コラーゲナーゼクロストリジウムヒストリチカム
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | シアフレックス、シアペックス、Qwo |
| その他の名前 | AA-4500、コラーゲナーゼ クロストリジウム ヒストリチカム-AAES |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a612029 |
| ライセンスデータ | |
| 投与経路 | 病変 内注射 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケムSID | |
| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ | |
| ケッグ | |
| CompToxダッシュボード（EPA） | |
| ECHA 情報カード | 100.029.608 |
| 化学および物理データ | |
| モル質量 | 114 kg/mol (AUX-I) 113 kg/mol (AUX-II) |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
クロストリジウム・ヒストリチカム由来コラーゲナーゼは、クロストリジウム・ヒストリチカム菌が産生するコラーゲン分解酵素です。粉末と溶剤の混合注射キットとして、デュピュイトラン拘縮（指が手のひら側に曲がり、完全に伸ばすことができない状態）およびペロニー病（陰茎の軟部組織に線維性プラークが増殖する結合組織疾患）の治療に使用されます。この製剤はバイオスペシフィクス・テクノロジーズ社が開発し、米国ではエンド・ファーマシューティカルズ社がXiaflex 、欧州では ソビ社がXiapexとして製造・販売しています
生化学的には、 C. histolyticum由来の2種類のコラーゲナーゼ、ColHとColGの混合物です。サンティルと呼ばれる類似の軟膏剤には、同じ細菌由来のコラーゲナーゼが1種類または複数種類含まれていますが、どれが含まれているかは不明です。[ 1 ]
用途
2010年2月、米国食品医薬品局（FDA）はデュピュイトラン拘縮の治療薬としてシアフレックスを承認しました。 [ 2 ] [ 3 ]これは、この疾患に対する最初の非外科的治療薬として承認されました。[ 4 ]デュピュイトラン拘縮では、手のひらの筋膜にコラーゲンが蓄積し、指を伸ばすことができなくなります。同様の現象は、陰茎の拘縮である ペロニー病でも発生します。
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2011年2月、欧州委員会のヒト用医薬品委員会は、適切な訓練を受けた医師による、触知可能な索状を伴う成人のデュピュイトラン拘縮の治療薬として、この製品を承認した。[ 5 ]ファイザーは、2011年後半までに医師がこの治療薬を処方できるようになることを期待して、ヨーロッパ各国の医薬品規制当局と協力して新しい治療薬を発売すると報じられた。[ 6 ]
2012 年 11 月 7 日、BioSpecifics は「BioSpecifics Technologies Corp. : 2012 年第 3 四半期の財務実績を報告」を発表しました。Auxilium社は、ペロニー病（陰茎の湾曲変形を引き起こす非弾性コラーゲンの過剰蓄積）の治療薬として、XiaflexのFDAへのライセンス申請を提出しました。FDAは2013年12月にXiaflexをペロニー病の治療薬として承認しました。これに続き、Xiapexが2015年2月にEUでペロニー病の治療薬として承認され、ペロニー病の治療薬として適応を持つ初の、そして唯一の生物学的製剤となりました。[ 7 ] Auxilium社はまた、五十肩、セルライト除去、そしてヒトとイヌの脂肪腫の治療薬としてXiaflexの潜在的な用途に関する追加試験が進行中であると報告しています。[ 8 ]
2020年3月、スウェーデンの製造業者は商業上の理由からヨーロッパでこの薬の流通を突然中止しました。[ 9 ]コラーゲナーゼは、小規模な臨床試験を除き、国民保健システムでは利用できなくなりました。[ 10 ]
副作用
最も一般的な副作用は、リンパ節腫脹（リンパ節の腫れ）、かゆみ、痛み、浮腫、出血（例えば、あざや斑状出血）などです。アレルギー反応は患者の1%未満に認められます。[ 11 ]
ペロニー病では、陰茎の断裂（陰茎骨折）やその他の重篤な陰茎損傷などの副作用が起こる可能性があります。[ 12 ]
化学的性質
この物質は、既知のアミノ酸配列を持ち、それぞれ約1000個のアミノ酸からなる2種類のコラーゲナーゼ（AUX-IおよびAUX-II）の定常混合物です。1950年から知られているC. histolyticum株から嫌気性発酵によって製造されます。[ 13 ]
薬理学
酵素は大量に血流に到達せず、プロテアーゼによって分解されるまで大部分が注射点に留まると推定される[ 11 ]。
2つのコラーゲナーゼは相乗的に作用し、トロポコラーゲン（「コラーゲン分子」）を異なる部位で切断します。AUX-IはC末端とN末端を攻撃し、AUX-IIは分子内のアミノ酸結合を切断します。小さなコラーゲン断片は両方の酵素によって分解されます。[ 13 ]
相互作用
この薬剤は血流や肝臓に到達しないため、相互作用試験は実施されていません。テトラサイクリン、アントラサイクリン、キノロン、アントラキノン誘導体など、マトリックスメタロプロテアーゼに阻害作用を示す薬剤がコラーゲナーゼの有効性を低下させる可能性があると考えられていますが、そのような相互作用を示す臨床的証拠は認められていません。[ 11 ]
参考文献
- ^ 「Hathewaya histolytica（Clostridium histolyticum）[Q46085]のコラーゲナーゼColH」 UniProt 2020年12月26日閲覧。
- ^ 「FDA、手の衰弱性疾患にシアフレックスを承認」食品医薬品局2010年2月2日オリジナルより2012年11月26日時点のアーカイブ。2010年3月16日閲覧。
- ^ Pollack A (2010年3月15日). 「握りしめた指をまっすぐにする薬の勝利」 .ニューヨーク・タイムズ. 2010年3月16日閲覧。
- ^ Pollack A (2010年3月15日). 「Bringing Movement Back to Clenched Hands」 . The New York Times . 2010年3月16日閲覧。
- ^ Xiapex: クロストリジウム ヒストリチカムのコラーゲナーゼ、欧州医薬品庁、日付なし。アクセス日：2011年3月20日。
- ^ Xiapex (Collagenase Clostridium Histolyticum) が欧州連合でデュピュイトラン拘縮の治療薬として認可、Medical News Today、ベクスヒル・オン・シー、イースト・サセックス、2011年3月3日。アクセス日：2011年3月19日。
- ^ 「Xiapex製品特性概要」 。 2015年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年3月16日閲覧。
- ^ 「セルライト治療のためのXiaflex」。
- ^ 「Xiapex」 2018年9月17日。
- ^ 「デュピュイトラン病の介入：手術 vs コラーゲナーゼ - 試験と統計、ヨーク大学」。
- ^ a b cハーバーフェルド H、編。 （2009年）。オーストリアコーデックス(ドイツ語) (2009/2010 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。ISBN 978-3-85200-196-8。
- ^ 「ラベル」（PDF） .米国食品医薬品局（FDA） . 2018年6月1日. 2025年10月13日閲覧。
- ^ a bクレメント A (2011 年 5 月 9 日)。 「Dupuytren'sche Kontraktur erstmals medicamentös behandelbar: Xiapex」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (2011/10): 8.
外部リンク
- 「クロストリジウム・ヒストリチカム由来コラーゲナーゼ」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。 2025年5月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。
