原発性卵巣機能不全

原発性卵巣機能不全[ 1 ] [ 2 ]
その他の名前早発卵巣機能不全[ 3 ] 、早期閉経[ 1 ] 、 [ 4 ]、早発卵巣不全[ 5 ] 。
専門産婦人科

原発性卵巣機能不全（POI）は、早発卵巣機能不全や早産性卵巣不全とも呼ばれ、卵胞（卵子を作る部位）の機能不全や卵子の早期喪失のために、40歳未満で卵巣の生殖機能とホルモン機能が部分的または完全に失われる病気です。[ 1 ] [ 4 ] [ 6 ] POIは、発症年齢、症状の程度、正常な卵巣機能への散発的な回復において年齢相応の閉経とは異なる、閉経に至る一連の変化の一部とみなすことができます。 [ 7 ] [ 8 ] POIは、20歳未満の女性では約10,000人に1人、30歳未満の女性では約1,000人に1人、40歳未満の女性では約100人に1人に影響を及ぼします。[ 6 ]診断の医学的三徴は、無月経、高ゴナドトロピン症、および低エストロゲン症です。[ 5 ]

身体的および精神的な症状は更年期に見られるものと似ており、ほてり、寝汗、皮膚の乾燥、膣の乾燥、月経不順または無月経、不安、抑うつ、精神的な混乱、易刺激性、神経過敏、性欲減退、自己免疫疾患の増加などが挙げられます。[ 9 ]診断を告げられたときのショックと苦悩は非常に大きいものです。[ 1 ]エストロゲンとプロゲステロンによるホルモン療法が第一選択治療であり、症状の改善と、骨密度、死亡率、心血管リスクなどの他のパラメータの改善に関連します。[ 10 ]一般的な治療は、症状、骨の保護、および精神的健康に対するものです。[ 1 ] [ 11 ] POIの女性の5～10％は散発的に排卵し、治療を受けなくても妊娠する可能性がありますが、[ 12 ]他の女性は体外受精や卵子提供などの生殖補助医療を利用するか、 [ 13 ]養子縁組をしたり、子供を持たないままでいることを選択する場合があります。[ 14 ]

POIの原因は多様で、症例の90％では原因不明です。[ 6 ]遺伝的原因、自己免疫疾患、酵素欠乏、感染症、環境要因、放射線、または10％で手術に関連している可能性があります。 [ 15 ] POIと遺伝子異常であるFMR1の前変異を持つ女性の2～5％は、遺伝性知的障害の最も一般的な原因である脆弱X症候群の子供を産むリスクがあります。[ 8 ] [ 6 ]

診断は、40歳未満、無月経、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値の上昇に基づいて行われます。[ 4 ] POI患者の典型的な血清FSH値は、閉経後レベルです。[ 2 ]治療は症状によって異なります。ホルモン補充療法、不妊治療、心理社会的支援、甲状腺機能と副腎機能の年1回のスクリーニングなどが含まれます。[ 16 ]

兆候と症状

POIの徴候と症状は、閉経に至る一連の変化の一部として捉えることができます。[ 7 ] POIは、発症年齢、症状の程度、正常な卵巣機能への散発的な回復において、年齢相応の閉経とは対照的です。[ 8 ]一部の女性は部分的に卵巣機能を保持しているため、症状は通常の閉経ほど重症ではない場合があります。[ 8 ]特にうつ病を併発している場合は、生活の質の低下などの症状が重症になることがあります。[ 9 ]

ホルモン的には、POIは異常に低いエストロゲンレベルと高いFSHレベルによって定義され、これは卵巣がもはや循環FSHに反応してエストロゲンを産生し受精卵を発育させていないことを示しています。卵巣は正常よりも小さく見える可能性があります。発症年齢は11歳ほど早い場合があります。[ 17 ] POIは、発症年齢、症状の程度、および散発的に正常な卵巣機能への回復において、年齢相応の閉経とは異なる閉経に至る一連の変化の一部と見なすことができます[ 7 ]。 [ 8 ]対照的な問題として、遺伝的疾患が原因で女子が原発性無月経を開始しない場合があります。[ 15 ]

原因

遺伝的関連[ 18 ]
タイプ オミム遺伝子 軌跡
POF1 311360FMR1Xq26-q28
POF2A 300511ダイアフ2Xq13.3-q21.1
POF2B 300604POF1BXq13.3-q21.1
POF3 608996FOXL23q23
POF4 300510BMP15Xp11.2
POF5 611548ノーボックス7q35
POF6 612310フィグラ2ページ12ページ
POF7 612964NR5A19q33

POIの原因は、症例の39-67%において特発性である。 [ 10 ] POIの一部の症例は、自己免疫卵巣炎などの自己免疫疾患、[ 19 ]橋本甲状腺炎、アジソン病、I型糖尿病、悪性貧血、ターナー症候群、トリソミーX、脆弱X症候群などの遺伝性疾患、代謝異常、酵素欠損に起因するものとされている。[ 15 ]ある研究では、POIの発生率とインヒビンアルファ遺伝子の特定の変異との間に強い相関関係が示された。[ 20 ]癌に対する化学療法や放射線治療（特に骨盤への放射線）がPOIを引き起こすことがある。化学療法や放射線の効果は様々であり、マウスモデルでは、ヒトでの観察結果と一致して、シクロホスファミドは投与後 72 時間で原始卵胞の 87% の減少をもたらす可能性がある。[ 15 ]子宮摘出 を受けた女性は閉経が早くなる傾向があり、POI のリスクがほぼ 2 倍になる。[ 15 ]ほとんどすべての骨盤手術、特に卵巣自体の手術 (卵巣嚢胞や子宮内膜症の治療など) は、卵巣への血液供給に影響を与えたり、その領域で炎症を引き起こしたりして卵巣を損傷し、POI を引き起こす可能性がある。[ 15 ] [ 10 ]フタル酸エステル、ビスフェノール、ダイオキシンなどの特定の環境毒素も POI と関連している。[ 10 ]おたふく風邪やHIVなどの特定の感染症も卵巣を損傷し、POI につながる可能性がある。[ 10 ]

ガラクトース血症

古典的ガラクトース血症（ガラクトース不耐症）を遺伝した女性は原発性卵巣機能不全を発症する可能性があります。[ 21 ]

機構

POIの発症メカニズムは非常に多様であり、胚発生初期の卵胞移動障害、原始卵胞の早期減少、卵胞死の増加、原始卵胞の成熟または動員の変化という4つの主要なカテゴリーに分類できます。[ 15 ]これらの結果、卵巣の卵子の総供給量は減少し、これは通常、年齢相応の閉経 年齢である平均51歳まで続きます。[ 22 ]

ターナー症候群などの遺伝的原因では、初期には卵巣が発達しますが、その後、出生前に急速に卵巣が退化し、しばしば条線状卵巣を伴う性腺形成不全症を引き起こします。POIが副腎自己免疫に関連する症例では、組織学的検査によりほぼ確実に自己免疫性卵巣炎の存在が確認されます。この炎では、卵胞にリンパ球、形質細胞、マクロファージが浸潤し、主にステロイド産生細胞を攻撃し、最終的に卵胞の減少を引き起こします。[ 15 ]

一部の女性では、FSHがFSH受容体部位に結合するものの、不活性となることがあります。エチニルエストラジオール（EE）またはGnRH-αで内因性FSHレベルを低下させることで受容体部位が解放され、外因性組換えFSHによる治療によって受容体が活性化され、正常な卵胞の成長と排卵が起こります。[ 23 ] [ 24 ]（血清中の抗ミュラー管ホルモン（AMH）値は残存原始卵胞数と相関関係にあるため、一部の研究者は血清中のAMH値を測定することで上記の2つの表現型を区別できると考えています。[ 25 ]

遺伝的関連としては、遺伝性疾患[ 8 ] 、自己免疫疾患[ 3 ] 、酵素欠損[ 15 ]、抵抗性卵巣[ 8 ]などがある。

FOXL2遺伝子の変異は、眼瞼裂狭窄、眼瞼下垂、内眼角逆位症候群（BPES）を引き起こす。早発卵巣不全はBPESタイプI症候群の一部であるが、BPESタイプII症候群の一部ではない。[ 26 ]

DNA修復不全

BRCA1タンパク質は、相同組換えによるDNA二本鎖切断の修復に重要な役割を果たします。生殖細胞系列BRCA1変異を持つ女性は、最終無月経がより若い年齢で現れることから明らかなように、早期閉経になる傾向があります。[ 27 ] BRCA1変異は潜在性卵巣機能障害と関連しています。[ 28 ] BRCA1欠陥によるDNA二本鎖切断の修復障害は、マウスとヒトの両方で早期卵巣老化につながります。[ 29 ]

BRCA1に加えて、MCM8 -MCM9タンパク質複合体もDNA二本鎖切断の組み換え修復において重要な役割を果たしている。[ 30 ]ヒトでは、MCM8変異は早期卵巣不全や染色体不安定性を引き起こす可能性がある。[ 31 ] MCM9変異は、MCM8だけでなく、卵巣不全や染色体不安定性とも関連している。 [ 32 ] [ 33 ] MCM8-MCM9複合体は、減数分裂Iのパキテン期に存在するDNA二本鎖切断の相同組み換え修復に必要であると考えられる。MCM8またはMCM9変異のホモ接合体である女性では、切断の修復に失敗すると、明らかに卵母細胞死や卵巣が小さいかまたは存在しない状態につながる。[ 31 ] [ 32 ]

診断

診断は、40歳未満、無月経、および1か月間隔で血清中の卵胞刺激ホルモン（FSH）の上昇とエストロゲンの減少を2回経験することに基づいて行われます。 [ 10 ]下垂体前葉は、卵巣の機能不全によって低下したエストロゲンレベルを上昇させようと、FSHとLHを大量に分泌します。POI患者の典型的なFSHは、40 mlU/ml以上です（閉経後範囲）。[ 2 ]その他の一般的原因による無月経の評価には、血液妊娠検査のチェック、プロラクチン値のチェック（プロラクチノーマまたは特定の薬剤はプロラクチン値を上昇させて無月経につながる可能性があるため）、および甲状腺刺激ホルモン（甲状腺ホルモン）値のチェック（甲状腺機能低下症が無月経を引き起こす可能性があるため）が含まれます。[ 10 ]核型検査（ターナー症候群の評価のため）と脆弱X染色体前変異キャリア解析も推奨され、無月経や早期閉経の家族歴、または遺伝性疾患の兆候や症状に基づいて追加の遺伝子検査が必要になる場合もあります。[ 10 ]

処理

生殖能力

POIの女性の5～10％は、治療を受けなくても妊娠する可能性があります。[ 12 ] 2016年現在、POIの女性の妊娠力を効果的に高める不妊治療は見つかっておらず、体外受精（IVF）による卵子の提供や養子縁組が、POIの女性が親になる手段となっています。[ 13 ] POIの女性の中には、子供を持たない人生を選択する人もいます。[ 14 ]

研究者らは、POIの女性にデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）と呼ばれるホルモンを使用することで、自然妊娠率を高めることを調査した。 [ 34 ] [ 35 ] 2010年のDHEA研究の結果は、DHEAがPOIの女性における自然妊娠率を高め、自然流産率を低下させ、体外受精の成功率を改善する可能性があることを示した。[ 36 ]これには、2009年に卵子提供または代理出産を紹介された女性が含まれる。[ 37 ] 2018年には、POIの女性におけるDHEA補給12か月後の卵巣機能の有意な改善は認められなかった。[ 35 ]テストステロンおよびDHEA補給の潜在的な利点とリスクが確定的ではないことを考えると、POIの女性および女児を対象としたより長期のランダム化研究が必要である。[ 38 ]

卵巣組織の凍結保存は、早産性卵巣不全のリスクがある思春期前の少女に対して行うことができ、この処置は小児における同等の手術処置と同様に実行可能かつ安全である。[ 39 ]

2013年、日本の川村氏とスタンフォード大学の共同研究者は、卵巣を断片化し、その後、卵巣断片をホスファチジルイノシトール3キナーゼ活性化因子を用いてAKT経路を強化する体外受精し、自家移植を行うことで、卵巣機能不全患者の不妊治療を行うという研究結果を発表しました。彼らは卵胞の成長促進、成熟卵母細胞採取、体外受精に成功しました。胚移植後、健康な赤ちゃんが誕生しました。[ 40 ] [ 41 ] 2020年のレビューでは、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ活性化因子を用いたAKT経路の強化、卵巣皮質の断片化、これら2つを組み合わせた体外活性化（IVA）、薬剤を使用しないIVAなど、さまざまな治療法が取り上げられています。従来のIVAでは2回の腹腔鏡検査が必要で、薬剤を使用しないIVAでは1回の腹腔鏡検査が必要です。[ 40 ]

ホルモン補充療法

POIの女性は、生理的ホルモン補充に反応する血管運動性紅潮や膣乾燥などのエストロゲン欠乏の症状を呈することがあります。 [ 9 ] [ 4 ]ほとんどの専門家は、このホルモン補充を通常の閉経年齢である50歳まで続けることを推奨しています。推奨されている主要なホルモン補充療法は、皮膚パッチまたは膣リングのいずれかでエストラジオールを毎日投与することです。この方法は、経口エストロゲン療法によって誘発される肝臓への初回通過効果を回避することで、肺塞栓症と深部静脈血栓症のリスクを軽減します。 [ 4 ] [ 42 ] 経皮エストラジオールパッチも、毎日服用する錠剤の服用時に、ボーラス投与ではなく、安定した注入によって補充を行います。[ 42 ]

エストロゲン補充に関する懸念は、避妊法の安全性に関するガイダンスを提供する米国の避妊使用に関する医療適格基準で取り上げられており、産後、血栓症の既往歴、血栓性変異、全身性エリテマトーデス、糖尿病、高血圧などの血栓症のリスク増加に関連する状態に関するガイダンスも含まれています。[ 43 ]心臓弁膜症と心筋症でもリスクが高まります。[ 44 ]

子宮内膜がんの発症を防ぐため、エストラジオール補充療法を受けている若い女性は、プロゲスチンも定期的に服用する必要があります。最も多くのエビデンスは、メドロキシプロゲステロンアセテートを毎月1日から12日まで毎日服用することを支持しています。これにより、規則的で予測可能な月経周期が誘発されます。この療法を受けている女性は月経カレンダーをつけることが重要です。次回の月経予定日が遅れている場合は、妊娠検査を受けることが重要です。この検査結果が陽性であれば、女性はホルモン補充療法の服用を中止する必要があります。POIと診断された女性の約5～10%は、診断後に医学的介入なしに妊娠します。[ 4 ]

観察研究では、原発性卵巣機能不全やその他の早期閉経の原因を持つ女性に対するホルモン補充療法は、心血管疾患のリスク低下、骨密度増加、死亡率低下と関連していた。[ 10 ]

予後

原発性卵巣機能不全は、エストロゲン不足によりほぼすべての原発性卵巣機能不全の女性に発症する骨粗鬆症（骨密度の低下）など、更年期障害に関連する合併症と関連しています。また、心臓病[ 8 ]、橋本病などの甲状腺機能低下症、アジソン病、その他の自己免疫疾患のリスクも高まります。 [ 45 ]

心の健康

POI の診断を受けてから 2 時間以内に女性が感じた最も一般的な言葉は、「打ちのめされた」、「ショックを受けた」、「混乱した」である。[ 1 ] [ 46 ]この診断は単なる不妊症 にとどまらず、女性の心身の健康にも影響を与える。[ 4 ]患者は、診断による急性ショック、不妊症に伴う烙印、夢が打ち砕かれたことによる悲しみ、人生計画の中断による不安や抑うつ、原因に関する混乱、羞恥心、不安感、自尊心の低下、医療制度に失望したことに対する怒り、エストロゲン欠乏の症状、骨密度の低下や心血管リスクなどの関連する潜在的な医学的後遺症に対する心配、そしてこれらのすべての要因が生み出す不確かな将来に直面している。[ 1 ] [ 4 ] [ 6 ] 20代でPOIと診断された女性は、医療従事者から軽視されたり、偏見を受けたり、「真剣に受け止めてもらえなかった」と報告する割合が不釣り合いに高い。[ 47 ]

POIの原因と治療、心理的影響の治療をより深く理解するために、患者登録簿の作成や、統合的ケアを行う地域ベースの研究コンソーシアムの設立を提唱する人もいます。[ 7 ] POIの女性は、対照群の女性よりも社会的支援が少ないと感じているため、信頼できる実践コミュニティを構築することで、彼女たちの健康状態が改善されると期待されます。また、社会的支援を受けることで、ストレスが軽減され、対処スキルが向上することも少なくありません。[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] POIの女性を適切な共同ケアチームにつなげることは重要です。なぜなら、この疾患は不妊の汚名に関連した自殺と明らかに関連しているからです。[ 49 ] 不妊を経験する女性の自殺率は高いことが知られています。 [ 51 ]

疫学

有病率は年齢とともに増加し、20歳未満の女性では約10,000人に1人、30歳未満の女性では約1,000人に1人、40歳では約1%です。[ 6 ] [ 52 ]全世界で女性の3.7%、米国では女性の1%に発症します。米国では、白人女性で1%、黒人およびヒスパニック系女性で1.4%の発症率で、中国人女性と日本人女性ではそれぞれ0.5%と0.1%と低い発症率が見られます。[ 10 ]

歴史

1942年、フラー・オルブライトらは、無月経、エストロゲン欠乏、閉経期FSH値、低身長を伴う症候群を報告した。彼らは「原発性卵巣機能不全（POI）」という用語を用いて、下垂体FSHやその他のホルモン分泌の原発性不全に起因する卵巣機能不全と区別した。[ 53 ] [ 54 ] POIは、早発卵巣不全[ 4 ]や早発閉経[ 4 ]よりも正確で、より偏見の少ない用語であるとされている。[ 11 ]

清朝初期の著作『傅青主女科』 『傅青主女科』の第 28 章には、早発閉経の原因と適切な治療法が記載されています。 年未老经水断 (niánwèilƎo jīngshuƐduàn) は、「まだ古くない、経血の断水」と表現されます。[ 55 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e f g Santoro NF, Cooper AR (2016). Santoro NF, Cooper AR (編).原発性卵巣機能不全 早期閉経の臨床ガイド. Springer. pp. i–207. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9各科学章は、臨床的なエピソードで始まります。1 . 「椅子から落ちそうになりました！」2.「涙が止まりませんでした…」3.「まるで老婆になったようでした。」4.「すごい！もっと悪い知らせが！」5.「…何が起こったのかを見て、希望を持ちましょう。」6.「頭の中の霧を突き破るには、自分自身で努力するしかありません。」7.「私はショックを受けました。まだ28歳だったのに…」8.「彼女は打ちのめされ、取り乱しています。」9.「この悲惨な状況にもかかわらず…」10.「…ホルモンの変化に対する気分の反応が他の女性よりも顕著な女性もいます。」11.「…科学者は皮膚生検からさらに多くの<卵子>を作り出すことができるのでしょうか？…きっと、このような技術はどこかに存在するはずです。」そして12.「…寝汗、重度の睡眠障害、ドライアイ、記憶喪失。」
  2. ^ a b c Pastore LM, Christianson MS, Stelling J, Kearnsa WG, Segars JH (2018年1月). 「生殖卵巣検査と診断のアルファベットスープ：DOR、POI、POF、POR、FOR」 . Journal of Assisted Reproduction and Genetics . 35 (1): 17– 23. doi : 10.1007/s10815-017-1058-4 . PMC 5758472. PMID 28971280 .  
  3. ^ a b Kirshenbaum M, Orvieto R (2019年11月). 「早産性卵巣不全（POI）と自己免疫 - 最新の評価」 . Journal of Assisted Reproduction and Genetics . 36 (11): 2207– 2215. doi : 10.1007 / s10815-019-01572-0 . PMC 6885484. PMID 31440958 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j Nelson LM (2009年2月). 「臨床実践. 原発性卵巣機能不全」 . The New England Journal of Medicine . 360 (6): 606–14 . doi : 10.1056/NEJMcp0808697 . PMC 2762081. PMID 19196677 .  
  5. ^ a b Zhang C (2019年3月). 「早発卵巣不全における様々な幹細胞の役割」Current Stem Cell Research & Therapy . 15 (6): 473– 481. doi : 10.2174/1574888X14666190314123006 . PMID 30868961 . S2CID 76665931 .  
  6. ^ a b c d e f Martin LA、Porter AG、Pelligrini VA、Schnatz PF、Jiang X、Kleinstreuer Nら。 （2017年3月）。 「原発性卵巣機能不全に対するデザイン思考アプローチ」。パンミネルバ メディカ。59 (1): 15–32 .土井: 10.23736/S0031-0808.16.03259-6。PMID 27827529。 
  7. ^ a b c d Cooper AR, Baker VL, Sterling EW, Ryan ME, Woodruff TK, Nelson LM (2011年5月). 「原発性卵巣機能不全に対する新たなアプローチの時が来た」 . Fertility and Sterility . 95 (6): 1890–7 . doi : 10.1016/ j.fertnstert.2010.01.016 . PMC 2991394. PMID 20188353 .  
  8. ^ a b c d e f g h Eckhardt S, Wellons, M (2016). 「第1章 更年期の定義：早期閉経と後期閉経の違いとは？」Santoro NF, Cooper AR (編).原発性卵巣機能不全 早期閉経の臨床ガイド. Springer. pp.  1– 17. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9。
  9. ^ a b c Allshouse AA, Semple AL (2016). 「第3章 原発性卵巣機能不全の兆候と症状」. Santoro NF, Cooper AR (編). 『原発性卵巣機能不全 早期閉経の臨床ガイド』 . Springer. pp.  40– 49. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9。
  10. ^ a b c d e f g h i j Stuenkel, Cynthia A.; Gompel, Anne (2023年1月12日). 「原発性卵巣機能不全」. New England Journal of Medicine . 388 (2): 154– 163. doi : 10.1056/NEJMcp2116488 . PMID 36630623 . 
  11. ^ a b Welt CK (2008年4月) . 「原発性卵巣機能不全：早産性卵巣不全のより正確な用語」. Clinical Endocrinology . 68 (4): 499– 509. doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.03073.x . PMID 17970776. S2CID 21359408 .  
  12. ^ a b van Kasteren YM, Schoemaker J (1999). 「早発卵巣不全：卵巣機能の回復と妊娠達成のための治療介入に関する系統的レビュー」 . Human Reproduction Update . 5 (5): 483–92 . doi : 10.1093/humupd/5.5.483 . PMID 10582785 . 
  13. ^ a b Ikhena DE, Robins JC (2016). 「第8章 体外受精と卵子提供：特別な考慮事項」. Santoro NF, Cooper AR (編).原発性卵巣機能不全 早期閉経の臨床ガイド. Springer. pp.  125– 136. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9。
  14. ^ a b Bevilacqua B (2016). 「第10章 原発性卵巣機能不全（POI）と気分障害」. Santoro NF, Cooper AR (編).原発性卵巣機能不全 早期閉経の臨床ガイド. Springer. pp.  145– 138. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9。
  15. ^ a b c d e f g h i Foyouzi N, Green LJ, Camper SA (2016). 「第2章 原発性卵巣機能不全の病因」. Santoro NF, Cooper AR (編).原発性卵巣機能不全 早期閉経の臨床ガイド. Springer. pp.  19– 35. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9。
  16. ^ティオサーノ D、ミアーズ JA、ブフナー DA (2019 年 10 月)。「原発性卵巣機能不全におけるミトコンドリア機能不全」。内分泌学。160 (10): 2353–2366。土井: 10.1210/en.2019-00441。PMC 6760336。PMID 31393557。  
  17. ^ 11歳で更年期を迎えるBBCニュース2018年4月13日
  18. ^ 「OMIM - ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝」 . omim.org . ジョンズ・ホプキンス大学. 2020年11月3日. 2020年11月4日閲覧.ヒト遺伝子および遺伝性疾患のオンラインカタログ
  19. ^コモロフスカ、B. (2017)。「自己免疫性早発卵巣不全」。Przeglad Menopauzalny = 更年期障害のレビュー。15 (4): 210–214 .土井: 10.5114/pm.2016.65666。PMC 5327623。PMID 28250725。  
  20. ^ Marozzi A, Porta C, Vegetti W, Crosignani PG, Tibiletti MG, Dalprà L & Ginelli E 2002 卵巣不全を患うイタリア人女性コホートにおけるインヒビンα遺伝子の変異解析. Human Reproduction 17 1741–1745.doi:10.1093/humrep/17.7.1741.
  21. ^ Thakur, Mili; Feldman, Gerald; Puscheck, Elizabeth E. (2018年1月). 「古典的ガラクトース血症における原発性卵巣機能不全：現状と今後の研究機会」 . Journal of Assisted Reproduction and Genetics . 35 (1): 3– 16. doi : 10.1007/s10815-017-1039-7 . ISSN 1573-7330 . PMC 5758462. PMID 28932969 .   
  22. ^ de Bruin JP、Bovenhuis H、van Noord PA、Pearson PL、van Arendok JA、te Velde ER、他。 (2001 年 9 月)。「自然閉経時の年齢における遺伝的要因の役割」。人間の生殖。16 (9): 2014 – 8.土井: 10.1093/humrep/16.9.2014。PMID 11527915。 
  23. ^ Blumenfeld Z, Halachmi S, Peretz BA, Shmuel Z, Golan D, Makler A, Brandes JM (1993年4月). 「早発卵巣不全：排卵誘発後の妊娠における自己免疫の予後予測への応用」. Fertility and Sterility . 59 (4): 750–5 . doi : 10.1016/S0015-0282(16)55854-3 . PMID 8458491 . 
  24. ^ Blumenfeld Z (2007年9月). 「POFゴナドトロピン刺激療法およびエチニルエストラジオール前投与を受けた患者の妊娠」 . Fertility and Sterility . 88 (3): 763, 著者返信763. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.001 . PMID 17681336 . 
  25. ^メドゥリ G、マッシン N、ギブルダンシュ J、バシュロ A、フィオリ O、クッテン F、他。 (2007 年 1 月)。「早発卵巣不全の女性における血清抗ミュラー管ホルモンの発現」。人間の生殖。22 (1): 117–23 .土井: 10.1093/humrep/del346。PMID 16954410。 
  26. ^ 「眼瞼裂狭窄、眼瞼下垂、および内眼角逆位症候群」 Medline Plus 2020年11月10日閲覧。
  27. ^ジェプカ＝グルスカ I、タルノフスキ B、チュデツカ＝グワズ A、ゴルスキ B、ジエリンスカ D、トウォツコ＝グラバレク A (2006 年 11 月)。 「BRCA1遺伝子変異を持つ患者における早発閉経」。乳がんの研究と治療。100 (1): 59–63 .土井: 10.1007/s10549-006-9220-1。PMID 16773440。S2CID 19572648。  
  28. ^ Oktay K, Kim JY, Barad D, Babayev SN (2010年1月). 「BRCA1遺伝子変異と潜在性原発性卵巣機能不全の関連性：不妊症と乳がん／卵巣がんリスクの関連性に関する可能性のある説明」 . Journal of Clinical Oncology . 28 (2): 240–4 . doi : 10.1200 /JCO.2009.24.2057 . PMC 3040011. PMID 19996028 .  
  29. ^ Titus S, Li F, Stobezki R, Akula K, Unsal E, Jeong K, 他 (2013年2月). 「BRCA1関連DNA二本鎖切断修復の障害はマウスおよびヒトの卵巣老化につながる」 . Science Translational Medicine . 5 (172): 172ra21. doi : 10.1126/scitranslmed.3004925 . PMC 5130338. PMID 23408054 .  
  30. ^ Lee KY, Im JS, Shibata E, Park J, Handa N, Kowalczykowski SC, Dutta A (2015年7月). 「MCM8-9複合体はMRE11-RAD50-NBS1複合体による二本鎖切断末端の切除を促進する」 . Nature Communications . 6 : 7744. Bibcode : 2015NatCo...6.7744L . doi : 10.1038/ncomms8744 . PMC 4525285. PMID 26215093 .  
  31. ^ a b AlAsiri S, Basit S, Wood-Trageser MA, Yatsenko SA, Jeffries EP, Surti U, et al. (2015年1月). 「エクソームシーケンシングにより、MCM8変異が卵巣不全および染色体不安定性の原因であることが明らかになった」 . The Journal of Clinical Investigation . 125 (1): 258–62 . doi : 10.1172 /JCI78473 . PMC 4382257. PMID 25437880 .  
  32. ^ a b Wood-Trageser MA, Gurbuz F, Yatsenko SA, Jeffries EP, Kotan LD, Surti U, et al. (2014年12月). 「MCM9遺伝子変異は卵巣不全、低身長、染色体不安定性と関連している」 . American Journal of Human Genetics . 95 (6): 754–62 . doi : 10.1016 / j.ajhg.2014.11.002 . PMC 4259971. PMID 25480036 .  
  33. ^ Fauchereau F, Shalev S, Chervinsky E, Beck-Fruchter R, Legois B, Fellous M, et al. (2016年5月). 「原発性卵巣機能不全の家族例におけるMCM9のナンセンス変異」. Clinical Genetics . 89 (5): 603–7 . doi : 10.1111 / cge.12736 . PMID 26771056. S2CID 33006407 .  
  34. ^ Mamas L, Mamas E (2009年8月). 「生殖補助医療におけるデヒドロエピアンドロステロン補充：根拠と結果」. Current Opinion in Gynecology . 21 (4): 306–8 . doi : 10.1097 / gco.0b013e32832e0785 . PMID 19610174. S2CID 23452697 .  
  35. ^ a b Wong QH, Yeung TW, Yung SS, Ko JK, Li HW, Ng EH (2018年5月). 「早発卵巣機能不全の女性における12ヶ月間のデヒドロエピアンドロステロン補充療法による月経パターン、卵巣予備能マーカー、および安全性プロファイルへの影響」 . Journal of Assisted Reproduction and Genetics . 35 ( 5): 857– 862. doi : 10.1007/s10815-018-1152-2 . PMC 5984890. PMID 29520734 .  
  36. ^ Gleicher N , Weghofer A, Barad DH (2010年11月). 「デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）は胚の異数性を減少させる：着床前遺伝子スクリーニング（PGS）からの直接的証拠」 .生殖生物学および内分泌学. 8 : 140. doi : 10.1186/1477-7827-8-140 . PMC 2992540. PMID 21067609 .  
  37. ^ Mamas L, Mamas E (2009年2月). 「早発卵巣不全とデヒドロエピアンドロステロン」 . Fertility and Sterility . 91 (2): 644–6 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.11.055 . PMID 18321501 . 
  38. ^ Joachim CM (2016). 「第12章 卵巣機能不全（POI）の女性におけるホルモン補充療法：患者の視点」. Santoro NF, Cooper AR (編).原発性卵巣機能不全：早期閉経の臨床ガイド. Springer. pp.  179– 199. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9。
  39. ^ Jadoul P, Dolmans MM, Donnez J (2010). 「小児期の女児における妊孕性温存：実現可能か、効率的か、安全か、そして誰に提案すべきか？」ヒューマン・リプロダクション・アップデート. 16 (6): 617–30 . doi : 10.1093/humupd/dmq010 . PMID 20462941 . 
  40. ^ a b Ferreri J, Fàbregues F, Calafell JM, Solernou R, Borrás A, Saco A, Manau D, Carmona F (2020年2月). 「原発性卵巣機能不全患者における治療選択肢としての、薬剤を使用しない体外卵胞活性化および新鮮組織自家移植」. Reprod Biomed Online . 40 (2): 254– 260. doi : 10.1016/j.rbmo.2019.11.009 . PMID 31956062. S2CID 210830148 .  
  41. ^ Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, et al. (2013年10月). 「不妊治療におけるHippoシグナル伝達阻害と卵胞のAkt刺激」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 110 (43): 17474–9 . Bibcode : 2013PNAS..11017474K . doi : 10.1073 / pnas.1312830110 . PMC 3808580. PMID 24082083 .  
  42. ^ a b Kalantaridou SN, Nelson LM (2000). 「早発卵巣不全は早発閉経ではない」 . Annals of the New York Academy of Sciences . 900 (1): 393– 402. Bibcode : 2000NYASA.900..393K . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06251.x . PMID 10818427. S2CID 37586048 .  
  43. ^ Tepper NK, Whiteman MK, Marchbanks PA, James AH, Curtis KM (2016年12月). 「プロゲスチン単独避妊と血栓塞栓症：系統的レビュー」 . Contraception . 94 ( 6): 678–700 . doi : 10.1016/j.contraception.2016.04.014 . PMC 11034842. PMID 27153743 .  
  44. ^米国産科婦人科学会思春期医療委員会（2020年11月）. 「心臓疾患のある思春期および若年女性に対する婦人科的考慮事項：ACOG委員会意見、第813号」 . Obstet Gynecol . 136 (5): e90– e99. doi : 10.1097/AOG.0000000000004133 . PMID 33093425 . 
  45. ^ Santoro NF, Wierman ME, Canty-Woessner C (2016). 「第6章 原発性卵巣機能不全（POI）に関連する非生殖疾患」. Santoro NF, Cooper AR (編).原発性卵巣機能不全 早期閉経の臨床ガイド. Springer. pp.  101– 114. doi : 10.1007/978-3-319-22491-6 . ISBN 978-3-319-22490-9。
  46. ^ Groff AA, Covington SN, Halverson LR, Fitzgerald OR, Vanderhoof V, Calis K, Nelson LM (2005年6月). 「自然発生的早発卵巣不全女性の情緒的ニーズの評価」 . Fertility and Sterility . 83 (6): 1734–41 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2004.11.067 . PMID 15950644 . 
  47. ^ a b Orshan SA, Ventura JL, Covington SN, Vanderhoof VH, Troendle JF, Nelson LM (2009年8月). 「自然発症型46,XX原発性卵巣機能不全（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）の女性は、対照群の女性よりも社会的支援に対する認識が低い」 . Fertility and Sterility . 92 (2): 688–93 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.1718 . PMC 2734403. PMID 18829005 .  
  48. ^ Nelson LM (2011年5月). 「女性の健康の世界を同期させる：若きトルコ人と変革リーダーが任務に就く」 . Fertility and Sterility . 95 (6): 1902. doi : 10.1016/j.fertnstert.2011.03.009 . PMC 3153063. PMID 21841843 .  
  49. ^ a b Nelson LM (2011年5月). 「一つの世界、一人の女性：原発性卵巣不全に対する変革的リーダーのアプローチ」 .更年期. 18 (5): 480– 487. doi : 10.1097/GME.0b013e318213f250 . PMC 3115754. PMID 21686065 .  
  50. ^ Sterling EW, Nelson LM (2011年7月). 「被害者から生存者、そして繁栄者へ：原発性卵巣機能不全の女性を支援するための回復、自己管理、そして健康の統合」 . Seminars in Reproductive Medicine . 29 (4): 353–61 . doi : 10.1055 / s-0031-1280920 . PMC 4350677. PMID 21969269 .  
  51. ^ Kjaer TK, Jensen A, Dalton SO, Johansen C, Schmiedel S, Kjaer SK (2011年9月). 「不妊症を理由に評価されたデンマーク人女性の自殺」 . Human Reproduction . 26 (9): 2401–7 . doi : 10.1093/humrep/der188 . PMID 21672927 . 
  52. ^ Beck-Peccoz P, Persani L (2006年4月). 「早発卵巣不全」 . Orphanet Journal of Rare Diseases . 1 : 9. doi : 10.1186/1750-1172-1-9 . PMC 1502130. PMID 16722528 .  
  53. ^ Hubayter ZR, Popat V, Vanderhoof VH, Ndubizu O, Johnson D, Mao E, 他 (2010年10月). 「46,XX自然発症原発性卵巣不全症の女性における胞状卵胞機能の前向き評価」 . Fertility and Sterility . 94 (5): 1769–74 . doi : 10.1016/ j.fertnstert.2009.10.023 . PMC 2888894. PMID 19939372 .  
  54. ^ Albright F, Smith PH, Fraser R (1941). 「原発性卵巣機能不全と身長低下を特徴とする症候群：腋毛および陰毛のホルモン調節に関する余談を含む11症例の報告」Am J Med Sci . 204 : 625–48 . doi : 10.1097/00000441-194211000-00001 . S2CID 59095440 . 
  55. ^ Qing-Zhu F (1992). Fu Qing-zhu's Gynecology . Yang SZ, Liu DW 訳. ボルダー, CO: Blue Poppy Press. ISBN 978-0-936185-35-4。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Primary_ovarian_insufficiency&oldid=1324118479」より取得