ゾルピデム

ゾルピデム
臨床データ
商号アンビエン、その他[ 1 ]
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa693025
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
依存責任身体的：高い 心理的：中程度[ 3 ]
中毒責任高い[ 4 ]
投与経路経口、舌下、口腔粘膜（スプレー）、直腸
薬物クラス非ベンゾジアゼピン系、鎮静催眠薬
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ70%（経口）[ 9 ]
タンパク質結合92% [ 9 ]
代謝肝臓ではCYP3A4（約60％）、CYP2C9（約20％）、CYP1A2（約14％）を介して[ 18 ]
代謝物(ZCA) ゾルピデム 6-カルボン酸; (ZPCA) ゾルピデム フェニル-4-カルボン酸
作用発現15分（経口スプレー）30分（経口錠剤）[ 10 ] [ 11 ]
消失半減期2～3時間[ 12 ] [ 9 ] [ 13 ]
作用持続時間3時間（即効性） 3～6時間（徐放性） （持続時間と排出は性別と年齢によって異なります）[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
排泄腎臓（56％）糞便（34％）[ 14 ] [ 17 ]
識別子
  • N , N-ジメチル-2-[6-メチル-2-(4-メチルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]アセトアミドヘミ酒石酸塩
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.115.604
化学および物理データ
式C 19 H 21 N 3 O
モル質量307.397  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
融点193～197℃（379～387℉）[ 9 ]
  • CN(C)C(=O)Cc1c(nc2ccc(C)cn12)c3ccc(C)cc3
  • InChI=1S/C19H21N3O/c1-13-5-8-15(9-6-13)19-16(11-18(23)21(3)4)22-12-14(2)7-10-17(22)20-19/h5-10,12H,11H2,1-4H3 チェックはい
  • キー:ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ゾルピデムは、アンビエンなどのブランド名で販売されており、主に睡眠障害の短期治療に使用される薬です。[ 12 ] [ 19 ]ガイドラインでは、不眠症に対する認知行動療法の後、および睡眠衛生などの行動の変化を試みた後にのみ使用することが推奨されています。 [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]ゾルピデムは、入眠時間を約15分短縮し、高用量で服用すると、睡眠時間が長くなります。[ 7 ]ゾルピデムは経口摂取され、従来の錠剤、徐放錠、または舌下錠として入手できます。[ 12 ]

一般的な副作用としては、日中の眠気、頭痛、吐き気、下痢などがあります。[ 12 ]より重篤な副作用としては、記憶障害や幻覚などがあります。[ 7 ] GABAA受容体拮抗薬であるフルマゼニルはゾルピデム の作用を打ち消すことができますが、過剰摂取の場合は通常、支持療法のみが推奨されます。[ 10 ]

ゾルピデムは非ベンゾジアゼピン系薬剤、あるいはZ薬であり、鎮静作用および催眠作用を有する[ 12 ] [ 10 ] 。GABA A受容体における正のアロステリックモジュレーターとしても作用する。イミダゾピリジン系薬剤であり、ベンゾジアゼピン系薬剤と同じ部位のGABA A受容体に結合することで、中枢神経系におけるGABAの作用を増強する。[ 12 ]ゾルピデムの半減期は通常2～3時間である。[ 12 ]ただし、肝疾患のある患者では半減期が長くなる。[ 12 ]

ゾルピデムは1992年に米国で医療用として承認されました。[ 12 ] [ 23 ] 2007年にジェネリック医薬品として入手可能になりました。[ 24 ]ゾルピデムは、1970年の規制物質法（CSA）に基づき、米国ではスケジュールIVの規制物質です。[ 7 ] [ 8 ] [ 25 ] 2023年には、米国で54番目に処方される薬となり、1100万回以上の処方がありました。[ 26 ] [ 27 ] 

医療用途

ジェネリックゾルピデム酒石酸塩

ゾルピデムは、可能な限り低用量で、短期（通常約2～6週間）の不眠症治療薬として承認されています。 [ 12 ] [ 19 ]入眠、入眠潜時の改善、睡眠維持の両方に使用できます。[ 7 ]

NICE、欧州睡眠研究学会、米国内科医会のガイドラインでは、不眠症の薬物療法（ゾルピデムを含む）は、非薬物療法（不眠症に対する認知行動療法など）を試した後の第二選択治療としてのみ使用することを推奨している。[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]これは、ゾルピデムの有効性は薬剤自体の効果とほぼ同程度に心理的効果によるものであることを明らかにした2012年のレビューに一部基づいている。[ 28 ]

禁忌

ゾルピデムの使用は運転能力を低下させ、結果として交通事故のリスクを高める可能性があります。この副作用はゾルピデムに特有のものではなく、他の睡眠薬でも発生します。自動車運転者は注意が必要です。[ 19 ]米国食品医薬品局（FDA）は、ゾルピデムを服用した翌日は機能障害が起こる可能性があるため、ゾルピデムの投与量を減らすことを推奨しています。[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]

ゾルピデムは高齢者には処方すべきではない。高齢者はゾルピデムを含む睡眠薬の効果に敏感であり、転倒やせん妄、神経認知障害などの認知機能への悪影響のリスクが高いからである。[ 33 ] [ 34 ]

動物実験では、ヒトの最大推奨用量の7倍以上の用量で、骨化不全および子宮内胎児死亡の増加が認められたが、いずれの用量でも催奇形性は認められなかった。ヒト妊娠に関する管理データはない。ある症例報告では、出産時に臍帯血中にゾルピデムが検出された。ゾルピデムは、有益性がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用することが推奨される。[ 35 ]

副作用

各種ゾルピデム錠

短期使用で最も一般的な副作用は、頭痛（臨床試験で7％の人が報告）、眠気（2％）、めまい（1％）、下痢（1％）などです。長期使用で最も一般的な副作用は、眠気（8％）、めまい（5％）、アレルギー（4％）、副鼻腔炎（4％）、背部痛（3％）、下痢（3％）、薬を服用したような感覚（3％）、口渇（3％）、無気力（3％）、喉の痛み（3％）、腹痛（2％）、便秘（2％）、動悸（2％）、ふらつき（2％）、発疹（2％）、異常な夢（1％）、健忘（1％）、胸痛（1％）、うつ病（1％）、インフルエンザ様症状（1％）、睡眠障害（1％）などです。[ 8 ]

ゾルピデムは、うつ病、転倒、骨折、運転能力の低下、呼吸抑制のリスクを高め、死亡リスクの増加と関連している。 [ 36 ]上気道感染症と下気道感染症もよく見られる（1～10％の人が経験する）。[ 19 ]

夜間投与後、眠気や精神運動機能および認知機能の低下といった「二日酔い」のような残留効果が翌日まで続くことがあります。こうした影響は、使用者の安全運転能力を低下させ、転倒や股関節骨折のリスクを高める可能性があります。[ 10 ] [ 37 ] 2013年1月、FDAは、この薬剤に関連する翌朝の認知機能障害に関する安全性情報を発表しました。2013年5月、FDAは徐放性製剤を使用した翌日は、注意力を必要とする活動を避けるよう推奨しました。[ 30 ] [ 38 ]

夢遊病と複雑な睡眠行動

ゾルピデムは、複雑睡眠行動（CSB）と関連しています。CSBとは、睡眠中に行われた活動の後に記憶喪失が起こる状態と定義されます。これらの活動には、歩行、運転、食事、性行為、会話、その他の日常的な活動が含まれます。[ 30 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 10 ]オーストラリア国立処方サービスによる調査では、これらの活動は通常、初回投与後または治療開始後数日以内に発生することが示されていますが、[ 40 ]治療中のどの時点でも発生する可能性があります。[ 38 ]

ゾルピデム関連のCSBに関する懸念は、オーストラリアの医薬品行政局（TGA）や米国食品医薬品局（FDA）などの規制当局による対応を促した。2008年2月、TGAはこの薬剤に対して黒枠警告を実施した。[ 41 ] 2019年4月、FDAは、推奨用量での使用や単回使用後でもCSBに関連する重篤な傷害や死亡のリスクを強調する黒枠警告を追加することで、この薬剤の警告ラベルを強化し、CSBの既往歴のある患者にはゾルピデムを使用しないよう勧告する禁忌を追加した。[ 38 ] [ 39 ]

耐性、依存、離脱

アンビエン錠

ゾルピデムは薬物耐性および物質依存に関連があるため、処方ガイドラインは重度の不眠症および最小有効用量での短期使用のみを対象としている。[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 42 ]ゾルピデムの効果に対する耐性は、わずか数週間で人によって発生する可能性がある。[ 43 ]急激な離脱は、特に長期間および高用量で使用した場合、せん妄、発作、またはその他の副作用を引き起こす可能性がある。 [ 43 ] [ 44 ]ゾルピデムに対する薬物耐性および身体的依存が生じた場合、治療では通常、ベンゾジアゼピン離脱時に見られるものと類似する離脱症状を最小限に抑えるために、数ヶ月にわたって徐々に用量を減らす必要がある。[ 44 ]

それができない場合は、ジアゼパムやクロルジアゼポキシドなどの長時間作用型ベンゾジアゼピン薬のベンゾジアゼピン相当量に切り替え、その後、長時間作用型ベンゾジアゼピンの用量を徐々に減らすなどの代替法が必要になる場合があります。[ 44 ]治療が難しい患者では、入院してフルマゼニルを投与すると、フルマゼニルが拮抗薬としてGABAA受容体に急速に競合的に結合し、ゾルピデムが作動薬としてGABAA受容体に結合するのを阻止（効果的に解毒）できるため、ゾルピデムへの薬物依存または嗜癖は徐々に弱まります。[ 45 ]

アルコール依存症患者や回復期のアルコール依存症患者は、ゾルピデムの身体的依存や乱用リスクが高まる可能性がある。[ 19 ]アルコール依存症、娯楽目的の薬物使用、身体的依存、鎮静催眠薬への精神的依存の履歴のある人には、ゾルピデムは通常処方されない。 [ 19 ] 2014年のレビューでは、薬物探索行動の証拠が見つかり、ゾルピデムの処方箋が偽造または贋作の処方箋の20%を占めていた。[ 4 ]

耐性誘発特性に関するげっ歯類の研究では、ゾルピデムはベンゾジアゼピンよりも耐性誘発能が低いことが示されているが、霊長類ではゾルピデムの耐性誘発能はベンゾジアゼピンで見られるものと同じであった。[ 46 ]

ゾルピデムの乱用は、その多幸感によって引き起こされることが多い依存症や中毒と関連付けられてきました。報告されている症例には、1日6,000 mgに達する極めて高用量の投与があり、発作、振戦、せん妄、易刺激性などの離脱症状がみられました。治療は通常、漸減または長時間作用型ベンゾジアゼピン系薬剤への切り替え、場合によってはフルマゼニルまたはコリンエステラーゼ阻害薬への切り替えに加え、マインドフルネスに基づく認知療法などの心理社会的療法が行われます。臓器毒性はまれですが、高用量は重篤な中枢神経系への影響を引き起こす可能性があります。[ 47 ]

過剰摂取

過剰摂取は昏睡や死に至る可能性がある。[ 19 ]

ゾルピデムの過剰摂取はGABAA受容体拮抗薬フルマゼニルで治療することができ、 GABAA受容体の結合部位からゾルピデムを置換することでゾルピデムの効果を急速に逆転させる。[ 19 ]

体液中の検出

ゾルピデムは、入院患者の中毒診断を確定するため、運転能力低下による逮捕の際に証拠を提供するため、あるいは法医学的死亡調査に役立てるために、血液または血漿中のゾルピデム濃度を測定することがあります。血液または血漿中のゾルピデム濃度は、 治療目的で投与された人では通常30～300μg/L、 運転能力低下による逮捕者では100～700μg/L、 急性過剰摂取の被害者では1000～7000μg/Lの範囲です。分析技術としては、一般的にガスクロマトグラフィーまたは液体 クロマトグラフィーが用いられます。[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

薬理学

結合プロファイル[ 51 ]
サイトキ (nM)
GABA Aベンゾジアゼピン系I型c25
GABA Aベンゾジアゼピンb26
GABA A α 1ツールチップ γ-アミノ酪酸受容体サブユニットα-127
GABA A α 1 β 1 γ 2ツールチップ GABA A アルファ1 ベータ1 ガンマ2111.9
GABA A α 1 β 3 γ 2ツールチップ GABA A アルファ 1 ベータ 3 ガンマ 241
GABA A α 2ツールチップ γ-アミノ酪酸受容体サブユニットα-2160
GABA A α 2 β 1 γ 2ツールチップ GABA A Alpha2Beta1Gamma2760.6
GABA A α 2 β 2 γ 2ツールチップ GABA A アルファ 2 ベータ 2 ガンマ 21つの765
GABA Aα3​​ツールチップ γ-アミノ酪酸受容体サブユニットα-3380
GABA A α 3 β 1 γ 2ツールチップ GABA A アルファ 3 ベータ 1 ガンマ 22149.5
GABA A α 4 β 3 γ 2ツールチップ GABA A アルファ 4 ベータ 3 ガンマ 2> 10,000
GABA A α 5 β 1 γ 2ツールチップ GABA A アルファ5 ベータ1 ガンマ2> 10,000
GABA A α 6 β 3 γ 2ツールチップ GABA A Alpha6 Beta3 Gamma2> 10,000
値はKi（nM）である。値が小さいほど、薬物がその部位に強く結合することを示す。特に指定がない限り、すべての値はヒト受容体に関するものである。a HEK293 bラット大脳皮質cラット海馬追加情報源：[ 52 ] [ 53 ]

作用機序

ゾルピデムは、GABA A受容体の高親和性正のモジュレーター部位のリガンドであり、中枢神経系におけるGABA による神経伝達の抑制を増強する。この五量体イオンチャネルのα 1サブユニットに選択的に結合し、強力な催眠作用と弱い抗不安作用、筋弛緩作用、抗けいれん作用を有する。[ 9 ]ジアゼパムとは対照的に、ゾルピデムは 2 成分の αβ GABA 受容体に結合でき、α1–α1 サブユニット界面に結合することが示されている。[ 54 ]ゾルピデムは、 α 2およびα 3サブユニットに対する親和性が α 1に対する親和性の約 10 倍低く、α 5サブユニットを含む受容体に対する親和性は目立たない。[ 55 ] [ 56 ] ω 1型 GABA A受容体は α 1を含む GABA A受容体であり、主に脳に存在します。一方、 ω 2受容体は α 2 -、α 3 -、α 4 -、α 5 -、またはα 6サブユニットを含む受容体であり、主に脊髄に存在します。したがって、ゾルピデムは脊髄よりも脳にあるGABA A受容体に結合しやすくなります。 [ 57 ]ゾルピデムは γ 1および γ 3サブユニットを含む受容体には親和性がなく、ほとんどのベンゾジアゼピン様薬物と同様に、 α 4および α 6を含む受容体にも親和性がありません。[ 58 ]ゾルピデムは、脱感作やピーク電流に影響を与えることなく、オルソステリック作動薬GABAの同族受容体への結合強度を高める受容体コンフォメーションを誘導することによって受容体を調節すると考えられる。[ 59 ]

ザレプロンと同様に、ゾルピデムは徐波睡眠を増加させる可能性があるが、第2段階の睡眠には影響を及ぼさない。[ 60 ]

2004年のメタアナリシスでは、ベンゾジアゼピン系薬剤と非ベンゾジアゼピン系薬剤を比較したところ、入眠潜時、総睡眠時間、覚醒回数、睡眠の質、有害事象、耐性、反跳性不眠、日中の覚醒度に関して、ゾルピデムとベンゾジアゼピン系薬剤の間に一貫した違いはほとんどないことが示されました。[ 61 ]

薬物動態学

ミクロソーム研究によると、ゾルピデムはCYP3A4 (61%) 、 CYP2C9 (22%)、CYP1A2 (14%)、CYP2D6 (<3%)、およびCYP2C19 (<3%) によって代謝されます。[ 18 ] 1% 未満が尿中に変化せずに排泄されます。[ 9 ]ゾルピデムは主に 3 つの代謝物に代謝されますが、いずれも薬理活性があるとは考えられていません。ゾルピデムの絶対バイオアベイラビリティは約 70% です。この薬は約 2 時間で最高濃度に達し、健康な成人で半減期は約 2～3 時間です。[ 12 ] [ 9 ] [ 13 ]ゾルピデムの半減期は子供では短縮し、高齢者や肝臓疾患のある人では延長します。いくつかの研究では、男性は女性よりもゾルピデムの代謝が速い（おそらくテストステロンの影響）ことが示されていますが、[ 62 ]他の研究ではそうではないことが示されています。[ 9 ]あるレビューでは、男性と比較して女性のクリアランスはわずか33％低いことがわかり、FDAが女性に対して50％の投与量削減を行ったのは大きすぎた可能性があることを示唆しています。[ 63 ]

相互作用

ゾルピデムを使用している間は、アルコールを摂取したりオピオイドを使用しないでください。[ 64 ]ゾルピデムとオピオイドを併用すると、呼吸抑制や死亡のリスクが高まります。[ 19 ]米国食品医薬品局（FDA）は、ベンゾジアゼピンまたは中枢神経系（CNS）を抑制する他の薬を服用している患者に対して、オピオイド中毒治療薬であるブプレノルフィンとメサドンの使用を控えるべきではないと勧告しています。[ 65 ]

ゾルピデムを服用すると同時に抗精神病薬、他の鎮静薬、抗不安薬、抗うつ薬、抗けいれん薬、抗ヒスタミン薬を服用すると、翌日の鎮静効果が悪化する可能性があります。抗うつ薬を服用している人の中には、ゾルピデムを服用した際に幻覚症状を経験した人もいます。[ 19 ]

シトクロムP450阻害剤、特にフルボキサミン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシンなどのCYP3A4およびCYP1A2阻害剤は[ 66 ]、ゾルピデムの一定用量の効果を増強する。[ 19 ]セントジョーンズワートなどのシトクロムP450活性化剤はゾルピデムの活性を低下させる可能性がある。[ 19 ]ある研究では、カフェインがゾルピデムの濃度時間曲線を約20％増加させ、さらにカフェインはゾルピデムによって引き起こされる認知障害を十分に補うことができないことが判明した。[ 67 ]他の研究では、カフェインがゾルピデムの代謝に影響を与えないことが示されている。[ 9 ]

化学

ゾルピデムの一般的な化学合成法は3つあります。まず4-メチルアセトフェノンを臭素化し、これを2-アミノ-5-メチルピリジンで処理してイミダゾピリジンを得ます。ここから、塩化チオニルまたはシアン化ナトリウムなど、様々な試薬を用いて合成を完了します。これらの試薬は取り扱いが難しく、徹底した安全性評価が必要です。[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]このような安全対策は業界では一般的ですが、秘密裏に製造することを困難にしています。

シアン化ナトリウム反応のいくつかの主要な副生成物は特徴付けられており、二量体とマンニッヒ生成物が含まれています。[ 71 ]

アルピデムもイミダゾピリジンであり、ゾルピデムの類似体である。[ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]両薬剤はGABAA受容体陽性アロステリックモジュレーターである。 [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]しかし、ゾルピデムが催眠薬や鎮静剤として使用されるのに対し、アルピデムは抗不安薬として使用された。[ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]

歴史

ゾルピデムは1988年からヨーロッパで使用され、シンセラボ社によって市場に投入されました。[ 75 ]シンセラボ社とサール社は米国でのゾルピデムの市場投入に協力し、1992年に「アンビエン」というブランド名で米国で承認されました。[ 75 ] [ 23 ] 2007年にはジェネリック医薬品として入手可能になりました。[ 24 ]

2015年、アメリカ老年医学会は、ゾルピデム、エスゾピクロン、ザレプロンがビアーズ基準を満たしており、65歳以上の人には避けるべきであると述べた。「不眠症治療における最小限の有効性と、それらの有害性との関係が釣り合っているため」である。[ 33 ] [ 34 ] AGSは、高齢者がゾルピデムを避けるという推奨の強さは「強い」と述べ、それを支持する証拠の質は「中程度」であると述べた。[ 34 ]

社会と文化

米国における睡眠薬（ゾルピデムを含む）の処方箋は、オピオイド危機の中で依存性のある薬物を処方することへの懸念からか、2013年の約5,700万錠から2017年には約4,700万錠まで着実に減少した。[ 76 ]

軍事利用

2012年現在、アメリカ空軍は、飛行士や特殊任務要員の睡眠を助け、任務遂行能力を維持するため、ゾルピデムを「使用禁止薬」として承認された睡眠薬の一つとして使用していた。この薬は、その後の飛行操作を6時間制限するもので、飛行士や特殊任務要員の睡眠を補助する目的で使用されている。（他に使用されている睡眠薬は、テマゼパムとザレプロンである。）この薬を作戦状況で使用するための承認が発行される前に、「地上試験」が必要である。[ 77 ]

レクリエーション用途

ゾルピデムは、医師の指示なしに、あるいは医師の指示に反して長期にわたって使用し続ける場合、あるいは「ハイ」な状態を得るために娯楽目的で使用する場合、医療目的の誤用となる可能性があります。[ 78 ] [ 79 ]ゾルピデムの医療用途から高用量の中毒または薬物依存への移行は、使用に伴って起こり得ますが、臨床的な推奨なしに使用し続ける場合、生理的な薬物耐性により通常の5mg または10mgよりも高い用量を服用する場合 、吸入または注射によって摂取する場合、あるいは睡眠補助以外の目的で摂取する場合、より起こりやすいと考える人もいます。[ 78 ]娯楽目的の使用は、過去に他の薬物に依存していた人に多く見られますが、薬物依存の履歴がない人でも耐性と薬物依存が生じることがあります。高用量を慢性的に使用する人は、薬物への身体的依存を発症する可能性が高く、ゾルピデムの急激な離脱により発作などの重度の離脱症状を引き起こす可能性があります。[ 80 ]

ベンゾジアゼピンやゾピクロンなどの他の薬物も、薬物使用が疑われるドライバーの多くから検出されています。[ 10 ]多くのドライバーの血中濃度は治療用量範囲をはるかに超えており、ベンゾジアゼピン、ゾルピデム、ゾピクロンの過剰使用の可能性が高いことを示唆しています。 [ 48 ]米国下院議員のパトリック・J・ケネディは、午前3時に不規則な運転をしているところを捕まったとき、ゾルピデム（アンビエン）とプロメタジン（フェネルガン）を使用していたと述べています。 [ 81 ]「ベッドから起きたことも、警察に呼び止められたことも、3回の運転違反で召喚されたことも、まったく覚えていません」とケネディは言いました。

2009年現在、ゾルピデムの非医療目的の使用は一部の青少年に広く見られる。一部の使用者は、不安の軽減、軽度の多幸感、知覚の変化、視覚の歪み、幻覚などを報告している。[ 82 ] [ 83 ]ゾルピデムは、2012年のロンドンオリンピックでオーストラリアの水泳選手によって使用され、論争を巻き起こした。[ 84 ]

国外旅行

ゾルピデムは、時差ぼけに伴う不眠症の短期管理に使用される薬剤の一つであり、通常5～10mgの用量で投与されます。他の睡眠薬と同様に、ゾルピデムの臨床使用は副作用や依存性の可能性によって制限されており、ガイドラインでは一般的に治療期間を短期間、通常は1週間未満に制限することが推奨されています。[ 85 ]

規制

ゾルピデムは、娯楽目的の使用や依存性の可能性があるため、（他のベンゾジアゼピン系Z薬とともに）米国規制物質法のスケジュールIV物質に指定されている。 [ 25 ]ゾルピデムの米国特許は、フランスの製薬会社サノフィ・アベンティスが保有していた。[ 86 ]

犯罪への利用

ゾルピデムを含むZドラッグはデートレイプドラッグとして使われてきた。[ 10 ] [ 87 ]ゾルピデムは処方箋で入手可能であり、ナルコレプシーの治療に使われるガンマヒドロキシ酪酸（GHB）や不眠症の第二選択薬としてのみ処方されるフルニトラゼパム（ロヒプノール）などの他のデートレイプドラッグとは異なり、幅広く処方されている。 [ 88 ]ゾルピデムは体液中で36時間検出されるが、毛髪検査ではさらに遅く検出される可能性がある。これは、2.5～3時間と短い消失半減期によるものである。[ 10 ]この薬物の使用は、処方された錠剤を一連のレイプを容易にするために使用したとして告発されたダレン・シャーパーに対する審理中に強調された。 [ 88 ] [ 89 ]

夢遊病と複雑な睡眠行動

ゾルピデムは、夢遊病、睡眠運転、その他意識が朦朧とした状態で行われる行動を含む複雑睡眠行動（CSB）の報告により、メディアの大きな注目を集めています。注目すべき事例としては、米国におけるパトリック・ケネディ下院議員の自動車事故[ 38 ] [ 90 ] [ 91 ] 、オーストラリアにおけるゾルピデムの影響下にあったとされる人物がシドニー・ハーバー・ブリッジから20メートル（66フィート）の高さから転落して死亡した事故[ 92 ] [ 93 ]などが挙げられます。

2018年5月、女優のロザンヌ・バーは、Twitterで物議を醸した発言をゾルピデムの副作用だと非難しました。バーのツイートは、黒人女性でバラク・オバマ前大統領の元顧問であるヴァレリー・ジャレットを類人猿に例えるものでした。この比較は広く非難を浴び、ロザンヌの発売中止につながりました。[ 94 ] [ 95 ]この事件を受け、アンビエンの製造元であるサノフィは、「人種差別はゾルピデムの既知の副作用ではない」と明言する公式声明を発表しました。[ 96 ]

ブランド名

2018年9月現在、ゾルピデムは多くのブランドで販売されており、例としては、アンビエン5mgおよび10mg（IR経口錠）、アンビエンCR6.25mgおよび12.5mg（徐放錠）、エドルアー5mgおよび10mg（舌下錠）、インターメッツォ1.75mgおよび3.5mg（舌下錠）、ゾルピミスト5mg（経口スプレー）などが挙げられる。[ 1 ] [ 97 ] [ 11 ]

研究

ゾルピデムが脳卒中患者の失語症を改善する症例は報告されているが、この目的での使用による効果は不明である。[ 98 ]ゾルピデムは遷延性植物状態においても研究されているが、その効果は不明である。[ 99 ] 2017年の系統的レビューでは、不眠症以外の運動および意識障害（パーキンソン病を含む）の治療における効果に関する予備的な証拠はあるものの、さらなる研究が必要であると結論付けられている。[ 100 ]

FDAに提出されたゾルピデムの動物実験では、一部の腫瘍の種類で用量依存的な増加が見られたが、研究規模が小さすぎたため統計的有意性には至らなかった。[ 101 ]いくつかの観察疫学研究では、ベンゾジアゼピンおよびゾルピデムを含む特定の睡眠薬の使用と、がんになるリスクの増加との相関関係が見出されたが、相関関係は見出されなかった研究もある。2017年に行われたそのような研究のメタ分析では相関関係が見出され、睡眠薬の使用はがんのリスクを29%増加させ、「ゾルピデムの使用はがんのリスクが最も高かった」と述べ、リスク増加は推定34%に達したが、一部の研究では喫煙や飲酒などの交絡因子を制御できず、分析対象となった研究の一部は症例対照研究であったため、結果は暫定的なものであると指摘されている。症例対照研究は何らかのバイアスが生じやすい。[ 102 ]同様に、ベンゾジアゼピン系薬剤のメタアナリシスでも、その使用は癌のリスク増加と関連していることが示されている。[ 103 ]

参考文献

  1. ^ a b「ゾルピデムの国際ブランド」 . Drugs.com . 2018年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年3月15日閲覧。
  2. ^ 「妊娠中のゾルピデムの使用」 Drugs.com 、 2020年6月30日。2020年6月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月14日閲覧。
  3. ^ Ries RK (2009). 『依存症医療の原則』（第4版）. フィラデルフィア: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. p. 106. ISBN 978-0-7817-7477-2. 2017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  4. ^ a bヴィクトリ＝ヴィニョー C、ジェラルダン M、ルスレ M、ゲレ M、グラール＝ブロネック M、ジョリエ P (2014)。 「ゾルピデム乱用と依存症に関する最新情報」。中毒性疾患ジャーナル。33 (1): 15–23 .土井: 10.1080/10550887.2014.882725。PMID 24467433。S2CID 30959471。  
  5. ^ 「ゾルピデム（スティルノックス）のスケジュール」医薬品行政局（TGA） 2008年2月21日オリジナルより2020年8月5日時点のアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。
  6. ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。「RDC No. 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [大学理事会決議 No. 784 – 特別管理下にある麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 3 日に取得。
  7. ^ a b c d e Matheson E, Hainer BL (2017年7月). 「不眠症：薬理学的療法」 . American Family Physician . 96 (1): 29– 35. PMID 28671376. 2018年8月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年8月18日閲覧。 
  8. ^ a b c “Ambien- zolpidem tartrate tablet, film coated” . DailyMed . 2019年8月29日. 2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。
  9. ^ a b c d e f g h i Salvà P, Costa J (1995年9月). 「ゾルピデムの臨床薬物動態と薬力学．治療的意義」.臨床薬物動態. 29 (3): 142– 153. doi : 10.2165/00003088-199529030-00002 . PMID 8521677. S2CID 23391285 .  
  10. ^ a b c d e f g h Gunja N (2013年6月). 「Z薬物の臨床および法医毒性学」 . Journal of Medical Toxicology . 9 (2): 155– 62. doi : 10.1007/s13181-013-0292-0 . PMC 3657020. PMID 23404347 .  
  11. ^ a b Neubauer D (2010年5月10日). 「ZolpiMistTM：米国における不眠症の短期治療のためのゾルピデム酒石酸塩の新製剤」 . Nature and Science of Sleep . 2. Dovepress: 79–84 . doi : 10.2147/nss.s6431 . PMC 3630936. PMID 23616700 .  
  12. ^ a b c d e f g h i j k「ゾルピデム（モノグラフ）」。米国医療システム薬剤師会。2023年4月27日。 2018年3月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月10日閲覧。
  13. ^ a b Mendelson W (2011). 「催眠薬」. Kryger MH, Roth T, Dement WC (編). 『睡眠医学の原理と実践』（第5版）. Elsevier. pp.  483– 491. doi : 10.1016/b978-1-4160-6645-3.00042-6 . ISBN 978-1-4160-6645-3。
  14. ^ a b Bouchette D, Akhondi H, Patel P, Quick J (2024年2月29日). 「ゾルピデム」 . StatPearls . StatPearls Publishing.ゾルピデム酒石酸塩錠は、睡眠導入を早めるために、食事中または食事直後に服用しないでください。徐放性製剤であるため、投与後3時間以上血漿中濃度を維持します。
  15. ^ Monti JM, Spence DW, Buttoo K, Pandi-Perumal SR (2017年2月). 「ゾルピデムの不眠症への応用」. Asian Journal of Psychiatry (二次資料). 25 . Elsevier Inc.: 79– 90. doi : 10.1016/j.ajp.2016.10.006 . PMID 28262178 .ゾルピデム舌下錠LDの3.5mgおよび1.75mgの用量での作用持続時間は、夜中覚醒（MOTN）を経験する患者において約4時間である。入眠障害の治療において、ゾルピデム舌下錠SDの10mgおよび5mgの用量での投与後も同様の作用持続時間が観察されている。ゾルピデムでは反跳性不眠症や翌日の二日酔い症状が観察されていますが、これらの症状は通常は短期間です。 
  16. ^ Kirkwood C, Neill J, Breden E (2007). 「不眠症におけるゾルピデム徐放性製剤」 . Neuropsychiatric Disease and Treatment (二次資料). 3 (5). Dovepress: 521– 526. PMC 2656288. PMID 19300582.ゾルピデムMRのTmax（2.0時間）は、即放性ゾルピデム（2.4時間）よりも有意に長かった（p < 0.004）。薬力学的には、ゾルピデムMRは、原発性不眠症患者において、プラセボと比較して、3時間以上、最大6時間まで睡眠維持を促進する。  
  17. ^ Yaripour S, Mohammadi A, Esfanjani I, Walker R, Nojavan S (2018年4月23日). Mohammadi A (編). 「HPLC-UV分析と組み合わせた電気駆動マイクロ抽出による生体液中のゾルピデムの定量」 . EXCLIジャーナル. 17.テヘラン、イラン：テヘラン医科大学：349–361 . doi : 10.17179/excli2018-1140 . ISSN 1611-2156 . PMC 5962899. PMID 29805344 .   
  18. ^ a b Von Moltke LL, Greenblatt DJ, Granda BW, Duan SX, Grassi JM, Venkatakrishnan K, et al. (1999年7月). 「ゾルピデムのin vitro代謝：関与するシトクロム、化学阻害剤、そしてin vivoでの相関関係」 . British Journal of Clinical Pharmacology . 48 (1): 89– 97. doi : 10.1046/ j.1365-2125.1999.00953.x . PMC 2014868. PMID 10383565 .  
  19. ^ a b c d e f g h i j k l m「Stilnoct 10mgフィルムコーティング錠 - 製品特性概要（SmPC）」 。英国電子医薬品コンペンディウム。2018年5月21日。 2018年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月19日閲覧。
  20. ^ a b c「不眠症の短期管理におけるザレプロン、ゾルピデム、ゾピクロンの使用に関するガイダンス」 NICE、2004年4月28日。2018年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月19日閲覧。
  21. ^ a b c Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (2017年12月). 「不眠症の診断と治療に関する欧州ガイドライン」 . Journal of Sleep Research . 26 (6): 675– 700. doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID 28875581 . 
  22. ^ a b c Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD (2016年7月). 「成人における慢性不眠症の管理：米国内科医会による臨床実践ガイドライン」 Annals of Internal Medicine . 165 (2): 125–33 . doi : 10.7326/M15-2175 . PMID 27136449 . 
  23. ^ a b「医薬品承認パッケージ：アンビエン（ゾルピデム酒石酸塩）NDA 19908」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。 2020年8月15日閲覧。
  24. ^ a b「FDA、不眠症治療薬アンビエン（ゾルピデム酒石酸塩）の初のジェネリック医薬品を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2010年3月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年1月24日閲覧。
  25. ^ a b「薬物スケジュール」 .米国麻薬取締局（DEA） . 2024年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年12月24日閲覧。
  26. ^ 「2023年のトップ300」ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月12日閲覧。
  27. ^ 「ゾルピデムの薬物使用統計、米国、2014～2023年」ClinCalc . 2025年8月17日閲覧。
  28. ^ Huedo-Medina TB, Kirsch I, Middlemass J, Klonizakis M, Siriwardena AN (2012年12月). 「成人不眠症治療における非ベンゾジアゼピン系睡眠薬の有効性：米国食品医薬品局（FDA ）提出データのメタアナリシス」 . BMJ . 345 e8343. doi : 10.1136/bmj.e8343 . PMC 3544552. PMID 23248080 .  
  29. ^ 「質問と回答：不眠症薬使用後の翌朝の障害リスク：FDAはゾルピデム含有特定薬剤（アンビエン、アンビエンCR、エドゥルアー、ゾルピミスト）の推奨用量の低減を要求」米国食品医薬品局（FDA） 2018年2月13日。 2024年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月1日閲覧。
  30. ^ a b c「FDA医薬品安全性情報：FDAはゾルピデム製品の新しいラベル変更と投与量を承認、およびアンビエンCRを使用した翌日の運転を避けるよう勧告」米国食品医薬品局（FDA） 2017年12月11日。2024年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年9月1日閲覧。
  31. ^ 「FDA医薬品安全性情報：不眠症薬使用後の翌朝の睡眠障害リスク：FDAはゾルピデム含有特定薬剤（アンビエン、アンビエンCR、エドゥルアー、ゾルピミスト）の推奨用量の低減を要求」米国食品医薬品局（FDA）2013年1月10日。2017年7月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年4月14日閲覧。
  32. ^ Norman JL, Fixen DR, Saseen JJ, Saba LM, Linnebur SA (2017). 「米国食品医薬品局（FDA ）による製品ラベル変更の前後におけるゾルピデムの処方実態」 . SAGE Open Medicine . 5 2050312117707687. doi : 10.1177/2050312117707687 . PMC 5423710. PMID 28515934 .  
  33. ^ a b Merel SE, Paauw DS (2017年7月). 「プライマリケアにおける高齢者によく見られる薬物の副作用と薬物間相互作用」. Journal of the American Geriatrics Society . 65 (7): 1578–1585 . doi : 10.1111/jgs.14870 . PMID 28326532 . S2CID 6621392 .  
  34. ^ a b cアメリカ老年医学会2015年ビール基準更新専門家委員会（2015年11月）。「アメリカ老年医学会2015年版ビール基準更新版：高齢者における潜在的に不適切な薬物使用」（PDF）。アメリカ老年医学会誌。63 (11): 2227–46。doi: 10.1111 / jgs.13702。PMID 26446832。S2CID 38797655。2018年5月16日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2018年6月29日閲覧。  
  35. ^ Drugsdb.eu. 「ゾルピデムの妊娠に関する警告」 。 2018年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年2月1日閲覧。
  36. ^ Kripke DF (2016年2月). 「催眠薬の死亡リスク：証拠の強みと限界」（PDF） . Drug Safety . 39 (2): 93– 107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222. S2CID 7946506. 2020年3月14日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2019年9月2日閲覧。  
  37. ^ Vermeeren A (2004). 「催眠薬の残留効果：疫学と臨床的意義」. CNS Drugs . 18 (5): 297– 328. doi : 10.2165/00023210-200418050-00003 . PMID 15089115. S2CID 25592318 .  
  38. ^ a b c d e Mittal N, Mittal R, Gupta MC (2021年9月). 「不眠症に対するゾルピデム：両刃の剣。ゾルピデム誘発性複雑睡眠行動に関する体系的な文献レビュー」 . Indian Journal of Psychological Medicine . 43 (5 ) : 373– 381. doi : 10.1177/0253717621992372 . PMC 8450729. PMID 34584301 .  
  39. ^ a b「夢遊病による重篤な傷害のリスクに関する警告枠付き」米国食品医薬品局2019年4月30日オリジナルより2019年5月2日時点のアーカイブ。 2024年12月26日閲覧。
  40. ^ 「ゾルピデムと睡眠関連行動」（PDF）。NPSの立場表明。National Prescribing Service Limited。2008年7月。 2012年4月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
  41. ^ 「ゾルピデム（スティルノックス）– 最新情報 – 2008年2月」。米国医薬品局（TGA）2008年2月21日。2009年6月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月22日閲覧。
  42. ^ Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M (2008年10月). 「成人における慢性不眠症の評価と管理のための臨床ガイドライン」 . Journal of Clinical Sleep Medicine . 4 (5): 487– 504. doi : 10.5664/jcsm.27286 . PMC 2576317. PMID 18853708 .  
  43. ^ a b Gunja N (2013年6月). 「Zzzゾーン：Zドラッグが人間のパフォーマンスと運転に及ぼす影響」 . Journal of Medical Toxicology . 9 (2): 163–71 . doi : 10.1007/s13181-013-0294- y . PMC 3657033. PMID 23456542 .  
  44. ^ a b c Janhsen K, Roser P, Hoffmann K (2015年1月). 「ベンゾジアゼピンおよび関連物質による長期治療の問題点」 . Deutsches Ärzteblatt International . 112 ( 1–2 ): 1–7 . doi : 10.3238/arztebl.2015.0001 . PMC 4318457. PMID 25613443 .  
  45. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, Lechi A, Gerra G, Mezzelani P (2005年9月). 「ゾルピデム依存：フルマゼニル点滴による解毒の2症例報告」. International Clinical Psychopharmacology . 20 (5): 285–7 . doi : 10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4 . PMID 16096519 . 
  46. ^ Petroski RE, Pomeroy JE, Das R, Bowman H, Yang W, Chen AP, et al. (2006年4月). 「インディプロンはα1サブユニット含有GABAA受容体に選択性を持つ高親和性ポジティブアロステリックモジュレーターである」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 317 (1): 369– 77. doi : 10.1124 / jpet.105.096701 . PMID 16399882. S2CID 46510829 .  
  47. ^ Xie F, Liu B, Yang L, Huang J, Li B, Li Y (2024年11月). 「ゾルピデム関連の多幸感、依存症、解毒：症例報告と文献レビュー」. Medicine . 103 ( 44) e40280. doi : 10.1097/MD.0000000000040280 . PMC 11537603. PMID 39496046 .  
  48. ^ a b Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (2007年4月). 「運転能力低下ドライバーの血中処方薬濃度：結果解釈のための考察」. Therapeutic Drug Monitoring . 29 (2): 248–60 . doi : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081. S2CID 25511804 .  
  49. ^ Gock SB, Wong SH, Nuwayhid N, Venuti SE, Kelley PD, Teggatz JR, et al. (1999年10月). 「急性ゾルピデム過剰摂取 - 2症例報告」 . Journal of Analytical Toxicology . 23 (6): 559–62 . doi : 10.1093/jat/23.6.559 . PMID 10517569 . 
  50. ^ Baselt R (2011). 『ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態（第9版）』シールビーチ、カリフォルニア州: Biomedical Publications. pp.  1836– 1838.
  51. ^ Roth BL、Driscol J. 「PDSP Kiデータベース」。向精神薬スクリーニングプログラム（PDSP）。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。2024年8月23日閲覧。
  52. ^ Herman JH, Sheldon SH (2005). 「小児睡眠障害の薬理学」.小児睡眠医学の原則と実践. エルゼビア. pp.  327– 338. doi : 10.1016/b978-0-7216-9458-0.50033-7 . ISBN 978-0-7216-9458-0ゾルピデムは、組換え受容体において、α1-GABAA受容体に対してのみ高い親和性を示し、α2-およびα3-GABAA受容体に対しては中程度の親和性を示す。α5-GABAA受容体には結合しない。ゾルピデムの鎮静作用は、α1-GABA受容体のみを介して行われる。
  53. ^ Carling RW, Madin A, Guiblin A, Russell MG, Moore KW, Mitchinson A, et al. (2005年11月). 「7-(1,1-ジメチルエチル)-6-(2-エチル-2H-1,2,4-トリアゾール-3-イルメトキシ)-3-(2-フルオロフェニル)-1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジン：強力な抗不安作用を示すが動物モデルにおいて鎮静作用を示さない、機能的に選択的なγ-アミノ酪酸(A) (GABA(A))α2/α3サブタイプ選択的作動薬」. Journal of Medicinal Chemistry . 48 (23): 7089– 7092. doi : 10.1021/jm058034a . PMID 16279764 . 
  54. ^ Che Has AT, Absalom N, van Nieuwenhuijzen PS, Clarkson AN, Ahring PK, Chebib M (2016年6月). 「ゾルピデムはα1β3 GABAA受容体の強力な化学量論選択的モジュレーター：α1-α1界面における新規ベンゾジアゼピン部位の証拠」 . Scientific Reports . 6 28674. Bibcode : 2016NatSR...628674C . doi : 10.1038/srep28674 . PMC 4921915. PMID 27346730 .  
  55. ^ Pritchett DB, Seeburg PH (1990年5月). 「γ-アミノ酪酸A受容体α5サブユニットが新たなII型ベンゾジアゼピン受容体の薬理学を創出」. Journal of Neurochemistry . 54 (5): 1802–4 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x . PMID 2157817. S2CID 86674799 .  
  56. ^ Smith AJ, Alder L, Silk J, Adkins C, Fletcher AE, Scales T, et al. (2001年5月). 「安定発現したヒト組換えγ-アミノ酪酸(A)受容体におけるイオンチャネル機能のアロステリック調節に対するαサブユニットの影響（(36)Clイオンフラックス法による）”. Molecular Pharmacology . 59 (5): 1108–18 . doi : 10.1124/mol.59.5.1108 . PMID 11306694. S2CID 86156878 .  
  57. ^ Rowlett JK, Woolverton WL (1996年11月). 「生体内ベンゾジアゼピン受容体の異質性の評価：行動研究によるpA2およびpKBの明らかな分析」 . Psychopharmacology . 128 (1): 1– 16. doi : 10.1007 / s002130050103 . PMID 8944400. S2CID 25654504. 2002年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。  
  58. ^ Wafford KA, Thompson SA, Thomas D, Sikela J, Wilcox AS, Whiting PJ (1996年9月). 「α4サブユニットを含むヒトγ-アミノ酪酸A受容体の機能的特徴」 . Molecular Pharmacology . 50 (3): 670–8 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)09339-3 . PMID 8794909. 2009年1月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年10月7日閲覧。 
  59. ^ Perrais D, Ropert N (1999年1月). 「ゾルピデムの小型IPSCおよび中枢シナプスにおけるシナプス後GABAA受容体の占有率に対する影響」 . The Journal of Neuroscience . 19 (2): 578–88 . doi : 10.1523 / JNEUROSCI.19-02-00578.1999 . PMC 6782193. PMID 9880578 .  
  60. ^野口 浩、北住 健、森 正治、柴 毅（2004年3月）. 「非ベンゾジアゼピン系鎮静・催眠薬ザレプロンのラットにおける脳波学的特性」 . Journal of Pharmacological Sciences . 94 (3): 246–51 . doi : 10.1254/jphs.94.246 . PMID 15037809 . 
  61. ^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (2004年7月) . 「不眠症の短期管理における新規睡眠薬の有効性の比較：系統的レビューとメタアナリシス」. Human Psychopharmacology . 19 (5): 305–22 . doi : 10.1002/hup.594 . PMID 15252823. S2CID 10888200 .  
  62. ^ Olubodun JO, Ochs HR, von Moltke LL, Roubenoff R, Hesse LM, Harmatz JS, et al. (2003年9月). 「高齢者および若年成人におけるゾルピデムの薬物動態特性：男性におけるテストステロンによる調節の可能性」 . British Journal of Clinical Pharmacology . 56 (3): 297– 304. doi : 10.1046 / j.0306-5251.2003.01852.x . PMC 1884349. PMID 12919178 .  
  63. ^ Greenblatt DJ, Harmatz JS, Roth T (2019年5月). 「ゾルピデムとジェンダー：女性は本当にリスクにさらされているのか？」. Journal of Clinical Psychopharmacology . 39 (3 ) : 189– 199. doi : 10.1097/JCP.0000000000001026 . PMID 30939589. S2CID 92998845 .  
  64. ^ 「FDA医薬品安全性情報：FDAは、オピオイド鎮痛薬または咳止め薬とベンゾジアゼピン系薬剤の併用による深刻なリスクと死亡について警告。最も強力な警告が必要」。米国食品医薬品局（FDA）。2016年8月31日。2024年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月18日閲覧。
  65. ^ 「FDAはオピオイド依存症治療薬の投与を控えるよう注意を促している」米国食品医薬品局（FDA） 2017年9月20日。2020年5月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月15日閲覧。パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  66. ^ Lee CM, Jung EH, Byeon JY, Kim SH, Jang CG, Lee YJ, 他 (2019年12月). 「健常者におけるゾルピデムの薬物動態に対するクラリスロマイシンの定常状態の影響」Archives of Pharmacal Research . 42 (12): 1101– 1106. doi : 10.1007 / s12272-019-01201-5 . PMID 31820397. S2CID 209164976 .  
  67. ^ Cysneiros RM, Farkas D, Harmatz JS, von Moltke LL, Greenblatt DJ (2007年7月). 「ゾルピデムとカフェインの薬物動態学的および薬力学的相互作用」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 82 (1): 54– 62. doi : 10.1038/sj.clpt.6100211 . PMID 17443132. S2CID 46250744 .  
  68. ^ Johnson DS, Li JJ (2007). The art of drug synthesis . Hoboken, NJ: Wiley-Interscience. pp. Chapter 15, Section 2. ISBN 978-0-471-75215-8。
  69. ^ IN 246080、Rawalnath SR、Crasta Santosh R、Saxena A、「ゾルピデムの製造方法」、2005年12月21日発行、2011年2月14日発行 
  70. ^ Sumalatha Y (2009). 「催眠薬ゾルピデムとその関連物質の簡便かつ効率的な合成」 Arkivoc . 2009 ( 2): 315– 320. doi : 10.3998/ark.5550190.0010.230 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.230 .
  71. ^ Sumalatha Y (2009). 「ゾルピデム関連物質（催眠剤）の合成とスペクトル特性」 Arkivoc . 2009 ( 7): 143– 149. doi : 10.3998/ark.5550190.0010.714 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.714 .
  72. ^ a b c Langer SZ, Arbilla S, Benavides J, Scatton B (1990). 「ゾルピデムとアルピデム：オメガ1受容体およびオメガ3受容体サブタイプに選択性を持つ2つのイミダゾピリジン」. Adv Biochem Psychopharmacol . 46 : 61–72 . PMID 1981304 . 
  73. ^ a b c Sanger DJ, Benavides J, Perrault G, Morel E, Cohen C, Joly D, et al. (1994). 「ベンゾジアゼピン（オメガ）受容体の行動薬理学における最近の進歩：受容体サブタイプの機能的意義に関する証拠」Neurosci Biobehav Rev. 18 ( 3): 355– 72. doi : 10.1016/0149-7634(94)90049-3 . PMID 7984354. S2CID 11612995 .  
  74. ^ a b c Skolnick P (2012年11月). 「抗不安選択的抗不安薬：聖杯を求めて」 . Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20 . doi : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . PMC 3482271. PMID 22981367 .  
  75. ^ a b Morris S (1992年12月22日). 「Searleが睡眠補助剤の販売許可を獲得」シカゴ・トリビューン.
  76. ^ Crow D (2018年6月1日). 「アンビエン防衛：睡眠薬の本当の副作用」 .フィナンシャル・タイムズ. 2022年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  77. ^ 「空軍特殊作戦司令部指令書48-101」(PDF) . e-publishing.af.mil . 2012年11月30日. 2014年6月11日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2014年3月8日閲覧。
  78. ^ a b Brett J, Murnion B (2015年10月). 「ベンゾジアゼピンの乱用と依存の管理」 . Australian Prescriber . 38 (5): 152–5 . doi : 10.18773/austprescr.2015.055 . PMC 4657308. PMID 26648651 .  
  79. ^ Griffiths RR, Johnson MW (2005). 「催眠薬の相対的乱用傾向：化合物間の差別化のための概念的枠組みとアルゴリズム」. The Journal of Clinical Psychiatry . 66 (Suppl 9): 31– 41. PMID 16336040 . 
  80. ^ Barrero-Hernández FJ, Ruiz-Veguilla M, López-López MI, Casado-Torres A (2002). 「ゾルピデムの慢性的な摂取からの禁断症状としてのてんかん発作」 [ゾルピデムの慢性的な摂取からの禁断症状としてのてんかん発作]. Revista de Neurología (スペイン語). 34 (3): 253–6 . doi : 10.33588/rn.3403.2001316 . PMID 12022074 . 
  81. ^ “ケネディ氏、自動車事故で薬物リハビリ施設へ入所へ；議員が国会議事堂近くで車を大破” . 2020年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月23日閲覧。
  82. ^ Mulvihill K. 「10代の若者におけるアンビエン乱用が増加」 KSL . 2009年2月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月22日閲覧。
  83. ^ Ford JA, McCutcheon J (2012年12月). 「青少年におけるアンビエンの乱用：全国サンプルにおける有病率と相関関係」. Addictive Behaviors . 37 (12): 1389–94 . doi : 10.1016/j.addbeh.2012.06.015 . PMID 22795592 . 
  84. ^ 「オーストラリア水泳連盟の『スティルノックス6人組』に最終警告、オーストラリア水泳連盟は更なる制裁を発動しないことを決定」 ABCニュースwww.abc.net.au 2013年8月23日。 2018年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年8月3日閲覧。
  85. ^ Beros A, Farquhar C, Nagels HE, Showell MG, Fernando A, Jordan V (2021年10月). 「時差ぼけに対する薬理学的介入」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 10 CD014611. doi : 10.1002/14651858.CD014611 . PMC 8527561 . 
  86. ^ US 4382938、Kaplan JP、George P、「イミダゾ[1,2-a]ピリジン誘導体および医薬品としてのその応用」、1983年5月10日発行、1984年7月17日発行、Synthelaboに譲渡 
  87. ^ 「ゾルピデムは韓国で最も頻繁に使用されるデートレイプドラッグ」韓国ヘラルド2016年2月29日オリジナルより2018年8月19日時点のアーカイブ。 2018年8月19日閲覧。
  88. ^ a b Schrotenboer B (2014年3月26日). 「ダレン・シャーパー事件、睡眠薬のダークサイドに光を当てる」 USA Today . 2019年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年12月2日閲覧。
  89. ^ Red C (2014年2月17日). 「ダレン・シャーパーに対する強姦事件で、元ロサンゼルス市警の刑事は、アンビエンは頻繁に使用されており、GHBに類似する可能性があると述べている」 . New York Daily News . 2018年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年4月7日閲覧。
  90. ^ Stout D, Holusha J (2006年5月5日). 「パトリック・ケネディ、自動車事故後に薬物依存を認める」 .ニューヨーク・タイムズ. 2024年12月26日閲覧。
  91. ^ 「ケネディ氏の事故はアンビエンの危険性を浮き彫りにする」 ABCニュース、2006年5月5日。 2024年12月26日閲覧。
  92. ^ Welch D (2008年2月19日). 「睡眠薬が彼女の輝かしい人生を終わらせたのか？」シドニー・モーニング・ヘラルド. 2024年12月26日閲覧。
  93. ^ 「ハーバーブリッジ死亡事故、スティルノックスのせい」nineMSNニュース、2007年2月23日。2007年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  94. ^ Koblin J (2018年5月29日). 「人種差別的なツイートの後、ロザンヌ・バーの番組はABCによって打ち切られる」 .ニューヨーク・タイムズ. 2018年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年12月26日閲覧。
  95. ^ Chappell B (2018年5月30日). 「ロザンヌ・バー、自身の番組のリブートを揺るがした人種差別的なツイートにアンビエンが関与していたと語る」 NPR . 2024年12月26日閲覧。
  96. ^ Hauser C (2018年5月30日). 「ロザンヌ・バーのアンビエン弁護は争点に：「人種差別は既知の副作用ではない」.ニューヨーク・タイムズ. 2018年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年12月26日閲覧。
  97. ^ Cunha JP. 「ゾルピデム」 . Rxlist.com . RxList Inc. 2025年9月24日閲覧。
  98. ^ de Boissezon X, Peran P, de Boysson C, Démonet JF (2007年7月). 「失語症の薬物療法：神話か現実か？」Brain and Language . 102 (1): 114–25 . doi : 10.1016 / j.bandl.2006.07.004 . PMID 16982084. S2CID 38304960 .  
  99. ^ Georgiopoulos M, Katsakiori P, Kefalopoulou Z, Ellul J, Chroni E, Constantoyannis C (2010). 「植物状態と最小意識状態：治療介入のレビュー」 . Stereotactic and Functional Neurosurgery . 88 (4): 199– 207. doi : 10.1159/000314354 . PMID 20460949 . 
  100. ^ Bomalaski MN, Claflin ES, Townsend W, Peterson MD (2017年9月). 「神経疾患治療におけるゾルピデム：系統的レビュー」. JAMA Neurology . 74 (9): 1130–1139 . doi : 10.1001 / jamaneurol.2017.1133 . PMID 28655027. S2CID 10756280 .  
  101. ^ Kripke DF (2016). 「睡眠薬は死亡率、感染症、うつ病、がんのリスクを高めるが、その効果は限定的」 . F1000Research . 5 : 918. doi : 10.12688/f1000research.8729.1 . PMC 4890308. PMID 27303633 .  
  102. ^ Kim DH, Kim HB, Kim YH, Kim JY (2018年7月). 「睡眠薬の使用とがんリスク：観察研究のメタ分析」 . Korean Journal of Family Medicine . 39 (4): 211– 218. doi : 10.4082 / kjfm.17.0025 . PMC 6056405. PMID 29973038 .  
  103. ^ Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (2017年2月). 「ベンゾジアゼピンの使用とがんリスク：観察研究のメタアナリシス」 . International Journal of Cancer . 140 (3): 513– 525. doi : 10.1002/ijc.30443 . PMID 27667780 . 
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