HER2

ERBB2
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスERBB2、CD340、HER-2、HER-2/neu、HER2、MLN 19、NEU、NGL、TKR1、erb-b2 受容体チロシンキナーゼ 2
外部IDオミム: 164870 ; MGI : 95410 ;ホモロジーン: 3273 ;ジーンカード: ERBB2 ; OMA : ERBB2 - オルソログ
EC番号2.7.10.1
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2064

13866

アンサンブル

ENSG00000141736

ENSMUSG00000062312

ユニプロット

P04626

P70424

RefSeq (mRNA)

NM_001005862 NM_001289936 NM_001289937 NM_001289938 NM_004448

NM_001003817 NM_010152

RefSeq（タンパク質）

NP_001003817

場所（UCSC）17章: 39.69 – 39.73 MB11章: 98.3 – 98.33 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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受容体チロシンタンパク質キナーゼerbB-2は、通常細胞膜に存在するタンパク質であり、 ERBB2遺伝子によってコードされています。ERBBは、もともと鳥類ゲノムから単離された遺伝子である赤芽球性癌遺伝子B（erythroblastic oncogene B）の略称です。ヒトでは、このタンパク質はHER2（ヒト上皮成長因子受容体2）またはCD340（分化クラスター340）とも呼ばれます。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

HER2はヒト上皮成長因子受容体（HER/EGFR/ERBB）ファミリーのメンバーです。しかし、ERBBファミリーの他のメンバーとは異なり、HER2はリガンドに直接結合しません。HER2の活性化は、他のERBBメンバーとのヘテロ二量体形成、または癌などにおいてHER2濃度が高い場合のホモ二量体形成によって起こります。[ 8 ]この癌遺伝子の増幅または過剰発現は、特定の悪性度の高い乳癌の発生と進行に重要な役割を果たすことが示されている。近年、このタンパク質は乳癌患者の約30%にとって重要なバイオマーカーおよび治療標的となっています。[ 9 ]

名前

HER2 は、ヒト上皮成長因子受容体 1 ( HER1)との構造的類似性からこのように命名されています。

HER2 の別名である Neu は、げっ歯類に見られる神経腫瘍の一種である親の神経膠芽腫細胞株に由来しています。

ErbB-2 は、鳥類赤芽球症の癌遺伝子 B であるErbBとの類似性から命名されました。この癌遺伝子は後に、上皮成長因子受容体EGFRをコードすることが判明しました。

EGFRの分子クローニングにより、HER2、Neu、ErbB-2がすべて同じ相同遺伝子によってコードされていることが発見されました。[ 10 ]

遺伝子

ERBB2は既知の癌原遺伝子であり[ 11 ]、ヒト17番染色体の長腕（17q12）に位置している[ 12 ] 。

関数

ErbBファミリーは、 4つの独立した膜結合型受容体チロシンキナーゼから構成されています。その1つがerbB-2で、他のメンバーはerbB-1、erbB-3（ニューレグリン結合性、キナーゼドメインを欠く）、erbB-4です。4つすべてに、細胞外リガンド結合ドメイン、膜貫通ドメイン、そして多数のシグナル分子と相互作用し、リガンド依存性およびリガンド非依存性の活性を示す細胞内ドメインが含まれています。注目すべきことに、HER2のリガンドはまだ同定されていません。[ 13 ] [ 14 ] HER2は他の3つの受容体のいずれともヘテロ二量体を形成することができ、他のErbB受容体の好ましい二量体形成パートナーであると考えられています。[ 15 ]

二量体化の結果、受容体の細胞質ドメイン内のチロシン残基の自己リン酸化が起こり、さまざまなシグナル伝達経路が開始されます。

シグナル伝達

HER2によって活性化されるシグナル伝達経路には以下が含まれる：[ 16 ]

要約すると、ErbB ファミリーの受容体を介したシグナル伝達は細胞増殖を促進し、アポトーシスに対抗するため、制御不能な細胞増殖の発生を防ぐために厳密に制御される必要があります。

臨床的意義

癌

増幅（ERBB2遺伝子の過剰発現としても知られる）は、乳がんの約15～30％で発生します。[ 9 ] [ 17 ] HER2陽性乳がんは、他の乳がんと関連していると考えられる遺伝子マーカーが既知であるか欠如している、他の識別可能な遺伝的に異なる乳がんと比較して、病気の再発率が高く予後が悪いことが十分に確立されています。しかし、乳がんにおけるHER2を標的とする薬剤は、HER2陽性乳がんに関連する歴史的に問題となっていた不良な予後に有意かつ好ましい変化をもたらしました。[ 18 ]過剰発現は卵巣癌、[ 19 ]胃癌、肺腺癌[ 20 ]および子宮漿液性子宮内膜癌 などの侵襲性の子宮癌でも起こることが知られている[ 21 ] [ 22 ]例えば、HER2は胃癌患者の約7-34%で過剰発現しており[ 23 ] [ 24 ]、唾液管癌の30%でも過剰発現している。[ 25 ]

HER2 は、乳房、精巣胚細胞、胃、食道の腫瘍に関連するプロトオンコゲンである GRB7遺伝子と共局在し、ほとんどの場合、共増幅されます。

HER2タンパク質は細胞膜内でクラスターを形成することが示されており、腫瘍形成に関与している可能性がある。[ 26 ] [ 27 ]

HER2シグナル伝達がEGFR標的癌治療薬セツキシマブに対する耐性に関与していることを示唆する証拠もある。[ 28 ]

HER2の高発現は食道腺癌における良好な生存率と相関している。[ 29 ]

HER2コピー数の高い増幅は、胃噴門腺癌患者の生存期間にプラスの影響を与える。[ 30 ]

突然変異

さらに、この受容体の過剰発現がない状態でも、リガンド非依存性の発火を引き起こす多様な構造変化が同定されている。HER2は様々な腫瘍に認められ、これらの腫瘍の中には、HER2の膜貫通ドメインを規定する配列に点変異を有するものがある。膜貫通ドメインにおいて、グルタミン酸またはグルタミンがバリンに置換されると、リガンド非存在下でこのタンパク質の恒常的な二量体化が生じる可能性がある。[ 31 ]

HER2変異は非小細胞肺癌（NSCLC）で発見されており、治療の指針となる可能性がある。[ 32 ]

薬剤ターゲットとして

HER2はモノクローナル抗体トラスツズマブ（商品名ハーセプチン）の標的です。トラスツズマブはHER2が過剰発現しているがんにのみ効果があります。化学療法も併用しているHER2陽性乳がん患者には、1年間のトラスツズマブ療法が推奨されます。[ 33 ]ランダム化試験では、12ヶ月を超えても追加の効果は認められず、6ヶ月間の投与は12ヶ月間よりも劣ることが示されています。トラスツズマブは毎週または3週間ごとに静脈内投与されます。[ 34 ]

トラスツズマブがHER2に結合することで生じる重要な下流効果は、細胞増殖を抑制するタンパク質であるp27の増加である。 [ 35 ] HER2およびHER3受容体の二量体化を阻害する別のモノクローナル抗体であるペルツズマブは、2012年6月にFDAによってトラスツズマブとの併用が承認された。

2015年11月現在、HER2陽性転移性乳がんに対する新規標的薬（例えば、マルゲツキシマブ）の臨床試験がいくつか進行中または最近完了している。[ 36 ]

さらに、NeuVax（ガレナ・バイオファーマ社）はペプチドベースの免疫療法で、「キラー」T細胞を誘導し、HER2を発現する癌細胞を標的として破壊します。現在、第3相臨床試験に入っています。

ER+（エストロゲン受容体陽性）/HER2+乳がん患者は、ER-/HER2+乳がん患者と比較して、PI3K/AKT分子経路を阻害する薬剤からより多くの利益を得られる可能性があることがわかっています。[ 37 ]

HER2の過剰発現は、他の遺伝子の増幅によっても抑制できます。現在、どの遺伝子がこの望ましい効果をもたらす可能性があるかを明らかにするための研究が進められています。

HER2の発現は、エストロゲン受容体を介したシグナル伝達によって制御されています。通常、エストロゲン受容体を介して作用するエストラジオールとタモキシフェンは、HER2の発現をダウンレギュレーションします。しかし、コアクチベーターAIB-3の比率がコリプレッサーPAX2の比率を上回ると 、タモキシフェン存在下でもHER2の発現がアップレギュレーションされ、タモキシフェン抵抗性乳がんを引き起こします。[ 38 ] [ 39 ]

承認されている抗HER2治療薬には、チロシンキナーゼ阻害剤（ラパチニブ、ネラチニブ、ツカチニブなど）や抗体薬物複合体（アドトラスツズマブエムタンシン、トラスツズマブデルクステカン）も含まれています。[ 40 ]

乳房細胞におけるHer2とHer3の分布（3Dデュアルカラー超解像顕微鏡SPDMphymod / LIMON、Alexa 488と568でマーク）

診断

乳がん患者の乳房生検では、予後評価とトラスツズマブ療法の適合性を判断するためにHER2検査が行われます。トラスツズマブは高価であり、心毒性との関連が報告されているため、HER2陽性患者に限定することが重要です。 [ 41 ] HER2陽性腫瘍の場合、トラスツズマブのベネフィットは明らかにリスクを上回ります。

検査は通常、細針吸引生検、コア針生検、吸引乳房生検、または外科的切除 によって採取された乳房生検サンプルに対して行われます。

検体中のHER2タンパク質量を測定するには、一般的に免疫組織化学（IHC）が用いられ、IHCで陽性と判定された検体には蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）が用いられる。しかし、いくつかの症例では、まずFISHを用い、その後、陰性と判定された症例にIHCを用いることもある。[ 42 ]

免疫組織化学

免疫組織化学により、細胞膜の染色パターンに基づいてサンプルにスコアが付けられます。

免疫組織化学
スコア[ 43 ] [ 44 ]パターン[ 45 ]ステータス[ 43 ] [ 44 ]
0 いずれか: [ 45 ]
  • 汚れは観察されません。
  • 浸潤腫瘍細胞の10％以内で、かすかまたはほとんど知覚できない不完全な膜染色
HER2陰性（存在しない）
1歳以上不完全な膜染色はかすかまたはほとんど知覚できず、浸潤腫瘍細胞の10％以上以内である。[ 45 ]
2歳以上腫瘍細胞の10％以上で弱〜中等度の完全膜染色が観察された。[ 45 ]境界線/曖昧
3歳以上腫瘍細胞の10％以上で、完全かつ強い円周膜染色が認められる。[ 45 ]HER2陽性

各スコアを示す顕微鏡写真：[ 46 ]

  • 0
    0
  • 1歳以上
    1歳以上
  • 2歳以上
    2歳以上
  • 3歳以上
    3歳以上

蛍光in situハイブリダイゼーション

FISH法は、存在する遺伝子のコピー数を測定するのに用いることができ、免疫組織化学よりも信頼性が高いと考えられています。[ 47 ]通常、染色体数測定プローブ17（CEP17）を用いて染色体数を計測します。したがって、HER2/CEP17比は、染色体数と比較したHER2の増幅を反映します。通常、20個の細胞のシグナルを計測します。

  • この細胞はHER2（赤）の2つのシグナルとCEP17（緑）の3つのシグナルを示しています
    この細胞はHER2（赤）の2つのシグナルとCEP17（緑）の3つのシグナルを示しています
  • 信号直径よりも近い 2 つの信号は 1 つとしてカウントされます。
    信号直径よりも近い 2 つの信号は 1 つとしてカウントされます。
  • これらの信号のうちの 1 つは非常に弱く、おそらく破片であると考えられます。
    これらの信号のうちの 1 つは非常に弱く、おそらく破片であると考えられます。
  • 1 種類の信号のみを持つセルはカウントから除外されます。
    1 種類の信号のみを持つセルはカウントから除外されます。
  • 重複するセルもカウントから除外されます。
    重複するセルもカウントから除外されます。
  • 黄色信号は、赤信号と緑信号（重複）としてカウントされます。
    黄色信号は、赤信号と緑信号（重複）としてカウントされます。
蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）によるHER2の分類[ 48 ]
HER2/CEP17比
≥2.0 <2.0
細胞あたりの平均HER2コピー数 ≥4.0 HER2陽性 追加の検査が必要
<4.0 追加の検査が必要 HER2陰性

原発性乳がんの針生検で最初のHER2検査結果が陰性であった場合、その後の乳房切除時に新たなHER2検査が行われることがある。[ 48 ]

血清

HER2の細胞外ドメインは腫瘍細胞の表面から剥がれ落ち、循環血中に侵入する可能性があります。酵素結合免疫吸着法（ELISA）による血清HER2濃度の測定は、生検よりもはるかに侵襲性が低く、HER2の状態を判定する方法であるため、広く研究されてきました。これまでの結果では、血清HER2濃度の変化がトラスツズマブ療法への反応を予測する上で有用である可能性が示唆されています。[ 49 ]しかし、トラスツズマブ療法の適格性を判定する上でのその有効性は明確ではありません。[ 50 ]

相互作用

HER2/neu は以下と相互作用することが示されています。

参照

参考文献

  1. ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000141736 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000062312 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ 「ERBB2 erb-b2受容体チロシンキナーゼ2 [Homo sapiens (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」 www.ncbi.nlm.nih.gov . 2016年6月14日閲覧。
  6. ^ "ERBB2" . Genetics Home Reference . 2012年12月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年6月19日閲覧。
  7. ^ Barh D, Gunduz M (2015-01-22).婦人科癌における非侵襲的分子マーカー. CRC Press. p. 427. ISBN 978-1-4665-6939-3。
  8. ^ Hsu JL, Hung MC (2016). 「乳がんにおけるHER2、EGFR、およびその他の受容体チロシンキナーゼの役割」 . Cancer and Metastasis Reviews . 35 (4): 575– 588. doi : 10.1007/ s10555-016-9649-6 . PMC 5215954. PMID 27913999 .  
  9. ^ a b Mitri Z, Constantine T, O'Regan R (2012). 「乳がんにおけるHER2受容体：病態生理学、臨床応用、そして治療の新たな進歩」 . Chemotherapy Research and Practice . 2012 743193. doi : 10.1155/2012/743193 . PMC 3539433. PMID 23320171 .  
  10. ^ Coussens L, Yang-Feng TL, Liao YC, Chen E, Gray A, McGrath J, et al. (1985年12月). 「EGF受容体と広範な相同性を持つチロシンキナーゼ受容体は、neuがん遺伝子と染色体上で位置する」. Science . 230 (4730): 1132– 1139. Bibcode : 1985Sci...230.1132C . doi : 10.1126/science.2999974 . PMID 2999974 . 
  11. ^ Bargmann CI, Hung MC, Weinberg RA (1986年1月). 「neuがん遺伝子は上皮成長因子受容体関連タンパク質をコードする」. Nature . 319 (6050): 226– 230. Bibcode : 1986Natur.319..226B . doi : 10.1038/319226a0 . PMID 3945311 . 
  12. ^ Fukushige S, Matsubara K, Yoshida M, Sasaki M, Suzuki T, Semba K, et al. (1986年3月). 「新規v-erbB関連遺伝子c-erbB-2のヒト17番染色体における局在と胃癌細胞株における増幅」 . Molecular and Cellular Biology . 6 (3): 955– 958. doi : 10.1128/mcb.6.3.955-958.1986 . PMC 367597. PMID 2430175 .  
  13. ^ Keshamouni VG, Mattingly RR, Reddy KB (2002年6月). 「乳がん細胞における17β-エストラジオール誘導性Erk1/2活性化のメカニズム：HER2とPKC-δの役割」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22558– 22565. doi : 10.1074/jbc.M202351200 . PMID 11960991 . 
  14. ^ Rusnak DW, Affleck K, Cockerill SG, Stubberfield C, Harris R, Page M, et al. (2001年10月). 「新規ErbB-2/EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の特性評価：がんに対する潜在的治療法」. Cancer Research . 61 (19): 7196– 7203. PMID 11585755 . 
  15. ^ Olayioye MA (2001). 「がん治療におけるHER-2標的の最新情報：ErbB2/HER-2およびファミリーメンバーの細胞内シグナル伝達経路」 .乳がん研究. 3 (6): 385– 389. doi : 10.1186/bcr327 . PMC 138705. PMID 11737890 .  
  16. ^ Roy V, Perez EA (2009年11月). 「トラスツズマブを超えて：HER-2陽性乳がんにおける低分子チロシンキナーゼ阻害剤」 . The Oncologist . 14 (11): 1061–1069 . doi : 10.1634 /theoncologist.2009-0142 . PMID 19887469. S2CID 207242039 .  
  17. ^ Burstein HJ (2005年10月). 「HER2陽性乳がんの特徴」. The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1652– 1654. doi : 10.1056/NEJMp058197 . PMID 16236735. S2CID 26675265 .  
  18. ^ Tan M, Yu D (2007). 「ErbB2を介した乳がん化学療法抵抗性の分子メカニズム」 .乳がん化学療法感受性. 実験医学生物学の進歩. 第608巻. pp.  119–29 . doi : 10.1007/978-0-387-74039-3_9 . ISBN 978-0-387-74037-9. PMID  17993237 .
  19. ^ Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Robbins basic pathology . Philadelphia: Elsevier/Saunders. p. 697. ISBN 978-1-4377-1781-5。
  20. ^ Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Robbins basic pathology . Philadelphia: Elsevier/Saunders. p. 179. ISBN 978-1-4377-1781-5。
  21. ^ Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S (2008年8月). 「HER2/neuを過剰発現する進行または再発子宮内膜癌患者に対するトラスツズマブ治療」 . International Journal of Gynaecology and Gynecology . 102 (2): 128– 131. doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . PMID 18555254. S2CID 25674060 .  
  22. ^ Buza N, Roque DM, Santin AD (2014年3月). 「子宮内膜がんにおけるHER2/neu：診断上の課題を抱える有望な治療標的」. Archives of Pathology & Laboratory Medicine . 138 (3): 343– 350. doi : 10.5858/arpa.2012-0416-RA . PMID 24576030 . 
  23. ^ Rüschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F, et al. (2012年5月). 「胃がんにおけるHER2検査：実践的アプローチ」 . Modern Pathology . 25 (5): 637– 650. doi : 10.1038/modpathol.2011.198 . PMID 22222640 . 
  24. ^ Meza-Junco J, Au HJ, Sawyer MB (2011年3月). 「進行胃癌治療におけるトラスツズマブの批判的評価」 . Cancer Management and Research . 3 (3): 57– 64. doi : 10.2147/CMAR.S12698 . PMC 3085240. PMID 21556317 .  
  25. ^ Chiosea SI, Williams L, Griffith CC, Thompson LD, Weinreb I, Bauman JE, et al. (2015年6月). 「アポクリン唾液管癌の分子生物学的特徴」. The American Journal of Surgical Pathology . 39 (6 ) : 744– 752. doi : 10.1097/PAS.0000000000000410 . PMID 25723113. S2CID 34106002 .  
  26. ^ Nagy P, Jenei A, Kirsch AK, Szöllosi J, Damjanovich S, Jovin TM (1999年6月). 「走査型近接場光学顕微鏡法によるerbB2受容体チロシンキナーゼの活性化依存性クラスタリングの検出」 . Journal of Cell Science . 112 (11): 1733– 1741. doi : 10.1242/jcs.112.11.1733 . hdl : 2437/166028 . PMID 10318765 . 
  27. ^ Kaufmann R, Müller P, Hildenbrand G, Hausmann M, Cremer C (2011年4月). 「局在顕微鏡法を用いた異なる乳がん細胞におけるHer2/neu膜タンパク質クラスターの解析」. Journal of Microscopy . 242 (1): 46– 54. doi : 10.1111 / j.1365-2818.2010.03436.x . PMID 21118230. S2CID 2119158 .  
  28. ^ Yonesaka K, Zejnullahu K, Okamoto I, Satoh T, Cappuzzo F, Souglakos J, et al. (2011年9月). 「ERBB2シグナル伝達の活性化はEGFRを標的とした治療用抗体セツキシマブに対する耐性を引き起こす」 . Science Translational Medicine . 3 (99): 99ra86. doi : 10.1126/scitranslmed.3002442 . PMC 3268675. PMID 21900593 .  
  29. ^ Plum PS, Gebauer F, Krämer M, Alakus H, Berlth F, Chon SH, et al. (2019年1月). 「HER2/neu (ERBB2)発現と遺伝子増幅は食道腺癌の生存率向上と相関する」 . BMC Cancer . 19 (1) 38. doi : 10.1186/s12885-018-5242-4 . PMC 6325716. PMID 30621632 .  
  30. ^ Zhao XK, Xing P, Song X, Zhao M, Zhao L, Dang Y, 他 (2021年11月). 「局所的増幅は、胃噴門腺癌におけるクロモトリプシスイベントおよび多様な予後と関連している」 . Nature Communications . 12 (1) 6489. Bibcode : 2021NatCo..12.6489Z . doi : 10.1038/s41467-021-26745-3 . PMC 8586158. PMID 34764264 .  
  31. ^ Brandt-Rauf PW, Rackovsky S, Pincus MR (1990年11月). 「neuがん遺伝子がコードするp185タンパク質の膜貫通ドメインの構造と機能の相関」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (21): 8660– 8664. Bibcode : 1990PNAS...87.8660B . doi : 10.1073 / pnas.87.21.8660 . PMC 55017. PMID 1978329 .  
  32. ^ Mazières J, Peters S, Lepage B, Cortot AB, Barlesi F, Beau-Faller M, 他 (2013年6月). 「HER2変異を有する肺がん：疫学的特徴と治療展望」. Journal of Clinical Oncology . 31 (16): 1997– 2003. doi : 10.1200/JCO.2012.45.6095 . PMID 23610105. S2CID 37663670 .  
  33. ^ Mates M, Fletcher GG, Freedman OC, Eisen A, Gandhi S, Trudeau ME, 他 (2015年3月). 「HER2陽性早期女性乳がんに対する全身標的療法：2014年Cancer Care Ontario全身療法ガイドラインのエビデンスの系統的レビュー」 . Current Oncology . 22 (Suppl 1): S114– S122. doi : 10.3747/co.22.2322 . PMC 4381787. PMID 25848335 .  
  34. ^ Hayes DF, Lippman ME (2018). 「第75章 乳がん」. Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (編). Harrison's Principles of Internal Medicine (第20版). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-259-64403-0。
  35. ^ Le XF, Pruefer F, Bast RC (2005年1月). 「HER2標的抗体は複数のシグナル伝達経路を介してサイクリン依存性キナーゼ阻害剤p27Kip1を調節する」 . Cell Cycle . 4 (1): 87– 95. doi : 10.4161/cc.4.1.1360 . PMID 15611642 . 
  36. ^ Jiang H, Rugo HS (2015年11月). 「ヒト上皮成長因子受容体2陽性（HER2+）転移性乳がん：最新の研究結果が治療選択肢をどのように改善しているか」 . Therapeutic Advances in Medical Oncology . 7 (6 ) : 321– 339. doi : 10.1177/1758834015599389 . PMC 4622301. PMID 26557900 .  
  37. ^ Loi S, Sotiriou C, Haibe-Kains B, Lallemand F, Conus NM, Piccart MJ, 他 (2009年6月). 「遺伝子発現プロファイリングにより、予後不良（Luminal-B）エストロゲン受容体陽性乳がんにおける活性化成長因子シグナル伝達が同定される」 . BMC Medical Genomics . 2 37. doi : 10.1186/1755-8794-2-37 . PMC 2706265. PMID 19552798 .  lay-url = https://www.sciencedaily.com/releases/2010/05/100506112557.htm / lay-source = ScienceDaily
  38. ^ 「研究によりタモキシフェン耐性に新たな光が当てられる」 Cordis News . Cordis. 2008年11月13日. 2009年2月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年11月14日閲覧。
  39. ^ Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M, et al. (2008年12月). 「エストロゲン受容体PAX2によるERBB2の制御がタモキシフェンへの反応を決定する」 . Nature . 456 (7222): 663– 666. Bibcode : 2008Natur.456..663H . doi : 10.1038/nature07483 . PMC 2920208. PMID 19005469 .  
  40. ^ Vranić S, Bešlija S, Gatalica Z (2021年2月). 「がんにおけるHER2発現の標的化：新薬と新たな適応症」 . Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 21 (1): 1– 4. doi : 10.17305 / bjbms.2020.4908 . PMC 7861626. PMID 32530388 .  
  41. ^ Telli ML, Hunt SA, Carlson RW, Guardino AE (2007年8月). 「トラスツズマブ関連心毒性：可逆性の概念に疑問を呈する」. Journal of Clinical Oncology . 25 (23): 3525– 3533. doi : 10.1200/JCO.2007.11.0106 . PMID 17687157 . 
  42. ^ Petroni S, Caldarola L, Scamarcio R, Giotta F, Latorre A, Mangia A, et al. (2016年11月). 「HER2免疫組織化学染色1+浸潤性乳がんにおける予後不良な特徴を有するFISH検査」 . Oncology Letters . 12 (5): 3115– 3122. doi : 10.3892/ol.2016.5125 . PMC 5103906. PMID 27899970 .  
  43. ^ a b「IHC（免疫組織化学）検査」 Breastcancer.org . 2019年10月4日閲覧。
  44. ^ a b Iqbal N, Iqbal N (2014). 「がんにおけるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）：過剰発現と治療的意義」 . Molecular Biology International . 2014 852748. doi : 10.1155/2014/852748 . PMC 4170925. PMID 25276427 .  
  45. ^ a b c d e 2018 ASCO/CAPガイドライン：- 「図1．乳がん標本の浸潤性成分の免疫組織化学（IHC）アッセイによるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）タンパク質発現評価アルゴリズム」（PDF）。米国病理専門医協会：ホームページ。 2022年9月12日閲覧。- Ahn S, Woo JW, Lee K, Park SY (2020年1月). 「乳がんにおけるHER2ステータス：ガイドラインの変更と解釈を複雑化する要因」 . Journal of Pathology and Translational Medicine . 54 (1): 34– 44. doi : 10.4132/jptm.2019.11.03 . PMC 6986968. PMID 31693827 .  
  46. ^ Nitta H, Kelly BD, Padilla M, Wick N, Brunhoeber P, Bai I, 他 (2012年5月). 「ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の遺伝子-タンパク質アッセイ：ホルマリン固定パラフィン包埋乳がん組織切片におけるHER2タンパク質、HER2遺伝子、および第17染色体セントロメア（CEN17）の明視野3色可視化」 . Diagnostic Pathology . 7 60. doi : 10.1186/1746-1596-7-60 . PMC 3487810. PMID 22647525 .  - 「これは、クリエイティブ コモンズ ライセンス ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ) に基づいて配布されるオープン アクセス記事です。」
  47. ^ジュリアーノ AE、ハーヴィッツ SA (2019). 「乳房疾患」。パパダキス MA、マクフィー SJ、レインボー MW (編)。現在の医学的診断と治療。ニューヨーク州ニューヨーク州: マグロウヒル。
  48. ^ a b c図表はMikael Häggström医師によるものです。出典：Wolff AC, Hammond ME, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JM, et al. (2018年7月). 「乳がんにおけるヒト上皮成長因子受容体2検査：米国臨床腫瘍学会/米国病理専門医協会臨床実施ガイドラインの最新版」 Journal of Clinical Oncology . 36 (20): 2105– 2122. doi : 10.1200/JCO.2018.77.8738 . hdl : 1805/18766 . PMID 29846122 . S2CID 44143975 .  
  49. ^ Ali SM, Carney WP, Esteva FJ, Fornier M, Harris L, Köstler WJ, et al. (2008年9月). 「転移性乳がん患者における血清HER-2/neuとトラスツズマブ併用療法に対する相対的耐性」. Cancer . 113 (6): 1294– 1301. doi : 10.1002 / cncr.23689 . PMID 18661530. S2CID 7307111 .  
  50. ^ Lennon S, Barton C, Banken L, Gianni L, Marty M, Baselga J, et al. (2009年4月). 「臨床意思決定における血清HER2細胞外ドメイン評価の有用性：転移性乳がんにおけるトラスツズマブの4試験の統合解析」. Journal of Clinical Oncology . 27 (10): 1685– 1693. doi : 10.1200/JCO.2008.16.8351 . PMID 19255335 . 
  51. ^ Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (2002年6月). 「ErbB-β-カテニン複合体はヒト浸潤性乳管癌およびマウス乳癌ウイルス（MMTV）-Wnt-1およびMMTV-c-Neuトランスジェニック癌と関連する」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22692– 22698. doi : 10.1074/jbc.M201975200 . PMID 11950845 . 
  52. ^ Bonvini P, An WG, Rosolen A, Nguyen P, Trepel J, Garcia de Herreros A, et al. (2001年2月). 「ゲルダナマイシンはメラノーマ細胞におけるプロテアソーム抵抗性β-カテニンとErbB2の結合を阻害し、β-カテニンとE-カドヘリンの結合を増強し、β-カテニン感受性転写を減少させる」. Cancer Research . 61 (4): 1671– 1677. PMID 11245482 . 
  53. ^金井 雄一, 落合 暁, 柴田 剛, 大山 剛, 牛島 聡, 秋元 誠, 他 (1995年3月). 「c-erbB-2遺伝子産物はβ-カテニンおよびプラコグロビンと直接会合する」.生化学および生物理学的研究通信. 208 (3): 1067– 1072. Bibcode : 1995BBRC..208.1067K . doi : 10.1006/bbrc.1995.1443 . PMID 7702605 . 
  54. ^ Huang YZ, Won S, Ali DW, Wang Q, Tanowitz M, Du QS, et al. (2000年5月). 「中枢神経系シナプスにおけるErbB4と相互作用するPSD-95によるニューレグリンシグナル伝達の制御」 . Neuron . 26 (2): 443– 455. doi : 10.1016/s0896-6273(00)81176-9 . PMID 10839362. S2CID 1429113 .  
  55. ^ a b Jaulin-Bastard F, Saito H, Le Bivic A, Ollendorff V, Marchetto S, Birnbaum D, et al. (2001年5月). 「ERBB2/HER2受容体はERBINおよびPICK1 PSD-95/DLG/ZO-1ドメインタンパク質と異なる相互作用を示す」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (18): 15256– 15263. doi : 10.1074/jbc.M010032200 . PMID 11278603 . 
  56. ^ Bilder D, Birnbaum D, Borg JP, Bryant P, Huigbretse J, Jansen E, et al. (2000年7月). 「LAPタンパク質の集合命名法」 . Nature Cell Biology . 2 (7): E114. doi : 10.1038 / 35017119 . PMID 10878817. S2CID 19749569 .  
  57. ^ Huang YZ, Zang M, Xiong WC, Luo Z, Mei L (2003年1月). 「ErbinはMAPキナーゼ経路を抑制する」 . The Journal of Biological Chemistry . 278 (2): 1108– 1114. doi : 10.1074/jbc.M205413200 . PMID 12379659 . 
  58. ^ a b Schulze WX, Deng L, Mann M (2005). 「ErbB受容体キナーゼファミリーのホスホチロシンインタラクトーム」 . Molecular Systems Biology . 1 2005.0008. doi : 10.1038/msb4100012 . PMC 1681463. PMID 16729043 .  
  59. ^ Bourguignon LY, Zhu H, Zhou B, Diedrich F, Singleton PA, Hung MC (2001年12月). 「ヒアルロン酸はCD44v3-Vav2とGrb2-p185(HER2)との相互作用を促進し、卵巣腫瘍細胞の移動および増殖におけるRac1およびRasシグナル伝達を誘導する」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (52): 48679– 48692. doi : 10.1074/jbc.M106759200 . PMID 11606575 . 
  60. ^ a b Olayioye MA, Graus-Porta D, Beerli RR, Rohrer J, Gay B, Hynes NE (1998年9月). 「ErbB-1とErbB-2は、二量体形成パートナーに応じて異なるシグナル伝達特性を獲得する」 . Molecular and Cellular Biology . 18 (9): 5042– 5051. doi : 10.1128 / mcb.18.9.5042 . PMC 109089. PMID 9710588 .  
  61. ^ Xu W, Mimnaugh E, Rosser MF, Nicchitta C, Marcu M, Yarden Y, et al. (2001年2月). 「成熟Erbb2のゲルダナマイシンに対する感受性は、そのキナーゼドメインによって付与され、シャペロンタンパク質Hsp90を介して制御される」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (5): 3702– 3708. doi : 10.1074/jbc.M006864200 . PMID 11071886 . 
  62. ^ Jeong JH, An JY, Kwon YT, Li LY, Lee YJ (2008年10月). 「ケルセチン誘導性ユビキチン化とHer-2/neuのダウンレギュレーション」. Journal of Cellular Biochemistry . 105 (2): 585– 595. doi : 10.1002/jcb.21859 . PMC 2575035. PMID 18655187 .  
  63. ^ Grant SL, Hammacher A, Douglas AM, Goss GA, Mansfield RK, Heath JK, 他 (2002年1月). 「乳がん細胞におけるgp130とEGF受容体ファミリーの予期せぬ生化学的・機能的相互作用」. Oncogene . 21 ( 3): 460– 474. doi : 10.1038/sj.onc.1205100 . PMID 11821958. S2CID 19754641 .  
  64. ^ Li Y, Yu WH, Ren J, Chen W, Huang L, Kharbanda S, et al. (2003年8月). 「ヘレグリンはDF3/MUC1オンコプロテインに依存するメカニズムによってγ-カテニンを核小体へ誘導する」. Molecular Cancer Research . 1 (10): 765– 775. PMID 12939402 . 
  65. ^ Schroeder JA, Thompson MC, Gardner MM, Gendler SJ (2001年4月). 「トランスジェニックMUC1は上皮成長因子受容体と相互作用し、マウス乳腺におけるミトゲン活性化プロテインキナーゼの活性化と相関する」 . The Journal of Biological Chemistry . 276 (16): 13057– 13064. doi : 10.1074/jbc.M011248200 . PMID 11278868 . 
  66. ^ Gout I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, et al. (1992年12月). 「バキュロウイルス発現系を用いたホスファチジルイノシトール3キナーゼ複合体のp85サブユニットおよび関連p85ベータタンパク質の発現と特性解析」 . The Biochemical Journal . 288 (2): 395– 405. doi : 10.1042 / bj2880395 . PMC 1132024. PMID 1334406 .  
  67. ^ Peles E, Levy RB, Or E, Ullrich A, Yarden Y (1991年8月). 「neu/HER2チロシンキナーゼの発癌性形態はホスホリパーゼCガンマと永続的に結合している」. The EMBO Journal . 10 (8): 2077– 2086. doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07739.x . PMC 452891. PMID 1676673 .  
  68. ^ Arteaga CL, Johnson MD, Todderud G, Coffey RJ, Carpenter G, Page DL (1991年12月). 「原発性ヒト乳癌におけるチロシンキナーゼ基質ホスホリパーゼC-γ1の含有量増加」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 88 (23): 10435– 10439. Bibcode : 1991PNAS...8810435A . doi : 10.1073/ pnas.88.23.10435 . PMC 52943. PMID 1683701 .  
  69. ^ Wong L, Deb TB, Thompson SA, Wells A, Johnson GR (1999年3月). 「アンフィレグリンおよびEGFのマイトジェンシグナル伝達における上皮成長因子（EGF）受容体のCOOH末端領域の異なる要件」 . The Journal of Biological Chemistry . 274 (13): 8900– 8909. doi : 10.1074/jbc.274.13.8900 . PMID 10085134 . 

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