アトルバスタチン

アトルバスタチン
臨床データ
発音/ ə ˌ t ɔːr v ə ˈ s t æ t ən /ⓘ
商号リピトール、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa600045
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路経口摂取
薬物クラス脂質低下剤
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ12%
代謝肝臓（CYP3A4）
消失半減期14時間
排泄胆管
識別子
  • (3 R ,5 R )-7-[2-(4-フルオロフェニル)-3-フェニル-4-(フェニルカルバモイル)-5-プロパン-2-イルピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシヘプタン酸
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
PDBリガンド
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.125.464
化学および物理データ
式C 33 H 35 F N 2 O 5
モル質量558.650  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)CCn2c(c(c(c2c1ccc(F)cc1)c3ccccc3)C(=O)Nc4ccccc4)C(C)C
  • InChI=1S/C33H35FN2O5/c1-21(2)31-30(33(41)35-25-11-7-4-8-12-25)29(22-9-5-3-6-10-22)32(23-13-15-24(34)16-14-23 )36(31)18-17-26(37)19-27(38)20-28(39)40/h3-16,21,26-27,37-38H,17-20H2,1-2H3,(H,35,41)(H,39,40)/t26-,27-/m1/s1 チェックはい
  • キー:XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N チェックはい
  （確認する）

アトルバスタチンは、リピトールなどのブランド名で販売されており、心血管疾患の高リスク者の予防や異常な脂質レベルの治療に使用されるスタチン系薬剤です。[ 6 ]心血管疾患の予防には、スタチンがコレステロールを下げる第一選択薬です。[ 6 ]経口摂取します。[ 6 ]

一般的な副作用には、下痢、胸やけ、吐き気、筋肉痛（通常は軽度で用量依存性）、頻度は低いが関節痛などがあります。筋肉症状は最初の1年間に現れることが多く、既存の健康問題やノセボ効果の影響を受けるのが一般的です。[ 7 ] [ 8 ]ほとんどの患者は用量調節やスタチンの変更により治療を継続できます。まれ（0.1%未満）ですが重篤な副作用には、横紋筋融解症（重度の筋肉障害）、肝臓障害、糖尿病などがあります。[ 9 ]妊娠中に使用すると胎児に悪影響を与える可能性があります。[ 6 ]すべてのスタチンと同様に、アトルバスタチンは、コレステロールの生成に関与する肝臓の酵素であるHMG -CoA還元酵素を阻害することで作用します。[ 6 ]

アトルバスタチンは1986年に特許を取得し、1996年に米国で医療用として承認されました。[ 6 ] [ 10 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 11 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 6 ] [ 12 ] 2023年には、米国で最も処方されている薬であり、 2,900万人以上の人々に対して1億1,500万件以上の処方箋が満たされました。[ 13 ] [ 14 ]オーストラリアでは、2017年から2023年の間に最も処方されている薬のトップ10にランクインしました。 [ 15 ]

医療用途

アトルバスタチンの主な用途は、脂質異常症の治療と心血管疾患の予防である。[ 6 ]

脂質異常症

心血管疾患

2014年のメタアナリシスでは、急性冠症候群の患者におけるプラーク容積の減少において、高用量スタチン療法は中等度または低強度スタチン療法と比較して有意に優れていることが示されました。[ 31 ]高用量アトルバスタチンとロスバスタチンの効果を比較したSATURN試験でも、これらの結果が確認されました。[ 32 ]

腎臓病

アトルバスタチンは、推定糸球体濾過率（eGFR）の進行の遅延または維持、および尿中タンパク質排泄の減少によって示されるように、高用量の経口投与では中程度の腎保護効果を有する可能性がある。[ 33 ]

造影剤（CM）投与前にアトルバスタチン療法で前処置すると、心臓カテーテル法、冠動脈造影（CAG）、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）などの介入処置を受ける既存の慢性腎臓病（CKD）（eGFR < 60 mL/分/1.73 m2）の患者における造影剤誘発性急性腎障害（CI-AKI）のリスクを軽減できます。[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] 21のRCTのメタアナリシスにより、高用量（80 mg）アトルバスタチン療法は、通常用量または低用量スタチン療法よりもCI-AKIの予防に効果的であることが確認されました。[ 34 ]アトルバスタチン療法はCM投与後の入院透析の予防にも役立ちますが、CI-AKIに関連する全死亡率を低下させるという証拠はありません。[ 34 ] [ 35 ]全体的に、スタチン療法は、投与量にかかわらず、無治療またはプラセボよりもCI-AKIのリスクを低減する効果が高いという結論が出ています。[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

管理

スタチン（主にシンバスタチン）は、2型糖尿病を患い心血管疾患リスクが高い人の脂質異常症を管理するためにフィブラートとの併用で臨床試験で評価されてきましたが、ほとんどの心血管疾患の結果に対する臨床的利益は限られています。[ 38 ] [ 39 ]

半減期の短いスタチンは夕方に服用するとより効果的であるため、体内での自然なコレステロール生成が最も高いときに効果が最大になります。最近のメタアナリシスでは、半減期の長いスタチン（アトルバスタチンを含む）も夕方に服用すると LDL コレステロールを下げるのにより効果的である可能性があることが示唆されました。[ 40 ]しかし、心臓病患者でのアトルバスタチンのメタアナリシスに含まれていた唯一の研究では、朝の服用と夕方の服用のどちらが LDL コレステロールを下げるのにより効果的であるかは具体的に調査されていませんでした。[ 41 ]この試験では、服用時間に関係なく、アトルバスタチンは総コレステロール、LDL コレステロール、トリグリセリドを下げ、HDL コレステロール値を上昇させるのに非常に効果的であることが確認されました。 [ 41 ]したがって、アトルバスタチンは、コンプライアンスを損なわないように、患者にとって最も都合の良い時間に毎日同じ時間に服用する必要があります。

特定の集団

  • 高齢者：健康な高齢者におけるアトルバスタチンの血漿濃度は、若年成人よりも高い。[ 4 ]臨床データによると、高齢者と65歳未満の成人では、心血管イベントが同程度減少することが示唆されている。しかし、心臓発作などの心血管イベントを経験したことのない75歳以上の患者における使用のベネフィットに関する情報は限られている。[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]
  • 小児：この集団に関する薬物動態データは入手できない。[ 4 ]
  • 性別：血漿濃度は一般的に女性の方が男性よりも高いが、LDL減少の程度には男女間で臨床的に有意な差はない。[ 4 ]
  • 腎機能障害：腎疾患はアトルバスタチンの血漿濃度に統計的に有意な影響を与えないため、用量調整は患者の全般的な健康状態を考慮して行うべきである。[ 45 ] [ 46 ]
  • 血液透析：これまでの研究では、スタチン（アトルバスタチン20mgを含む）は、総コレステロール値やLDLコレステロール値を低下させるにもかかわらず、血液透析を受けている成人（既存の心血管疾患や糖尿病の患者を含む）の複合心血管疾患および全死因死亡率を低下させるという明確で有意な臨床的利益を欠いていることが示されています。[ 47 ] [ 48 ] SHARP研究では、スタチンとエゼチミブの併用は、透析を受けている患者を含むすべてのCKD集団における主要なアテローム性動脈硬化イベントのリスクを低下させるのに効果的であることが示唆されましたが、死亡率に対する利益は確立できませんでした。[ 49 ]
    • 限られた研究において、スタチンがベースラインLDL-C値が高い（3.75 mmol/L超）血液透析患者における全死亡率および複合心血管イベントを減少させる可能性があることが明らかにされているものの[ 50 ] 、これらの知見は一貫性がなく、誤解を招く可能性がある。ESRDにおける患者因子の複雑な相互作用を考慮すると、LDL-C値は血液透析患者集団における死亡率の信頼できる予測因子ではないことが示唆されている[ 49 ] [ 51 ]。したがって、LDL-C値は複合リスクの真の予測因子とはみなせない。さらに、これらの試験では、血液透析がスタチン値および有効性に及ぼす影響と関連性は検討されていない。
  • 肝機能障害：進行した肝硬変患者では薬物濃度の上昇が見られることがある。[ 4 ]このような懸念にもかかわらず、2017年の系統的レビューと入手可能なエビデンスの分析では、アトルバスタチンなどのスタチンは安定した無症候性の肝硬変では比較的安全に使用でき、肝疾患の進行や死亡のリスクを軽減する可能性があることが示された。[ 52 ]

禁忌

  • 活動性肝疾患：胆汁うっ滞、肝性脳症、肝炎、黄疸
  • 妊娠：アトルバスタチンは、米国食品医薬品局（FDA）によって妊娠カテゴリーXの薬剤に分類されており、胎児への潜在的な害の証拠と、この集団における実証された利点がないことから、妊娠中は禁忌となっています。限られたヒトデータではアトルバスタチンが重大な先天異常を引き起こす可能性は低いと示唆されていますが、一部の研究では、低出生体重や早産などの妊娠の有害な結果との関連が報告されています。アトルバスタチンを含むスタチンは、コレステロールの生合成における重要な酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害することで作用します。コレステロールは胎児の発育、特に初期胚発生に不可欠であり、細胞膜の形成とステロイドホルモンの産生に重要な役割を果たしています。これらの懸念のため、アトルバスタチンは妊娠前、または妊娠が確認され次第、中止する必要があります。
  • 授乳：アトルバスタチンについては特に研究されていないが、他のスタチン系薬剤が少量母乳に移行することが確認されている。[ 4 ]授乳中の乳児の脂質代謝を阻害するリスクがあるため、アトルバスタチンは授乳と互換性があるとは考えられていない。[ 53 ]
  • アトルバスタチン投与開始後にCPK値が著しく上昇している場合、またはミオパチーが疑われるか診断された場合。ごく稀に、アトルバスタチンは横紋筋融解症を引き起こす可能性があり[ 54 ]、ミオグロビン尿による急性腎障害につながる重篤な疾患となる可能性があります。横紋筋融解症が疑われる場合、または診断された場合は、アトルバスタチン療法を直ちに中止してください。[ 55 ]シクロスポリン、フィブリン酸誘導体、エリスロマイシン、ナイアシン、アゾール系抗真菌薬との併用は、ミオパチーを発症するリスクを高めます。[ 4 ]

副作用

選考科目

  • 2型糖尿病は少数の人に見られ、スタチン全体の中でも稀なクラスの効果です。[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]スタチンを開始する前から、空腹時血糖値の上昇など複数の危険因子のために糖尿病を発症するリスクがすでに高かった人に、2型糖尿病が発症する可能性が高いようです。[ 59 ]しかし、致死性および非致死性の脳卒中、致死性の冠動脈性心疾患、および非致死性の心筋梗塞の予防におけるスタチン療法の利点は顕著です。[ 60 ]ほとんどの人にとって、スタチン療法の利点は糖尿病を発症するリスクをはるかに上回ります。[ 61 ] 2010年のメタアナリシスでは、4年間スタチンで治療された255人ごとに5.4件の主要な冠動脈イベントが減少し、糖尿病の新規症例は1件のみ誘発されたことが実証されました。[ 61 ]
  • いくつかの症例研究および臨床試験では、プラセボと比較して、軽度の筋肉痛または筋力低下（約3％）が報告されています。[ 7 ] [ 24 ]しかし、ランダム化比較試験の大規模メタアナリシスでは、この増加は症例の90％でスタチン療法とは関係がありませんでした。[ 24 ]より高用量のスタチンを服用している患者では、同様に筋肉痛と筋力低下のわずかな増加（5％）が認められましたが、用量反応関係の明確な証拠はありませんでした。アトルバスタチンによる治療期間が筋肉関連の副作用のリスクを増大させる可能性は低く、そのほとんどは治療開始後1年以内に発生し、その後はリスクがさらに増大することはありません。[ 24 ]アトルバスタチンの長期にわたる既知の心血管系への利点は、筋肉関連の副作用の低いリスクを上回ります。[ 62 ] [ 24 ]
  • スタチン誘発性横紋筋融解症はまれであり、スタチンを服用している人の0.1％未満に発生します。[ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]スタチン誘発性横紋筋融解症は、他のスタチン関連筋肉症状と同様に、治療開始1年目に最も一般的に発生しますが、治療中のどの時点でも発生する可能性があります。[ 63 ]スタチン誘発性横紋筋融解症の危険因子には、高齢、腎機能障害、高用量スタチン、スタチンの分解を低下させる薬剤（CYP3A4阻害剤など）またはフィブラートの使用などがあります。[ 65 ]
  • 持続的な肝酵素異常（通常は肝トランスアミナーゼの上昇）が報告されている。[ 66 ]プラセボではなくアトルバスタチン10～80mgを投与された人の0.5%で、正常値の3倍の上昇が記録された。[ 67 ]このスタチンの添付文書の使用説明書には、アトルバスタチン治療を開始する前に臨床検査で肝機能を評価し、臨床的に適応があれば定期的に検査を繰り返す必要があると記載されている（通常は医師の判断による）。このスタチンの添付文書では、肝機能異常が検出された場合の対応が推奨されている。最終的には、処方医の判断に委ねられる。[ 4 ]

一般

臨床試験ではアトルバスタチンを服用している人の1～10％に以下の症状が現れることが示されています。

他の

  • 筋肉の痛み、圧痛、または筋力低下
  • エネルギー不足、または極度の疲労感や衰弱
  • 熱
  • 胸痛
  • 異常な出血やあざ
  • 食欲不振
  • 胃の右上部の痛み
  • インフルエンザのような症状
  • 濃い色の尿
  • 皮膚や目の黄変
  • 発疹
  • じんましん
  • かゆみ
  • 呼吸困難または嚥下困難
  • 顔、喉、舌、唇、目、手、足、足首、または下肢の腫れ
  • 嗄声[ 68 ]

空腹時血糖値の上昇

アトルバスタチンは、特に2型糖尿病患者において2年間にわたり空腹時血糖値のわずかな上昇と関連付けられていますが、証拠は矛盾しており、この上昇の臨床的意義は明らかにされていません。[ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] 2型糖尿病患者には定期的な血糖モニタリングが推奨される場合があります。

認知

アトルバスタチンを含むスタチンの使用において、可逆的な記憶喪失や混乱の稀な症例が報告されているものの、複数のシステマティックレビューおよびメタアナリシスにおいて、因果関係を示す一貫した証拠は得られていない。大規模観察研究やランダム化試験を含む現在のエビデンスは、アトルバスタチンの心血管系および脳血管系へのベネフィットが、認知機能に関連する未証明のリスクを上回ることから、アトルバスタチンの継続使用を支持している。[ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]

膵炎

2012年のメタアナリシスでは、スタチン療法は血中トリグリセリド値が正常または軽度に上昇している人の膵炎のリスクを低下させる可能性があることが判明しました。[ 75 ]

勃起不全

スタチンは勃起不全に良い効果があるようです。[ 76 ] [ 77 ]

相互作用

アトルバスタチンをイトラコナゾール[ 78 ]、テリトロマイシン、ボリコナゾールなどのCYP3A4阻害剤と併用すると、アトルバスタチンの血清濃度が上昇し、副作用を引き起こす可能性があります。ジルチアゼム、エリスロマイシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシン、シクロスポリン、プロテアーゼ阻害剤、ベラパミルなどの他のCYP3A4阻害剤と併用すると、副作用が起こる可能性は低くなりますが、[ 79 ]、アミオダロンやアプレピタントなどの他のCYP3A4阻害剤と併用すると、副作用が起こることはまれです。[ 55 ]ボセンタン、ホスフェニトイン、フェニトインなどのCYP3A4誘導剤は、しばしばアトルバスタチンの血漿濃度を低下させる可能性があります。しかし、稀ではあるが、 CYP3A4誘導薬であるバルビツール酸系薬剤、カルバマゼピン、エファビレンツ、ネビラピン、オクスカルバゼピン、リファンピシン、リファマイシン[ 80 ]もアトルバスタチンの血漿濃度を低下させる可能性がある。経口避妊薬はノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールのAUC値を上昇させる。アトルバスタチンを服用している女性が経口避妊薬を選択する際には、これらの上昇を考慮する必要がある。[ 4 ]

制酸剤はまれにスタチン系薬剤の血漿濃度を低下させることがあるが、LDL-C低下効果には影響しない。[ 81 ]

ナイアシンはミオパシーや横紋筋融解症のリスクを高めることも証明されている。[ 55 ]

一部のスタチンは、ワルファリンやジゴキシンなどの他の薬剤の濃度を変化させ、効果の変化や臨床モニタリングの必要性につながる可能性があります。[ 55 ]アトルバスタチンによるジゴキシン濃度の上昇は、曲線下面積（AUC）で1.2倍であり、軽微な薬物間相互作用を引き起こします。米国心臓協会は、ジゴキシンとアトルバスタチンの併用は妥当であると述べています。[ 82 ]他のスタチンとは異なり、アトルバスタチンはワルファリン濃度と臨床的に意味のある相互作用をしません（ピタバスタチンと同様）。[ 82 ]

ビタミンDサプリメントはアトルバスタチンと活性代謝物の濃度を低下させるが、相乗的にLDLと総コレステロールの濃度を低下させる。[ 83 ]

グレープフルーツジュースの成分は、腸管CYP3A4の阻害剤として知られています。アトルバスタチンを服用中にグレープフルーツジュースを飲むと、Cmaxおよび曲線下面積（AUC）が増加する可能性があります。この知見は当初、毒性への懸念を引き起こし、2000年にはアトルバスタチンを服用している人は「監督なしで」グレープフルーツジュースを摂取すべきではないと推奨されました。[ 84 ]主に低用量のアトルバスタチンに対するグレープフルーツジュース摂取の影響を調べた小規模研究（主に若年者を対象とした）では、グレープフルーツジュースは血中アトルバスタチン濃度を上昇させ、副作用のリスクを高める可能性があることが示されています。[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]グレープフルーツジュース摂取の影響を評価した研究には、アトルバスタチンの最高用量（1日80 mg）を服用している参加者が含まれていない。[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]アトルバスタチンは、心血管疾患（心臓発作や虚血性脳卒中など）の病歴がある人や心血管疾患のリスクが高い人に処方されることが多い。アトルバスタチンを服用している人は、グレープフルーツジュースを飲む前に医師または薬剤師に相談すべきである。グレープフルーツジュースの摂取がアトルバスタチンに及ぼす影響は、ジュースの摂取量や頻度、さらには異なるバッチまたはブランド間のジュースの成分、品質、調製方法などの要因によって異なるからである。[ 88 ]

アトルバスタチンをコルヒチンと併用すると、ミオパチーが数例報告されている。[ 4 ]

作用機序

他のスタチンと同様に、アトルバスタチンはHMG-CoA還元酵素の競合的阻害剤です。しかし、他のほとんどのスタチンとは異なり、完全に合成された化合物です。HMG-CoA還元酵素は、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG-CoA）からメバロン酸への還元を触媒し、これが肝臓コレステロール生合成の律速段階となります。この酵素を阻害すると、コレステロールの新規合成が減少し、肝細胞上の低密度リポタンパク質受容体（LDL受容体）の発現が増加します。これにより肝細胞によるLDLの取り込みが増加し、血中のLDLコレステロールの量が減少します。他のスタチンと同様に、アトルバスタチンは血中トリグリセリド値を低下させ、 HDLコレステロール値をわずかに上昇させます。

急性冠症候群の患者では、高用量アトルバスタチン治療がプラーク安定化の役割を果たす可能性がある。[ 89 ] [ 90 ]高用量のスタチンは抗炎症作用があり、壊死性プラークコアの縮小を促し、内皮機能を改善してプラークの安定化、場合によってはプラーク退縮につながる。[ 90 ] [ 89 ]二次血栓性脳卒中の再発予防の一形態として高用量アトルバスタチンを使用するのと同様の考え方がある。 [ 91 ] [ 64 ] [ 92 ]

薬力学

アトルバスタチンの主な作用部位は肝臓であり、コレステロール合成とLDLクリアランスの両方の主要部位である。LDL-C低下の程度と相関するのは、全身薬物濃度ではなく、アトルバスタチンの投与量である。[ 4 ]コクランのシステマティックレビューでは、アトルバスタチンの用量依存的な血中脂質への影響が明らかにされた。1日10～80 mgの投与量範囲において、総コレステロールは27.0～37.9%、LDLコレステロールは37.1～51.7%、トリグリセリドは18.0～28.3%減少した。[ 93 ]

薬物動態学

吸収

アトルバスタチンは経口摂取すると速やかに吸収され、最高血漿濃度到達時間（T max）はおよそ1～2時間である。この薬剤の絶対バイオアベイラビリティは約14%であるが、 HMG-CoA還元酵素活性に対する全身利用能は約30%である。アトルバスタチンは腸管クリアランスおよび初回通過代謝が高く、これが全身利用能が低い主な原因である。アトルバスタチンを食事と一緒に投与すると、C max（吸収速度）が25%、AUC（吸収程度）が9%低下するが、食事はアトルバスタチンの血漿LDL-C低下効果に影響しない。夕方の投与は、C maxおよびAUCをそれぞれ30%低下させることが知られている。しかし、投与時間はアトルバスタチンの血漿LDL-C低下効果に影響しない。

分布

アトルバスタチンの平均分布容積は約 381 L です。タンパク質への結合率が高く (≥ 98%)、研究によりヒトの母乳中に分泌される可能性が高いことが示されています。

代謝

アトルバスタチンの代謝は、主にシトクロムP450 3A4による水酸化によって行われ、活性オルト-およびパラ-ヒドロキシ化代謝物、ならびに様々なβ酸化代謝物が形成される。オルト-およびパラ-ヒドロキシ化代謝物は、全身性HMG-CoA還元酵素活性の70%を担っている。オルト-ヒドロキシ代謝物はグルクロン酸抱合によってさらに代謝される。CYP3A4アイソザイムの基質として、CYP3A4の阻害剤および誘導剤に対して感受性を示し、それぞれ血漿中濃度の上昇または低下を引き起こす。この相互作用は、既知のCYP3A4アイソザイム阻害剤であるエリスロマイシンとの同時投与によるin vitro試験で、アトルバスタチンの血漿中濃度の上昇をもたらした。アトルバスタチンはシトクロム3A4の阻害剤でもある。

排泄

アトルバスタチンは主に肝胆汁排泄によって排泄され、尿中に回収されるのは2%未満である。胆汁排泄は肝内および/または肝外代謝によって行われる。腸肝再循環は起こらないと考えられる。アトルバスタチンの半減期は約14時間である。注目すべきは、HMG-CoA還元酵素阻害活性の半減期は20～30時間であり、これは活性代謝物に起因すると考えられる。アトルバスタチンはまた、腸管P糖タンパク質排出トランスポーターの基質であり、このトランスポーターは薬物吸収時に薬物を腸管腔内へ再輸送する。[ 55 ]

肝不全では、アトルバスタチンの血漿濃度は併存する肝疾患によって著しく影響を受けます。Child-Pugh分類のステージA肝疾患患者では、C maxとAUCがともに4倍に増加します。Child-Pugh分類のステージB肝疾患患者では、C maxが16倍、AUCが11倍に増加します。

高齢者（65 歳以上）では、若年成人と比較してアトルバスタチンの薬物動態が異なり、平均AUCおよびCmaxはそれぞれ40%および30%高くなります。さらに、健康な高齢者は、アトルバスタチンのどの用量においても、より高い薬力学的反応を示すため、この集団では有効用量が低くなる可能性があります。[ 4 ]

薬理遺伝学

いくつかの遺伝子多型がスタチン関連の副作用の増加に関連している可能性があり、SLCO1B1遺伝子の一塩基多型（SNP）では、多型を持たない人よりもスタチン関連ミオパチーの発症率が45倍高いことが示されている[ 94 ]。

遺伝子変異とアトルバスタチンに対するさまざまな反応を示す研究がいくつかあります。[ 95 ] [ 96 ]コーカサス人集団でゲノムワイドな意義を示した多型は、アポE領域のSNPであり、rs445925、[ 95 ] rs7412、[ 95 ] [ 96 ] rs429358 [ 96 ]およびrs4420638 [ 95 ]であり、アトルバスタチンで治療した場合、遺伝子型に応じてさまざまなLDL-c反応を示しました。[ 95 ] [ 96 ]コーカサス人でゲノムワイドな意義を示した別の遺伝子変異は、LPA遺伝子のSNP rs10455872であり、これはLp(a)レベルの上昇につながり、アトルバスタチンに対するLDL-c反応を明らかに低下させます。[ 95 ]これらの研究は白人集団を対象としたものであり、アトルバスタチンの薬物動態と治療反応に影響を与える可能性のある遺伝子多型をさらに特定するためには、異なる民族を対象とした大規模コホートによるさらなる研究を行う必要がある。[ 95 ]

化学合成

アトルバスタチンの商業生産（プロセス）化学における合成。この薬剤の立体中心を確立するための重要なステップは、安価な天然物（キラルプールアプローチ）を最初に使用することです。
探索化学におけるアトルバスタチン合成。キラルエステル補助剤を用いた立体中心の確立が重要なステップです。

パーク・デイビス社における創薬研究の過程で行われたアトルバスタチンの最初の合成は、ラセミ体から合成し、その後、光学異性体をキラルクロマトグラフィーで分離するというものでした。初期の光学異性体選択的合成法では、エステル型キラル補助剤を用いて、ジアステレオ選択的アルドール反応により、2つのアルコール官能基のうち最初の官能基の立体化学を設定しました。[ 97 ] [ 98 ]

化合物が前臨床開発段階に入ると、プロセス化学によって費用対効果が高くスケーラブルな合成法が開発された。[ 97 ]アトルバスタチンの場合、全体的な合成の重要な要素は、最終的な薬物物質の立体化学的純度を確保することであり、したがって、最初の立体中心を確立することが全体的な設計の重要な側面となった。

アトルバスタチンの最終的な商業生産は以下に依存していました。

アトルバスタチンカルシウム複合体は、2つのアトルバスタチンイオン、1つのカルシウムイオン、および3つの水分子から構成されています。[ 102 ]

歴史

1982年にワーナー・ランバート社に化学者として雇われたブルース・ロスは、CI 981というコードネームの「実験化合物」を合成した。これは後にアトルバスタチンと呼ばれるようになった。 [ 103 ] [ 104 ]これは1985年8月に初めて作られた。[ 97 ] [ 103 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]ワーナー・ランバート社の経営陣は、アトルバスタチンがライバルのメルク社の希少疾病用医薬品ロバスタチン（商品名メバコール）の模倣品ではないかと懸念していた。1987年に初めて販売されたメバコールは業界初のスタチンであり、メルク社の合成版であるシンバスタチンは開発の最終段階にあった。[ 104 ]しかし、ブルース・ロスと彼の上司であるロジャー・ニュートン、ロナルド・クレスウェルは1985年、会社幹部を説得し、この化合物を高額な臨床試験に投入することに成功しました。アトルバスタチンとシンバスタチンを比較した初期の結果では、アトルバスタチンの方がより強力で副作用が少ないことが示されました。[ 104 ]

1994年、メルク社が資金提供した研究結果がランセット誌に掲載され、スタチンがコレステロールを下げる効果があることが初めて証明され、「スタチンは『悪玉』LDLコレステロールを減少させるだけでなく、心臓病患者の致死的な心臓発作を大幅に減少させることも証明された」と結論づけられました。[ 104 ] [ 108 ]

1996年、ワーナー・ランバート社はファイザー社とリピトールの共同販売契約を結び、2000年にファイザー社はワーナー・ランバート社を902 億ドルで買収した。[ 109 ] [ 97 ] [ 105 ] [ 106 ]リピトールは1996年までに発売された。[ 107 ] [ 110 ] 2003年までに、リピトールは米国で最も売れている医薬品となった。[ 103 ] 1996年から2012年まで、リピトールという商標名でアトルバスタチンは史上最も売れた医薬品となり、 約14年半で1250億ドル以上の売上を記録した 。[ 111 ]ピーク時には年間130億ドル[ 112 ]の売上を記録したリピトールは、単独で「長年にわたりファイザー社の年間売上の4分の1を占めていた。」[ 111 ]

ファイザーのアトルバスタチンの特許は2011年11月に失効した。[ 113 ]

社会と文化

経済

アトルバスタチンは比較的安価である。[ 12 ]米国の患者保護および医療費負担適正化法（PPACA）の規定により、健康保険プランは、米国予防サービスタスクフォース（USPSTF）の推奨に基づいて、40～75歳の成人に対するアトルバスタチン10mgおよび20mgの費用を負担することができる。[ 114 ] [ 115 ] [ 116 ]一部のプランでは、他のスタチンのみがカバーされている。[ 117 ] [ 118 ]

ブランド名

アトルバスタチン（リピトール）40mgのパックと錠剤

アトルバスタチンカルシウム錠はリピトールというブランド名で販売されています。[ 119 ]ファイザー社は、アトルバスタチン/アムロジピンなどの他の薬剤との組み合わせでもこの薬剤を販売しています。[ 120 ]

ファイザーのリピトールに関する米国特許は2011年11月30日に失効した。[ 121 ]当初、ジェネリックのアトルバスタチンはワトソン・ファーマシューティカルズとインドのランバクシー・ラボラトリーズによってのみ製造されていた。ジェネリック版の価格は、2012年5月に他のメーカーが供給を開始するまで、他のジェネリック医薬品の水準（1ヶ月分で10ドル以下）まで下がることはなかった。[ 122 ]

他の国では、アトルバスタチンカルシウムは、ジェネリック医薬品メーカーによって、アトリス、アトルリップ、アトルバ、アトルバスタチン テバ、アトルバスタチン パークデイビス、アバス、カーディル、リプリマー、リトルバ、マクトール、オルベオス、プレベンコール、ソルティス、ステーター、タホル、トリド、トルバカード、トルバスト、トータリップ、チューリップ、ザレーター、[ 123 ] [ 5 ]ザレーター（ファイザー）[ 124 ]などの様々なブランド名で錠剤の形で製造されています。

米国では、アップジョン社がファイザー社から分離独立した後、リピトールはビアトリス社によって販売されている。 [ 125 ] [ 126 ]

医薬品のリコール

2012年11月9日、インドの製薬会社ランバクシー・ラボラトリーズ社は、米国でアトルバスタチンのジェネリック医薬品10、20、40mgの用量を自主回収した。[ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] 90錠と500錠入りのボトルに入ったアトルバスタチンのロットは、砂粒大（1mm未満 ）の非常に小さなガラス粒子が混入した可能性があるため回収された。FDAは、この汚染による被害の報告を受けていない。[ 127 ]ランバクシー社はまた、2012年8月と2014年3月にも、10ミリグラム錠のボトルの回収を発表した。これは、ボトルに20ミリグラムのより大きな錠剤が入っている可能性があり、投与量の間違いを引き起こす可能性があるという懸念があったためである。[ 130 ] [ 131 ] 2025年9月19日、FDAはニュージャージー州のアセンド・ラボラトリーズ社製のアトルバスタチンカルシウム錠について、試験中に適切に溶解しなかったため、全米規模でリコールすると発表しました。2025年10月10日、リコールは一時的または医学的に可逆的な健康被害のリスクを示すクラスIIに再分類されました。[ 132 ]

参考文献

  1. ^ a b「妊娠中のアトルバスタチン（リピトール）の使用」Drugs.com 2020年2月3日。2019年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年2月26日閲覧。
  2. ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
  3. ^ 「リピトール製品情報」カナダ保健省2017年3月10日. 2025年2月7日閲覧。
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r「リピトール-アトルバスタチンカルシウム錠、フィルムコーティング錠」 DailyMed 。 2020年11月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月26日閲覧。
  5. ^ a b「リピトールの紹介」欧州医薬品庁（EMA） 2010年9月24日. 2020年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月10日閲覧。
  6. ^ a b c d e f g h「アトルバスタチンカルシウムモノグラフ 専門家向け」 Drugs.com . AHFS. 2010年10月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年12月23日閲覧。
  7. ^ a b Reith C, Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Spata E, Davies K, et al. (2022年9月). 「スタチン療法の筋症状に対する効果：大規模ランダム化二重盲検試験の個別参加者データメタアナリシス」 . Lancet . 400 (10355): 832– 845. doi : 10.1016/ s0140-6736 (22)01545-8 . PMC 7613583. PMID 36049498 .  
  8. ^ Gupta A, Thompson D, Whitehouse A, Collier T, Dahlof B, Poulter N, et al. (ASCOT Investigators) (2017年6月). 「アングロ・スカンジナビア心臓アウトカム試験-脂質低下群（ASCOT-LLA）における非盲検スタチン療法に関連する有害事象と、盲検スタチン療法では関連しない有害事象：無作為化二重盲検プラセボ対照試験および非無作為化非盲検延長試験」Lancet . 389 (10088): 2473– 2481. doi : 10.1016/S0140-6736(17)31075-9 . hdl : 10044/1/50011 . PMID 28476288 . 
  9. ^ 「オーストラリア医薬品ハンドブック」amhonline.amh.net.au . 2025年5月11日閲覧。
  10. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 473. ISBN 978-3-527-60749-5. 2023年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月10日閲覧。
  11. ^世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録A: 世界保健機関必須医薬品モデルリスト: 第23次リスト (2023) . ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ^ a b Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2014). 『トップ100医薬品電子書籍：臨床薬理学と実践的処方』 エルゼビア・ヘルスサイエンス. p. 197. ISBN 978-0-7020-5515-7. 2023年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年6月27日閲覧。
  13. ^ 「2023年のトップ300」ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月12日閲覧。
  14. ^ 「アトルバスタチンの薬物使用統計、米国、2014年～2023年」ClinCalc . 2025年8月12日閲覧。
  15. ^ 「医療制度における医薬品」オーストラリア保健福祉研究所、2024年7月2日。 2024年9月30日閲覧。
  16. ^ a b c McCrindle BW, Ose L, Marais AD (2003年7月). 「家族性高コレステロール血症または重症高脂血症の小児および青年におけるアトルバスタチンの有効性と安全性：多施設ランダム化プラセボ対照試験」. The Journal of Pediatrics . 143 (1): 74– 80. doi : 10.1016/S0022-3476(03)00186-0 . PMID 12915827 . 
  17. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, et al. (2006年4月). 「冠動脈アテローム性動脈硬化症の退縮に対する超高強度スタチン療法の効果：ASTEROID試験」JAMA 295 ( 13): 1556–65 . doi : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . PMID 16533939 . 
  18. ^ Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, Sprecher DL, Schwartz SL, Lupien PJ, et al. (1995年5月). 「新規HMG-CoA還元酵素阻害剤アトルバスタチンによる原発性高コレステロール血症患者のLDLコレステロール25%～60%減少」. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 15 (5): 678–82 . doi : 10.1161/01.ATV.15.5.678 . PMID 7749881 . 
  19. ^ Bakker-Arkema RG, Davidson MH, Goldstein RJ, Davignon J, Isaacsohn JL, Weiss SR, et al. (1996年1月). 「高トリグリセリド血症患者における新規HMG-CoA還元酵素阻害剤アトルバスタチンの有効性と安全性」JAMA 275 ( 2 ): 128– 33. doi : 10.1001/jama.1996.03530260042029 . PMID 8531308 . 
  20. ^尾崎 健、久保 剛、今木 亮、品川 秀、深谷 秀、大滝 健、他 (2006年8月). 「高コレステロール血症患者におけるアトルバスタチンによる脂質低下療法の抗動脈硬化効果」 .アテローム性動脈硬化・血栓症ジャーナル. 13 (4): 216–9 . doi : 10.5551/jat.13.216 . PMID 16908955 . 
  21. ^ Marais AD, Firth JC, Bateman ME, Byrnes P, Martens C, Mountney J (1997年8月). 「アトルバスタチン：家族性高コレステロール血症における効果的な脂質修飾剤」. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 17 (8): 1527–31 . doi : 10.1161/01.ATV.17.8.1527 . PMID 9301631 . 
  22. ^ Rossi S, ed. (2006). Australian medicines handbook 2006 . Adelaide, S. Aust: Australian Medicines Handbook Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9。
  23. ^ Mills EJ, Wu P, Chong G, Ghement I, Singh S, Akl EA, et al. (2011年2月). 「心血管疾患に対するスタチン治療の有効性と安全性：76件のランダム化試験における170,255人の患者を対象としたネットワークメタアナリシス」. QJM . 104 (2): 109–124 . doi : 10.1093/qjmed/hcq165 . PMID 20934984 . 
  24. ^ a b c d e f LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, Shear C, Barter P, Fruchart JC, et al. (2005年4月). 「安定した冠動脈疾患患者におけるアトルバスタチンによる強力な脂質低下療法」 . The New England Journal of Medicine . 352 (14): 1425– 1435. doi : 10.1056/NEJMoa050461 . PMID 1575576 ​​5. 
  25. ^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (2003年6月). 「スタチンの低密度リポタンパク質コレステロール、虚血性心疾患、および脳卒中に対する効果の定量化：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMJ . 326 (7404): 1423–0 . doi : 10.1136 / bmj.326.7404.1423 . PMC 162260. PMID 12829554 .  
  26. ^ Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, et al. (2004年3月). 「中等度脂質低下療法と比較した強化療法の冠動脈アテローム性動脈硬化症の進行に対する影響：無作為化対照試験」JAMA . 291 (9): 1071– 1080. doi : 10.1001/jama.291.9.1071 . PMID 14996776 . 
  27. ^ 「アトルバスタチンカルシウム」国立がん研究所2011年2月2日2025年10月18日閲覧。
  28. ^ Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HA, Livingstone SJ, et al. (2004). 「アトルバスタチンを用いた2型糖尿病患者における心血管疾患の一次予防：アトルバスタチン糖尿病共同研究（CARDS）：多施設ランダム化プラセボ対照試験」Lancet . 364 ( 9435): 685–96 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)16895-5 . PMID 15325833. S2CID 28885209 .  
  29. ^ Neil HA, DeMicco DA, Luo D, Betteridge DJ, Colhoun HM, Durrington PN, et al. (2006年11月). 「ランダム化時の65～75歳患者における有効性と安全性の解析：アトルバスタチン糖尿病共同研究（CARDS）」 . Diabetes Care . 29 (11): 2378–84 . doi : 10.2337/dc06-0872 . PMID 17065671 . 
  30. ^ Gentile S, Turco S, Guarino G, Sasso CF, Amodio M, Magliano P, et al. (2000年12月). 「高コレステロール血症を伴う2型糖尿病患者におけるアトルバスタチンとシンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、プラセボの有効性比較試験」. Diabetes, Obesity & Metabolism . 2 (6): 355–62 . doi : 10.1046 / j.1463-1326.2000.00106.x . PMID 11225965. S2CID 27148191 .  
  31. ^ Banach M, Serban C, Sahebkar A, Mikhailidis DP, Ursoniu S, Ray KK, 他 (2015年9月). 「スタチン療法による冠動脈プラーク組成への影響​​：仮想組織学血管内超音波検査の系統的レビューとメタアナリシス」 . BMC Medicine . 13 (1) 229. doi : 10.1186/ s12916-015-0459-4 . PMC 4575433. PMID 26385210 .  
  32. ^ Nicholls SJ, Ballantyne CM, Barter PJ, Chapman MJ, Erbel RM, Libby P, et al. (2011年12月). 「2種類の強化スタチン療法による冠動脈疾患の進行への影響」 . The New England Journal of Medicine . 365 (22): 2078–87 . doi : 10.1056/NEJMoa1110874 . PMID 22085316 . 
  33. ^ Su X, Zhang L, Lv J, Wang J, Hou W, Xie X, 他 (2016年6月). 「スタチンの腎疾患転帰への影響：系統的レビューとメタアナリシス」 . American Journal of Kidney Diseases . 67 (6): 881–92 . doi : 10.1053/j.ajkd.2016.01.016 . PMID 26905361 . 
  34. ^ a b c d Zhou X, Dai J, Xu X, Wang Z, Xu H, Chen J, et al. (2019年4月). 「慢性腎臓病患者における造影剤誘発性急性腎障害の予防におけるスタチンの有効性の比較：ネットワークメタアナリシス」. Angiology . 70 ( 4): 305– 316. doi : 10.1177/0003319718801246 . PMID 30261736. S2CID 52875826 .  
  35. ^ a b c Ma WQ, Zhao Y, Wang Y, Han XQ, Zhu Y, Liu NF (2018年6月). 「冠動脈造影後の造影剤腎症予防における薬理学的介入の有効性の比較：ランダム化試験のネットワークメタアナリシス」 ( PDF) . International Urology and Nephrology . 50 (6): 1085– 1095. doi : 10.1007/s11255-018-1814-0 . PMID 29404930. S2CID 3295220. 2020年11月30日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2020年5月9日閲覧。  
  36. ^ a b Cho A, Lee YK, Sohn SY (2020年3月). 「腎不全患者における造影剤誘発性急性腎障害の予防に対するスタチンの有益な効果：メタアナリシス」 . Medicine . 99 (10) e19473. doi : 10.1097/MD.0000000000019473 . PMC 7478506. PMID 32150109 .  
  37. ^ Zhang J, Guo Y, Jin Q, Bian L, Lin P (2018年10月). 「造影剤誘発性急性腎障害の予防におけるロスバスタチンの有効性のメタアナリシス」 . Drug Design, Development and Therapy . 12 : 3685–3690 . doi : 10.2147/DDDT.S178020 . PMC 6216974. PMID 30464400 .  
  38. ^ Keech A, Simes RJ, Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR, 他 (2005年11月). 「2型糖尿病患者9795名における長期フェノフィブラート療法の心血管イベントへの影響（FIELD研究）：無作為化対照試験」Lancet . 366 ( 9500): 1849– 1861. doi : 10.1016/S0140-6736(05)67667-2 . PMID 16310551. S2CID 40744740 .  
  39. ^ Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse JR, Leiter LA, Linz P, 他 (2010年4月). 「2型糖尿病における脂質併用療法の効果」. The New England Journal of Medicine . 362 (17): 1563–1574 . doi : 10.1056/NEJMoa1001282 . PMC 2879499. PMID 20228404 .  
  40. ^ Maqsood MH, Messerli FH, Waters D, Skolnick AH, Maron DJ, Bangalore S (2022年10月). 「スタチン投与のタイミング：ランダム化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシス」. European Journal of Preventive Cardiology . 29 (14): e319– e322. doi : 10.1093/eurjpc/zwac085 . PMID 35512427 . 
  41. ^ a b Ozaydin M, Dede O, Dogan A, Aslan SM, Altinbas A, Ozturk M, et al. (2006年1月). 「初回選択的経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受ける患者におけるアトルバスタチンの朝と夕方の摂取が主要心血管イベントおよび再狭窄率に及ぼす影響」. The American Journal of Cardiology . 97 (1): 44– 47. doi : 10.1016/j.amjcard.2005.07.107 . PMID 16377282 . 
  42. ^ Collier DJ, Poulter NR, Dahlöf B, Sever PS, Wedel H, Buch J, et al. (2011年3月). 「アングロ・スカンジナビア心臓アウトカム試験における脂質低下群における高齢者と若年患者へのアトルバスタチンの影響」. Journal of Hypertension . 29 (3): 592– 599. doi : 10.1097/hjh.0b013e328342c8f7 . PMID 21297502 . 
  43. ^ Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, 他 (2019年2月). 「高齢者におけるスタチン療法の有効性と安全性：28件のランダム化比較試験における個々の参加者データのメタアナリシス」. Lancet . The American Journal of Cardiology . 393 (10170): 407–15. doi : 10.1016 / S0140-6736(18)31942-1 . PMC 6429627. PMID 30712900 .  
  44. ^ Wenger NK, Lewis SJ, Herrington DM, Bittner V, Welty FK (2021年3月). 「高齢者におけるスタチン使用と心血管イベントおよび死亡率との関連：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMC Med . 19 (1): 139. doi : 10.1186 /s12916-021-02009-1 . PMC 8218529. PMID 34154589 .  
  45. ^ Lins RL, Matthys KE, Verpooten GA, Peeters PC, Dratwa M, Stolear JC, 他 (2003年5月). 「高コレステロール血症性血液透析患者におけるアトルバスタチンとその代謝物の単回投与および反復投与後の薬物動態」 .腎臓学・透析・移植. 18 (5): 967– 976. doi : 10.1093/ndt/gfg048 . PMID 12686673 . 
  46. ^ Stern RH, Yang BB, Horton M, Moore S, Abel RB, Olson SC (1997年9月). 「腎機能障害はアトルバスタチンの薬物動態やLDLコレステロール低下に影響を与えない」. Journal of Clinical Pharmacology . 37 (9): 816– 819. doi : 10.1002/j.1552-4604.1997.tb05629.x . PMID 9549635. S2CID 752038 .  
  47. ^ Fellström BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, 他 (2009年4月). 「ロスバスタチンと血液透析患者における心血管イベント」. The New England Journal of Medicine . 360 (14): 1395–1407 . doi : 10.1056/NEJMoa0810177 . PMID 19332456 . 
  48. ^ Jung J, Bae GH, Kang M, Kim SW, Lee DH (2020年3月). 「スタチンと血液透析患者の全死亡率」 . Journal of the American Heart Association . 9 (5) e014840. doi : 10.1161/JAHA.119.014840 . PMC 7335561. PMID 32089045 .  
  49. ^ a b Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, 他 (2011年6月). 「慢性腎臓病患者におけるシンバスタチン＋エゼチミブ併用療法によるLDLコレステロール低下効果（心臓・腎保護に関する研究）：無作為化プラセボ対照試験」 . Lancet . 377 (9784): 2181– 2192. doi : 10.1016/S0140-6736(11 ) 60739-3 . PMC 3145073. PMID 21663949 .  
  50. ^ März W, Genser B, Drechsler C, Krane V, Grammer TB, Ritz E, 他 (2011年6月). 「血液透析を受けている2型糖尿病患者におけるアトルバスタチンと低比重リポタンパク質コレステロール」 . Clinical Journal of the American Society of Nephrology . 6 (6): 1316– 1325. doi : 10.2215 /CJN.09121010 . PMC 3109927. PMID 21493741 .  
  51. ^ Song JH, Park EH, Bae J, Kwon SH, Cho JH, Yu BC, 他 (2023年10月). 「高齢のスタチン未治療血液透析患者における低密度リポタンパク質レベルと死亡率への影響」 . BMC Nephrology . 24 (1) 289. doi : 10.1186/s12882-023-03337-5 . PMC 10546714. PMID 37784041 .  
  52. ^ Kim RG, Loomba R, Prokop LJ, Singh S (2017年10月). 「慢性肝疾患患者におけるスタチンの使用と肝硬変および関連合併症のリスク：系統的レビューとメタアナリシス」 . Clinical Gastroenterology and Hepatology . 15 (10): 1521–1530.e8. doi : 10.1016/j.cgh.2017.04.039 . PMC 5605397. PMID 28479502 .  
  53. ^ "TOXNET" . toxnet.nlm.nih.gov . 米国国立医学図書館. 2018年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年5月29日閲覧。
  54. ^ Hermann M, Bogsrud MP, Molden E, Asberg A, Mohebi BU, Ose L, et al. (2006年6月). 「アトルバスタチンの曝露量は変化しないが、アトルバスタチン誘発性ミオパチー患者におけるラクトンおよび酸性代謝物は数倍に増加する」 ( PDF) . Clinical Pharmacology and Therapeutics . 79 (6): 532–9 . doi : 10.1016/j.clpt.2006.02.014 . PMID 16765141. S2CID 12838555. 2023年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2020年12月28日閲覧.  
  55. ^ a b c d e Williams D, Feely J (2002). 「HMG-CoA還元酵素阻害剤との薬物動態-薬力学的薬物相互作用」.臨床薬物動態. 41 (5): 343–70 . doi : 10.2165 / 00003088-200241050-00003 . PMID 12036392. S2CID 8759303 .  
  56. ^ Thakker D, Nair S, Pagada A, Jamdade V, Malik A (2016年10月). 「スタチンの使用と糖尿病発症リスク：ネットワークメタアナリシス」. Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 25 (10). Wiley: 1131–1149 . doi : 10.1002/pds.4020 . PMID 27277934. S2CID 22626629 .  
  57. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, 他 (2010年2月). 「スタチンと糖尿病発症リスク：ランダム化スタチン試験の共同メタアナリシス」. Lancet . 375 ( 9716). Elsevier BV: 735– 742. doi : 10.1016/s0140-6736(09)61965-6 . PMID 20167359. S2CID 11544414 .  
  58. ^ Shah RV, Goldfine AB (2012年10月). 「スタチンと新規糖尿病発症リスク」 . Circulation . 126 (18): e282– e284. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.122135 . PMID 23109518 . 
  59. ^ Waters DD, Ho JE, DeMicco DA, Breazna A, Arsenault BJ, Wun CC, 他 (2011年4月). 「アトルバスタチン投与患者における新規糖尿病発症の予測因子：3つの大規模ランダム化臨床試験の結果」 . Journal of the American College of Cardiology . 57 (14): 1535– 1545. doi : 10.1016/j.jacc.2010.10.047 . PMID 21453832. S2CID 64660561 .  
  60. ^ Sever PS, Dahlöf B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, 他 (2003年4月). 「コレステロール濃度が平均または平均以下の高血圧患者におけるアトルバスタチンによる冠動脈疾患および脳卒中イベントの予防：アングロ・スカンジナビア心臓アウトカム試験—脂質低下群（ASCOT-LLA）：多施設ランダム化比較試験」Lancet . 361 (9364): 1149–58 . doi : 10.1016/S0140-6736(03) 12948-0 . PMID 12686036. S2CID 9409142 .  
  61. ^ a b Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, 他 (2010年11月). 「LDLコレステロールのより集中的な低下の有効性と安全性：26件のランダム化試験における17万人の参加者データのメタアナリシス」 . Lancet . 376 (9753): 1670–1681 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61350-5 . PMC 2988224. PMID 21067804 .  
  62. ^ Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S (2014年3月). 「一般集団における観察研究におけるスタチンの予期せぬ影響：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMC Medicine . 12 (1) 51. doi : 10.1186/1741-7015-12-51 . PMC 3998050. PMID 24655568 .  
  63. ^ a b Armitage J, Bowman L, Wallendszus K, Bulbulia R, Rahimi K, Haynes R, et al. (2010年11月). 「心筋梗塞生存者12,064名におけるシンバスタチン80mgと20mgの併用によるLDLコレステロールの強力な低下：二重盲検ランダム化試験」 Lancet 376 ( 9753): 1658– 1669. doi : 10.1016/S0140-6736( 10 )60310-8 . PMC 2988223. PMID 21067805 .  
  64. ^ a b Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A, Goldstein LB, Hennerici M, Rudolph AE, et al. (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Investigators) (2006年8月). 「脳卒中または一過性脳虚血発作後の高用量アトルバスタチン」 . The New England Journal of Medicine . 355 (6): 549– 559. doi : 10.1056/NEJMoa061894 . PMID 16899775 . 
  65. ^ a b Safitri N, Alaina MF, Pitaloka DA, Abdulah R (2021年11月8日). 「スタチン誘発性横紋筋融解症に関する叙述的レビュー：分子メカニズム、危険因子、および管理」 . Drug , Healthcare and Patient Safety . 13 : 211–219 . doi : 10.2147/DHPS.S333738 . PMC 8593596. PMID 34795533 .  
  66. ^ Kashani A, Phillips CO, Foody JM, Wang Y, Mangalmurti S, Ko DT, et al. (2006年12月). 「スタチン療法に伴うリスク：ランダム化臨床試験の系統的概要」 . Circulation . 114 (25): 2788–97 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624890 . PMID 17159064 . 
  67. ^ Newman CB, Palmer G, Silbershatz H, Szarek M (2003年9月). 「9,416人の患者を対象とした44件の完了した試験の分析に基づくアトルバスタチンの安全性」. American Journal of Cardiology . 92 (6): 670–6 . doi : 10.1016/S0002-9149(03)00820-8 . PMID 12972104 . 
  68. ^ 「アトルバスタチン：MedlinePlus医薬品情報」。
  69. ^ Sukhija R, Prayaga S, Marashdeh M, Bursac Z, Kakar P, Bansal D, 他 (2009年3月). 「糖尿病患者および非糖尿病患者におけるスタチンの空腹時血糖値への影響」. Journal of Investigative Medicine . 57 (3): 495– 499. doi : 10.2310/JIM.0b013e318197ec8b . PMID 19188844. S2CID 2955398 .  
  70. ^ Cui JY, Zhou RR, Han S, Wang TS, Wang LQ, Xie XH (2018年8月). 「2型糖尿病患者におけるスタチン療法による血糖コントロール：ネットワークメタアナリシス」 . Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 43 (4): 556– 570. doi : 10.1111 / jcpt.12690 . PMID 29733433. S2CID 19151464 .  
  71. ^ Livingstone SJ, Looker HC, Akbar T, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, 他 (2016年2月). 「糖尿病患者におけるアトルバスタチンの血糖進行に対する影響：アトルバスタチン併用糖尿病臨床試験（CARDS）の解析」 . Diabetologia . 59 ( 2): 299– 306. doi : 10.1007/s00125-015-3802-6 . PMC 4705133. PMID 26577796 .  
  72. ^ Swiger KJ, Manalac RJ, Blumenthal RS, Blaha MJ, Martin SS. スタチンと認知：短期および長期の認知効果に関する系統的レビューとメタアナリシス. Mayo Clin Proc . 2013;88(11):1213–1221. doi:10.1016/j.mayocp.2013.07.013.
  73. ^ Ott BR, Daiello LA, Dahabreh IJ, Springate BA, Bixby K, Murali M, 他 (2015年3月). 「スタチンは認知機能を損なうか？ランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシス」 . Journal of General Internal Medicine . 30 (3): 348–58 . doi : 10.1007/ s11606-014-3115-3 . PMC 4351273. PMID 25575908 .  
  74. ^ Samaras K, Makkar SR, Crawford JD, Kochan NA, Slavin MJ, Wen W, et al. (2019年11月). 「高齢者におけるスタチンの記憶力、認知力、脳容積への影響」 . Journal of the American College of Cardiology . 74 (21): 2554– 2568. doi : 10.1016/j.jacc.2019.09.041 . hdl : 1959.4/unsworks_63672 . PMID 31753200 . 
  75. ^ Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P, Ford I, Lovato LC, Elam MB, et al. (2012年8月). 「脂質修飾療法と膵炎リスク：メタ分析」(PDF) . JAMA . 308 (8): 804– 811. doi : 10.1001/jama.2012.8439 . PMID 22910758. 2022年1月23日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2023年1月23日閲覧. 
  76. ^ Kostis JB, Dobrzynski JM (2014年7月). 「スタチンの勃起不全への影響：ランダム化試験のメタアナリシス」. The Journal of Sexual Medicine . 11 (7): 1626–35 . doi : 10.1111/jsm.12521 . PMID 24684744 . 
  77. ^ Cui Y, Zong H, Yan H, Zhang Y (2014年6月). 「スタチンの勃起不全に対する効果：系統的レビューとメタアナリシス」. The Journal of Sexual Medicine . 11 (6): 1367–75 . doi : 10.1111/jsm.12497 . PMID 24628781 . 
  78. ^ Mazzu AL, Lasseter KC, Shamblen EC, Agarwal V, Lettieri J, Sundaresen P (2000年10月). 「イトラコナゾールは、セリバスタチンやプラバスタチンよりもアトルバスタチンの薬物動態を大きく変化させる」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 68 (4): 391– 400. doi : 10.1067/mcp.2000.110537 . PMID 11061579. S2CID 26375921 .  
  79. ^ Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT (2006年12月). 「脂質低下薬との薬物相互作用：メカニズムと臨床的意義」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 80 (6): 565–81 . doi : 10.1016/ j.clpt.2006.09.003 . PMID 17178259. S2CID 35917120 .  
  80. ^ Backman JT, Luurila H, Neuvonen M, Neuvonen PJ (2005年8月). 「リファンピシンはアトルバスタチンとその代謝物の血漿濃度を著しく低下させ、ゲムフィブロジルはアトルバスタチンとその代謝物を上昇させる」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 78 (2): 154– 67. doi : 10.1016/j.clpt.2005.04.007 . PMID 16084850. S2CID 8715786 .  
  81. ^ McKenney JM (2005年5月). 「脂質異常症治療におけるロスバスタチンの有効性と安全性」 . American Journal of Health-System Pharmacy . 62 (10): 1033–47 . doi : 10.1093/ajhp/62.10.1033 . PMID 15901588 . 
  82. ^ a b Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, Reed BN, Sneed K, Kostis JB, 他 (2016年11月). 「心血管疾患患者におけるスタチンおよび特定薬剤との臨床的に重要な薬物相互作用の管理に関する推奨事項：米国心臓協会からの科学的声明」 . Circulation . 134 ( 21): e468– e495. doi : 10.1161/CIR.0000000000000456 . PMID 27754879. S2CID 19169932 .  
  83. ^ Schwartz JB (2009年2月). 「アトルバスタチン治療を受けた患者におけるビタミンD補給の効果：予期せぬ結果をもたらす新たな薬物相互作用」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 85 (2 ) : 198– 203. doi : 10.1038/clpt.2008.165 . PMID 18754003. S2CID 23604512 .  
  84. ^ Kane GC, Lipsky JJ (2000年9月). 「薬剤とグレープフルーツジュースの相互作用」 . Mayo Clinic Proceedings . 75 (9): 933–42 . doi : 10.4065/75.9.933 . PMID 10994829 . 
  85. ^ a b安藤博司、鶴岡秀夫、柳原博司、杉本和久、宮田正樹、山添裕也、他。 (2005 年 11 月)。「ピタバスタチンおよびアトルバスタチンの薬物動態に対するグレープフルーツ ジュースの効果」。英国臨床薬理学ジャーナル。60 (5): 494– 7.土井: 10.1111/j.1365-2125.2005.02462.x。PMC 1884940。PMID 16236039。  
  86. ^ a b Reddy P, Ellington D, Zhu Y, Zdrojewski I, Parent SJ, Harmatz JS, et al. (2011年9月). 「グレープフルーツジュースを毎日摂取する患者におけるアトルバスタチンの血清濃度と臨床効果」 . British Journal of Clinical Pharmacology . 72 ( 3): 434–41 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2011.03996.x . PMC 3175512. PMID 21501216 .  
  87. ^ a b Lilja JJ, Kivistö KT, Neuvonen PJ (1999年8月). 「グレープフルーツジュースはアトルバスタチンの血清濃度を上昇させるが、プラバスタチンには影響を与えない」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 66 (2 ) : 118–27 . doi : 10.1053/cp.1999.v66.100453001 . PMID 10460065. S2CID 8103490 .  
  88. ^ McLachlan A, Ramzan I (2006年4月1日). 「食事と薬」 . Australian Prescriber . 29 (2): 40– 42. doi : 10.18773/austprescr.2006.026 . 2021年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年5月10日閲覧。
  89. ^ a b Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A (2020年5月). 「スタチンは動脈硬化における血管炎症を軽減する：その分子メカニズムのレビュー」 . The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 122 105735. doi : 10.1016/j.biocel.2020.105735 . PMID 32126319. S2CID 212408322 .  
  90. ^ a b Rosa GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F, et al. (2014年5月). 「急性冠症候群におけるスタチン治療の有効性に関する最新情報」 . European Journal of Clinical Investigation . 44 (5): 501– 515. doi : 10.1111 / eci.12255 . PMID 24601937. S2CID 28738671 .  
  91. ^ Furie KL (2012年7月). 「高用量スタチンは動脈硬化性脳卒中にのみ使用すべきである」 . Stroke . 43 (7): 1994– 1995. doi : 10.1161/STROKEAHA.111.633339 . PMID 22581818 . 
  92. ^ Gaspardone A, Arca M (2007年11月1日). 「アトルバスタチン：脳血管障害予防における臨床的役割」. Drugs . 67 (1): 55– 62. doi : 10.2165/00003495-200767001-00006 . PMID 17910521. S2CID 195685309 .  
  93. ^ Adams SP, Tsang M, Wright JM (2015年3月). 「脂質低下のためのアトルバスタチン」 . Cochrane Database of Systematic Reviews . 2015 (3) CD008226. doi : 10.1002/14651858.cd008226.pub3 . PMC 6464917. PMID 25760954 .  
  94. ^ Canestaro WJ, Austin MA, Thummel KE (2014年11月). 「スタチン濃度とそれに続くミオパチーに影響を与える遺伝的要因：HuGENetによる系統的レビュー」 . Genetics in Medicine . 16 (11): 810– 819. doi : 10.1038/gim.2014.41 . PMC 4676271. PMID 24810685 .  
  95. ^ a b c d e f g Deshmukh HA, Colhoun HM, Johnson T, McKeigue PM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. (2012年5月). 「アトルバスタチン療法に対するLDL-c反応の遺伝的決定因子に関するゲノムワイド関連研究：Lp(a)の重要性」 . Journal of Lipid Research . 53 (5): 1000–11 . doi : 10.1194/jlr.P021113 . PMC 3329377. PMID 22368281 .  
  96. ^ a b c d Thompson JF, Man M, Johnson KJ, Wood LS, Lira ME, Lloyd DB, et al. (2005). 「16の候補遺伝子における43のSNPとアトルバスタチン反応の関連研究」. Pharmacogenomics Journal . 5 (6): 352–8 . doi : 10.1038/sj.tpj.6500328 . PMID 16103896. S2CID 5928092 .  
  97. ^ a b c d e Roth BD (2002). 「1 強力な新規脂質低下薬、アトルバスタチンの発見と開発」.強力な新規脂質低下薬、アトルバスタチンの発見と開発. 医薬化学の進歩. 第40巻. エルゼビア. pp.  1– 22. doi : 10.1016/S0079-6468(08)70080-8 . ISBN 978-0-444-51054-9. PMID  12516521 .
  98. ^ Roth BD, Blankley CJ, Chucholowski AW, Ferguson E, Hoefle ML, Ortwine DF, et al. (1991). 「コレステロール生合成阻害剤．3. テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-[2-(1H-ピロール-1-イル)エチル]-2H-ピラン-2-オン HMG-CoA還元酵素阻害剤．2. ピロール核の3位および4位への置換基導入の影響」．J . Med. Chem. 34 (1): 357– 366. doi : 10.1021/jm00105a056 . PMID 1992137 . 
  99. ^ Li JJ, Johnson DS, Sliskovic DR, Roth BD (2004). 「第9章 アトルバスタチンカルシウム（リピトール）」Contemporary Drug Synthesis . John Wiley & Sons, Inc. pp.  113– 125. ISBN 978-0-471-21480-9。
  100. ^ Baumann KL, Butler DE, Deering CF, Mennen KE, Millar A, Nanninga TN, et al. (1992年4月). 「光学活性で非常に強力な組織選択的HMG-CoA還元酵素阻害剤CI-981の収束的合成」. Tetrahedron Letters . 33 (17): 2283– 2284. doi : 10.1016/S0040-4039(00)74190-6 .
  101. ^ Desai A. 「LIPITOR®の物語 - 医薬品プロセス化学の世界を覗いてみよう」（PDF） www2.chemistry.msu.edu 2025年9月22日閲覧。
  102. ^ Rassi SF (2017年6月). 「医薬品中のアトルバスタチンカルシウムの測定のための化学修飾カーボンペーストイオン選択電極」 .分析化学研究. 12 : 65–73 . doi : 10.1016/j.ancr.2017.06.001 .
  103. ^ a b c Simons J (2003年1月20日). 「100億ドルの薬 フライドポテトは控えてください。コレステロール低下薬リピトールは、史上最も売れている医薬品となりました。ファイザーの成功の秘訣はこれです」 . Fortune .
  104. ^ a b c d Andrew J (2009年11月28日). 「世界で最も売れている薬の没落」 .フィナンシャル・タイムズ. 2022年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年11月24日閲覧。
  105. ^ a b米国特許4681893、Roth BD、「トランス-6-[2-(3-または4-カルボキサミド置換ピロール-1-イル)アルキル]-4-ヒドロキシピラン-2-オンコレステロール合成阻害剤」、1987年7月21日発行 
  106. ^ a b Hoefle ML (2000). 「Parke-Davis and Companyの初期の歴史」(PDF) . Bull. Hist. Chem . 25 (1): 28– 34. doi : 10.70359/bhc2000v025p028 . 2018年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2020年3月12日閲覧。
  107. ^ a b Petersen M (2000年2月8日). 「ファイザー、ワーナー・ランバートを902億ドルで買収する契約を締結」 .ニューヨーク・タイムズ. 2018年12月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年2月18日閲覧。
  108. ^ Scandinaviansimvastatinsurvival (1994年11月). 「冠動脈疾患患者4444名を対象としたコレステロール低下に関する無作為化試験：Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)」. Lancet . 344 (8934): 1383–9 . doi : 10.1016/ s0140-6736 (94)90566-5 . PMID 7968073. S2CID 5965882 .  
  109. ^ Winslow R (2000年1月24日). 「ブロックバスターの誕生：リピトールの実験室からの脱出ルート」 .ウォール・ストリート・ジャーナル. 2019年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年10月26日閲覧。
  110. ^ 「承認書」（PDF） . 米国食品医薬品局（FDA）. 2020年9月24日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年6月21日閲覧。
  111. ^ a b「リピトールが世界トップの売上を誇る医薬品に」。Crain's New York Business、AP通信経由。2011年12月28日。2011年12月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年11月24日閲覧。
  112. ^ 「ロジャー・ニュートンの弁明」 Ann Arbor Observer、2020年4月。2021年9月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月19日閲覧。
  113. ^ 「リピトール、特許失効、ジェネリック医薬品へ」 CNN 2011年11月30日。2017年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年11月18日閲覧。
  114. ^ 「PPACA 費用負担なしの予防薬」（PDF） . Cigna. 2020年12月2日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2020年3月30日閲覧。
  115. ^ 「成人における心血管疾患の一次予防のためのスタチンの使用：推奨声明」 American Family Physician 95 ( 2). 2017年1月15日. 2020年8月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月31日閲覧。
  116. ^ 「推奨：成人の心血管疾患の一次予防のためのスタチンの使用：予防薬」米国予防サービスタスクフォース。2016年11月15日。 2022年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月7日閲覧。
  117. ^ 「SignatureValue Zero Cost Share Preventive Medications PDL」（PDF）Uhc.com 2021年9月。2022年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2022年5月25日閲覧。
  118. ^ 「Affordable Care Actの実施に関するFAQ - Set 12」。CMS 。 2013年4月22日。2022年5月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月7日閲覧。
  119. ^ Medical Product Reviews. 「アトルバスタチンカルシウム（リピトール錠）– 用途、投与量、副作用」 。 2013年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年5月3日閲覧。
  120. ^ News Medical (2010年3月). 「リピトール – リピトールとは？」 . 2012年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年5月3日閲覧。
  121. ^ 「ファイザーのリピトール争奪180日戦争」 PM360 、 2013年8月8日。2020年4月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月12日閲覧。
  122. ^ 「英国における28錠の価格は3.25ポンド（10mg）から10.00ポンド（80mg）に」国民保健サービス2012年6月。 2012年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年7月31日閲覧。
  123. ^ “Atorvastatin international” . Drugs.com . 2020年5月4日. 2020年8月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月10日閲覧。
  124. ^ Rapley L (2012年5月31日). 「アトルバスタチン単独資金提供発表」 PharmacyToday.co.nz. 2014年7月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年7月16日閲覧。
  125. ^ 「ファイザー、アップジョン事業とマイランの統合取引を完了」ファイザー、2020年11月16日。 2024年6月17日閲覧– Business Wire経由。
  126. ^ 「リピトール」ファイザー2024年6月17日閲覧。
  127. ^ a b「ランバクシー・アトルバスタチン回収に関するFDAの声明」米国食品医薬品局（FDA）2012年12月30日。2014年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年4月19日閲覧。
  128. ^ Loftus P, Weaver C (2012年11月23日). 「Ranbaxy、ジェネリック・リピトールの投与量をリコール」 .ウォール・ストリート・ジャーナル. 2021年5月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年3月6日閲覧。
  129. ^ Johnson LA (2012年11月24日). 「Ranbaxy、ジェネリック・リピトールの用量をリコール」 .ボストン・グローブ. Associated Press . 2017年12月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年12月29日閲覧。
  130. ^ Loftus P (2014年3月7日). 「ランバクシー、米国でジェネリック・リピトール6万4000本以上をリコール」 .ウォール・ストリート・ジャーナル. 2019年6月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年6月21日閲覧。
  131. ^ Siddiqui Z, Sikka K (2014年3月8日). 「インドの製薬会社ランバクシー、リピトールのジェネリック版を6万4000本以上リコール」ワシントン・ポスト. 2017年12月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年12月29日閲覧。
  132. ^ 「新たな医薬品リコールには、人気のスタチン14万本以上が含まれる」 2025年10月28日。

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