を好む人もいます。[ 7 ]

南米の伝統薬として知られている「イエズス樹皮」や「イエズス粉末」は、キナに由来するとされています。ナイジェリアでは、キナは現地語で「ドゴ・ヤロ」または「ドゴン・ヤロ」と呼ばれ、「背の高い男」を意味します。[ 8 ] [ 9 ]

説明

キナはアカネ科に属し、高さ5～15メートル（16～49フィート）に成長する常緑の葉を持つ大きな低木または小高木です。葉は対生し、円形から披針形で、長さは10～40センチです。花は白、ピンク、赤で、頂端の円錐花序に咲きます。実は小さなカプセルで、多数の種子が入っています。この属の重要な特徴は、花冠の裂片に縁に毛があることです。種によっては異形花柱を示すものもあります。キナ科族には、キナオプシス属、ジョシア属、ラデンベルギア属、レミジア属、スティルプノフィルム属、およびキリオセミナ属が含まれます。[ 10 ]南アメリカでは、キナ属の自然個体群は地理的に異なる分布を持っています。 19世紀には、イギリス東インド会社とオランダ東インド会社によってインドとジャワの同じ地域でいくつかの種が栽培に導入され、雑種が形成されました。[ 11 ]

リンネは、エクアドルの狭い地域にのみ生息し、薬用としての重要性がほとんどないキナ・オフィシナリス種に基づいてこの属を記述した。 [ 12 ] [ 13 ]その後、この属には約300種が記載され命名されたが、1998年の属の改訂では23種しか特定されなかった。[ 11 ] [ 14 ]

歴史

初期の参考文献

現在キナ属に分類される樹木の樹皮の解熱作用は、ヨーロッパ人と接触する以前から多くの南米文化で利用されていました。[ 15 ]イエズス会は新世界からの治療薬の伝播において重要な役割を果たしました。

キナ属の植物とマラリア治療を結びつける伝説は、1663年にイタリア人医師セバスティアーノ・バドによって初めて記録された。 [ 16 ] [ 17 ]それには、第4代チンチョン伯爵でペルー総督のルイス・ヘロニモ・デ・カブレラの妻がリマで三日熱にかかったことが記載されている。スペインの総督が伝統的な治療法を勧めたところ、奇跡的に速やかに治癒した。その後、伯爵夫人は大量の樹皮を注文し、ヨーロッパに持ち帰ったとされている。バドは、この情報をペルーの商人であるアントニウス・ボルスというイタリア人から得たと主張した。クレメンツ・マーカムは伯爵夫人をアナ・デ・オソリオであると特定したが、これはハギスによって誤りであることが示された。[ 18 ]アナ・デ・オソリオは1621年8月にチンチョン伯爵と結婚し、1625年に亡くなりました。これは伯爵が1628年にペルー副王に任命される数年前のことでした。彼の2番目の妻であるフランシスカ・エンリケス・デ・リベラも彼に同行してペルーに渡りました。ハギスは伯爵の日記をさらに調査しましたが、伯爵自身は何度もマラリアに罹っていたにもかかわらず、伯爵夫人が熱病にかかっていたという記述はありませんでした。[ 18 ]これらの点やその他の多くの矛盾のため、バドの物語は伝説に過ぎないと一般に否定されています。

キナの樹皮は、 1638年にアントニオ・デ・ラ・カランチャ修道士によってロハ（ロハサ）の木から採れるものとして言及されています。彼は、硬貨2枚ほどの樹皮の粉末を水に溶かして飲むと、発熱や「三日熱」を治せると述べています。イエズス会のベルナベ・コボ神父（1582-1657）も1653年に「熱の木」について著作を残しています。この伝説はマーカムによって英文学で広められ、1874年には「チ​​ンチョナ属の正しい綴りを求める嘆願書」も出版しました。[ 19 ] [ 20 ]スペインの医師で植物学者のニコラス・モナルデスは1574年にスペインで新世界の樹皮の粉末が使われていたと記しており、別の医師であるフアン・フラゴソは1600年に未知の樹皮の粉末が様々な病気の治療に使われたと記しています。両者とも、果実を結ばずハート型の葉を持つ木が原料であるとしています。これらはキナ属を指していたと示唆されている。[ 21 ]

キナキナもしくはキンキナという名称は、ヨーロッパで使われていたキナの古い名前として提案されたもので、ケチュア族が使っていた「樹皮の樹皮」を意味する現地名に基づいている。イタリアの文献ではキナを「cina 」と綴っており、これが中国産のスミラックスとの混同の原因となった。 [ 22 ]ハギスは、キナとイエズス会の樹皮は実際にはミロキシロン・ペルイフェルム、つまりペルーバルサムを指し、これは1500年代のスペイン貿易で重要な品目だったと主張した。時が経つにつれ、ミロキシロンの樹皮は、現在キナとして知られているものの似た樹皮で混ぜられた可能性がある。[ 18 ]徐々に、その混ぜ物がマラリア治療で使われる重要な治療成分である主力製品になった。樹皮は1677年のロンドン薬局方にCortex Peruanusとして収載された。

経済的意義

アントニー・ファン・レーウェンフックによるペルー皮質の研究、1706年

「熱病の木」は、 1735年に子午線弧を測定するためにキトを訪れた天文学者シャルル・マリー・デ・ラ・コンダミーヌによって最終的に詳細に記述されました。しかし、彼が記述したキナ・オフィシナリス（Cinchona officinalis）には、治療効果がほとんどないことがわかりました。ヨーロッパで最初に確認された生きた植物は、 1846年にヒュー・アルジャーノン・ウェッデルがボリビアで採集した種子からジャルダン・デ・プラントで栽培されたキナ・カリサヤ（ Cinchona calisaya）でした。 [ 23 ]ヌエバ・グラナダ総督ペドロ・メシア・デ・ラ・セルダの医師ホセ・セレスティーノ・ムティスは、1760年からコロンビアでキナに関する情報を収集し、挿絵付きの原稿『エル・アルカノ・デ・ラ・キナ（ El Arcano de la Quina ）』（1793年）を執筆しました。彼は商業価値のある植物を探すためのスペイン人探検隊を発案し、1783年に承認されました。1808年の彼の死後も、甥のシンフォロソ・ムティスが探検隊を引き継ぎました。[ 24 ]キナの樹皮の需要が高まるにつれ、森林の樹木は伐採され始めました。ペルーと周辺諸国は、キナの樹皮の独占を維持するために、19世紀初頭からキナの種子と苗木の輸出を禁止し始めました。[ 25 ]

ヨーロッパの植民地勢力は、最終的に熱帯の他の地域でもキナを栽培することを検討した。1743年のフランス使節団（ドゥ・ラ・コンダミーヌも参加）は、波に船から流され、キナの苗木を失った。オランダはユストゥス・ハスカールを派遣し、彼が持ち込んだキナは1854年からジャワで栽培された。イギリスの探検家クレメンツ・マーカムは、 1860年にスリランカと南インドのニルギリ山脈に導入された植物を収集した。 [ 26 ]導入された主な種は、空気に触れると樹液が赤くなることからキナ・スッキルブラ（現在のキナ・プベセンス）またはキナ・カリサヤであった。アルカロイドのキニーネとシンコニンは、 1820年にピエール・ジョセフ・ペルティエとジョセフ・ビエネメ・カヴァントゥによって抽出されました。後に、さらに2つの重要なアルカロイド、キニジンとシンコニジンが同定され、これらの成分の含有量を分析することがキノロジー（植物学）の日常的な研究となりました。栽培樹木からのキニーネの収量が少なく、樹皮を持続可能な方法で抽出する方法の開発には時間がかかりました。

その間に、チャールズ・レジャーと彼の助手マヌエル・インクラ・ママニはボリビアで別の種を採集した。ママニはボリビア当局に捕まり殴打されて死亡したが、レジャーは高濃度のキニーネを含む種子を入手した。これらの種子はイギリス人に提供されたが彼らは興味を示さず、残りはオランダ人に売られた。オランダ人はその価値に気づき、種を増やした。後にCinchona ledgerianaと名付けられたこの種[ 27 ]は、オランダ領インドネシアで育った樹皮から8～13%のキニーネを産出し、キニーネ以外のアルカロイドに重点を置いたイギリス領インドの生産を効果的に凌駕した。[ 28 ]後になってイギリス人もその価値に気づき、オランダ人からC. ledgerianaの種子を手に入れようとした[ 29 ] [ 30 ] 。

フランチェスコ・トルティは、キナを用いた治療に対する発熱反応を、発熱の分類システム、あるいはマラリア性発熱と非マラリア性発熱の診断手段として用いました。キナがマラリアの有効な治療に用いられたことで、瀉血による治療やガレノス以来長らく信じられてきた体液説は終焉を迎えました。[ 31 ]クレメンツ・マーカムは、インドネシアにおけるキナ属植物の 確立に貢献した功績によりナイトの称号を授与されました。ハスカールはオランダ獅子勲章ナイトの称号を授与されました。[ 32 ]

生態学

キナ属は、キナ、キバタフライ、およびキナバタフライ属（ E. damor、E. purpurescens、E. sericeusなど）を含む一部のチョウ目の幼虫の食用植物として利用されます。

C. pubescensはガラパゴス諸島などの一部の島々で制御不能に成長し、在来植物種との競争に勝つ危険性がある。 [ 33 ]

キナ・オフィシナリス、収穫された樹皮
ペルーはキナの一分野を科学に提供しています(17 世紀の彫刻より)。
19世紀のキナ・カリサヤのイラスト

栽培と使用

キナの樹皮がヨーロッパ人に初めて注目された当時、アンデスの先住民グループが何らかの伝統薬として使用していたかどうかは不明である。[ 15 ] 17世紀初頭に初めて薬効が確認されて以来、キナはマラリア治療薬として使用されてきました。この用途は、南米を植民地化したスペイン人によってヨーロッパに広まりました。[ 15 ]樹皮にはキニーネやキニジンなどのアルカロイドが含まれています。[ 34 ]キナは、現在でも熱帯マラリアの治療薬として推奨されているキニーネの唯一の経済的に実用的な供給源です。[ 35 ] [ 36 ]

ヨーロッパ

イタリアの植物学者ピエトロ・カステッリは、キナ属について言及した最初のイタリアの出版物として注目すべきパンフレットを著しました。1630年代（文献によっては1640年代）までに、その樹皮はヨーロッパに輸出されていました。1640年代後半には、樹皮の利用方法が「Schedula Romana」に記載されました。ロンドン王立協会は設立初年度（1666年）に「シデナム博士の著書『Methodus curandi febres』に関する解説」を出版しました。[ 37 ]

イングランド国王チャールズ2世は、マラリアの奇跡的な治療法で有名になったロバート・タルバーを招聘しました。[ 38 ]当時、樹皮は宗教的な論争の的となっていたため、タルバーは極秘裏に苦い樹皮の煎じ薬を国王に贈りました。この治療により、国王のマラリア熱は完全に治まりました。その見返りとして、タルバーは権威ある王立内科医協会の会員に任命されました。[ 39 ]

1679年、タルボルはフランス国王ルイ14世の息子がマラリア熱に苦しんでいたため、招聘された。治療が成功した後、タルボルはこの処方に対して国王から3,000クラウンの金貨と終身年金を与えられた。タルボルはこの出来事を全て秘密にするよう求められた。タルボルの死後、フランス国王は次のような処方を発表した。バラの葉7グラム、レモン汁2オンス、そしてキナの樹皮の濃い煎じ液をワインと共に飲む。ワインを使ったのは、キナの樹皮に含まれるアルカロイドの一部は水には溶けないが、ワインに含まれるエタノールには溶けるからである。[ 39 ] 1681年、フェルナンド・メンデス博士によってイギリスからポルトガルにイングラテラ水がもたらされた。メンデスも同様に「（ペドロ国王）から多額の贈り物を受けたが、その条件として、その成分の秘密を国王に明かし、公に公開しないことを条件とした」。[ 40 ]

1738年、エクアドルに派遣された遠征隊のリーダーであるシャルル・マリー・ド・ラ・コンダミーヌが、ピエール・ゴダンとルイ・ブージェと共に執筆した論文「Sur l'arbre du quinquina （五角形の樹について）」がフランス科学アカデミーから出版されました。この論文の中で、彼は3種の異なる種を特定しました。[ 41 ]

ホメオパシー

ホメオパシーの誕生は、キナの樹皮試験に基づいています。ホメオパシーの創始者サミュエル・ハーネマンは、ウィリアム・カレンの『マテリア・メディカ』を翻訳していた際、カレンがペルーの樹皮が間欠熱に効くと記していることに気づきました。[ 42 ]ハーネマンは、ホメオパシーの基準量ではなく、ペルーの樹皮を毎日大量に摂取しました。2週間後、彼はマラリアのような症状を感じたと述べています。この「同類は同類を治す」という考えは、彼のホメオパシーに関する著作の出発点となりました。ハーネマンの症状は、ホメオパシー研究者と懐疑論者の両方から、キニーネに対する過敏症の兆候であると示唆されています。[ 43 ]

広範囲に栽培されている

樹皮は、ヨーロッパ人にとって、遠方の植民地や国内の資源へのアクセスと開発を拡大する上で非常に貴重なものでした。樹皮採取はしばしば環境破壊を招き、樹皮を得るために広大な樹木が伐採され、低賃金で過酷な労働環境に置かれ、先住民の樹皮採取者は死後も借金を返済することができませんでした。[ 44 ]

18 世紀におけるアマゾン川流域のさらなる探検とさまざまな種類の樹皮の貿易経済については、ラードナー・ギボンによって次のように記されています。

...この樹皮が初めて大量に採取されたのは1849年ですが、その存在は長年知られていました。最高品質のものはユンガス産の樹皮には及ばないものの、それに次ぐものです。さらに劣った樹皮には4つの種類があり、そのうちのいくつかについては銀行が1クインタルあたり15ドルを支払います。最高品質の樹皮は、法律により54ドルの価値があります。アリカへの運賃は、ラバ1頭あたり3クインタルで17ドルです。ユラカレスからは既に6000クインタルの樹皮が採取されています。銀行は1851年に設立されました。[タデウス]ヘンケ氏は1796年にユラカレスを訪れた際に、キナの樹皮の存在について言及しました。

— 『アマゾン渓谷の探検』 、アメリカ海軍ラードナー・ギボン中尉著、第2巻、第6章、146～147ページ。

大英帝国は毎年、マラリアによる疾病で5,200万～6,200万ポンドの直接的な損失を被っていると推定されていた。そのため、治療薬の供給を確保することは非常に重要だった。[ 45 ] 1860年、クレメンツ・マーカム率いるイギリスの南米探検隊がキナの種子と植物を密輸し、それがイギリス領インドとスリランカのいくつかの地域に持ち込まれた。インドでは、ウィリアム・グラハム・マクアイヴァーによってウータカムンドに植えられた。スリランカでは、1861年1月にハッガラ植物園に植えられた。 [ 46 ]スリランカで茶栽培の先駆者であるジェームズ・テイラーは、キナ栽培の先駆者の一人でした。[ 47 ] 1883年までにスリランカでは約64,000エーカー（260 km 2 ）の土地が栽培され、1886年には輸出が1500万ポンドのピークに達した。栽培（当初はC. succirubra（現在のC. pubescens）、後にC. calisaya [ 48 ] ）は、ジョージ・キングらの活動により、ベンガル州ダージリン地区の丘陵地帯にまで拡大された。ニルギリのナドゥヴァッタムと西ベンガル州ダージリンのムンプーにキナ工場が設立された。ニルギリではジョン・ブロートン、ダージリンではC.H.ウッドとともに、キノロジストがアルカロイドの抽出を監督するよう任命された。この役職には他に、デビッド・フーパーとジョン・エリオット・ハワードがいた。[ 30 ] [ 49 ] [ 50 ]

C. pubescensの果実

1865年、南北戦争で南軍に従軍したマシュー・フォンテーヌ・モーリーによって、メキシコに「ニューバージニア」と「カルロタ・コロニー」が設立された。戦後、南軍の兵士たちは、メキシコ皇帝マクシミリアン1世とハプスブルク家大公の「帝国移民委員」となったモーリーに誘われて移住した。現在、この2つのコロニーで残っているのは、モーリーがイギリスから購入した種子を使って植えたキナの繁茂した林だけだ。これらの種子は、メキシコに初めて持ち込まれたものであった。[ 51 ]

キナの栽培は1890年代からキニーネの価格下落につながったが、インドネシアにおけるオランダ人による生の樹皮の品質と生産量により、彼らは世界市場を独占するに至った。しかし、ヨーロッパ（特にドイツ[ 52 ]）の加工医薬品生産者は価格交渉を行い、価格変動を引き起こした。その結果、1913年にオランダ主導のキナ協定が締結され、生産者への固定価格が保証された。アムステルダムのキナ局がこの取引を規制した[ 53 ] 。

第二次世界大戦中、日本軍はジャワ島を占領し、アメリカ合衆国は戦争に不可欠なキニーネ薬を供給していたキナ農園へのアクセスを失いました。 1942年から1944年にかけて、キニーネを含みキニーネ生産のために収穫できるキナの種を見つけるため、南米の有望な地域を探検するキナ・ミッション[54]と呼ばれる植物探検隊が立ち上げられました。[ 54 ]これらの探検隊は最終的に主目的を達成しただけでなく、新種の植物も発見し[ 54 ]、アメリカ合衆国と南北アメリカ諸国との国際関係に新たな一章を開きました。[ 55 ]

化学

キナアルカロイド

キナアルカロイドの一般構造

この属の樹皮は様々なアルカロイドの原料であり、最もよく知られているのはキニーネです。キニーネは解熱剤で、特にマラリア治療に有効です。[ 56 ] [ 57 ]インドではキナ解熱剤として知られ、キナの樹皮から抽出されたアルカロイド混合物が一時期使用されていました。しかし、このアルカロイド混合物またはその硫酸塩はアルコールに混ぜられ、キネタムとして販売されていましたが、非常に苦く、吐き気などの副作用を引き起こしました。[ 58 ]

キナアルカロイドには以下のものがあります:

これらは有機化学において不斉合成における有機触媒として利用されています。

その他の化学物質

アルカロイドに加えて、多くのキナの樹皮には、シンコタンニン酸という特定のタンニンが含まれており、これが酸化されるとすぐに暗色のフロバフェン[ 59 ]が生成されます。これはレッドシンコニック[ 60 ] 、シンコノフルボ酸、またはシンコナレッドと呼ばれます。 [ 61 ]

1934年、マラリア治療薬を安価で効果的なものにし、各国で使用できるようにする取り組みの一環として、国際連盟マラリア委員会が「トタキナ」と呼ばれる標準規格を策定しました。トタキナは、結晶性アルカロイドを最低70%含有し、そのうち少なくとも15%はキニーネ、非晶質アルカロイドは20%以下とすることを規定しました。[ 62 ] [ 63 ]

種

植物学者によって少なくとも24種のキナが認められている。[ 11 ] [ 64 ]植物が交雑する性質により、名前の付いていない種や多くの中間形態が生じた可能性がある。[ 14 ]

参照

注記

  1. ^オランダ領東インドに導入されたカリサヤンキナの変種は、オランダ植民地大臣C.F.パユにちなんでCinchona pahudianaと名付けられることもあった[ 65 ]。
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参考文献

ウィキメディア コモンズには、キナに関連するメディアがあります。
ウィキメディア・コモンズには、 Cinchona calisayaおよびCinchona pubescensに関連するメディアがあります。

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