SD36

SD36

識別子
IUPAC名 [[2-[[(5S,8S,10aR)-8-[[(2S)-5-アミノ-1-(ベンズヒドリルアミノ)-1,5-ジオキソペンタン-2-イル]カルバモイル]-3-[8-[2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソ-3H-イソインドール-4-イル]オクト-7-イノイル]-6-オキソ-1,2,4,5,8,9,10,10a-オクタヒドロピロロ[1,2-a][1,5]ジアゾシン-5-イル]カルバモイル]-1H-インドール-5-イル]-ジフルオロメチル]ホスホン酸
CAS番号	2429877-44-9
PubChem CID	139600321
ケムスパイダー	88298462
チェムブル	ChEMBL4452527
化学および物理データ
式	C 59 H 62 F 2 N 9 O 12 P
モル質量	1 158 .167  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 C1C[C@H](N2[C@H]1CCN(C[C@@H](C2=O)NC(=O)C3=CC4=C(N3)C=CC(=C4)C(F)(F)P(=O)(O)O)C(=O)CCCCCC#CC5=C6CN(C(=O)C6=CC=C5)C7CCC(=O)NC7=O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)NC(C8=CC=CC=C8)C9=CC=CC=C9
InChI InChI=1S/C59H62F2N9O12P/c60-59(61,83(80,81)82)39-21-23-43-38(31-39)32-45(63-43)54(75)65-46-34-68(51(73)20-11-3-1-2 -6-13-35-18-12-19-41-42(35)33-69(57(41)78)47-26-28-50(72)66-55(47)76)30-29-40-22-25-48(70(40)58(46)79)56(77)64-44(2) 4-27-49(62)71)53(74)67-52(36-14-7-4-8-15-36)37-16-9-5-10-17-37/h4-5,7-10,12,14-19,21,23,31-32,40,44,46-48,52,63H,1-3,11,20,22,24-30,33-34H2,(H2,62,71)(H,64,77)(H,65,75)(H,67,74)(H,66,72,76)(H2,80,81,82)/t40-,44+,46+,47?,48+/m1/s1 キー:JKCSCHXVWPSGBG-OPKPGBGESA-N

SD36は、タンパク質STAT3に対するタンパク質分解標的キメラ（PROTAC）として作用する実験的な抗がん剤であり、細胞維持酵素によるこのタンパク質の破壊を標的としています。マリアノ・バルバシッド率いるスペインの研究グループによって^{[ 1 ]}、治療抵抗性膵臓がん株に対するダラキソンラシブおよびアファチニブとの3剤併用療法の一部として使用され^{[ 2 ]}、また、他のがんの治療研究や関連薬剤の開発にも広く使用されています^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] 。}

参照

• ACBI3
• バブデガルタミド
• ルクスデガルタミド
• ベプデゲストラント

参考文献

1. 「CNIO の Barbacid 率いるグループは、耐性を発現させることなくマウスの膵臓腫瘍を完全に除去しました。 」国立腫瘍研究センター (CNIO)。スペイン、マドリッド。 2026年1月29日。
2. Liaki V, Barrambana S, Kostopoulou M, Lechuga CG, Zamorano-Dominguez E, Acosta D, 他 (2025年12月). 「標的併用療法は膵臓がんの効果的な退縮を達成し、腫瘍抵抗性を予防する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 122 (49) e2523039122. doi : 10.1073/pnas.2523039122 . PMC  12704802. PMID 41329731 . 
3. Bai L, Zhou H, Xu R, Zhao Y, Chinnaswamy K, McEachern D, et al. (2019年11月). 「STAT3を強力かつ選択的に分解する小分子が、生体内で完全な腫瘍退縮を達成」 . Cancer Cell . 36 (5): 498–511.e17. doi : 10.1016/j.ccell.2019.10.002 . PMC 6880868. PMID 31715132 .  
4. Zhou H, Bai L, Xu R, Zhao Y, Chen J, McEachern D, 他 (2019年12月). 「構造に基づくSD-36の発見は、STAT3タンパク質の強力かつ選択的かつ有効なPROTAC分解剤としての意義を持つ」 . Journal of Medicinal Chemistry . 62 (24): 11280– 11300. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01530 . PMC 8848307. PMID 31747516 .  
5. Kong S, Ge X, Li X, Liu Z, Zhang R, Yang M, et al. (2021年9月). 「SD-36はグリオーマにおいてMcl-1の抑制を介して増殖阻害を促進し、アポトーシスを誘導する」 . Journal of Cellular and Molecular Medicine . 25 (17): 8261– 8270. doi : 10.1111/jcmm.16754 . PMC 8419162. PMID 34291563 .  
6. Gopalsamy A (2022年6月). 「標的タンパク質分解（TPD）による選択性」. Journal of Medicinal Chemistry . 65 (12): 8113– 8126. doi : 10.1021/acs.jmedchem.2c00397 . PMID 35658428 . 
7. Suo Y, Du D, Chen C, Zhu H, Wang X, Song N, 他 (2024年3月). 「多次元プロテオームプロファイリングによるPROTACの感受性と有効性の解明：STAT3の事例」. Journal of Medicinal Chemistry . 67 (6): 4804– 4818. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c02371 . PMID 38466231 . 
8. Xu R, Zhou H, Bai L, McEachern D, Wu D, Acharyya RK, et al. (2024年11月). 「SD-436の発見：強力で選択性が高く、腫瘍の完全かつ長期的な退縮を達成できるSTAT3 PROTAC分解剤」. Journal of Medicinal Chemistry . 67 (22): 20495– 20513. doi : 10.1021/acs.jmedchem.4c01946 . PMID 39509603 . 
9. Zhou J, Tison K, Zhou H, Bai L, Acharyya RK, McEachern D, et al. (2025年7月). 「STAT5とSTAT3のバランスが樹状細胞の機能と腫瘍免疫を形作る」 . Nature . 643 ( 8071): 519– 528. doi : 10.1038/s41586-025-09000-3 . PMC 12240842. PMID 40369063 .