脂質低下剤

脂質低下薬は、脂質低下薬、コレステロール低下薬、抗高脂血症薬とも呼ばれ、血液中のコレステロールなどの脂質やリポタンパク質のレベル（高脂血症）を低下させるために使用される多様な医薬品群です。米国心臓協会は、このクラスの薬剤には「脂質低下薬」という用語ではなく、「脂質低下薬」という用語を使用することを推奨しています。

クラス

脂質低下薬にはいくつかの種類があり、コレステロールプロファイルへの影響と副作用の両方が異なります。例えば、低密度リポタンパク質（LDL）値を他の薬よりも低下させる薬もあれば、高密度リポタンパク質（HDL）値を優先的に上昇させる薬もあります。臨床的には、薬剤の選択は患者のコレステロールプロファイル、心血管リスク、肝機能および腎機能に基づいて行われ、薬剤のリスクとベネフィットのバランスが評価されます。米国では、これは米国心臓病学会と米国心臓協会によって2018年に最新更新されたエビデンスに基づくガイドラインによって導かれています。[ 1 ]

設立

  • スタチン（HMG-CoA還元酵素阻害剤）は、血管疾患との関連が最も強いコレステロールであるLDLコレステロールを低下させるのに特に適しています。標準用量を用いた研究では、スタチンの種類に応じて、LDLコレステロールを18%から55%低下させることが示されています。スタチンの使用には、筋障害（ミオパシーおよび横紋筋融解症）のリスクがあります。高コレステロール血症は70歳以上の死亡リスク因子ではなく、スタチン系薬剤によるリスクは85歳以降に増加します。[ 2 ]
  • フィブラート系薬剤は高トリグリセリド血症に適応があります。フィブラート系薬剤は通常、トリグリセリド値を20～50%低下させます。善玉コレステロール（HDL）値も上昇させます。フィブラート系薬剤はLDL値を低下させる可能性がありますが、その程度はスタチン系薬剤よりも一般的に低いです。スタチン系薬剤と同様に、筋損傷のリスクがあります。
  • ニコチン酸はフィブラート系薬剤と同様に、トリグリセリドを20～50%低下させるのに適しています。また、LDLを5～25%低下させ、HDLを15～35%上昇させる可能性があります。ナイアシンは高血糖を引き起こす可能性があり、肝障害を引き起こす可能性もあります。ナイアシン誘導体のアシピモックスもLDLをわずかに低下させる作用があります。1955年に発売されました。
  • 胆汁酸吸着剤（樹脂、例：コレスチラミン）は、腸管に放出されたコレステロール含有胆汁酸を吸着し、腸管からの再吸収を防ぐことで、LDL-Cを低下させるのに特に効果的です。LDLコレステロールは15～30%低下し、HDLコレステロールは3～5%上昇します。トリグリセリドにはほとんど影響はありませんが、わずかに上昇させる可能性があります。胆汁酸吸着剤は胃腸障害を引き起こす可能性があり、他の薬剤やビタミンの腸管からの吸収を低下させる可能性があります。
  • エゼチミブは食事中のコレステロール吸収を選択的に阻害する薬です。
  • ロミタピドはミクロソームトリグリセリド転送タンパク質阻害剤です 。
  • PCSK9阻害剤[ 3 ] [ 4 ]は難治性症例に対するモノクローナル抗体である。（例：エボロクマブ、インクリシラン）スタチンとの併用で使用される。
  • プロブコールは、LDL受容体とは独立してLDLを減少させ、肝受容体を増強しABCA1依存性輸送を減少させることでHDL-Cを減少させます。HDL-Cの低下と、その作用機序に関する初期の不確実性が相まって、欧米諸国では歴史的にプロブコールの使用が中止され、スタチンに置き換えられてきました。しかし、プロブコールはHDL粒子によるコレステロール逆輸送を低下させるのではなく、むしろ増加させるようです。1970年代に導入されました。[ 5 ]スタチンより約10年も前に登場しました。[ 6 ]

代替

  • レシチンはコレステロール濃度を33%、LDLを38%、HDLを46%効果的に低下させることが示されています。[ 7 ]
  • 植物ステロールは植物に天然に存在する場合があります。エゼチミブと同様に、植物ステロールは腸管におけるコレステロールの吸収を低下させるため、食事と一緒に摂取すると最も効果的です。しかし、その作用機序はエゼチミブとは異なります。
  • オメガ3サプリメントを高用量で摂取すると、トリグリセリド値を下げることができます。[ 8 ] LDLコレステロールの非常にわずかな上昇（約5％）と関連しています。
  • コリン
  • ピクノジェノール[ 9 ]
  • ベルベリン[ 10 ] [ 11 ]
  • 赤色酵母米[ 12 ]はスタチンが発見された天然の原料ですが、FDAは現在、スタチンを多量に含む赤色酵母米を栄養補助食品として販売することを禁止しています[ 13 ]。
  • ボスウェリア・セラータ[ 14 ]
  • L-アルギニンはスタチンの効果を高める可能性があるが、単独ではコレステロールを低下させることはない。[ 15 ]
  • 亜麻仁油[ 16 ]

研究

脂質低下薬の治験クラス：

参照

参考文献

  1. ^ Alenghat, Francis J .; Davis, Andrew M. (2019). 「血中コレステロールの管理」 . JAMA . 321 (8): 800– 801. doi : 10.1001/jama.2019.0015 . ISSN  0098-7484 . PMC  6679800. PMID  30715135 .
  2. ^ AMDA – 急性期後・長期ケア医学会（2014年2月）、「医師と患者が問うべき10のこと」、賢明な選択： ABIM財団の取り組み、AMDA – 急性期後・長期ケア医学会、 2015年4月20日閲覧。。
  3. ^ Koren MJ、Scott R、Kim JB他 Lancet 2012; 380:1995-2006
  4. ^ Gugliano RP、Desai NR、Kohli P 他、Lancet 2012; 380:2007-17
  5. ^山下 誠・増田 大・松澤 勇 (2015年8月). 「プロブコールの使用中止は早すぎたのか？」Current Opinion in Lipidology . 26 (4): 304–16 . doi : 10.1097/MOL.0000000000000199 . PMID 26125504 .プロブコールは、特に日本で長年脂質低下薬として使用されてきましたが、欧米諸国では血清HDLコレステロール（HDL-C）の低下を理由に使用が中止されました。 
  6. ^山下 誠、増田 大、松澤 勇（2021年2月）. 「古く謎に包まれた薬、プロブコールの新たな展望」 .アテローム性動脈硬化症・血栓症ジャーナル. 28 (2): 100–102 . doi : 10.5551/jat.ED132 . PMC 7957029. PMID 32507832 .  
  7. ^ Wójcicki、J.;パウリク、A.サモチョヴィエツ、L.カルド??スカ、M. Myśliwiec、Z. (1995)。 「脂質低下剤としてのレシチンの臨床評価」。植物療法の研究。9 (8): 597–599 .土井: 10.1002/ptr.2650090814。S2CID 71032494。 
  8. ^ 「オメガ3サプリメント：詳細」 NCCIH 2018年5月1日2021年2月2日閲覧。
  9. ^ Stough, Con K; Pase, Matthew P; Cropley, Vanessa; Myers, Stephen; Nolidin, Karen; King, Rebecca; Camfield, David; Wesnes, Keith; Pipingas, Andrew; Croft, Kevin; Chang, Dennis; Scholey, Andrew B (2012年12月). 「認知機能に問題のない高齢者におけるピクノジェノールとBacopaCDRI08のハーブ薬の認知機能、心血管機能、および生化学的機能への影響を調査するランダム化比較試験：オーストラリア研究評議会長寿介入（ARCLI）研究プロトコル（ANZCTR12611000487910）」 . Nutrition Journal . 11 (1): 11. doi : 10.1186/1475-2891-11-11 . PMC 3310777 . PMID 22390677。  
  10. ^ Doggrell, SA (2005年5月). 「ベルベリン ― コレステロール低下への新たなアプローチ」.治験薬に関する専門家の意見. 14 (5): 683–5 . doi : 10.1517/13543784.14.5.683 . PMID 15926873. S2CID 1708378 .  
  11. ^ Koppen, Laura M.; Whitaker, Andrea; Rosene, Audrey; Beckett, Robert D. (2017年10月). 「高脂血症治療におけるベルベリン単独および併用の有効性：系統的レビュー」 . Journal of Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine . 22 (4 ) : 956– 968. doi : 10.1177/2156587216687695 . PMC 5871262. PMID 29228784 .  
  12. ^ Cicero, Arrigo FG; Fogacci, Federica; Zambon, Alberto (2021年2月9日). 「高コレステロール血症に対するレッドイーストライス：JACCフォーカスセミナー」 . Journal of the American College of Cardiology . 77 (5): 620– 628. doi : 10.1016/j.jacc.2020.11.056 . hdl : 11585/827471 . ISSN 0735-1097 . PMID 33538260 . S2CID 231803755 .   
  13. ^ 「Pharmanex Inc. v. Shalala、米国地方裁判所、ユタ州中部支部、2001年3月1日、事件番号2:97CV262K」。Casetext 。2017年2月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年6月21日閲覧。
  14. ^アハンガルプール、アクラム;ヘイダリ、ハミド。ファテメ、ラメザニ・アリ・アクバリ。パクメール、モスタファ。シャバジアン、ハジェエ。アフマディ、イラク;モンベイニ、ザーラ。メヘランギズ、ババディ・ハジャニ（2014）。「2 型糖尿病患者の血中脂質、肝酵素およびフルクトサミン レベルに対するボスウェリア セラータの補給の効果」。糖尿病と代謝性障害のジャーナル。13 (1): 29.土井: 10.1186/2251-6581-13-29。PMC 3929136。PMID 24495344。  
  15. ^シュルツェ、フリードリヒ;グロス、サブリナ。ペトルーシュカ、ドルテ。アルテンブルク、クリスティアーネ。マース、レンケ。ベンドルフ、ラルフ。シュヴェーヘルム、エドザード。バイル、ウルリッヒ。ボーガー、ライナー H. (2009 年 5 月)。 「L-アルギニンは、血漿中トリグリセリドが上昇した患者におけるシンバスタチンの中性脂肪低下効果を強化します。」栄養研究（ニューヨーク州ニューヨーク）。29 (5): 291–297。土井: 10.1016/j.nutres.2009.04.004。PMID 19555809。 
  16. ^ Kristensen, M; Jensen, MG; Aarestrup, J; Petersen, KE; Søndergaard, L; Mikkelsen, MS; Astrup, A (2012年2月3日). 「亜麻仁の食物繊維はコレステロールを低下させ、糞便中の脂肪排泄量を増加させるが、その効果の程度は食品の種類によって異なる」 . Nutrition & Metabolism . 9 : 8. doi : 10.1186/1743-7075-9-8 . PMC 3307491. PMID 22305169 .  
  17. ^ポラック、アンドリュー（2013年1月29日） FDAが希少疾患治療薬として遺伝子治療薬を承認The New York Times、2013年1月31日閲覧
  18. ^スタッフ（2013年1月29日） FDAが遺伝性コレステロール疾患の治療薬として新しい希少疾病用医薬品Kynamroを承認米国食品医薬品局、2013年1月31日閲覧
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