アンカップラー

分離剤または脱共役剤は、原核生物やミトコンドリアにおける酸化的リン酸化、または葉緑体やシアノバクテリアにおける光リン酸化を阻害する分子であり、ATP合成反応を電子伝達系から切り離すことにより阻害する。その結果、細胞またはミトコンドリアはプロトン駆動力を生成するためにエネルギーを消費するが、 ATP合成酵素がこのエネルギーを回収してATPを生成する前に、プロトン駆動力は消散する。細胞内のプロトン供給が補充されるため、分離剤は（酸化的リン酸化に対する阻害作用にもかかわらず）実際には細胞代謝と酸素消費を刺激し、ATP生成のエネルギーコストを増加させる。分離剤は、ミトコンドリアと脂質膜を通してプロトンを輸送することができる。

説明

古典的な分離剤は5つの特性を持つ: ^{[ 1 ]}

1. 呼吸制御の完全な解放
2. すべての共役プロセス（ ATP合成、水素化反応、逆電子流、陽イオンの能動輸送など）を、分離剤によって媒介される環状プロトン輸送に置き換えること
3. ミトコンドリアまたは原核生物の膜を横切って生成されるすべての陽子および陽子勾配の除去
4. これらの作用は、ある結合部位と別の結合部位との間で区別がない。
5. 電子移動によって駆動される結合プロセスとATP加水分解によって駆動される結合プロセスを区別しない

擬似分離剤はこれらの特性の1つ以上を示すが、すべてを示すわけではないため、完全な分離を達成するには、1つ以上の他の擬似分離剤と組み合わせる必要がある。^{[ 1 ]}

古典的な分離装置

以下の化合物は古典的な分離剤として知られている：^{[ 1 ] [ 2 ]}

• 2,4-ジニトロフェノール（DNP）
• 2,5-ジニトロフェノール
• 1799年 (α,α'-ビス(ヘキサフルオロアセトニル)アセトン)
• BAM15、N ⁵、N ⁶ -ビス(2-フルオロフェニル)-[1,2,5]オキサジアゾロ[3,4- b ]ピラジン-5,6-ジアミン
• 2- tert-ブチル-4,6-ジニトロフェノール（ジノテルブ）
• 6- sec-ブチル-2,4-ジニトロフェノール（ジノセブ）
• C _{4 R1（}ローダミン19の短鎖アルキル誘導体）
• カルボニルシアニドフェニルヒドラゾン（CCP）
• カルボニルシアニドm-クロロフェニルヒドラゾン（CCCP）
• カルボニルシアニド-p-トリフルオロメトキシフェニルヒドラゾン（FCCP）
• CDE（4β-シンナモイルオキシ、1β,3α-ジヒドロキシオイデスム-7,8-エン）（ベルベシナ社製）
• クロルフェナピル( IRACグループ 13の殺虫剤である P450 による N-脱アルキル化後)
• CZ5
• デサスピジン
• ジクマロール
• ジニトロオルトクレゾール（DNOC）
• エリプチシン
• エンドシジン9（ES9）
• フルフェナム酸
• ニクロサミドエタノールアミン（NEN）
• Ppc-1（Polysphondylium pseudocandidumによって生成される二次代謝物）
• ペンタクロロフェノール（PCP）^{[注1 ]}
• パーフルオロトリエチルカルビノール
• S-13（5-クロロ-3- t-ブチル-2′-クロロ-4′-ニトロサリチルアニリド）
• TTFB（4,5,6,7-テトラクロロ-2-トリフルオロメチルベンズイミダゾール）
• マロノベン(チルホスチン A9、SF-6847、AG17)
• (+)-ウスニン酸
• XCT-790
• ミトフルオ（10-[2-(3-ヒドロキシ-6-オキソ-キサンテン-9-イル)ベンゾイル]オキシデシルトリフェニルホスホニウムブロミド）
• トリクロサン（トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル）
• ピロロマイシンC（ストレプトマイセス属産生）
• サリチル酸（過剰摂取した場合）^{[ 3 ]}

擬似分離剤

以下の化合物は擬似脱共役剤として知られている：^{[ 1 ]}

• アジド
• ビグアナイド
• ブピバカイン
• カルシマイシン（A23187）
• ドデシルトリフェニルホスホニウム（C ₁₂ TPP）
• ラサロシド（X537A）
• リノール酸などの長鎖脂肪酸
• ミトQ10
• ニゲリシン
• ピクリン酸（2,4,6-トリニトロフェノール）
• テトラフェニルホウ酸ナトリウム
• SR4（1,3-ビス（ジクロロフェニル）尿素13）
• テトラフェニルホスホニウムクロリド
• バリノマイシン
• ヒ酸塩

参照

• 脱共役タンパク質
• ミトコンドリア毒性

注記

1. 娯楽用薬物であるフェンサイクリジンと混同しないでください。

参考文献

1. Kessler RJ, Tyson CA, Green DE (1976). 「ミトコンドリアにおける脱共役のメカニズム：陽イオンと陽子の循環のためのイオンフォアとしての脱共役剤」 （PDF） . Proc Natl Acad Sci USA . 73 (9 ) : 3141– 3145. Bibcode : 1976PNAS...73.3141K . doi : 10.1073/pnas.73.9.3141 . JSTOR  65688. PMC  430958. PMID 9641 . 
2. Childress ES, Alexopoulos SJ, Hoehn KS, Santos WL (2018). 「小分子ミトコンドリア分離剤とその治療的可能性」J Med Chem . 61 (11): 4641– 4655. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01182 . PMID 29156129 . 
3. 「カリフォルニア州中毒情報システム：サリチル酸塩」 。2014年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。

外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）における「脱共役剤」