傍中腎管
傍中腎管
8 週半から 9 週のヒト胎児に示された傍中腎管 (ミュラー管と呼ばれる) 。
詳細
カーネギーステージ17
前駆中間中胚葉
識別子
ラテン副腎管
メッシュD009095
TEダクト_by_E5.7.2.3.0.0.3 E5.7.2.3.0.0.3
解剖学用語

傍中腎管（またはミュラー管）は、ヒトやその他の胎盤を持つ哺乳類の生殖器系の胚発生において対をなす管である。管は生殖隆起の側面を走り、原始尿生殖洞の洞結節で終結する。[ 1 ]ヒトでは、性分化が起こる前の妊娠6週目に胎児に形成される。分化した雌では、傍中腎管は卵管（卵管）、子宮、子宮頸部、膣上部を含む生殖管へと発達する。[ 2 ]

男性決定胚では、精巣は男性化を担う2つのホルモン、抗ミュラー管ホルモン（AMH）とテストステロンを産生する。セルトリ細胞は妊娠6週目と7週目にAMHを分泌し、傍中腎管の退縮を引き起こす。8週目にはライディッヒ細胞がテストステロンを分泌し、中腎管からの男性生殖器の形成を刺激する。[ 3 ]

各副中腎管は、各中腎管（ウォルフ管）のすぐ外側に位置しています。女性の場合、中腎管は完全に役に立たないわけではありません。副中腎管はWnt-9bというタンパク質を分泌し、これが副中腎管の伸長に必要となります。また、副中腎管の伸長は、ホスホイノシチド3キナーゼ経路を介した副中腎上皮の活発な移動によっても起こります。[ 4 ]

発達

生殖腺の性分化の模式図

女性の生殖器系は、尿生殖洞と副中腎管という2つの発生学的部位から発達します。この2つは、洞結節で合流します。[ 5 ] [ 6 ]副中腎管は男女両方の胎児に存在します。[ 6 ] [ 7 ]女性のみ、副中腎管が生殖器官に発達します。男性では副中腎管が退化し、隣接する中腎管が男性の生殖器官に発達します。副中腎管が生殖器官に及ぼす男女の寄与は、抗ミュラー管ホルモンの有無とその程度によって異なります。

初期の形成

生殖器系の発生過程において、受精後 6 週間で雌雄両方の胚において中腎管（先に形成）のすぐ外側に傍中腎管が形成される。肥厚した体腔上皮のリボンはPAX2、次にFGF、そしてLHX1によって選択され、ミュラー管表面上皮（MSE）となる。[ 8 ]この間に、始原生殖細胞は卵黄嚢から生殖隆起部へと移動する。生殖隆起部は中腎に由来し、中腎と平行に走る間葉系の領域である。[ 9 ]ミュラー管間葉系（MDM）は MSE とおそらく中腎から形成され、このプロセスにはWNT4発現が必要である。 [ 8 ] MDMはWNT4も分泌し、これが（他の分子因子とともに）ミュラー管上皮の頭尾方向陥入を引き起こす[ 9 ]。この陥入は管に融合し、ミュラー管上皮はミュラー管上皮（MDE）として知られるようになる[ 8 ] 。

初期管は短く、尿生殖洞に到達するためには伸長する必要がある。これは、隣接する中腎管から産生されるWNT9Bによって引き起こされる。 [ 8 ]

基礎形成が完了する頃には、管の断面は中央の腔、MDEの層、そしてその周囲のMDMの塊から構成される。[ 8 ] MDEはWNT7Aを産生し、これがMDMにAMHR2を産生させてAMHの効果を発揮させる。[ 8 ]傍中腎管の尾部は子宮膣原基と呼ばれる一本の管に融合し、その後中腎管のすぐ内側にある洞結節で尿生殖洞の背側に流れ込む。[ 9 ]

抗ミュラー管ホルモン

副腎管（ミュラー管）のさらなる発達は、抗ミュラー管ホルモン（AMH、ミュラー管抑制物質とも呼ばれる、「MIF」は「ミュラー管抑制因子」の略、「MIH」は「ミュラー管抑制ホルモン」の略、または「APH」は抗副腎管ホルモンの略）によって制御されます。[ 10 ] [ 11 ]

男性の胚発生発達中の精巣はAMHを産生し、傍中腎管の退縮を引き起こします。障害により持続性ミュラー管症候群を引き起こす可能性があります。男性膣痕跡部と精巣付属器を除いて管は消失する。
女性の胚発生AMH が欠如すると、副中腎管が子宮管、子宮、膣の上部 2/3に発達します。発育障害により子宮欠損（ミュラー管無形成症）や子宮奇形が生じる可能性があります。管は膣上部、子宮、そして子宮管へと発達します。

AMHは、SRY発現に反応して形態学的分化を開始する雄のセルトリ細胞（支持細胞の一種）から分泌される糖タンパク質ホルモンである。AMHは8週頃から分泌が始まり、その結果、8週目から10週目の間に傍中腎管が急速に退縮する。しかし、小さな傍中腎管はまだ識別可能であり、成人雄では精巣付属器（精巣に関連する小さな組織の帽子）内に残存物を検出することができる。傍中腎管の残存物は、精丘の中央にある前立腺尿道の拡張部である前立腺小室にも見られる。[ 12 ]

AMHが存在すると、まず管を取り囲むMDM（間葉系）細胞で発現するAMHR2 （AMH受容体タイプII）が活性化されます。AMHR2の活性化は、 ACVR1（ALK2）、BMPR1A（ALK3）、またはBMPR1B（ALK6）を含む「タイプI」受容体の発現を引き起こします。タイプIとタイプIIはどちらも男性生殖器系の正常な発達に必要です。これらが集合的にSmadシグナル伝達を開始し、アポトーシスを促進するメタロプロテアーゼの発現につながります。[ 8 ]

  • 管が退縮する際に管上皮内に Wnt7a が存在しない場合は、管の AMHR-II 発現が失われ、男性では残存する傍中腎管が保持され、泌尿生殖器系が機能しなくなります。
  • 男性のAMH遺伝子とAMHR-II遺伝子の変異により、停留精巣（停留精巣）や鼠径ヘルニアを伴う異所性精巣が確認されています。 [ 8 ]
  • マウスにおいて、副腎管間葉系におけるI型受容体が阻害またはノックアウトされると、AMH誘導性副腎管退縮は消失する。しかし、I型受容体の一部は他の受容体によって代償される。Alk2ノックアウトでは正常であるが、Alk3ノックアウトの半数はAmhヌル変異体と同様に退縮不全を示す。[ 8 ]

AMH以外

AMHが欠如している場合、退行は起こらない。この場合、MDE由来のWNT7Aは、MDMにおいて子宮と子宮頸部の発達を規定するHOXA10とHOXA11の部位特異的な発現を促進する。さらに、卵管と膣上部の発達を規定するHox遺伝子HoxA9とHoxA13の発現も促進する。これらのHox遺伝子の発現はWNT5Aの発現に依存する。WNT4は子宮のさらなる発達に必要である。[ 8 ]

関数

女性生殖器官全体の上皮の種類

女性では、傍中腎管が卵管、子宮、膣上部を形成し、中腎管は男性アンドロゲンの欠乏により退化する。一方、傍中腎管は頭尾方向へ増殖・分化し、前述の構造を形成する。この過程で、単層の傍中腎管上皮は、子宮管の繊毛円柱上皮から膣の重層扁平上皮に至るまで、様々な構造へと分化する。[ 12 ]

Hox遺伝子の発現により、傍中腎管と中腎管は同一の間葉系の大部分を共有しています。発現した遺伝子は、雌生殖管の頭尾軸に沿った構造の領域的特徴づけを媒介する上で重要な役割を果たします。

臨床的意義

AMHの変異

46、XYでAMHまたはAMH受容体遺伝子の変異検査で陽性となった人は、傍中腎管が退縮しないために生じるミュラー管遺残症候群に典型的な特徴を示すことが知られています。この場合、傍中腎管に由来する構造だけでなく、中腎管に由来する構造も発生します。ミュラー管遺残症候群の男性は、男性外性器の他に、膣上部、子宮、卵管、精管を有することがあります。女性器は解剖学的に正しい位置にありますが、精巣の位置は様々です。検出された症例の60%～70%では、両方の精巣が卵巣の正常な位置にあります。約20～30%の確率で、片方の精巣が鼠径ヘルニア嚢内に存在する一方、両方の精巣が同じ鼠径ヘルニア嚢内に存在する場合もあります。しかし、ミュラー管遺残症候群を呈する患者では、精管は子宮の側面に沿って走行します。[ 12 ]

傍中腎管異常

傍中腎管系に生じる異常は、産婦人科医を悩ませ、関心を惹きつけ続けています。傍中腎管は女性の生殖器官において重要な役割を果たしており、分化して卵管、子宮、膣上部、子宮頸部を形成します。この系に障害が生じると、子宮や膣の無形成症から、子宮や膣の不要な細胞の重複まで、さまざまな疾患が発生する可能性があります。傍中腎管奇形は通常、腎臓や体幹骨格系の異常と関連しています。[ 12 ]卵巣機能不全や加齢に伴う異常も、ほとんどの傍中腎管に関連します。外性器が隠れなくなり、内生殖器の異常が明らかになって初めて、異常が認識されることがよくあります。異常の範囲が非常に広いため、傍中腎管異常の診断は非常に困難です。[ 13 ]

手術器具と手術技術の進歩により、傍中腎管奇形を持つ女性は正常な性交を行えるようになりました。ベキエッティ手術とマクリンドー手術を用いることで、女性は性行為を行うことができます。[ 13 ]また、他の多くの外科的進歩により、妊娠の可能性と産科的転帰は飛躍的に向上しました。生殖補助医療技術（AIG）により、傍中腎管奇形を持つ女性の中には、妊娠し健康な赤ちゃんを出産できる人もいます。

歴史

これらの管は、1830 年に著書「生殖器の性器」でこれらの管を説明した 生理学者、ヨハネス ペーター ミュラーにちなんで命名されました。

参照

参考文献

  1. ^ロンバルディ、ジュリアン (2012).比較脊椎動物の生殖. Springer US. p. 77. ISBN 978-1-46154-937-6。
  2. ^ Jia, Shuai; Zhao, Fei (2025年2月). 「ミュラー管上皮の地域化を解読する」 .分子生殖・発生. 92 (2) e70018. doi : 10.1002/mrd.70018 . PMC 11850963 . 
  3. ^ムーア, キース・L.; パーサード, T.; トーチア, マーク (2020). 『発達するヒト：臨床指向発生学』（第11版）. エディンバラ; ニューヨーク: エルゼビア. p. 245. ISBN 9780323611541。
  4. ^ Wilson, Danielle; Bordoni, Bruno (2025). 「胎生学、ミュラー管（傍中腎管） 」StatPearls . StatPearls Publishing. PM​​ID 32491659 . 
  5. ^ Yasmin Sajjad (2011-07-27). 「ヒト初期胚における生殖管と外性器の発達」. The Journal of Gynecology and Gynaecology Research . 36 (5): 929– 937. doi : 10.1111/j.1447-0756.2010.01272.x . PMID 20846260. S2CID 27710882 .  
  6. ^ a bムーア, キース; パーサウド, T; トーチア, マーク (2013). 『人間の発達：臨床志向の胎芽学』（第9版）. フィラデルフィア: エルゼビア・サンダース. pp.  269– 271. ISBN 978-1-4377-2002-0。
  7. ^ Rey R​​, Grinspon R (2011-07-27). 「正常な男性の性分化と性分化障害の病因」.男性生殖内分泌学. 25 (2): 221– 238. doi : 10.1016/j.beem.2010.08.013 . PMID 21397195 . 
  8. ^ a b c d e f g h i j Roly, Zahida Yesmin; Backhouse, Brendan; Cutting, Andrew; Tan, Tiong Yang; Sinclair, Andrew H.; Ayers, Katie L.; Major, Andrew T.; Smith, Craig A. (2018年5月). 「ミュラー管の発達に関する細胞生物学と分子遺伝学」. WIREs Developmental Biology . 7 (3) e310. doi : 10.1002/wdev.310 . PMID 29350886 . 
  9. ^ a b cファルコーネ, トマソ; ハード, ウィリアム W. (2007年1月1日).臨床生殖医学・外科. エルゼビア・ヘルスサイエンス. ISBN 978-0323033091. 2022年11月5日閲覧。
  10. ^ Ball B, Conley A, Grundy S, Sabeur K, Liu I (2011年7月27日). 「馬の精巣における抗ミュラー管ホルモン（AMH）の発現」. Theriogenology . 69 (5): 624– 631. doi : 10.1016/j.theriogenology.2007.11.009 . PMID 18242669 . 
  11. ^ミンコフ, イーライ; ベイカー, パメラ (2004). 『生物学の今日：課題へのアプローチ』（第3版）. ニューヨーク: ガーランド・サイエンス. p. 296. ISBN 1136838759。
  12. ^ a b c dシェーンウルフ、ゲイリー・C. (2008).ラーセンのヒト胎芽学. チャーチル・リビングストン. pp. 509, 510-504, 518, 520. ISBN 9780443068119。
  13. ^ a b Amesse, Ibrahim. 「ミュラー管異常」 . 2012年11月29日閲覧。

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