3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド
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| 名前 | |
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| 推奨IUPAC名 （3,4-ジヒドロキシフェニル）アセトアルデヒド | |
| その他の名前 DOPAL; 2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)アセトアルデヒド; [ 1 ]ドーパアルデヒド; ドーパミンアルデヒド | |
| 識別子 | |
3Dモデル（JSmol） | |
| 略語 | ドーパル |
| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.237.172 |
| ケッグ |
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| メッシュ | 3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド |
PubChem CID | |
| ユニイ |
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CompToxダッシュボード（EPA） | |
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| プロパティ | |
| C 8 H 8 O 3 | |
| モル質量 | 152.149 g·mol −1 |
| 密度 | 1.306 g/mL |
| 沸点 | 351℃（664℉; 624K） |
| 関連化合物 | |
関連する2-フェニルアルデヒド | フェニルアセトアルデヒド |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。 | |
3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド（DOPAL ）は、ドーパミンアルデヒドとしても知られ、モノアミン酸化酵素（MAO）によって生成されるモノアミン神経伝達物質ドーパミンの代謝物です。[ 2 ] [ 3 ]
ドーパミン代謝の他の代謝経路としては、カテコールO-メチルトランスフェラーゼ（COMT）による3-メトキシチラミンへのメチル化、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ（DBH）によるノルエピネフリンへのβ-ヒドロキシ化などがある。また、ドーパミンは自発的に酸化され、ドーパミンキノンや活性酸素種を生成する。[ 3 ]
ドーパミン神経毒性
DOPALはドーパミン神経毒として知られています。[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]この点ではドーパミン自体やドーパミンの他の代謝物よりもはるかに強力です。 [ 2 ] [ 4 ] [ 3 ]カテコールアルデヒド仮説によると、DOPALは加齢に伴うドーパミン神経変性やパーキンソン病の発症に役割を果たしています。[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] [ 5 ] DOPALは主にアルデヒド脱水素酵素（ALDH）によって解毒されます。[ 2 ] [ 4 ] [ 3 ] DOPALはモノアミン酸化酵素（MAO）によって形成されるドーパミンの代謝物です。[ 2 ] PC12系統の分化神経細胞において、単離ミトコンドリア中のDOPALの生理的濃度は、プログラム細胞死（またはアポトーシス）に関連する経路、すなわち透過性遷移を誘導する上で非常に強力であった。これは、DOPALの細胞毒性とパーキンソン病の進行における役割を示唆している。パーキンソン病は長年、ミトコンドリア異常およびドーパミン作動性化合物を介した神経毒性と関連付けられてきたが、他のドーパミン誘導体や代謝物の重要性は低い。[ 6 ]
アルデヒド脱水素酵素阻害剤（ALDH阻害剤）はDOPALの異化を阻害し、それによってDOPALレベルを上昇させるが、ドーパミン作動性神経毒性を引き起こしたり、ドーパミン作動性神経変性を増強したりする可能性がある。 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ALDH阻害剤の例には、ジスルフィラムや、ベノミル、ダイジン、ディルドリン、メチル水銀、ロテノン、ジラムなどの既知のドーパミン作動性神経毒がある。[ 7 ] DOPAL自体も高濃度（> 5 μM）でALDHを阻害することが知られている。[ 7 ]
参照
- 3,4-ジヒドロキシフェニルグリコールアルデヒド（ドペガル）
- 5-ヒドロキシインドールアセトアルデヒド（5-HIAL）
参考文献
- ^ 「3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド - 化合物概要」 . PubChem Compound . 米国：国立生物工学情報センター. 2005年6月24日. 識別および関連記録. 2011年10月13日閲覧。
- ^ a b c d e f Goldstein DS (2020年2月). 「カテコールアルデヒド仮説：MAOが当てはまる場所」 . J Neural Transm (ウィーン) . 127 (2): 169– 177. doi : 10.1007/s00702-019-02106-9 . PMC 10680281. PMID 31807952 .
- ^ a b c d e f Goldstein DS (2021年6月). 「カテコールアルデヒド仮説によるカテコラミン作動性神経変性の病因：わかっていることとわかっていないこと」 . Int J Mol Sci . 22 (11): 5999. doi : 10.3390/ijms22115999 . PMC 8199574 . PMID 34206133 .
- ^ a b c d Goldstein DS (2020年10月). 「神経変性疾患におけるカテコラミン欠乏症への『病気だが死んでいない』現象の応用」 Semin Neurol . 40 (5): 502– 514. doi : 10.1055 / s-0040-1713874 . PMC 10680399. PMID 32906170 .
- ^ Goldstein, David S.; Sullivan, Patti; Holmes, Courtney; Miller, Gary W.; Alter, Shawn; Strong, Randy; Mash, Deborah C.; Kopin, Irwin J.; Sharabi, Yehonatan (2013). 「パーキンソン病における毒性ドーパミン代謝物<SCP>DOPAL</SCP>の蓄積の決定因子」 . Journal of Neurochemistry . 126 (5): 591– 603. doi : 10.1111/jnc.12345 . PMC 4096629. PMID 23786406 .
- ^ Kristal, B.; Conway, AD; Brown, AM; Jain, JC; Ulluci, PA; Li, SW; Burke, WJ (2001). 「選択的ドーパミン脆弱性：3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒドはミトコンドリアを標的とする」. Free Radical Biology and Medicine . 30 (8): 924– 931. doi : 10.1016/s0891-5849(01)00484-1 . PMID 11295535 .
- ^ a b c Masato A, Plotegher N, Boassa D, Bubacco L (2019年8月). 「パーキンソン病の病因におけるドーパミン代謝障害」 . Mol Neurodegener . 14 (1) 35. doi : 10.1186/s13024-019-0332-6 . PMC 6728988. PMID 31488222 .
- ^ Doorn JA, Florang VR, Schamp JH, Vanle BC (2014年1月). 「アルデヒド脱水素酵素阻害により、ドーパミンニューロンに対して自己毒性を有する反応性ドーパミン代謝物が生成される」 .パーキンソン病関連障害. 20 Suppl 1 (1): S73– S75. doi : 10.1016/S1353-8020(13)70019-1 . PMC 3932615. PMID 24262193 .
- ^ Legros H, Dingeval MG, Janin F, Costentin J, Bonnet JJ (2004年3月). 「カテコールアミン作動性神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞に対するドーパミンとジスルフィラムを併用した治療の毒性：3,4-ジヒドロキシフェニルアセトアルデヒド形成との関連」. Neurotoxicology . 25 (3): 365– 375. Bibcode : 2004NeuTx..25..365L . doi : 10.1016/S0161-813X(03)00148-7 . PMID 15019299 .
