グルクロノシルトランスフェラーゼ
| グルクロノシルトランスフェラーゼ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 グルクロノシルトランスフェラーゼモノマー、キサントモナス・カンペストリス | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 2.4.1.17 | ||||||||
| CAS番号 | 9030-08-4 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | ブレンダエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZymeビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイクル | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー/クイックゴー | ||||||||
| |||||||||
| UDP-グルクロノシルおよびUDP-グルコシルトランスフェラーゼ | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 TDPと天然基質であるデスバンコサミニルバンコマイシンとの複合体としてのTDP-バンコサミニルトランスフェラーゼGtfDの構造。[ 1 ] | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | UDPGT | ||||||
| ファム | PF00201 | ||||||
| インタープロ | IPR002213 | ||||||
| プロサイト | PDOC00359 | ||||||
| SCOP2 | 1rrv /スコープ/ SUPFAM | ||||||
| メンブラノーム | 476 | ||||||
| |||||||
ウリジン5'-ジホスホグルクロン酸転移酵素（UDP-グルクロン酸転移酵素、UDPGTまたはUGT）は、ミクロソーム糖転移酵素（EC 2.4.1.17 ）であり、 UDP-グルクロン酸のグルクロン酸成分を小さな疎水性分子に転移する反応を触媒する。これはグルクロン酸抱合反応である。[ 2 ] [ 3 ]
別名:
- グルクロン酸トランスフェラーゼ
- UDP-グルクロン酸トランスフェラーゼ
- UDP-GT
関数
グルクロン酸転移酵素は、第II相代謝の主要部分であるグルクロン酸抱合プロセスを担っています。第II相（抱合）酵素の中でおそらく最も重要なUGTは、1990年代半ばから後半にかけて科学的研究が活発化してきました。
UGT酵素によって触媒される反応は、生体異物へのグルクロン酸付加を伴い、最も頻繁に処方される薬物の人体排泄において最も重要な経路です。また、ほとんどの薬物、食物由来物質、毒素、および内因性物質にとって、異物化学物質（食物由来、環境由来、医薬品由来）の除去における主要な経路でもあります。UGTは、ヒト、その他の動物、植物、および細菌に存在します。よく知られているように、UGT酵素はネコ属には存在せず[ 4 ]、これがネコ科における多くの異常な毒性の原因となっています。
グルクロン酸抱合反応は、ウリジン-5'-ジホスホグルクロン酸（UDPGA）のグルクロン酸基が、酸素、窒素、硫黄、またはカルボキシル官能基を含む基質分子に転移する反応である。 [ 5 ] 得られたグルクロン酸抱合体は、基質分子よりも極性（例えば親水性）が高く、排泄されやすい。生成物の血中溶解度は増加し、腎臓から体外に排出される。
病気
ビリルビン特異的グルクロン酸転移酵素の欠乏は、非抱合型高ビリルビン血症を特徴とするジルベール症候群の原因であると考えられています。
また、この酵素は、酵素の活性が完全に欠如している（クリグラー・ナジャー症候群 I 型）か、正常値の 10% 未満（タイプ II）である、より重篤な疾患であるクリグラー・ナジャー症候群にも関連しています。
乳児はUDP-グルクロン酸転移酵素の発達不全により、グルクロン酸抱合を必要とする抗生物質クロラムフェニコールを肝臓で代謝できないことがあります。これは、グレイベビー症候群と呼ばれる状態を引き起こします。[ 6 ]
原因
非抱合型高ビリルビン血症の原因は、主に3つのカテゴリー、すなわち過剰なビリルビン合成、肝臓でのビリルビン取り込み機能障害、およびビリルビン抱合障害に分けられます。[ 7 ]
過剰なビリルビン合成に関しては、血管内溶血と血管外溶血の両方が病態生理に関与している可能性がある。[ 7 ]さらに、赤血球生成異常や血管性浮腫や浮腫などの組織への血液の血管外漏出も、心不全、薬剤誘発性、エチニルエストラジオール、慢性肝炎、肝硬変とともに間接型高ビリルビン血症を引き起こす可能性があるが、これらはそれぞれ肝臓でのビリルビン取り込み異常とビリルビン抱合障害に起因すると考えられる。[ 7 ]
遺伝子
UGT 酵素をコードするヒト遺伝子には以下のものがあります。
- B3GAT1、B3GAT2、B3GAT3
- UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A5、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10
- UGT2A1、UGT2A2、UGT2A3、UGT2B4、UGT2B7、UGT2B10、UGT2B11、UGT2B15、UGT2B17、UGT2B28
参考文献
- ^ Mulichak AM, Lu W, Losey HC, Walsh CT, Garavito RM (2004年5月). 「バンコマイシン生合成経路由来のバンコサミニルトランスフェラーゼGtfDの結晶構造：受容体およびヌクレオチドリガンドとの相互作用」.生化学. 43 (18): 5170– 5180. doi : 10.1021/bi036130c . PMID 15122882 .
- ^ King C, Rios G, Green M, Tephly T (2000). 「UDP-グルクロン酸転移酵素」. Curr Drug Metab . 1 (2): 143– 161. doi : 10.2174/1389200003339171 . PMID 11465080 .
- ^ 「UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ1-1」 . Drugbank . 2019年11月21日閲覧。
- ^ Court MH, Greenblatt DJ (2000). 「猫におけるアセトアミノフェングルクロン酸抱合不全の分子遺伝学的根拠：UGT1A6は偽遺伝子であり、肝臓で発現するUGT1Aアイソフォームの多様性低下の証拠」. Pharmacogenetics . 10 (4): 355–69 . doi : 10.1097/00008571-200006000-00009 . PMID 10862526 .
- ^ Bock K, Köhle C (2005). 「UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ1A6：構造、機能、および調節的側面」. Phase II Conjugation Enzymes and Transport Systems . Methods in Enzymology. Vol. 400. pp. 57– 75. doi : 10.1016/S0076-6879(05)00004-2 . ISBN 978-0-12-182805-9. PMID 16399343 .
- ^ MacDougall C, Chambers HF (2011). "55".タンパク質合成阻害剤およびその他の抗菌剤. Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC編. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (第12版). ニューヨーク: McGraw-Hill . 2011年10月19日閲覧。
- ^ a b c Namita Roy-Chowdhury、Jayanta Roy-Chowdhury. Sanjiv Chopra、Shilpa Grover（編）. 「黄疸または無症候性高ビリルビン血症の成人に対する診断アプローチ」 . UpToDate . 2019年7月17日閲覧。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるグルクロノシルトランスフェラーゼ
