インフルエンザ パンデミック

1918年のインフルエンザ大流行時のワシントンD.C.のウォルター・リード病院のインフルエンザ病棟

インフルエンザパンデミックとは、インフルエンザウイルスが広範囲(複数の大陸または世界中)に蔓延し、人口の大部分が感染する流行を指します。過去140年間に5つの主要なインフルエンザパンデミックが発生しており、最も深刻なのは1918年のインフルエンザパンデミックで、5,000万人から1億人の死者を出したと推定されています。 2009年の豚インフルエンザパンデミックでは、死者は30万人未満で、比較的軽微なパンデミックであったと考えられています。これらのパンデミックは不定期に発生します。

インフルエンザのパンデミックは、インフルエンザウイルスの新しい株が他の動物種からヒトに感染することで発生します。新しいヒト株の出現に重要な種と考えられているのは、アヒルです。これらの新しい株は、ヒトインフルエンザの古い株に対する人間の免疫の影響を受けないため、非常に急速に広がり、非常に多くの人々に感染する可能性があります。インフルエンザAウイルスは、野鳥から他の種に感染することがあり、家禽に発生し、ヒトインフルエンザのパンデミックを引き起こす可能性があります。[ 1 ] [ 2 ]インフルエンザウイルスが世界中で蔓延している原因の一部は鳥の渡りだと考えられていますが、生きた鳥製品の商業的な輸送や人間の旅行パターンも関係している可能性があります。[ 3 ]

世界保健機関(WHO)は、新型インフルエンザウイルスがヒトへの最初の数回の感染からパンデミックに至るまでの過程を説明する6段階の分類を作成しました。これは、ウイルスが主に動物に感染し、動物からヒトに感染するケースも少数あることから始まり、その後、ウイルスがヒト間で直接感染し始める段階を経て、新型ウイルスによる感染が世界中に広がるパンデミックに至ります。[ 4 ]

将来パンデミックを引き起こす可能性のあるウイルス株の一つは、A型インフルエンザウイルスのH5N1亜型の高病原性変異体です。2009年6月11日、南半球での蔓延の証拠が示された後、WHOはH1N1インフルエンザの新株をパンデミック(ステージ6)と宣言しました。 [ 5 ] WHOによる2009年11月13日の世界的最新情報では、「2009年11月8日現在、世界中で206以上の国と海外領土または地域で、6,250人以上の死亡者を含む、503,536件のパンデミックインフルエンザH1N1 2009の検査確定症例が報告されている」と述べられています。[ 6 ]

インフルエンザ

インフルエンザウイルス粒子の構造。粒子表面にはヘマグルチニン(HA)とノイラミニダーゼ(NA)タンパク質が示されています。ゲノムを構成するウイルスRNAは、粒子内部に赤いコイルとして示され、リボ核タンパク質(RNP)に結合しています。

インフルエンザは、一般的にかぜとして知られ、鳥類や哺乳類の感染症です。彗星、地震、火山、宇宙塵、日の出と日の入り、大気や地面から発生する水蒸気、または星からの爆発によって引き起こされると考えられていました。[ 7 ]現在では、オルトミクソウイルス(インフルエンザウイルス)のRNAウイルスによって引き起こされることが分かっています。ヒトにおけるインフルエンザ感染の一般的な症状は、発熱、喉の痛み、筋肉痛、激しい頭痛、咳、脱力感と疲労感です。[ 8 ]より重篤な場合、インフルエンザは肺炎を引き起こし、特に幼児や高齢者では致命的となる可能性があります。風邪と混同されることもありますが、インフルエンザははるかに重篤な疾患であり、異なるタイプのウイルスによって引き起こされます。[ 9 ]特に子供では吐き気や嘔吐が起こることもありますが、[ 8 ]これらの症状は、無関係な胃腸炎の特徴であり、「胃腸風邪」や「24時間風邪」と呼ばれることもあります。[ 10 ] [ 11 ]

通常、インフルエンザは感染した哺乳類の咳やくしゃみによって空気感染し、ウイルスを含むエアロゾルを発生させ、また感染した鳥の糞便によって感染します。インフルエンザは唾液鼻汁、糞便、血液によっても感染します。健康な人でも、ウイルスを含んだエアロゾルを直接吸い込んだり、前述の体液(またはそれらの体液で汚染された表面)に触れた後に目、鼻、口に触れると感染する可能性があります。インフルエンザウイルスは、人体温で約1週間、0℃(32℉)で30日以上、非常に低い温度(北東シベリアの湖など)では無期限に感染力を維持します。ほとんどのインフルエンザ株は、消毒剤洗剤によって簡単に不活化できます。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

インフルエンザは季節性の流行により世界中に蔓延する。1918年のスペイン風邪以前にも10回のパンデミックが記録されている[ 7 ]。20世紀には3回のインフルエンザのパンデミックが発生し、数千万人の死者を出したが、これらのパンデミックはいずれもヒトにおける新種のウイルスの出現によって引き起こされたこれらの新種は、既存のインフルエンザウイルスが他の動物からヒトに広がった結果であることが多いため、ヒトと動物の近接性が流行を助長する可能性がある。さらに、戦時中は重症患者を野戦病院に密集させる慣行があり、平時であれば隔離されるべき患者が、より毒性の強いインフルエンザの株の蔓延を促進する可能性がある[ 15 ] 。

インフルエンザワクチンは、先進国の高リスクのヒト[ 16 ]と養鶏場で飼育されている家禽[ 17 ]に最も一般的に接種されています。ヒトに最も一般的に接種されるワクチンは、3種類のウイルス株から精製・不活化された物質を含む三価インフルエンザワクチンです。通常、このワクチンには、インフルエンザAウイルスの2つの亜型とインフルエンザBウイルスの1つの株の物質が含まれています。[ 18 ]インフルエンザウイルスは時間の経過とともに急速に変化し、異なる株が優勢になるため、1年間有効とされるワクチンは翌年には効果がない可能性があります。インフルエンザの治療には抗ウイルス薬が使用でき、特にノイラミニダーゼ阻害剤が効果的です。[ 19 ]

インフルエンザAウイルスの変異体と亜型

A型インフルエンザウイルスの変異体は、類似する分離株(例:福建インフルエンザウイルス類似株)、典型的な宿主(例:ヒトインフルエンザウイルス) 、亜型(例: H3N2)、そして致死性(例:後述する低病原性株)に基づいて識別・命名されます。したがって、分離株A/Fujian/411/2002(H3N2)に類似するウイルスによるインフルエンザは、福建インフルエンザ、ヒトインフルエンザ、H3N2インフルエンザと呼ばれます。[ 20 ]

ヒトに感染する様々なタイプのインフルエンザウイルス。実線は、インフルエンザのパンデミックを繰り返し引き起こす新しい株の出現を示している。破線は、株の同定が不明確であることを示す。[ 21 ]

変異体は、その株が固有種または適応している種(宿主)に応じて命名されることがあります。この命名規則に従って命名された変異体には、以下のものがあります。[ 22 ]

A型インフルエンザウイルスの亜型は、H番号(ヘマグルチニン)とN番号(ノイラミニダーゼ)で分類されます。各亜型のウイルスは、病原性プロファイルの異なる様々な株に変異しています。ある株は特定の種に対して病原性を示し、他の種に対しては病原性を示しませんが、ある株は複数の種に対して病原性を示します。多くの場合、新しい株が古い株を完全に置き換えることがあります。[ 23 ]

鳥インフルエンザは経済的に重要な養鶏場に多大な影響を与えたため、1981年に鳥ウイルス株を高病原性(したがって強力な制御措置が必要となる可能性がある)と低病原性に分類する分類システムが考案された。この基準は鶏への影響のみに基づいており、意図的に感染させた鶏の75%以上が死亡した場合、そのウイルス株は高病原性鳥インフルエンザ(HPAI)とされる。もう1つの分類は低病原性鳥インフルエンザ(LPAI)である。[ 24 ]この分類システムはその後、ウイルスのヘマグルチニンタンパク質の構造を考慮に入れるように修正された。[ 25 ]他の鳥類、特に水鳥はHPAIウイルスに感染しても重篤な症状を示さず、遠くまで感染を広げる可能性がある。具体的な症状は鳥類の種類とウイルス株によって異なる。[ 24 ]鳥類ウイルス株をHPAIまたはLPAIに分類しても、それがヒトや他の哺乳類に感染した場合にどれほど重篤な病気になるかを予測することはできない。[ 24 ] [ 26 ]

インフルエンザパンデミックの性質

1957年のアジア風邪(死者数は情報源によって100万~400万人)のように、比較的小規模なパンデミックもあります。一方、パンデミック重症度指数(PSI )が高く、より包括的な社会的隔離措置が必要となるパンデミックもあります。[ 27 ]

1918年のパンデミックは数千万人の命を奪い、数億人の感染者を出した。これほど多くの人々の喪失は、多くの人々に混乱と精神的ダメージを与えた。[ 28 ]生存者が感染した際に、医師、病室、医療物資の供給が不足していた。遺体への対応にあたる人員が不足していたため、遺体は埋葬されずに放置されることが多かった。社会に大きな混乱と恐怖感が生じる可能性がある。パンデミックへの対応は、人間の利己心、不信感、違法行為、無知のために、多くの点で不十分な結果に終わる可能性がある。例えば、1918年のパンデミックでは、「安心感と現実の間の恐ろしい乖離は、権力者の信頼性を失わせた。人々は頼れる人、頼れる人、信頼できる人など誰もいないと感じていた。」[ 29 ]

1918年のパンデミックの際、ある米軍キャンプの医師が書いた手紙にはこう書かれていた。

死が訪れるまで、あと数時間しか残されていないのです[...]。本当に恐ろしいことです。一人、二人、あるいは二十人死ぬのを見るのは耐えられますが、これらの哀れな人々が蠅のように倒れていくのを見るのは[...]。平均して1日あたり約100人が亡くなっています[...]。肺炎はほぼすべての症例で死を意味します[...]。私たちは途方もない数の看護師と医師を失いました。死者を運び出すには特別列車が必要です。数日間、棺桶はなく、死体は恐ろしいほど積み重なっていました[...]。[ 30 ]

波の性質

インフルエンザのパンデミックは通常、波状に発生します。1889~1890年と1918~1920年のインフルエンザのパンデミックは、それぞれ3~4波に分かれて発生し、致死率は徐々に増加しました。各波の中でも、最初の波の方が死亡率が高かったのが特徴です。[ 31 ]

変動する死亡率

パンデミックにおける死亡率は大きく異なります。1918年のパンデミックでは、

ある程度信頼できる統計が残っていた米軍基地では、死亡率はしばしば5%を超え、場合によっては10%を超えた。インド駐留の英国軍では、白人兵士の死亡率は9.6%、インド人兵士の死亡率は21.9%だった。隔離された人間集団では、ウイルスによる死亡率はさらに高かった。フィジー諸島では、16日間で全人口の14%が死亡した。ラブラドール州とアラスカ州では、先住民全体の少なくとも3分の1が死亡した。[ 31 ]

インフルエンザのパンデミック

1921年の書籍には、1889~1890年のインフルエンザ以前に9回のインフルエンザの大流行が記録されており、最初のパンデミックは1510年に発生したとされている。[ 7 ]より新しい文献では6回とされている。[ 32 ]

主要な現代のインフルエンザパンデミック[ 33 ] [ 34 ]
名前 日付 ワールドポップ。サブタイプ 再生産数[ 35 ]感染者(推定) 全世界の死亡者数 致死率パンデミックの深刻さ
スペイン風邪[ 36 ]1918~1920年 18億 H1N11.80(IQR、 1.47~2.27) 33%(5 億人)[ 37 ]または>56%(>10 億人)[ 38 ]1700万[ 39 ] ~ 1 億[ 40 ] [ 41 ] 2~3%[ 38 ]または約4%、または約10%[ 42 ]5
アジア風邪1957~58年 29億 H2N21.65(IQR、 1.53~1.70) >17% (>5 億人) [ 38 ]100万~400 [ 38 ]<0.2% [ 38 ]2
香港風邪1968~69年 35億3000万 H3N21.80(IQR、 1.56~1.85) >14% (>5 億人) [ 38 ]100万~400 [ 38 ]<0.2% [ 38 ] [ 43 ]2
1977年のロシア風邪1977~79年 42億1000万 H1N1? ? 70万[ 44 ]? ?
2009年の豚インフルエンザパンデミック[ 45 ] [ 46 ]2009–10 68億5000万 H1N1/091.46(IQR、 1.30~1.70) 11~21%(7~14億)[ 47 ]151,700~575,400 [ 48 ]0.01% [ 49 ] [ 50 ]1
典型的な季節性インフルエンザ[ t 1 ]毎年 77億5000万 A/H3N2、A/H1N1、B、... 1.28(IQR、 1.19~1.37) 5~15%(3億4000 万~10 億)[ 51 ] 3~11%または5~20%[ 52 ] [ 53 ](2億4000万~16億) 年間29万~65万人[ 54 ]<0.1% [ 55 ]1
注記
  1. ^パンデミックではありませんが、比較のために含めました。

アジア風邪(1889~1890年)

1889年から1890年にかけて発生したパンデミックは、しばしばアジア風邪[ 56 ]またはロシア風邪とも呼ばれ、世界人口約15億人のうち約100万人[ 57 ] [ 58 ]が死亡しました。長い間、インフルエンザA亜型(主にH2N2)が原因と考えられていましたが、2002年から2004年のSARSの発生とCOVID-19のパンデミックを契機とした最近の分析により、コロナウイルスが原因である可能性が高いことが判明しました[ 59 ] 。

スペイン風邪(1918~1920年)

1918 年のインフルエンザの大流行は、一般にスペイン風邪と呼ばれ、異常に重篤で致命的なA 型インフルエンザウイルスH1N1サブタイプによって引き起こされたカテゴリー 5 のインフルエンザの大流行でした。

1918年のインフルエンザ流行と通常の流行における死亡率の年齢分布の違い。アメリカ合衆国における、パンデミック間期の1911~1917年(破線)とパンデミック発生年の1918年(実線)における各年齢層10万人あたりの死亡者数。[ 60 ]

スペイン風邪の大流行は1918年から1920年まで続いた。[ 61 ]様々な推計によると、死者は1,700万人から1億人とされている[ 62 ] [ 31 ] [ 63 ]このパンデミックは「史上最大の医療ホロコースト」と呼ばれ、黒死病に匹敵する数の死者を出した可能性があるが[ 64 ]、黒死病は当時の世界人口の5分の1以上を殺したと推定されており[ 65 ] 、それよりもはるかに高い割合である。この膨大な死者数は、最大50%という極めて高い感染率と、サイトカインストームが原因と疑われる極度の重篤な症状によって引き起こされた。[ 62 ]実際、1918年の症状は非常に異常であったため、当初インフルエンザはデング熱、コレラ、または腸チフスと誤診された。ある観察者は、「最も顕著な合併症の一つは粘膜からの出血、特に鼻、胃、腸からの出血でした。耳からの出血や皮膚の点状出血も発生しました」と記しています。 [ 31 ]死者の大半はインフルエンザによる二次感染である細菌性肺炎によるものでしたが、ウイルス自体が直接的に人を死に至らしめ、肺に大量出血浮腫を引き起こしました。 [ 66 ]

スペインかぜの大流行はまさに世界的規模で、北極圏や太平洋の離島にまで広がった。この異常に重篤な病気では、感染者の10~20%が死亡したが、これは通常のインフルエンザの流行による死亡率が0.1%であるのとは対照的である。[ 31 ] [ 60 ]このパンデミックのもう1つの異常な特徴は、死亡者の99%が65歳未満で、半数以上が20~40歳の若年成人であったことで、死亡者のほとんどが若年成人であった。[ 67 ]インフルエンザは通常、幼児(2歳未満)と高齢者(70歳以上)にとって最も致命的であるため、これは異常である。1918~1920年のパンデミックによる総死亡者は1,700万人~1億人と推定され、世界人口の約1~6%を占める。最初の25週間で死亡した人は2,500万人にも上る可能性がある。対照的に、HIV/AIDSは最初の25年間で2500万人の命を奪った。[ 31 ]

アジア風邪(1957~1958年)

アジア風邪は、 1957年初頭に中国で発生し、1958年まで続いたH2N2株によるカテゴリー2のインフルエンザの大流行でした。このウイルスは、野生のカモの突然変異と既存のヒト株の混合によって発生しました。[ 68 ]このウイルスは2月下旬に貴州省で初めて確認され、3月中旬までには中国本土全体に広がりました。[ 69 ]しかし、4月にウイルスが香港に到達して初めて、世界はこの異常事態に警戒し、国際メディアがこの流行を報道し始めました。[ 70 ]世界保健機関(WHO)は、 5月初旬に東南アジアで唯一のインフルエンザ監視研究所を運営するシンガポールにウイルスが到着したことを正式に通知されました。 [ 71 ] [ 72 ]その時点から、ウイルスが地域を席巻し続ける中、WHOは流行の進展に注意を払い、パンデミックの期間中、世界的な対応の調整を支援しました。[ 73 ]

これは、「近代ウイルス学の時代」とされる時代に発生した最初のパンデミックであった。[ 74 ] 1918年のパンデミック以降の重要な進歩の一つは、インフルエンザの原因物質の特定であった。[ 75 ]その後、インフルエンザウイルスは時間の経過とともに変化することが認識された。通常はわずかに変化する(「抗原ドリフト」と呼ばれるプロセス)が、時には新しい亜型をもたらすほど大きく変化する(「抗原シフト」)。[ 76 ]香港からの報告から数週間以内に、米国英国オーストラリア研究所がこのウイルスを分析し、インフルエンザAの新しい株であると結論付けた。[ 77 ]中国の研究者たちは既に3月に同様の結論に達していたが、[ 77 ]中国はWHOに加盟しておらず、国立インフルエンザセンターネットワークにも参加していなかったため、この情報は世界に届かず、WHOはパンデミック後にこの事実を嘆くことになる。[ 73 ]

ウイルスは年央に中東アフリカ南半球を席巻し、広範囲に感染拡大を引き起こした。9月末までには、ほぼ全世界が感染、あるいは少なくともウイルスの種を撒かれた。 [ 77 ]この頃、北半球では学校が再開した後に大規模な流行が発生し、一般的に10月に北米ヨーロッパでピークを迎えた。[ 78 ]一部の国では年末に第二波が訪れ、日本では10月に特に深刻な流行の再燃が見られた。[ 77 ] [ 78 ]インフルエンザの活動は年末までにほぼ沈静化し、1958年の最初の数か月間は明らかに低水準を維持していたが、米国など一部の国では原因不明の呼吸器疾患による死亡率が再び上昇した。[ 77 ]

この病気は症状が季節性インフルエンザに似ている傾向があり、WHOは当時これを「一様に良性」と表現した。[ 77 ] [ 73 ]しかし、合併症が起こる可能性があり、その程度にはばらつきがあった。[ 79 ]死亡のほとんどは細菌性肺炎によるものだったが、この疾患の症例は1918年には存在しなかった抗生物質の使用により軽減された。[ 77 ] [ 80 ]細菌感染の兆候がない致死的な一次性インフルエンザ肺炎の詳細な報告もあった。[ 80 ]心血管疾患などの基礎疾患がある人はこれらの肺炎を発症するリスクが高く、妊婦も合併症を起こしやすかった。[ 81 ] [ 80 ]一般的に、高齢者の死亡率が最も高かった。[ 81 ]世界全体の死者数の推定値は情報源によって大きく異なり、100万人から400万人の範囲です。[ 82 ]米国の死亡者数は6万人から8万人と推定されています。[ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 81 ]パンデミックの影響は多くの国で数年にわたって続き、ラテンアメリカでは1959年までかなりの超過死亡を経験しました。[ 86 ]チリでは、この期間中に2つの波にわたって特に深刻な死亡率が経験されました。[ 87 ]

これは発生当時最も報道されたインフルエンザの流行であった。[ 88 ]世界的な監視ネットワークの中で発生した最初のパンデミックであったため、予想される流行に先立って準備ができたのも初めてであった。[ 77 ] [ 89 ]米国などの一部の国ではワクチン接種の取り組みが行われたが、ワクチンが広く入手可能になった時期と、ピーク前に効果的に免疫を獲得できた人の数を考えると、個々の流行の進路を変えるのにどれほど成功したかは疑問である。[ 73 ] [ 90 ]

香港風邪(1968~1970年)

香港風邪は、H2N2型から抗原変異によって派生したH3N2型によって引き起こされたカテゴリー2のインフルエンザパンデミックでした。抗原変異とは、複数の亜型の遺伝子が再集合して新しいウイルスを形成することです。このパンデミックにより、世界中で推定100万人から400万人が死亡しました。[ 82 ] [ 91 ] [ 92 ] 65歳以上の死亡率が最も高くなりました。[ 93 ]米国では約10万人が死亡しました。[ 94 ]

ロシア風邪(1977~1979年)

1977年のロシア風邪は比較的軽微なインフルエンザの大流行で、主に26歳または25歳未満の若者に影響を与えた。[ 95 ] [ 96 ]このパンデミックにより世界中で70万人が死亡したと推定されている。[ 97 ]原因はH1N1ウイルス株で、1957年以降見られなかったが、1977年に中国とソ連で再出現した。 [ 98 ] [ 96 ] [ 99 ]遺伝子解析とパンデミックのいくつかの異常な特徴から、ウイルスが実験室での事故によって一般に公開されたのではないかとの憶測が広がっている。[ 96 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]

H1N1/09​​インフルエンザパンデミック(2009~2010年)

2009年3月から4月にかけて、メキシコで原因不明のインフルエンザ様疾患の流行が発生した。2009年4月24日、米国南西部で7人の患者からA/H1N1インフルエンザが分離されたことを受け、WHOは「インフルエンザ様疾患」の発生に関する声明を発表し、メキシコでA/H1N1インフルエンザの確定症例が報告され、米国でも20人の確定症例が報告されたと発表した。翌日には、確定症例数は米国で40人、メキシコで26人、カナダで6人、スペインで1人に増加した。この疾患は春の残りの期間を通じて急速に拡大し、5月3日までに世界中で合計787人の確定症例が報告された。[ 104 ]

2009年6月11日、現在も発生しているインフルエンザA/H1N1(一般に豚インフルエンザと呼ばれる)の流行は、WHOによって21世紀初のインフルエンザパンデミックと公式に宣言され、2009年4月に初めて確認されたA型インフルエンザウイルス亜型H1N1の新株となった。 [ 105 ]これは、A型インフルエンザウイルス亜型H1N1の既知の4つの(ヒトに1つ、鳥に1つ、ブタに2つ)の突然変異(再集合)であると考えられている。 [ 106 ]この新しいウイルスの急速な蔓延は、ヒト集団における既存の抗体を介した免疫の一般的な欠如によるものと考えられる。[ 107 ]

2009年11月1日、WHOは世界保健機関(WHO)による最新の報告書で、「199の国と地域から、インフルエンザパンデミックH1N1感染症の検査確定例が合計482,300件以上報告され、うち6,071人が死亡した」と発表しました。[ 108 ] 2010年8月10日にパンデミック終息が宣言された時点で、H1N1による死亡者数は検査で18,000人を超えました。[ 109 ]多くの国で監視が不十分で医療体制が不足していたため、実際の感染者数と死亡者数は報告された数よりもはるかに多かったと考えられます。WHOを含む専門家はその後、この病気による死亡者数は推定284,500人で、当初の死亡者数の約15倍と推定しています。[ 110 ] [ 111 ]

その他のパンデミック脅威のサブタイプ

「ヒトインフルエンザウイルス」とは、通常、ヒトの間で広く蔓延する亜型を指します。現在ヒトの間で蔓延しているA型インフルエンザウイルスの亜型は、H1N1、H1N2、H3N2のみです。[ 112 ]

「ヒトインフルエンザウイルス」と「鳥インフルエンザウイルス」を区別する遺伝的要因には以下のものがあります。

PB2 : ( RNAポリメラーゼ) : PB2 RNA遺伝子によってコードされるPB2タンパク質の627番目のアミノ酸(または残基) 。H5N1型インフルエンザウイルスまでは、既知の鳥インフルエンザウイルスはすべて627番目のアミノ酸がグルタミン酸であり、ヒトインフルエンザウイルスはすべてリジンであった。[ 113 ]
HA : (ヘマグルチニン): 鳥インフルエンザ HA はアルファ 2–3シアリン酸受容体に結合しますが、ヒトインフルエンザ HA はアルファ 2–6 シアリン酸受容体に結合します。

台湾の研究者らは、400種類以上のA型インフルエンザウイルスの遺伝子を解析した結果、約52の重要な遺伝子変異が鳥インフルエンザ株とヒトの間で容易に感染する株を区別することが明らかになった。[ 114 ]「鳥インフルエンザウイルスがヒトに効率的に感染できるようになるには、どれだけの変異が必要か、あるいはインフルエンザウイルスがパンデミック株になるには、どれだけの変異が必要かを予測することは困難です。我々は、完全に鳥インフルエンザ株に由来する唯一のパンデミックインフルエンザウイルスである1918年株の配列を解析しました。52の種関連部位のうち、16はヒト株に典型的な残基を有し、残りは鳥インフルエンザの特徴として残っていました。この結果は、1918年パンデミックウイルスが他のヒトインフルエンザウイルスよりも鳥インフルエンザAウイルスに近縁であるという仮説を裏付けています。」[ 115 ]

高病原性鳥インフルエンザH5N1型は、感染者の50%を死に至らしめます。ある症例では、H5N1型に感染した男児が下痢を起こし、その後急速に昏睡に陥りましたが、呼吸器系やインフルエンザ様症状は現れませんでした。[ 116 ]

ヒトで確認されているインフルエンザAウイルスのサブタイプは、既知のパンデミックによる死亡者数順に以下の通りである。[ 117 ]

H1N1
外部画像
画像アイコンH1N1ウイルスの顕微鏡画像
画像アイコンH1N1ウイルスの顕微鏡画像

H1N1は現在、ヒトとブタの両方の集団で風土病となっています。H1N1の変異株は、1918年から1919年にかけて約1年間で世界中で約5000万人から1億人の命を奪ったスペイン風邪の大流行を引き起こしました。[ 118 ] 2005年10月、H1N1のゲノムがサイエンス誌に掲載された後、論争が巻き起こりました。この情報がバイオテロに利用されるのではないかと懸念する声が多く上がっています。[ 119 ]

タウベンバーガー博士は、1918年のウイルスと今日のヒトインフルエンザウイルスを比較したところ、ウイルスの4,400個のアミノ酸のうちわずか25~30個に変異があることに気づいた。このわずかな変異によって、鳥インフルエンザウイルスはヒトからヒトへと感染する致死性ウイルスへと変貌したのである[ 120 ] 。

2009年4月中旬、メキシコでH1N1変異株が出現し、その中心はメキシコシティでした。4月26日までにこの変異株は広く蔓延し、カナダ、米国、ニュージーランド、英国、フランス、スペイン、イスラエルで症例が報告されました。4月29日、WHOは世界パンデミックのフェーズを5に引き上げました。[ 121 ] 2009年6月11日、WHOは世界パンデミックのフェーズを6に引き上げました。これは、H1N1豚インフルエンザがパンデミックの規模に達し、世界中で約3万人の症例が確認されていることを意味します。[ 122 ] WHOは2009年11月13日に発表した世界パンデミック最新情報で、「206カ国および海外領土/コミュニティから、インフルエンザパンデミックH1N1感染症の検査確定症例が503,536件以上報告されており、そのうち6,250人が死亡している」と述べています。[ 123 ]

H2N2

アジア風邪は、1957年に中国で発生したH2N2型鳥インフルエンザの流行であり、同年にインフルエンザワクチンが開発され、世界中に広がり、1958年まで続き、100万から400万人の死者を出した。[ 124 ]

H3N2

H3N2は現在、ヒトとブタの両方の集団で風土病となっています。H2N2から抗原変異によって進化し、最大75万人の死者を出した香港風邪の大流行を引き起こしました。[ 125 ]「早期発症型の重症型インフルエンザA型H3N2は、2003年後半に米国で複数の小児の命を奪い、大きな話題となりました。」[ 126 ]

2006年1月に流行したインフルエンザの主流株はH3N2型です。H3N2型における標準的な抗ウイルス薬であるアマンタジンリマンタジンに対する耐性率は、1994年の1%から2003年には12%、2005年には91%に増加しました。[ 127 ]

現代のヒトH3N2インフルエンザウイルスは現在、中国南部の豚に蔓延しており、この中間宿主において鳥類H5N1ウイルスと再集合する可能性がある。[ 128 ]

H7N7

H7N7型インフルエンザウイルスは、人獣共通感染性が非常に高いことが知られています。2003年、オランダでは複数の養鶏場で家禽類にH7N7型インフルエンザウイルスが発生し、89人が感染していることが確認されました。そのうち1人が死亡しました。

H1N2

H1N2は現在、ヒトとブタの両方の集団で風土病となっています。この新たなH1N2株は、現在流行しているインフルエンザH1N1およびH3N2亜型の遺伝子の再集合によって生じたものと考えられます。H1N2ウイルスのヘマグルチニンタンパク質は、現在流行しているH1N1ウイルスのものと類似しており、ノイラミニダーゼタンパク質は、現在のH3N2ウイルスのものと類似しています。

重大度

2010年のアメリカ合衆国人口(3億874万5538人)におけるインフルエンザによる死亡者数の推定値。症例致死率と累積感染率の様々な値の組み合わせごとに、選択された推定死亡数が黒線で示されている。さらに、推定死亡数の増加に伴い、背景色は青から黄色、そして赤へと変化している。症例致死率は臨床的重症度指標の一例であり、累積感染率はパンデミック重症度評価フレームワークにおける伝染性指標の一例である。[ 129 ]
過去のインフルエンザパンデミックとインフルエンザシーズンのスケール表示例。2010年の米国人口におけるインフルエンザによる死亡者数の推定値を、前の図と同じカラースケールで表すために色分けして表示しています。[ 129 ]

2014年、CDCはパンデミックの重症度を評価するためにパンデミック重症度評価フレームワーク(PSAF)を採用しました。[ 130 ] PSAFは、30%の感染拡大を想定し、症例致死率(CFR)を測定してパンデミックの重症度と進展を評価した2007年の線形パンデミック重症度指数に取って代わりました。[ 131 ]

歴史的に、パンデミックの深刻さの尺度は症例致死率に基づいていました。[ 132 ]しかし、症例致死率はパンデミック対応中のパンデミックの深刻さを測る適切な尺度ではない可能性があります。その理由は次のとおりです。[ 129 ]

  • 死亡は症例数から数週間遅れる場合があり、致死率は過小評価される可能性がある。
  • 症例の総数は不明であるため、致死率は過大評価されている可能性がある[ 133 ]
  • 人口全体の単一の症例の死亡率では、子供、高齢者、慢性疾患を持つ人、特定の人種や民族の少数派など、脆弱な集団への影響が見えにくくなる可能性がある。
  • 死亡者数だけでは、欠勤や医療サービスへの需要など、パンデミックの影響のすべてを説明することはできないかもしれない。

症例致死率のみを測定することの限界を考慮して、PSAFは、感染者の臨床的重症度と集団における感染の伝染性の2つの側面で疾患発生の重症度を評価します。[ 129 ]各側面は、異なる指標を比較できるように尺度化された複数の指標を使用して測定できます。

インフルエンザパンデミックの管理

評価

世界保健機関(WHO)は、パンデミックの段階を定義し、WHOの役割を概説し、パンデミック発生前および発生中の各国の対策に関する勧告を行う、世界的なインフルエンザ対策計画を策定しました。これには、アウトブレイクの進行状況を評価するための分類システムも含まれています。フェーズ1~3は、能力開発や対応計画活動を含む準備と相関関係にあり、フェーズ4~6は、対応と緩和策の必要性を明確に示しています。[ 134 ] 2020年2月、WHOはこの6段階の分類モデルを今後使用しないことを発表しました。「明確化のために、WHOは、フェーズ1(動物インフルエンザによるヒトへの感染の報告がない)からフェーズ6(パンデミック)までの、2009年のH1N1で一部の人々が知っているかもしれない、以前の6段階のシステムを使用しません。」[ 135 ]

CDCのパンデミック間隔フレームワークにおけるインフルエンザ間隔

2014年、米国疾病予防管理センター(CDC)は、インフルエンザの発生を評価するためのパンデミック間隔フレームワークを導入しました。[ 136 ]これには、パンデミック前の2つの間隔が含まれています。

  • 調査
  • 認識

4つのパンデミック間隔、

インフルエンザのパンデミックを防ぐための戦略

このセクションでは、外交問題評議会のパネルによるインフルエンザのパンデミックを防ぐための戦略を紹介します。[ 139 ]

インフルエンザが動物に限局した問題であり、人から人への感染が限定的であれば、パンデミックにはなりませんが、依然としてリスクは存在します。パンデミックへの進展を防ぐため、以下の短期的な戦略が提案されています。

  • 家畜の殺処分とワクチン接種
  • 養鶏労働者へのインフルエンザ予防接種
  • ウイルスが検出された地域での移動の制限[ 139 ]

養鶏従事者へのインフルエンザワクチン接種の根拠は、一般的なインフルエンザウイルスが鳥インフルエンザウイルスH5N1と再結合してパンデミック株を形成する可能性を低減することです。野鳥において高病原性H5N1が風土病となっている地域向けに提案されている長期戦略には、以下のものがあります。

インフルエンザのパンデミックを遅らせる戦略

公衆の対応策

インフルエンザのパンデミックへの初期対応として利用可能な主な方法は、行動ベースのアプローチです。そのためには、優れた公衆衛生コミュニケーション戦略と、国民の懸念、態度、行動を追跡する能力が必要です。例えば、インフルエンザ電話調査テンプレート(FluTEST)は、英国保健省のために、インフルエンザのパンデミック発生時の全国調査で使用するための質問集として開発されました。[ 140 ]

  • ソーシャルディスタンス旅行を減らしたり、リモートワークを実施したり、学校を閉鎖したりすることで、ウイルスが拡散する機会を減らすことができます。可能であれば、混雑した場所で過ごす時間を減らしましょう。また、咳やくしゃみなど、インフルエンザ様症状を示す人とは距離を保ってください(できれば1メートル以上)。 [ 141 ]しかし、パンデミックインフルエンザの際のソーシャルディスタンスは、深刻なメンタルヘルスへの影響をもたらす可能性が高いため、隔離措置ではメンタルヘルスの問題を考慮する必要があります。 [ 142 ]
  • 呼吸器衛生:咳やくしゃみをする際には口を覆うよう指導してください。ティッシュペーパーを使用する場合は、必ず適切に廃棄し、使用後はすぐに手を洗ってください。(下記の「手洗い衛生」を参照)。咳やくしゃみをする際にティッシュペーパーが手元にない場合は、肘の曲げた部分でできるだけ口を覆うようにしてください。[ 141 ]
  • 手洗い衛生:咳やくしゃみをした後、他の人と接触した後、または汚染されている可能性のある表面(手すり、共用の食器など)に触れた後は、石鹸と水(またはアルコールベースの手指消毒剤)で頻繁に手を洗うことが非常に重要です。[ 143 ]
  • その他の衛生:目、鼻、口をできるだけ触らないようにしてください。[ 141 ]
  • マスクどんなマスクでも完璧なバリアーは提供できませんが、世界保健機関(WHO)が推奨するNIOSH N95基準を満たすか上回る製品は、優れた保護力を発揮すると考えられています。WHOは、医療従事者はN95マスクを着用し、患者はサージカルマスク(呼吸器分泌物の空気中への飛散を防ぐ)を着用することを推奨しています。 [ 144 ]マスクはどれも、着用者に顔に触れないように注意を促すのに役立ちます。これは、特に咳やくしゃみをする人が手を洗うことができない混雑した公共の場所では、汚染された表面との接触による感染を減らすことができます。マスク自体も汚染される可能性があり、外した際には医療廃棄物として処理する必要があります。
  • リスクコミュニケーション国民が病気の蔓延を抑える戦略に従うよう促すため、「連邦政府から地域社会へ、また地域社会のリーダーから国民へ向けて発信される、パンデミックインフルエンザに対する可能な地域社会介入(例えば、病気の人々に仕事から家にいてもらうこと、学校を閉鎖することなど)に関するコミュニケーションは、これらの対策の有効性に対する信頼度や確実性のレベルを誇張しすぎないこと」 [ 145 ]

医学研究所は、インフルエンザのパンデミックに関連する公共政策に関する報告書やワークショップの要約を多数発表しています。それらは『パンデミックインフルエンザ:医学研究所による最近の研究とワークショップのガイド』[ 146 ]にまとめられており、これらの報告書からいくつかの戦略が上記のリストに含まれています。2009年の英国におけるインフルエンザのパンデミックから得られた関連する知見は、『医療技術評価』第14巻第34号に掲載されています。 [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ]無症候性感染はわずかな役割を果たしているようですが、2009年までに十分に研究されていませんでした。[ 152 ]

抗ウイルス薬

インフルエンザの治療と予防に使用できる抗ウイルス薬には、オセルタミビル(商品名タミフル)やザナミビル(商品名リレンザ)などのノイラミニダーゼ阻害薬と、アマンタジンやリマンタジンなどのアダマンタン系薬剤の2つのグループがあります。アダマンタン系薬剤は副作用の発生率が高く、抗ウイルス薬耐性のリスクが高いため、インフルエンザ治療への使用は制限されています。[ 153 ]

多くの国々、そして世界保健機関(WHO)は、パンデミックの発生に備えて抗ウイルス薬の備蓄に取り組んでいます。オセルタミビルは錠剤で入手できるため、最も需要の高い薬剤です。ザナミビルも使用が検討されていますが、吸入する必要があります。他の抗ウイルス薬は、パンデミックインフルエンザに対する効果が低い可能性があります。

タミフルとリレンザはどちらも供給不足に陥っており、中期的には生産能力が限られている。一部の医師は、タミフルとプロベネシドの併用により供給量が倍増する可能性があると指摘している。[ 154 ]

ウイルスが薬剤耐性を獲得する可能性もあります。オセルタミビルで治療されたH5N1型ウイルス感染者の中には、耐性ウイルス株を発現した人もいます。

ワクチン

集団感染の初期段階では、ワクチンはおそらく入手できないでしょう。[ 155 ]現在までに、まだ存在しないウイルスに対するワクチンを開発するメカニズムは知られていません。鳥インフルエンザウイルスH5N1はパンデミック株に変異する可能性がありますが、他の種類のインフルエンザウイルスも同様です。潜在的なウイルスが特定され、ワクチンが承認されても、ワクチンが利用可能になるまでには通常5~6ヶ月かかります。[ 156 ]

ワクチン生産能力は国によって大きく異なり、世界保健機関(WHO)によると「インフルエンザワクチン製造国」としてリストされているのはわずか19カ国です。[ 157 ]最良のシナリオでは、年間7億5000万回分のワクチンを生産できると推定されていますが、免疫能を獲得するには各人が2回のワクチン接種が必要になる可能性が高いため、各国へのワクチンの配布や国内でのワクチンの配布はおそらく困難でしょう。[ 158 ]しかし、いくつかの国では、ワクチンの大量生産のための綿密な計画が練られています。例えば、カナダの保健当局は、4ヶ月以内に3200万回分のワクチンを生産する能力を開発中であると発表しています。これは、国内の全員に接種するのに十分な量です。[ 159 ]

もう一つの懸念は、パンデミック株の発生源となり得る国を含め、ワクチンを自国で製造していない国が、自国民を守るためにワクチンを購入できるかどうかである。コスト面の懸念はさておき、ワクチン製造能力を持つ国は自国民を守るために生産を留保し、自国民が保護されるまで他国にワクチンを供給しないのではないかと懸念されている。インドネシアは、国民を感染させ死亡させたH5N1株のサンプルを、そのサンプルを用いて製造されたワクチンへのアクセスが保証されるまで、提供することを拒否している。今のところ、インドネシアはそのような保証を得ていない。[ 160 ]しかし、2009年9月、オーストラリア、ブラジル、フランス、イタリア、ニュージーランド、ノルウェー、スイス、英国、米国は、自国のH1N1ワクチン供給量の10%を開発途上国に提供することに合意した。[ 161 ]

H5N1型インフルエンザワクチンの開発に関しては、重大な技術的問題が2つある。1つ目は、季節性インフルエンザワクチンでは、防御効果を得るために15μgのヘマグルチニンを1回注射する必要があるが、H5型は弱い免疫反応しか引き起こさないようで、大規模な多施設試験では、28日間隔で90μgのH5を2回注射しても、防御効果が得られたのはわずか54%の人だったという点である。[ 162 ]たとえ54%が許容できる防御レベルだと考えられているとしても、現在世界では15μgの強度のワクチンを9億回分しか製造できない(すべての生産を直ちにH5ワクチンの製造に切り替えたと仮定)。90μgの2回注射が必要な場合は、この能力は7千万回分にまで低下する。[ 163 ]ミョウバンAS03AS04MF59などのアジュバントを使用してワクチンの投与量を減らす試験が早急に必要である。 2つ目の問題は、現在流行しているウイルス系統が2つあることです。系統1はベトナムで最初に分離されたウイルスで、系統2はインドネシアで分離されたウイルスです。ワクチン研究は主に系統1のウイルスに焦点を当ててきましたが、系統2のウイルスは抗原性が異なり、系統1のワクチンは系統2のウイルスによるパンデミックを防御できない可能性があります。

2009年以降、ワクチン開発の取り組みのほとんどは、現在のパンデミックインフルエンザウイルスH1N1に集中しています。2009年7月現在、パンデミックインフルエンザワクチンに関する臨床試験は70件以上が完了、または進行中です。[ 164 ] 2009年9月、米国食品医薬品局(FDA)は2009年H1N1インフルエンザウイルスに対する4種類のワクチンを承認し、最初のワクチンロットは翌月中に利用可能になると予想しました。[ 165 ]

H5N1パンデミックの可能性に対する政府の準備(2003~2009年)

2006年3月のニューヨークタイムズによれば、「世界中の政府は、 H5N1の脅威のために、潜在的なインフルエンザパンデミックに備え、医薬品の購入、災害訓練の実施、国境管理の強化戦略の策定などに数十億ドルを費やしてきた」とのことである。[ 166 ]

米国は、世界保健機関(WHO)、国連食糧農業機関(FAO)、国際獣疫事務局(OIE)を含む8つの国際機関、および88の外国政府と緊密に協力し、計画策定、監視強化、鳥インフルエンザ発生の報告と調査における完全な透明性を通じて状況に対処している。米国とこれらの国際パートナーは、各国に対し、家禽の発生や渡り鳥の重大な死亡に対する監視を強化し、封じ込め措置を迅速に導入するよう促す世界的な取り組みを主導してきた。米国国際開発庁(USAID)、米国国務省保健福祉省(HHS)、農務省(USDA)は、ホワイトハウスに代わって連邦政府各省庁および機関と今後の国際対応策を調整している。[ 167 ]

「動物集団におけるさらなる拡散のリスクを最小限に抑える」、「ヒトへの感染リスクを減らす」、「パンデミックの計画と準備をさらに支援する」ための措置が講じられています。[ 167 ]

国連

2005年9月、国連保健当局の責任者であるデビッド・ナバロ氏は、鳥インフルエンザの発生はいつでも起こり得、500万~1億5000万人の死者を出す可能性があると警告した。[ 168 ]

世界保健機関

世界保健機関(WHO)は、20世紀に3度発生したインフルエンザのパンデミックのうち最後のパンデミックが世界を席巻した1968年以来、世界は今、新たなインフルエンザのパンデミックに最も近づいていると考え、パンデミックインフルエンザへの備えと対応に関するガイドラインを策定しました。2005年3月の計画には、備えと対応における役割と責任に関するガイダンス、パンデミックの段階に関する情報、そしてパンデミック発生前、発生中、発生後の推奨行動が含まれています。[ 169 ]

アメリカ合衆国

連邦政府による国家レベルでのパンデミックインフルエンザへの備えには、2003年に米国保健福祉省(DHHS)が1億ドルを投じてワクチン生産体制の構築に着手したことが含まれる。保健福祉省(DHHS)内の複数の機関(長官室、食品医薬品局(FDA)、CDC国立アレルギー感染症研究所(NIAID)など)は、ワクチン製造業者と協力し、H5N1型およびH9N2型のパイロットワクチン生産を促進するとともに、H5N1ワクチン200万回分の製造契約を締結している。このH5N1ワクチン生産は、パンデミックワクチンシステムの重要なパイロットテストとなる。また、投与量と免疫原性を評価する臨床試験にも使用され、パンデミック発生時の早期使用に向けた初期ワクチンを提供することもできる。[ 170 ]

アメリカ合衆国の各州および準州は、鳥インフルエンザ、豚インフルエンザ(H1N1)、その他の潜在的なインフルエンザ流行を対象とした、パンデミックインフルエンザ対策計画を策定しています。各州の計画と、インフルエンザ関連の研究、政策、計画を専門的に検証した検索エンジンは、現在公開されているポータルサイト「パンデミックインフルエンザ検索」 ( 2019年11月18日アーカイブ、Wayback Machine)で閲覧可能です。

2004年8月26日、トミー・トンプソン保健福祉長官は、インフルエンザのパンデミックへの対応と準備に関する国家戦略の枠組みを概説したパンデミックインフルエンザ対応準備計画の草案[ 171 ]を発表した。60日間、パブリックコメントが募集された。

2005年9月14日、ジョージ・W・ブッシュ大統領は国連総会での演説において、 「鳥インフルエンザおよびパンデミックインフルエンザに関する国際パートナーシップ」の設立を発表しました。このパートナーシップは、各国および国際機関を結集し、以下の活動を通じて世界的な備えを強化します。

  • この問題を国家議題に上げること。
  • 援助国と被災国間の努力を調整すること。
  • 資源の動員と活用;
  • 疾病報告と監視の透明性の向上
  • パンデミックインフルエンザを特定し、封じ込め、対応する能力を構築する。

2005年10月5日、民主党の上院議員ハリー・リードエヴァン・ベイディック・ダービンテッド・ケネディ、バラク・オバマ、トム・ハーキンは、起こりうる流行に対処するための提案としてパンデミック準備対応法案を提出した。[ 172 ]

2005年10月27日、米国保健福祉省は、H5N1型インフルエンザウイルス株を防御する鳥インフルエンザワクチンの製造を目的とした6,250万ドルの契約をカイロン社に授与しました。これは、サノフィ社のワクチン事業部門であるサノフィパスツール社に鳥インフルエンザワクチンの製造を委託した1億ドルの契約に続くものです。

2005年10月、ブッシュ大統領は鳥インフルエンザワクチン製造業者に対し、生産量の増加を促した。[ 173 ]

2005年11月1日、ブッシュ大統領はパンデミックインフルエンザの危険に対する国家戦略を発表した。[ 174 ]また、この計画の実施開始のため、議会に71億ドルの予算要求を提出した。この要求には、世界中に蔓延する前にアウトブレイクを検知・封じ込めるための2億5100万ドル、細胞培養技術の開発を加速するための28億ドル、新しい治療法やワクチンの開発のための8億ドル、インフルエンザワクチンの購入のための保健福祉省(HHS)と国防総省への15億1900万ドル、抗ウイルス薬の備蓄のための10億2900万ドル、そしてパンデミックの発生に備えたあらゆるレベルの政府への準備のための6億4400万ドルが含まれている。[ 175 ]

2006年3月6日、マイク・リービット保健福祉長官は、米国の保健機関は進化する鳥インフルエンザウイルスから身を守るワクチンの代替品の開発を続けていると述べた。[ 176 ]

アメリカ政府は、渡り鳥が致死性の鳥インフルエンザを北米に持ち込む可能性に備えて、2006年4月から過去10年間に検査された野鳥の約8倍の検査を行う予定である。[ 177 ]

2006年3月8日、国連の鳥インフルエンザおよびヒトインフルエンザの上級コーディネーターであるデビッド・ナバロ博士は、アジアからヨーロッパやアフリカに鳥インフルエンザを拡散させてきた野鳥の飛行パターンを考慮すると、H5N1ウイルスに感染した鳥が今後6~12ヶ月以内にアメリカ大陸に到達する可能性があると述べた。[ 178 ]

2006年7月5日(CIDRAPニュース)-「連邦政府は先週、パンデミックインフルエンザ対策の最新情報として、約400万人を接種するのに十分なH5N1型鳥インフルエンザウイルスワクチンと、約630万人を治療するのに十分な抗ウイルス薬を備蓄したと発表した。」[ 179 ]

カナダ

カナダ公衆衛生局はWHOのカテゴリーに準拠していますが、それを拡張しています。[ 180 ] 2006年の鳥インフルエンザの流行を受けて、カナダ公衆衛生局は保健当局者向けのパンデミックインフルエンザ対策計画の改訂版を発表しました。この文書は、公衆衛生当局者が病気の患者や死に瀕した患者に接する際に直面する危険に対する懸念の高まりに対応するために作成されました。

マレーシア

1999年のニパウイルス流行以来、マレーシア保健省は、感染症の脅威からマレーシア国民を守るための準備を強化するための体制を整えてきました。マレーシアは、重症急性呼吸器症候群(SARS)発生時(マレーシアはSARSの感染国ではありませんでした)や2004年のH5N1型インフルエンザ流行時にも、万全の備えを整えていました。

マレーシア政府は、国家インフルエンザパンデミック対策計画(NIPPP)を策定しました。これは、「インフルエンザパンデミックへの備えと対応計画のための期限付きガイド」として機能します。マレーシア保健省長官によると、この計画は「多部門対応のための政策的および戦略的枠組みを提供する」ものであり、「パンデミック発生前、発生中、発生後に、資源が最も効率的に動員され、使用されるよう、保健省の各レベル、その他の政府機関、および非政府組織が実施すべき具体的な助言と行動」を示しています。[ 181 ]

参照

引用

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