フルペンチキソール

フルペンチキソール
臨床データ
商号デピキソール、フルアンキソール
AHFS / Drugs.comMicromedex 詳細な消費者情報
妊娠カテゴリー
  • AU : C
投与経路経口、IM（デポ剤を含む）
薬物クラス定型抗精神病薬
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ）
  • BR :クラスC1（その他の規制物質） [ 1 ]
  • CA : ℞のみ
  • 英国：POM（処方箋のみ）
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ40～55%（経口）[ 2 ]
代謝腸壁、肝臓[ 4 ]
消失半減期35時間[ 2 ]
排泄腎臓（無視できる程度）[ 3 ]
識別子
  • (EZ) -2-[4-[3-[2-(トリフルオロメチル)チオキサンテン-9-イリデン]プロピル]ピペラジン-1-イル]エタノール
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.018.459
化学および物理データ
式C 23 H 25 F 3 N 2 O S
モル質量434.52  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • FC(F)(F)c2cc1C(\c3c(Sc1cc2)cccc3)=C/CCN4CCN(CCO)CC4
  • InChI=1S/C23H25F3N2OS/c24-23(25,26)17-7-8-22-20(16-17)18(19-4-1-2-6-21(19)30-22)5-3-9-27-10-12-28(13-11-27)14-15-29/h1-2,4-8,16,29H,3,9-15H2/b18-5- チェックはい
  • キー:NJMYODHXAKYRHW-DVZOWYKESA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

フルペンチキソール（旧BAN ）としても知られるフルペンチキソールは、デピキソールやフルアンキソールなどのブランド名で販売されている、チオキサンテン系の典型的な抗精神病薬です。1965年にルンドベック社によって導入されました。単剤製剤に加えて、メリトラセン（三環系抗うつ薬）とフルペンチキソール（ディアンシットとして販売）の両方を含む配合剤であるフルペンチキソール/メリトラセンとしても利用できます。フルペンチキソールは米国では承認されていません。ただし、英国[ 5 ] 、 [ 6 ]、オーストラリア[ 6 ]、カナダ、ロシア連邦[ 7 ] 、南アフリカ、ニュージーランド、フィリピン、イラン、ドイツ、およびその他の多くの国で は承認されています。

医療用途

フルペンチキソールの主な用途は、服薬コンプライアンスが低く、頻繁に病気を再発する統合失調症患者に対し、2～3週間に1回投与する長期作用型注射剤です。錠剤として投与されることもよくあります。この適応症での使用を裏付ける正式なエビデンスはほとんどありませんが、50年以上にわたって使用されています。[ 5 ] [ 8 ]

フルペンチキソールは低用量では抗うつ薬としても使用される。[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]繰り返し自傷行為をする人の中で、意図的な自傷行為の割合を低下させるという暫定的な証拠がある。 [ 15 ]

副作用

副作用発現率[ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 16 ] [ 17 ]

一般的な（発生率1％超）副作用としては、
高プロラクチン血症が慢性的に続くと、次のような副作用が現れることがあります。
  • 骨密度の低下により骨粗鬆症（骨がもろくなる）になる
  • 不妊
  • 消化不良
  • 腹痛
  • 鼓腸
  • 鼻づまり
  • 多尿 – 通常よりも多くの尿が出る
まれな（発生率0.1～1％）副作用としては、
  • 失神
  • 動悸
まれな（発生率0.1％未満）副作用としては、
発生率が不明な副作用としては、

相互作用

QTc間隔を延長することが知られている薬剤（例、5-HT3拮抗薬、三環系抗うつ薬、シタロプラムなど）との併用は、QTc間隔延長のリスク増加につながる可能性があるため、避けるべきである。[ 17 ] [ 2 ]また、リチウム（医薬品）と同時に投与してはならない。リチウム中毒および神経遮断薬悪性症候群のリスクを増加させる可能性がある。[ 5 ] [ 6 ] [ 17 ]副作用、特に神経遮断薬悪性症候群などの神経系副作用のリスクを増加させる可能性があるため、他の抗精神病薬と同時に投与してはならない。[ 5 ] [ 6 ] [ 17 ]オピオイド、アルコール、バルビツール酸などの中枢神経抑制剤を服用している患者には避けるべきである。[ 17 ]

禁忌

以下の病状では投与すべきではない：[ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 17 ]

薬理学

薬力学

結合プロファイル[ 20 ]

タンパク質シス-フルペンチキソールトランスフルペンチキソール
5-HT 1A8028—
5-HT 2A87.5（HFC）—
5-HT 2C102.2（RC）—
mAChR [ 21 ]否定。否定。
D1​3.5474 (MB)
D2​0.35120
D3​1.75162.5
D4​66.3>1000
H1​0.865.73

使用される頭字語： HFC – ヒト前頭皮質受容体、 MB – マウス脳受容体、 RC – クローンラット受容体

フルペンチキソール5.7±1.4mg/日を投与された統合失調症患者13名の体内受容体占有率を測定した研究では、D2受容体占有率は50～70%、D1受容体占有率は20±5%、5-HT2A受容体占有率は20±10%であった。[ 22 ]

その抗精神病作用は主にD2拮抗作用によるものです。

低用量における抗うつ効果は十分に解明されていないが、機能選択性、および／または低用量におけるD2自己受容体への優先的な結合によって、ドーパミンレベルの上昇を介したシナプス後活性化が促進される可能性がある。フルペンチキソールがマウス[ 23 ]およびハエ[ 24 ]においてドーパミンレベルを上昇させることが実証されていることは、自己受容体バイアスの仮説に信憑性を与えている。機能選択性は、優先的な自己受容体結合またはその他の手段を介して作用する可能性がある。抗精神病薬の有効投与量のガイドラインは、その受容体滞留時間と非常に密接に関係している（すなわち、アリピプラゾールのような薬は受容体から解離するのに数分以上かかるのに対し、クエチアピンやクロザピンのような薬は、ガイドライン投与量が数百ミリグラムであっても30秒未満で済む）[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]また、受容体滞留時間が長いことは、顕著な機能選択性の可能性と強く相関している。[ 28 ]そのため、統合失調症に対する最大ガイドライン投与量がわずか18 mg/日であることから、この薬は低用量で直感に反するドパミン作動作用を可能にする独特のシグナル伝達特性を有している可能性が高い。

フルペンチキソールはチューブリンの重合も阻害する。[ 29 ]

薬物動態学

長時間作用型注射用抗精神病薬の薬物動態
薬ブランド名クラス車両投与量Tmax​t 1/2シングルt 1/2倍数logP c参照
アリピプラゾールラウロキシルアリスタダ非定型水a441～1064 mg/4～8週間24～35日?54～57日7.9～10.0
アリピプラゾール一水和物エビリファイメインテナ非定型水a300～400mg/4週間7日間?30～47日4.9～5.2
ブロムペリドールデカノエートインプロメン・デカノアス典型的なごま油40～300mg/4週間3～9日?21～25日7.9[ 30 ]
クロペンチキソールデカノエートソルディノル・デポ典型的なビスコレオb50～600 mg/1～4週間4～7日間?19日間9.0[ 31 ]
フルペンチキソールデカノエートデピキソール典型的なビスコレオb10～200 mg/2～4週間4～10日8日間17日間7.2～9.2[ 31 ] [ 32 ]
フルフェナジンデカノエートプロリキシンデカノエート典型的なごま油12.5～100 mg/2～5週間1～2日1～10日14～100日7.2～9.0[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
フルフェナジンエナント酸エステルプロリキシンエナンセート典型的なごま油12.5～100 mg/1～4週間2～3日4日間?6.4～7.4[ 34 ]
フルスピリレンイマップ、レデプチン典型的な水a2～12mg/週1～8日間7日間?5.2～5.8[ 36 ]
ハロペリドールデカノエートハルドールデカノエート典型的なごま油20～400 mg/2～4週間3～9日18～21日7.2～7.9[ 37 ] [ 38 ]
オランザピンパモ酸塩ジプレキサ レルプレブ非定型水a150～405 mg/2～4週間7日間?30日間–
オキシプロテピンデカノエートメクロピン典型的な?????8.5～8.7
パリペリドンパルミチン酸エステルインヴェガ サステナ非定型水a39～819 mg/4～12週間13～33日25～139日?8.1～10.1
ペルフェナジンデカノエートトリラフォンデカノート典型的なごま油50～200 mg/2～4週間??27日間8.9
ペルフェナジンエナント酸エステルトリラフォンエナント酸エステル典型的なごま油25～200 mg/2週間2～3日?4～7日間6.4～7.2[ 39 ]
ピポチアジンパルミチン酸エステルピポルティル・ロンガム典型的なビスコレオb25～400 mg/4週間9～10日?14～21日8.5～11.6[ 32 ]
ピポチアジンウンデシレネートピポルティル ミディアム典型的なごま油100～200mg/2週間???8.4
リスペリドンリスパダールコンスタ非定型マイクロスフェア12.5～75 mg/2週間21日間?3～6日–
ズクロペンチキソール酢酸塩クロピキソール アキュフェーズ典型的なビスコレオb50～200mg/1～3日間1～2日1～2日4.7～4.9
ズクロペンチキソールデカノエートクロピキソールデポ典型的なビスコレオb50～800 mg/2～4週間4～9日?11～21日7.5～9.0
注：すべて筋肉内注射による。脚注：a =微結晶またはナノ結晶水性懸濁液。b =低粘度植物油（中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む分留ココナッツオイル）。c = PubChemおよびDrugBankからの予測値。出典：メイン：テンプレートを参照。

歴史

1963年3月、デンマークの製薬会社ルンドベックは、チオキサンテン誘導体クロペンチキソールとクロルプロチキセンを既に開発しており、統合失調症治療薬の更なる研究を開始しました。1965年までに、オーストリアの精神科医ハインリッヒ・グロスによって有望な薬剤フルペンチキソールが開発され、ウィーンの2つの病院で治験が行われました。[ 40 ]長時間作用型デカノエート製剤は1967年に合成され、1968年にスウェーデンの病院で導入され、デポ剤を服用した患者の再発が減少しました。[ 41 ]

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