CYP1A2

CYP1A2
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2HI4
識別子
エイリアス	CYP1A2、CP12、P3-450、P450(PA)、シトクロムP450ファミリー1サブファミリーAメンバー2、シトクロムP450 1A2、CYPIA2
外部ID	オミム: 124060 ; MGI : 88589 ;ホモロジーン: 68082 ;ジーンカード: CYP1A2 ; OMA : CYP1A2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 15番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 15q24.1 始める 74,748,845 bp [ 1 ] 終わり 74,756,607 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 9番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 9 B|9 31.3 cM 始める 57,584,220 bp [ 2 ] 終わり 57,590,986 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 口腔粘膜細胞 肝臓の右葉 浅側頭動脈 噴門 乳首 大静脈 副鼻腔粘膜 視床下核 精子 腹側被蓋野 上位の表現 肝臓の左葉 嗅上皮 胆嚢 性的に未熟な生物 十二指腸 胸郭横隔膜 腓腹筋の内側頭 右肺葉 胸腺 膵臓 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 鉄イオン結合 脱メチル化酵素活性 酸化還元酵素活性、一対の供与体に作用し、分子状​​酸素の取り込みまたは還元、還元フラビンまたはフラビンタンパク質を一方の供与体として、そして酸素原子１個を取り込む 金属イオン結合 カフェインオキシダーゼ活性 ヘム結合 酸化還元酵素活性、ペアドナーに作用し、分子状​​酸素の取り込みまたは還元を伴う 酵素結合 酸化還元酵素活性 アロマターゼ活性 電子移動活性 モノオキシゲナーゼ活性 細胞成分 細胞小器官膜 小胞体膜 細胞内膜小器官 膜 小胞体 生物学的プロセス 固定ストレスへの反応 毒素代謝プロセス ステロイド代謝プロセス エストラジオールへの反応 アルカロイドの代謝過程 有機環状化合物への反応 肺の発達 脂質代謝 エポキシゲナーゼP450経路 カドミウムイオンに対する細胞反応 胚発生後期 モノカルボン酸代謝プロセス 有機物への反応 酸化的脱メチル化 リポ多糖類に対する反応 メチル化 ステロイドの異化プロセス オメガヒドロキシラーゼP450経路 ジベンゾ-p-ダイオキシンの代謝プロセス 複素環代謝プロセス 細胞呼吸 細胞芳香族化合物の代謝プロセス 遺伝子発現の調節 過酸化水素の生合成プロセス モノテルペノイド代謝プロセス 異物代謝プロセス ポルフィリン含有化合物の代謝プロセス 毒素の生合成プロセス 銅イオンに対する細胞反応 電子伝達系 長鎖脂肪酸の生合成プロセス 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 1544 13077 アンサンブル ENSG00000140505 ENSMUSG00000032310 ユニプロット P05177 P00186 RefSeq (mRNA) NM_000761 NM_009993 RefSeq（タンパク質） NP_000752 NP_034123 場所（UCSC） 15章: 74.75 – 74.76 Mb 9章: 57.58 – 57.59 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

シトクロムP450 1A2（略称CYP1A2 ）は、シトクロムP450混合機能酸化酵素系の一員であり、人体における異物代謝に関与している。 ^{[ 5 ]}ヒトにおいて、CYP1A2酵素はCYP1A2遺伝子によってコードされている。^{[ 6 ]}

関数

CYP1A2はシトクロムP450スーパーファミリーに属する酵素です。シトクロムP450タンパク質はモノオキシゲナーゼであり、薬物代謝やコレステロール、ステロイド、その他の脂質の合成に関わる多くの反応を触媒します。CYP1A2は小胞体に局在し、その発現は一部の多環芳香族炭化水素（PAH）によって誘導されます。PAHの一部はタバコの煙にも含まれています。この酵素の内因性基質は不明ですが、一部のPAHを発がん性中間体へと代謝することができます。この酵素の他の生体外基質としては、カフェイン、アフラトキシンB1、パラセタモール（アセトアミノフェン）などがあります。この遺伝子の転写産物には、3'非翻訳領域に直鎖反復配列を挟んだ4つのAlu配列が含まれています。^{[ 7 ]}

CYP1A2 は多価不飽和脂肪酸を、生理学的活性および病理学的活性を持つシグナル伝達分子に代謝します。この酵素は、これらの脂肪酸の一部に対してモノオキシゲナーゼ活性を有し、アラキドン酸を19-ヒドロキシエイコサテトラエン酸（19-HETE）（20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸を参照）に代謝する。また、ドコサヘキサエン酸をエポキシド（主に19 R、20 S -エポキシエイコサペンタエン酸および19 S、20 R -エポキシエイコサペンタエン酸異性体（19,20-EDPと呼ばれる））に代謝し、同様にエイコサペンタエン酸をエポキシド（主に17 R、18 S -エイコサテトラエン酸および17 S、18 R -エイコサテトラエン酸異性体（17,18-EEQと呼ばれる））に代謝するエポキシゲナーゼ活性も有する。 ^{[ 8 ]}

19-HETE は、細動脈を収縮させ、血圧を上昇させ、炎症反応を促進し、さまざまな種類の腫瘍細胞の増殖を刺激するなど、広範囲に活性なシグナル伝達分子である20-HETEの阻害剤です。しかし、20-HETE を阻害する 19-HETE の in vivo 能力と重要性は実証されていません。EDP (エポキシドコサペンタエン酸) と EEQ (エポキシエイコサテトラエン酸) 代謝物は、広範囲にわたる活性を持っています。さまざまな動物モデルや動物とヒトの組織での in vitro 研究では、高血圧と疼痛知覚を低下させ、炎症を抑制し、血管新生、内皮細胞の移動、および内皮細胞の増殖を阻害し、ヒトの乳がん細胞株と前立腺がん細胞株の増殖と転移を阻害します。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} EDPとEEQの代謝物は動物モデルと同様にヒトでも機能し、オメガ3脂肪酸であるドコサヘキサエン酸とエイコサペンタエン酸の産物として、EDPとEEQの代謝物は食事中のオメガ3脂肪酸に起因する多くの有益な効果に寄与することが示唆されている。 ^{[ 9 ] [ 12 ] [ 13 ]} EDPとEEQの代謝物は短寿命であり、エポキシド加水分解酵素、特に可溶性エポキシド加水分解酵素によって生成後数秒または数分以内に不活性化されるため、局所的に作用する。

CYP1A2は前述のエポキシドの形成に大きく寄与するとは考えられていないが^{[ 12 ]}、特定の組織において局所的に作用してエポキシドを形成する可能性がある。

CYP1A2のスターアレル命名法と活性スコアの権威あるリストはPharmVarによって保管されています。 ^{[ 14 ]}

食事の効果

CYP1A2の発現は、様々な食事成分によって誘導されるようです。^{[ 15 ]}キャベツ、カリフラワー、ブロッコリーなどの野菜は、CYP1A2のレベルを高めることが知られています。南アジア人におけるCYP1A2の活性が低いのは、これらの野菜をカレーに使う際に、酵素を阻害することが知られているクミンやターメリックなどの材料が使われているためと考えられます。 ^{[ 16 ]}

カフェイン代謝

CYP1A2はカフェインの代謝に関与しており、この代謝を遅くする対立遺伝子の存在は、コーヒーを大量に飲む人（1日に4杯以上）の非致死性心筋梗塞のリスク増加と関連している。^{[ 17 ] [ 18 ]}

リガンド

以下は、 CYP1A2 の 選択された基質、誘導剤、および阻害剤の表です。

CYP1A2 阻害剤は、その効力によって次のように 分類できます。

• 強力な阻害剤とは、CYP1A2を介して代謝される感受性基質の血漿AUC値を少なくとも5倍増加させるか、またはそのクリアランスを80％以上減少させる阻害剤である。^{[ 19 ]}
• 中等度の阻害剤とは、CYP1A2を介して代謝される感受性基質の血漿AUC値を少なくとも2倍増加させるか、またはそのクリアランスを50～80％減少させる阻害剤である。^{[ 19 ]}
• 弱い阻害剤とは、CYP1A2を介して代謝される感受性基質の血漿AUC値を少なくとも1.25倍、2倍未満に増加させるか、またはそのクリアランスを20～50％減少させる阻害剤である。^{[ 19 ]}

基質	阻害剤	誘導剤
食物フラボノイド ナリンゲニン[ 20 ] ナリンギン[ 20 ] ケルセチン[ 20 ] ルチン[ 20 ] アロセトロン[ 21 ]（5-HT 3拮抗薬） クロピドグレル[ 22 ] 多くの抗うつ薬 アミトリプチリン[ 23 ] [ 24 ]（三環系抗うつ薬） クロミプラミン[ 23 ] [ 24 ]（三環系抗うつ薬） イミプラミン[ 23 ] [ 24 ]（三環系抗うつ薬） アゴメラチン デュロキセチン[ 23 ]（SNRI、 CYP1A2 の感受性基質[ 23 ]） 一部の非定型抗精神病薬 クロザピン[ 23 ] [ 24 ] オランザピン[ 23 ] [ 24 ] ハロペリドール[ 23 ] [ 24 ]（定型抗精神病薬） カフェイン[ 23 ] [ 24 ]（キサンチン、覚醒剤） ロピバカイン[ 23 ] [ 24 ]（局所麻酔薬） テオフィリン[ 23 ] [ 24 ]（キサンチン、呼吸器疾患） ゾルミトリプタン[ 23 ] [ 24 ]（セロトニン受容体作動薬） メラトニン[ 25 ] [ 24 ]（抗酸化物質、睡眠誘発剤） タモキシフェン[ 24 ] ( SERM ) エルロチニブ[ 26 ]（タルセバ、チロシンキナーゼ阻害剤） シクロベンザプリン[ 23 ]（筋弛緩剤、抑制剤） エストラジオール[ 23 ]（低エストロゲン症の場合） フルボキサミン[ 23 ]（SSRI抗うつ薬） メキシレチン[ 23 ]（抗不整脈薬） ナプロキセン[ 23 ]（NSAID） オンダンセトロン[ 23 ]（5-HT 3拮抗薬） フェナセチン[ 23 ]（鎮痛剤） パラセタモール[ 23 ]（鎮痛剤、解熱剤） プロプラノロール[ 23 ] （β遮断薬） ラメルテオン[ 21 ] リルゾール[ 23 ]（筋萎縮性側索硬化症） タクリン[ 23 ]（副交感神経刺激薬） タシメルテオン[ 21 ] チザニジン[ 23 ]（α2アドレナリン作動薬、鎮痙薬） ベラパミル[ 23 ]（カルシウムチャネル遮断薬、CYP1A2において中等度の感受性基質としても分類される[ 27 ]） ワルファリン[ 23 ]（抗凝固薬） ジレウトン[ 23 ]（喘息の場合）	強い： 多くのフルオロキノロン（広域スペクトル抗生物質）には以下が含まれます： エノキサシン[ 21 ] シプロフロキサシン[ 23 ] [ 24 ] [ 21 ] フルボキサミン[ 23 ] [ 24 ]（SSRI抗うつ薬） リコリス[ 28 ] 適度 セントジョーンズワート[ 29 ] メトキサレン[ 21 ]（乾癬） メキシレチン[ 21 ] 経口避妊薬[ 21 ] 弱い アシクロビル[ 21 ] アロプリノール[ 21 ] メキシレチン[ 21 ] シメチジン[ 23 ]（H 2受容体拮抗薬） カフェイン[ 30 ] エキナセア[ 31 ] ペグインターフェロンα-2a [ 21 ] テオフィリン[ 32 ] ピペリン[ 21 ] UpToDateによると、ベラパミル（非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬）は強力なCYP1A2阻害剤である。 [ 27 ]しかし、スウェーデンの国家機関であるFASSは、ベラパミルを強力なCYP1A2阻害剤としている。[ 24 ] ジレウトン[ 21 ] 効力不明： インターフェロン[ 23 ]（抗ウイルス、抗菌、抗腫瘍） ミベフラジル[ 23 ]（カルシウムチャネル遮断薬） いくつかの食品: グレープフルーツジュース（苦味成分フラバノン、ナリンゲニン）[ 33 ] クミン[ 16 ] ウコン[ 16 ] イソニアジド[ 34 ] テトラヒドロパルマチン[ 35 ] カンナビジオール[ 36 ]	中等度の誘発因子: [ 21 ] 燃焼生成物（タバコ）[ 23 ] [ 24 ] [ 21 ] フェニトイン[ 21 ]（抗てんかん薬） リファンピシン[ 21 ]（抗生物質） リトナビル[ 21 ]（抗レトロウイルス薬） テリフルノミド[ 21 ] （ MSの治療に使用される） 効力不明: いくつかの食品/ハーブ: アブラナ科[ 32 ] ブロッコリー[ 16 ] [ 23 ] 芽キャベツ[ 23 ] カリフラワー[ 16 ] 炭火焼き肉[ 23 ] インスリン[ 23 ]（糖尿病の場合） メチルコラントレン[ 23 ]（発がん性物質） モダフィニル[ 23 ]（ユージェニック） ナフシリン[ 23 ]（β-ラクタム系抗生物質） β-ナフトフラボン[ 23 ]（化学予防） いくつかのプロトンポンプ阻害剤： オメプラゾール[ 23 ] [ 21 ] ランソプラゾール[ 21 ]

参照

• 薬物代謝

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

• UCSC ゲノム ブラウザのヒトCYP1A2ゲノムの位置とCYP1A2遺伝子の詳細ページ。
• PDBe-KBのUniProt : P05177 (シトクロム P450 1A2)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。