フルフェナジン

フルフェナジン
臨床データ
商号プロリキシン、モデケート、モディテン 他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa682172
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • AU : C
投与経路経口、筋肉内注射、デポ注射（フルフェナジンデカノエート）
薬物クラス定型抗精神病薬
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ2.7％（経口）
代謝不明[ 2 ]
消失半減期IM 15時間（HCl）、7～10日間（デカノエート）[ 2 ]
排泄尿、便
識別子
  • 2-[4-[3-[2-(トリフルオロメチル)-10H-フェノチアジン-10-イル]プロピル]ピペラジン-1-イル]エタノール
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.000.639
化学および物理データ
式C 22 H 26 F 3 N 3 O S
モル質量437.53  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • FC(F)(F)c2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)CCCN4CCN(CCO)CC4
  • InChI=1S/C22H26F3N3OS/c23-22(24,25)17-6-7-21-19(16-17)28(18-4-1-2-5-20) (18)30-21)9-3-8-26-10-12-27(13-11-26)14-15-29/h1-2,4-7,16,29H,3,8-15H2 チェックはい
  • キー:PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

フルフェナジンは、プロリキシンなどのブランド名で販売されており、フェノチアジン系の高効力の定型抗精神病薬です。[ 2 ]統合失調症などの慢性精神病の治療に使用され、[ 2 ] [ 3 ]クロルプロマジンなどの低効力抗精神病薬とほぼ同等の効果があります。[ 4 ]ノルトリプチリンと組み合わせてうつ病の治療にも使用されます。[ 5 ] [ 6 ]経口剤に加えて、フルフェナジンには、服薬遵守を高めるためにデカノエートおよびエナンセート持続注射剤があります。[ 7 ]フルフェナジンは、経口、筋肉内、または皮下注射で投与されます。[ 2 ]

一般的な副作用には、運動障害、眠気、抑うつ、体重増加などがある。[ 2 ]重篤な副作用には、悪性症候群、白血球減少、潜在的に永続的な運動障害である遅発性ジスキネジアなどがある。[ 2 ]認知症の結果精神病を患っている高齢者では、死亡リスクが高まる可能性がある。[ 2 ]また、プロラクチン濃度が上昇し、乳汁の分泌増加、男性の乳房肥大、インポテンス、月経不順などを引き起こす可能性がある。[ 2 ]妊娠中に使用しても安全かどうかは不明である。[ 2 ]重度のうつ病の人はフルフェナジンデカノエートを使用してはならない。[ 8 ] [ 9 ]フェノチアジンを長期服用している人の最大40%で、肝機能検査が軽度異常となる。[ 10 ]

フルフェナジンはドーパミン拮抗薬であり、中脳辺縁系ドーパミン受容体を阻害する。[ 2 ] [ 5 ]フルフェナジンはチューブリン重合を阻害するが、この特性はペルフェナジン、クロルプロマジン、トリフルオペラジン、トリフルプロマジンなどの他のフェノチアジン誘導体と共通する。[ 11 ]

フルフェナジンは1959年に米国でFDAに承認された3番目の抗精神病薬であり、9年後にはFDAに承認された最初の注射用抗精神病薬となった。[ 12 ] [ 13 ]注射剤は世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。[ 14 ]ジェネリック医薬品として入手可能。[ 2 ]オーストラリアでは2017年に製造中止となった。[ 15 ]

医療用途

2018年のコクランレビューでは、フルフェナジンは不完全な治療であり、副作用の少ない他の安価な薬剤が統合失調症患者に同様に効果的な選択肢となる可能性があることが判明しました。[ 16 ] 2018年の別のコクランレビューでは、新しい非定型抗精神病薬がフルフェナジンよりも忍容性が高いという証拠は限られていることがわかりました。 [ 17 ]筋肉内デポ注射剤は、デカノエートエステルとエナント酸エステルの両方で入手可能です。[ 18 ]

副作用

中止

英国国立処方集では、抗精神病薬を中止する際には、急性離脱症候群や急速な再発を避けるため、徐々に薬を中止することを推奨しています。[ 19 ]離脱症状には、一般的に吐き気、嘔吐、食欲不振などがあります。[ 20 ]その他の症状には、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などがあります。[ 20 ]まれに、世界が回転しているような感覚、しびれ、筋肉痛が起こることもあります。[ 20 ]症状は通常、短期間で解消します。[ 20 ]

抗精神病薬の投与中止が精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠がある。[ 21 ]また、治療中の症状が再発することもある。[ 22 ]まれに、薬の投与を中止すると遅発性ジスキネジアが起こることがある。[ 20 ]

薬理学

薬力学

フルフェナジンは、主に大脳基底核、皮質、大脳辺縁系のシナプス後ドパミンD 2受容体およびD 1受容体を阻害することによって作用する。[ 5 ]また、α 1アドレナリン受容体、ムスカリンM 1受容体、ヒスタミンH 1受容体も阻害し、他のフェノチアジンと同様にカルモジュリンを競合的に阻害する。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]フルフェナジンは、視床下部および下垂体ホルモンの放出と網様体賦活系の両方を抑制する。[ 5 ]

フルフェナジンの結合親和性[ 25 ] [ 26 ] [ 5 ] [ 27 ]
ターゲットK i (nM)アクション
D2​0.89敵対者
D1​14.45敵対者
5-HT 2A3.8～98敵対者
5-HT 1B334変調器
5-HT 2C174～2,570敵対者
ARND 敵対者
α 1A6.4～9敵対者
H1​7.3～70敵対者
M1​1,095～3,235.93敵対者
カルモジュリンND 阻害剤
Ki値が小さいほど、薬物はその部位に強く結合する。5-HT3（ラット）を除くすべてのデータはヒトクローンタンパク質に関するものである。[ 26 ]

薬物動態学

経口摂取したフルフェナジンは急速に吸収され、摂取後2時間で血漿中濃度が約1.0～2.5 ng/mLでピークに達します。 [ 28 ] [ 29 ]組織への広範な取り込みにより分布容積は約298 Lとなり、血液脳関門を通過します。[ 29 ]初回通過代謝によりバイオアベイラビリティは2.7%と低く、[ 30 ]半減期は約14～16時間です。[ 28 ] [ 31 ]定常状態濃度は個人間で大きく異なり、吸収、代謝、または排泄にばらつきがあることを示唆しています。[ 28 ]さらに、用量レベルの関係は曲線的で、血漿中濃度が0.2～2.8 ng/mLの場合、臨床的改善に最適です。[ 28 ]フルフェナジンは主にシトクロムP450 2D6によってフルフェナジンスルホキシドに代謝されます。[ 5 ]メシル酸ベンズトロピンは、重大な薬物間相互作用を示さなかった。[ 28 ]フルフェナジンは主に尿と便を通して排泄される。

注射用フルフェナジンはゴマ油に溶解され、筋肉内に局所的な油性貯蔵庫を形成する。 [ 32 ]添加されたデカノエート基またはエナント酸基の親油性により、薬物は油中に残留し、薬物の拡散に対する律速段階を引き起こし、結果としてフリップフロップ動態を生じる。[ 32 ]フルフェナジンデカノエートおよびエナント酸基は、エステラーゼによってフルフェナジンに加水分解されるプロドラッグである。[ 33 ]フルフェナジンデカノエートは1～3日以内に作用し、その効果は平均2週間持続する。[ 29 ]フルフェナジンデカノエートの半減期は約6.8～9.6日であり、[ 29 ] [ 31 ]注射後約4～6時間で血漿中濃度が約2.18 ng/mLでピークとなる。[ 33 ]フルフェナジンエナント酸塩の半減期は約3.6～3.7日と短く、親油性が低いことを反映している。[ 29 ] [ 31 ]

長時間作用型注射用抗精神病薬の薬物動態
薬ブランド名クラス車両投与量Tmax​t 1/2シングルt 1/2倍数logP c参照
アリピプラゾールラウロキシルアリスタダ非定型水a441～1064 mg/4～8週間24～35日?54～57日7.9～10.0
アリピプラゾール一水和物エビリファイメインテナ非定型水a300～400mg/4週間7日間?30～47日4.9～5.2
ブロムペリドールデカノエートインプロメン・デカノアス典型的なごま油40～300mg/4週間3～9日?21～25日7.9[ 34 ]
クロペンチキソールデカノエートソルディノル・デポ典型的なビスコレオb50～600 mg/1～4週間4～7日間?19日間9.0[ 35 ]
フルペンチキソールデカノエートデピキソール典型的なビスコレオb10～200 mg/2～4週間4～10日8日間17日間7.2～9.2[ 35 ] [ 36 ]
フルフェナジンデカノエートプロリキシンデカノエート典型的なごま油12.5～100 mg/2～5週間1～2日1～10日14～100日7.2～9.0[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
フルフェナジンエナント酸エステルプロリキシンエナンセート典型的なごま油12.5～100 mg/1～4週間2～3日4日間?6.4～7.4[ 38 ]
フルスピリレンイマップ、レデプチン典型的な水a2～12mg/週1～8日間7日間?5.2～5.8[ 40 ]
ハロペリドールデカノエートハルドールデカノエート典型的なごま油20～400 mg/2～4週間3～9日18～21日7.2～7.9[ 41 ] [ 42 ]
オランザピンパモ酸塩ジプレキサ レルプレブ非定型水a150～405 mg/2～4週間7日間?30日間–
オキシプロテピンデカノエートメクロピン典型的な?????8.5～8.7
パリペリドンパルミチン酸エステルインヴェガ サステナ非定型水a39～819 mg/4～12週間13～33日25～139日?8.1～10.1
ペルフェナジンデカノエートトリラフォンデカノート典型的なごま油50～200 mg/2～4週間??27日間8.9
ペルフェナジンエナント酸エステルトリラフォンエナント酸エステル典型的なごま油25～200 mg/2週間2～3日?4～7日間6.4～7.2[ 43 ]
ピポチアジンパルミチン酸エステルピポルティル・ロンガム典型的なビスコレオb25～400 mg/4週間9～10日?14～21日8.5～11.6[ 36 ]
ピポチアジンウンデシレネートピポルティル ミディアム典型的なごま油100～200mg/2週間???8.4
リスペリドンリスパダールコンスタ非定型マイクロスフェア12.5～75 mg/2週間21日間?3～6日–
ズクロペンチキソール酢酸塩クロピキソール アキュフェーズ典型的なビスコレオb50～200mg/1～3日間1～2日1～2日4.7～4.9
ズクロペンチキソールデカノエートクロピキソールデポ典型的なビスコレオb50～800 mg/2～4週間4～9日?11～21日7.5～9.0
注：すべて筋肉内注射による。脚注：a =微結晶またはナノ結晶水性懸濁液。b =低粘度植物油（中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む分留ココナッツオイル）。c = PubChemおよびDrugBankからの予測値。出典：メイン：テンプレートを参照。

可用性

注射剤は世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 14 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 2 ] オーストラリアでは2017年に販売が中止されました。[ 15 ]

獣医

馬では、不安を和らげる薬として注射で投与されることもありますが、多くの副作用があり、多くの馬術競技団体で禁止されています。[ 44 ]

参考文献

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