天然痘ワクチン

天然痘ワクチン
注射器に入った天然痘ワクチン希釈液、ドライバックス乾燥天然痘ワクチンのバイアル、二股の針
ワクチンの説明
対象天然痘、Mpox
ワクチンの種類生ウイルス
臨床データ
販売名ACAM2000、Imvanex、Jynneos、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU： D
投与経路皮下、[ 1 ] [ 2 ]経皮[ 3 ]
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
ドラッグバンク
ユニイ
KEGG

天然痘ワクチンは、天然痘ウイルスによって引き起こされる天然痘感染を予防するために使用されます。[ 11 ]これは伝染病に対して開発された最初のワクチンです。1796年、イギリスの医師エドワード・ジェンナーは、比較的軽度の牛痘ウイルスに感染すると、致命的な天然痘ウイルスに対する免疫が付与されることを実証しました。牛痘は、20世紀に現代の天然痘ワクチンが登場するまで、天然痘ワクチンとして機能していました。1958年から1977年にかけて、世界保健機関（WHO）は世界的なワクチン接種キャンペーンを実施し、天然痘を根絶しました。[ 11 ]これにより、天然痘は根絶された唯一のヒト疾患となりました。一般の人々に対する定期的な天然痘ワクチン接種はもはや行われていませんが、ワクチンは研究のために、[ 11 ]バイオテロ、生物兵器、および天然痘に対する防御のために現在も製造されています。[ 12 ] [ 13 ]

ワクチンという用語は、ラテン語で牛を意味するvaccaに由来し、天然痘ワクチンの起源を反映している。エドワード・ジェンナーは牛痘をvariolae vaccinae（牛の天然痘）と呼んだ。天然痘ワクチンの起源は時とともに不明瞭になり、[ 14 ]特にルイ・パスツールが19世紀にワクチンを作成するための実験技術を開発して以来、さらに不明瞭になった。アラン・ワット・ダウニーは1939年に現代の天然痘ワクチンが牛痘とは血清学的に異なることを実証し、[ 15 ]その後、ワクシニアは別のウイルス種として認識された。全ゲノム配列解析により、ワクシニアは馬痘に最も近縁であり、イギリスで発見された牛痘株はワクシニアと最も近縁ではないことが明らかになった。[ 16 ]

種類

最も古いワクチンである天然痘ワクチンは、数世代にわたる医療技術の進化を経てきました。1796年から1880年代にかけて、ワクチンは腕から腕への接種によって人から人へと伝染しました。天然痘ワクチンは1840年代から牛で維持されることに成功し、1880年代には子牛リンパワクチンが天然痘ワクチンの主流となりました。生きた動物の皮膚で培養された第一世代のワクチンは、1950年代から1970年代にかけて天然痘根絶のために広く配布されました。第二世代のワクチンは、より高い純度を得るために漿尿膜または細胞培養で培養され、天然痘根絶キャンペーン中に一部の地域で使用されました。第三世代のワクチンは、ワクシニアの弱毒株に基づいており、天然痘根絶前は限定的に使用されていました。[ 17 ]

3世代のワクチンはすべて備蓄されています。第一世代と第二世代のワクチンは、弱毒化されていない生ワクチンウイルスを含んでおり、接種者のごく一部に重篤な副作用を引き起こす可能性があり、100万回接種あたり1～10人が死亡するケースもあります。第三世代のワクチンは、弱毒化されたワクチンウイルス株の副作用が比較的軽度であるため、はるかに安全です。[ 17 ]第二世代と第三世代のワクチンは現在も生産されており、バイオテロや生物兵器への懸念から、2000年代に製造能力が増強されました。

第一世代

羊天然痘ワクチン。羊の体内で生ワクチンを培養して製造。1980年代[ 18 ]

第一世代ワクチンは、生きた動物の皮膚で生ワクチンウイルスを培養することによって製造されます。第一世代ワクチンのほとんどは、牛の皮膚で培養された子牛リンパワクチンですが、羊など他の動物も使用されました。 [ 17 ] 1950年代に凍結乾燥ワクチンが開発されたことで、ワクシニアウイルスを冷蔵せずに長期間保存できるようになり、ドライバックスなどの凍結乾燥ワクチンが利用可能になりました。 [ 19 ] [ 20 ] : 115

ワクチンは、ワクチン溶液をフォークに保持した二股の針で皮膚を複数回穿刺（瘢痕化）することによって投与されます。 [ 21 ]皮膚はアルコールではなく水で洗浄する必要があります。 [ 21 ]アルコールはワクシニアウイルスを不活化する可能性があるためです。[ 20 ] : 292 [ 22 ]アルコールを使用する場合は、ワクチンを投与する前に完全に蒸発させる必要があります。[ 20 ] : 292 ワクチン接種により、膿が溜まり、最終的には痂皮化する皮膚病変が生じます。この局所的なワクシニア感染の兆候はワクチンの「接種」と呼ばれ、天然痘に対する免疫の証明となります。2～3週間後、かさぶたは剥がれ落ち、ワクチンの瘢痕が残ります。[ 23 ]

第一世代ワクチンは、生の非弱毒化ワクシニアウイルスからなる。初めてワクチン接種を受けた人の3分の1に、学校や仕事、その他の活動を休んだり、睡眠障害を起こしたりするほどの副作用が現れる。初めてワクチン接種を受けた子供の15～20％に39℃（102°F）を超える発熱がみられる。ワクシニア病変から他の人にウイルスが感染する可能性がある。[ 23 ]まれな副作用には、ワクチン接種後脳炎や心筋心膜炎などがある。[ 23 ] [ 24 ]多くの国が第一世代の天然痘ワクチンを備蓄している。2006年にドイツとオランダの国民に集団ワクチン接種が行われた場合の死傷者予測分析では、ニューヨーク市保健局株のワクチン接種後、オランダで合計9.8人、ドイツで46.2人が制御不能なワクシニア感染で死亡すると推定された。他の株に基づくワクチンでは、より多くの死亡が予測されました：リスター（オランダ55.1、ドイツ268.5）およびベルン（オランダ303.5、ドイツ1,381）[ 25 ] [ 26 ]

第二世代

第二世代ワクチンは、漿尿膜または細胞培養で培養された生ワクシニアウイルスで構成されています。第二世代ワクチンも二股針による瘢痕化によって投与され、クローン化された第一世代ワクシニア株と同じ副作用があります。しかし、卵または細胞培養を使用することで無菌環境でのワクチン製造が可能になるのに対し、第一世代ワクチンにはワクチンが培養された動物の皮膚細菌が含まれています。[ 17 ]

アーネスト・ウィリアム・グッドパスチャー、アリス・マイルズ・ウッドラフ、G・ジョン・バディングは1932年にニワトリの胚の漿尿膜上でワクシニアウイルスを培養した。 [ 27 ]テキサス州保健局は1939年に卵を原料としたワクチンの製造を開始し、1948年にワクチン接種キャンペーンで使用し始めた。[ 20 ] : 588 レダール研究所は1959年に米国で鳥獣化天然痘ワクチンの販売を開始した。[ 28 ]卵を原料としたワクチンはブラジル、ニュージーランド、スウェーデンでも広く使用され、他の多くの国でも小規模に使用された。温度安定性と鳥肉腫白血病ウイルスへの懸念から、撲滅キャンペーン中は広範囲での使用は阻止されたが、ブラジルとスウェーデンでは鶏にASLVが存在していたにもかかわらず白血病の増加は見られなかった。[ 20 ] : 588

ワクシニアは1931年にトーマス・ミルトン・リバーズによって初めて細胞培養で増殖された。WHOは1960年代にオランダ国立公衆衛生環境研究所（RIVM）におけるウサギの腎臓細胞でのLister/Elstree株の培養に関する研究に資金提供し、1973年にはインドネシアの小児45,443名を対象に試験を行い、同じ株の子牛リンパワクチンと同等の結果を得た。[ 20 ]：588–589Lister 株から2000年代にさらに2つの細胞培養ワクチンが開発された。Elstree-BN（バイエルン・ノルディック）とVV Lister CEP（鶏胚一次、サノフィパスツール）である。[ 17 ] [ 29 ] [ 30 ] Lister/Elstree-RIVMはオランダで備蓄され、Elstree-BNは一部のヨーロッパ諸国に備蓄用に販売された。[ 17 ]しかし、サノフィは2008年にアカンビスを買収した後、自社ワクチンの製造を中止した。

ACAM2000は、2008年にサノフィパスツールに買収されたアカンビス社が開発したワクチンで、2017年に天然痘ワクチンをエマージェントバイオソリューションズに売却した。3,000回のDryvax投与から6株のワクシニアが分離され、毒性に大きなばらつきがあることが判明した。Dryvax混合物全体に最も類似した毒性を持つ株が選択され、MRC-5細胞で培養されてACAM1000ワクチンが作られた。ACAM1000の第I相試験が成功した後、ウイルスはVero細胞で3回継代され、ACAM2000が開発され、バクスターで大量生産された。米国は1999年から2001年にかけて備蓄用に2億回分以上のACAM2000を発注し、期限切れのワクチンの補充のために生産が継続されている。[ 31 ] [ 32 ]

ACAM2000は2024年8月に米国でMPOX予防薬として承認されました。[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

第三世代

第三世代ワクチンは、毒性がはるかに低く、副作用も少ない弱毒化ワクシニアウイルスをベースにしています。弱毒化ウイルスは複製する場合と複製しない場合があります。 [ 17 ]

MVA

改変ワクシニアアンカラ（MVA、ドイツ語：Modifiziertes Vakziniavirus Ankara ）は、西ドイツで連続継代によって開発された複製能のないワクシニアの変異体です。オリジナルのアンカラ株のワクシニアは、トルコのアンカラにあるワクチン研究所でロバと牛の上で維持されていました。アンカラ株は1953年に西ドイツに持ち込まれ、ヘルリッヒとマイヤーがミュンヘン大学で漿尿膜上で培養しました。572回の連続継代後、ワクシニアウイルスはゲノムの14%以上を失い、ヒト細胞内で複製できなくなりました。MVAは1977年から1980年にかけて西ドイツで使用されましたが、天然痘の根絶により、わずか12万回投与でワクチン接種キャンペーンは終了しました。[ 36 ]

MVA は複製ワクチンよりも少ない抗体の産生を刺激します。[ 37 ]天然痘根絶キャンペーン中、MVA は副作用を減らすために複製ワクチンの前に投与されるプレワクチン、または複製ワクチンによるリスクが高い人々に安全に投与できる代替ワクチンであると考えられていました。[ 20 ] : 585 日本は MVA を評価しましたが、免疫原性が低いため却下し、代わりに独自の弱毒化ワクチンを開発することを決定しました。[ 38 ] 2000 年代には、MVA ははるかに高い用量で動物モデルでテストされました。[ 39 ] MVA をドライバックスの 40 倍の用量でサルに投与すると、副作用は少なくなり、より迅速な免疫反応が刺激されます。[ 40 ]

MVA-BN

MVA-BN天然痘ワクチンバイアル

MVA-BN（欧州連合ではImvanex 、カナダではImvamune 、 Jynneos [ 41 ] [ 42 ]としても知られる）は、バイエルン・ノルディック社が細胞培養でMVAを増殖させて製造したワクチンです。複製ワクチンとは異なり、MVA-BNは皮下注射で投与され、ワクチンの「接種」は起こりません。[ 43 ]「接種」または「主要な皮膚反応」とは、膿疱性病変、または中心病変を取り囲む明確な硬結またはうっ血の領域であり、かさぶたまたは潰瘍となる場合があります。[ 44 ]

MVA-BNは皮内投与も可能で、投与回数を増やすことができる。[ 45 ]免疫不全患者やワクシニア感染のリスクがある患者にとってより安全である。MVA-BNは欧州連合[ 1 ]、カナダ[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]、米国[49] [50]で承認されている。臨床試験では、 MVA-BNはACAM2000よりも安全で、免疫原性も同等であることがわかった。[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]このワクチンは、 mpoxに対する使用も承認されている。[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

LC16m8

LC16m8は、日本の化血研で製造されている複製可能な弱毒化ワクシニア株である。千葉血清研究所に勤務する橋爪壮氏は、Lister株をウサギの初代腎細胞で45回継代し、継代36、42、45回目で継代を中断してクローンを漿尿膜上で増殖させ、ポックの大きさで選択した。得られた変異体はLC16m8（Listerクローン16、中ポック、クローン8）と名付けられた。重度に損傷したMVAとは異なり、LC16m8には祖先ワクシニアに存在するすべての遺伝子が含まれている。しかし、一塩基欠失により膜タンパク質B5Rの残基長が317から92に短縮されている。短縮されたタンパク質によって細胞外エンベロープウイルスの産生は減少するが、動物モデルでは他の膜タンパク質に対する抗体で免疫に十分であることが示されている。 LC16m8は、5万人以上の小児を対象とした試験を経て、1975年に日本で承認されました。LC16m8によるワクチン接種はワクチンの「接種」をもたらしますが、安全性はMVAと同等です。[ 38 ]

安全性

ワクシニアは感染性があり、その効果を高めますが、免疫系に障害のある人（例えば、化学療法を受けている人やエイズ患者）、湿疹の既往歴のある人、妊婦には重篤な合併症を引き起こします。また、前述のいずれかのグループに属する人と同居している人にも推奨されません。[ 57 ]米国疾病予防管理センター（CDC）によると、「ウイルスに曝露してから3日以内であれば、ワクチン接種によって病気の発症を防ぐことができる可能性があります。それでも発症したとしても、ワクチン接種を受けていない人よりもはるかに症状が軽くなる可能性があります。ウイルスに曝露してから4～7日以内であれば、ワクチン接種によってある程度の予防効果が得られる可能性があります。それでも発症したとしても、ワクチン接種を受けていない人ほど症状が重くならない可能性があります。」[ 58 ]

2007年5月、米国食品医薬品局（FDA）のワクチンおよび関連生物学的製剤諮問委員会（VRBPAC）は、アカンビス社が製造した新しい生ウイルスワクチンACAM2000が、天然痘ウイルスへの曝露リスクが高い人への使用において安全かつ有効であると全会一致で決議しました。しかし、重篤な副作用の発生率が高いため、このワクチンはCDCの戦略的国家備蓄用としてのみ提供されます。[ 59 ] ACAM2000は2007年8月に米国で医療用として承認されました。 [ 33 ]

備蓄

天然痘は根絶されているため、国民は定期的にワクチン接種を受けていません。世界保健機関（WHO）は 、天然痘の再発を防ぐために1980年に2億回分のワクチンを備蓄していましたが、天然痘が再発しなかった1980年代後半に、備蓄の99%が破棄されました。[ 17 ] 2001年9月11日の同時多発テロの後、多くの政府はバイオテロへの懸念からワクチンの備蓄を再開しました。いくつかの企業は1970年代に製造されたワクチンの備蓄を売却し、天然痘ワクチンの生産が再開されました。[ 60 ]アベンティス・パスツールは1950年代の備蓄を発見し、米国政府に寄贈しました。[ 61 ]

新しいワクチンの備蓄には有効期限があるため、定期的に買い戻す必要がある。米国は2019年までにACAM2000を2億6,900万回分、MVA-BNを2,800万回分受領していたが[ 62 ] [ 63 ] 、 2022～2023年のMPOX流行開始時点では、備蓄から入手可能だったのはACAM2000を1億回分、MVA-BNを6万5,000回分のみであった[ 64 ]。第一世代ワクチンには有効期限が指定されておらず、冷凍保存すれば無期限に有効である。米国のWetVax備蓄は1956～1957年に製造され、それ以来−4°F（−20°C）で保管されており[ 65 ]、2004年の試験でも有効であった[ 66 ]。複製ワクチンは1:10希釈でも有効であるため、限られた投与量でより多くの人口をカバーできる。[ 66 ]

天然痘ワクチン備蓄
国、地域、または組織年投与量（百万）構成（世代）
世界保健機関（ジュネーブ）20132.7
  • 30万ACAM2000（第2位）
  • 240万各種（第1位）
世界保健機関（誓約）201827各種（1位、2位、3位）[ 67 ] [ 68 ]
フランス2006555500万 プルキエ（1位）[ 69 ]
ドイツ2022100
  • MVA-BN（3番目）[ 60 ]
  • 3000万人以上 リスター/エルストリー-BN（第2）[ 60 ]
  • 2400万各種（1位）[ 60 ]
イタリア2022 5 [ 70 ]
日本200656LC16m8 (3位) [ 38 ]
オランダ2017？リスター/エルストリー-RIVM（第2回）[ 20 ]：588–589
韓国202235ランシー・ヴァクシナ（1位）[ 71 ] [ 72 ]
アメリカ合衆国2022185
  • 65,000 MVA-BN（第3）[ 64 ]
  • 1億ACAM2000（第2位）[ 64 ]
  • 8500万ウェットバックス（1位）[ 66 ]

歴史

痘瘡

天然痘の重症型である大痘瘡の死亡率は、ワクチン接種を受けていない場合では非常に高く、発生時には35%に達しました。[ 73 ]接種、吸入、または「人痘接種」として知られる免疫誘導法は、現代のワクチンが開発される前から行われており、ヨーロッパに伝わるずっと前にアフリカと中国で行われていた可能性があります。[ 74 ]インドでも行われていた可能性がありますが、これは異論があり、他の研究者は、インドの古代サンスクリット医学文献にはこれらの技術は記載されていないと主張しています[ 74 ] [ 75 ]天然痘の予防接種についての最初の明確な言及は、中国の著述家万全（1499–1582）が1549年に出版した『痘疹心法』の中にある。 [ 76 ]天然痘の予防接種は、明朝の龍清帝（在位1567–1572）の治世まで中国では広まらなかったようである。[ 77 ]中国では、粉末にした天然痘のかさぶたを健康な人の鼻に吹き込んだ。すると患者は軽症を発症し、それ以降は免疫ができていた。この技術の死亡率は0.5–2.0%だったが、この病気自体の死亡率20–30%よりかなり低かった。1700年にロンドンの王立協会は、中国における予防接種の実践に関する2つの報告書を受け取った。一つは中国に駐在していた東インド会社の従業員からの報告を受けたマーティン・リスター博士によるもので、もう一つはクロプトン・ヘイヴァーズによるものである。[ 78 ]ヴォルテール（1742年）によれば、トルコ人は隣国チェルケスから予防接種の方法を学び取った。ヴォルテールはチェルケス人がその技術をどこから得たかについては推測していないが、中国人は「ここ100年」にわたって予防接種を行ってきたと報告している。[ 79 ]

人痘接種は17世紀後半を通じて、トルコ、ペルシャ、アフリカの医師によっても行われていた。1714年と1716年には、コンスタンチノープルの英国大使館所属の医師エマニュエル・ティモニ[ 80 ]とジャコモ・ピラリニによって、オスマン帝国トルコ式の予防接種法に関する2つの報告書が英国王立協会に提出された。資料にはレディ・メアリー・ウォートリー・モンタギューについて、「レディ・メアリーがオスマン帝国にいたとき、彼女は人痘接種と呼ばれる天然痘に対する予防接種の現地の慣習を発見した。」と記されている[ 81 ]。 1718年、彼女は5歳の息子に人痘接種を受けさせた。息子はすぐに回復した。彼女はロンドンに戻り、1721年、天然痘の流行の最中にチャールズ・メイトランドによって娘に人痘接種を受けさせた。この出来事が英国王室の関心を惹きつけ、ニューゲート刑務所の囚人を対象に人痘接種の試験が行われました。この試験は成功し、1722年、ウェールズ王女キャロライン・オブ・アンスバッハはメイトランドに子供たちへのワクチン接種を許可しました。[ 82 ]これらの人痘接種の成功は、英国国民に接種の安全性を確信させました。[ 80 ]

…患者の手首、脚、額に傷をつけ、それぞれの切開部に新しく親切な痘瘡を置き、8～10日間そのままにしておく。その後、患者には確実な情報を伝える。すると患者は軽症の天然痘を発症し、回復し、その後免疫を獲得する。[ 83 ]

—ピーター・ケネディ博士

深刻な疫病に刺激され、1721年に北米で初めて人痘接種が行われました。この手順は1706年、ボストンの説教師コットン・マザーが奴隷として拘束していたオネシモから学んだことから知られていました。オネシモは、多くの仲間と同様に、誘拐される前にアフリカで予防接種を受けていました。 [ 84 ]この慣行は当初、広く批判されました。[ 85 ]しかし、限定的な試験では、244人中6人が人痘接種を受けていたことが示され（2.5%）、5980人中844人が自然死（14%）したことから、この手順は植民地全体で広く採用されました。[ 20 ]

この接種法の死亡率は1000人に1人という記録が残っている。ケネディの記述が発表されてから2年後の1718年3月、チャールズ・メイトランド博士は、トルコ宮廷駐在の英国大使の5歳の息子に接種することに成功した。これは、大使夫人のメアリー・ワートリー・モンタギュー夫人の命令によるもので、4年後にこの接種法をイギリスに導入した。[ 86 ]

1717 年 4 月 1 日付けのトルコ大使館からサラ・チズウェルに宛て たメアリー・ウォートリー・モンタギュー夫人の手紙には、この扱いについて次のように記されている。

我々の間でこれほど致命的で蔓延している天然痘は、移植（彼らがそう呼んでいる）という発明によって、ここでは全く無害になった。この手術を生業とする老女たちがいる。毎年秋の9月、猛暑が和らぐと、人々は互いに連絡を取り合い、家族の中に天然痘にかかりたい人がいるかどうかを尋ねる。彼らはこのために集まり、彼らが集まると（たいてい15人か16人）、老女は最高級の天然痘の成分が詰まった貝殻を持ってやって来て、どの静脈を開けたいか尋ねる。老女は差し出すとすぐに大きな針（普通の引っ掻き傷程度の痛みしかない）で静脈を裂き、針の先端に付着できる限りの毒を静脈に注入する。その後、小さな傷口を中空の貝殻で包帯を巻く。こうして4、5本の静脈が開くのだ。 …子供たちや幼い患者たちは、残りの一日を一緒に遊び、8日目までは全く健康です。その後、熱が出て2日間、滅多に3日間寝込んでしまいます。顔が20～30歳を超えることは滅多にありませんが、目立つことはありません。8日後には発病前と全く同じ状態になります。…この病気で亡くなった人は一人もいません。愛する息子に試してみようと思っているので、この実験の安全性には十分納得しています。私は愛国心旺盛で、この有用な発明をイギリスで普及させるのに尽力しています。もし、人類の利益のために収入のこれほど大きな部分を破壊するほどの徳のある医師がいたら、必ずこのことについてイギリスの医師たちに手紙を書きます。しかし、この病気は彼らにとってあまりにも有益であるため、それを撲滅しようとする勇敢な者を彼らの激しい憤りにさらさずにはいられません。しかし、もし私が生きてイギリスに戻れたら、彼らと戦う勇気があるかもしれません。[ 87 ]

初期の予防接種

エドワード・ジェンナー医師が8歳の少年ジェームズ・フィップスに最初の予防接種を行っている。 1796年5月14日。アーネスト・ボード（20世紀初頭）による絵画

ワクチン接種の初期の経験的時代、ルイ・パスツールによる細菌説の確立、そしてジョセフ・リスターによる防腐・無菌性に関する研究以前の時代には、交差感染がかなり発生していました。初期のワクチン接種者の一人であり、ロンドン天然痘病院の院長でもあったウィリアム・ウッドヴィルは、牛痘の材料（ワクチン）を天然痘の材料で汚染したと考えられており、これが事実上人痘接種を引き起こしました。他のワクチン材料は牛痘由来ではなく、牛の他の皮膚発疹から確実に抽出されたものでした。[ 88 ]

実証実験の初期段階であった1758年、アメリカのカルヴァン派のジョナサン・エドワーズは天然痘の接種により死亡しました。初期の統計的・疫学的研究は、1727年にジェームズ・ジュリン、 1766年にダニエル・ベルヌーイによって行われました。[ 89 ] 1768年、ジョン・フュースター博士は、牛痘に罹患した人々に人痘接種が何の反応も引き起こさないことを報告しました。[ 90 ] [ 91 ]

1802年にジェームズ・ギルレイが描いた風刺画。ジェンナーのワクチン接種理論をめぐる初期の論争を描いている。

エドワード・ジェンナーはイギリスのバークレーで生まれた。幼少の頃、ジェンナーは他の生徒とともに教区基金を通じて人痘接種を受けたが、感染がひどくて危うく死にかけた。下剤を投与され瀉血を受けたジェンナーは回復するまで人痘接種用の厩舎に入れられた。[ 92 ] 13歳の時、彼は近隣のソドベリーで薬剤師のダニエル・ラドロー、後に外科医のジョージ・ハードウィックに徒弟として入門した。彼は、牛の世話をしている時に牛痘にかかった人は天然痘にかからないことに気づいた。ジェンナーは因果関係があると考えたが、当時はその考えは受け入れられなかった。1770年から1772年まで、ジェンナーはロンドンのセント・ジョージ病院で高度な訓練を受け、その後ジョン・ハンターの個人指導を受け、その後バークレーに戻って開業した。[ 93 ]

おそらく、疾病抵抗性と牛の飼育との間に何らかの関連性があることは、すでに非公式に広く認識されていたのだろう。「美しい乳搾り娘」は、この時代の美術や文学において頻繁に描かれたイメージだったようだ。しかし、1770年以降、少なくとも6人のイギリス人とドイツ人（シーベル、ジェンセン、ジェスティ（1774年）、レンダル、プレット（1791年））が、牛痘ワクチンをヒトの天然痘に対する免疫として用いる可能​​性を試験し、成功したことは確実に知られている。[ 94 ]

図A：牛痘ウイルスに感染すると、天然痘ウイルスに対する免疫が形成されます。1a. 牛痘ウイルスが血流に注入されます。2a. ウイルスが細胞に侵入し、軽い発熱が起こります。3a. T細胞が抗原を脅威として認識します。4a. 活性化T細胞が複製され、その子孫がメモリーT細胞になります。5a. 抗体が生成され、ウイルスを破壊します。図B：天然痘ウイルスに感染すると、免疫系は抵抗力を持ちます。1b. 天然痘ウイルスが血流に注入されます。2b. メモリーT細胞がウイルスを認識します。3b. 抗体が生成され、ウイルスを破壊します。
上記のプロセスは、エドワード・ジェンナーがワクチンを開発するために行った手順を示しています。ジェンナーは、天然痘に似たウイルスである牛痘をジェームズ・フィップスに接種することで免疫を獲得しました。これは、天然痘を用いて自身への免疫を獲得する人痘接種とは異なります。

ジェンナーは1797年4月に自身の観察結果を報告した論文を王立協会に送った。それは正式に提出されたものではなく、協会の記録にもそれに関する記述はない。ジェンナーはその論文を協会会長のジョセフ・バンクス卿に非公式に送り、バンクス卿はエヴェラード・ホームに意見を求めた。1999年に初めて公表された彼の却下された報告書の査読は懐疑的で、更なるワクチン接種を必要とした。[ 95 ]更なるワクチン接種が実施され、1798年にジェンナーは『ワクチン痘瘡の原因と影響に関する調査』と題する著書を出版した。この病気はイングランド西部のいくつかの州、特にグロスターシャーで発見され、牛痘の名で知られている。[ 74 ] [ 96 ] [ 97 ]それは以前の牛痘の後に自然な曝露に抵抗した数人を含む23の症例の分析であった。ジェンナーが何人にワクチン接種をしたり、天然痘ウイルスの接種による攻撃を行ったかは不明である。例えば、症例 21 には「数人の子供と大人」が含まれていた。重要なのは、ジェンナーが意図的に天然痘ウイルスを接種した少なくとも 4 人全員がウイルスに抵抗したということである。これらの中には、一連の腕から腕への移送における最初と最後の患者が含まれていた。ジェンナーは、牛痘接種は天然痘接種の安全な代替手段であると結論付けたが、その防御効果は生涯続くと軽率に主張した。この主張は誤りであることが判明した。[ 98 ]ジェンナーはまた、望ましい結果をもたらす「真の」牛痘と、効果がなく、および/または重篤な反応を引き起こす「偽の」牛痘を区別しようとした。現代の研究では、ジェンナーは、非感染性ワクチンとして認識されるもの、異なるウイルス (例えば、パラワクシニア/ ミルカーリンパ節)、または汚染された細菌性病原体によって引き起こされる影響を区別しようとしていたことが示唆されている。これは当時混乱を招いたが、後にワクチン開発において重要な基準となった。[ 99 ]更なる混乱の原因となったのは、ジェンナーが牛から得られる完全に有効なワクチンは馬の病気に由来すると信じていたことであり、彼はそれを誤ってグリースと呼んだ。これは当時批判されたが、すぐに馬痘由来のワクチンが導入され、後に現在のワクチンのウイルスであるワクシニアウイルスの起源という複雑な問題の一因となった。 [ 100 ] : 165–78

新世界へのワクチンの導入は、1798年にニューファンドランドのトリニティで、ジェンナーの幼馴染で医学同僚のジョン・クリンチ博士によって行われました。 [ 101 ] [ 102 ]米国で最初の天然痘ワクチンが投与されたのは1799年です。医師のバレンタイン・シーマンは、ジェンナーから入手した血清を使用して、子供たちに天然痘の予防接種を行いました。[ 103 ] [ 104 ] 1800年までに、ジェンナーの研究はヨーロッパの主要言語で出版され、米国のベンジャミン・ウォーターハウスにも届きました。これは、急速な普及と深い関心を示しています。 [ 105 ] : 262–67 ワクチン接種の安全性についていくらか懸念があったにもかかわらず、慎重に選択されたワクチンを使用した死亡率はゼロに近く、すぐにヨーロッパと米国全土で使用されるようになりました。[ 106 ] [ 107 ]

バルミス探検隊は1804年にワクチンをスペイン領アメリカに持ち込んだ。

1804年、フランシスコ・ハビエル・デ・バルミスが指揮する公式スペイン使節団、バルミス遠征隊は、スペイン帝国全土にワクチンを広めるため、まずカナリア諸島、そしてスペイン領中央アメリカへと航海しました。副官のホセ・サルバニーがワクチンをスペイン領南アメリカの西海岸と東海岸に運ぶ間、バルミスはフィリピンのマニラ、そして中国沿岸の広州とマカオへと航海しました。彼は1806年にスペインに帰国しました。 [ 108 ]ワクチンはフラスコではなく、生きた牛痘ウイルスの「キャリア」であった22人の孤児の少年たちによって運ばれました。到着後、「他のスペインの総督や医師たちは、奴隷の少女たちを使って島々間でウイルスを運び、彼女たちから採取したリンパ液を地元住民に接種しました」[ 109 ] 。

ナポレオンは天然痘ワクチン接種の初期の提唱者であり、新兵にワクチン接種を命じた。[ 110 ]さらに、フランス陸軍と近衛兵のためのワクチン接種プログラムが作成された。1811年、彼は息子のナポレオン2世に誕生後にワクチン接種をさせた。1815年までにフランスの子供の約半数がワクチン接種を受け、ナポレオン帝国の終焉までに天然痘による死亡率は1.8%に減少した。これはフランス革命時の死亡率4.8%を大きく上回るものであった。[ 111 ]

1806年3月26日、スイスのトゥールガウ州は、州議会議員ヤコブ・クリストフ・シェルプの命令により、世界で初めて天然痘の予防接種の義務化を導入した。 [ 112 ] [ 113 ]その半年後、エリザ・ボナパルトは1806年12月25日にルッカ・ピオンビーノ公国に同様の命令を出した。[ 114 ] 1807年8月26日、バイエルン州も同様の措置を導入した。バーデンは1809年、プロイセンは1815年、ヴュルテンベルクは1818年、スウェーデンは1816年、イギリスは1867年、ドイツ帝国は1874年に帝国予防接種法によりこれに続いた。[ 115 ] [ 116 ]ルーテル派のスウェーデンでは、プロテスタントの聖職者が1800年に早くも自発的な天然痘予防接種の先駆的な役割を果たしました。 [ 117 ]最初の予防接種は1801年にリヒテンシュタインで行われ、1812年からは予防接種が義務付けられました。[ 118 ]

誰が最初に牛痘の接種/ワクチン接種を試みたかという疑問に確実に答えることはできない。ベンジャミン・ジェスティ、ピーター・プレット、ジョン・フュースターに関する情報はほとんどあるが、それでも限られている。1774年、ドーセットのイェットミンスターの農夫ジェスティは、家族と暮らしていた二人の乳搾り娘が天然痘に免疫があることに気づき、家族を天然痘から守るために牛痘の接種を行った。当時、彼は地元である程度批判と嘲笑を浴び、その後関心は薄れていった。その後、ジェスティに注目が集まり、1802年に、ジェナーが資金援助を求めて議会に申請していた当時、彼の著名さを妬んだ批評家らによってロンドンに招かれた。[ 119 ] 1790年から1792年にかけて、ホルスタイン出身の教師ピーター・プレットはキール大学医学部に牛痘接種の限定的な結果を報告した。しかし、医学部は人痘接種を支持し、何の対策も講じなかった。[ 120 ]ジェンナーの友人でソーンベリー近郊出身の外科医ジョン・フュースターは、早くも1765年の会合で牛痘接種の可能性について議論していた。彼は、ジェンナーがフィップスに種痘を施したのとほぼ同時期の1796年に、牛痘接種を何度か行っていた可能性がある。しかし、人痘接種を盛んに行なっていたフュースターはこの選択肢を検討したかもしれないが、代わりに天然痘を使用した。彼は、種痘の方が人痘接種に比べて利点はないと考えていたが、ジェンナーとの友好的な関係は維持し、批評家がジェンナーの評判を攻撃したときにも、種痘が優先されると主張したことは絶対になかった。[ 121 ]接種に天然痘ではなく牛痘を使用するというアイデアは、18世紀後半には医療専門家だけでなく検討され、実際に試されていたことは明らかである。したがって、ジェンナーが牛痘接種を試みた最初の人物ではなかった。しかし、彼は自らの証拠を公表し、ワクチンを自由に配布し、適切な材料の選択に関する情報を提供し、腕から腕への移植によってワクチンを維持管理した最初の人物でした。世界保健機関（WHO）の公式報告書「天然痘とその根絶」の著者は、ジェンナーの役割を評価し、次のように記しています。[ 20 ]：264

調査報告書の出版と、それに続いてジェンナーが天然痘ウイルス以外のウイルスによるワクチン接種のアイデアを精力的に広めたことは、天然痘の制御における画期的な出来事であり、その功績は誰よりもジェンナーに帰せられるべきである。

ワクチン接種が普及するにつれ、ヨーロッパのいくつかの国ではそれを義務化した。安全性に対する懸念から反対が起こり、場合によっては法律が廃止された。[ 121 ] : 236–40 [ 122 ]イングランドでは、1853 年の予防接種法( 16 & 17 Vict. c. 100) によって幼児の予防接種の義務化が導入された。1871 年までに、親は規則に従わなかった場合罰金が科せられ、未払いの場合は投獄されるようになった。[ 122 ] : 202–13 これにより反対が激化し、1898 年の予防接種法( 61 & 62 Vict. c. 49) で良心条項が導入された。[ 123 ]これにより、2 人の治安判事が署名した良心的兵役拒否の証明書を提示すれば免除されるようになった。このような証明書は必ずしも容易に取得できるわけではなく、1907年の新たな法律により、拒否できない法定宣言による免除が認められました。理論上はまだ義務付けられていましたが、1907年予防接種法（7 Edw. 7 . c. 31）により、イングランドにおける乳児の義務予防接種は事実上終焉を迎えました。[ 122 ] : 233–38

1919年、英国郵便局が郵便局員に無料予防接種を申請するよう奨励する通知を発行した。

アメリカ合衆国では、ワクチン接種は各州によって規制されており、1809年にマサチューセッツ州が初めて義務的なワクチン接種を施行した。その後、様々な州で強制、反対、廃止が相次いだ。1930年までに、アリゾナ州、ユタ州、ノースダコタ州、ミネソタ州は義務的なワクチン接種を禁止し、35州は地方自治体による規制を認めるか、ワクチン接種に関する法律を制定しなかった。一方、ワシントンD.C.やマサチューセッツ州を含む10州では、乳児のワクチン接種が義務付けられていた。[ 105 ] : 292–93 乳児の義務的なワクチン接種は、ワクチン接種を受けた者のみが就学を認められるという形で規制された。[ 124 ]義務的なワクチン接種を強制しようとする人々は、公共の利益が個人の自由よりも優先されると主張し、この見解は、 1905年のジェイコブソン対マサチューセッツ州の連邦最高裁判所の判決で支持された。この判決は、個人の自由と公共の利益を扱った訴訟の先例となった画期的な判決である。[ 125 ]

アフリカ系アメリカ人でハーバード大学医学部卒業生（1915年）のルイス・T・ライト[ 126 ]は、第一次世界大戦中に陸軍に勤務し、兵士のための皮内天然痘ワクチン接種を導入しました。[ 127 ]

生産の発展

19世紀末まで、ワクチン接種は子牛の皮で生産されたワクチンを直接使用するか、特にイギリスでは子牛から採取したワクチンを腕から腕への移し替えで維持するかのいずれかの方法で行われていた。[ 128 ]どちらの場合も当初はワクチンを象牙の尖端で乾燥させて短期保管や輸送が可能であったが、世紀末に向けてガラス製の毛細管がこの目的でますます使用されるようになった。[ 129 ]この期間中はワクチンの安全性を評価する適切な方法がなく、汚染されたワクチンが丹毒、破傷風、敗血症、結核などの感染症を伝染させた例があった。[ 99 ]腕から腕への移し替えの場合、梅毒が伝染するリスクもあった。このようなことは時折起こり、1億回のワクチン接種で750件と推定されましたが[ 106 ]、 ワクチン接種の批評家の中には、汚染されていないワクチン自体が梅毒の原因であると信じていた人、例えばチャールズ・クレイトンもいました。 [ 130 ]天然痘ワクチンはこの時期に利用できる唯一のワクチンであったため、それに対する断固たる反対が、他のワクチンにも広がり21世紀に入っても続く 多くのワクチン論争を引き起こしました。

天然痘ワクチンに関心を持っていた英国政府の細菌学者、シドニー・アーサー・モンクトン・コープマンは、グリセリンを含む様々な処理がワクチン中の細菌に及ぼす影響を調査しました。グリセリンは、大陸の一部のワクチン製造業者によって単なる希釈剤として使用されることがありました。しかし、コープマンは、化学的に純粋なグリセリン50%に懸濁し、管理された条件下で保存されたワクチンには「異物」の細菌がほとんど含まれておらず、良好なワクチン効果が得られることを発見しました。[ 131 ]彼は後に、ワクチンにグリセリンを「相当量」添加すると、丹毒と結核の原因菌が死滅し、彼の方法が大陸で広く使用されたことを報告しました。[ 128 ] 1896年、コープマンは将来のエドワード8世に接種するために「良質な子牛用ワクチン」を供給するよう依頼されました。[ 132 ]

コープマン法で製造されたワクチンは、1899年から英国政府ワクチン局が一般のワクチン接種者に無料で配布した唯一の種類だった。同時に、1898年予防接種法（61および62 Vict. c. 49）は腕から腕へのワクチン接種を禁止し、このワクチンによる梅毒の伝染を防いだ。しかし、民間の開業医は商業生産者からワクチンを購入するしかなかった。[ 133 ]グリセリンを適切に使用することで細菌汚染はかなり減ったが、感染した子牛の皮膚から掻き取った粗製の出発材料は常にひどく汚染されており、細菌が全くないワクチンはなかった。1900年のワクチンの調査では、細菌汚染に大きなばらつきがあることが判明した。政府ワクチン局が発行したワクチンには1グラムあたり5,000個の細菌が含まれていたが、市販のワクチンには1グラムあたり最大100,000個の細菌が含まれていた。[ 134 ]細菌汚染のレベルは、1925 年治療物質法( 15 & 16 Geo. 5 . c. 60) が 1 グラムあたり 5,000 の上限を設定し、丹毒または創傷感染の原因菌を含むことが判明したワクチンのすべてのバッチを拒否するまで、規制されていませんでした。[ 99 ]残念なことに、グリセロール化ワクチンは室温で急速に効力を失うため、熱帯気候での使用が制限されました。しかし、満足のいくコールドチェーンが利用可能になった 1970 年代まで使用され続けました。動物は天然痘根絶キャンペーンの間、ワクチン製造者によって引き続き広く使用されました。WHO の調査では、59 の製造者 (一部は複数のワクチン源を使用していました) が子牛、12 が羊、6 が水牛を使用し、細胞培養でワクチンを製造したのは 3 [ 20 ] : 543–45 イギリスのワクチンは第一次世界大戦中に羊で作られることもあったが、1946年からは羊のみが使用されるようになった。[ 129 ]

1940年代後半から1950年代前半にかけて、リスター予防医学研究所に勤務していた英国の微生物学者レスリー・コリアーが、粉末状の耐熱性凍結乾燥ワクチンの製造方法を開発した。[ 135 ] [ 136 ]コリアーは、細菌汚染物質の数を減らすためにワクチンに0.5％のフェノールを加えたが、重要な段階は、液体ワクチンをアンプルに注入する前に5％のペプトンを加えることだった。これにより、凍結乾燥プロセス中にウイルスが保護された。乾燥後、アンプルは窒素下で密封された。他のワクチンと同様に、一度再構成すると、室温で1〜2日後には効果がなくなる。しかし、乾燥ワクチンは37℃（99°F）で6か月保管した後に再構成すると100％効果的であり、遠隔地の熱帯地域に輸送および保管することができた。コリアーの方法は次第に利用されるようになり、わずかな改良を加えてWHO天然痘撲滅部隊が1967年に世界天然痘撲滅キャンペーンを開始した際に採用されたワクチン製造の標準となり、その時点で59社のうち23社がリスター株を使用していた。[ 20 ]：545、550

デリック・バックスビーに宛てた、天然痘ワクチンの歴史における画期的な出来事についての手紙の中で、 1967年から1977年まで天然痘撲滅部隊の責任者を務めたドナルド・ヘンダーソンは次のように書いている。「コープマンとコリアーは多大な貢献をしたが、私の意見では、どちらも正当な評価を受けていない」[ 137 ]

天然痘ワクチンは皮膚の表層に傷をつけることで接種され、様々な器具が用いられました。単純な針から、この目的のために特別に設計された、複数の先端と複数の刃を持ち、バネで操作する器具まで、多岐にわたりました。[ 138 ]

天然痘ワクチン接種への大きな貢献は、1960年代にワイエス研究所に勤務していたアメリカ人微生物学者ベンジャミン・ルービンによってなされた。針の先端を横に半分切断した繊維製の針を使った初期試験に基づいて、彼は二股の針を開発した。これは、再構成した凍結乾燥ワクチン1回分を毛細管現象で保持するように設計された、鋭利な2本爪のフォークであった。[ 139 ]最小限の訓練で簡単に使用でき、製造コストが安く（1000本あたり5ドル）、他の方法に比べて4分の1のワクチンしか使用せず、火炎滅菌後に繰り返し再利用できるため、1968年からのWHO天然痘根絶キャンペーンで世界中で使用された。[ 20 ] : 472–73, 568–72 ルービンは、キャンペーンの最後の数年間、この針が年間2億回のワクチン接種に使用されたと推定している。[ 139 ]キャンペーンに深く関わった人々には「二股針勲章」が授与されました。これはドナルド・ヘンダーソンの個人的な提唱によるもので、彼の娘がデザイン・製作した襟章で、針を「O」の形にしたものが用いられていました。これはキャンペーンの目標である「ターゲット・ゼロ」を象徴していました。[ 140 ]

天然痘根絶

天然痘根絶推進ポスター

天然痘は、1967年に始まったワクチン接種プログラムに支えられた大規模な国際的発生調査によって根絶された。それは、ドナルド・ヘンダーソンが設置・指揮した世界保健機関（WHO）の一組織によって組織・調整された。南北アメリカ大陸における最後の症例は1971年（ブラジル）、東南アジア（インドネシア）では1972年、インド亜大陸では1975年（バングラデシュ）に発生した。2年間の集中的な調査の後、1977年10月にソマリアで、世界で最後の風土病症例となった。[ 20 ] : 526–37 フランク・フェナーが議長を務める天然痘根絶認定世界委員会は、天然痘が風土病となっていたすべての国から証拠を調査し、必要に応じて訪問した。1979年12月、同委員会は天然痘は根絶されたと結論した。 1980年5月にWHO総会で承認された結論である。[ 20 ]：1261–62 しかし、病気が根絶されても、多くの研究室に天然痘ウイルスの在庫が残っていた。1978年にバーミンガム大学医学部の研究室で偶発的かつ説明のつかない封じ込め違反が発生し、そのうち1人が死亡（ジャネット・パーカー）した天然痘症例2件によって、WHOは既知の天然痘ウイルスの在庫を破棄するか、より安全な研究室に移送するように徹底した。1979年までに、天然痘ウイルスを保有していることが知られている研究室はわずか4つの研究室にとどまった。ロンドンのセント・メアリーズ病院に保管されていたイギリス産のワクチンは全て、ポートンダウンのより安全な施設に移送され、その後1982年にジョージア州アトランタの米国疾病対策センター（CDC）に移送され、南アフリカ産のワクチンは全て1983年に破壊された。1984年までに、知られているワクチンは米国のCDCとロシアのコルツォボにある国立ウイルス学・バイオテクノロジー研究センター（VECTOR）にのみ保管されていた。[ 20 ] : 1273–76 これらの国は、ワクチンを保管している目的は、将来、天然痘の隠れた保有宿主が発見された場合の生物兵器研究と保険のためだと報告している。 [ 141 ]

各国の政治的・文化的見解の違いにより、長期的な根絶努力は絶えず遅延していました。その後数十年にわたり、天然痘は無視することが困難になり、これまで以上に多くの注意が必要となりました。1970年代、WHO天然痘根絶計画（SEP）の責任者であるW.A.ヘンダーソンは、天然痘根絶に向けた行動とキャンペーンを主導したいと考えました。彼のチームの努力は実を結び、より多くの保健プログラムが形成され、各国は天然痘への効果的な対処方法について最終的に合意に達しました。[ 142 ]

テロ対策準備

2002年12月から2003年3月の間に天然痘ワクチンを接種した27万人以上の米軍兵士のうち、18件の心筋心膜炎の疑いのある症例が報告されました（いずれもNYCBOH株のワクシニアウイルスを初めて接種した人）。観察期間30日間の発生率は10万人あたり7.8人でした。すべての症例は若く、それ以外は健康な白人成人男性で、全員が生存しました。[ 143 ]

2002年、米国政府は全米で50万人のボランティア医療従事者を対象にワクチン接種プログラムを開始しました。対象者は、バイオテロ攻撃発生時に第一線で対応にあたる医療従事者でした。多くの医療従事者は、ワクチンの副作用、補償、責任を懸念し、ワクチン接種を拒否、あるいは接種を受けませんでした。ほとんどの人はワクチンの即時の必要性を感じていませんでした。一部の医療機関は、天然痘の流行時に患者受け入れ先となることを懸念し、参加を拒否しました。[ 144 ]実際にワクチン接種を受けたのは4万人未満でした。[ 145 ]

2022年4月21日、カナダ公共サービス・調達省は、天然痘ワクチン50万回分の備蓄を求める入札公告を公表した。これは、根絶されたウイルスの偶発的または意図的な流出の可能性を防ぐためである。[ 146 ] 5月6日、この契約はバイエルン・ノルディック社のImvamuneワクチンに対して授与された。[ 147 ]これらは、2022年の天然痘の発生に対応して、カナダ公衆衛生庁によって標的ワクチン接種のために配備された。[ 148 ]

起源

現代の天然痘ワクチンの起源は長らく不明であったが[ 149 ]、 2010 年代に馬痘が最も可能性の高い祖先であることが判明した[ 150 ] 。 9 エドワード・ジェンナーは牛からワクチンを入手したため、ラテン語で牛を意味する言葉にちなんでウイルスをvacinia と名付けた。ジェンナーは、牛痘と天然痘はどちらも馬に由来し牛に感染するウイルスであると信じており[ 151 ]。 52–53 また、一部の医師はジェンナーの推論に従い、患者に直接馬痘を接種した[ 152 ]。19 世紀後半にルイ・パスツールが実験室でワクチンを作成する技術を開発したことで、状況はさらに混乱した。医学研究者がウイルスを連続的に継代したため、記録管理が不十分だったために起源が不明瞭な実験室株が作成された。[ 100 ] : 4 19世紀後半には、ワクチンが牛痘、馬痘、あるいは天然痘の弱毒株に由来するものかどうかは不明でした。[ 153 ]

1939年、アラン・ワット・ダウニーは、ワクシニアウイルスが「自然発生」する牛痘ウイルスとは血清学的に異なることを示しました。 [ 15 ]この研究により、ワクシニアと牛痘はそれぞれ異なるウイルス種として確立されました。現在、 「ワクシニア」という用語は天然痘ワクチンのみを指し、[ 154 ]牛痘にはもはやラテン語名がありません。[ 155 ] 1990年代の全ゲノム配列解析の発達により、オルソポックスウイルスのゲノムを比較し、それらの関係を特定することが可能になりました。馬痘ウイルスは2006年に配列決定され、ワクシニアに最も近縁であることが判明しました。[ 156 ]オルソポックスウイルスの系統樹において、馬痘ウイルスはワクシニア株と系統群を形成し、牛痘ウイルス株は異なる系統群を形成します。[ 16 ]

馬痘は野生では絶滅しており、唯一知られているサンプルは1976年に採取されたものである。 [ 157 ]サンプルは天然痘根絶キャンペーンの終了時に採取されたため、科学者たちは馬痘が野生に逃げ出したワクシニア株である可能性を考慮した。 [ 158 ]しかし、天然痘ワクチンの配列が解読されるにつれて、古いワクチンの方が現代のワクシニア株よりも馬痘に類似していることが判明した。 1902年にマルフォードが製造した天然痘ワクチンは馬痘と99.7%類似しており、これまでに知られているどのワクシニア株よりも類似している。[ 159 ] 1866年にフランスで発生した「牛痘」で採取された材料から作られた、1887年に導入されたことが記録されている現代のブラジルのワクチンは、他のワクシニア株よりも馬痘に類似している。[ 160 ] 1859年から1873年にアメリカ合衆国で製造された5種類の天然痘ワクチンは、互いに最も類似しており、馬痘ワクチンにも最も類似しており、 [ 158 ] 1902年のマルフォードワクチンにも類似している。 [ 161 ] 1859年から1873年のワクチンの1つは、ワクシニアに欠失のある1976年の馬痘サンプルの完全な遺伝子を含む、新しい馬痘株であることが確認された。[ 161 ]

用語

「ワクチン」という言葉は、ジェンナーが牛痘を表すために考案したVariolae vaccinae（牛の天然痘）に由来し、彼の著書『牛痘として知られるVariolae vaccinaeの原因と影響に関する調査』の長いタイトルに使用されました。[ 98 ]すぐに牛痘接種とワクチン接種に取って代わった用語である「ワクチン接種」は、 1800年にジェンナーの友人リチャード・ダニングによって初めて印刷物で使用されました。[ 93 ]当初、 「ワクチン/ワクチン接種」という用語は天然痘のみを指していましたが、1881年にルイ・パスツールは第7回国際医学会議で[ 162 ]、ジェンナーに敬意を表して、導入されつつある新しい予防接種をカバーするように用語を拡大することを提案しました。[ 163 ]いくつかの情報源によると、この用語は1800年にジェンナーの友人リチャード・ダニングによって初めて導入されました。 [ 164 ]

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