PCNT

PCNT
識別子
エイリアスPCNT、KEN、MOPD2、PCN、PCNT2、PCNTB、PCTN2、SCKL4、ペリセントリン
外部IDオミム: 605925 ; MGI : 102722 ;ホモロジーン: 86942 ;ジーンカード: PCNT ; OMA : PCNT - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

5116

18541

アンサンブル

ENSG00000160299

ENSMUSG00000001151

ユニプロット

O95613

P48725

RefSeq (mRNA)

NM_006031 NM_001315529

NM_001282992 NM_008787

RefSeq（タンパク質）

NP_001302458 NP_006022

NP_001269921 NP_032813

場所（UCSC）21章: 46.32 – 46.45 Mb10章: 76.19 – 76.28 Mb
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ウィキデータ
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ペリセントリン（ケンドリン）は、 PCNTやペリセントリンB（PCNTB）としても知られ、ヒトでは21番染色体のPCNT遺伝子によってコードされているタンパク質である。 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]このタンパク質は中心体に局在し、中心体周囲マトリックス（PCM）にタンパク質をリクルートすることで、中心体と有糸分裂紡錘体の適切な形成を確保し、それによって細胞周期の進行が中断されない。[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]この遺伝子は、小頭症骨異形成性原発性小人症II型（MOPDII）やゼッケル症候群などの先天性疾患を含む多くの疾患や障害に関与している。[ 9 ] [ 10 ]

構造

PCNT は 360 kDa のタンパク質で、一連のコイルドコイルドメインと、 C 末端付近に PACT ドメインと呼ばれる高度に保存された PCM 標的化モチーフが含まれています。[ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] PACT ドメインは、タンパク質を中心体に標的化し、間期に中心小体の壁に付着させる役割を担っています。[ 9 ] [ 10 ]さらに、PCNT には 5 つの核輸出配列があり、これらはすべて細胞質への核輸出に寄与します。また、 3 つの基本アミノ酸クラスターで構成される1 つの核局在シグナルもあり、これらはすべてタンパク質の核局在に寄与します。[ 9 ]

PCNTのcDNAホモログであるPCNTBは、Liらによって同定・記載され、配列同一性は61%、類似性は75%であることが報告されている。しかし、PCNTと比較して、PCNTBは追加のコイルドコイルドメインと独自の1000残基のC末端を有しており、これら2つは新しいCPMスーパーファミリーに属する別々のタンパク質である可能性が示唆されている。[ 8 ] PCNTと同様に、PCNTBのC末端には、中心小体への局在とCEP215への結合に関わる機能ドメインが含まれている。N末端にもC末端ドメインと会合する機能ドメインが含まれている可能性があり、この会合は中心小体との結合に必要である。[ 15 ]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、細胞周期を通して細胞質と中心体で発現し、また、核でも少量発現する。PCMは、微小管核形成複合体やその他の中心体タンパク質を固定する中心体の足場である。 [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 11 ] [ 15 ] [ 16 ]あるモデルでは、PCNTはCEP215と複合体を形成し、 PLK1によってリン酸化され、PCM構成要素のリクルートメントと組織化、中心体の成熟、そして紡錘体形成につながる。[ 10 ] [ 15 ]このタンパク質は、微小管核形成成分γ-チューブリンと相互作用して微小管の核形成を制御し、γ-チューブリンリング複合体を中心体に固定します。これは、初期の有糸分裂における双極紡錘体形成と染色体組み立てに不可欠です。[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]これにより、中心体、有糸分裂紡錘体、細胞骨格の正常な機能と組織が確保され、ひいては細胞周期の進行とチェックポイントが制御されます。[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ] PCNT のダウンレギュレーションは有糸分裂チェックポイントを破壊し、細胞をG2/M チェックポイントで停止させ、細胞死をもたらします。[ 14 ] [ 16 ]さらに、微小管の機能も阻害され、単極または多極紡錘体、染色体の不整列、姉妹染色分体の早期分離、異数性が生じました。[ 10 ] [ 16 ]

PCNTは骨格筋に豊富に存在し、筋肉のインスリン作用に関与している可能性を示唆している。[ 11 ] PCNTはまた、 DISC1と相互作用して微小管の組織化を制御することで神経細胞の発達にも関与している。[ 12 ]

臨床的意義

PCNT遺伝子の変異は、ダウン症候群（DS）、2種類の原発性小人症、MOPDIIおよびセッケル症候群、子宮内発育遅延、心筋症、早期発症型2型糖尿病、慢性骨髄性白血病（CML）、双極性感情障害、およびその他の先天性疾患に関連している。[ 9 ] [ 10 ] [ 12] [14] [15 ] [ 16 ]特に、MOPDIIおよびセッケル症候群に特徴的な低身長と小さな脳サイズは、PCNTの機能不全の結果としての中心体機能不全および細胞成長障害に起因すると考えられている。[ 9 ]さらに、早期老化、脳退縮、炎症および免疫反応は、 PCNT変異に関連するDSに関連しており、重度のインスリン抵抗性、糖尿病、および脂質異常症は、 PCNT変異に関連するMOPDIIで特徴付けられます。[ 11 ] [ 14 ]

相互作用

PCNT は以下と相互作用することがわかっています:

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000160299 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000001151 – Ensembl、2017年5月
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  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ a b c d e f g "Entrez Gene: PCNT ペリセントリン (ケンドリン)"。
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さらに読む

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