アイオニス・ファーマシューティカルズ

アイオニス・ファーマシューティカルズ株式会社
以前はアイシスファーマシューティカルズ株式会社
会社の種類公共
業界バイオテクノロジー
設立1989 （1989年）
創設者スタンリー・T・クルック
本部カールスバッド、カリフォルニア州、米国
主要人物
ブレット・P・モニア（CEO）[ 1 ]エリザベス・L・ホーゲン（CFO）[ 2 ]ジョセフ・ロスカルゾ（取締役会長）[ 3 ]
製品ヌシネルセン、オレザルセン、エプロンター​​セン、トーフェルセン、イノテルセン、ヴォラネソルセン
収益減少7億510万米ドル（2024年）
減少4億5,390万米ドル（2024年）
総資産増加30億300万米ドル（2024年）
総資本増加5億8,840万米ドル（2024年）
従業員数
1,069 (2024)
Webサイトionispharma.com​
脚注/参考文献[ 4 ] [ 5 ]

Ionis Pharmaceuticals, Inc.は、アンチセンス療法、RNA干渉療法、CRISPR療法の発見と開発を専門とするバイオテクノロジー企業です。1989年に設立され、カリフォルニア州カールスバッドに拠点を置いています。 2015年12月まではIsis Pharmaceuticalsとして知られていました。[ 6 ]

歴史

第一世代

アイオニス・ファーマシューティカルズは、1989年にスタンレー・クロックによってISISファーマシューティカルズの名称でアンチセンス療法の開発を目的として設立されました。[ 7 ]同社は初期資金500万ドルでスタートしました。[ 7 ] [ 8 ]同社は早い段階で製薬企業やバイオテクノロジー企業と一連の提携を行いました。[ 9 ]最初の主要契約は、アイオニスにも投資していたスイスの製薬会社チバガイギーとの3000万ドルの医薬品開発契約でした。[ 8 ]

当初、同社は特定の薬剤や疾患を標的とせず、一般的なアンチセンス手法を開発していました。[ 8 ]当時、アンチセンス療法には大きな関心が寄せられていましたが、市販の医薬品はまだありませんでした。[ 8 ]アイオニスは1991年にナスダックに上場し、当時従業員60名の新興企業でした。[ 10 ]

アイオニス社は、アンチセンス療法に対する国民の支持レベルに応じて、時間の経過とともに成長したり縮小したりしました。[ 7 ] 1990年代には、科学出版物や規制当局がアンチセンスに懐疑的で、「意味がない」と述べていたため、苦戦しました。[ 9 ]アンチセンス療法の「第一世代」は、効果が不十分であったり、効果が長続きしなかったりする問題を抱えていました。[ 11 ]このため、アイオニス社は助成金、研究パートナーシップ、または薬剤承認の取得が困難でした。[ 9 ]

1992年、イオニス社は、食品医薬品局が性器イボの原因となるヒトパピローマウイルスの治療薬の試験を許可した際に、アンチセンス治療薬の初めてのヒト臨床試験の承認を得た。[ 12 ]しかし、1995年にイオニス社は臨床試験を中止した。[ 13 ]同社は、この薬の市場規模が、徐放性バージョンの開発を正当化するほど十分ではなかったと述べた。[ 13 ]イオニス社はその年に2度目の株式公開を行った。[ 8 ]

クローン病の治療薬であるISIS 2302は、アンチセンスの実現可能性を証明することが期待されていましたが、1999年の第3段階の臨床試験で失敗し、[ 14 ] [ 15 ]、 Ionisのスタッフの40％が解雇されました。[ 16 ]イーライリリーと提携して2003年に開発された肺がん治療薬も臨床試験に失敗しました。[ 16 ] Ionisがアンチセンス技術を開発し、有用な医薬品を製造できるレベルに達するまでには、予想よりも長い時間がかかりました。[ 16 ]

第二世代

1990年代半ば、Ionis社とその研究パートナーであるCiba-Geigy社は、第一世代のアンチセンス医薬品が効力と持続時間に問題を抱えていた主な理由の1つを発見した。[ 11 ] [ 15 ]遺伝子改変を促すためにDNA鎖の酸素分子を硫黄分子に置き換えるホスホロチオエートは、細胞のタンパク質産生を修正するために細胞に結合するRNAの有効性を低下させていた。[ 17 ] : 110 [ 18 ] [ 11 ] Ionis社は、代わりにDNA鎖のリボース環を改変することでアプローチを変更し、硫黄の導入を排除した。 [ 11 ] [ 19 ] [ 20 ]第二世代のアンチセンスはメトキシエチル改変を使用し、Ionis社の第一世代のアンチセンスの5～10倍の効力を持っていた。[ 15 ] [ 19 ] [ 20 ]これにより、第一世代アンチセンスの焦点は癌治療から心臓病や代謝の問題などへと移行し、患者はより高用量のアンチセンス医薬品を服用できるようになりました。[ 11 ]

1997年、ISIS 2302は、患部に直接塗布するのではなく、注射すると効果を発揮する初のアンチセンス薬となった。[ 21 ]その翌年、Ionis社のfomivirsen (Vitravene)は、FDAに承認された初のアンチセンス治療薬となった。[ 11 ] [ 19 ] Vitraveneは、エイズ患者に影響を与えるサイトメガロウイルス (CMV) として知られる眼疾患の治療薬であった。[ 15 ]これは、国立衛生研究所で開発され、Ionis社がライセンス供与された。[ 22 ]しかし、売上高はごくわずかであった。[ 14 ]これは眼注射で摂取され、少数の症例に関連があった。[ 14 ] Vitraveneは、薬剤承認を得るためのアンチセンスの正当化と見なされたが、[ 11 ] 2004年に製造中止となった。その後、Ionis社の他のいくつかの薬剤が臨床試験で不合格となった。[ 23 ]

Ionisは医薬品開発パイプラインを第2世代技術に転換し始めた。[ 14 ]時間の経過とともに、アンチセンスをめぐる論争は薄れ、支持が増加した。[ 9 ] [ 11 ] Ionisは、以前に解雇したスタッフの多くを再雇用することができた。[ 8 ]同社は年間3～5種類の医薬品の開発を開始した。[ 8 ] Ionisは、2000年6月に糖尿病治療に関する研究データを発表した後、回復し始めた。[ 15 ]その後、バイオテクノロジー企業や製薬企業と一連の大型契約を締結した。[ 15 ]

1998年、競合企業のギリアド・サイエンシズはアンチセンス研究を断念し、その特許をイオニスに売却した。[ 11 ] 2000年、イオニスの最大の支援者の1つであるノバルティス・ファーマシューティカルズはイオニスとの提携を終了した。[ 24 ]大手製薬会社やバイオテクノロジー企業の多くがアンチセンス手法の研究を断念した。[ 23 ]この時点で、イオニスはアンチセンス化合物の開発を続けている数少ない企業の一つであった。[ 24 ]

2007年 - 2022年

2007年、Ionis社とAlnylam Pharmaceuticals社は、マイクロRNAを標的としたオリゴマーバイオ医薬品の研究を行うため、50/50の合弁会社Regulus Therapeutics社を設立した。[ 25 ] 2008年、Ionis社は、当時はミポメルセンと呼ばれ、後にKynamroとしてブランド化されたコレステロール薬を開発するため、Genzyme Corporation社と提携して1億7500万ドルの契約を獲得した。[ 8 ] Genzyme社は、株式と現金の取引で3億2500万ドルを支払い、さらに1億7500万ドルのライセンス料と売上の30～50%のロイヤリティを支払った。[ 26 ]これはIonis社の最初の「注目すべき成功」であった。[ 26 ]ミポメルセンは2012年に欧州医薬品庁に却下されたが、 [ 27 ] 2013年にFDAに承認された。[ 28 ]イオニスは2016年にジェンザイムとの契約を解除し、 [ 29 ]ライセンス権をカスル・セラピューティクスに売却した。[ 30 ]

この時点で、イオニスは26種類の医薬品を開発中で、2011年に新しい研究開発センターを開設したばかりでした。[ 8 ] [ 31 ]イオニスはその年、キナムロから3億2500万ドルの利益を上げ、会社を支払い能力を維持するのに十分でした。[ 9 ]その後、さらに収益性の高い一連の取引が続きました。[ 9 ] 2015年、同社はテロ組織イスラム国（ISIS）との混同を避けるため、社名を「ISIS」から「IONIS」に変更しました。[ 32 ] [ 33 ]

イオニスの心臓血管部門は、2017年にアクシアという別の会社にスピンオフし、イオニス自身の研究開発資金に充てられました。[ 34 ]しかし、多くの治療薬が早期の成果を示した後、イオニスは2020年にアクシアを買収しました。[ 35 ] 2018年、テグセディは多発性神経障害の治療薬としてFDAの承認を受けました。しかし、競合薬のオンパトロは副作用が少なく、イオニスから市場を奪ってしまいました。イオニスはその後、テグセディをワイヌアという薬に置き換え、2023年12月に承認されました。[ 35 ]イオニスの別の薬であるカルソディもその年に承認されました。[ 35 ]

2021年、イオニスはアストラゼネカとエプロンテルセンの開発・商業化に関する契約を締結しました。この契約には、2億ドルの前払い金と、開発および販売のマイルストーン達成に応じて数十億ドルの支払いが含まれていました。 [ 36 ] 2022年、イオニスはメタジェノミとの提携により、初めて遺伝子編集分野に参入しました。イオニスは、4つの遺伝子編集プロジェクトで両社に協力するため、8000万ドルを支払いました。[ 37 ]

アイオニスの最初の大きな商業的成功はスピンラザ[ 35 ]で、これは2016年にFDAによって脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されました。[ 16 ]臨床試験では、スピンラザが2歳になる前に亡くなるはずだった乳児の命を救えるか、少なくとも余命を延ばす可能性があることが示されました。[ 16 ]アイオニスは翌年までにこの薬で3億2700万ドルの利益を上げました。[ 9 ]しかし、アイオニスは、商業化パートナーであるバイオジェンとの契約に基づき、この薬の売り上げから数十億ドルの収益のわずか12～18％しか得ていませんでした。[ 16 ] [ 38 ]これは多くの投資家から批判されました。[ 16 ]アイオニスはまた、商業化パートナーが企業決定に基づいて実行可能な薬を市場に投入しないと決定したときに、一連の挫折を経験しました。[ 16 ]

部分的な独立

2019年、CEO兼創業者のスタンレー・クルックはCEOを辞任し、取締役会長に就任した。[ 7 ]取締役会はブレット・P・モニアを新CEOに任命した。モニアは、パートナーへの依存を減らし、自社医薬品の商業化を開始すると発表した。[ 16 ]同社は独自の営業・規制チームを結成した。[ 16 ]アイオニスは、より多くの医薬品を独自に発売すると述べた。[ 39 ]

2024年12月、Ionis Pharmaceuticalsは、家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）の治療薬であるTryngolza（olezarsen）のFDA承認を取得した。FCSは、体が適切に脂肪を分解するのを妨げるまれで生命を脅かす遺伝性疾患である。[ 40 ] [ 41 ] Tryngolzaは、Ionisがパートナーに頼らずに自社でこの薬を市場に投入した初めてのケースとなった。[ 42 ] [ 39 ] [ 41 ] Ionisは、最終的にはより幅広い患者にこの薬を使用する承認を取得する予定である。[ 16 ] 2025年、第3相臨床試験では、重度の高トリグリセリド血症（sHTG）の潜在的な治療薬として、体内のトリグリセリドを最大72％減少させることが示された。[ 43 ] [ 44 ]

2025年、FDAは、異常な腫れを引き起こすまれな遺伝性疾患である遺伝性血管性浮腫の治療のための予防薬であるDawnzeraを承認しました。[ 45 ] [ 46 ]

オペレーション

Ionis社は、RNAを改変して神経疾患や心血管疾患を治療するアンチセンス療法薬の開発企業である。[ 47 ] [ 48 ]また、がん、ウイルス、炎症性疾患などの感染症の治療薬としても期待されている。[ 49 ]アンチセンス療法は、体内で特定のタンパク質の生成を阻害または増加させるために、メッセンジャーRNAに結合する遺伝コードの一部を提供する。[ 50 ] [ 51 ] RNAを改変するために、様々な手法（RNA干渉、マイクロRNA、オリゴヌクレオチド）が、様々な用途に使用されている。[ 52 ] [ 53 ]例えば、アンチセンスベースの医薬品は、細胞が既にタンパク質を生成した後に結合するのではなく、医学的問題を引き起こすタンパク質を生成するDNA鎖の部分に結合して、タンパク質の生成を阻害する可能性がある。[ 54 ] [ 55 ] [ 53 ]

アイオニスは多くの場合、小規模な試験用に医薬品を開発する。[ 55 ]その後、医薬品が有望であれば、開発を支援するために前払い金を支払い、さらに得られた特許を市販製品で使用するために数量に基づいたライセンス料を支払うパートナーを見つける。[ 55 ]そのパートナーは、医薬品が成功した場合、その医薬品の商業化を引き受ける。[ 55 ]アイオニスは、神経系医薬品についてはバイオジェン、心臓病用医薬品についてはノバルティス、第3相臨床試験についてはロシュと頻繁に提携している。[ 55 ]しかし、2024年に同社は初めて独自に商業化された医薬品をリリースし、[ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] パートナーへの依存を減らし始めると述べた。[ 59 ] 2024年現在、アイオニスは、商業化パートナーなしで独占権を所有しているFUS-ALS、アンジェルマン症候群などの治療薬も後期開発段階にある。[ 55 ]

アイオニスは、最も重要なアンチセンス特許の大部分を開発しました。[ 55 ]第一世代と第二世代のアンチセンス特許の多くは期限切れですが、同社は第二.5世代のアンチセンスとリガンド結合アンチセンス（LICA）の新しい特許のライセンス供与を続けています。[ 55 ]また、スピンラザ、ワイヌア、トリンゴルザなどの特定の治療薬や開発中の他の薬剤の特許も所有しています。[ 55 ]

アイオニス社は、研究開発費が医薬品の利益を上回っているため、一般的に利益を上げていません。同社は開発中の医薬品の将来性に依存しています。[ 55 ]

現在の製品

スピンラザ

2016年12月、イオニス社の医薬品ヌシネルセン（スピンラザ）がFDAの承認を受けた。[ 60 ]この薬は、コールド・スプリング・ハーバー研究所のエイドリアン・クライナー氏とイオニス社（当時はアイシス社）の共同研究で発見されたもので[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] 、前臨床研究はマサチューセッツ大学で行われた。[ 65 ]この薬は当初イオニス社によって開発され、同社は2012年からバイオジェン社と提携して開発を進めていた。2015年にバイオジェン社は7,500万ドルのライセンス料、最大1億5,000万ドルのマイルストーンペイメント、その後は10～15%の段階的ロイヤリティを支払うことで、この薬の独占ライセンスを取得した。バイオジェン社は、ライセンス取得後のすべての開発費用も負担した。[ 38 ]バイオジェン社へのライセンスには、イオニス社がコールド・スプリング・ハーバー社とマサチューセッツ大学から取得した知的財産のライセンスも含まれていた。[ 66 ]

テグセディ

2018年7月、欧州委員会は、遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシス（hATTR）の成人におけるステージ1または2の多発性神経障害の治療薬として、テグセディ（イノテルセン）を承認した。[ 67 ] 2018年10月、米国食品医薬品局（FDA）も同じ適応症で承認を与えた。[ 68 ]この承認は、プラセボと比較して神経機能（mNIS+7スコア）と生活の質（ノーフォークQoL-DN質問票）の有意な改善を示した第III相NEURO-TTR試験に基づいていた。[ 69 ]

テグセディは、トランスサイレチン（TTR）mRNAに結合するアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、変異型および野生型のTTRタンパク質の産生を減少させます。これにより、末梢神経へのアミロイド沈着が抑制され、神経機能の維持に役立ちます。[ 69 ]テグセディは、284mgを週1回皮下注射で投与されます。投与に際しては、血小板減少症および糸球体腎炎に関する警告が明記されています。定期的な血小板数測定と腎機能モニタリングが必要です。一部の患者では、治療の中断または中止が必要となる場合があります。

テグセディの承認は全身性アミロイドーシスにおけるアンチセンスオリゴヌクレオチド療法の進歩を示したが、その有用性はRNA干渉剤（パチシランなど）や次世代ASO（エプロンテルセンなど、下記参照）などの新世代薬剤に大きく奪われている。[ 70 ]

ウェイリヴラ

2019年5月、欧州委員会は、食事療法やトリグリセリド低下療法が不十分であった、膵炎リスクが高い遺伝学的に確認された家族性キロミクロン血症症候群（FCS）の成人患者に対する食事療法の補助として、ウェイリヴラ（ボラネソルセン）の条件付き販売承認を付与した。[ 71 ]この承認は、2019年3月のEMAのCHMPからの肯定的意見を受けて行われた。[ 72 ]ウェイリヴラは、**アポリポタンパク質C-III（アポC-III）mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）であり、アポC-IIIの産生を抑制し、血漿トリグリセリド値を低下させ、FCS患者の膵炎リスクを軽減する。[ 73 ]

ブラジルでは、ウェイリヴラが革新的な薬価分類でFCSの最初の治療薬として規制当局の承認を受け、PTCセラピューティクスは家族性部分性脂肪異栄養症（FPL）の新たな適応症の申請を提出した。[ 74 ] [ 75 ]

投与レジメンは週1回の皮下注射から開始されます。3ヶ月後、トリグリセリド値が十分に低下した患者は2週間ごとの投与に移行できます。さらに、反応と血小板モニタリングに応じて、6ヶ月および9ヶ月後に投与量を調整します。[ 76 ]

ウェイリヴラは、定期的な血小板モニタリングを必要とする血小板減少症など、安全性に関する懸念を抱えてきた。[ 77 ]これらの問題が主な原因で、この薬は米国でFDAの承認を得ることができなかった。

カルソディ

2023年4月、米国食品医薬品局（FDA）は、スーパーオキシドディスムターゼ1（SOD1）遺伝子の変異を持つ成人の筋萎縮性側索硬化症（ALS）の治療薬として、Qalsody（tofersen）を迅速承認しました。[ 78 ] Qalsodyは、SOD1 mRNAに結合して毒性のあるSOD1タンパク質の産生を減らすように設計されたアンチセンスオリゴヌクレオチドであり、脊髄内注射で投与されます。[ 79 ]この承認は、直接的な臨床的改善ではなく、神経変性のバイオマーカーである血漿ニューロフィラメント軽鎖（NfL）の減少に基づいています。[ 80 ]この決定は、主要な臨床評価項目を達成しなかったにもかかわらず、有意なバイオマーカーの変化を示した第3相VALOR試験とその非盲検延長によって裏付けられました。[ 81 ] SOD1変異を持つ人の病気の発症を、症状発現前の早期治療によって遅らせることができるかどうかを評価するための第3相ATLAS試験が進行中です。[ 81 ]初期の実臨床データでは、一部の患者では症状の安定化や神経学的改善が見られることが示唆されていますが、長期的な安全性と有効性についてはまだ研究段階です。[ 82 ] [ 83 ]

2024年5月、欧州医薬品庁は例外的な状況下でのQalsodyの承認を推奨し、その後欧州委員会は販売承認を付与した。[ 84 ]

2024年12月、メディケア・メディケイドサービスセンター（CMS）は、メディケアアドバンテージプランはQalsodyをカバーしなければならないことを明確にし、この薬を実験的なものとして分類していた以前の否定を覆しました。[ 85 ]

ワイヌア

2023年12月、米国食品医薬品局（FDA）は、成人の遺伝性トランスサイレチン介在性アミロイドーシス（hATTR-PN）の多発性神経障害の治療薬として、ワイヌア（エプロンテルセン）を承認しました。ワイヌアは、肝臓でのトランスサイレチン（TTR）の産生を抑制し、末梢神経における病原性アミロイドの沈着を軽減するリガンド結合アンチセンスオリゴヌクレオチド（LICA）です。自己注射により、月1回45mgを皮下注射します。この承認は、第III相NEURO-TTRansform試験に基づいています。この試験では、月1回45mgの皮下自己注射によるワイヌア投与により、血清TTR値の持続的な低下、神経障害（mNIS+7）および生活の質（ノーフォークQoL-DN）の改善が、従来の対照群と比較して示されました。[ 86 ]

2024年10月、欧州医薬品庁のCHMPは承認を推奨する肯定的な意見を出し、ワイヌアは2025年3月にEUでの販売承認を取得しました。

トリンゴルザ

2024年12月、イオニス・ファーマシューティカルズは、家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）の治療薬であるトリンゴルザ（オレザルセン）のFDA承認を取得した。FCSは、体が適切に脂肪を分解するのを妨げる、まれで生命を脅かす遺伝性疾患である。[ 41 ] [ 87 ]これは、イオニスにとって、35年の歴史で初めての独立した医薬品の発売を準備する中で、企業としてのマイルストーンとなる。この承認は、トリンゴルザがトリグリセリド値を効果的に低下させ、一般的に忍容性が良好であったことを示す後期試験データに基づいている。[ 88 ]この治療を受けた患者は、膵臓の痛みを伴う炎症を特徴とする重篤で致命的となる可能性のある合併症である膵炎を経験する可能性も低かった。[ 89 ]

参考文献

  1. ^ 「ブレット・P・モニア、アイオニス・ファーマシューティカルズ社 最高経営責任者／共同創業者」 www.bloomberg.com 2022年5月20日閲覧。
  2. ^ 「エリザベス・L・ホーゲン 最高財務責任者兼財務担当エグゼクティブVP、Ionis Pharmaceuticals, Inc」www.wsj.com . 2022年5月20日閲覧。
  3. ^ 「Ionis、年次株主総会で取締役会の変更を発表」 www.prnewswire.com （プレスリリース） 。 2022年5月20日閲覧。
  4. ^ 「2023年年次報告書」 IONIS Pharmaceuticals.
  5. ^ 「Ionis Pharmaceuticals, Inc. 2024 Form 10-K 年次報告書」 .米国証券取引委員会. 2025年2月19日. 2025年3月19日閲覧。
  6. ^ファイクス、ブラッドリー（2015年12月18日）「Isis PharmaからIonisへ」サンディエゴ・ユニオン・トリビューン紙。
  7. ^ a b c d Mullard, Asher (2019年9月10日). 「Stanley Crooke」 . Nature Publishing Group . 2025年2月22日閲覧。
  8. ^ a b c d e f g h i国際企業史ディレクトリ. 第144巻. セント・ジェームズ・プレス. 2013年. pp.  249– 252. ISBN 9781558628304。
  9. ^ a b c d e f g Jarvis, Lisa M. (2019年5月5日). 「Stanley Crooke on Finally Making sense out of antisense」 . Chemical & Engineering News . 2025年2月22日閲覧。
  10. ^ジョンソン、グレッグ（1991年4月3日）「Isis、300万株の株式公開を発表」ロサンゼルス・タイムズ。 2025年2月23日閲覧。
  11. ^ a b c d e f g h i Jarvis, Lisa M. (2006年4月17日). 「Back In The Game」 . Chemical & Engineering News .
  12. ^フィッシャー、ローレンス・M.（1992年3月8日）「変化をもたらす：ISISに青信号」ニューヨーク・タイムズ紙。
  13. ^ a bフィッシャー、ローレンス・M. (1995年12月29日). 「ISIS、遺伝子治療薬の臨床試験を中止」 .ニューヨーク・タイムズ.
  14. ^ a b c d Filmore, David (2004年6月). 「アンチセンスの評価」(PDF) . Modern Drug Discovery .
  15. ^ a b c d e f Dove, Alan (2002). 「アンチセンスと感性」. Nature Biotechnology . 20 (2): 121– 124. doi : 10.1038/nbt0202-121 . ISSN 1087-0156 . 
  16. ^ a b c d e f g h i j kジョナサン・ウォーセン、マシュー・ハーパー（2024年12月13日）。「イオニスは遺伝子医療の分野を切り開いた。承認目前で、商業的にも成功できるか？」 STAT 。2025年3月5日閲覧。
  17. ^ Crooke, ST; Bennett, CF (1996). 「アンチセンスオリゴヌクレオチド治療の進歩」 . Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 36 (1): 107– 129. doi : 10.1146/annurev.pa.36.040196.000543 . ISSN 0362-1642 . 2025年5月13日閲覧. 
  18. ^ Yu, Rosie Z; Grundy, John S; Geary, Richard S (2013). 「第二世代アンチセンスオリゴヌクレオチドの臨床薬物動態」 . Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology . 9 (2): 169– 182. doi : 10.1517/17425255.2013.737320 . ISSN 1742-5255 . 2025年5月12日閲覧. 
  19. ^ a b c Dirin, Mehrdad; Winkler, Johannes (2013). 「多様な化学修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドのADME特性と毒性に及ぼす影響」 .生物学的療法に関する専門家の意見. 13 (6): 875– 888. doi : 10.1517/14712598.2013.774366 . ISSN 1471-2598 . 2025年5月23日閲覧. 
  20. ^ a b Kurreck, Jens (2003). 「アンチセンス技術：新規化学修飾による改良」 . European Journal of Biochemistry . 270 (8): 1628– 1644. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03555.x . ISSN 0014-2956 . 2025年5月23日閲覧. 
  21. ^ Robertson, Debra (1997). 「クローン病の治験はアンチセンスの有効性を示している」(PDF) . Nature Biotechnology 15 ( 3). Springer Science and Business Media LLC: 209–209 . doi : 10.1038/nbt0397-209 . ISSN 1087-0156 . 2025年3月5日閲覧. 
  22. ^ Bubela, Tania (2014年7月21日). 「バリューエンジニアリングによる翻訳：医療システムのニーズに合わせたバイオ医薬品の開発」 . MJH Life Sciences . 2025年3月4日閲覧。
  23. ^ a bジョーンズ、ダン (2011). 「アンチセンスの長い行進」. Nature Reviews Drug Discovery . 10 (6): 401– 402. doi : 10.1038/nrd3474 . ISSN 1474-1776 . 
  24. ^ a b Dove, Alan (2000). 「Isisとアンチセンス、ノバルティス抜きで重要なテストに直面」(PDF) . Nature Biotechnology . 18 (1). Springer Science and Business Media LLC: 19–19 . doi : 10.1038/71852 . ISSN 1087-0156 . 2025年2月22日閲覧. 
  25. ^ポラック、アンドリュー（2007年9月7日）「バイオテクノロジー企業2社、合弁事業の設立に合意」ニューヨーク・タイムズ。
  26. ^ a bポラック、アンドリュー（2008年1月8日）「ジェンザイム社、コレステロール薬の契約を締結」ニューヨーク・タイムズ。
  27. ^ 「EMA委員会、サノフィのコレステロール薬ミポメルセンを却下」 FierceBiotech 、 2012年12月14日。
  28. ^江 ケビン (2013年2月19日). 「バイオテクノロジーは苦労して医薬品の承認を得た後、その『反感覚』に目覚める：Spoonful of Medicine」 Nature Medicine: Spoonful of Medicineブログ.
  29. ^ Fikes, Bradley J. (2016年1月11日). 「Ionis社、心臓薬Kynamroを回収」サンディエゴ・ユニオン・トリビューン.
  30. ^ 「Ionis社、Kynamroの権利をKastle社に最大9,500万ドル超で売却。実験段階から事業化までのバイオテクノロジー」 Genetic Engineering News、2016年5月3日。
  31. ^ 「Isis Pharmaceuticals New R&D Facility, California」 . Pharmaceutical Technology . 2022年7月6日. 2025年2月23日閲覧。
  32. ^ LIU（柳達）Da (2023). 「中国投資の観点から見たライフサイエンス・ユニコーン」 The Commercial Press. p. 73. ISBN 978-962-07-7571-0. 2025年2月22日閲覧。
  33. ^ Cullen, Terri (2015年12月18日). 「Isis Pharmaceuticals、社名をIonis Pharmaceuticalsに変更」 . CNBC . 2025年2月23日閲覧。
  34. ^ Bell, Jacob (2020年8月31日). 「Ionis、戦略変更でスピンオフ事業を再開」 . BioPharma Dive . 2025年10月2日閲覧。
  35. ^ a b c d「Ionis社、心臓病および神経学ポートフォリオの拡大を継続、狭い堀を支援」 Morningstar , Inc . 2025年2月20日. 2025年2月25日閲覧。
  36. ^ピーター・カークパトリック（2023年11月15日）「オリゴヌクレオチド医薬品プラットフォームの展望を広げる」ネイチャー・パブリッシング・グループ。 2025年3月5日閲覧。
  37. ^ Wosen, Jonathan (2022年11月14日). 「RNA標的薬で先駆的な研究を進めた後、Ionis社が遺伝子編集に参入」 . STAT . 2025年2月26日閲覧。
  38. ^ a b「バイオジェン、第3相臨床試験で良好な結果が得られたことを受け、イオニス社のヌシネルセン開発に7500万ドルを投入」。遺伝子工学ニュース。2016年8月1日。
  39. ^ a b Park, Andrea (2025年2月19日). 「Ionis、患者と医療従事者をターゲットにした初のキャンペーンで発売の『マイルストーンイベント』を記念」 Fierce Pharma . 2025年2月25日閲覧。
  40. ^ Wosen, Jonathan (2024年12月19日). 「Ionis社、トリグリセリド値を下げる希少疾患治療薬としてFDAの承認を取得」 . STAT . 2024年12月28日閲覧。
  41. ^ a b c「Ionis社、トリグリセリド低下希少疾患薬としてFDA承認取得」 Nature誌doi : 10.1038 /s41587-024-02546-z . 2025年1月29日閲覧。
  42. ^マリアム・E・サニー、カマル・チョードリー（2024年12月19日）。「米国FDA、アイオニス・ファーマの遺伝性疾患治療薬を承認」。ロイター。2025 年 2 月 25 日に取得。
  43. ^ Wosen, Jonathan (2025年9月2日). 「Ionis薬、後期試験でトリグリセリド値を低下させ、膵臓損傷を軽減」 . STAT . 2025年9月5日閲覧。
  44. ^ Choudhury, Kamal (2025年9月2日). 「血中脂肪濃度を下げる薬が臨床試験で有望性を示したことを受け、 Ionisの株価が急上昇」ロイター. 2025年9月5日閲覧。
  45. ^ Sneha SK、Bageshri Banerjee（2025年8月21日）「米国FDA、希少遺伝性疾患治療薬としてIonisの薬剤を承認」ロイター通信。2025年9月5日閲覧。
  46. ^ Wosen, Jonathan (2025年8月21日). 「FDA、希少疾患による腫脹発作を予防する薬剤Ionisを承認」 . STAT . 2025年9月5日閲覧。
  47. ^ LIU（柳達）Da (2023). 「中国投資の観点から見たライフサイエンス・ユニコーン」 The Commercial Press. p. 73. ISBN 978-962-07-7571-0. 2025年2月22日閲覧。
  48. ^バーンズ、ロートン（2012年7月26日）『ヘルスケア・イノベーションのビジネス』ケンブリッジ：ケンブリッジ大学出版局。ISBN 1-107-60777-9。
  49. ^ Dirin, Mehrdad; Winkler, Johannes (2013). 「多様な化学修飾がアンチセンスオリゴヌクレオチドのADME特性と毒性に及ぼす影響」 .生物学的療法に関する専門家の意見. 13 (6): 875– 888. doi : 10.1517/14712598.2013.774366 . ISSN 1471-2598 . 2025年5月23日閲覧. 
  50. ^ Yu, Rosie Z; Grundy, John S; Geary, Richard S (2013). 「第二世代アンチセンスオリゴヌクレオチドの臨床薬物動態」 . Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology . 9 (2): 169– 182. doi : 10.1517/17425255.2013.737320 . ISSN 1742-5255 . 2025年5月12日閲覧. 
  51. ^ウォセン、ジョナサン、ハーパー、マシュー（2024年12月13日）。「イオニスは遺伝子医療の分野を切り開いた。承認目前で、商業的にも成功できるのか？」 STAT 。2025年3月5日閲覧。
  52. ^ Jarvis, Lisa M. (2006年4月17日). 「Back In The Game」 . Chemical & Engineering News .
  53. ^ a b Kurreck, Jens (2003). 「アンチセンス技術：新規化学修飾による改良」 . European Journal of Biochemistry . 270 (8): 1628– 1644. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03555.x . ISSN 0014-2956 . 2025年5月23日閲覧. 
  54. ^フィッシャー、ローレンス・M.（1992年3月8日）「変化をもたらす：ISISに青信号」ニューヨーク・タイムズ紙。
  55. ^ a b c d e f g h i j「Ionis社、心臓病および神経学ポートフォリオの拡大を継続、狭い堀を支援」 Morningstar , Inc . 2025年2月20日. 2025年2月25日閲覧。
  56. ^ Wosen, Jonathan (2024年12月19日). 「Ionis社、トリグリセリド値を下げる希少疾患治療薬としてFDAの承認を取得」 . STAT . 2024年12月28日閲覧。
  57. ^ 「Ionis社、トリグリセリド低下希少疾患治療薬としてFDA承認取得」 Nature誌doi : 10.1038 /s41587-024-02546-z . 2025年1月29日閲覧。
  58. ^ Wosen, Jonathan (2024年12月19日). 「Ionis社、トリグリセリド値を下げる希少疾患治療薬としてFDAの承認を取得」 . STAT . 2024年12月28日閲覧。
  59. ^ Park, Andrea (2025年2月19日). 「Ionis、患者と医療従事者を対象とした初のキャンペーンで発売の『マイルストーンイベント』を記念」 Fierce Pharma . 2025年2月25日閲覧。
  60. ^グラント、チャーリー（2016年12月27日）「バイオジェンにとってサプライズの新薬承認はホリデーギフト」ウォール・ストリート・ジャーナルISSN 0099-9660 
  61. ^ Garber, K (2016年10月11日). 「筋萎縮症治療におけるIonis/Biogenアンチセンス薬の大きな勝利の可能性」Nature Biotechnology 34 ( 10): 1002– 1003. doi : 10.1038/nbt1016-1002 . PMID 27727217. S2CID 37479367 .  
  62. ^ Wadman, Meredith (2016年12月23日). 「最新情報：FDA、致死的な神経変性疾患の乳児を救う薬を承認」 . Science . doi : 10.1126/science.aal0476 .
  63. ^オフォード、キャサリン（2016年12月1日）「オリゴヌクレオチド治療薬、承認間近」『ザ・サイエンティスト』
  64. ^ Tarr, Peter (2016年12月24日). 「CSHL FDAによる救命用SMA薬の承認を、CSHLの研究者兼発明者が称賛」コールド・スプリング・ハーバー研究所.
  65. ^ Saltzman, Jonathan; Weisman, Robert (2017年12月16日). 「UMassの研究室でひらめきの瞬間」 .ボストン・グローブ.
  66. ^ 「バイオジェンとアイオニス・ファーマシューティカルズ、乳児発症型脊髄性筋萎縮症を対象とした第3相ENDEAR試験の中間解析において、ヌシネルセンが主要評価項目を達成したと報告」（プレスリリース）。バイオジェン。2016年8月1日。
  67. ^ 「テグセディ、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスの治療薬として欧州委員会の承認を取得」欧州医薬品庁2018年7月11日 2025年8月16日閲覧。
  68. ^ 「FDA、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスの新薬を承認」 FDA 2018年10月5日 2025年8月16日閲覧。
  69. ^ a b Benson, MD; Weninger, Sam L; Khella, Sahar (2018年7月5日). 「遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシス患者に対するイノテルセン治療」. New England Journal of Medicine . 379 (1): 22– 31. doi : 10.1056/NEJMoa1716793 . PMID 29972753 . 
  70. ^ Adams, David (2019年10月12日). 「遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスの治療における最近の進歩」 . Therapeutic Advances in Neurological Disorders . 12 (1): 62– 65. doi : 10.2478 / helm-2018-0042 . PMC 6662023. PMID 31662674 .  
  71. ^ 「Waylivra 、EUで条件付き販売承認を取得」欧州医薬品庁2019年5月3日. 2025年8月16日閲覧。
  72. ^ 「CHMPがWaylivraに対して肯定的な意見を発表」 Ionis Technol. ニュース. 2019年3月1日. 2025年8月16日閲覧。
  73. ^ Paik, J.; Duggan, S. (2019年8月). 「Volanesorsen：初の国際承認」. Drugs . 79 (12): 1349– 1354. doi : 10.1007/s40265-019-01168-z . PMID 31301033 . 
  74. ^ 「Waylivra、ブラジルでFCS治療薬として承認」 PTC Therapeuticsプレスリリース2021年8月23日. 2025年8月16日閲覧。
  75. ^ 「ブラジルにおけるWaylivraの価格設定とFPL申請」 PR Newswire 2022年1月4日 2025年8月16日閲覧。
  76. ^ 「Waylivraの使用方法」欧州医薬品庁。2025年8月16日閲覧。
  77. ^ 「Waylivra：EPARの概要 - リスクと安全性」 EMA 2025年8月16日閲覧。
  78. ^ 「FDA、SOD1遺伝子の変異を伴う筋萎縮性側索硬化症の治療薬を承認」 FDA 2023年4月25日 2025年1月29日閲覧。
  79. ^ 「QALSODY処方情報」 Qalsody.com 2025年1月29日閲覧。
  80. ^ 「筋ジストロフィー協会、SOD1-ALS治療薬バイオジェンのQalsodyのFDA承認を祝福」 MDA 2023年4月25日. 2025年1月29日閲覧。
  81. ^ a b「FDA、ALSの遺伝的原因を標的とした初の治療薬としてQALSODY（tofersen）を承認」 PR Newswire 2023年4月25日 2025年1月29日閲覧。
  82. ^ 「Qalsodyの新たな研究結果が希望をもたらす：失われた機能の回復と治療時間の延長」 ALS協会、2025年1月22日。 2025年1月29日閲覧。
  83. ^ 「稀なALSを患う母親が、病気を治した『奇跡の薬』を宣伝」ニューヨーク・ポスト、2025年3月18日。 2025年1月29日閲覧。
  84. ^ 「EU医薬品規制当局、バイオジェンのALS治療薬を承認」ロイター通信、2024年2月23日。 2025年1月29日閲覧。
  85. ^ 「バイオジェンのALS治療薬は民間メディケアプランでカバーする必要があると米当局が発表」ロイター2024年12月12日 2025年1月29日閲覧。
  86. ^ https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/wainua-eplontersen-granted-first-ever-regulatory-approval-us-treatment-of-adults-with-polyneuropathy-hereditary-transthyretin-mediated-amyloidosis.html
  87. ^ Wosen, Jonathan (2024年12月19日). 「Ionis社、トリグリセリド値を下げる希少疾患治療薬としてFDAの承認を取得」 . STAT . 2024年12月28日閲覧。
  88. ^ストローズ、エリック SG;アレクサンダー、ヴィッキー。プロコプチュク、エバ。ロバート・アレクサンダー・ヘーゲル。アルカ、マルチェロ。バランタイン、クリスティ・M;ソラン、ハンドリアン。プロハスカ、トーマス A;シア、シャティング。ヘンリー・N・ギンズバーグ;リー・ウィッツタム、ジョセフ。ツィミカス、ソティリオス（2024年10月5日）。「6503 家族性カイロミクロン血症症候群患者を対象としたオレザルセンの無作為化プラセボ対照第 3 相試験: バランス試験」。内分泌学会誌。8 (補足_1) bvae163.546。土井：10.1210/jendso/bvae163.546。ISSN 2472-1972。PMC 11453225。  
  89. ^ Wosen, Jonathan (2023年9月26日). 「Ionis社、希少遺伝性疾患治療薬の後期試験に成功し、初の単独薬発売へ前進」 . STAT . 2024年12月28日閲覧。
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