天然痘
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天然痘
その他の名前天然痘、[ 1 ]真性痘瘡、[ 2 ]痘瘡、[ 3 ]赤ペスト[ 4 ]
1973年、バングラデシュで天然痘に罹った子供。濃い液体が詰まった隆起と、中央のくぼみまたはえくぼが特徴です。
専門感染症
症状
合併症皮膚の瘢痕化、失明[ 6 ]
通常の発症曝露後1～3週間[ 5 ]
間隔約4週間[ 5 ]
原因天然痘ウイルス、天然痘ウイルス（人から人への感染）[ 6 ] [ 7 ]
診断方法症状に基づきPCR検査で確認[ 8 ]
鑑別診断水痘、伝染性軟属腫、伝染性軟属腫、水痘[ 8 ]
防止天然痘ワクチン[ 9 ]
処理支持療法[ 10 ]
薬ブリンシドフォビル
予後死亡リスク30％[ 5 ]
頻度根絶（最後の自然発生例は1977年）

天然痘は、オルトポックスウイルス属に属する痘瘡ウイルス（しばしば天然痘ウイルスと呼ばれる）によって引き起こされる感染症であった。[ 7 ] [ 11 ]最後の自然発生的な症例は1977年10月に診断され、世界保健機関（WHO）は1980年に天然痘の世界的根絶を認定し、 [ 10 ]天然痘は2022年現在、根絶された唯一のヒト疾患となっている。 [ 12 ]

この病気の初期症状は発熱と嘔吐でした。[ 5 ]その後、口の中に潰瘍ができ、皮膚に発疹が出ました。[ 5 ]数日かけて、皮膚の発疹は中央にへこみのある特徴的な液体で満たされた水疱に変わりました。 [ 5 ]その後、隆起はかさぶたになって剥がれ落ち、傷跡が残りました。[ 5 ]この病気は主に感染者との長時間の対面接触によって人から人へと伝染しましたが、まれに汚染された物を介しても伝染しました。[ 6 ] [ 13 ] [ 14 ]予防は主に天然痘ワクチンによって行われました。[ 9 ]病気が発症すると、特定の抗ウイルス薬が効果があったかもしれませんが、そのような薬は病気が根絶されるまで利用できませんでした。[ 9 ]死亡リスクは約 30 % で、乳幼児ではその割合がさらに高くなりました。[ 6 ] [ 15 ]生き残った人々の皮膚には広範囲にわたる傷跡が残ることが多く、中には失明した者もいた。 [ 6 ]

この病気に関する最も古い証拠は、紀元前1500年頃のエジプトのミイラにまで遡ります。[ 16 ] [ 17 ]この病気は歴史的に大流行しました。 [ 10 ]これは、コロンブス交換によって新世界にもたらされたいくつかの病気の1つであり、その結果、多くのネイティブアメリカンが死亡しました。18世紀のヨーロッパでは、年間40万人がこの病気で死亡し、失明例の3分の1が天然痘によるものと推定されています。[ 10 ] [ 18 ]天然痘は、20世紀に最大3億人を殺したと推定され[ 19 ] [ 20 ]、存在した最後の100年間で約5億人を殺しました。[ 21 ]初期の死亡者には、 1774年のフランスのルイ15世を含む6人のヨーロッパの君主が含まれていた。 [ 10 ] [ 18 ]最近の1967年には、年間1500万件の症例が発生した。[ 10 ]最後に知られている致命的な症例は、 1978年にイギリスの研究所で発生した。

天然痘の予防接種は1500年頃中国で始まったと思われる。[ 22 ] [ 23 ]ヨーロッパは18世紀前半にこの習慣をアジアから取り入れた。[ 24 ] 1796年、エドワード・ジェンナーは現代の天然痘ワクチンを導入した。[ 25 ] [ 26 ] 1967年、WHOはこの病気を根絶するための取り組みを強化した。[ 10 ]天然痘は根絶された2つの感染症のうちの1つであり、もう1つは2011年の牛疫（偶蹄類の病気）である。 [ 27 ] [ 28 ]「天然痘」という用語は16世紀にイギリスで初めて使用され、当時「大痘」として知られていた梅毒と区別するために使用された。 [ 29 ] [ 30 ]この病気の他の歴史的な名前には、痘瘡、斑点のある怪物、赤い疫病などがあります。[ 3 ] [ 4 ] [ 30 ]

米国とロシアは天然痘ウイルスのサンプルを研究室に保管しており、安全性をめぐる議論が巻き起こっている。

分類

ラオの症例研究による天然痘の種類とワクチン接種状況別の致死率と頻度[ 31 ]
病気の種類 致死率（％）頻度 （％）
アンバック。真空。アンバック。真空。
通常の離散9.30.742.158.4
通常の合流点6226.322.84.6
通常の半合流 378.423.97
修正済み002.125.3
悪性または平坦96.566.76.71.3
早期出血性1001000.71.4
後期出血性96.889.81.72.0

天然痘には2つの型がある。大痘瘡は重症でより一般的な型で、より広範な発疹と高熱を伴う。小痘瘡はそれほど一般的ではなく、それほど重症ではないが典型的には天然痘として単独で発症し、これまでの死亡率は1％以下である。[ 32 ]天然痘ウイルスによる無症状の感染が報告されているが、一般的ではない。[ 33 ]さらに、発疹のない天然痘 ( variola sine eruptione ) と呼ばれる型が一般にワクチン接種を受けた人に見られる。この型は、通常の潜伏期間後に発熱が起こるのが特徴で、抗体検査、またはまれにウイルス培養によってのみ確認できる。[ 33 ]さらに、非常にまれで劇症化する2つの型、悪性 (扁平) 型と出血型があり、通常は致命的である。

兆候と症状

外部ビデオ
ビデオアイコンYouTubeの「天然痘（アメリカ陸軍、1967年）」

初期症状は、インフルエンザや風邪など、現在も存在する他のウイルス性疾患と同様で、 38.3℃（101℉）以上の発熱、筋肉痛、倦怠感、頭痛、倦怠感などです。消化管が侵されることが多いため、吐き気、嘔吐、腰痛もしばしば見られます。初期の前駆症状は通常2～4日間続きます。12～15日目には、口、舌、口蓋、喉の粘膜に最初の目に見える病変（粘膜粘膜と呼ばれる小さな赤みがかった斑点）が現れ、体温はほぼ正常まで下がります。これらの病変は急速に拡大して破裂し、大量のウイルスが唾液中に放出されます。[ 34 ]

天然痘ウイルスは皮膚細胞を攻撃する傾向があり、この病気に特徴的な吹き出物、すなわち斑点を引き起こします。粘膜の病変が現れてから 24 ～ 48 時間後に皮膚に発疹が現れます。典型的には、斑点はまず額に現れ、次に急速に顔全体、四肢の近位部、体幹、最後に四肢の遠位部に広がります。このプロセスは 24 ～ 36 時間以内で完了し、その後新しい病変は現れません。[ 34 ]この時点で、大痘疾患はいくつかの非常に異なる経過をたどる可能性があり、Rao の分類に基づくと 4 つのタイプの天然痘疾患が生じます。[ 35 ]通常型、改変型、悪性 (または平坦型)、および出血性天然痘です。歴史的に、通常型天然痘の全体的な致死率は約 30% で、悪性型と出血性型は通常致命的でした。改変型が致命的になることはほとんどありませんでした。初期の出血性症例では、皮膚病変が現れる前に出血が起こりました。[ 36 ]感染から最初の明らかな症状が現れるまでの潜伏期間は7～14日でした。[ 37 ]

普通

普通型天然痘（大痘瘡）による発疹を示す子供

ワクチン接種を受けていない人における天然痘症例の少なくとも90%は、通常型でした。[ 33 ]この型の天然痘では、発疹の2日目までに斑点は隆起した丘疹に変化します。3日目または4日目には、丘疹は乳白色の液体で満たされ、水疱になります。この液体は24～48時間以内に不透明に濁り、膿疱となります。

6日目か7日目には、すべての皮膚病変は膿疱に変化しました。7日目から10日目にかけて、膿疱は成熟し、最大の大きさに達しました。膿疱は鋭く隆起し、典型的には丸く、張りがあり、触ると硬かったです。膿疱は真皮に深く埋め込まれ、皮膚に小さなビーズが乗っているような感触でした。膿疱からゆっくりと体液が漏れ出し、2週間目が終わる頃には膿疱は萎縮して乾燥し始め、痂皮またはかさぶたを形成しました。16日目から20日目には、すべての病変にかさぶたが形成され、剥がれ落ち始め、脱色した瘢痕が残りました。[ 38 ]

通常の天然痘は、一般的に個別の発疹を引き起こし、膿疱は皮膚上で独立して突出していました。発疹の分布は顔面に最も密集し、四肢は体幹よりも密集し、四肢の遠位部は近位部よりも密集していました。ほとんどの症例では、手のひらと足の裏が罹患していました。[ 33 ]

合流

時には水疱がシート状に融合し、融合性の発疹を形成し、皮膚の外層がその下の肉から剥離し始めることもあった。融合性天然痘の患者は、すべての病変にかさぶたができた後も、しばしば病状が持続した。ある症例集積研究では、融合性天然痘の致死率は62%であった。[ 33 ]

修正済み

1962年、ウェールズのカーディフで4歳の子供に発生した改変天然痘

発疹の特徴と進行の速さから、修飾天然痘は主にワクチン接種済みの人に発症​​しました。ワクチン未接種者では稀で、ある症例研究では修飾天然痘の発症​​率は1～2%であるのに対し、ワクチン接種済みの人では約25%でした。この形態では前駆症状は発生しますが、通常のタイプよりも軽度であった可能性があります。発疹の進行過程では通常発熱はありません。皮膚病変はより少なく、より速く進行し、より浅く、より典型的な天然痘のような均一な特徴を示さない可能性があります。[ 38 ]修飾天然痘が致命的になることは、ほとんどありませんでした。この形態の大痘瘡は、水痘と混同されやすかったようです。[ 33 ]

悪性

1896年、イギリスのグロスターで発生した悪性出血性天然痘の流行時に、パン屋の男性が罹患した。入院8日後に死亡した。

悪性型天然痘（扁平天然痘とも呼ばれる）では、通常型では隆起した水疱が形成される時期に、病変が皮膚とほぼ面一のままであった。なぜ一部の人がこの型を発症するのかは不明である。歴史的には、症例の5～10％を占め、そのほとんど（72％）が子供であった。[ 3 ]悪性天然痘では、3～4日間続く重篤な前駆期、長引く高熱、重篤なウイルス血症の症状が伴う。前駆症状は発疹が現れた後も続いた。[ 3 ]粘膜の発疹（粘膜下層）は広範囲に及んだ。皮膚病変はゆっくりと成熟し、典型的には融合または半融合し、7日目または8日目には平らになり、皮膚に埋もれているように見えた。通常の天然痘とは異なり、水疱には水分がほとんど含まれておらず、触ると柔らかくベルベットのような感触で、出血が混じっている可能性もあった。悪性天然痘はほぼ必ず致命的であり、通常は発症後8日目から12日目に死亡する。死亡の1、2日前には病変が灰色に変色することが多く、腹部の膨張と相まって予後不良の兆候であった。[ 3 ]この型は、天然痘に対する細胞性免疫の不全によって引き起こされると考えられている。回復した場合、病変は徐々に薄くなり、瘢痕やかさぶたは残らなかった。[ 39 ]

出血性

出血性天然痘は、皮膚、粘膜、消化管、内臓への広範囲な出血を伴う重症型です。この型は感染者の約2%に発生し、主に成人に発症します。[ 33 ]出血性天然痘では、通常、膿疱は形成されません。その代わりに、皮膚の下で出血が起こり、黒焦げのような外観になります。[ 33 ]そのため、この型の天然痘は黒痘または「黒痘」とも呼ばれます。[ 40 ]出血性天然痘が小痘ウイルスによって引き起こされるケースは非常にまれです。[ 41 ]軽症では出血が起こり、転帰に影響を与えない場合もありますが、[ 42 ]出血性天然痘は通常、致命的です。[ 43 ]ワクチン接種はどちらのタイプの出血性天然痘に対しても免疫を与えないようであり、直前に再接種を受けた人にも症例が発生した。出血性天然痘には2つのタイプがある。[ 3 ]

早い

1925年、ウィスコンシン州ミルウォーキーで発生した天然痘の流行で、おそらく出血性天然痘に罹患した未接種の人物。後にこの病気で死亡した。

出血性天然痘の初期または劇症型（天然痘紫斑病と呼ばれる）は、高熱、激しい頭痛、腹痛を特徴とする前駆期から始まります。[ 39 ]皮膚は暗褐色で紅斑となり、これに続いてすぐに皮膚、結膜、粘膜に点状出血や出血が発生します。死亡は発症5日目から7日目の間で、わずかな重要でない皮膚病変があるだけで突然起こります。数日長く生き延びる人もいますが、その間に皮膚が剥がれてその下に体液が溜まり、わずかな損傷で破裂します。患者は通常、死亡するまで、または死亡直前まで意識があります。[ 43 ]剖検では、脾臓、腎臓、漿膜、骨格筋、心膜、肝臓、生殖腺、膀胱に点状出血や出血が見られます。 [ 41 ]歴史的に、この病状は誤診されることが多く、正しい診断は剖検でのみ下されました。[ 41 ]この形態は、一般人口よりも妊婦に発生する可能性が高くなります（ワクチン接種を受けていない妊婦の症例の約16％が早期出血性天然痘であったのに対し、非妊娠女性および成人男性では約1％）。[ 43 ]早期出血性天然痘の致死率は100％に近づきます。[ 43 ]

遅い

出血性天然痘には後期型（晩期出血性天然痘または出血性天然痘膿疱症と呼ばれる）もある。前駆症状は重度で初期出血性天然痘に類似し、発熱は病気の経過中ずっと続く。[ 3 ]出血は発疹期初期（ただし、天然痘紫斑病よりも後）に現れ、発疹は平坦であることが多く、水疱期を超えて進行することはない。粘膜出血は初期出血型よりも頻度が低いようである。[ 33 ]発疹が膿疱を形成することもあり、その基部から出血し、その後、通常の天然痘と同じ過程を経る。この型の疾患は、凝固カスケードの全ての要素の減少と、循環アンチトロンビンの増加を特徴とする。[ 34 ]この型の天然痘は、天然痘株の毒性に応じて、致死症例の3%から25%を占めます。[ 36 ]末期型の患者のほとんどは、発症後8日から10日以内に死亡します。回復する少数の患者では、長い療養期間を経て出血性病変が徐々に消失します。[ 3 ]末期出血性天然痘の致死率は約90～95%です。[ 35 ]妊婦はこの型の天然痘を発症する可能性がわずかに高くなりますが、早期出血性天然痘ほどではありません。[ 3 ]

原因

天然痘ウイルス
この透過型電子顕微鏡写真は、天然痘ウイルス粒子を多数示しています。粒子内部の「ダンベル型」の構造はウイルス核で、ウイルスDNAを含んでいます。倍率：約37万倍
この透過型電子顕微鏡写真は、天然痘ウイルス粒子を多数示しています。ウイルス粒子内部の「ダンベル型」の構造はウイルス核で、ウイルスDNAを含んでいます。倍率：約37万倍
ウイルスの分類この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: バリドナビリア
王国： バンフォードヴィラエ
門: 核細胞ウイルス門
クラス： ポッケスビリケテス
注文： キトビラレス
家族： ポックスウイルス科
属: オルソポックスウイルス
種： オルソポックスウイルス痘瘡

天然痘は、ポックスウイルス科、コルドポックスウイルス亜科、オルソポックスウイルス属に属する天然痘ウイルスの感染によって引き起こされます。

進化

天然痘の出現時期は確定していない。おそらく68,000年前から16,000年前の間に、アフリカの陸生齧歯類ウイルスから進化したと考えられる。[ 44 ]日付に幅があるのは、分子時計の較正に用いられた記録が異なるためである。1つの系統群は、400年から1,600年前にアジアから広がった天然痘主要株（臨床的に重篤な天然痘）である。2つ目の系統群には、アメリカ大陸で記載されたアラストリム（表現型的には軽症の天然痘）と、西アフリカで分離され、現在から1,400年から6,300年前に祖先株から分岐した株の両方が含まれていた。この系統群はさらに、少なくとも800年前に2つの亜系統群に分岐した。[ 45 ]

2番目の推定では、天然痘ウイルスがタテラポックス（スナネズミを含む一部のアフリカ齧歯類のオルソポックスウイルス）から分離されたのは3,000～4,000年前とされている。[ 46 ]これは、天然痘がヒトの病気として出現したという考古学的・歴史的証拠と一致しており、その起源は比較的最近であることを示唆している。変異率がヘルペスウイルスと同様であると仮定すると、天然痘ウイルスがタテラポックスから分岐した時期は5万年前と推定されている。[ 46 ]これは他の発表された推定と一致しているが、考古学的・歴史的証拠が非常に不完全であることを示唆している。これらのウイルスの変異率のより良い推定が必要である。

1650年頃の株を調べたところ、この株は現在配列が決定されている他の株の基底株であることが判明した。 [ 47 ]このウイルスの変異率は分子時計によってよくモデル化されている。株の多様化は18世紀と19世紀にのみ起こった。

ウイルス学

天然痘ウイルスはレンガのような形をしており、長さ約302～350ナノメートル、幅244～270ナノメートルです。[ 48 ] 186キロベースペア（kbp）の線状二本鎖DNAゲノムを持ち、両端にヘアピンループを持っています。 [ 49 ] [ 50 ]

ヒトに感染を引き起こすオルソポックスウイルスは4種類あります。天然痘ウイルス、ワクシニアウイルス、牛痘ウイルス、サル痘ウイルスです。天然痘ウイルスは自然界ではヒトにのみ感染しますが、実験では霊長類や他の動物にも感染しています。ワクシニアウイルス、牛痘ウイルス、サル痘ウイルスは自然界ではヒトと他の動物の両方に感染する可能性があります。[ 33 ]

ポックスウイルスのライフサイクルは、細胞侵入のメカニズムが異なる複数の感染型を持つため複雑です。ポックスウイルスは、ヒトDNAウイルスの中では核ではなく細胞質で複製するという点で独特です。複製のために、ポックスウイルスは他のDNAウイルスでは生成されない様々な特殊なタンパク質を生成しますが、その中で最も重要なのはウイルス関連DNA依存性RNAポリメラーゼです。

エンベロープを持つウイルス粒子と持たないウイルス粒子の両方が感染性を持つ。ウイルスエンベロープは、ヘマグルチニンを含むウイルス特異的ポリペプチドを含む、修飾されたゴルジ膜で構成されている。[ 49 ]主要痘瘡ウイルスまたは小痘瘡ウイルスのいずれかに感染すると、他方のウイルスに対する免疫が付与される。[ 34 ]

大痘瘡

より一般的で感染性の高い形態は、大痘瘡ウイルス株によって引き起こされ、その対照群である小痘瘡ウイルスと比較して死亡率が著しく高いことで知られています。大痘瘡の死亡率は約30%であったのに対し、小痘瘡の死亡率は約1%でした。18世紀を通じて、大痘瘡はヨーロッパだけで年間約40万人の死者を出しました。この病気から回復した人々は、失明や重度の瘢痕形成など、生涯にわたる後遺症に苦しむことが多く、回復した人々の間ではほぼ例外なく同様の後遺症が見られました。[ 51 ]

20世紀前半には、アジアとアフリカの大部分で天然痘の流行の主な原因は大痘瘡でした。一方、小痘瘡はヨーロッパ、北米、南米、そしてアフリカの一部の地域でより多く見られました。[ 52 ]

天然痘

小痘瘡ウイルス（別名アラストリム）は、天然痘ウイルスの中ではあまり一般的ではなく、致死性もはるかに低かった。小痘瘡は天然痘と同じ潜伏期間と病原性段階を有していたが、致死率は大痘瘡の30%に対して1%未満であったと考えられている。大痘瘡と同様に、小痘瘡は空気中のウイルスを吸入することで感染し、対面接触や媒介物を介して感染する。小痘瘡ウイルスに感染すると、より危険な大痘瘡ウイルスに対する免疫が獲得される。

小痘瘡は天然痘ほど衰弱させない病気であったため、人々はより頻繁に歩行し、したがってより急速に他の人に感染させることができた。そのため、小痘瘡は20世紀初頭に米国、英国、南アフリカを席巻し、これらの地域でこの病気の支配的な形態となり、死亡率を急速に低下させた。大痘瘡とともに、小痘瘡は現在では地球上から完全に根絶されている。土着の小痘瘡の最後の症例は1977年10月にソマリアの料理人、アリ・マオ・マーリンで報告され、天然痘は1980年5月に世界中で根絶されたと公式に宣言された。[ 16 ]小痘は白痘、カフィール痘、キューバ痘、西インド痘、乳痘、偽痘とも呼ばれた。

ゲノム構成

大痘瘡ウイルスのゲノムの長さは約186,000塩基対である。[ 53 ]これは線状二本鎖DNAからできており、約200個の遺伝子のコード配列を含む。[ 54 ]遺伝子は通常重複せず、典型的にはゲノムのより末端領域を指すブロックとして存在する。[ 55 ]ゲノムの中央領域のコード配列はオルトポックスウイルス間で高い一貫性があり、遺伝子の配置はコルドポックスウイルス間で一貫している。[ 54 ] [ 55 ]

天然痘ウイルスゲノムの中心部には、構造タンパク質、DNA複製、転写、mRNA合成の遺伝子など、必須のウイルス遺伝子の大部分が含まれています。 [ 54 ]ゲノムの末端は、オルトポックスウイルスの株や種によって大きく異なります。[ 54 ]これらの領域には、宿主の免疫系を調節するタンパク質が含まれており、オルトポックスウイルス科全体で毒性の多様性に主に関与しています。[ 54 ]ポックスウイルスのこれらの末端領域は、逆方向末端反復配列（ITR）です。[ 55 ]これらの配列はゲノムの両端で同一ですが、反対方向を向いているため、ゲノムは連続したDNAループになっています。[ 55 ] ITR配列の構成要素には、不完全な塩基対をなすA/Tに富むヘアピンループ、コンカトマーDNA（同じ配列の複数のコピーを含むDNA領域）を解読するために必要な約100塩基対の領域、いくつかのオープンリーディングフレーム、および数と長さが異なる短いタンデム繰り返し配列が含まれる。 [ 55 ]ポックスウイルス科のITRの長さは、株と種によって異なる。[ 55 ]天然痘主要ウイルスのウイルスタンパク質のほとんどのコード配列は、天然痘のワクチン接種に使用される関連ウイルスであるワクシニアのゲノムと少なくとも90％の相同性がある。[ 55 ]

遺伝子発現

天然痘ウイルスの遺伝子発現は、完全に宿主細胞の細胞質内で起こり、感染中は明確な進行をたどる。[ 55 ]感染性ビリオンが宿主細胞に侵入すると、20分以内にウイルスのmRNAの合成が検出される。[ 55 ]ウイルスゲノムの約半分は、ウイルスDNAの複製前に転写される。[ 55 ]最初に発現する遺伝子セットは、感染ビリオン内にパッケージ化された既存のウイルス機構によって転写される。[ 55 ]これらの遺伝子は、ウイルスDNA合成と、次に発現する遺伝子セットの転写に必要な因子をコードしている。[ 55 ]ほとんどのDNAウイルスとは異なり、天然痘ウイルスや他のポックスウイルスにおけるDNA複製は、感染細胞の細胞質内で起こる。[ 55 ]宿主細胞への感染後のDNA複製の正確なタイミングは、ポックスウイルス科ごとに異なる。[ 55 ]ゲノムの組み換えは、感染が活発に行われている細胞内で起こる。 [ 55 ]ウイルスDNAの複製開始に続いて、中間の遺伝子セットが後期遺伝子発現の転写因子をコードする。[ 55 ]後期遺伝子の産物には、新しいウイルス粒子の初期遺伝子を転写するために必要な転写因子や、ウイルスRNAポリメラーゼ、および新しいウイルス粒子に必須のその他の酵素が含まれる。[ 55 ]これらのタンパク質は、その後、他の細胞に感染できる新しい感染性ウイルス粒子にパッケージ化される。[ 55 ]

研究

天然痘ウイルスの生きたサンプルが2つ残っており、1つは米国アトランタのCDC、もう1つはロシアのコルツォボにあるベクター研究所にあります。[ 56 ]残りのウイルスサンプルを使った研究は厳しく管理されており、各研究提案はWHOと世界保健総会（WHA）の承認が必要です。[ 56 ]ポックスウイルスに関する研究のほとんどは、近縁種のワクシニアウイルスをモデル生物として使って行われています。 [ 55 ]天然痘のワクチン接種に使われるワクシニアウイルスは、無関係の病気のワクチンのウイルスベクターとしての研究も行われています。[ 57 ]

大痘ウイルスのゲノムは、1990年代に初めて全ゲノム配列が解読されました。 [ 54 ]完全なコード配列はオンラインで公開されています。現在の大痘ウイルスの参照配列は、1967年にインドで流行した株から解読されました。さらに、WHOの根絶キャンペーン中に収集された他の株のサンプルの配列も存在します。[ 54 ]大痘ウイルスおよびその他のポックスウイルスの注釈付き配列の完全なデータベースのためのゲノムブラウザは、ウイルスバイオインフォマティクスリソースセンターを通じて公開されています。[ 58 ]

遺伝子工学

WHOは現在、天然痘ウイルスの遺伝子工学を禁止している。 [ 59 ]しかし、2004年にWHOの諮問委員会は、マーカー遺伝子を追加するために、残りの2つの主要天然痘ウイルスサンプルのゲノムを編集することを許可することに賛成票を投じた。[ 59 ]この遺伝子はGFP（緑色蛍光タンパク質）と呼ばれ、ウイルスの生きたサンプルを蛍光灯の下で緑色に光らせる。[ 60 ]この遺伝子の挿入はウイルスの毒性には影響せず、ゲノムの改変として唯一許可されるものとなる。 [ 60 ]委員会は、提案された改変により、潜在的な治療法がウイルスサンプルを殺すのに効果的かどうかを評価しやすくなるため、治療法の研究に役立つと述べた。[ 60 ]この勧告は、 WHAの承認を得た場合にのみ発効する。[ 60 ] WHAが2005年にこの提案を議論したとき、正式な投票は控え、個々の研究提案を1つずつ検討すると述べた。[ 61 ]ワクシニアゲノムへのGFP遺伝子の追加は、近縁種のワクシニアウイルスの研究では日常的に行われている。[ 62 ]

論争

天然痘ウイルスの完全な配列が公開されたことで、感染性ウイルスの違法合成の可能性に対する懸念が高まっている。[ 63 ]天然痘ウイルスの親戚であるワクシニアは、2002年にNIHの科学者によって人工的に合成された。[ 64 ]彼らは、組み換えウイルスゲノムを使用して、ウイルス粒子を生成する自己複製細菌プラスミドを作成するという、以前に確立された方法を使用した。 [ 64 ]

2016年、別の研究グループが、公開されている馬痘の配列データを使って馬痘ウイルスを合成した。 [ 65 ]研究者らは、効果的なワクチンはすでに利用可能であるものの、自分たちの研究は天然痘のより安全で効果的なワクチンの開発に役立つと主張した。[ 65 ]馬痘ウイルスはかつて絶滅したと思われていたため、大痘の復活の可能性が懸念され、他の科学者からその動機に疑問を呈された。[ 63 ]批評家たちは、この研究グループが比較的少ない費用と労力で短期間で生存可能なウイルスを再現できたことを特に懸念した。[ 65 ] WHOは個々の研究室が一度にゲノムの20%以上を合成することを禁止しており、天然痘ゲノム断片の購入は監視・規制されているが、悪意のあるグループが複数の情報源から、生存可能なウイルスを生成するために必要な完全な合成ゲノムをまとめる可能性がある。[ 65 ]

伝染 ; 感染

天然痘は感染力が強かったが、他のウイルス性疾患に比べると一般的に拡散速度が遅く、範囲も限定的だった。これはおそらく、感染には濃厚接触が必要であり、発疹の発症後に起こるためだろう。感染率は感染期間の短さにも影響を受けた。温帯地域では、天然痘感染者数は冬と春に最も多かった。熱帯地域では季節変動があまり見られず、天然痘は年間を通して存在していた。[ 33 ]天然痘感染者の年齢分布は獲得免疫に依存していた。ワクチン接種による免疫は時間の経過とともに低下し、おそらく30年以内に失われた。[ 34 ]天然痘は昆虫や動物によって伝染することは知られておらず、無症候性キャリア状態は存在しなかった。[ 33 ]

感染は空気感染する天然痘ウイルスの吸入によって起こり、通常は感染者の口腔、鼻腔、または咽頭粘膜から排出される飛沫を介して感染します。主に感染者との長時間の対面接触によって人から人へと感染します。[ 14 ]

汚染された寝具を扱った後に洗濯作業員が天然痘に感染した事例があり、天然痘は汚染された物（媒介物）との直接接触によって広がる可能性が示唆されたが、これはまれであることが判明した。[ 14 ] [ 35 ]また、まれに、建物、バス、電車などの密閉された環境では、空気中に運ばれたウイルスによって天然痘が広がることもある。[ 32 ]ウイルスは胎盤を通過できるが、先天性天然痘の発生率は比較的低い。[ 34 ]天然痘は前駆期には特に感染力が強くなく、ウイルスの排出は通常、発疹が現れるまで遅れ、発疹には口や咽頭の病変が伴うことが多い。ウイルスは病気の経過中ずっと伝染する可能性があるが、発疹が現れてから最初の1週間、皮膚病変のほとんどが無傷であったときに最も頻繁に起こる。[ 33 ]感染力は7～10日で病変の上にかさぶたができ、弱まりますが、感染者は最後の天然痘のかさぶたが剥がれるまで伝染性を持ちます。[ 66 ]

天然痘が生物兵器に利用される可能性への懸念から、ドナルド・K・ミルトンは2002年に、天然痘の伝播に関する既存の研究と、当時の天然痘蔓延抑制に関する勧告を詳細にレビューしました。ミルトンは、ラオ、フェナーらの見解を引用し、「綿密な疫学的調査では、媒介物が感染源となることはほとんどない」という点に同意し、「天然痘の二次感染抑制に関する現在の勧告は、『放出された飛沫による近距離接触者（6～7フィート以内）への伝播』を強調している」と指摘しました。しかし、「大きな飛沫による伝播を強調することで、より困難な空気感染対策（すなわち、より長い距離を移動し、下気道の奥深くまで浸透する可能性のある微細な飛沫に対する対策）の維持に対する警戒が薄れる可能性がある」と警告しました。[ 67 ]

機構

吸入されると、天然痘ウイルスは口、喉、呼吸器の粘膜に侵入し、そこから局所リンパ節へと移動して増殖し始めました。初期の増殖期には、ウイルスは細胞から細胞へと移動しているように見えましたが、12日目頃になると感染細胞の広範な溶解が起こり、血流中に大量のウイルスが検出されるようになりました。この状態はウイルス血症と呼ばれます。その結果、脾臓、骨髄、リンパ節 で第二波の増殖が起こりました。

診断

通常の天然痘の臨床的定義は、38.3℃（101℉）以上の急性発熱を呈し、その後、他の明らかな原因なく、硬く深在性の小水疱または膿疱を伴う発疹が現れる疾患です。[ 33 ]臨床検査が利用可能になる前は、特徴的な硬さの膿疱のため、医師は触診だけで天然痘を診断することができました[ 68 ]。検査の利用可能性が高まるにつれて、臨床的に診断された天然痘の症例は臨床検査によって確認されました。

顕微鏡的に見ると、ポックスウイルスは特徴的な細胞質封入体を生成するが、そのうち最も重要なのはグァルニエリ小体として知られており、これがウイルス複製の場となる。グァルニエリ小体は、ヘマトキシリンおよびエオシンで染色した皮膚生検で容易に同定され、ピンク色の斑点として現れる。これらは事実上全てのポックスウイルス感染症で見られるが、グァルニエリ小体が存在しないからといって天然痘を除外することはできない。[ 69 ]オルソポックスウイルス感染症の診断は、膿疱液またはかさぶたの電子顕微鏡検査によっても迅速に行うことができる。全てのオルソポックスウイルスは、電子顕微鏡で同一のレンガ形のビリオンを示す。 [ 34 ]ヘルペスウイルスの特徴的な形態の粒子が見られれば、天然痘および他のオルソポックスウイルス感染症は排除される。

天然痘ウイルスの確定的な実験室同定は、鶏胚の一部である漿尿膜上でウイルスを培養し、規定の温度条件下で生じた痘瘡病変を検査することで行われた。[ 70 ]株はポリメラーゼ連鎖反応（PCR）と制限酵素断片長多型（RFLP）分析によって特徴付けられた。また、感染診断を支援するために、天然痘ウイルス特異的免疫グロブリンと抗原を測定する血清学的検査と酵素結合免疫吸着法（ELISA）も開発された。[ 71 ]

根絶直後の時代、水痘は天然痘としばしば混同されていました。水痘と天然痘はいくつかの方法で区別できました。天然痘とは異なり、水痘は通常、手のひらや足の裏には発症しません。さらに、水痘の膿疱は、膿疱の発疹の時期が一定でないため、大きさが異なります。一方、天然痘の膿疱は、ウイルスの作用がより均一に進行するため、すべてほぼ同じ大きさです。天然痘疑い症例の評価において、水痘を検出するための様々な臨床検査法が利用可能でした。 [ 33 ]

  • 発育中のヒヨコの漿尿膜における天然痘ウイルス病変
    発育中のヒヨコの漿尿膜における天然痘ウイルス病変
  • 天然痘の発疹とは対照的に、水痘の発疹は主に胴体に現れ、手足に広がることはあまりありません。
    天然痘の発疹とは対照的に、水痘の発疹は主に胴体に現れ、手足に広がることはあまりありません。
  • 1965年、皮膚に後期の融合性斑状丘疹状瘢痕の特徴を示したイタリア人女性天然痘患者
    1965年、皮膚に後期の融合性斑状丘疹状瘢痕の特徴を示したイタリア人女性天然痘患者

防止

現代の天然痘ワクチンキットの構成要素。希釈液、ドライバックスワクチンのバイアル、二股の針など。

天然痘を予防するために使用された最も初期の処置は、天然痘ウイルスの接種であった（天然痘ワクチンの導入後、混乱を避けるためにこの方法は後に人痘接種と呼ばれるようになった）。これは、ヨーロッパにこの慣行がもたらされるよりもかなり前に、インド、アフリカ、中国で行われていたと考えられる。[ 15 ]接種がインドで始まったという考えは、古代サンスクリットの医学文献で接種の過程を記述しているものがほとんどないことから、異論がある。[ 72 ]中国における天然痘の接種に関する記述は、10世紀後半にはすでに見られ、この処置は16世紀の明王朝時代には広く行われていた。[ 73 ]接種が成功すれば、天然痘に対する永続的な免疫が得られた。人が天然痘ウイルスに感染しているため、重度の感染症を引き起こす可能性があり、その人から他の人に天然痘を感染させる可能性もあった。人痘接種の死亡率は0.5～2％で、天然痘の死亡率20～30％よりもかなり低かった。[ 33 ] 1700年にロンドンの王立協会は、中国での予防接種の実践に関する2つの報告書を受け取った。1つは中国に駐在していた東インド会社の従業員からの報告書を受け取ったマーティン・リスター博士によるもので、もう1つはクロプトン・ヘイバーズによるものであった。[ 74 ]

メアリー・ウォートリー・モンタギュー夫人はオスマン帝国滞在中に天然痘の予防接種を観察し、手紙の中でその実施について詳細に記述し、1718年にイギリスに戻ると熱心にその手順を推奨した。[ 75 ]ヴォルテール（1742年）によると、トルコ人は予防接種の使用を隣国であるチェルケスから得たという。ヴォルテールはチェルケス人がその技術をどこから得たかについては推測していないが、中国人は「ここ100年」それを実践してきたと報告している。[ 76 ] 1721年、コットン・マザーと同僚はボストンで数百人に予防接種を行い、論争を巻き起こした。1767年に「天然痘の予防接種の現在の方法」を発表した後、トーマス・ディムズデール博士はロシアに招かれ、ロシアのエカチェリーナ2世と息子のパーヴェル大公に人痘接種を行い、1768年に成功を収めた。1796年、イギリスの田舎町グロスターシャー州バークレーの医師、エドワード・ジェンナーは、牛痘病変の材料を人に接種することで天然痘に対する免疫が作れることを発見した。牛痘は天然痘と同じ科のポックスウイルスである。ジェンナーは接種に使用した材料を、ラテン語で牛を意味する「vacca」という語源からワクチンと名付けた。この方法は人痘接種よりはるかに安全で、天然痘の伝染の危険もなかった。天然痘を予防するためのワクチン接種はすぐに世界中で実施された。19世紀には、天然痘のワクチン接種に使用されていた牛痘ウイルスは、ワクシニアウイルスに取って代わられた。ワクシニアウイルスは牛痘ウイルスや天然痘ウイルスと同じ科に属しますが、遺伝的には両者と異なります。ワクシニアウイルスの起源や、それがどのようにしてワクチンに取り込まれたのかは分かっていません。[ 33 ]

1802年にジェームズ・ギルレイが描いた漫画。エドワード・ジェンナーのワクチン接種手順をめぐる初期の論争を描いたもので、牛痘由来の天然痘ワクチンによって牛が患者から生まれてくる様子が描かれている。

現在の天然痘ワクチンの製剤は、感染性ワクシニアウイルスの生ウイルス製剤です。

ワクチンは、ワクチン溶液に浸した二股の針を用いて投与されます。この針で皮膚（通常は上腕部）を数秒間で数回刺すため、痛みがなく、子供でも快適に接種できます。二股針はベンジャミン・ルービン博士によって発明されましたが、1967年にD・A・ヘンダーソンによって天然痘ワクチン接種用に再利用されました。その前の段階では、はるかに効果の低い投与方法が試みられていました[ 77 ]。

二股針によるワクチン接種が成功すると、3～4日後に接種部位に赤く痒みを伴う隆起が現れます。1週間目には、隆起は大きな水疱（「ジェンナー小胞」と呼ばれる）に変わり、膿が溜まって排液が始まります。2週間目には水疱が乾き始め、かさぶたが形成されます。3週間目にはかさぶたが剥がれ落ち、小さな傷跡が残ります。[ 78 ]

ワクシニアワクチンによって誘導される抗体は、サル痘、牛痘、天然痘（天然痘）ウイルスなど、他のオルソポックスウイルスに対して交差防御作用がある。中和抗体は、初回接種後10日および再接種後7日で検出される。歴史的に、このワクチンはワクチン接種を受けた人の95％で天然痘感染を予防するのに効果的であった。[ 79 ]天然痘ワクチン接種は、3〜5年間高いレベルの免疫を提供し、その後は免疫力が低下します。その後、再度ワクチン接種を受けると、免疫はさらに長く持続します。1950年代と1960年代のヨーロッパでの天然痘症例の研究では、曝露の10年以内にワクチン接種を受けた人の致死率は1.3％、11〜20年前にワクチン接種を受けた人では7％、感染の20年以上前にワクチン接種を受けた人では11％であることが実証されました。対照的に、ワクチン未接種者の52％が死亡した。[ 80 ]

医療従事者による天然痘ワクチンを投与するための二股針の使用のデモンストレーション、2002年

天然痘ワクチンには副作用とリスクが伴う。過去には、初めてワクチン接種を受けた1,000人中約1人が、接種部位の毒性またはアレルギー反応（多形紅斑）、ワクシニアウイルスの体の他の部位への拡散、他の人への拡散など、重篤ではあるものの命に別状はない反応を経験した。潜在的に命に別状はないが、初めてワクチン接種を受けた100万人中14人から500人に発生した。過去の経験に基づくと、ワクチン接種を受けた100万人中1人から2人（0.000198%）が結果として死亡する可能性があると推定されており、最も多いのはワクチン接種後脳炎または接種部位の重度の壊死（進行性ワクシニアと呼ばれる）である。[ 79 ]

これらのリスクを考慮し、天然痘が効果的に根絶され、自然発症例数がワクチン誘発性の疾患および死亡者数を下回るようになったため、米国では1972年に小児の定期予防接種が中止され、1970年代初頭にはほとんどのヨーロッパ諸国でも中止されました。[ 10 ] [ 81 ]医療従事者の定期予防接種は米国で1976年に中止され、軍の新兵の間では1990年に中止されました（ただし、中東や韓国に派遣された軍人は今でもワクチン接種を受けています[ 82 ]）。1986年までには、すべての国で定期予防接種が中止されました。[ 10 ]現在では、職業上の曝露のリスクがある研究室の作業員に主に推奨されています。[ 33 ]しかし、天然痘ウイルスが生物兵器として使用される可能性があることから、新しいワクチンの開発への関心が再燃しています。[ 83 ]天然痘ワクチンは天然痘の予防にも有効であり、そのため接種される。[ 84 ]

ACAM2000はアカンビス社が開発した天然痘ワクチンで、 2007年8月31日に米国FDAにより米国での使用が承認された。このワクチンには、以前のワクチンであるドライバックスで使用されたものと同じ株からクローン化された生ワクシニアウイルスが含まれている。ドライバックスウイルスは子牛の皮膚で培養され凍結乾燥されたが、ACAM2000のウイルスはアフリカミドリザルの腎臓上皮細胞（ベロ細胞）で培養される。有効性と副作用発生率はドライバックスと同様である。[ 83 ]このワクチンは米国民が日常的に入手できるわけではないが、軍隊で使用され、戦略国家備蓄に保管されている。[ 85 ]

処理

曝露後3日以内に天然痘ワクチン接種を受けると、大多数の人において天然痘の症状の発症を防ぐか、あるいは症状の重症度を大幅に軽減することができます。曝露後4～7日でワクチン接種を受けると、ある程度の予防効果が得られたり、重症度が軽減されることもあります。[ 79 ]ワクチン接種以外の天然痘の治療は、創傷ケアや感染管理、輸液療法、人工呼吸器の使用など、主に支持療法が行われます。扁平型および出血型の天然痘は、輸液蘇生など、ショックの治療に使用されるのと同じ治療法で治療されます。半合流型および合流型の天然痘患者は、広範囲の皮膚熱傷患者と同様の治療上の問題を抱える可能性があります。[ 86 ]

抗ウイルス治療は、前回の天然痘の大流行以降改善されており、2004年の時点では、抗ウイルス薬シドフォビルが治療薬として有用である可能性が研究で示唆されていました。この薬は静脈内投与する必要があり、重篤な腎毒性を引き起こす可能性があります。[ 87 ] 2018年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、天然痘治療薬として初めて承認されたテコビリマットを承認しました。 [ 88 ]しかし、治療中に耐性を引き起こすウイルス変異が発生することが知られており、特に2022～2023年の天然痘の大流行での使用以降、天然痘の生物学的脅威への備えにおける有効性が危ぶまれています。[ 89 ]

2021年6月、米国ではブリンシドフォビルが天然痘ウイルスによるヒトの天然痘疾患の治療薬として医療用として承認されました。 [ 90 ] [ 91 ]

予後

顔に傷跡、失明、左目に白い角膜の傷跡がある天然痘生存者、1972年

小痘瘡による死亡率は約1％であるのに対し、大痘瘡による死亡率は約30％である。[ 92 ]

通常型の合流型では致死率が約50～75％、通常型の半合流型では約25～50％で、発疹がはっきりしない場合は致死率が10％未満です。1歳未満の子供の全体的な致死率は40～50％です。出血型と扁平型の致死率は最も高くなります。扁平型または後期出血型の天然痘の致死率は90％以上であり、早期出血型の天然痘ではほぼ100％の致死率が観察されます[ 43 ] 。小痘瘡の致死率は1％以下です[ 38 ] 。天然痘ウイルスの慢性感染や再発感染の証拠はありません。[ 38 ]ワクチン接種を受けた人の扁平天然痘の症例では、症状は非常にまれではあるものの致死率は低く、ある症例シリーズでは死亡率が67%であることが示されています。[ 3 ]

通常の天然痘の致死的な症例では、死亡は通常、発症後10～16日目に起こります。天然痘による死因は明らかではありませんが、感染症は複数の臓器に影響を及ぼすことが現在では分かっています。循環免疫複合体、圧倒的なウイルス血症、または制御不能な免疫反応が要因となっている可能性があります。[ 33 ]初期の出血性天然痘では、発熱から約6日後に突然死にます。初期の出血性症例の死因は、一般的に心不全と肺水腫です。後期の出血性症例では、高濃度で持続するウイルス血症、重度の血小板減少、免疫反応の低下が死因としてよく挙げられます。[ 3 ]扁平性天然痘の死因は、熱傷の場合と似ており、体液、タンパク質、電解質の喪失、そして劇症敗血症を伴います。[ 86 ]

合併症

天然痘の合併症は呼吸器系に最も多く見られ、単純な気管支炎から致死的な肺炎まで様々です。呼吸器系の合併症は発症後8日目頃に発症する傾向があり、ウイルス性または細菌性の可能性があります。皮膚への二次的な細菌感染は天然痘の合併症としては比較的まれですが、発症した場合、通常は高熱が続きます。[ 33 ]

その他の合併症には、成人に多く、一時的な障害を引き起こすことがある脳炎（患者500人に1人）、特に顔面に現れる永久的な陥凹性瘢痕、および眼の合併症（全症例の2％）などがある。まぶた、結膜、角膜に膿疱ができ、結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、虹彩炎、虹彩毛様体炎、視神経萎縮などの合併症を引き起こすことがある。角膜炎や角膜潰瘍を患った眼の約35～40％は失明に至ります。出血性天然痘は、結膜下出血や網膜出血を引き起こす可能性があります。天然痘に罹患した幼児の2～5％では、ウイルス粒子が関節や骨に達し、天然痘骨髄炎を引き起こします。骨病変は対称性で、肘や脚に最も多く見られ、骨端線の分離と顕著な骨膜反応を引き起こすのが特徴である。関節の腫脹により運動が制限され、関節炎により四肢の変形、強直、骨の奇形、動揺関節、指の短小化が生じることがある。 [ 34 ]

生存者の 65 ～ 80% に深い陥没傷跡 (あばた) が残り、最も目立つのは顔面です。

歴史

病気の出現

病気の原因と考えられているヨルバの神、ソポナの像

天然痘の最も古い信頼できる臨床的証拠は、古代インド（紀元前1500年頃）[ 93 ] [ 94 ]と中国（紀元前1122年）[ 95 ]の医学文献における天然痘に似た疾患の記述、およびエジプトのラムセス5世（紀元前1145年死亡）のミイラの研究に見られる。 [ 94 ] [ 96 ]紀元前1千年紀にエジプトの商人が天然痘をインドに持ち込み、そこで少なくとも2000年間は風土病として残ったと推測されている。天然痘はおそらく紀元1世紀に南西から中国に持ち込まれ、6世紀に中国から日本に運ばれた。[ 3 ]日本では、735～737年の流行で人口の3分の1が死亡したと考えられている。[ 18 ] [ 97 ]西アフリカのヨルバ族の宗教におけるソポナ神など、少なくとも7柱の宗教上の神が天然痘に捧げられてきました。インドでは、ヒンドゥー教の天然痘の女神シタラが全国の寺院で崇拝されていました。[ 98 ]

別の見方としては、天然痘は1588年に出現し、それ以前に報告された症例は誤って天然痘と特定されたというものがあります。[ 99 ] [ 47 ]

天然痘がヨーロッパと南西アジアに到来した時期については、はっきりとした記述はありません。旧約聖書にも新約聖書にも、ギリシャやローマの文献にも天然痘は明確に記述されていません。エチオピアとエジプト で発生したとされるアテネの疫病、あるいは紀元前396年にカルタゴがシラクサを包囲した際に流行した疫病 を天然痘と同一視する人もいますが[ 3 ] 、多くの学者は、大痘瘡のような深刻な病気がヒポクラテスの生前に地中海地域に存在していたとしても、彼が記載を逃れることはまずなかっただろうと考えています[ 42 ] 。

165～180年にローマ帝国を襲ったアントニヌス疫病は天然痘が原因だった可能性があるが、 [ 100 ]ランスの聖ニカシウスは450年の発症から生き延びたとされることから天然痘患者の守護聖人となり、[ 3 ]トゥールの聖グレゴリウスは580年にフランスとイタリアで同様の流行を記録しており、これが天然痘という用語の初使用例である。[ 3 ]他の歴史家は、7世紀と8世紀にアラブ軍が初めてアフリカから南西ヨーロッパに天然痘を持ち込んだと推測している。 [ 3 ] 9世紀にはペルシャの医師ラージーが天然痘に関する最も決定的な記述の1つを提供し、著書『天然痘と麻疹の書』で天然痘を麻疹や水痘と区別した最初の人物となった。[ 101 ]中世にはヨーロッパで天然痘の流行が何度か発生しました。しかし、十字軍による人口増加と移動性の向上によって初めて、天然痘はヨーロッパに定着しました。16世紀までに、天然痘はヨーロッパのほとんどの地域で蔓延し、[ 3 ]死亡率は30%にも達しました。ヨーロッパにおける天然痘の風土病的発生は、ヨーロッパ人による探検と植民地化が進むにつれて、他の国々にも病気が広がる傾向があったため、特に歴史的に重要です。16世紀までに、天然痘は世界中の多くの地域で、罹患率と死亡率の主な原因となっていました。[ 3 ]

16世紀のフィレンツェ写本（1555～1576年編纂）第12巻に付随する図。征服時代の中央メキシコのナワ族が天然痘に罹患している様子が描かれている。

15世紀のヨーロッパ人による西方への探検以前には、アメリカ大陸で天然痘に似た病気について信憑性のある記述はなかった。 [ 45 ]天然痘は1507年にカリブ海のイスパニョーラ島に持ち込まれ、1520年にイスパニョーラ島のスペイン人入植者がメキシコに到着した際に、意図せず天然痘を持ち込んだことで本土にも持ち込まれた。先住のアメリカ・インディアンはこの新しい病気に対する免疫を獲得していなかったため、流行により多数の死者を出した。このような混乱と人口減少は、スペイン人がアステカ族やインカ族を征服する上で重要な要因となった。[ 3 ]同様に、1633年にイギ​​リス人が北アメリカ東海岸のマサチューセッツ州プリマスに入植した際にも、先住アメリカ人の間で壊滅的な天然痘の発生が起こり、[ 102 ]その後、先住の入植者の間でも流行が続いた。[ 103 ]アメリカ先住民の間で発生した流行時の致死率は90%にも達した。[ 104 ]天然痘は1789年と1829年にオーストラリアに持ち込まれたが、 [ 3 ] 1829年までに天然痘と水痘（どちらもオーストラリア先住民にとってほぼ同程度の致死率であった）を区別しようとしていた植民地外科医の間では、1829～1830年の流行が水痘か天然痘かについて意見が分かれた。[ 105 ]天然痘は大陸で風土病になったことはないが、[ 3 ] 1780年から1870年の間に先住民の主な死因だったとされている。[ 106 ]

1920年から2016年までの天然痘の世界報告症例数
天然痘で亡くなった4人の子供の墓石（1711年）（ドイツ、ラステデ）

18世紀半ばまでに、天然痘はオーストラリアと外部からの探検が及んでいない小島嶼を除く世界中で大きな風土病となった。18世紀のヨーロッパでは、天然痘は主要な死因であり、毎年推定40万人のヨーロッパ人が死亡していた。 [ 107 ]スウェーデンの乳児の最大10％が毎年天然痘で死亡し、[ 18 ]ロシアの乳児の死亡率はさらに高かった可能性がある。[ 95 ]英国、その北米植民地、中国など一部の国で人痘接種が広く実施されたことで、18世紀後半には富裕層における天然痘の影響がいくらか軽減されたが、発生率が本当に減少したのは19世紀末にワクチン接種が一般的になったときであった。ワクチンの改良と再接種の実施により、ヨーロッパと北米では症例数が大幅に減少しましたが、その他の地域では天然痘は依然としてほとんど蔓延していませんでした。20世紀半ばまでに、アフリカの多くの地域で、大痘と並行して小痘が様々な割合で発生しました。小痘ウイルスに感染した患者は軽度の全身症状しか示さず、病気の経過中も歩行可能であることが多いため、より容易に病気を広めることができます。小痘ウイルスに感染すると、より致死性の高い大痘ウイルスに対する免疫が誘導されます。こうして、小痘ウイルスが全米、カナダ、南米諸国、そしてイギリスに広がるにつれて、天然痘の主流となり、死亡率をさらに低下させました。[ 3 ]

根絶

報告された天然痘症例数
天然痘が国別に風土病ではなくなった10年

天然痘の予防接種に関する最初の明確な言及は、中国の著述家万全（1499–1582）が1549年に出版した『痘疹心法』（中国語：痘疹心法、直訳すると「痘疹教法」） [ 108 ]であり、中国でこの習慣が初めて言及されたのは10世紀である[ 109 ] 。中国では、健康な人の鼻に天然痘のかさぶたの粉末を吹き込んでいた。すると人々は軽症を発症し、それ以降は天然痘に対する免疫を獲得した。この方法による死亡率は0.5～2.0%であったが、天然痘自体の死亡率20～30%と比べるとかなり低かった。1700年、ロンドン王立協会は中国における予防接種の実施に関する2つの報告書を受け取った。1つはマーティン・リスター博士によるもので、彼は中国に駐在していた東インド会社の従業員からの報告を受け、もう1つはクロプトン・ヘイバーズによるものであった。[ 110 ]ヴォルテール（1742年）は、中国人が「この100年間」天然痘の予防接種を実施していたと報告している。[ 76 ]トルコでもメアリー・ウォートリー・モンタギュー夫人によって人痘接種が目撃されており、彼女は後にそれを英国に導入した。[ 111 ]

天然痘根絶の可能性に関する初期の言及は、スコットランドのシェトランド諸島出身の独学の予防接種医、ジョニー・ノーションズの研究に関連していた。ノーションズは正式な医学的背景がなかったにもかかわらず、自分で考案した方法で少なくとも1780年代後半から人々を治療することに成功した。[ 112 ] [ 113 ]彼の方法は、天然痘の膿を泥炭の煙にさらし、それを樟脳とともに最大8年間地中に埋め、その後ナイフを使用して膿を人の皮膚に挿入し、キャベツの葉で切開部を覆うというものでした。[ 114 ]彼は一人の患者も失わなかったと評判でした。[ 114 ]アーサー・エドモンドストンは、1809年に出版されたノーションズの治療法に関する著書の中で、「もし全ての医師がノーションズのように一様にこの病気の治療に成功していたら、天然痘は地球上から駆逐されていたかもしれない。その際、人体に害を及ぼすこともなく、その事実に何の疑問も残さなかっただろう」と述べている。[ 115 ]

1969年、ニジェールにおける天然痘根絶・麻疹対策プログラム中の予防接種

1796年、イギリスの医師エドワード・ジェンナーは牛痘が天然痘から人間を守る効果があることを実証しました。その後、地域規模で天然痘を根絶するための様々な試みがなされました。1796年、ロシアではこの治療を受けた最初の子供に、エカチェリーナ2世から「ヴァクツィノフ」という名前が与えられ、国家の費用で教育を受けました。[ 116 ]

新世界へのワクチンの導入は、1800年にニューファンドランド島トリニティで、ジェンナーの幼馴染で医学同僚でもあったジョン・クリンチ博士によって行われた。 [ 117 ]スペイン国王は1803年に早くもバルミス遠征隊を組織し、アメリカ大陸とフィリピンのスペイン植民地にワクチンを輸送し、そこで集団予防接種プログラムを確立した。 [ 118 ]米国議会は1813年にワクチン法を可決し、安全な天然痘ワクチンが米国民に確実に提供されるようにした。1817年頃までに、オランダ領東インドでは強力な国家予防接種プログラムが存在していた。[ 119 ]

1806年3月26日、スイスのトゥールガウ州は、州議会議員ヤコブ・クリストフ・シェルプの命令により、世界で初めて天然痘の予防接種の義務化を導入した。[ 120 ] [ 121 ]半年後、エリザ・ボナパルトはルッカ・ピオンビーノ公国に同様の命令を出した。[ 122 ]バーデンは1809年、プロイセンは1815年、ヴュルテンベルクは1818年、スウェーデンは1816年、ドイツ帝国は1874年に帝国予防接種法によりこれに続いた。[ 123 ] [ 124 ]ルーテル派のスウェーデンでは、プロテスタントの聖職者が1800年に早くも自発的な天然痘予防接種の先駆的な役割を果たしました。 [ 125 ]最初の予防接種は1801年にリヒテンシュタインで行われ、1812年からは予防接種が義務付けられました。[ 126 ]

イギリス領インドでは、ヨーロッパの当局者の監督の下、インド人の種痘師を通じて天然痘の予防接種を広めるプログラムが開始された。[ 127 ]しかしながら、インド、特にビルマにおけるイギリスの予防接種の取り組みは、厳しい法律、ワクチンとワクチン防腐剤の現地での効力の改善、および教育努力にもかかわらず、先住民の予防接種への好みと予防接種への不信感によって妨げられた。[ 128 ] 1832年までに、米国連邦政府はネイティブアメリカンに対する天然痘予防接種プログラムを確立した。[ 129 ] 1842年、英国は予防接種（人痘接種）を禁止し、後に義務的予防接種へと進んだ。英国政府は1853年に議会法により強制的な天然痘予防接種を導入した。[ 130 ] 1887年から88年にかけてシェフィールドで発生した流行は、ワクチンに加えて、広範な隔離措置などいくつかの他の要因が病気の制御に貢献していることを実証した。[ 131 ]

アメリカ合衆国では、1843年から1855年にかけて、まずマサチューセッツ州、次いで他の州で天然痘の予防接種が義務付けられました。これらの措置に反対する者もいましたが、[ 95 ]天然痘対策の協調的な取り組みは継続され、富裕国では天然痘の発生は減少し続けました。北欧では、1900年までに多くの国で天然痘が根絶され、1914年までにほとんどの先進国で発生率は比較的低いレベルにまで減少しました。

先進国では、1970年代半ばから後半にかけて、再侵入を防ぐためワクチン接種が続けられました。オーストラリアとニュージーランドは注目すべき例外で、どちらも天然痘の風土病を経験しておらず、広範囲にわたるワクチン接種も行われていませんでした。代わりに、距離を置くことと厳格な検疫による防御に頼っていました。[ 132 ]

天然痘検疫令、カリフォルニア州、 1910年頃

天然痘を根絶するための最初の西半球規模の取り組みは、1950年に汎米保健機構によって行われました。[ 133 ]このキャンペーンは、アルゼンチン、ブラジル、コロンビア、エクアドルを除く南北アメリカ大陸のすべての国から天然痘を撲滅することに成功しました。[ 132 ] 1958年にソ連の保健次官であったヴィクトル・ジダーノフ教授は、天然痘を根絶するための世界的な取り組みを着手するよう世界保健総会に要請しました。 [ 134 ]これは、ソ連が9年間国連から離れて以来初めての総会への出席であり、代表団はソ連の提案に応じることを望んだため、提案（決議WHA11.54）は1959年に受け入れられました。しかし、1959年から1966年まで、年間約10万ドルのわずかな資金しか提供されませんでした[ 134 ]。この時点で、天然痘で毎年200万人が亡くなっていました。この時期の天然痘根絶に向けた進展は、特にアフリカとインド亜大陸において期待外れでした。ソ連は天然痘根絶への取り組みへの支援強化を訴え続けました[ 135 ]。

1966年、アメリカの医師ドナルド・ヘンダーソンのリーダーシップの下、国際チーム「天然痘根絶ユニット」が結成されました。[ 134 ] このユニットは最終的に、天然痘の根絶に成功したはるかに大規模なチームとなりました。1967年に正式な根絶活動が開始されると、世界保健総会は天然痘の根絶に10年という目標を設定し、これは「ターゲット・ゼロ」と呼ばれました。この目標はわずか9ヶ月遅れで達成されました。[ 136 ]

1967年、世界保健機関は年間240万ドルを拠出して天然痘の根絶活動を強化し、チェコの疫学者カレル・ラシュカが提唱した新しい疾病監視方法を採用した。[ 137 ]

バングラデシュの3歳のラヒマ・バヌちゃん（写真）は、1975年に自然発生した大痘瘡に最後に感染した人だった。

1950年代初頭、世界では毎年推定5000万人が天然痘に罹患していました。[ 10 ]天然痘を根絶するには、症例を隔離し、近隣住民全員にワクチン接種を行うことで、発生の拡大を食い止めなければなりませんでした。[ 138 ]このプロセスは「リングワクチン接種」として知られています。この戦略の鍵となったのは、地域社会における症例のモニタリング（サーベイランス）と封じ込めでした。

WHOチームが最初に直面した問題は、天然痘症例の報告が不十分で、多くの症例が当局の注意を引かなかったことでした。天然痘感染の唯一のリザーバーは人間であり（ウイルスは人間にのみ感染し、他の動物には感染しない）、キャリアが存在しないという事実は、天然痘の根絶において重要な役割を果たしました。WHOは、各国の監視および封じ込め活動の立ち上げを支援するコンサルタントネットワークを構築しました。当初、ワクチンの寄付は主にソ連と米国から提供されていましたが、1973年までに全ワクチンの80%以上が開発途上国で生産されるようになりました。[ 132 ]ソ連は1958年から1979年の間に15億回分のワクチンと医療スタッフを提供しました。[ 139 ]

ヨーロッパにおける天然痘の最後の大規模な流行は1972年、ユーゴスラビアで発生しました。コソボからの巡礼者が中東でウイルスに感染し、帰国した後に発生しました。この流行で175人が感染し、35人が死亡しました。当局は戒厳令を発令し、検疫措置を実施し、WHOの協力を得て広範囲にわたる住民の再ワクチン接種を実施しました。2ヶ月後、流行は終息しました。[ 140 ]これ以前にも、1963年5月から7月にかけてスウェーデンのストックホルムで天然痘の流行が発生していました。スウェーデン人船員が極東から持ち込んだ天然痘は、検疫措置と現地住民へのワクチン接種によって対処されました。[ 141 ]

WHOの天然痘根絶プログラムで使用された二股針[ 142 ]

1975年末までに、天然痘はアフリカの角地域でのみ存続していた。道路がほとんどないエチオピアとソマリアでは状況が非常に厳しかった。内戦、飢餓、難民がこの課題をさらに困難にした。1977年初めから中頃にかけて、オーストラリアの微生物学者フランク・フェナーの指揮の下、これらの国々で集中的な監視、封じ込め、ワクチン接種プログラムが実施された。キャンペーンが目標に近づくにつれ、フェナーと彼のチームは根絶を確認する上で重要な役割を果たした。[ 143 ]土着天然痘（Variola minor）の最後の自然発生症例は、 1977年10月26日、ソマリアのメルカにある病院の調理師、アリ・マオウ・マーリンで診断された。 [ 33 ]より致死性の高いVariola majorの最後の自然発生症例は、1975年10月に3歳のバングラデシュ人少女ラヒマ・バヌで確認された。[ 40 ]

天然痘の世界的根絶は、1979年12月9日に著名な科学者の委員会によって徹底的な検証活動に基づいて認定され、その後1980年5月8日に世界保健総会で承認されました。[ 10 ] [ 144 ]決議の最初の2つの文は次のとおりです。

1958年にWHOによって開始され、1967年以降強化されてきた天然痘根絶に関する世界的計画の進展と成果を考慮し、世界とその国民が天然痘からの解放を勝ち取ったことを厳粛に宣言する。天然痘は、最も古い時代から多くの国々で流行し、死、失明、外観の損傷を残した最も破壊的な病気であり、わずか10年前にはアフリカ、アジア、南米で猛威を振るっていた。[ 145 ]

1948年から1987年にかけて行われた天然痘撲滅計画に関する世界保健機関の記録は、2017年にユネスコ世界記憶遺産に登録されました。[ 146 ]

コストとメリット

WHOの天然痘根絶計画には、WHOの上級幹部から地元の村の保健医療従事者まで、最終的に数十万人が関与しました。1967年から1979年までの根絶活動の費用は約3億ドルでした。その約3分の1は、数十年前に天然痘をほぼ根絶していた先進国からのものでした。この計画への最大の拠出国であるアメリカ合衆国は、それ以来、ワクチン接種や発生に伴う費用に充てられなかった資金によって、26日ごとに投資額を回収していると報告されています。[ 147 ]

天然痘の根絶は、「人類が成し遂げた最も崇高で最善の行為の一つ」と称えられています[ 148 ]。天然痘は、その存在が明らかになった最後の100年間で、少なくとも5億人の命を奪ったと考えられています。ちなみに、当時地球上で起こったすべての戦争による死者は推定1億5000万人でした[ 149 ]。

根絶以来

1980年、世界天然痘撲滅計画の元責任者3人が、天然痘が世界的に撲滅されたというニュースを読み上げた。

世界で最後の天然痘症例は、1978年に英国で発生したアウトブレイクである。[ 150 ]医療写真家のジャネット・パーカーは、バーミンガム大学医学部でこの病気に罹患し、1978年9月11日に死亡した。パーカーがどのように感染したかは不明であるが、感染源は医学部の研究所で研究目的で培養された天然痘ウイルスであることが判明した。[ 151 ] [ 152 ]その後、世界中の天然痘の既知の在庫はすべて破棄されるか、BSL-4設備を備えた2つのWHO指定参照研究所、米国疾病予防管理センター（CDC）とソビエト連邦（現ロシア）の国立ウイルス学・バイオテクノロジー研究センター（VECTOR ）に移送された。[ 153 ]

WHOは1986年に初めてウイルスの破棄を勧告し、その後破棄の期限を1993年12月30日に設定した。これは1999年6月30日に延期された。[ 154 ]米国とロシアの抵抗により、2002年の世界保健総会は特定の研究目的のためにウイルスの在庫を一時的に保管することを認めた。[ 155 ]既存の在庫を破棄すれば、進行中の天然痘研究に伴うリスクが軽減される。天然痘の発生に対応するためには在庫は必要ない。[ 156 ]科学者の中には、この在庫は新しいワクチン、抗ウイルス薬、診断検査の開発に役立つ可能性があると主張する者もいる。[ 157 ] WHOが任命した公衆衛生専門家チームによる2010年のレビューでは、米国とロシアがウイルスの在庫を保管し続けることでは、重要な公衆衛生上の目的は果たされないという結論に達した。[ 158 ]後者の見解は科学界、特にWHO天然痘根絶計画のベテランの間で頻繁に支持されている。[ 159 ]

2003年3月31日、ニューメキシコ州サンタフェで、 1888年に発行された南北戦争の医学に関する本の封筒の中に天然痘のかさぶたが見つかりました。[ 160 ]封筒にはワクチン接種によるかさぶたが入っているとラベルが貼られており、CDCの科学者に米国における天然痘ワクチン接種の歴史を研究する機会を与えました。

2014年7月1日、メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所（ NIH）のFDA研究所の冷蔵室で、1954年製の天然痘ウイルスの密封ガラス瓶6本と、他の病原体のサンプル瓶が発見されました。天然痘ウイルスの瓶はその後、アトランタのCDCに移管され、少なくとも2本の瓶から採取されたウイルスが培養で生存可能であることが確認されました。[ 161 ] [ 162 ]研究が行われた後、CDCは2015年2月24日にWHOの監視下でウイルスを破壊しました。[ 163 ]

2017年、アルバータ大学の科学者たちは絶滅した馬痘ウイルスを再現し、専門知識のない科学者チームでも、小さな研究室で約10万ドルの費用で天然痘ウイルスを再現できることを実証した。[ 164 ]科学者たちは新しいワクチンの開発に役立て、天然痘の歴史をたどるために研究を行ったが、その技術が悪意のある目的で使用される可能性がすぐに認識され、二重使用の研究と規制に関する疑問が生じた。[ 165 ] [ 166 ]

2019年9月、天然痘サンプルを保管していたロシアの研究所でガス爆発が発生し、作業員1名が負傷した。爆発はウイルス保管エリアの近くで発生したわけではなく、サンプルへの危害もなかったが、この事故をきっかけに封じ込めリスクの見直しが行われた。[ 167 ]

社会と文化

生物兵器

1763年、ポンティアック率いるインディアン連合軍が五大湖地域のイギリス支配に対抗しようとしたため、ポンティアック戦争が勃発した。 [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] 6月22日、インディアン戦士の一団がイギリス軍の占領するピット砦を包囲した。 [ 171 ]これに対し、砦の司令官ヘンリー・ブーケは部下のシメオン・エキュイエに、病院にある天然痘に汚染された毛布を砦の外にいるデラウェア族の代表団に渡すよう命じた。ブーケはこの件について上司のジェフリー・アマースト卿と協議しており、アマースト卿はブーケに宛てた手紙で「不満を抱くインディアン部族に天然痘を送り込むことはできないだろうか。この機会に、我々はあらゆる策略を駆使して、彼らの蔓延を減らさなければならない」と述べている。ブーケはこの提案に同意し、「インディアンの手に渡るかもしれない毛布を使って予防接種を試みる」と返信した。[ 172 ] 1763年6月24日、地元の商人でピット砦の民兵隊の指揮官であったウィリアム・トレントは、「彼らへの配慮から、天然痘病院から毛布2枚とハンカチ1枚を贈呈した。期待通りの効果が得られることを願っている」と記している。[ 173 ] [ 168 ]この病気拡散の試みがどれだけ効果的だったかは不明である。アメリカ独立戦争（1775～1783年）では天然痘が兵器として使用されたという記録もある。[ 174 ] [ 175 ]

独立研究者のクリストファー・ウォーレン氏がオーストラリア研究ジャーナル（JAS ）で提唱した説によると、英国海兵隊は1789年にニューサウスウェールズ州の先住民部族に対して天然痘を使用したとのことです。[ 176 ]この説は以前にも医学史速報[ 177 ]やデイビッド・デイ氏によって検討されました。[ 178 ]しかし、この説には異論があり、ジャック・カーモディ教授は2010年に、問題となっている流行の急速な拡大は水痘によるものである可能性が高いと主張しました。水痘 は当時、外科医によってさえ天然痘と混同されることが多かった、より感染力の強い病気で、アボリジニやその自然免疫を持たない他の人々にとっては同程度に致命的だった可能性があります。[ 179 ]カーモディは、第一船団の8か月の航海とその後の14か月間、入植者の間で天然痘の報告はなかったと指摘し、天然痘の潜伏期間は10～12日であるため、第一船団に天然痘が存在していた可能性は低いと述べた。しかし、ウォーレンはJASの記事で、第一船団の外科医が所持していた天然痘ウイルスの瓶がおそらく発生源であると主張した。イアンとジェニファー・グリンは著書『天然痘の生と死』の中で、「人痘物質」の瓶がワクチンとして使用するためにオーストラリアに運ばれたことを確認しているが、ウイルスが1789年まで生き延びていた可能性は低いと考えている。[ 106 ] 2007年、クリストファー・ウォーレンはイギリスの天然痘がまだ生存していた可能性があるという証拠を提示した。[ 180 ]しかし、この流行で死亡したと報告されている唯一の非先住民は、ジョセフ・ジェフリーズという船員であり、「アメリカインディアン」出身と記録されている。[ 181 ]

生物兵器の専門家であるWSカルスは、天然痘がアボリジニの集団に意図的に持ち込まれたという状況証拠があると述べている[ 182 ] 。しかし、カーモディとオーストラリア国立大学のボイド・ハンターは、水痘説を支持し続けている[ 183 ] ​​。 2013年にオーストラリア国立大学で行われた講演[ 184 ]で、カーモディは、水痘は天然痘とは異なり、シドニー湾植民地で存在していたことが知られていると指摘した。彼はまた、18 世紀頃（およびそれ以前）の天然痘発生の特定はすべて疑わしいと示唆した。その理由として、「外科医は天然痘と水痘の区別を認識していなかっただろう。水痘は伝統的に天然痘のより軽症の形態と考えられていたからである」と述べている[ 185 ] 。

第二次世界大戦中、イギリス、アメリカ、日本（大日本帝国陸軍第731部隊）の科学者たちは、天然痘から生物兵器を製造する研究を行っていた。[ 186 ]ワクチンが広く入手可能であったため、この兵器はあまり効果的ではないと考えられ、大規模生産の計画は実行されなかった。[ 174 ]

1947年、ソ連はモスクワの北東75キロにあるザゴルスク市セルギエフ・ポサードの国防省医学科学研究所に天然痘兵器工場を設立した[ 187 ] 。1971年、アラル海の島の施設で天然痘の兵器化試験中に、天然痘の発生が起きた。ソ連軍の元衛生医長であり、ソ連の生物兵器計画の主任研究者であったピョートル・ブルガソフ将軍教授はこの事件について次のように記述している。

アラル海のヴォズロジェニヤ島で、最も強力な天然痘の調合が試験されていました。突然、アラリスクで不可解な死亡例が発生しているとの知らせを受けました。アラル艦隊の調査船が島の15キロメートル圏内にまで接近しました（40キロメートル以内に近づくことは禁じられていました）。この船の検査技師は、上層デッキから1日に2回プランクトンのサンプルを採取していました。島で爆発させた400グラムの天然痘製剤が「彼女に感染」し、彼女は感染しました。アラリスクに帰国後、彼女は子供を含む数人に感染させ、全員が死亡しました。私はこの原因を疑い、国防省参謀総長に電話をかけ、アルマ・アタからモスクワへ向かう列車のアラリスク停車禁止を要請しました。その結果、国内での流行は阻止されました。私は当時KGB長官だったアンドロポフに電話をかけ、ヴォズラジデニエ島で得られた天然痘の特別なレシピについて知らせました。 [ 188 ] [ 189 ]

他の人々は、最初の患者は船が停泊した2つの都市、ウヤリかコムソモリスク・ナ・ウスチュルトを訪問中に感染した可能性があると主張している。 [ 190 ] [ 191 ]

国際的な圧力に応えて、ソ連政府は1991年にアメリカとイギリスの合同査察チームにバイオプレパラートにある主要な兵器施設4か所の視察を許可した。査察官たちはソ連の科学者から逃げ回りや否認に直面し、最終的に施設からの退去を命じられた。[ 192 ] 1992年、ソ連の亡命者ケン・アリベックは、ザゴルスクのソ連の生物兵器計画では、20トンにも及ぶ兵器用天然痘（アリベックはさらに、ワクチンに耐性を持つように作られていた可能性があると主張した）と、それを運ぶ冷蔵弾頭が大量に備蓄されていたと主張した。旧ソ連の計画における天然痘活動に関するアリベックの話は、これまで独自に検証されたことはない。

1997年、ロシア政府は、残っている天然痘のサンプルをすべてコルツォボのベクター研究所に移送すると発表した。[ 192 ]ソ連の崩壊と兵器計画の科学者の多くが失業したことで、米国政府関係者は、天然痘とその兵器化の専門知識が、生物兵器としてウイルスを利用したいと考える他の政府やテロリストグループに利用可能になった可能性があると懸念を表明した。[ 193 ]この点に関してイラクに対してなされた具体的な申し立ては虚偽であることが判明した。[ 194 ]

注目すべき事例

1767年、11歳の作曲家ヴォルフガング・アマデウス・モーツァルトは、オーストリアで天然痘が大流行するも生き延びた。この流行で神聖ローマ帝国皇后マリア・ヨーゼファが亡くなり、神聖ローマ帝国皇帝ヨーゼフ2世の妻の中で2人続けて天然痘で亡くなった。(モーツァルトと天然痘を参照)

天然痘に罹患した歴史上の著名人には、ラコタ族の酋長シッティング・ブル、ラムセス5世[ 195 ] 、康熙帝（生存）、中国の順治帝と同治帝、日本の孝明天皇（1867年に天然痘で死去）、日本の伊達政宗（天然痘で片目を失う）などがいる。アステカの都市テノチティトランの第10代トラトアニ（統治者）クィトラワクは、アメリカ大陸に天然痘が持ち込まれた直後の1520年に天然痘で亡くなり、インカ帝国の皇帝ワイナ・カパックも1527年に天然痘で亡くなった（インカ帝国で継承戦争が起こり、最終的にスペイン人に征服された）。より近年の公人としては、1664年のシク教第8代グル、グル・ハル・クリシュナ、 1724年のスペイン王ルイ1世（死去）、 1730年のロシア王ピョートル2世（死去） [ 196 ] 、ジョージ・ワシントン（生存）、 1774年のフランス王ルイ15世（死去）、 1777年のバイエルン公マクシミリアン3世ヨーゼフ（死去）がいる。

世界中の名家では、しばしばこの病気に感染した者や、この病気で亡くなった者が複数いました。例えば、イングランド王ヘンリー8世の親族の中には、この病気を生き延びたものの、後遺症に悩まされた者が数人いました。妹のマーガレット、妻のアン・オブ・クレーヴズ、そして二人の娘（1527年にメアリー1世、1562年にエリザベス1世）です。エリザベスは厚化粧であばたを隠そうとしました。スコットランド女王メアリーは幼少期にこの病気にかかりましたが、目立った傷跡はありませんでした。

ヨーロッパでは天然痘による死亡が王位継承に影響を及ぼすことがよくあった。フランス国王ルイ15世は、継承順位上位者の天然痘や麻疹による一連の死亡を通じて、曽祖父ルイ14世の跡を継いだ。彼自身は1774年に天然痘で死亡した。ロシア国王ピョートル2世は14歳で天然痘で死亡した。また、ロシア国王ピョートル3世も皇帝になる前に天然痘に感染し、ひどい苦しみを味わった。彼は傷跡と醜い容貌を残した。彼の妻、エカチェリーナ2世は助かったが、天然痘への恐怖が明らかに彼女に影響を与えていた。彼女は息子ポールの安全を非常に心配し、大勢の人が近寄らないようにし、彼を隔離しようとした。最終的に、彼女はイギリス人医師トーマス・ディムズデールに接種してもらうことにした。これは当時は物議を醸す方法と考えられていたが、彼女は成功した。後にポールも接種を受けた。エカチェリーナ2世は帝国全土で予防接種を実施しようと試み、「私の目的は、この技術の価値を知らず、恐れて危険にさらされている多くの臣民を、私自身の模範を通して死から救うことでした」と述べた。1800年までに、ロシア帝国では約200万回の予防接種が実施された。[ 197 ]

中国では、清朝が北京の風土病である天然痘 から満州人を守るために広範な議定書を設けていた。

ジョージ・ワシントン、アンドリュー・ジャクソン、エイブラハム・リンカーンのアメリカ大統領は皆、天然痘に感染し、回復しました。ワシントンは1751年にバルバドスを訪れた際に天然痘に感染しました。 [ 198 ]ジャクソンはアメリカ独立戦争中にイギリス軍の捕虜となった後に天然痘を発症し、回復したものの、弟のロバートは回復しませんでした。[ 198 ]リンカーンは大統領在任中に息子のタッドから感染したと考えられ、1863年のゲティスバーグ演説の直後に隔離されました。[ 198 ]

有名な神学者ジョナサン・エドワーズは1758年に予防接種後に天然痘で亡くなりました。[ 199 ]

ソ連の指導者ヨシフ・スターリンは7歳の時に天然痘に罹患しました。彼の顔にはひどい傷跡が残りました。後に彼は、あばたを目立たなくするために写真を修整しました。[ 200 ]

ハンガリーの国歌を作詞したハンガリーの詩人フェレンツ・ケルチェイは天然痘で右目を失った。[ 201 ]

伝統と宗教

ヒンズー教の女神シタラは天然痘を予防したり治したりする神として崇拝されていました。

天然痘の猛威に直面し、中国やインドなど旧世界の各地で、様々な天然痘の神々が崇拝されてきました。中国では、天然痘の女神は「吐神娘娘」（中国語：痘疹娘娘）と呼ばれていました。[ 202 ]中国の信者は、天然痘の膿疱を「美しい花」と呼んで女神を怒らせないように婉曲的に表現するなど、積極的に女神をなだめ、慈悲を祈りました（天然痘は中国語で「天花」と言い、文字通り「天の花」を意味します）。[ 203 ]関連する大晦日の習慣として、家の子供たちは寝る時に醜い仮面をかぶることが定められていました。これは、美しさを隠し、その夜どこかを通り過ぎる女神を惹きつけないようにするためでした。[ 203 ]天然痘に罹患した患者が発生すると、患者の家に祠が立てられ、病気が治るまで崇拝され、供えられました。患者が回復すると、祠は取り除かれ、特別な紙製の椅子や船に乗せられて運び出され、燃やされました。患者が回復しない場合、祠は破壊され、呪いをかけられ、女神を家から追い出しました。[ 202 ]

ヨルバ語では天然痘はṣọpọnáとして知られているが、shakpanna、shopona、ṣhapana、およびṣọpọnọとも表記された。この単語は、覆うまたは漆喰を塗ることを意味する動詞ṣán（天然痘の特徴的な膿疱を指す）、殺すことを意味するkpaまたはpa、および人間を意味するeniaの3つの単語の組み合わせである。大まかに翻訳すると、膿疱で人を覆って殺す者を意味する。[ 204 ]西アフリカのヨルバ族の間、およびダホメの宗教、トリニダード、ブラジルでは、オバルアイとしても知られるソポナ神は天然痘およびその他の致命的な病気（ハンセン病、HIV / AIDS、熱病など）の神である。オリシャ神々の中で最も恐れられている神々の一人であるショポナは、天然痘を罰の一種とみなしていた。[ 205 ]ショポナの崇拝は司祭たちによって厳しく統制されており、司祭たちは怒ると天然痘を広めることもできると信じられていた。[ 205 ]しかし、ショポナは自分が引き起こした病気を治せる治癒師ともみなされており、犠牲者たちはしばしば治癒を求めた。[ 206 ]イギリス政府は、司祭たちが意図的に敵に天然痘を広めていると信じられていたため、この神の崇拝を禁止した。[ 206 ] [ 205 ]

インドにおける天然痘の最初の記録は、紀元400年より前の医学書に見られる。この書物には、天然痘に非常によく似た病気が記されている。[ 207 ]インドは、中国やヨルバ人のように、天然痘への曝露を受けて女神を創造した。ヒンズー教の女神シタラは、その治世中に崇拝と畏怖の両方を受けた。この女神は邪悪であると同時に親切で、怒ると犠牲者を出す能力と、すでに罹患している者の熱を鎮める能力があると信じられていた。[ 208 ] [ 95 ]女神の肖像画には、病気を広め続けるために右手にほうきを持ち、患者を落ち着かせようとしてもう一方の手に冷たい水の入った壺を持っている姿が描かれている。[ 203 ]健康な人もそうでない人も、多くのインド原住民が参拝し、この病気から身を守ろうとする場所に神社が作られた。インド人女性の中には、シタラを追い払おうと、家の屋根の上に冷たい食べ物を盛った皿や水を入れた壺を置く人もいた。[ 209 ]

天然痘の神を認めない文化でも、天然痘の悪魔の存在がしばしば信じられ、天然痘の原因は悪魔だとされた。こうした信仰は日本、ヨーロッパ、アフリカ、その他世界各地で広まっていた。悪魔を信じるほぼすべての文化では、悪魔が赤色を恐れているとも信じられていた。このことから、患者や病室を赤く飾る、いわゆる赤色治療が発明された。この治療法は12世紀にヨーロッパに広がり、フランスのシャルル5世やイギリスのエリザベス1世などが実践した[ 3 ] 。ニールス・リュベリ・フィンセンによる赤色光が傷跡を薄くすることを示す研究によって科学的信憑性が高まり[ 3 ]、この信仰は1930年代まで続いた。

参照

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