リシン

リシン
リシンの構造（PDB : 2AAI）。A鎖は青、B鎖はオレンジで示されている。
識別子
生物トウゴマ
シンボルRCOM_2159910
エントレズ8287993
RefSeq (mRNA)XM_002534603.1
RefSeq（タンパク質）XP_002534649.1
ユニプロットP02879
その他のデータ
EC番号3.2.2.22
染色体全ゲノム: 0 - 0.01 Mb
検索する
構造スイスモデル
ドメインインタープロ
リボソーム不活性化タンパク質（リシンA鎖）
識別子
シンボルRIP
ファムPF00161
インタープロIPR001574
プロサイトPDOC00248
SCOP21paf /スコープ/ SUPFAM
利用可能なタンパク質構造:
PDB  IPR001574 PF00161 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド
リシン型βトレフォイルレクチンドメイン（リシンB鎖）
識別子
シンボル該当なし
ファムPF00652
ファム一族CL0066
プロサイトIPR000772
SCOP21abr /スコープ/ SUPFAM
カジーCBM13
CDDcd00161
利用可能なタンパク質構造:
PDB  PF00652 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド

リシン（/ ˈ r aɪ s ɪ n / RY -sin）は、ヒマ植物（トウゴマ）の種子に含まれるレクチン（炭水化物結合タンパク質）であり、非常に強力な毒素です。マウスに対するリシンの半数致死量（LD 50 ）は、腹腔内注射で体重1キログラムあたり約22マイクログラムです。リシンの経口摂取ははるかに毒性が低く、ヒトにおける推定致死経口量は体重1キログラムあたり約1ミリグラムです。[ 1 ]

リシンは毒性アルブミンの一種で、レクチン学の創始者であるピーター・ヘルマン・スティルマークによって初めて記述されました。リシンは化学的にロビンと類似しています。

生化学

リシンは、2型リボソーム不活性化タンパク質（RIP）[NB]に分類されます。1型RIPは触媒活性を持つ単一のタンパク質鎖で構成されていますが、ホロ毒素としても知られる2型RIPは、ヘテロ二量体複合体を形成する2つの異なるタンパク質鎖で構成されています。2型RIPは、機能的に1型RIPと同等のA鎖で構成され、触媒的には不活性ですが、ABタンパク質複合体を細胞表面から小胞キャリアを介して小胞体（ER）の内腔に輸送する役割を果たす、単一のジスルフィド結合によってB鎖に共有結合しています。1型および2型RIPは両方ともin vitroでリボソームに対して機能的に活性ですが、B鎖のレクチン様特性により、タイプ2 RIPのみが細胞毒性を示します。リボソーム不活性化機能を発揮するには、リシンジスルフィド結合を還元的に切断する必要がある。[ 2 ]

生合成

リシンはヒマシ種子の胚乳で合成される。 [ 3 ]リシン前駆体タンパク質は576アミノ酸残基からなり、シグナルペプチド（残基1〜35）、リシンA鎖（残基36〜302）、リンカーペプチド（303〜314）、リシンB鎖（315〜576）を含む。[ 4 ] N末端シグナル配列がプレプロポリペプチドを小胞体（ER）に送り、シグナルペプチドが切断される。ERの内腔内でプロポリペプチドがグリコシル化され、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼがシステイン294と318の間のジスルフィド結合形成を触媒する。プロポリペプチドはゴルジ体内でさらにグリコシル化され、タンパク質貯蔵体に輸送される。プロポリペプチドはエンドペプチダーゼによってタンパク質体内で切断され、267残基のA鎖と262残基のB鎖からなる成熟リシンタンパク質が生成される。これらのA鎖とB鎖は単一のジスルフィド結合によって共有結合している。[ 3 ]

構造

リシンは構造上、アブリンの異性体であるアブリンAに酷似しています。リシンの四次構造は、約60～65 kDaの球状のグリコシル化ヘテロ二量体です。[ 5 ]リシン毒素A鎖とリシン毒素B鎖の分子量はそれぞれ約32 kDaと34 kDaとほぼ同じです。

アブリンa（赤）とリシン（青）の類似構造の比較

他の植物にもリシンに含まれるタンパク質鎖が含まれていますが、毒性を発揮するには両方のタンパク質鎖が必要です。例えば、大麦のようにタンパク質鎖Aのみを含む植物は毒性がありません。なぜなら、タンパク質鎖Bとの結合がなければ、タンパク質鎖Aは細胞内に侵入できず、リボソームに損傷を与えることができないからです。[ 8 ]

細胞質への侵入

リシンB鎖は、末端N-アセチルガラクトサミンまたはβ-1,4結合ガラクトース残基を含む真核細胞表面の複合糖質に結合します。さらに、リシンのマンノース型グリカンは、マンノース受容体を発現する細胞に結合することができます。[ 9 ] RTBは、細胞表面あたり10 6～10 8個のリシン分子程度で細胞表面に結合することが示されている。[ 10 ]

リシンは表面膜に豊富に結合するため、あらゆる種類の膜陥入を介して内部移行する。ホロ毒素はクラスリン被覆小窩だけでなく、クラスリン非依存性経路（小胞やマクロピノサイトーシスなど）によっても取り込まれる。[ 11 ] [ 12 ]細胞内小胞はリシンをエンドソームに運び、ゴルジ体に送達される。エンドソームの活性酸性化はリシンの機能特性にほとんど影響を与えないと考えられている。リシンは広いpH範囲で安定しているため、エンドソームやリソソーム内での分解はリシンに対する防御効果はほとんど、あるいは全くない。[ 13 ]リシン分子は、初期エンドソーム、トランスゴルジ体ネットワーク、ゴルジ体を経て逆行輸送され、小胞体（ER）の内腔に入ると考えられている。[ 14 ]

リシンが細胞毒性を発揮するためには、RTAがRTBから還元的に切断され、RTA活性部位の立体的ブロックが解除される必要がある。このプロセスは、ER内腔に存在するタンパク質PDI（タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ）によって触媒される。 [ 15 ] [ 16 ] ER内腔内の遊離RTAは部分的に展開し、部分的にER膜に埋め込まれ、そこでミスフォールドした膜関連タンパク質を模倣すると考えられている。[ 17 ] ERシャペロンGRP94、[18] EDEM [19] およびBiP [20] の役割は、小胞体関連タンパク質分解（ERAD）経路の構成要素を利用してRTAがER内腔から細胞質へ「転位」する前に提案されている。 ERADは通常、ミスフォールドしたERタンパク質を細胞質へ除去し、細胞質プロテアソームによって破壊します。RTAの転位にはER膜貫通型E3ユビキチンリガーゼ複合体が必要ですが[ 21 ]、RTAはユビキチンの通常の付着部位であるリジン残基の含有量が低いため、ERAD基質で通常起こるユビキチン化を回避します[ 22 ]。このように、RTAは転位したタンパク質の通常の運命（ユビキチン化されたタンパク質を細胞質プロテアソームに誘導することで媒介される破壊）を回避します。哺乳類細胞の細胞質では、RTAは細胞質分子シャペロンHsc70とHsp90、およびそれらの共シャペロン、ならびにプロテアソーム自体の1つのサブユニット（RPT5）によるトリアージを受け、その結果、触媒構造に折り畳まれ、[ 18 ] [ 23 ]リボソームが脱プリン化され、タンパク質合成が停止します。

リボソーム不活性化

RTAはrRNA N -グリコシラーゼ活性を有し、真核生物リボソームの60Sサブユニットの大きなrRNA内のグリコシド結合を切断する。 [ 24 ] RTAは28S rRNA内の4324番目のアデニン残基（A4324）のN -グリコシド結合を特異的かつ不可逆的に加水分解するが、RNAのホスホジエステル骨格はそのまま残す。 [ 25 ]リシンは、真核生物リボソームに普遍的に存在する12ヌクレオチドの高度に保存された配列に含まれるA4324を標的とする。サルシン-リシンループと呼ばれるこの配列（5'-AGUACGAGAGGA-3'）は、タンパク質合成における伸長因子の結合に重要である。[ 26 ]脱プリン化はリボソームを急速かつ完全に不活性化し、タンパク質合成阻害による毒性をもたらす。細胞質中のRTA分子1個は、1分間に 約1500個のリボソームを脱プリン化することができる。

脱プリン反応

RTAの活性部位には、リボソームRNAの脱プリン化に関与する不変のアミノ酸残基がいくつか存在する[ 13 ] 。この反応の正確なメカニズムは不明であるが、80番目と123番目のチロシン、177番目のグルタミン酸、 180番目のアルギニンが重要なアミノ酸残基として同定されている。特に、Arg180とGlu177は、 RTA変異体を用いた酵素反応速度論的研究において、基質結合ではなく触媒メカニズムに関与していることが示されている。MozingoとRobertus [ 6 ]がX線構造に基づいて提唱したモデルは以下の通りである。

  1. サルシン-リシン ループ基質は、tyr80 および tyr123 に対してターゲット アデニンがスタッキングされた RTA 活性部位に結合します。
  2. Arg180は、アデニンのN -3をプロトン化し 、アデニン環のN -9とリボースのC -1'間の結合を切断できるように配置されています。
  3. 結合切断によりリボース上にオキシカルボニウムイオンが生成され、Glu177 によって安定化されます。
  4. Arg180 によるアデニンのN -3 プロトン化により、近くの水分子の脱プロトン化が可能になります。
  5. 結果として生じたヒドロキシル基はリボース炭酸イオンを攻撃します。
  6. アデニンの脱プリン化により、完全なホスホジエステル RNA バックボーン上に中性リボースが生成されます。

毒性

ヒマ豆
キュー王立植物園の経済植物学コレクションにあるヒマシ油の種子

リシンは、吸入、注射、または摂取すると非常に有毒です。また、粉塵が目に入った場合や、損傷した皮膚から吸収された場合にも毒性を発揮します。タンパク質合成を阻害することで毒素として作用します。[ 27 ] [ 28 ]リシンはペプチダーゼ による消化に対して抵抗性がありますが、完全に消化されないわけではありません。摂取した場合、リシンの病理は主に消化管に限定され、粘膜損傷を引き起こす可能性があります。適切な治療を受ければ、ほとんどの患者は良好な回復を示します。[ 29 ] [ 30 ]

症状

症状はタンパク質の合成不全によって引き起こされるため、曝露経路と摂取量に応じて、数時間から数日かけて現れることがあります。摂取した場合、消化器症状は6時間以内に現れることがありますが、必ずしも症状が現れるとは限りません。リシンに曝露してから2～5日以内に、中枢神経系、副腎、腎臓、肝臓への影響が現れます。[ 28 ]

リシンを摂取すると、消化管粘膜に痛み、炎症、出血が起こります。消化管症状はすぐに重度の吐き気、嘔吐、下痢、嚥下困難（嚥下障害）へと進行します。出血により血便（メレナ）や吐血（血を吐く）が起こります。消化管液の喪失による血液量減少（循環血液量減少）により、膵臓、腎臓、肝臓、消化管の臓器不全が起こり、ショック状態に進行します。ショックと臓器不全は、見当識障害、昏睡、脱力感、眠気、過度の渇き（多飲）、尿量減少（乏尿）、血尿（血尿）として現れます。被害者は循環性ショックや臓器不全で死亡する可能性があります。死亡は通常、経口摂取後3～5日後に起こります。[ 28 ]

リシンを吸入した場合の症状は、経口摂取した場合の症状とは異なります。初期症状には咳や発熱などがあります。[ 28 ]致死的な肺水腫や呼吸不全を引き起こす可能性があります。[ 28 ]

リシンは、皮膚への曝露または吸入によってアレルギー反応を引き起こす可能性があります。アレルギー反応は、眼や唇の腫れ（浮腫）、喘息、気管支炎、喉の乾燥と痛み、鼻づまり、皮膚の発赤（紅斑）、皮膚の水疱（水疱形成）、喘鳴、目のかゆみや涙目、胸の圧迫感、皮膚の炎症などとして現れます。[ 28 ]

処理

英国軍によって解毒剤が開発されているが、2006年現在、人間に対するテストはまだ行われていない。[ 31 ] [ 32 ] 2005年現在、米国軍によって開発された別の解毒剤は、抗体を多く含んだリシンを混ぜた血液を注入した実験用マウスで安全かつ効果的であることが示されており、人間に対するテストも行われている。[ 33 ]モノクローナル抗体は、リシン中毒の治療薬として科学的に調査されている。[ 34 ]

リシン中毒には、対症療法と支持療法があります。既存の治療法は、毒物の影響を最小限に抑えることに重点を置いています。考えられる治療法としては、静脈内輸液または電解質補給、気道確保、人工呼吸器の使用、あるいは発作や低血圧を緩和するための薬剤投与などがあります。リシンを最近摂取した場合は、活性炭の摂取や胃洗浄によって胃を洗浄することができます。生存者には、長期的な臓器障害が残ることが多いです。[ 28 ]

防止

ワクチン接種は、不活性型のタンパク質A鎖を注射することで可能である。[ 8 ]このワクチンは、体内で異物タンパク質に対する抗体が生成されるため、数ヶ月間効果が持続する。1978年、ブルガリアから亡命したウラジミール・コストフは、ゲオルギー・マルコフと同様のリシン攻撃を生き延びたが、これはおそらく体内で抗体が生成されたためと考えられる。リシンを混ぜたペレットを彼の腰から取り除いたところ、元のワックスコーティングの一部がまだ付着していることが判明した。このため、ペレットから漏れ出したリシンは少量であり、症状は多少現れたものの、彼の体はさらなる中毒に対する免疫を獲得することができた。[ 8 ]

出典

ヒマ（Ricinus communis）の種子は、一般的に粉砕されてヒマシ油が抽出されます。リシンは油に溶けないため、抽出されたヒマシ油にはほとんど含まれていません。[ 8 ]抽出された油は、存在する可能性のあるリシンを変性させるために80℃（176℉）以上に加熱されます。 [ 8 ]残った粉砕された種子は、「ケーキ」、「オイルケーキ」、「プレスケーキ」などと呼ばれ、最大5%のリシンを含むことがあります。[ 35 ]ココナッツ、ピーナッツ、そして時には綿の種子から得られるオイルケーキは、牛の飼料や肥料として使用できますが、ヒマの実には毒性があるため、オートクレーブ処理によってリシンを不活性化しない限り、飼料として使用することはできません。[ 36 ]肥料用に作られたヒマ（Ricinus communis）のオイルケーキを誤って摂取すると、動物が致命的なリシン中毒を起こすことが報告されています。[ 27 ] [ 37 ]

ヒマの種子を摂取して死亡することは稀である。これは、種子の種皮が消化されないことと、リシンの一部が胃の中で不活性化されることが一因である。[ 38 ] 8粒の豆の果肉は成人にとって危険であると考えられている。[ 39 ]ラウバーとハードは、20世紀初頭の症例報告を詳細に調査した結果、リシンの毒性に関する一般大衆と専門家の認識は「現代の医療管理能力を正確に反映していない」ことを示していると述べている。[ 40 ]

ヒトの急性中毒のほとんどは、トウゴマの実を経口摂取することで発生し、そのうち5～20個は成人にとって致命的となる可能性がある。トウゴマの実をよく噛まない限り、飲み込んでも致命的になることはまれである。トウゴマの実摂取後の生存率は98％である。[ 8 ] 2013年には、米国の37歳女性が30個のトウゴマを摂取した後に生き延びた。[ 41 ]別のケースでは、男性がミキサーでジュースと混ぜた200個のトウゴマの実を摂取し、生き延びた。[ 42 ] 被害者は多くの場合、吐き気、下痢、心拍数の上昇、低血圧、最大1週間続く発作を呈する。[ 27 ]血液、血漿、または尿中のリシンまたはリシニン濃度を測定して診断を確定することがある。臨床検査では通常、免疫測定法または液体クロマトグラフィー-質量分析法が用いられる。[ 43 ]

治療への応用

リシンをベースとした承認済みの治療薬は存在しないものの、腫瘍治療において標的細胞を破壊する可能性を秘めている。[ 13 ]リシンはタンパク質であるため、モノクローナル抗体[ 44 ]に結合させ、抗体が認識する癌細胞を標的とすることができる。リシンの大きな問題は、その本来のインターナリゼーション配列がタンパク質全体に分布していることである。治療薬にこれらの本来のインターナリゼーション配列のいずれかが存在する場合、薬剤は標的の癌細胞だけでなく、標的ではない非腫瘍細胞にもインターナリゼーションされ、細胞を死滅させてしまう。

リシンを改変することで、これらの免疫毒素のリシン成分が誤った細胞に取り込まれる可能性を十分に低減できる可能性がある一方で、標的細胞に取り込まれた際の細胞殺傷活性は依然として保持される。しかし、 FDA承認の白血病およびリンパ腫治療薬であるデニロイキン・ジフチトックスに使用されているジフテリア毒素などの細菌毒素の方が実用的であることが証明されている。リシンの有望なアプローチは、無毒のBサブユニット（レクチン）を抗原を細胞に送達するための媒体として使用し、抗原の免疫原性を大幅に高めることである。リシンをアジュバントとして使用することは、粘膜ワクチンの開発につながる可能性がある。

規制

米国では、リシンは保健福祉省の特定物質リストに掲載されており[ 45 ]、研究者は研究でリシンを使用するには保健福祉省に登録する必要があります。ただし、1000mg未満のリシンを摂取する研究者は規制の対象外です[ 46 ] 。

リシンは、米国緊急事態計画およびコミュニティの知る権利法（42 USC 11002）第302条で定義されているように、米国では非常に危険な物質に分類されており、大量にリシンを製造、保管、または使用する施設には厳格な報告義務が課せられています。[ 47 ]

化学兵器または生物兵器

歴史

2003年のリシンに関する手紙に書かれたリシンが入った金属瓶

第一次世界大戦中、アメリカ合衆国はリシンの軍事的可能性について調査を行った。[ 48 ]当時、リシンは有毒な粉塵として、あるいは弾丸や榴散弾のコーティングとしての使用が検討されていた。粉塵雲の概念は十分に発展しておらず、コーティングされた弾丸／榴散弾の概念は、 1899年のハーグ条約（1903年制定法第32条で米国法に採択）に違反する。具体的には、附属書第2章第1節第23条で「…毒物または毒入り武器を使用することは、特に禁止される」と規定されている。[ 49 ]

マナシ・バグチ、シャーリー・ザフラ＝ストーン、フランシス・C・ラウ、デバシス・バグチは著書『リシンとアブリン』の中で、第二次世界大戦中、米国とカナダがクラスター爆弾にリシンを使用する研究を行ったと記している。[ 50 ]大量生産の計画や、様々な子爆弾のコンセプトを用いた実地試験がいくつか行われたが、最終的な結論はホスゲンを使用するよりも経済的ではないというものだった。この結論は、リシンの毒性（ LCt 50〜10 mg/分·m 3 ）ではなく、最終的な兵器の比較に基づいていた。リシンには軍用記号W、後にWAが与えられた。第二次世界大戦後も短期間、リシンへの関心は続いたが、米国陸軍化学部隊がサリンの兵器化計画を開始するとすぐに下火になった。[ 51 ]

ソ連は兵器化されたリシンを保有していた。KGBはリシンを使った兵器を開発し、ソ連圏外で使用された。最も有名なのはマルコフ暗殺事件である。[ 52 ] [ 53 ]

コントロール

リシンは極めて強い毒性を持ち、化学兵器や生物兵器として利用されているにもかかわらず、その生産を制限することは困難です。リシンの原料となるヒマは一般的な観賞用植物であり、特別な手入れをすることなく家庭で栽培できます。

1972年の生物兵器禁止条約と1997年の化学兵器禁止条約の両方において、リシンはスケジュール1の規制物質に指定されています。それにもかかわらず、毎年100万トン（110万ショートトン）以上のヒマ豆が加工され、その約5%が、未変性のリシン毒素をごく微量しか含まない廃棄物となっています。[ 54 ]

リシンはボツリヌス菌や破傷風菌の毒素よりも毒性が数桁低いが、後者は入手が困難である。生物兵器または化学兵器としてのボツリヌス菌や炭疽菌と比較すると、広い地理的範囲（100 km 2 ）でLD 50を達成するために必要なリシンの量は、炭疽菌などの物質（リシン8トンに対して炭疽菌はわずかキログラムの量）よりもかなり多い。[ 55 ]リシンは製造が容易だが、他の物質ほど実用的ではなく、多くの死傷者を出す可能性も低い。[ 29 ]リシンは80 °C（176 °F）以上の温度で容易に変性するため、リシンを使用する多くの方法では、それを変性させるのに十分な熱が発生する。[ 35 ]一度使用されると、リシンで汚染された地域は、A鎖またはB鎖の結合が切断されるまで危険なままであり、このプロセスには2、3日かかる。[ 8 ]対照的に、炭疽菌の胞子は数十年にわたって致死性を維持する可能性がある。ドイツの生物兵器専門家ヤン・ファン・アケンは、サンシャイン・プロジェクトの報告書の中で、アルカイダによるリシンの実験は、彼らがボツリヌス菌や炭疽菌を生産できないことを示唆していると説明した。[ 56 ]

予防接種

リシン毒素、RiVax、RTA1-33/44-198、およびRTA1-33/44-198免疫原との単一ドメイン抗体抗原複合体。原図はLeglerら[ 57 ] [ 58 ]に掲載されている。

リシン毒素ワクチンは、バイオ防衛研究の焦点として浮上しています。組換えAサブユニット（RTA）をベースとした2つのワクチン、RiVaxとRVEc（別名RTA1-33/44-198）[ 59 ] [ 60 ]は、第I相臨床試験を完了し、安全性が確認されています。[ 61 ]これらのワクチンは、リシン毒素A鎖の改変版をベースにしており、免疫原性を維持しながら毒性を低減するように設計されています。

開発

バイオ医薬品企業のSoligenix社は、 UT SouthwesternのVitettaらから抗リシンワクチンRiVax [ 62 ]のライセンスを取得しました。このワクチンは、マウス、ウサギ、ヒトにおいて安全で免疫原性があることが確認され、2つの臨床試験が成功裏に完了しました。[ 63 ] Soligenix社はRivaxの米国特許を取得しました。このリシンワクチン候補は、米国およびEECで希少疾病用医薬品の指定を受けており、2019年現在、米国で臨床試験が行われています。このワクチン候補の開発は、国立アレルギー・感染症研究所と米国食品医薬品局からの助成金によって支えられています。[ 64 ]

合成

リシンの最初の単離は、1888年にバルト海沿岸のドイツ人微生物学者ピーター・ヘルマン・スティルマーク（1860-1923）によって行われたとされています。 [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

テロリストによる使用

リシンは個人に対する実際の、あるいは計画的な攻撃に数多く関与している。2025年の時点で、リシンを使った殺人が成功したのは1978年のみである。[ 68 ]ブルガリアの反体制活動家ゲオルギ・マルコフは、ロンドンの路上でブルガリアの秘密警察により暗殺された。マルコフは後に、改造された傘でリシンを含んだ小さな弾丸をマルコフの足に撃ち込んだことが判明した。[ 29 ] [ 69 ]マルコフは数日後に病院で死亡し、遺体は英国防省の毒物特別部門に引き渡され、司法解剖中に弾丸が発見された。主な容疑者はブルガリアの秘密警察だった。ゲオルギ・マルコフは数年前にブルガリアから亡命し、その後ブルガリアの共産主義政権を強く批判する本を書いたり、ラジオ放送をしたりしていた。しかし、当時はブルガリアがペレットを製造できるはずがないと考えられており、KGBが供給したとも考えられていた。KGBは関与を否定したが、後に著名なKGB離反者のオレグ・カルーギンとオレグ・ゴルディエフスキーがKGBの関与を認めた。ソ連の反体制活動家アレクサンドル・ソルジェニーツィンは、1971年にKGB工作員と接触した後、リシン様症状を発症した（しかし、一命を取り留めた）。[ 70 ]

ゲオルギ・マルコフ襲撃の10日前、ブルガリアから亡命したウラジミール・コストフも同様の襲撃を生き延びていた。コストフはパリの地下鉄のエスカレーターに立っていた際、ズボンのベルトの上、腰に刺すような痛みを感じた。発熱したが回復した。マルコフの死後、コストフの背中の傷が検査され、マルコフに使用されたものと同一のリシン入りの弾丸が摘出された。[ 8 ]

いくつかのテロリストやグループはリシンの実験を行ったり、使用を計画したりしたことがある。[ 71 ]この毒物が米国の政治家に郵送された事件があった。例えば、2013年5月29日、ニューヨーク市長のマイケル・ブルームバーグに送られた2通の匿名の手紙にリシンの痕跡が含まれていた。[ 72 ]もう1通はワシントンD.C.の違法銃器反対市長事務所に送られた。また、リシンを含む手紙が同時にアメリカのバラク・オバマ大統領に送られたとも報告されている。後に女優のシャノン・リチャードソンがこの犯罪で起訴され、同年12月に有罪を認めた。[ 73 ]彼女は懲役18年と賠償金36万7千ドルを宣告された。[ 74 ] 2018年10月2日、リシンが含まれていると疑われる2通の手紙が国防総省に送られた。1通はジェームズ・マティス国防長官宛、もう1通はジョン・リチャードソン海軍作戦部長宛であった。[ 75 ] 2019年7月23日、カリフォルニア州ペリカンベイ州立刑務所で、不審な物質が含まれていると主張する手紙が届いた。当局は後にリシンが含まれていたことを確認したが、有害な曝露は確認されなかった。[ 76 ]

2020年、チェコ共和国の一部メディアは、諜報情報に基づき、ロシアの外交パスポートとリシンを所持した人物が3人の政治家を暗殺する目的でプラハに到着したと報じた。ロシアのウラジーミル・プーチン大統領はこの報道を否定した。標的とされたのは、ロシア大使館があるプラハの広場「ポド・カシュタニ」を、2015年にクレムリンで暗殺された野党政治家 ボリス・ネムツォフの広場に改名することに関与したチェコ共和国の首都プラハ市長ズデニェク・フジブ氏、ソ連時代のコネフ元帥の物議を醸した像の撤去に関与したプラハ6区市長オンドレイ・コラージュ氏、そしてプラハ南西部レポリージェ区市長パベル・ノヴォトニー氏とされている。3人は警察の保護を受けた。[ 77 ] [ 78 ]チェコのミロシュ・ゼマン大統領は後に、ズデニェク・フジブ氏を警察が保護したことを、取るに足らない政治家が注目を集めようとした行為だと述べた。また、ゼマン大統領はリシンと無毒の下剤であるヒマシ油を混同していた。[ 79 ]

2018年[ 80 ]と2023年にドイツ警察は、米国FBIからの密告を受けてリシン攻撃未遂事件を阻止した。[ 81 ]

2025年、インドのグジャラート州の治安当局は、リシンを使ったテロ攻撃を計画していたとしてイスラム教徒の男性3人を逮捕した。[ 82 ]

リシンはテレビドラマ『ブレイキング・バッド』などのストーリー展開の手段として使われてきた。[ 83 ]

『ブレイキング・バッド』の人気は、リシンや類似物質をめぐる実在の刑事事件のきっかけとなった。ロンドン出身のクンタル・パテルは、母親が結婚計画を妨害したため、アブリンで母親を毒殺しようとした。 [ 84 ] 19歳の元ジョージタウン大学学生、ダニエル・ミルズマンは、寮の部屋でリシンを製造した罪と、「関係のある別の学部生にリシンを使用する」意図があった罪で起訴された。[ 85 ]イギリス、リバプール出身のモハメド・アリは、ダークウェブでFBIの潜入捜査官から500mgのリシンを購入しようとした罪で有罪判決を受けた。彼は2015年9月18日に懲役8年の判決を受けた。[ 86 ]

アガサ・クリスティの1929年の短編小説『潜む死の家』では、リシンがプロット装置として使われている。[ 87 ]

参照

参考文献

  1. ^ 「動物飼料中の望ましくない物質としてのリシン（トウゴマ由来）-フードチェーンにおける汚染物質に関するパネルの科学的意見」 EFSAジャーナル6 （ 9）。欧州食品安全機関：726。2008年9月。doi ： 10.2903 /j.efsa.2008.726。
  2. ^ Wright HT, Robertus JD (1987年7月). 「リシンのサブユニット間ジスルフィド結合は細胞毒性に必須である」.生化学・生物理学アーカイブ. 256 (1): 280– 284. doi : 10.1016/0003-9861(87)90447-4 . PMID 3606124 . 
  3. ^ a b Lord MJ, Roberts LM (2005). 「リシン：構造、合成、および作用機序」 Raffael S, Schmitt M (編).微生物タンパク質毒素. Topics in Current Genetics. 第11巻. ベルリン: Springer. pp.  215– 233. doi : 10.1007/b100198 . ISBN 978-3-540-23562-0。
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