肺癌
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肺癌
その他の名前肺癌[ 1 ]
胸部のぼんやりとした円形の腫瘤を矢印で示すX線写真
肺の腫瘍を示す胸部X線写真（矢印で示す）
専門腫瘍学、呼吸器学
症状咳（血を吐くことを含む）、息切れ、胸痛
通常の発症40歳以降[ 2 ]平均70歳[ 3 ]
種類小細胞肺癌（SCLC）、非小細胞肺癌（NSCLC）
リスク要因
診断方法医療画像、組織生検
防止喫煙やその他の環境変異原を避ける
処理手術、化学療法、放射線療法、分子療法、免疫チェックポイント阻害剤
予後5年生存率：10～20％（ほとんどの国）[ 4 ]
頻度220万人（2020年）[ 4 ]
死亡者（数180万人（2020年）[ 4 ]

肺がんは、肺の組織に発生する悪性腫瘍です。肺がんは、気道細胞のDNAの遺伝子損傷によって引き起こされ、多くの場合、喫煙や有害化学物質の吸入によって引き起こされます。損傷した気道細胞は、制御不能な増殖能力を獲得し、腫瘍の成長を引き起こします。治療せずに放置すると、腫瘍は肺全体に広がり、肺機能を損ないます。最終的に肺腫瘍は転移し、体の他の部位に広がります。

初期の肺がんには症状がないことが多く、医療画像診断によってのみ発見できます。がんが進行するにつれて、ほとんどの人が咳、息切れ、胸痛などの非特異的な呼吸器系の問題を経験します。その他の症状は腫瘍の位置と大きさによって異なります。肺がんの疑いがある場合、通常、腫瘍の位置と範囲を決定するために一連の画像診断検査を受けます。肺がんの確定診断には、病理医が顕微鏡下で疑わしい腫瘍の生検を調べる必要があります。病理医は、がん細胞の認識に加えて、腫瘍が発生した細胞の種類によっても腫瘍を分類できます。症例の約 15% は小細胞肺がん(SCLC) で、残りの 85% (非小細胞肺がんまたは NSCLC) は腺がん、扁平上皮がん、および大細胞がんです。診断後、がんがどの程度広がっているかに基づいて 病期を決定するために、さらなる画像診断と生検が行われます。

早期肺がんの治療には、腫瘍を切除する手術が含まれ、その後に残存するがん細胞を死滅させるための放射線療法と化学療法が行われる場合もあります。進行期のがんでは、放射線療法と化学療法に加え、特定のがんサブタイプを標的とした薬物療法が行われます。治療を受けたとしても、診断から5年後に生存する人は約20%に過ぎません。 [ 5 ]生存率は、早期に診断された人、若い年齢で診断された人、そして男性よりも女性の方が高くなります。

肺がんのほとんどは喫煙が原因です。残りは、アスベストやラドンガスなどの有害物質への曝露、あるいは偶然に生じた遺伝子変異が原因です。そのため、肺がん予防の取り組みでは、有害化学物質を避け、禁煙することが推奨されています。禁煙は、肺がんを発症するリスクを低減するだけでなく、既に肺がんと診断された人の治療成績も向上させます。

肺がんは世界で最も多く診断され、最も致命的ながんで、2020年には220万人が肺がんと診断され、180万人が亡くなっています。[ 4 ]肺がんは40歳未満ではまれで、診断時の平均年齢は70歳、死亡時の平均年齢は72歳です。[ 3 ]発生率と結果は、喫煙のパターンに応じて世界中で大きく異なります。20世紀に紙巻きタバコが登場する前は、肺がんはまれな病気でした。1950年代と1960年代には、肺がんと喫煙を関連付ける証拠が増え、ほとんどの主要な国の保健機関が喫煙を控えるよう宣言するに至りました。

兆候と症状

初期の肺がんには症状がない場合が多い。症状が現れた場合は、咳、息切れ、胸痛など、非特異的な呼吸器系の問題であることが多く、症状は人によって異なる。[ 6 ]咳をする人は、新たな咳、または既存の咳の頻度や強さの増加を報告する傾向がある。[ 6 ]約4人に1人が、痰に小さな筋が混じる程度から大量の血を吐く。 [ 7 ] [ 6 ]肺がんと診断された人の約半数が息切れを経験し、25～50%が時間の経過とともに同じ場所に残る鈍く持続的な胸痛を経験している。[ 6 ]呼吸器系の症状に加えて、食欲不振、体重減少、全身倦怠感、発熱、寝汗などの全身症状を経験する人もいる。[ 6 ] [ 8 ]

あまり一般的ではない症状の中には、特定の場所に腫瘍があることを示唆するものがあります。胸部の腫瘍は、気管を塞いだり横隔膜への神経を阻害することで呼吸困難を引き起こし、食道を圧迫することで嚥下困難を引き起こし、喉頭の神経を阻害することで嗄​​声を引き起こし、交感神経系を阻害することでホルネル症候群を引き起こします。[ 6 ] [ 8 ]ホルネル症候群は、パンコースト腫瘍として知られる肺の上部の腫瘍でも一般的で、この腫瘍では、腕の小指側に放散する肩の痛みや最上部の肋骨の破壊も引き起こします。[ 8 ]鎖骨上のリンパ節の腫れは、胸部内で腫瘍が広がっていることを示している可能性があります。[ 6 ]腫瘍が心臓への血流を阻害すると上大静脈症候群（上半身の腫れや息切れ）を引き起こし、腫瘍が心臓周辺に浸潤すると心臓周辺の体液貯留、不整脈（不整脈）、心不全を引き起こすことがあります。[ 8 ]

肺がんと診断された人の約3人に1人は、肺以外の部位への転移による症状を経験します。 [ 8 ]肺がんは体のどこにでも転移する可能性があり、転移した場所によって症状は異なります。脳転移では頭痛、吐き気、嘔吐、発作、神経学的欠損が生じることがあります。骨転移では疼痛、骨折、脊髄圧迫が生じることがあります。骨髄への転移では血液細胞が枯渇し、白赤芽球症（血液中の未熟な細胞）が生じることがあります。[ 8 ]肝転移では肝腫大、腹部の右上腹部の痛み、発熱、体重減少が生じることがあります。[ 8 ]

肺腫瘍はしばしば身体を変化させるホルモンの放出を引き起こし、それが腫瘍随伴症候群と呼ばれる異常な症状を引き起こします。[ 8 ]不適切なホルモン放出は、血液中のミネラル濃度の劇的な変化を引き起こす可能性があります。最も一般的なのは、副甲状腺ホルモン関連タンパク質または副甲状腺ホルモンの過剰産生によって引き起こされる高カルシウム血症です。高カルシウム血症は、吐き気、嘔吐、腹痛、便秘、喉の渇きの増加、頻尿、精神状態の変化として現れます。[ 8 ]肺がん患者はまた、副腎皮質刺激ホルモンの不適切な分泌による低カリウム血症(カリウム低下)や、抗利尿ホルモンまたは心房性ナトリウム利尿ペプチドの過剰産生による低ナトリウム血症(ナトリウム低下) を経験することもよくあります。[ 8 ]肺がん患者の約3人に1人が爪のばち状変形を発症し、10人に1人が肥大性肺性骨関節症（爪のばち状変形、関節痛、皮膚の肥厚）を経験する。肺がん患者では、ランバート・イートン筋無力症候群（筋力低下を引き起こす）、感覚神経障害、筋肉の炎症、脳腫脹、小脳、大脳辺縁系、脳幹の自己免疫性機能低下など、さまざまな自己免疫疾患が腫瘍随伴症候群として発生する可能性がある。[ 8 ]肺がん患者の12人に1人までが、遊走性静脈血栓性静脈炎、心臓の血栓、播種性血管内凝固症候群（体全体に血栓ができる）などの腫瘍随伴性の血液凝固を呈する。[ 8 ]皮膚や腎臓に影響を及ぼす腫瘍随伴症候群はまれであり、それぞれ肺がん患者の最大1％に発生する。[ 8 ]

診断

肺のCTスキャン。腫瘍が鋭い白い形で現れる。
CTスキャンで左肺に癌の腫瘍が見つかった

肺がんの疑いがある人は、腫瘍の存在、範囲、位置を評価するために画像検査を受けます。まず、多くのプライマリケア医は、肺の中に腫瘤がないか調べるために胸部X線検査を行います。 [ 9 ] X線検査では、明らかな腫瘤、縦隔の拡大（そこにあるリンパ節への転移を示唆）、無気肺（肺虚脱）、肺の硬化（肺炎）、または胸水が明らかになることがあります。[ 10 ]しかし、肺腫瘍の中にはX線では見えないものもあります。[ 6 ]次に、多くの人がコンピューター断層撮影（CT）スキャンを受け、腫瘍の大きさと位置を明らかにします。[ 9 ] [ 11 ]

肺がんの確定診断には、疑わしい組織の生検を行い、がん細胞が組織学的に検査される必要がある。 [ 12 ]肺がんの腫瘍の位置を考慮すると、生検は低侵襲技術で得られることが多い。生検には、組織を採取できる光ファイバー気管支鏡（気管支内超音波ガイド下で行われる場合もある）、細針吸引細胞診、または皮膚を通した画像誘導生検などがある。[ 12 ]一般的な生検手順が受けられない場合は、代わりに液体生検（つまり、体液のサンプル）を採取することがある。液体生検には、検出可能な循環腫瘍DNAが含まれている可能性がある。[ 13 ]

人の口から気管と気管支まで通るチューブに取り付けられた機械の図
気管支鏡検査を示す図

画像診断はがんの広がりの程度を評価するためにも用いられる。体内の転移巣の位置特定には、陽電子放出断層撮影（PET）スキャンやPET-CT複合スキャンがよく用いられる。PETスキャンは脳では感度が低いため、全米総合がんセンターネットワークは、非小細胞肺がん患者で腫瘍が大きい場合、あるいは近くのリンパ節に転移している場合には、磁気共鳴画像診断（MRI）（MRIが利用できない場合はCT）による脳転移検査を推奨している。 [ 14 ]画像診断で腫瘍の転移が示唆される場合、転移が疑われる部位を生検し、がん性であることを確認することが多い。[ 12 ]肺がんは、脳、骨、肝臓、副腎に最もよく転移する。[ 15 ]

肺がんは、胸部X線写真やCTスキャンにおいて、しばしば孤立した肺結節として現れます。肺がん検診では、検査を受けた人の30%に肺結節が見つかり、その大部分は良性です。[ 16 ]肺がん以外にも、過誤腫、結核、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症などによる感染性肉芽腫など、多くの疾患で同様の所見が見られます。[ 17 ]

分類

肺組織の顕微鏡画像。左上は、透明な空気で満たされた肺胞を持つ健康な肺。キャプションによると、その他の肺は腫瘍や物質で満たされている。
肺生検のH&E 染色サンプル: (左上) 肺胞に囲まれた正常な細気管支、(右上) 乳頭状 (指のような) 増殖を伴う腺癌、(左下) 粘液で満たされた肺胞は近くに腺癌があることを示唆、(右下) ケラチンで満たされた肺胞を伴う扁平上皮癌。
肺組織の顕微鏡画像。細胞は小型から中型で、細胞質はごくわずかである。核はぼやけており、円形から楕円形で、青色から紫色を呈し、クロマチンは細かく分散しており、明瞭な核小体は見られない。一部の核は融合している。間質は少なく、線維血管性である。
小細胞癌の組織病理学的所見（典型的な所見） [ 18 ]

肺がんは診断時に、腫瘍の由来となる細胞の種類に基づいて分類されます。異なる細胞に由来する腫瘍は、進行や治療への反応が異なります。肺がんには主に2つの種類があり、病理医が顕微鏡下で観察する悪性細胞の大きさと外観によって、小細胞肺がん（SCLC、症例の15%）と非小細胞肺がん（NSCLC、症例の85%）に分類されます。[ 19 ]

小細胞肺癌（SCLC）の腫瘍は、肺の中心付近、主気道によく見られます。[ 20 ]小細胞肺癌の細胞は小さく、境界が不明瞭で、細胞質は少なく、ミトコンドリアが多く、顆粒状のクロマチンを持つ特徴的な核を持ち、核小体は見えません。[ 21 ]

非小細胞肺癌は、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌の3つの癌種から構成されます。[ 21 ]

肺がんの約10％はより稀な種類です。[ 21 ]これらには、腺扁平上皮癌のような上記のサブタイプの混合や、カルチノイド腫瘍や肉腫様癌などの稀なサブタイプが含まれます。[ 22 ]

肺がんは、がん細胞の増殖特性に基づいていくつかの種類に分類されます。腺がんは、鱗状腺がん（健常な肺胞壁の表面に沿って増殖する）[ 23 ] 、腺房性腺がんと乳頭状腺がん、または微小乳頭状腺がんと充実性腺がんに分類されます。鱗状腺がんは悪性度が最も低く、微小乳頭状腺がんと充実性腺がんは悪性度が最も高い傾向があります。[ 24 ]

細胞形態の検査に加えて、肺癌の分類を確認するために生検は免疫組織化学によって染色されることが多い。SCLCは、クロモグラニン、シナプトフィジン、CD56などの神経内分泌細胞のマーカーを有する。[ 25 ]腺癌はナプシンAとTTF-1を発現する傾向があり、扁平上皮癌はナプシンAとTTF-1を欠いているが、p63とその癌特異的アイソフォームp40を発現する。[ 21 ] CK7とCK20も肺癌の鑑別によく用いられる。CK20はいくつかの癌で発見されるが、肺癌では通常見られない。CK7は多くの肺癌に存在するが、扁平上皮癌では見られない。[ 26 ]

ステージング

肺癌のTNM分類による病期分類[ 27 ]
TNM ステージグループ
T1a N0 M0 IA1
T1b N0 M0 IA2
T1c N0 M0 IA3
T2a N0 M0 IB
T2b N0 M0 IIA
T1–T2 N1 M0 IIB
T3 N0 M0
T1–T2 N2 M0 IIIA
T3 N1 M0
T4 N0–N1 M0
T1–T2 N3 M0 IIIB
T3–T4 N2 M0
T3–T4 N3 M0 IIIC
任意のT、任意のN、M1a～M1b IVA
任意のT、任意のN、M1c IVB

肺がんのステージ分類は、がんが原発巣からどの程度広がっているかを評価するものであり、肺がんの予後と治療の両方に影響を与える要因の一つです。 [ 28 ]

小細胞肺癌（SCLC）は通常、比較的単純なシステム、すなわち限局期と進展期に分類されます。約3分の1の患者は限局期と診断されます。これは、がんが胸部の片側、つまり単一の放射線治療野に限局していることを意味します。[ 28 ]残りの3分の2の患者は進展期と診断されます。これは、がんが胸部の両側、または体の他の部位に転移していることを意味します。[ 28 ]

非小細胞肺がん（ NSCLC）は、時に小細胞肺がん（SCLC）も含め、通常は米国癌合同委員会の腫瘍・リンパ節・転移（TNM）病期分類システムに基づいて病期分類されます。[ 29 ]腫瘍の大きさと範囲（T）、所属リンパ節への転移（N）、遠隔転移（M）は個別に評価され、それらを組み合わせて病期グループが形成されます。[ 30 ]

比較的小さな腫瘍はT1と指定され、大きさによってさらに分類されます。直径1センチメートル（cm）以下の腫瘍はT1a、1～2cmはT1b、2～3cmはT1cです。直径5cmまでの腫瘍、または臓側胸膜（肺を覆う組織）や主気管支に転移した腫瘍はT2と指定されます。T2aは3～4cmの腫瘍、T2bは4～5cmの腫瘍です。T3の腫瘍は直径7cmまでで、同じ肺葉に複数の結節があるか、胸壁、横隔膜（または横隔膜を制御する神経）、もしくは心臓周辺に浸潤しています。[ 30 ] [ 31 ]腫瘍が7 cmより大きいか、肺の異なる葉に結節が広がっているか、縦隔（胸腔の中心）、心臓、心臓に血液を供給する最大の血管、気管、食道、または脊椎に浸潤している場合はT4と指定されます。[ 30 ] [ 31 ]リンパ節転移のステージ分類は、局所転移の程度によって異なります。がんがリンパ節に転移していない（N0）、腫瘍と同じ側の肺門リンパ節または（気管支に沿った）肺胞リンパ節に転移している（N1）、縦隔または気管支下リンパ節（肺の真ん中、N2）、または腫瘍とは反対側の肺のリンパ節に転移している（N3）。[ 31 ]転移のステージは、転移なし（M0）、近傍転移（M1a；肺や心臓の周囲、または反対側の肺）、単一の遠隔転移（M1b）、または多発性転移（M1c）に分類されます。[ 30 ]

これらのT、N、Mスコアは、がんのステージ分類に使用されます。小さな腫瘍に限局したがんはステージI、腫瘍が大きい、または最も近いリンパ節に転移しているがんはステージII、腫瘍が最も大きい、または広範囲にリンパ節転移しているがんはステージIII、転移しているがんはステージIVとなります。各ステージは、T、N、Mスコアの組み合わせに基づいてさらに細分化されます。[ 32 ]

肺癌のTNM分類[ 33 ]
T: 原発腫瘍
T0 原発腫瘍なし
これは 上皮内癌
T1 腫瘍の直径が3cm以下で、肺または臓側胸膜に囲まれている
T1mi 低侵襲性腺癌
T1a 腫瘍の直径が1cm以下
T1b 腫瘍の大きさは1cmを超え、直径は2cm以下
T1c 腫瘍の大きさは2cmを超え、直径は3cm以下
T2 いずれか: 腫瘍の大きさは3cmを超え、直径は5cm以下
主気管支は侵されているが気管分岐部は侵されていない
臓側胸膜浸潤
肺門まで広がる無気肺/閉塞性肺炎
T2a 腫瘍の大きさは3cmを超え、直径は4cm以下
T2b 腫瘍の大きさは4cmを超え、直径は5cm以下
T3 いずれか: 腫瘍の大きさは5cmを超え、幅は7cm以下
胸壁、横隔膜神経、または壁側心膜への浸潤
同じ葉内の別の腫瘍結節
T4 いずれか: 腫瘍 > 7 cm
横隔膜、縦隔、心臓、大血管、気管、気管分岐部、反回神経、食道、または椎体への浸潤
同じ肺の別の肺葉にある別の腫瘍結節
N: リンパ節
いいえ リンパ節転移なし
N1 同側気管支周囲リンパ節または肺門リンパ節 への転移
窒素 同側縦隔リンパ節または気管分岐部リンパ節への転移
N3 いずれか: 斜角筋または鎖骨上リンパ節への転移
対側門脈または縦隔リンパ節への転移
M: 転移
M0 遠隔転移なし
M1a いずれか: もう一方の肺に別の腫瘍結節
胸膜または心膜結節を伴う腫瘍
悪性胸水または心嚢液貯留
M1b 胸部外への単一転移
M1c 胸部外への2つ以上の転移

スクリーニング

一部の国では、肺がんを発症するリスクが高い人に対して、低線量CT肺スキャンを用いた間隔をあけてスクリーニングを受けることを推奨しています。スクリーニングプログラムは、肺がんの症状がまだ現れていない人の肺腫瘍を早期に発見することにつながる可能性があり、理想的には、腫瘍をうまく治療して死亡率を低下させることができるほど早期に発見できる可能性があります。[ 34 ]肺がんを発症するリスクが高い人に定期的に低線量CTスキャンを受けると、肺がんによる死亡者数が最大20％減少するという証拠があります。[ 16 ]これらの集団における利点の証拠があるにもかかわらず、スクリーニングの潜在的な害として、不必要な検査、侵襲的処置、および苦痛につながる可能性のある「偽陽性」のスクリーニング結果が出る可能性があることが挙げられます。[ 35 ]まれではありますが、放射線誘発がんのリスクもあります。[ 35 ]米国予防サービスタスクフォースは、 55歳から80歳で30パック年以上の喫煙歴がある人に対し、低線量CTを用いた年次検診を推奨している。[ 36 ]欧州委員会は、欧州連合全域でがん検診プログラムを拡大し、現在または過去に喫煙していた人に対して低線量CT肺スキャンを実施するよう勧告している。[ 37 ]同様に、カナダ予防保健タスクフォースは、現在または過去に喫煙していた人（喫煙歴が30パック年以上）で55歳から74歳までの人に対し、肺がん検診を受けるよう推奨している。[ 38 ]

処理

肺がんの治療は、がん細胞の種類、転移の程度、そして患者の健康状態によって異なります。早期がんの一般的な治療法には、腫瘍の外科的切除、化学療法、放射線療法などがあります。進行期がんの場合、化学療法と放射線療法は、新しい分子標的療法や免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて行われます。[ 5 ]すべての肺がん治療レジメンは、生活の質を向上させるために、生活習慣の改善と緩和ケアと組み合わせて行われます。[ 39 ]

小細胞肺がん

大きな機械の下のテーブルの上に人が横たわっています。
放射線治療の準備。患者は仰向けに寝た状態で、放射線ビームが腫瘍部位に集中します。

限局期SCLCは通常、化学療法と放射線療法を組み合わせて治療されます。[ 40 ]化学療法については、全米総合癌センターネットワークと米国胸部医師会のガイドラインでは、プラチナベースの化学療法薬（シスプラチンまたはカルボプラチン）をエトポシドまたはイリノテカンと併用した4～6サイクルを推奨しています。[ 41 ]これは通常、最初の2サイクルの化学療法と並行して胸部放射線療法（45グレイ（Gy）を1日2回）と組み合わせて行われます。 [ 40 ]第一選択療法では、それを受けた人の最大80%が寛解しますが、ほとんどの人は化学療法抵抗性疾患を再発します。再発した人には第二選択化学療法が行われます。トポテカンとルルビネクテジンはこの目的で米国食品医薬品局（FDA）に承認されています。[ 40 ]イリノテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビノレルビン、エトポシド、ゲムシタビンも時々使用され、同様に効果的です。[ 40 ]予防的頭蓋照射は脳転移のリスクを減らし、限局期疾患の患者の生存率を改善します。[ 42 ] [ 40 ]

進展期SCLCは、まずエトポシドとシスプラチンまたはカルボプラチンを併用して治療されます。放射線療法は、特に重篤な症状を引き起こしている腫瘍を縮小させる場合にのみ用いられます。標準的な化学療法と免疫チェックポイント阻害剤を併用することで、少数の患者の生存率を改善し、平均余命を約2ヶ月延長することができます。[ 43 ]

非小細胞肺がん

小さな腫瘍がみられる肺。楔状切除、区域切除、肺葉切除では、それぞれ切除する腫瘍の規模が大きくなる。
肺腫瘍を切除するための一般的な手術の範囲（黒で表示）。腫瘍とともに手術で切除される領域は青で表示されています。

ステージ I およびステージ II の NSCLC の場合、第一選択治療は多くの場合、手術で患部の肺葉を切除することです。[ 44 ]全肺葉切除に耐えられないほど健康でない人の場合は、肺組織の小片を楔状切除または区域切除手術で切除することができます。[ 44 ]腫瘍が中心部に位置しているが呼吸器系が健康な人は、肺全体を切除するより強力な手術 (肺全摘出術) を受ける場合があります。[ 44 ]経験豊富な胸部外科医と手術件数の多いクリニックでは、生存の可能性が高くなります。[ 44 ]手術ができない、または受けたくない人は、代わりに放射線療法を受けることができます。定位放射線治療がベストプラクティスであり、通常は 1～2 週間にわたって数回投与されます。[ 44 ]ステージ I の NSCLC 患者に化学療法はほとんど効果がなく、最も早期の病気の患者では病気の転帰を悪化させる可能性があります。ステージIIの患者では、通常、手術後6～12週間で化学療法が開始され、最大4サイクルのシスプラチン（腎臓の問題、神経障害、または聴覚障害のある患者ではカルボプラチン）とビノレルビン、ペメトレキセド、ゲムシタビン、またはドセタキセルが併用されます。[ 44 ]

ステージIIIの非小細胞肺癌（NSCLC）の治療法は、病状によって異なります。転移が比較的限局している患者は、腫瘍とリンパ節を切除する手術を受け、その後化学療法、場合によっては放射線療法を受けることがあります。腫瘍が特に大きい患者（T4）や手術が困難な患者は、免疫療法薬であるデュルバルマブと併用した化学療法と放射線療法が行われます。[ 45 ]化学療法と放射線療法の併用は、化学療法後に放射線療法を行うよりも生存率を高めますが、併用療法にはより強い副作用が伴います。[ 45 ]

ステージIVの患者は、鎮痛剤、放射線療法、免疫療法、化学療法を組み合わせて治療されます。[ 46 ]進行癌の多くは、癌細胞の遺伝子構造に応じて分子標的療法で治療できます。腫瘍の最大30%はEGFR遺伝子の変異を有し、EGFRタンパク質の過剰活性を引き起こします。[ 47 ]これらの腫瘍は、オシメルチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、ダコミチニブなどのEGFR阻害剤で治療できます。オシメルチニブはエルロチニブやゲフィチニブよりも優れており、いずれも化学療法単独よりも優れていることが知られています。[ 46 ]非小細胞肺癌（NSCLC）患者の最大7％にALKタンパク質の過剰活性を引き起こす変異がみられ、 ALK阻害剤クリゾチニブやその後継薬アレクチニブ、ブリガチニブ、セリチニブで治療できる。[ 46 ] ALK阻害剤で治療したが再発した場合は、第3世代ALK阻害剤ロルラチニブで治療できる。[ 46 ]非小細胞肺癌（NSCLC）患者の最大5％にMET過剰活性がみられ、 MET阻害剤カプマチニブやテポチニブで阻害できる。[ 46 ]まれな変異を持つ一部の癌では標的療法も利用できる。 BRAF過剰活性癌（NSCLCの約2％）はダブラフェニブとMEK阻害剤トラメチニブの併用で治療できる。ROS1活性型（NSCLCの約1％）はクリゾチニブ、ロルラチニブ、またはエントレクチニブで阻害できる。NTRK過剰活性型（ NSCLCの<1％）はエントレクチニブまたはラロトレクチニブで阻害できる。RET活性型（NSCLCの約1％）はセルペルカチニブで阻害できる。[ 46 ]

現在の分子療法で治療できない NSCLC 患者は、代わりに化学療法と免疫チェックポイント阻害剤の併用で治療できます。免疫チェックポイント阻害剤は、がん細胞による免疫T細胞の不活性化を防ぎます。選択される化学療法剤は NSCLC のサブタイプによって異なります。扁平上皮がんの場合はシスプラチンとゲムシタビン、非扁平上皮がんの場合はシスプラチンとペメトレキセドです。[ 48 ]免疫チェックポイント阻害剤は、タンパク質PD-L1を発現している腫瘍に対して最も効果的ですが、発現していない腫瘍にも有効なことがあります。[ 49 ]ペンブロリズマブ、アテゾリズマブ、またはニボルマブとイピリムマブの併用による治療は、PD-L1 を発現している腫瘍に対して化学療法単独よりも優れています。[ 49 ]上記の治療で再発した患者は、第2選択化学療法としてドセタキセルとラムシルマブで治療されます。[ 50 ]

緩和ケア

人の口から気管支まで挿入されたチューブに取り付けられた機械。先端にある物体から肺の腫瘍に向けて放射線が照射されます。
気道を介して行われる肺がんに対する密封小線源治療（内部放射線治療）

肺がんの診断時から治療に緩和ケア（症状の改善と不快感の軽減に重点を置いた医療）を取り入れることで、肺がん患者の生存期間と生活の質が向上します。[ 51 ]肺がんの特に一般的な症状は、息切れと痛みです。酸素補給、気流改善、ベッドでの患者の体位変換、低用量モルヒネは、いずれも息切れを改善します。[ 52 ]肺がん患者の約20～30％、特に末期患者では、腫瘍の増殖により気道が狭くなったり閉塞したりして、咳や呼吸困難を引き起こすことがあります。[ 53 ]閉塞性腫瘍は可能であれば外科的に切除できますが、気道閉塞のある患者は一般的に手術できるほど健康ではありません。このような場合、米国胸部医師会は、ステント挿入による気道開通、局所放射線による腫瘍の縮小（密封小線源治療）、気管支鏡による閉塞組織の物理的除去（場合によっては熱凝固やレーザー焼灼術を併用）を推奨している。[ 54 ]肺がんに伴う息切れの他の原因は、肺感染症に対する抗生物質、肺水腫に対する利尿薬、不安に対するベンゾジアゼピン、気道閉塞に対するステロイド薬など、直接治療することができる。[ 52 ]

肺がん患者の最大92%は、腫瘍部位の組織損傷または神経損傷による痛みを訴えています。[ 55 ]世界保健機関（WHO）は、がん性疼痛を管理するための3段階システムを開発しました。軽度の痛み（段階1）の患者には、WHOはアセトアミノフェンまたは非ステロイド性抗炎症薬を推奨しています。[ 55 ]約3分の1の人は中等度（段階2）または重度（段階3）の痛みを経験しており、WHOはこれらの患者に対してオピオイド鎮痛剤を推奨しています。[ 55 ]オピオイドは一般的に、侵害受容性疼痛（さまざまな体の組織の損傷によって引き起こされる痛み）を和らげるのに効果的です。オピオイドは、神経障害性疼痛（神経損傷によって引き起こされる痛み）の緩和に効果的な場合があります。抗てんかん薬、三環系抗うつ薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬などの神経障害性薬剤は、単独またはオピオイドと併用して、神経障害性疼痛を緩和するためによく使用されます。[ 55 ]多くの場合、標的放射線療法は腫瘍を縮小させ、腫瘍の増殖によって引き起こされる痛みやその他の症状を軽減するために使用することができます。[ 56 ]

病気が進行し、終末期が近づいている人は、症状を管理し苦痛を和らげるための専用の終末期ケアの恩恵を受けることができます。病気の初期と同様に、痛みや呼吸困難はよく見られ、オピオイド鎮痛剤で管理でき、患った人が飲み込む能力を失った場合は経口薬から注射薬に移行します。[ 57 ]咳もよく見られ、オピオイドや咳止め薬で管理できます。末期せん妄（混乱した行動、説明のつかない動き、睡眠覚醒周期の逆転）を経験する人もいますが、これは抗精神病薬、低用量鎮静剤、および低血糖、便秘、敗血症など他の不快感の原因の調査によって管理できます。[ 57 ]人生の最後の数日間に、多くの人は終末期分泌物（気道内に溜まった体液で、呼吸時にガラガラという音が出る）を発症します。これは呼吸器系の問題を引き起こすことはないと考えられていますが、家族や介護者に苦痛を与える可能性があります。末期の分泌物は抗コリン薬によって減少させることができる。[ 57 ]コミュニケーション能力が失われていたり、意識が低下している人でも癌に伴う痛みを経験する可能性があるため、鎮痛薬は通常、死亡するまで継続される。[ 57 ]

予後

肺がんの 5 年生存率が 1975 年 (11.7%) から 2015 年 (25.2%) に増加していることを示すグラフ。
NIH SEERプログラムによると、肺がんの診断から5年間生存する人の割合
肺がんと診断された患者の5年生存率（ステージ別） [ 58 ]
臨床段階 5年生存率（％）
IA1 92
IA2 83
IA3 77
IB 68
IIA 60
IIB 53
IIIA 36
IIIB 26
IIIC 13
IVA 10
IVB 0

肺がんと診断された人の約19％は、診断から5年間生存しますが、予後は診断時の病気のステージと肺がんの種類によって異なります。[ 5 ]肺がんの診断が早期の場合、予後は良好です。最も初期のTNMステージであるIA1（腫瘍が小さく、転移なし）で診断された場合、2年生存率は97％、5年生存率は92％です。[ 58 ]最も進行したステージであるIVBで診断された場合、2年生存率は10％、5年生存率は0％です。[ 58 ] 5年生存率は、女性（22％）の方が男性（16％）よりも高くなっています。[ 5 ]女性は病気があまり進行していない状態で診断される傾向があり、同じステージで診断された男性よりも転帰が良好です。[ 59 ]平均5年生存率も世界各地で異なり、特に日本では5年生存率が高く（33％）、モーリシャス、カナダ、米国、中国、韓国、台湾、イスラエル、ラトビア、アイスランド、スウェーデン、オーストリア、スイスの12か国では5年生存率が20％を超えています。[ 60 ]

小細胞肺癌（SCLC）は特に悪性度が高い。SCLCと診断されてから5年後に生存する人は10～15％である。[ 40 ]他の種類の肺癌と同様に、診断時の病変の広がりも予後に影響を与える。限局期SCLCと診断された人の平均生存期間は診断から12～20か月、進展期SCLCでは約12か月である。[ 40 ] SCLCは初期には治療に反応することが多いが、最終的にはほとんどの人が化学療法抵抗性癌で再発し、再発から平均3～4か月生存する。[ 40 ]化学療法と放射線療法後に完全寛解した限局期SCLC患者は、2年以内に脳転移を発症する確率が50％であり、予防的頭蓋照射によってこの確率は低減する。[ 41 ]

その他にも、いくつかの個人的要因や疾患要因が転帰の改善と関連しています。若年診断の場合、転帰は良好となる傾向があります。喫煙者や症状として体重減少を経験する人は、転帰が悪化する傾向があります。KRAS遺伝子の腫瘍変異は生存率の低下と関連しています。[ 59 ]

経験

肺がんの予後が不確実であることは、しばしばストレスを引き起こし、肺がん患者とその家族にとって将来の計画を立てることを困難にします。[ 61 ]がんが寛解した患者は、がんの再発や進行への恐怖を経験することが多く、生活の質の低下、ネガティブな気分、機能障害などにつながります。この恐怖は、頻繁または長期にわたる画像診断や、がんリスクを想起させるその他の要因によって悪化します。[ 61 ]

原因

肺がんは、肺細胞のDNAの遺伝子損傷によって引き起こされます。一般的に、この損傷により、腫瘍抑制遺伝子の機能喪失、またはがん遺伝子の機能獲得が引き起こされます。[ 62 ]これらの変化はランダムな場合もありますが、通常はタバコの煙などの毒性物質の吸入によって引き起こされます。[ 63 ] [ 64 ]がんを引き起こす遺伝子変化は、細胞増殖、プログラム細胞死（アポトーシス）、DNA修復など、細胞の正常な機能に影響を及ぼします。[ 65 ]最終的に、細胞は制御不能に増殖するのに十分な遺伝子変化を獲得し、腫瘍を形成し、最終的には肺の内部および外部に広がります。[ 62 ]腫瘍の急速な増殖と拡散が肺がんの症状を引き起こします。腫瘍の拡散を止めなければ、最終的には罹患した人の死につながります。

喫煙

タバコの消費量に応じて肺がんの発生率が増減することを示すグラフ。
米国における一人当たりのタバコ消費量（青）と男性の肺がん発生率（濃い黄色）の関係

喫煙は肺がんの最大の原因であり、症例の80%から90%を引き起こしています。[ 66 ]肺がんリスクは消費されるタバコの量に応じて増加します。[ 67 ]喫煙の発がん作用は、タバコの煙に含まれるさまざまな化学物質によるもので、DNA変異を引き起こし、細胞ががん化する可能性を高めます。[ 68 ]国際がん研究機関は、タバコの煙に含まれる少なくとも50種類の化学物質が発がん性があると特定しており、最も強力なのはタバコ特有のニトロソアミンです。[ 67 ]これらの化学物質にさらされると、 DNA付加物、酸化ストレス、DNA鎖の切断など、いくつかの種類のDNA損傷が発生します。 [ 69 ]受動喫煙と呼ばれるタバコの煙の近くにいることも肺がんの原因となります。喫煙者と暮らすと、肺がんを発症するリスクが24%増加します。非喫煙者の肺がん症例の17％は、環境中の高濃度タバコ煙によって引き起こされると推定されています。[ 70 ]

電子タバコは肺がんの危険因子となる可能性があるが、タバコよりも危険度は低く、発がん物質にさらされてから肺がんを発症するまでに長い時間がかかることから、2021年時点ではさらなる研究が必要である。[ 71 ]

タバコ以外の製品の喫煙が肺がんの発生と関連していることは知られていません。マリファナの喫煙は、比較的高濃度のタールや既知の発がん物質が含まれているにもかかわらず、単独で肺がんを引き起こすことはないようです。コカインの喫煙と肺がんの発症との関連性は、2020年現在研究されていません。[ 72 ]

環境曝露

標識には「危険、アスベスト、がん、肺疾患の危険、許可された人のみ」と書かれている
アスベスト暴露の可能性を警告する標識。通常はアスベスト含有建物の解体/改修時に使用される。

特定の職業で典型的に遭遇するその他の様々な有毒化学物質への曝露は、肺がんのリスク増加と関連している。[ 73 ]発がん物質への職業上の曝露は、肺がんの 9～15% の原因となっている。[ 73 ]顕著な例はアスベストであり、アスベストは直接的または間接的に肺に炎症を起こすことで肺がんを引き起こす。[ 73 ]市販されているすべての形態のアスベストへの曝露はがんリスクを高め、曝露時間とともにがんリスクは高まる。[ 73 ]アスベストと喫煙は相乗的にリスクを高める。つまり、喫煙してアスベストに曝露した人が肺がんにより死亡するリスクは、2 つのリスクを足して予想されるよりもはるかに高い。[ 73 ]同様に、地球の放射性元素が自然に分解して生じるラドンへの曝露は、肺がんリスクの増加と関連している。ラドン濃度は地理によって異なる。[ 74 ]しかし、住宅空間に浸透するラドン濃度が低レベルであっても、居住者の肺がんリスクを高める可能性があります。アスベストと同様に、喫煙とラドンへの曝露は相乗的にリスクを高めます。[ 73 ]ラドンへの曝露は、肺がん症例の3%から14%の原因となっています。[ 74 ]

様々な職業で遭遇する他のいくつかの化学物質も肺がんリスクの増加と関連しており、木材保存、殺虫剤散布、一部の鉱石精錬で使用されるヒ素、ウラン採掘中に遭遇する電離放射線、製紙業における塩化ビニル、宝石商、陶磁器労働者、ミサイル技術者、原子炉作業員のベリリウム、ステンレス鋼製造、溶接、皮革なめしにおけるクロム、電気メッキ工、ガラス工、金属工、溶接工、電池、陶磁器、宝石を作る人のニッケル、鉱山労働者が遭遇するディーゼル排気ガスなどがある。[ 73 ]

大気汚染、特に自動車の排気ガスや化石燃料を燃焼する発電所から排出される粒子状物質への曝露は、肺がんのリスクを高めます。 [ 75 ] [ 76 ]調理や暖房のために木材、木炭、作物の残渣を燃やすことによる室内の空気汚染も、肺がんの発症リスクの増加と関連付けられています。[ 77 ]国際がん研究機関は、家庭での石炭とバイオマスの燃焼による排出物をそれぞれ「発がん性がある」と「おそらく発がん性がある」と分類しています。[ 77 ]

その他の病気

肺の炎症を引き起こす他のいくつかの疾患は、肺がんのリスクを高めます。この関連性は慢性閉塞性肺疾患（COPD）で最も強く、炎症が最もひどい人ほどリスクは高く、吸入コルチコステロイドで炎症を治療している人ではリスクが低下します。[ 78 ] α1アンチトリプシン欠乏症、間質性線維症、強皮症、肺炎クラミジア感染症、結核、HIV感染症など、その他の炎症性肺疾患や免疫系疾患も、肺がん発症リスクの上昇と関連しています。[ 78 ]エプスタイン・バーウイルスは、アジア人においてまれな肺がんであるリンパ上皮腫様癌の発生と関連していますが、西洋諸国の人では関連していません。[ 79 ]肺がんの発生における他のいくつかの感染性因子、すなわちヒトパピローマウイルス、BKウイルス、JCウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、SV40、麻疹ウイルス、およびトルクテノウイルスの役割が研究されているが、2020年現在、結論は出ていない。[ 79 ]

遺伝学

特定の遺伝子の組み合わせが、一部の人々を肺がんにかかりやすくする可能性があります。肺がん患者の近親者は、職業上の曝露や喫煙習慣を調整した後でも、平均的な人よりも肺がんを発症するリスクが約2倍あります。[ 80 ]ゲノムワイド関連研究では、肺がんリスクに関連する多くの遺伝子変異が特定されており、それぞれがわずかなリスク増加に寄与しています。[ 81 ]これらの遺伝子の多くは、発がんに関与することが知られている経路、つまりDNA 修復、炎症、細胞分裂周期、細胞ストレス応答、およびクロマチンリモデリングに関与しています。[ 81 ]さまざまながんのリスクを高めるいくつかのまれな遺伝子疾患、つまり網膜芽細胞腫とリ・フラウメニ症候群も肺がんのリスクを高めます。[ 82 ]

病因

すべての癌と同様に、肺癌は、腫瘍細胞が際限なく増殖し、血管の成長を刺激し、アポトーシス（プログラム細胞死）を回避し、増殖促進シグナル分子を生成し、増殖抑制シグナル分子を無視し、最終的には周囲の組織に広がるか全身に転移することを可能にする変異によって引き起こされます。[ 83 ]異なる腫瘍は異なる変異を通じてこれらの能力を獲得しますが、一般的に癌に寄与する変異は、がん遺伝子を活性化し、腫瘍抑制因子を不活性化します。[ 83 ]「ドライバー変異」と呼ばれるいくつかの変異は、腺癌で特に多く見られ、腫瘍の発達に不均衡に寄与します。これらは通常、受容体チロシンキナーゼEGFR、BRAF、MET、KRAS、およびPIK3CAで発生します。[ 83 ]同様に、一部の腺癌は染色体再編成によって引き起こされ、その結果、チロシンキナーゼALK、ROS1、NTRK、およびRETの過剰発現が起こります。腫瘍には通常、ドライバー変異が1つだけ存在します。[ 83 ]対照的に、SCLCではこれらのドライバー変異はほとんど見られず、代わりに腫瘍抑制因子p53およびRBを不活性化する変異が見られることが多いです。[ 84 ] 3番染色体短腕にある腫瘍抑制遺伝子のクラスターは、すべての肺癌の発生初期に失われることがよくあります。[ 83 ]

防止

禁煙

喫煙者は禁煙することで肺がんのリスクを減らすことができ、禁煙期間が長ければ長いほどリスクの減少幅は大きくなります。[ 85 ]自助プログラムは禁煙の成功にほとんど影響を与えない傾向がありますが、カウンセリングと薬物療法を組み合わせると禁煙率が向上します。[ 85 ]米国FDAは、抗うつ薬療法とニコチン代替薬のバレニクリンを禁煙を助ける第一選択療法として承認しています。クロニジンとノルトリプチリンは第二選択療法として推奨されています。[ 85 ]肺がんと診断された人の大多数は禁煙を試み、約半数が成功しています。[ 86 ]肺がんの診断後も禁煙は治療成績を改善し、がん治療の毒性と失敗率を減らし、生存期間を延ばします。[ 87 ]

「プラットホームでは喫煙禁止」という標識
コロラド州の駅の禁煙標識
タバコのパッケージには、警告文と、大きな脇腹の傷を負った人の大きな写真が掲載されています。
ベルギーの無地のタバコのパッケージに「肺手術後の開放創」と記載

社会レベルでは、タバコ製品の入手や使用をより困難にするタバコ規制政策によって禁煙を促進することができます。こうした政策の多くは、世界人口の90%以上を占める182カ国が批准しているWHOタバコ規制枠組条約によって義務付けられ、または推奨されています。 [ 88 ] WHOはこれらの政策を6つの介入カテゴリーに分類しており、それぞれがタバコに起因する疾病負担の軽減に効果的であることが示されています。

  1. 税金を引き上げることでタバコの価格を上げること。
  2. 喫煙の危険を減らすために公共の場での喫煙を禁止する。
  3. タバコ広告の禁止;
  4. タバコ製品の危険性を宣伝すること。
  5. 禁煙を試みる人々のための支援プログラムを導入する。
  6. 人口レベルのタバコ使用とタバコ規制政策の有効性を監視する。[ 89 ]

各介入を実施する政策は、喫煙率の低下と関連している。実施される政策の数が多いほど、喫煙率の低下幅は大きくなる。[ 90 ]青少年のタバコへのアクセスを制限することは、習慣的な喫煙の減少に特に効果的であり、青少年のタバコ製品に対する需要は価格上昇に特に敏感である。[ 91 ]

食事とライフスタイル

いくつかの食品やサプリメントは肺がんのリスクと関連付けられています。赤身肉（他の肉や魚は除く）、飽和脂肪酸、ニトロソアミンや亜硝酸塩（塩漬け肉や燻製肉に含まれる）などの動物性食品の大量摂取は、肺がんの発症リスク増加と関連付けられています。[ 92 ]一方、果物や野菜の大量摂取は肺がんの発症リスク低下と関連付けられており、特にアブラナ科の野菜や生の果物や野菜の摂取が効果的です。[ 92 ]果物や野菜の有益な効果に基づき、いくつかのビタミンの個別サプリメントが研究されてきました。ビタミンAやベータカロチンのサプリメントは肺がんに影響を与えず、むしろ死亡率をわずかに上昇させました。[ 92 ]ビタミンEやレチノイドの食事性サプリメントも同様に効果はありませんでした。[ 93 ]多価不飽和脂肪酸、お茶、アルコール飲料、コーヒーの摂取は、いずれも肺がんの発症リスク低下と関連付けられています。[ 92 ]

食生活に加え、体重や運動習慣も肺がんのリスクと関連しています。過体重は肺がんの発症リスクの低下と関連しており、これは喫煙者は体重が少ない傾向があるためと考えられます。[ 94 ]しかし、低体重も肺がんの発症リスクの低下と関連しています。[ 94 ]いくつかの研究では、定期的に運動する人や心血管系の健康状態が良い人は肺がんの発症リスクが低いことが示されています。[ 94 ]

疫学

5色のうち1色で国が表示されている世界地図
2020年の10万人あたりの年齢標準化肺がん発生率：[ 95 ]
  40歳以上
  30～40歳
  20～30
  10～20
  10未満

世界中で、肺がんは最も多く診断されるがん種であり、がんによる死亡の主な原因です。[ 96 ] [ 97 ] 2020年には、220万人が新たに肺がんと診断され、180万人が肺がんで亡くなり、がんによる死亡者数全体の18％を占めました。[ 4 ]喫煙率の高さと人口の高齢化により、肺がんによる死亡者数は2035年までに世界で年間300万人近くに増加すると予想されています。[ 97 ]肺がんは40歳未満ではまれですが、それ以降は年齢とともにがん罹患率は増加し、80歳前後で安定します。[ 2 ]肺がんと診断される人の平均年齢は70歳、死亡年齢の中央値は72歳です。[ 3 ]

肺がんの発生率は地域や性別によって異なり、ミクロネシア、ポリネシア、ヨーロッパ、アジア、北米で最も発生率が高く、アフリカと中央アメリカで最も低い。[ 98 ]世界的に、男性の約8％と女性の約6％が生涯のうちに肺がんを発症する。[ 2 ]肺がん発症の男女比は地域によって大きく異なり、ベラルーシでは約12:1、ブラジルでは1:1と高く、これは喫煙パターンの違いによるものと考えられる。[ 99 ]

肺がんのリスクは、環境曝露、すなわち喫煙、および鉱業、造船、石油精製、およびアスベスト曝露を伴う職業における職業上のリスクの影響を受ける。[ 99 ]喫煙経験のある人が肺がん症例の85～90％を占め、喫煙者の15％が肺がんを発症する。[ 99 ]非喫煙者の肺がん発症リスクも喫煙の影響を受け、受動喫煙（つまり、タバコの煙の近くにいること）は肺がん発症リスクを約30％増加させ、リスクは曝露期間と相関している。[ 99 ]先進国における喫煙率の低下に伴って肺がんの世界的発生率は減少しているが、喫煙経験のない人の肺がん発症率は横ばいまたは増加している。[ 100 ]

歴史

喫煙の普及以前は、肺がんは稀な病気でした。外科医アルトン・オクスナーは、 1919年にワシントン大学の医学生だった頃、クラス全員が肺がんで亡くなった男性の剖検に立ち会うよう求められ、二度とこのような症例を見ることはないだろうと告げられたことを回想しています。[ 101 ] [ 102 ]アイザック・アドラーは1912年に著書『肺と気管支の原発性悪性腫瘍』の中で、肺がんを「最も稀な疾患の一つ」と呼びました。[ 103 ]アドラーは当時までに発表された374件の肺がん症例を集計し、肺がんの発生率は増加していると結論付けました。[ 104 ] 1920年代までに、タバコの煙、アスファルトの粉塵、産業による大気汚染、第一次世界大戦による有毒ガスなど、増加した様々な化学物質への曝露が肺がんの増加につながったとする説がいくつか提唱されました。[ 104 ]

その後数十年にわたり、肺がんと喫煙との関連を示す科学的証拠が蓄積されていった。1940年代から1950年代初頭にかけて、複数の症例対照研究において、肺がん患者は非肺がん患者に比べて喫煙歴が長いことが示された。[ 105 ]これに続き、1950年代には複数の前向きコホート研究が実施された。その中には、1954年の英国医師研究の最初の報告も含まれており、いずれも喫煙者は肺がん発症リスクが劇的に高まることを示していた。[ 105 ]

全面テキスト広告
「喫煙者への率直な声明」は、1954年1月にヒル・アンド・ノウルトン社がタバコと癌の関連性に疑問を投げかけるキャンペーンの一環として全国の新聞に掲載された広告である。

1953年、タバコの煙に含まれるタールがマウスに腫瘍を引き起こす可能性があることを示す研究結果が、一般紙の注目を集め、『ライフ』誌と『タイム』誌で特集されました。国民の懸念と株価下落に直面し、1953年12月、アメリカの大手タバコ会社6社のCEOが集まりました。 [ 106 ]彼らは広報会社ヒル・アンド・ノウルトンの協力を得て、タバコに有利な研究に資金を提供することで証拠の蓄積を阻害し、肺がんとの関連性を「議論の余地がある」と宣言し、この論争を解決するためのさらなる研究を求める多角的な戦略を策定しました。[ 106 ] [ 107 ]同時に、大手タバコ会社の内部調査はタバコと肺がんの関連性を裏付けていましたが、これらの結果は公表されていませんでした。[ 108 ]

喫煙と肺がんの関連を示す証拠が積み重なるにつれ、様々な保健機関が両者を結びつける公式見解を発表した。1962年、英国王立内科医会は喫煙が肺がんを引き起こすと公式に結論付け、これを受けて米国公衆衛生局長官は諮問委員会を設置し、同委員会は1962年11月から1963年12月にかけて9回の秘密会議を開催した。[ 109 ] 1964年1月に発表された委員会の報告書は、喫煙が肺がんを引き起こす上で「他のすべての要因をはるかに上回る」と明確に結論付けた。[ 110 ]この報告書は一般紙で大きく報道され、喫煙が肺がんを引き起こすという認識の転換点となったと広く認識されている。[ 109 ] [ 111 ]

ラドンガスとの関連は、ドイツのエルツ山地の鉱夫たちの間で初めて認識された。1500年には早くも、鉱夫たちが「高山病」（「ベルクランクハイト」）と呼ばれる致命的な病気を発症することが記録されており、19世紀後半には肺がんとして特定された。[ 112 ] [ 113 ] 1938年までに、影響を受けた地域の鉱夫の最大80％がこの病気で死亡した。[ 112 ] 1950年代には、ラドンとその分解生成物が鉱夫の肺がんの原因であることが確立された。主に鉱夫の研究に基づき、国際がん研究機関は1988年にラドンを「ヒトに対して発がん性がある」と分類した。 [ 113 ] 1956年、スウェーデンの住宅でラドンが存在することが研究で明らかになった。その後数十年間にわたって、世界中の住宅で高濃度のラドンが検出された。 1980年代までに多くの国々が住宅内のラドン濃度を記録し軽減するための国家ラドンプログラムを設立した。[ 114 ]

肺がんに対する最初の肺切除術は、1933年にミズーリ州セントルイスのバーンズ病院でエヴァーツ・グラハムによって成功しました。 [ 115 ]その後数十年にわたって、外科的治療は可能な限り多くの健康な肺組織を温存することに重点が置かれ、 1960年代までには肺葉切除術が肺切除術を上回り、1970年代初頭には楔状切除術が登場しました。[ 116 ] [ 117 ]この傾向は、1980年代のビデオ補助胸腔鏡手術の開発まで続き、現在では多くの肺がんの手術で広く行われています。[ 118 ]

研究

肺がんは最も致死率の高いがんであるが、米国国立がん研究所（NCI、世界最大のがん研究資金提供機関）から脳腫瘍と乳がんに次いで3番目に多くの資金を受け取っている。[ 119 ]肺がんの研究資金総額は高い水準にあるものの、死亡者1人当たりの資金は他の多くのがんに比べて遅れており、2022年には米国で死亡者1人当たり約3,200ドルが肺がん研究に費やされ、脳腫瘍（死亡者1人当たり22,000ドル）、乳がん（死亡者1人当たり14,000ドル）、がん全体（死亡者1人当たり11,000ドル）よりも大幅に低い。[ 120 ]同様の傾向が民間の非営利団体にも当てはまる。肺がんに特化した非営利団体の年間収入はがんの種類の中で5位だが、肺がんの症例数、死亡数、および潜在的生存損失年数から予想される収入よりも肺がんの非営利団体の収入は低い。[ 121 ]

それにもかかわらず、多くの肺がん治療薬の治験が臨床試験中で、2021年時点で約2,250件の臨床試験が登録されています。[ 122 ]これらのうち、大多数は放射線療法レジメン（試験の26%）と外科手術（22%）を試験しています。その他多くの試験では、EGFR（試験の17%）、微小管（12%）、VEGF（12%）、免疫経路（10%）、mTOR（1%）、ヒストン脱アセチル化酵素（<1%）などの標的抗がん剤を試験しています。[ 123 ]

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