リポキシゲナーゼ
リポキシゲナーゼ
ウサギ網状赤血球15S-リポキシゲナーゼの構造[ 1 ]
識別子
シンボルリポキシゲナーゼ
PfamPF00305
インタープロIPR013819
プロサイトPDOC00077
SCOP22sbl / SCOPe / SUPFAM
OPMスーパーファミリー80
OPMタンパク質2p0m
利用可能なタンパク質構造：
PDB  IPR013819 PF00305 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド

リポキシゲナーゼ（EC 1.13.11.-）（LOX）は、（非ヘム）鉄含有酵素、より具体的には酸化酵素のファミリーであり、そのほとんどは、cis,cis-1,4-ペンタジエンを含む脂質中の多価不飽和脂肪酸の二酸素化を触媒し、親細胞の機能を調節するオートクリンシグナル、近傍細胞の機能を調節するパラクリンシグナル、遠隔細胞の機能を調節する内分泌シグナルなど、多様な役割を果たす細胞シグナル伝達因子に変換します

リポキシゲナーゼは、類似した遺伝子構造と二酸素化活性に基づき、互いに関連しています。しかし、リポキシゲナーゼの一つであるALOXE3は、リポキシゲナーゼの遺伝子構造を持ちながらも、二酸素化活性は比較的低く、むしろその主な活性は、ヒドロペルオキシ不飽和脂肪酸を1,5-エポキシド、ヒドロキシル誘導体に変換する異性化酵素としての機能であると考えられます。

リポキシゲナーゼは真核生物（植物、真菌、動物、原生生物）に存在します。陸生生物の3番目のドメインである古細菌は、リポキシゲナーゼとわずかに（約20％）のアミノ酸配列類似性を持つタンパク質を持っていますが、これらのタンパク質には鉄結合残基がないため、リポキシゲナーゼ活性を持たないと考えられています。[ 2 ]

生化学

15-リポキシゲナーゼ1と安定化5-リポキシゲナーゼの詳細な解析に基づくと、リポキシゲナーゼの構造は、15キロダルトンのN末端βバレルドメイン、小さな（例えば約0.6キロダルトン）リンカーインタードメイン（タンパク質ドメイン § ドメインとタンパク質の柔軟性を参照）、および酵素の触媒活性に不可欠な非ヘム鉄を含む比較的大きなC末端触媒ドメインで構成されています。[ 3 ]ほとんどのリポキシゲナーゼ（ALOXE3を除く）は、多価不飽和脂肪酸 + O2 →脂肪酸ヒドロペルオキシドという反応を4段階で 触媒します

  • ビスアリルメチレン炭素から水素を引き抜いて脂肪酸ラジカルを形成する律速段階
  • ラジカルの別の炭素中心への転位
  • 分子状酸素（O 2）が転位した炭素ラジカル中心に付加され、その炭素にペルオキシラジカル（—OO·）結合が形成される。
  • ペルオキシラジカルを対応するアニオン（—OO −）に還元する

その後、 （−OO −）残基はプロトン化されてヒドロペルオキシド基（−OOH）を形成し、さらにリポキシゲナーゼによってロイコトリエン、ヘポキシリン、および様々な特殊な分解促進メディエーターに代謝されるか、または遍在する細胞内グルタチオンペルオキシダーゼによってヒドロキシ基に還元され、ヒドロキシエイコサテトラエン酸やHODE （すなわちヒドロキシオクタデカエン酸）などのヒドロキシル化（−OH）多価不飽和脂肪酸が形成される。[ 3 ]

1 つ以上のリポキシゲナーゼの基質となる多価不飽和脂肪酸には、オメガ 6 脂肪酸、アラキドン酸、リノール酸、ジホモ-γ-リノレン酸、アドレナリン酸、オメガ3 脂肪酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、 α-リノレン酸、オメガ 9 脂肪酸、ミード酸などがあります。[ 4 ]特定の種類のリポキシゲナーゼ、例えばヒトおよびマウスの 15-リポキシゲナーゼ 1、12-リポキシゲナーゼ B、ALOXE3 は、皮膚のリン脂質、コレステロールエステル、複合脂質の構成要素である脂肪酸基質を代謝できます。[ 3 ]ほとんどのリポキシゲナーゼは、最初に形成されるSキラリティーを持つヒドロペルオキシ生成物の形成を触媒します。この規則の例外としては、ヒトや他の哺乳類の12R-リポキシゲナーゼが挙げられる（下記参照）。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

リポキシゲナーゼは、その基質である多価不飽和脂肪酸の利用可能性に依存しており、特に哺乳類細胞では、その利用可能性は通常極めて低いレベルに維持されています。一般的に、様々なホスホリパーゼA2およびジアシルグリセロールリパーゼは、細胞刺激時に活性化され、これらの脂肪酸を貯蔵部位から放出することで、リポキシゲナーゼ依存性代謝物の形成における重要な調節因子となります。[ 3 ]さらに、活性化された細胞は、放出された多価不飽和脂肪酸を隣接細胞または近傍細胞に輸送し、それらの細胞はそれらをリポキシゲナーゼ経路を介して代謝します。このプロセスは、細胞間代謝または細胞間生合成と呼ばれます。[ 6 ]

生物学的機能と分類

これらの酵素は植物に最も多く存在し、成長や発達、害虫抵抗性、老化、傷害への反応など、植物生理のさまざまな側面に関与している可能性がある。[ 7 ]哺乳類では、多くのリポキシゲナーゼアイソザイムがエイコサノイド（プロスタグランジン、ロイコトリエン、非古典的エイコサノイドなど）の代謝に関与している。[ 8 ]以下のリポキシゲナーゼの配列データが利用可能である。

植物リポキシゲナーゼ

植物は、様々な細胞質リポキシゲナーゼ（EC 1.13.11.12 ; InterPro :  IPR001246）と、葉緑体アイソザイムと思われるものを発現しています。[ 9 ]植物リポキシゲナーゼは、ヒドロペルオキシドリアーゼ と連携して、多くの芳香物質やその他のシグナル伝達化合物を担っています。一例として、 刈りたての草の香りであるシス-3-ヘキセナールが挙げられます

ヒドロペルオキシドリアーゼを用いた変換の具体例。ここでは、リポキシゲナーゼとそれに続くリアーゼの作用により、リノレン酸からシス-3-ヘキセナールがヒドロペルオキシドへと生成される。 [ 10 ]

ヒトリポキシゲナーゼ

10q11.2染色体に位置する5-LOX遺伝子（ ALOX5 ）を除き、ヒトの6つのLOX遺伝子はすべて17.p13染色体に位置し、662～711個のアミノ酸からなる75～81キロダルトンの単鎖タンパク質をコードしています。哺乳類のLOX遺伝子は、14個（ALOX5、ALOX12、ALOX15、ALOX15B）または15個（ALOX12B、ALOXE3）のエクソンから構成され、エクソンとイントロンの境界は高度に保存された位置にあります。[ 11 ] [ 12 ] 6種類のヒトリポキシゲナーゼとそれらが生成する主要な産物、および遺伝性疾患との関連性は次のとおりです。[ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

2つのリポキシゲナーゼが連続して作用し、それぞれのリポキシゲナーゼの生成物とは全く異なる活性を持つジヒドロキシまたはトリヒドロキシ生成物を生成することがあります。この連続代謝は、2つのリポキシゲナーゼのうちの1つだけを発現する異なる細胞種において、細胞間代謝と呼ばれるプロセスで起こることがあります。たとえば、ALOX5 と ALOX15、または ALOX5 と ALOX12 は連続的に作用してアラキドン酸をリポキシンに代謝します(15-ヒドロキシエイコサテトラエン酸 §§  15(S)-HpETE、15(S)-HETE、15(R)-HpETE、15(R)-HETE、および 15-オキソ-ETE のさらなる代謝と活性、およびリポキシンの合成を参照)。一方、ALOX15 およびおそらく ALOX15B は ALOX5 と作用してエイコサペンタエン酸をレゾルビン D に代謝します (レゾルビン § 生化学と生成 を参照)。

マウスリポキシゲナーゼ

マウスはリポキシゲナーゼの機能を調べるための一般的なモデルです。しかし、マウスとヒトのリポキシゲナーゼにはいくつかの重要な違いがあり、マウスの研究からヒトへの外挿を困難にしています。ヒトには6つの機能的なリポキシゲナーゼがあるのに対し、マウスには7つの機能的なリポキシゲナーゼがあり、そのうちのいくつかはヒトの相同遺伝子とは異なる代謝活性を示します。 [ 11 ] [ 19 ] [ 21 ]特に、マウスAlox15はヒトALOX15とは異なり、アラキドン酸を主に12-HpETEに代謝します。一方、マウスAlox15bはヒトALOX15bとは異なり、主に8-リポキシゲナーゼであり、アラキドン酸を8-HpETEに代謝します。ヒトには、これに匹敵する8-HpETE形成リポキシゲナーゼは存在しません。[ 22 ]

  • Alox5 は機能がヒトの ALOX5 と似ているようです。
  • Alox12 は、アラキドン酸を 12-HpETE に優先的に代謝するが、15-HpETE も相当量代謝するヒト ALOX12 とは異なり、アラキドン酸をほぼ排他的に 12-HpETE に代謝します。
  • Alox15（白血球型12-Lox、12-Lox-l、12/15-Loxとも呼ばれる）は、標準的なアッセイ条件下でアラキドン酸を15-HpETEおよび12-HpETE産物に89対11の比率で代謝するヒトALOX15とは異なり、15-HpETEおよび12-HpETE産物に1対6の比率で代謝する（すなわち、その主代謝物は12-HpETEである）。また、ヒトALOX15は、アラキドン酸よりもリノール酸を基質として好み、13-HpODEに代謝するが、リノール酸に対しては活性がほとんどないか全くない。Alox15は、リン脂質およびコレステロールにエステル化された多価不飽和脂肪酸（すなわち、コレステロールエステル）を代謝することができる。この特性は、アラキドン酸を 12-HpETE と 15-HpETE に代謝する際の二重特異性とともに、ヒト ALOX15 の特性と類似しており、両方の酵素が 12/15-リポキシゲナーゼと呼ばれるようになりました。
  • ALOX15b（8-リポキシゲナーゼ、8-lox、15-リポキシゲナーゼII型とも呼ばれる）は、アラキドン酸を主に15-HpETEに代謝し、リノール酸を少量ながら13-HpODEに代謝するALOX15Bとは対照的に、アラキドン酸を主に8 S -HpETEに代謝し、リノール酸を9-HpODEに代謝する。ALOX15bは、5-HpETEをロイコトリエンに代謝する点でALOX5と同等の有効性を示す。
  • Alox12e（12-Lox-e、表皮型12-Lox）は、ヒトALOX12P遺伝子の相同遺伝子であり、有害な変異を受け、発現していない。ALox12eは、非エステル化多価不飽和脂肪酸基質よりもメチルエステルを優先し、リノール酸エステルを13-ヒドロペルオキシ基質に、またアラキドン酸エステルを12-ヒドロペルオキシ基質に代謝する。
  • Alox12b（e-LOX2、表皮型Lox-12）は、ALOX12Bと同様にEOSのリノール酸部分を9R-ヒドロペルオキシ体へと代謝し、皮膚の健全性と耐水性に寄与すると考えられています。Alox12bを欠損したマウスは、先天性魚鱗癬様紅皮症に類似した重度の皮膚欠損を発症します。アラキドン酸を12R-HETEへと低速で代謝するヒトALOX12Bとは異なり、 Alox12bはアラキドン酸を遊離酸として代謝せず、アラキドン酸メチルエステルを12R-ヒドロペルオキシ体へと代謝します。
  • Aloxe3（表皮型Lox-3、eLox3）は、EOSの9R-ヒドロペルオキシリノール酸誘導体をエポキシ誘導体およびケト誘導体に代謝する点でALOXe3と同様に作用し、皮膚の完全性と防水性の維持に関与していると考えられています。AloxE3の欠損は、先天性魚鱗癬様紅皮症に類似した障害を引き起こします。
活性部位に阻害剤（黄色）が結合したウサギ15-リポキシゲナーゼ（青）

3D構造

リポキシゲナーゼの構造はいくつか知られており、大豆リポキシゲナーゼL1およびL3、サンゴ8-リポキシゲナーゼ、ヒト5-リポキシゲナーゼ、ウサギ15-リポキシゲナーゼ、ブタ白血球12-リポキシゲナーゼの触媒ドメインなどが挙げられます。このタンパク質は、小さなN末端PLATドメインと、活性部位を含む主要なC末端触媒ドメイン（Pfamデータベース参照）で構成されています。植物酵素と哺乳類酵素のどちらも、N末端ドメインには8本鎖の逆平行βバレルが含まれていますが、大豆リポキシゲナーゼでは、このドメインはウサギ酵素よりも大幅に大きくなっています。植物リポキシゲナーゼは酵素的に2つの断片に切断され、酵素が活性を維持する間はこれらの断片は密接に結合したままです。2つのドメインが分離すると、触媒活性は失われます。 C 末端 (触媒) ドメインは、18 ～ 22 個のヘリックスと、N 末端 β バレルの反対側の端にある 1 個 (ウサギ酵素) または 2 個 (大豆酵素) の平行 β シートで構成されています。

活性部位

リポキシゲナーゼの鉄原子は4つのリガンドに結合しており、そのうち3つはヒスチジン残基です。[ 23 ] 6つのヒスチジンはすべてのリポキシゲナーゼ配列で保存されており、そのうち5つは40アミノ酸の領域に集まっています。この領域には3つの亜鉛リガンドのうち2つが含まれており、残りのヒスチジンはリポキシゲナーゼの活性に重要であることが 示されています[ 24 ]

2本の長い中央ヘリックスは活性部位で交差しています。どちらのヘリックスにも、活性部位の鉄に3つのヒスチジン（His）リガンドを供給するπヘリックスの内部ストレッチが含まれています。大豆リポキシゲナーゼ-1の主要ドメインには、表面から活性部位まで伸びた2つの空洞（空洞Iと空洞II）があります。漏斗状の空洞Iは二酸素チャネルとして機能する可能性があり、細長い空洞IIは基質ポケットであると考えられます。よりコンパクトな哺乳類酵素には、ブーツ型の空洞（空洞II）が1つだけあります。大豆リポキシゲナーゼ-3には、鉄部位からβバレルと触媒ドメインの界面まで伸びる3つ目の空洞があります。空洞III、鉄部位、および空洞IIは、タンパク質分子全体にわたって連続した通路を形成します。

活性部位の鉄は、3つの保存されたヒスチジン残基のN εとC末端カルボキシル基の1つの酸素によって配位されている。さらに、大豆由来の酵素では、アスパラギンの側鎖酸素が鉄と弱く結合している。ウサギリポキシゲナーゼでは、このアスパラギン残基がヒスチジンに置換され、ヒスチジンがN δ原子を介して鉄に配位する。したがって、鉄の配位数は5または6で、水酸基または水分子が6配位鉄に配位する。

リポキシゲナーゼの活性部位に関する詳細は、ブタ白血球12-リポキシゲナーゼ触媒ドメイン複合体の構造において明らかにされた[ 23 ] [ 25 ]。3D構造において、基質類似体阻害剤は鉄部位に隣接するU字型の開口チャネルを占有していた。このチャネルはアラキドン酸をほとんど計算することなく収容することができ、リポキシゲナーゼ反応における基質結合の詳細を規定した。さらに、基質結合チャネルを遮断し、タンパク質表面まで伸びるアクセスチャネルが酸素経路として考えられる。

生化学的分類

EC 1.13.11.12リポキシゲナーゼ（リノール酸：酸素13-酸化還元酵素）リノール酸 + O₂ = (9 Z ,11 E ,13 S )-13-ヒドロペルオキシオクタデカ-9,11-ジエノ酸
EC 1.13.11.31アラキドン酸12-リポキシゲナーゼ（アラキドン酸：酸素12-酸化還元酵素）アラキドン酸 + O 2 = (5 Z , 8 Z , 10 E , 12 S , 14 Z )-12-ヒドロペルオキシイコサ-5,8,10,14-テトラエン酸
EC 1.13.11.33アラキドン酸15-リポキシゲナーゼ（アラキドン酸：酸素15-酸化還元酵素）アラキドン酸 + O 2 = (5 Z , 8 Z , 11 Z , 13 E , 15 S )-15-ヒドロペルオキシイコサ-5,8,11,13-テトラエン酸
EC 1.13.11.34アラキドン酸5-リポキシゲナーゼ（アラキドン酸：酸素5-酸化還元酵素）アラキドン酸 + O 2 = ロイコトリエン A 4 + H 2
EC 1.13.11.40アラキドン酸8-リポキシゲナーゼ（アラキドン酸：酸素8-酸化還元酵素）アラキドン酸 + O 2 = (5 Z ,8 R ,9 E ,11 Z ,14 Z )-8-ヒドロペルオキシイコサ-5,9,11,14-テトラエン酸

大豆リポキシゲナーゼ1は、生物系において報告されているkcat（kH/kD）に対するH/D速度論的同位体効果（KIE）の中で、これまでで最大の値（室温付近では81）を示します。最近、大豆リポキシゲナーゼ1の二重変異体において、KIEが540から730まで極めて高いことが確認されました。 [ 26 ]このKIEの大きさから、大豆リポキシゲナーゼ1は酵素触媒による水素トンネル反応のプロトタイプとして利用されてきました。

ヒトにおいて発現するリポキシゲナーゼファミリータンパク質には、ALOX12、ALOX12B、ALOX15、ALOX15B、ALOX5、ALOXE3などがある。ヒトはマウスでよく発現するALOX12P遺伝子の相同遺伝子であるALOX12P2も有するが、ヒト遺伝子は擬似遺伝子であるため、ヒトではALOX12P2タンパク質は検出されない。[ 27 ]

参考文献

  1. ^ Choi J, Chon JK, Kim S, Shin W (2008年2月). 「哺乳類15S-リポキシゲナーゼにおける立体構造の柔軟性：結晶構造データの再解釈」. Proteins . 70 ( 3 ): 1023–32 . doi : 10.1002/prot.21590 . PMID  17847087. S2CID  40013415
  2. ^ Powell WS, Rokach J (2015). 「アラキドン酸由来のヒドロキシエイコサテトラエン酸（HETE）およびオキソエイコサテトラエン酸（oxo-ETE）の生合成、生物学的効果、および受容体」 . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1851 ( 4): 340– 55. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.10.008 . PMC 5710736. PMID 25449650 .  
  3. ^ a b c d e Kuhn H, Banthiya S, van Leyen K (2015). 「哺乳類のリポキシゲナーゼとその生物学的関連性」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質の分子細胞生物学. 1851 (4): 308– 30. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.10.002 . PMC 4370320. PMID 25316652 .  
  4. ^ a b Gabbs M, Leng S, Devassy JG, Monirujjaman M, Aukema HM (2015). 「食物性多価不飽和脂肪酸由来のオキシリピンに関する理解の進歩」 . Advances in Nutrition . 6 (5): 513–40 . doi : 10.3945/an.114.007732 . PMC 4561827. PMID 26374175 .  
  5. ^真島 亮、奥山 剛 (2015). 「病態生理におけるリポキシゲナーゼの役割：新たな知見と将来展望」 . Redox Biology . 6 : 297–310 . doi : 10.1016/j.redox.2015.08.006 . PMC 4556770. PMID 26298204 .  
  6. ^ Capra V, Rovati GE, Mangano P, Buccellati C, Murphy RC, Sala A (2015). 「エイコサノイド脂質メディエーターの細胞内生合成」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質の分子細胞生物学. 1851 (4): 377– 82. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.09.002 . PMID 25218301 . 
  7. ^ Vick BA, Zimmerman DC (1987). 「脂肪酸修飾のための酸化システム：リポキシゲナーゼ経路」.脂肪酸修飾のための酸化システム：リポキシゲナーゼ経路. 第9巻. pp.  53– 90. doi : 10.1016/b978-0-12-675409-4.50009-5 . ISBN 9780126754094。
  8. ^ Needleman P, Turk J, Jakschik BA, Morrison AR, Lefkowith JB (1986). 「アラキドン酸代謝」. Annu. Rev. Biochem . 55 : 69–102 . doi : 10.1146/annurev.bi.55.070186.000441 . PMID 3017195 
  9. ^田中 功、太田 浩、彭 YL、白野 勇、日比野 剛、柴田 大輔 (1994). 「イネ由来新規リポキシゲナーゼ．一次構造とイネいもち病菌との不適合感染時における特異的発現」．J . Biol. Chem . 269 (5): 3755– 3761. doi : 10.1016/S0021-9258(17)41924-7 . PMID 7508918 . 
  10. ^ KenjiMatsui (2006). 「緑葉揮発性物質：オキシリピン代謝におけるヒドロペルオキシドリアーゼ経路」Current Opinion in Plant Biology . 9 (3): 274– 280. Bibcode : 2006COPB....9..274M . doi : 10.1016/j.pbi.2006.03.002 . PMID 16595187 . 
  11. ^ a b c Krieg, P; Fürstenberger, G (2014). 「表皮におけるリポキシゲナーゼの役割」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質の分子細胞生物学. 1841 (3): 390– 400. doi : 10.1016/j.bbalip.2013.08.005 . PMID 23954555 . 
  12. ^ 「ALOX5 アラキドン酸5-リポキシゲナーゼ [Homo sapiens (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」。
  13. ^ Haeggström, JZ; Funk, CD (2011). 「リポキシゲナーゼとロイコトリエンの経路：生化学、生物学、そして疾患における役割」. Chemical Reviews . 111 (10): 5866–98 . doi : 10.1021/cr200246d . PMID 21936577 . 
  14. ^ Barden AE, Mas E, Mori TA (2016). 「n-3脂肪酸の補給と炎症の促進的メディエーター」 . Current Opinion in Lipidology . 27 (1): 26– 32. doi : 10.1097/MOL.0000000000000262 . PMID 26655290. S2CID 45820130 .  
  15. ^ Qu Q, Xuan W, Fan GH (2015). 「急性炎症の解決におけるレゾルビンの役割」. Cell Biology International . 39 (1): 3– 22. doi : 10.1002/cbin.10345 . PMID 25052386. S2CID 10160642 .  
  16. ^ Romano M, Cianci E, Simiele F, Recchiuti A (2015). 「炎症の緩和におけるリポキシンおよびアスピリン誘発性リポキシン」. European Journal of Pharmacology . 760 : 49–63 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.03.083 . PMID 25895638 . 
  17. ^ 「WikiGenes - Collaborative Publishing」 . WikiGenes - Collaborative Publishing . 2018年4月17日閲覧。
  18. ^ a b「WikiGenes - Collaborative Publishing」 . WikiGenes - Collaborative Publishing . 2018年4月17日閲覧。
  19. ^ a b c d Muñoz-Garcia, A; Thomas, CP; Keeney, DS; Zheng, Y; Brash, AR (2014). 「哺乳類の表皮バリアにおけるリポキシゲナーゼ-ヘポキシリン経路の重要性」 . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1841 (3): 401– 8. doi : 10.1016/ j.bbalip.2013.08.020 . PMC 4116325. PMID 24021977 .  
  20. ^ a b「WikiGenes - Collaborative Publishing」 . WikiGenes - Collaborative Publishing . 2018年4月17日閲覧。
  21. ^ Taylor, PR; Heydeck, D; Jones, GW; Krönke, G; Funk, CD; Knapper, S; Adams, D; Kühn, H; O'Donnell, VB (2012). 「12/15-リポキシゲナーゼ欠損症における骨髄増殖性疾患の発症」 . Blood . 119 ( 25): 6173–4 , 著者返信 6174–5. doi : 10.1182/blood-2012-02-410928 . PMC 3392071. PMID 22730527 .  
  22. ^ Cole, BK; Lieb, DC; Dobrian, AD; Nadler, JL (2013). 「脂肪組織の炎症における12-および15-リポキシゲナーゼ」 .プロスタグランジンとその他の脂質メディエーター. 104– 105 : 84– 92. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2012.07.004 . PMC 3526691. PMID 22951339 .  
  23. ^ a b Boyington JC, Gaffney BJ, Amzel LM (1993). 「アラキドン酸15-リポキシゲナーゼの3次元構造」. Science . 260 (5113): 1482– 1486. Bibcode : 1993Sci...260.1482B . doi : 10.1126/science.8502991 . PMID 8502991 . 
  24. ^ Steczko J, Donoho GP, Clemens JC, Dixon JE, Axelrod B (1992). 「大豆リポキシゲナーゼにおける保存されたヒスチジン残基：その置換による機能的影響」.生化学. 31 (16): 4053– 4057. doi : 10.1021/bi00131a022 . PMID 1567851 . 
  25. ^ Xu, S.; Mueser TC; Marnett LJ; Funk MO (2012). 「12-リポキシゲナーゼ触媒ドメイン-阻害剤複合体の結晶構造が触媒作用における基質結合チャネルを同定」. Structure . 20 ( 9): 1490–7 . doi : 10.1016/j.str.2012.06.003 . PMC 5226221. PMID 22795085 .  
  26. ^ Hu, S; Sharma, SC; Scouras, AD; Soudackov, AV; Carr, CA; Hammes-Schiffer, S; Alber, T; Klinman, JP (2014). 「極めて高い室温運動学的同位体効果は、酵素によるCH活性化における障壁幅の重要な役割を定量化する」 . Journal of the American Chemical Society . 136 (23): 8157–60 . Bibcode : 2014JAChS.136.8157H . doi : 10.1021/ja502726s . PMC 4188422. PMID 24884374 .  
  27. ^ 「WikiGenes - Collaborative Publishing」 . WikiGenes - Collaborative Publishing . 2018年4月17日閲覧。
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