HIV
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ヒト免疫不全ウイルス
原子レベルでのHIV感染[1]
原子レベルでのHIV感染[ 1 ]
科学的分類この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: リボビリア
王国： パラナヴィラエ
門: アートバービリコタ
クラス： レブトラビリセテス
注文： オルテルビラレス
家族： レトロウイルス科
亜科: オルソレトロウイルス科
属: レンチウイルス
その他のレンチウイルス

ヒト免疫不全ウイルス（HIV ）は、ヒトに感染するレンチウイルス（レトロウイルスのサブグループ）の2種です。時間の経過とともに、HIVは後天性免疫不全症候群（AIDS）を引き起こします。 [ 2 ] [ 3 ] は、免疫系の進行性不全により、生命を脅かす日和見感染症や癌が蔓延する状態です。[ 4 ]治療を受けない場合、HIV感染後の平均生存期間は、 HIVのサブタイプによって異なりますが、9年から11年と推定されています。[ 5 ]

ほとんどの場合、HIVは性感染症であり、血液、射精前液、精液、膣液との接触または移入によって発生します。[ 6 ] [ 7 ]非性感染は、妊娠中に感染した母親から乳児へ、出産時に母親の血液または膣液への曝露によって、および母乳を介して発生する可能性があります。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]これらの体液内では、HIVは遊離ウイルス粒子と感染した免疫細胞内のウイルスの両方として存在します。研究では（同性カップルと異性カップルの両方で）、HIV陽性のパートナーのウイルス量が一貫して検出されない場合、コンドームを使用しない性交でHIVは伝染しないことが示されています。[ 6 ] [ 7 ]

HIVは、ヘルパーT細胞（特にCD4 + T細胞）、マクロファージ、樹状細胞など、ヒトの免疫系の重要な細胞に感染します。[ 12 ] HIV感染は、不完全感染したT細胞のピロプトーシス、[ 13 ]感染し ていない傍観者の細胞のアポトーシス、 [ 14 ]ウイルスによる感染細胞の直接的な殺傷、感染細胞を認識するCD8 +細胞傷害性リンパ球による感染CD4 + T細胞の殺傷など、いくつかのメカニズムを通じてCD4 + T細胞のレベルを低下させます。[ 15 ] CD4 + T細胞の数が臨界レベル以下に減少すると、細胞性免疫が失われ、体が次第に日和見感染に対して感受性が高くなり、エイズを発症します。

ウイルス学

分類

HIVはレンチウイルス属[ 16 ]に属し、レトロウイルス科[ 17 ]に属します。レンチウイルスには多くの共通する形態と生物学的特性があります。多くの種がレンチウイルスに感染し、その特徴として長い潜伏期間を伴う長期の病気を引き起こします。[ 18 ]レンチウイルスは一本鎖のプラスセンスエンベロープRNAウイルスとして伝染します。標的細胞に侵入すると、ウイルスRNAゲノムはウイルス粒子でウイルスゲノムとともに輸送されるウイルスコード酵素である逆転写酵素によって二本鎖DNAに変換（逆転写）されます。結果として得られたウイルスDNAは細胞核に輸入され、ウイルスコード酵素であるインテグラーゼと宿主補因子によって細胞DNAに組み込まれます。[ 19 ]ウイルスは一度組み込まれると潜伏状態となり、ウイルスと宿主細胞は免疫系による検出を一定期間回避することができます。[ 20 ]ウイルスは一次感染後、最大10年間人体内で休眠状態を維持する可能性があり、この期間中は症状を引き起こしません。あるいは、組み込まれたウイルスDNAが転写され、宿主細胞の資源を利用して新たなRNAゲノムとウイルスタンパク質が生成され、それらがパッケージ化されて新たなウイルス粒子として細胞から放出され、複製サイクルが新たに開始されます。

HIVには、HIV-1とHIV-2という2つのタイプが特徴付けられています。HIV-1は最初に発見されたウイルスで、リンパ節腫脹関連ウイルス（LAV）とヒトTリンパ球向性ウイルス3（HTLV-III）の両方と呼ばれていました。HIV-1はHIV-2よりも毒性と感染力が強く、 [ 21 ]世界中のHIV感染の大部分の原因となっています。HIV-2の感染力はHIV-1に比べて低いため、HIV-2に曝露した人のうち、曝露1回あたりの感染者数は少ないと考えられます。HIV-2は感染力が比較的低いため、主に西アフリカに限定されています。[ 22 ]

HIV-1とHIV-2はともに、国際ウイルス分類委員会による追加の分類を受けており、この変更は2020年に承認され、それぞれHIV-1は「レンチウイルスhumimdef1」、HIV-2は「レンチウイルスhumimdef2」と呼ばれる種に属することとなった。[ 23 ]

HIV種の比較
種 毒性感染性有病率 推定起源
HIV-1（レンチウイルスhumimdef1） 高い 高い グローバル チンパンジー
HIV-2（レンチウイルスhumimdef2） より低い 低い 西アフリカ すすけたマンガベイ

構造とゲノム

HIVウイルス粒子の図

HIVは他のレトロウイルスと構造が類似しています。ほぼ球形[ 24 ]で、直径は約120  nmで、体積は赤血球の約10万分の1です[ 25 ]。HIVは、ウイルスの9つの遺伝子をコードするプラス鎖一本鎖RNAの2つのコピーで構成され、その周囲を2,000個のウイルスタンパク質p24からなる卵形のカプシドが覆っています[ 26 ]。一本鎖RNAは、ヌクレオカプシドタンパク質p7、および逆転写酵素、プロテアーゼ、リボヌクレアーゼ、インテグラーゼなどのウイルス粒子の形成に必要な酵素と強固に結合しています。ウイルスタンパク質p17からなるマトリックスがカプシドを取り囲み、ウイルス粒子の完全性を保証しています[ 26 ] 。

これは、新たに形成されたウイルス粒子が細胞から出芽するときに、ヒト宿主細胞の膜から採取した脂質二重層で構成されるウイルスエンベロープによって囲まれています。ウイルスエンベロープには、宿主細胞由来のタンパク質と、比較的少数のHIVエンベロープタンパク質が含まれています。 [ 26 ]これは、糖タンパク質（gp）120として知られる3つの分子からなるキャップと、構造をウイルスエンベロープに固定する3つのgp41分子からなるステムで構成されています。 [ 27 ] [ 28 ] HIV env遺伝子によってコードされているエンベロープタンパク質は、ウイルスが標的細胞に付着し、ウイルスエンベロープを標的細胞の膜と融合させてウイルスの内容物を細胞内に放出し、感染サイクルを開始できるようにします。[ 27 ]

HIVスパイクタンパク質（緑）の図。融合ペプチドエピトープは赤で強調表示され、融合ペプチドに結合する広域中和抗体（黄色）も示されている。

ウイルス表面にある唯一のウイルスタンパク質であるエンベロープタンパク質は、HIVワクチン開発の主要なターゲットとなっている。[ 29 ]三量体エンベロープスパイクの質量の半分以上はN結合型グリカンである。グリカンは下にあるウイルスタンパク質を抗体による中和から守るため、密度が高くなっている。これは知られている中で最も高密度にグリコシル化された分子の一つであり、その密度は、小胞体およびゴルジ体での生合成中にグリカンの通常の成熟プロセスを妨げるほど高い。[ 30 ] [ 31 ]そのため、グリカンの大部分は、分泌されたり細胞表面に存在するヒトの糖タンパク質には通常は存在しない、未熟な「高マンノース型」グリカンとして停滞している。[ 32 ]この異常な処理と高密度のため、これまでに特定されているほぼすべての広域中和抗体（感染してから数ヶ月から数年経った患者のサブセットから）は、これらのエンベロープグリカンに結合するか、それに対処するように適応している。[ 33 ]

ウイルススパイクの分子構造は、現在、X線結晶構造解析[ 34 ]と極低温電子顕微鏡法によって決定されています。[ 35 ]構造生物学におけるこれらの進歩は、 gp41 におけるサブユニット間ジスルフィド結合とイソロイシンからプロリンへの変異(アミノ酸の根本的な置換) の導入による、ウイルススパイクの安定した組み換え型の開発によって可能になりました。 [ 36 ]いわゆる SOSIP三量体は、天然のウイルススパイクの抗原特性を再現するだけでなく、天然ウイルス上に存在するのと同程度の未熟グリカンも示します。[ 37 ]組み換え三量体ウイルススパイクは、標的エピトープに対する免疫応答を抑制する働きをする組み換え単量体 gp120 よりも非中和エピトープが少ないため、有望なワクチン候補です。[ 38 ]

HIV-1のRNAゲノムの構造

RNAゲノムは、少なくとも7つの構造ランドマーク（LTR、TAR、RRE、PE、SLIP、CRS、INS）と9つの遺伝子（gag、pol、env、tat、rev、nef、vif、vpr、vpu 、そして場合によってはtat、env、revが融合した10番目のtev）で構成され、19種類のタンパク質をコードしています。これらの遺伝子のうち、gag、pol、envの3つには、新しいウイルス粒子の構造タンパク質を作るために必要な情報が含まれています。[ 26 ]例えば、envはgp160と呼ばれるタンパク質をコードしており、これは細胞プロテアーゼによって2つに切断されてgp120とgp41を形成します。残りの6つの遺伝子、tat、rev、nef、vif、vpr、vpu（HIV-2の場合はvpx）は、HIVが細胞に感染したり、ウイルスの新しいコピーを生成したり（複製したり）、病気を引き起こしたりする能力を制御するタンパク質の調節遺伝子です。[ 26 ]

2つのtatタンパク質（p16とp14）は、TAR RNAエレメントに結合して作用するLTRプロモーターの転写活性化因子である。TARはまた、アポトーシス遺伝子ERCC1とIER3を制御するマイクロRNAに処理されることもある。[ 39 ] [ 40 ] revタンパク質（ p19 ）は、RRE RNAエレメントに結合して、核と細胞質からRNAをシャトルすることに関与している。vifタンパク質（ p23 ）は、 APOBEC3G （一本鎖ウイルスDNAのシチジンをウリジンに脱アミノ化し、逆転写を妨げる細胞タンパク質）の作用を妨げる[ 41 ] 。vprタンパク質（ p14）は、G2/Mで細胞分裂を停止させる。nefタンパク質（ p27 ）は、 CD4（主要なウイルス受容体）だけでなく、MHCクラスIとクラスII分子もダウンレギュレーションする。[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

NefはSH3ドメインとも相互作用する。vpuタンパク質（ p16）は、感染細胞からの新たなウイルス粒子の放出に影響を与える。[ 26 ] HIV RNAの各鎖の末端には、長末端反復配列（LTR）と呼ばれるRNA配列が含まれている。LTR内の領域は、新たなウイルスの産生を制御するスイッチとして機能し、HIVまたは宿主細胞のタンパク質によって活性化される。Psiエレメントはウイルスゲノムのパッケージングに関与し、gagおよびrevタンパク質によって認識される。SLIPエレメント（っつーか）は、機能的なpolを作るために必要なgag - pol読み枠のフレームシフトに関与している。[ 26 ]

屈性

HIVの未成熟型と成熟型の図

ウイルスの向性という用語は、ウイルスが感染する細胞の種類を指します。HIVはCD4 + T細胞、マクロファージ、ミクログリア細胞など、様々な免疫細胞に感染します。HIV-1のマクロファージおよびCD4 + T細胞への侵入は、ウイルス粒子エンベロープ糖タンパク質（gp120）と標的細胞膜上のCD4分子、およびケモカイン共受容体との相互作用を介して媒介されます。[ 27 ] [ 45 ]

HIV-1のマクロファージ指向性（M指向性）株、または非合胞体誘導株（NSI、現在はR5ウイルスと呼ばれている[ 46 ]）は、βケモカイン受容体CCR5を侵入に利用し、マクロファージとCD4 + T細胞の両方で複製することができる。[ 47 ]このCCR5共受容体は、ウイルスの遺伝子サブタイプに関係なく、ほぼすべての主要なHIV-1分離株によって使用されている。実際、マクロファージはHIV感染のいくつかの重要な側面で重要な役割を果たしている。マクロファージはHIVに感染する最初の細胞であり、患者のCD4 +細胞が枯渇した場合のHIV産生源である可能性がある。マクロファージとミクログリア細胞は、中枢神経系でHIVに感染する細胞である。HIV感染患者の扁桃腺とアデノイドでは、マクロファージが融合して多核巨細胞となり、大量のウイルスを産生する。

HIV-1のT細胞向性株、またはシンシチウム誘導株（SI、現在はX4ウイルスと呼ばれている[ 46 ]）は、一次CD4 + T細胞とマクロファージで複製され、αケモカイン受容体CXCR4を侵入に利用する。[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

二重指向性 HIV-1 株は HIV-1 の移行株であると考えられているため、ウイルス侵入の共受容体として CCR5 と CXCR4 の両方を使用することができます。

CXCR4のリガンドであるαケモカインSDF-1は、T細胞指向性HIV-1分離株の複製を抑制します。これは、HIV標的細胞表面のCXCR4の発現をダウンレギュレーションすることによって行われます。CCR5受容体のみを使用するM細胞指向性HIV-1分離株はR5、CXCR4のみを使用するものはX4、両方を使用するものはX4R5と呼ばれます。しかし、共受容体の使用だけではウイルスの指向性を説明できません。なぜなら、すべてのR5ウイルスがマクロファージ上のCCR5を利用して増殖感染できるわけではないからです[ 47 ]。また、HIVは骨髄樹状細胞のサブタイプにも感染します[ 50 ]。これは、 CD4 + T細胞数が極端に低いレベルに減少したときに感染を維持するリザーバーを構成すると考えられます。

一部の人々は特定のHIV株に対して耐性を持っています。[ 51 ]例えば、CCR5-Δ32変異を持つ人々はR5ウイルスによる感染に対して耐性があります。これは、変異によりHIVがこの共受容体に結合できなくなり、標的細胞に感染する能力が低下するためです。

性交はHIV感染の主な経路である。X4およびR5 HIVは両方とも精液中に存在し、男性から性交渉相手へのウイルス感染を可能にする。その後、ビリオンは多数の細胞標的に感染し、全身に拡散する。しかし、選択過程により、この経路を介したR5ウイルスの感染が優勢となる。これは、一部の変異体が体内に進入した際に細胞に感染しやすいため、または一部の変異体が初回感染後により効率的に複製され、血液中で優勢な変異体となるためと考えられている。[ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]サブタイプBのHIV-1に感染した患者では、末期疾患およびT細胞向性変異体において共受容体スイッチがしばしば見られ、CXCR4を介して様々なT細胞に感染することがある。[ 55 ]これらの変異体はその後、より積極的に複製され、毒性が高まり、T細胞の急速な減少、免疫系の崩壊、そしてエイズの到来を特徴づける日和見感染を引き起こす。[ 56 ] HIV陽性患者は非常に広範囲の日和見感染に罹患し、これはHAART療法の開始前には特に問題であったが、抗レトロウイルス療法の開始後に剖検されたHIV感染患者でも同じ感染が報告されている。[ 4 ]このように、感染の過程で、CCR5の代わりにCXCR4を使用するようにウイルスが適応することが、エイズへの進行における重要なステップである可能性がある。サブタイプB感染者を対象とした多くの研究では、エイズ患者の40～50％がSI型のウイルス、そしておそらくX4表現型のウイルスを保有していることが判明している。[ 57 ] [ 58 ]

HIV-2はHIV-1に比べて病原性ははるかに低く、世界的に西アフリカにのみ分布しています。HIV-2が「補助遺伝子」を採用し、共受容体をより多様なパターンで利用していること（CD4非依存性を含む）は、宿主細胞に存在する生来の制限因子を回避するための適応を助けている可能性があります。正常な細胞機構を利用して伝播と増殖感染を可能にする適応は、ヒトにおけるHIV-2の複製の確立にも役立っています。あらゆる感​​染性因子の生存戦略は、宿主を殺すことではなく、最終的には共生生物になることです。低い病原性を達成した後、時間の経過とともに、より伝播性の高い変異体が淘汰されます。[ 59 ]

複製サイクル

HIV複製サイクル

セルへの入場

ウイルス侵入のメカニズム：1. gp120とCD4の最初の相互作用。2 . gp120の構造変化により、CXCR4との二次的な相互作用が可能になる。3 . gp41の遠位端が細胞膜に挿入される。4 . gp41は大きな構造変化を起こし、半分に折り畳まれてコイルドコイルを形成する。このプロセスにより、ウイルス膜と細胞膜が引き寄せられ、融合する。

HIVウイルス粒子は、その表面の糖タンパク質が標的細胞上の受容体に吸着し、続いてウイルスエンベロープが標的細胞膜と融合し、HIVカプシドが細胞内に放出されて、マクロファージやCD4 + T細胞に侵入する。[ 60 ] [ 61 ]

細胞への侵入は、HIVウイルスエンベロープ上の三量体エンベロープ複合体（ gp160スパイク）と標的細胞表面上のCD4およびケモカイン共受容体（通常はCCR5またはCXCR4のいずれかだが、他の受容体も相互作用することが知られている）との相互作用によって始まる。 [ 60 ] [ 61 ] Gp120は、ウイルスシナプスの形成に関与する中心的なインテグリンであるLFA-1を活性化するインテグリンα4β7に結合し、HIV - 1の効率的な細胞間伝播を促進する。[ 62 ] gp160スパイクには、CD4受容体とケモカイン受容体の両方に対する結合ドメインが含まれている。[ 60 ] [ 61 ]

融合の第一段階は、 gp120のCD4結合ドメインをCD4に高親和性で結合させることである。gp120がCD4タンパク質に結合すると、エンベロープ複合体の構造変化が起こり、gp120のケモカイン受容体結合ドメインが露出し、標的ケモカイン受容体と相互作用できるようになる。 [ 60 ] [ 61 ]これにより、より安定した二股結合が可能になり、N末端融合ペプチドgp41が細胞膜を透過できるようになる。[ 60 ] [ 61 ]次に、gp41、HR1、およびHR2の反復配列が相互作用し、gp41の細胞外部分がヘアピン形状に崩壊する。このループ構造により、ウイルスと細胞膜が接近し、膜融合とそれに続くウイルスカプシドの侵入が可能になる。[ 60 ] [ 61 ]

HIVはこのCD4-CCR5経路によって樹状細胞（DC）に感染するが、DC-SIGNなどのマンノース特異的C型レクチン受容体を利用する別の経路も利用できる。[ 63 ] DCは、性行為による感染においてウイルスが最初に遭遇する細胞の一つである。現在、DCは粘膜でウイルスを捕捉した後、HIVをT細胞に伝播させるという重要な役割を果たしていると考えられている。[ 63 ]ニューロンに自然発生するFEZ-1の存在は、HIVによる細胞感染を防ぐと考えられている。[ 64 ]

クラスリンを介したエンドサイトーシス

HIV-1の侵入は、他の多くのレトロウイルスと同様に、長らく細胞膜からのみ起こると考えられてきました。しかしながら、近年、pH非依存性のクラスリンを介したHIV-1のエンドサイトーシスによる増殖性感染も報告され、これが増殖性侵入の唯一の経路であることが示唆されました。[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]

複製と転写

HIVゲノムの二本鎖DNAへの逆転写

ウイルスカプシドが細胞内に侵入するとすぐに、逆転写酵素と呼ばれる酵素が、プラス鎖一本鎖RNAゲノムを付着したウイルスタンパク質から切り離し、相補DNA（cDNA）分子に複製する。[ 70 ]逆転写のプロセスは極めてエラーが発生しやすく、その結果生じる変異によって薬剤耐性が生じたり、ウイルスが体の免疫系を回避したりすることが考えられる。逆転写酵素は、cDNA合成中にウイルスRNAを分解するリボヌクレアーゼ活性と、アンチセンスcDNAからセンスDNAを生成するDNA依存性DNAポリメラーゼ活性も有する。[ 71 ] cDNAとその相補鎖は二本鎖ウイルスDNAを形成し、これが細胞核へと輸送される。ウイルスDNAの宿主細胞ゲノムへの組み込みは、インテグラーゼと呼ばれる別のウイルス酵素によって行われる。[ 70 ]

組み込まれたウイルスDNAは、HIV感染の潜伏段階で休眠状態になることがあります。[ 70 ]ウイルスを活発に産生するためには、特定の細胞転写因子が存在する必要があり、その中で最も重要なのはNF- κB（核因子カッパB）であり、T細胞が活性化されるとアップレギュレーションされます。[ 72 ]これは、 HIVによって標的にされ、侵入され、その後殺される可能性が最も高い細胞は、感染と積極的に戦っている細胞であることを意味します。

ウイルス複製の過程で、組み込まれたDNAプロウイルスはRNAに転写される。全長ゲノムRNA（gRNA）は、擬似二倍体として新たなウイルス粒子にパッケージングされる。パッケージングの選択性は、gRNAの二量体コンフォーマーの構造特性によって説明される。gRNA二量体は、gRNAモノマー内にタンデムな三方接合部を持つのが特徴で、スプライシングと翻訳を担うSDヘアピンとAUGヘアピンは隔離され、DIS（二量体化開始シグナル）ヘアピンが露出している。gRNA二量体の形成は、gRNAモノマーのDISヘアピンループ間の「キッシング」相互作用によって媒介される。同時に、gRNA内の特定のグアノシン残基がヌクレオカプシド（NC）タンパク質との結合に利用され、その後のウイルス粒子の組み立てにつながる。[ 73 ]不安定なgRNA二量体はNC結合後に、gRNAのDIS領域とU5:AUG領域の両方が広範な塩基対形成に関与する、より安定した構造を形成することも報告されている。[ 74 ]

RNAは成熟したメッセンジャーRNA （mRNA）を生成するために処理されることもあります。ほとんどの場合、この処理にはRNAスプライシングが関与し、全長ゲノムよりも短いmRNAが生成されます。RNAスプライシング中にRNAのどの部分が除去されるかによって、HIVタンパク質コード配列のどの部分が翻訳されるかが決まります。[ 75 ]

成熟した HIV mRNA は核から細胞質へ輸出され、そこでRevなどの HIV タンパク質を生成するために翻訳される。新しく生成された Rev タンパク質は核へ移動し、そこで完全長のスプライスされていないウイルス RNA のコピーに結合して、それらが核から出ることを可能にする。[ 76 ]これらの完全長 RNA の一部は mRNA として機能するもので、翻訳されて構造タンパク質の Gag と Env を生成する。Gag タンパク質はウイルス RNA ゲノムのコピーに結合し、それらを新しいウイルス粒子にパッケージ化する。[ 77 ] HIV-1 と HIV-2 は RNA を異なる方法でパッケージ化すると思われる。[ 78 ] [ 79 ] HIV-1 は適切な RNA であればどれでも結合する。[ 80 ] HIV-2はGag タンパク質自体を生成するために使用された mRNA に優先的に結合

組み換え

それぞれのHIV-1粒子には2つのRNAゲノムが包まれている（HIVの構造とゲノムを参照）。感染後、逆転写酵素によって複製が触媒されると、2つのゲノム間の組み換えが起こる可能性がある。[ 82 ] [ 83 ]組み換えは、一本鎖プラス鎖RNAゲノムが逆転写されてDNAが形成される際に起こる。逆転写の過程で、新生DNAは2つのウイルスRNAのコピー間で複数回切り替えられる可能性がある。この組み換えの形態はコピー選択として知られている。組み換えイベントはゲノム全体で発生する可能性がある。各複製サイクルでは、ゲノムあたり2～20回の組み換えイベントが発生する可能性があり、これらのイベントによって親ゲノムから子ゲノムへ伝達される遺伝情報が急速にシャッフルされる可能性がある。[ 83 ]

ウイルスの組み換えは遺伝的変異を生み出し、抗レトロウイルス療法に対する耐性の進化に寄与する可能性が高い。[ 84 ]組み換えは原理的には、宿主の免疫防御を克服することにも寄与する可能性がある。しかし、遺伝的変異の適応的利点が実現されるためには、個々の感染ウイルス粒子にパッケージングされた2つのウイルスゲノムが、異なる遺伝的構成を持つ別々の祖先ウイルスから発生している必要がある。このような混合パッケージングが自然条件下でどの程度の頻度で発生するかは不明である。[ 85 ]

Bonhoefferら[ 86 ]は、逆転写酵素によるテンプレートスイッチが一本鎖RNAゲノムの切断に対処するための修復過程として働くと示唆した。さらに、Hu と Temin [ 82 ]は、組換えがRNAゲノムの損傷を修復するための適応であると示唆した。逆転写酵素による鎖スイッチ（コピー選択組換え）は、2つの損傷した一本鎖RNAゲノムのコピーからゲノムDNAの損傷のないコピーを生成することができる。HIVにおける組換えの適応的利益に関するこの見解は、各HIV粒子が1つではなく2つの完全なゲノムを含む理由を説明できる可能性がある。さらに、組換えが修復過程であるという見解は、修復の利点が各複製サイクルで起こり得ること、およびこの利点は2つのゲノムが遺伝的に異なるかどうかにかかわらず実現され得ることを意味する。HIVにおける組換えが修復過程であるという見解に基づくと、組換え変異の生成はテンプレートスイッチの進化の結果であり、原因ではない[ 86 ]

HIV-1感染は慢性炎症と活性酸素種の産生を引き起こす[ 87 ]。したがって、HIVゲノムは一本鎖RNAの切断を含む酸化ダメージに対して脆弱である可能性がある。HIVだけでなく一般的なウイルスの場合、感染の成功は、しばしばゲノム損傷を引き起こす活性酸素種の産生を含む宿主防御戦略を克服することに依存している。したがって、Michodら[ 88 ]は、ウイルスによる組換えはゲノム損傷の修復のための適応であり、組換え変異は別の利益をもたらす可能性のある副産物であると示唆した。

組み立てとリリース

感染したマクロファージの表面にHIVが集合している様子。HIVウイルス粒子は緑色の蛍光タグで標識され、蛍光顕微鏡で観察されている。

ウイルスサイクルの最終段階である、新しい HIV-1 ビリオンの組み立ては、宿主細胞の細胞膜で始まる。Env ポリタンパク質 (gp160) は小胞体を通過してゴルジ装置に輸送され、そこでフーリンによって切断されて2 つの HIV エンベロープ糖タンパク質、gp41とgp120になる。[ 89 ]これらは宿主細胞の細胞膜に輸送され、gp41 が gp120 を感染細胞の膜に固定する。形成中のビリオンが宿主細胞から出芽し始めると、Gag (p55) と Gag-Pol (p160) ポリタンパク質も HIV ゲノム RNA とともに細胞膜の内面に結合します。出芽したビリオンはまだ未熟で、gagポリタンパク質が実際のマトリックス、カプシド、およびヌクレオカプシド タンパク質に切断される必要がある。この切断はパッケージ化されたウイルスプロテアーゼによって行われ、プロテアーゼ阻害剤クラスの抗レトロウイルス薬によって阻害されます。その後、様々な構造構成要素が集合して成熟したHIVウイルス粒子が形成されます。[ 90 ]成熟したウイルス粒子だけが他の細胞に感染することができます。

体内での拡散

HIVの細胞外拡散を示すアニメーション

ウイルス粒子による細胞感染の古典的なプロセスは、「細胞フリー拡散」と呼ばれ、最近認識された「細胞間拡散」と呼ばれるプロセスと区別することができます。[ 91 ]細胞フリー拡散（図参照）では、ウイルス粒子は感染したT細胞から出芽し、血液または細胞外液に入り、偶然の遭遇によって別のT細胞に感染します。[ 91 ] HIVは細胞間拡散というプロセスによって、ある細胞から別の細胞へ直接伝播することでも拡散します。このプロセスには2つの経路が報告されています。第一に、感染したT細胞はウイルスシナプスを介してウイルスを標的T細胞に直接伝達します。[ 62 ] [ 92 ]第二に、マクロファージや樹状細胞などの抗原提示細胞（APC）は、増殖感染（マクロファージの場合）またはウイルス粒子の捕捉とトランス輸送（樹状細胞の場合）のいずれかのプロセスによって、HIVをT細胞に伝播します。 [ 93 ]どちらの経路が使用される場合でも、細胞間伝播による感染は細胞遊離ウイルス拡散よりもはるかに効率的であると報告されている。[ 94 ]この効率向上には、細胞間接触部位への極性ウイルス出芽、細胞同士の密着によるウイルス粒子の液相拡散の最小化、標的細胞上のHIV侵入受容体の接触領域へのクラスター化など、多くの要因が寄与している。[ 92 ]細胞間伝播は、CD4 + T細胞が密集し、頻繁に相互作用する可能性が高いリンパ組織において特に重要であると考えられている。 [ 91 ]生体内イメージング研究は、HIVのウイルス学的シナプスの概念を生体内で支持している。[ 95 ] HIVが利用できる多くの播種メカニズムは、抗レトロウイルス療法にもかかわらずウイルスの継続的な複製に寄与している。[ 91 ] [ 96 ]

遺伝的変異

SIVとHIVの系統樹

HIVは、遺伝的変異性が非常に高いという点で、多くのウイルスと異なります。この多様性は、毎日約10 10 個のウイルス粒子が生成される高速複製サイクルと、複製サイクルあたりヌクレオチド塩基あたり約3 x 10 −5という高い突然変異率、および逆転写酵素の組換え特性によるものです。[ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] HIVの突然変異率は塩基対あたり4.1 x 10 −3の置換にも達すると推定されており、HIVはこれまでで最も突然変異率の高い微生物となっています。[ 100 ] 2014年の研究では、すべてのHIV突然変異の約15〜20％が組換えによるもので、複製サイクルあたりヌクレオチドあたり約1.35 x 10 −3の組換えイベント（REPN）に相当します。[ 101 ]

この複雑なシナリオにより、1人の感染患者から1日の間に多くのHIV変異体が生成される。[ 97 ]この変異性は、1つの細胞が2つ以上の異なるHIV株に同時に感染するとさらに複雑になる。同時感染が起こると、子孫ウイルス粒子のゲノムは2つの異なる株のRNA鎖で構成される可能性がある。このハイブリッドウイルス粒子は新しい細胞に感染し、そこで複製が進行する。この際、逆転写酵素は2つの異なるRNAテンプレート間を行き来することで、2つの親ゲノム間の組み換えによって新たに合成されたレトロウイルスDNA配列を生成する。[ 97 ]この組み換えは、サブタイプ間で発生した場合に最も顕著である。[ 97 ]

近縁種のサル免疫不全ウイルス（SIV）は、多くの系統に進化しており、自然宿主種によって分類されています。アフリカミドリザル（SIVagm）とススマンガベイ（SIVsmm）のSIV系統は、宿主と共に長い進化の歴史を歩んできたと考えられています。これらの宿主はウイルスの存在に適応しており、[ 102 ] 宿主の血中に高濃度で存在するものの、軽度の免疫反応しか引き起こさず、[103] サルエイズを発症させず、[104] ヒトのHIV感染に典型的な大規模な変異や組み換えを起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するものの、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、サルエイズを発症させず、[ 105 ]ヒトのHIV感染に典型的な大規模な変異や組み換えを起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、サルエイズを発症させず、[106] ヒトのHIV感染に典型的な大規模な変異や組み換えを起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、サルエイズを発症させず、[107] ヒトのHIV感染に典型的な大規模な変異や組み換えを起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、ウイルスは宿主の血中に高濃度で存在するにもかかわらず、軽度の免疫反応しか引き起こさないことから、サルエイズを発症させず

対照的に、これらの株がSIVに適応していない種（アカゲザルやカニクイザルなどの「異種」または類似の宿主）に感染すると、動物はエイズを発症し、ウイルスはヒトのHIV感染で見られるものと同様の遺伝的多様性を生み出す。 [ 106 ] HIV-1に遺伝的に最も近いチンパンジーSIV（SIVcpz）は、自然宿主の死亡率の上昇とエイズ様症状と関連している。[ 107 ] SIVcpzは比較的最近になってチンパンジーとヒトの集団に伝染したようで、そのため宿主はまだウイルスに適応していない。[ 102 ]このウイルスはまた、ほとんどのSIVに存在するnef遺伝子の機能も失っている。非病原性のSIV変異体では、nefがCD3マーカーを介してT細胞の活性化を抑制する。非病原性SIVにおけるNefの機能は、炎症性サイトカイン、MHC-1、およびT細胞輸送に影響を与えるシグナルの発現を抑制することである。HIV-1およびSIVcpzでは、 NefはT細胞の活性化を阻害せず、この機能を失っている。この機能が失われると、T細胞の枯渇が起こりやすくなり、免疫不全につながる。[ 107 ] [ 108 ]

HIV-1は、エンベロープ（ env ）領域の違いに基づいて、M、N、Oの3つのグループに特定されています。 [ 109 ] Mグループが最も蔓延しており、ゲノム全体に基づいて、地理的に異なる8つのサブタイプ（またはクレード）に細分されます。 [ 110 ]最も一般的なのは、サブタイプB（主に北米とヨーロッパに見られる）、AとD（主にアフリカに見られる）、およびC（主にアフリカとアジアに見られる）です。これらのサブタイプは、HIV-1のMグループの系譜を表す系統樹の枝を形成しています。異なるサブタイプとの共感染により、循環組換え型（CRF）が発生します。 2000年は、世界におけるサブタイプの有病率の分析が行われた最後の年であり、世界全体の感染者の47.2%がサブタイプC、26.7%がサブタイプA/CRF02_AG、12.3%がサブタイプB、5.3%がサブタイプD、3.2%がCRF_AE、残りの5.3%が他のサブタイプとCRFで構成されていました。[ 111 ] HIV-1研究のほとんどはサブタイプBに焦点を当てており、他のサブタイプに焦点を当てている研究室はほとんどありません。[ 112 ] 2009年に分離されたウイルスに基づいて、4番目のグループ「P」の存在が仮説として立てられています。[ 113 ] [ 114 ]この株は、 2006年にニシローランドゴリラから初めて分離されたゴリラSIV（SIVgor）に由来すると思われます。 [ 113 ]

HIV-2に最も近い近縁種は、ススイマンバチに見られるSIVの系統であるSIVsmです。HIV-1はSIVcpzから、HIV-2はSIVsmから派生しているため、HIV-2の遺伝子配列はHIV-1と部分的にしか相同性がなく、SIVsmの遺伝子配列によく似ています。[ 115 ] [ 116 ]

診断

未治療の HIV 感染の平均経過における HIV コピー数 (ウイルス量) と CD4 数の関係を示す一般化されたグラフ。特定の個人の病気の経過は大きく異なる場合があります。
  CD4 + T細胞数（1µLあたりの細胞数）
  血漿1mLあたりのHIV RNAコピー数

HIV陽性者の多くは、自分がウイルスに感染していることに気づいていない。[ 117 ]例えば、2001年にはアフリカの性的に活発な都市部住民のうち検査を受けた者は1%未満で、この割合は農村部ではさらに低い。[ 117 ]さらに、2001年には都市部の医療施設に通う妊婦のうち、カウンセリング、検査、または検査結果の受け取りを受けたのはわずか0.5%だった。 [ 117 ]やはり、農村部の医療施設ではこの割合はさらに低い。[ 117 ]ドナーは感染に気づいていない可能性があるため、医療や医学研究に使用されるドナーの血液および血液製剤は、定期的にHIVスクリーニング検査を受けている。[ 118 ]

HIV-1検査は、まず酵素免疫測定法（ELISA）を用いてHIV-1に対する抗体を検出する。最初のELISAで反応がなかった検体は、感染したパートナーまたはHIV感染状態が不明なパートナーとの新たな曝露がない限り、HIV陰性とみなされる。ELISAで反応がみられた検体は、重複して再検査される。[ 119 ]重複した検査のいずれかの結果が反応性であった場合、検体は繰り返し反応性があると報告され、より特異的な補足検査（ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、ウエスタンブロット、またはあまり一般的ではないが免疫蛍光法（IFA）など）による確認検査が行なわれる。ELISAで繰り返し反応性があり、IFAまたはPCRで陽性、あるいはウエスタンブロットで反応性の検体のみがHIV陽性とみなされ、HIV感染が示唆される。 ELISAで繰り返し反応を示す検体は、時折、ウェスタンブロットで判定不能な結果を​​示すことがあるが、これは感染者におけるHIVに対する不完全な抗体反応か、非感染者における非特異的反応のいずれかである可能性がある。[ 120 ]

2014年の米国を除くHIVによる死亡者数：[ 121 ]
  1. ナイジェリア（15.8%）
  2. 南アフリカ（12.5%）
  3. インド（11.5％）
  4. タンザニア（4.17%）
  5. モザンビーク（4.06%）
  6. ジンバブエ（3.49%）
  7. カメルーン（3.09%）
  8. インドネシア（3.04％）
  9. ケニア（2.98%）
  10. ウガンダ（2.97%）
  11. マラウイ（2.94%）
  12. コンゴ民主共和国（2.17%）
  13. エチオピア（2.11％）
  14. その他（29.2％）

このような曖昧な症例では、IFAを用いて感染を確定診断することができますが、この検査法は広く普及していません。一般的に、ウェスタンブロット法で感染が確定できない人の場合は、1ヶ月以上経過してから2回目の検体を採取し、再検査を行う必要があります。あまり普及していませんが、核酸検査（例：ウイルスRNA増幅法またはプロウイルスDNA増幅法）も、特定の状況下では診断に役立ちます。[ 119 ]また、検体量が少ないため、少数の検体では確定的な結果が得られない場合もあります。このような状況では、2回目の検体を採取し、HIV感染の有無を検査します。

現代のHIV検査は、ウインドウ期間を考慮すると非常に正確です。1回のスクリーニング検査で99%以上の確率で正答率が得られます。[ 122 ]標準的な2段階検査プロトコルにおける偽陽性結果の確率は、低リスク集団において約25万分の1と推定されています。[ 123 ]曝露後検査は、曝露直後、その後6週間後、3ヶ月後、6ヶ月後に実施することが推奨されています。[ 124 ]

米国疾病予防管理センター（CDC）の最新の勧告では、HIV検査はHIV-1抗体、HIV-2抗体、およびp24抗原の免疫学的複合検査から始める必要があるとされています。陰性の結果が出ればHIV曝露は除外されますが、陽性の結果が出た場合は、HIV-1/2抗体の鑑別免疫学的検査を実施し、存在する抗体を検出する必要があります。このことから、以下の4つのシナリオが考えられます。

  • 1. HIV-1 (+) および HIV-2 (-): HIV-1抗体が検出されました
  • 2. HIV-1 (-) および HIV-2 (+): HIV-2抗体が検出されました
  • 3. HIV-1 (+) & HIV-2 (+): HIV-1抗体とHIV-2抗体の両方が検出された
  • 4. HIV-1（−）または不確定およびHIV-2（−）：HIV-1の急性感染の有無を検出するために核酸検査を実施する必要がある。 [ 125 ]

研究

HIV/AIDS 研究には、HIV/AIDS の予防、治療、治癒を目的としたあらゆる医学研究に加え、感染因子としての HIV の性質と HIV によって引き起こされる疾患としての AIDS についての基礎研究が含まれます。

多くの政府や研究機関がHIV/AIDS研究に参加しています。これらの研究には、性教育研究などの行動保健介入や、性感染症の殺菌剤、HIVワクチン、抗レトロウイルス薬などの医薬品開発が含まれます。[ 126 ]その他の医学研究分野には、曝露前予防、曝露後予防、割礼、老化の促進効果などのテーマが含まれます。

治療と感染

HIV/AIDSの治療には、通常、複数の抗レトロウイルス薬の使用が必要です。世界の多くの地域では、HIVは慢性疾患となっており、AIDSへの進行はますます稀になっています。HIVの基本再生産数（ ）は2～5と推定されており、平均的なHIV感染者は通常、約2～5人に感染させることを意味します。[ 127 ]R0{\displaystyle R_{0}}

HIVの潜伏状態と、その結果CD4 + T細胞、樹状細胞、マクロファージに蓄積するウイルスが、ウイルスの根絶に対する主な障壁となっている。[ 20 ] [ 128 ]

HIVは非常に毒性が強いものの、HIV陽性者が抗レトロウイルス治療によって一貫して検出限界以下のウイルス量（50コピー/ml未満）を維持している場合、性行為による感染は起こりません。この概念は、2008年にスイス連邦エイズ/HIV委員会によって「スイス声明」として初めて提唱されました。[ 129 ] [ 130 ]当初は物議を醸しましたが、その後の研究により、HIV陽性者のウイルス量が一貫して検出限界以下の場合、性行為によるHIV感染のリスクは実質的にゼロであることが確認されました。この概念は現在、「U=U」（検出限界以下＝感染限界）として広く知られています。[ 131 ] [ 132 ]

U=U原則を確立した研究には、Opposites Attract [ 133 ]、PARTNER 1 [ 134 ] 、 PARTNER 2 [ 6 ] [ 135 ]（男女カップルに焦点を合わせた研究）、[ 136 ]、HPTN052 [ 137 ]（異性愛カップルに焦点を合わせた研究）[ 136 ]などがある。これらの研究は、片方のパートナーがHIV陽性でもう片方がHIV陰性のカップルを対象とし、定期的なHIV検査を実施していた。これら4つの研究には、4大陸から合計4,097組のカップルが参加し、陽性パートナーのウイルス量が検出限界以下であった場合、系統学的に関連するHIV感染はゼロで、コンドームを使用しない性行為が151,880件報告された。[ 138 ]これらの調査結果を受けて、「ゼロリスク」という用語の使用を主張するU=Uコンセンサス声明が、CDC、英国HIV協会、ランセット医学雑誌を含む多くの個人や組織によって支持されました。[ 139 ]

さらに、性器ヘルペス患者における単純ヘルペスウイルス2型（HSV-2）の再活性化は、潰瘍を形成した性器皮膚の真皮におけるCCR-5陽性CD4 + T細胞と炎症性樹状細胞の増加と関連しており、潰瘍治癒後もその状態が持続する。HIVのCCR-5陽性細胞への指向性は、性器ヘルペス患者のHIV感染リスクを2～3倍に増加させる一因となっている。特に、アシクロビルなどの抗ウイルス薬を毎日服用しても、再活性化後の無症状の炎症を軽減することはできず、したがってHIV感染リスクを低下させることもない。[ 140 ] [ 141 ]

歴史

起源

HIV-1とHIV-2はどちらも西中央アフリカの非ヒト霊長類に由来すると考えられており、20世紀初頭にヒトに感染したと考えられています（人獣共通感染症として知られています）。[ 142 ] [ 143 ]

HIV-1は、野生チンパンジーに感​​染するサル免疫不全ウイルス（SIV）であるSIVcpzの進化を通じて、カメルーン南部で発生したと思われます（HIV-1はチンパンジーの亜種Pan troglodytes troglodytesに固有のSIVcpzの子孫です）。[ 144 ] [ 145 ] HIV-2に最も近い親戚は、西アフリカ沿岸部（セネガル南部からコートジボワール西部）に生息する旧世界ザルであるスーティーマンガベイ（Cercocebus atys atys）のウイルスであるSIVsmmです。[ 22 ]オウシュウザルなどの新世界ザルは、おそらく2つのウイルス耐性遺伝子のゲノム融合により、HIV-1感染に抵抗性があります。 [ 146 ]

HIV-1は少なくとも3回にわたって種の壁を越え、M、N、Oの3つのウイルスグループを生み出したと考えられています。[ 147 ]

左から右へ：SIVのアフリカミドリザル、HIV-2のスーティーマンガベイ、 HIV-1のチンパンジー

狩猟者やブッシュミート販売者としてブッシュミート活動に参加する人間は、一般的にSIVに感染するという証拠がある。 [ 148 ]しかし、SIVは弱いウイルスであり、通常は感染後数週間以内に人間の免疫システムによって抑制される。HIVに変異するのに十分な時間を与えるには、人から人へとウイルスが立て続けに数回伝染する必要があると考えられている。[ 149 ]さらに、人から人への感染率が比較的低いため、1つ以上の高リスク感染経路が存在する場合にのみ集団全体に広がる可能性があるが、20世紀以前のアフリカにはそのような経路は存在しなかったと考えられている。

ウイルスが人間に適応し社会全体に広がることを可能にする、提案されている特定の高リスク感染経路は、動物から人間への交差の提案された時期に依存する。ウイルスの遺伝子研究は、HIV-1 Mグループの最も最近の共通祖先は 1910年頃に遡ることを示している。[ 150 ]この年代の支持者は、HIVの流行を植民地主義の出現と大規模なアフリカの植民地都市の成長と結び付け、それが性行為の異なるパターン（特に複数の同時パートナーシップ）や性労働の蔓延、初期の植民地都市での性器潰瘍疾患（梅毒など）の同時発生の高頻度などの社会的変化につながったと考えている。[ 151 ]膣性交中のHIVの感染率は通常低いが、パートナーの一方が性感染症にかかっており性器潰瘍ができている場合は感染率が何倍にも増加する。 1900年代初頭の植民地都市は、性労働と性器潰瘍の蔓延で有名で、1928年には東レオポルドヴィル（現在のキンシャサ）の女性住民の45％が性労働に従事していたと考えられ、1933年には同市の全住民の約15％が梅毒の1つの形態に感染していた。[ 151 ]

最も古く、十分に記録されているヒトにおけるHIV感染の症例は、1959年のベルギー領コンゴで報告されたものである[ 152 ]。このウイルスは1960年代半ばから後半には米国に存在していた可能性があり、ロバート・レイフォードという16歳の男性が1966年に症状を呈し、1969年に死亡した。[ 153 ]

代替的かつおそらく補完的な仮説は、第二次世界大戦後のアフリカで、集団予防接種、抗生物質、抗マラリア治療キャンペーン中に使い捨て注射器を滅菌せずに再利用するなど、安全でない医療行為が広く行われていたことを指摘している。[ 149 ] [ 154 ] [ 155 ] HIV-1グループMとO、およびHIV-2グループAとBの最も最近の共通祖先の時期に関する研究は、SIVが20世紀を通じて伝染性のHIV系統を生み出してきたことを示している。[ 156 ]これらのヒトへの感染の時期が分散していることは、HIVの種間感染を説明するために単一の外的要因は必要ないということを示唆している。この観察は、HIV流行の起源に関する2つの一般的な見解、すなわち、感染した霊長類の屠殺または解体中にSIVがヒトに感染したという見解と、サハラ以南のアフリカの都市の植民地拡大という見解の両方と一致している。[ 156 ]

発見

フランソワーズ・バレ＝シヌーシ、ロベール・ギャロ、リュック・モンタニエ、HIVの共同発見者

「珍しい新しい病気」に関する最初のニュース記事は、1981年5月18日にゲイ新聞「ニューヨークネイティブ」に掲載されました。[ 157 ]

エイズは1981年に米国で初めて臨床的に観察された。[ 158 ]最初の症例は、免疫力が低下する原因不明の注射薬物使用者とゲイの男性によるクラスターで、ニューモシスチス肺炎（PCPまたはPJP、後者の用語は、原因物質が現在ニューモシスチス・イロベチイと呼ばれていることに由来する）の症状を示した。ニューモシスチス肺炎は、免疫系が著しく低下した人々に発生することが知られているまれな日和見感染症である。[ 159 ]その後まもなく、ニューヨーク大学医学部の研究者らが、それまでまれだったカポジ肉腫（KS）と呼ばれる皮膚がんを発症したゲイの男性について研究した。[ 160 ] [ 161 ] PJPとKSの症例がさらに多く現れ、米国疾病管理予防センター（CDC）に警告を発し、発生を監視するためにCDCのタスクフォースが組織された。[ 162 ]遡及的に記録された最も古いエイズ症例は、1966年にノルウェーで発生したと考えられています。[ 163 ]

当初、CDCはこの疾患に正式名称を持っておらず、しばしば関連疾患、例えばリンパ節腫脹などを用いて呼んでいた。HIVの発見者は、この疾患にちなんでこのウイルスを最初に命名した。[ 164 ] [ 165 ]また、彼らはカポジ肉腫や日和見感染症という名称も使用していた。これは1981年に特別対策チームが設立された際に使用された名称である。[ 166 ]一般報道では、ゲイ関連免疫不全症を表すGRIDという造語が用いられた。[ 167 ] CDCは、名称を探し、感染コミュニティーを観察した上で、同性愛者、ヘロイン使用者、血友病患者、ハイチ人を特に指しているように思われたことから、「4H疾患」という造語を作成した。[ 168 ] [ 169 ]しかし、エイズがゲイコミュニティに限ったことではないことが判明した後、[ 166 ] GRIDという用語は誤解を招くと認識され、 1982年7月の会議でAIDSが導入されました。[ 170 ] 1982年9月までにCDCはAIDSという名称を使い始めました。[ 171 ]

1983年、アメリカ人のロバート・ギャロとフランスの研究者フランソワーズ・バレ・シヌシおよびリュック・モンタニエが率いる2つの別々の研究グループがそれぞれ、新しいレトロウイルスがエイズ患者に感染している可能性があると宣言し、その研究結果をサイエンス誌の同じ号に発表した。[ 172 ] [ 165 ] [ 173 ]ギャロは、彼のグループがエイズ患者から分離したウイルスが、彼のグループが初めて分離した他のヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）と形状が驚くほど似ていると主張した。ギャロは1987年に、 1984年に発見したと主張したウイルスは、実際は前年にフランスから送られてきたウイルスであったことを認めた。 [ 174 ]ギャロのグループは、新たに分離したウイルスをHTLV-IIIと呼んだ。モンタニエと彼の同僚は、ガロらの報告とは矛盾する形で、このウイルスのコアタンパク質がHTLV-Iのそれとは免疫学的に異なることを示しました。モンタニエらは、分離したウイルスをリンパ節腫脹関連ウイルス（LAV）と名付けました。[ 162 ]これら2つのウイルスが同一であることが判明したため、1986年にLAVとHTLV-IIIはHIVと改名されました。[ 175 ]

モンタニエ・グループとガロ・グループと同時期に研究を行っていたもう一つのグループは、カリフォルニア大学サンフランシスコ校のジェイ・A・レヴィでした。彼は1983年に独自にエイズウイルスを発見し、エイズ関連レトロウイルス（ARV）と名付けました。[ 176 ]このウイルスは、モンタニエ・グループとガロ・グループが報告したウイルスとは大きく異なっていました。ARV株は、HIV分離株の多様性を初めて示し、そのいくつかは、現在も米国で発見されるエイズウイルスの典型的な例となっています。[ 177 ]

参照

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