アリピプラゾール

アリピプラゾール
アリピプラゾールの構造式
アリピプラゾール分子の球棒モデル
臨床データ
発音/ ˌ ɛ r ɪ ˈ p ɪ p r ə z oʊ l / AIR -ih- PIP -rə -zohlエビリファイ/ ə ˈ b ɪ l ɪ f aɪ / ə- BIL -if-eye
商号エビリファイ、その他
その他の名前OPC-14597; OPC14597; OPC-31; OPC31; RDC-3317
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa603012
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
投与経路経口、筋肉内
薬物クラス非定型抗精神病薬
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ87% [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]
タンパク質結合99%以上[ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]
代謝肝臓（主にCYP3A4と2D6経由[ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]）
代謝物デヒドロアリピプラゾール
消失半減期75時間（活性代謝物は94時間）[ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]
排泄腎臓（27%; 変化なし1%未満）糞便（60%; 変化なし18%）[ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]
識別子
  • 7-{4-[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]ブトキシ}-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H ) -オン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.112.532
化学および物理データ
式C 23 H 27 Cl 2 N 3 O 2
モル質量448.39  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • Clc4cccc(N3CCN(CCCCOc2ccc1c(NC(=O)CC1)c2)CC3)c4Cl
  • InChI=1S/C23H27Cl2N3O2/c24-19-4-3-5-21(23(19)25)28-13-11-27(12-14-28)10-1-2 -15-30-18-8-6-17-7-9-22(29)26-20(17)16-18/h3-6,8,16H,1-2,7,9-15H2,(H,26,29) チェックはい
  • キー:CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）
アリピプラゾール15mg錠の箱。
アリピプラゾール15mg錠

アリピプラゾールは、エビリファイ、アリピプレックス、アリプライなどのブランド名で販売されており、非定型抗精神病薬[ 14 ]であり、主に統合失調症、双極性障害、自閉スペクトラム障害に伴う易刺激性の治療に使用されます。[ 14 ]その他の用途としては、大うつ病性障害やチック障害の追加治療薬として使用されます。[ 14 ]アリピプラゾールは経口または筋肉内注射で摂取されます。[ 14 ]

一般的な副作用としては、落ち着きのなさ、不眠、一時的な体重増加、吐き気、嘔吐、便秘、めまい、軽度の鎮静などがあります。[ 14 ]重篤な副作用としては、悪性症候群、遅発性ジスキネジア、アナフィラキシーなどがあります。[ 14 ]認知症関連精神病を患う高齢者には、死亡リスクが高まるため推奨されません。[ 14 ]妊娠中には、胎児に害を及ぼす可能性があるという証拠があります。[ 14 ] [ 15 ]授乳中の女性には推奨されません。[ 14 ] 18歳未満の人については十分に研究されていません。[ 14 ]

アリピプラゾールは2002年に米国で医療用として承認されました。[ 14 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 16 ] 2023年には、米国で95番目に処方された薬となり、700万回以上の 処方がありました。[ 17 ] [ 18 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 19 ]

医療用途

アリピプラゾールは主に統合失調症や双極性障害の治療に使用されます。[ 13 ] [ 14 ] [ 7 ]

統合失調症

2016年国立医療技術評価機構（NICE）の小児および若年者の精神病および統合失調症の治療に関するガイドラインでは、15歳から17歳までの精神病または統合失調症の急性増悪または再発のある人に対して、リスペリドンに次ぐ第二選択薬としてアリピプラゾールを推奨した。 [ 20 ] 2014年のNICEによるこの薬のデポ製剤のレビューでは、指示通りに薬を服用することが難しい人や、デポ製剤を好む人に対して、第二世代抗精神病薬の他のデポ製剤の代替として治療に役立つ可能性があることが判明した。[ 21 ]

2014年のコクランレビューでは、アリピプラゾールと他の非定型抗精神病薬を比較した結果、データの質が低いため、違いを判断することが困難であることがわかりました。[ 22 ] 2011年のコクランレビューでは、アリピプラゾールとプラセボを比較した結果、臨床試験での脱落率が高く、一般機能、行動、死亡率、経済的成果、認知機能に関する成果データが不足しているため、アリピプラゾールが再発予防に有効であると断定的に結論付けることは困難であると結論付けられました。[ 23 ]このレビューでは、統合失調症の治療における有効性に関する質の低いエビデンスしか見つかりませんでした。[ 23 ]

2013年のレビューでは、アリピプラゾールは15種類の抗精神病薬の中で有効性の点で中間に位置し、ハロペリドールやクエチアピンとほぼ同等の効果があり[ 24 ] 、ジプラシドン、クロルプロマジン、アセナピンよりもわずかに効果が高く、他の抗精神病薬と比較して忍容性が優れている（体重増加の抑制で4番目、錐体外路症状の緩和で5番目、プロラクチン値の低下で最良、 QTc間隔延長で2番目、鎮静症状で5番目）。著者らは、急性精神病エピソードに対して、アリピプラゾールは病状のいくつかの側面で有益であると結論付けている。[ 25 ]アリピプラゾールはプロラクチン値を低下させる。他の抗精神病薬によって引き起こされる高プロラクチン血症の場合、プロラクチン値を下げるためにアリピプラゾールの追加または切り替えが用いられる。[ 26 ] [ 27 ]

アリピプラゾールは、INTEGRATEコンセンサス国際ガイドラインによれば、統合失調症の初期治療薬として推奨されている。[ 28 ]

2013年に世界生物学的精神医学会連合は、アリピプラゾールを統合失調症の急性増悪の治療薬としてグレード1の推奨およびエビデンスレベルAとして推奨した。[ 29 ]

英国精神薬理学会も同様に、精神病を呈するすべての患者に対し、抗精神病薬による治療を受け、少なくとも1～2年間は継続することを推奨している。これは、「この期間中の抗精神病薬の投与中止が再発と強く関連していることは疑いの余地がない」ためである。ガイドラインはさらに、「確立された統合失調症には、推奨範囲内の抗精神病薬の投与量による継続的な維持療法が必要である（エビデンスレベルA）」と述べている。[ 30 ]

英国精神薬理学会[ 30 ]と世界生物学的精神医学会連合は、再発予防における抗精神病薬の有効性にはほとんど差がないことを示唆しており、個々の患者の好みと副作用プロファイルに基づいて特定の抗精神病薬を選択することを推奨しています。後者は、他の抗精神病薬による治療中に過度の体重増加が認められた場合、アリピプラゾールへの切り替えを推奨しています[ 29 ] 。

双極性障害

アリピプラゾールは、成人、小児、青年の双極性障害の急性躁病エピソードの治療に有効である。[ 31 ] [ 32 ]維持療法として使用すると、躁病エピソードの予防に有用であるが、双極性うつ病には有用ではない。[ 33 ] [ 34 ]そのため、他の気分安定剤と併用して使用されることが多いが、気分安定剤との併用は錐体外路症状の副作用のリスクを高める。 [ 35 ] 2014年9月、アリピプラゾールは英国で、13歳以上の若年者の双極性I型障害における中等度から重度の躁病エピソードの治療に最大12週間の使用が承認された。アリピプラゾール2.5 mgを双極性障害患者に投与すると、躁病を引き起こす可能性がある。[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

うつ

アリピプラゾールは大うつ病性障害に対する有効な追加治療薬であるが、体重増加や運動障害などの副作用のリスクを高める。[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]全体的な利点は小～中程度であり、その使用によって生活の質も機能も改善されないようである。[ 39 ]アリピプラゾールは一部の抗うつ薬、特にCYP2D6によって代謝される選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）と相互作用する可能性がある。フルオキセチンおよびパロキセチンとの相互作用が知られており[ 42 ] 、セルトラリン、エスシタロプラム、シタロプラム、フルボキサミンとの相互作用は少ない。CYP2D6阻害薬はアリピプラゾールの濃度を2～3倍に上昇させる。[ 43 ]強力なCYP2D6 SSRI （フルオキセチンやパロキセチンなど）を併用する場合、食品医薬品局（FDA）は用量モニタリングを推奨しているが、SSRIの用量を減らすべきかどうかは明確ではない。[ 7 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]

自閉症

短期データ（8週間）では、易刺激性、多動性、不適切な発言、常同行動の減少が見られましたが、無気力行動には変化が見られませんでした。[ 47 ]副作用としては、体重増加、眠気、よだれ、震えなどが挙げられます。[ 47 ]小児および青年期の患者は、この薬を服用している間は定期的にモニタリングを行い、長期使用後もこの治療法が有効かどうかを評価し、副作用が悪化していないか確認する必要があります。この薬が長期使用後の小児に有効かどうかを理解するには、さらなる研究が必要です。[ 47 ]

チック障害

アリピプラゾールはトゥレット症候群やその他のチック障害の治療薬として承認されている。[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]系統的レビューやメタアナリシスによれば、この用途においてアリピプラゾールは有効で安全であり、忍容性も良好であることが裏付けられている。[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

強迫性障害

2014年の系統的レビューとメタアナリシスでは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）単独では改善しない強迫性障害（OCD）に対して、低用量アリピプラゾールの追加療法が有効な治療法であると結論付けられました。 [ 55 ]この結論は、比較的小規模な短期試験2件の結果に基づいており、いずれの試験でも症状の改善が示されました。[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]しかし、OCDに対する抗精神病薬に関する2017年のレビューでは、アリピプラゾールは慎重に推奨されています。[ 59 ]アリピプラゾールは現在、OCDの治療薬として承認されておらず、この適応症に対して適応外使用されています。[ 48 ]用量によっては、アリピプラゾールは少数の人々で衝動制御の問題を悪化させる可能性があります。FDAの医薬品安全性情報では、この副作用について警告されています。[ 60 ]

睡眠障害

研究によると、低用量アリピプラゾール（0.5～3 mg）は、不眠症や日中の過度の眠気、社会的、職業的、またはその他の分野での機能障害につながる持続的または再発性の睡眠障害である睡眠相後退症候群（DSPS）の治療に使用できることが示されています。[ 61 ]

利用可能なフォーム

アリピプラゾールは、経口錠、経口フィルム、口腔内崩壊錠、経口溶液、センサー付きデジタル錠剤、および筋肉内投与用の短時間作用型注射剤として入手可能である。[ 62 ] [ 63 ]また、アリピプラゾールの親油性エステルプロドラッグであるアリピプラゾールラウロキシルという長時間作用型注射剤としても入手可能であり、これは月に1回投与するように設計されている。[ 64 ]また、2ヶ月に1回の長時間作用型注射剤として、Abilify Asimtufiiというブランド名で入手可能である。[ 65 ]

禁忌

アリピプラゾールの禁忌には、アリピプラゾールに対する既知の過敏症などが含まれる。[ 14 ]

副作用

抗精神病薬で治療されている認知症関連精神病の高齢者では、死亡リスクが増加する。[ 66 ]抗うつ薬で治療されている小児、青年、若年成人では、自殺念慮や自殺行為のリスクが増加する。[ 7 ]

成人では、発生率が10％を超える副作用には、体重増加、躁病、頭痛、アカシジア、不眠症、せん妄、および吐き気、便秘、ふらつきなどの胃腸障害があります。[ 7 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 43 ] [ 67 ]小児の副作用も同様で、眠気、食欲増進、鼻づまりなどがあります。[ 43 ]ギャンブル、過食、買い物、性行為への強い欲求もまれに発生します。[ 68 ] [ 69 ]これらの衝動は制御できない場合があります。[ 68 ]

落ち着きのなさ、震え、筋肉の硬直などの制御不能な動きが起こることがあります。[ 43 ]

中止

英国国立処方集では、抗精神病薬を中止する際には、急性離脱症候群や急速な再発を避けるため、徐々に中止することを推奨している。 [ 70 ]離脱症状には、一般的に吐き気、嘔吐、食欲不振などがある。[ 71 ]その他の症状には、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などがある。[ 71 ]まれに、世界が回転しているような感覚、しびれ、筋肉痛が起こることもある。[ 71 ]症状は通常、短期間で解消する。[ 71 ]

抗精神病薬の投与中止が離脱症候群の一部として精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠がある。[ 72 ]また、治療中の症状が再発することもある。[ 73 ]まれに、薬の投与を中止すると遅発性ジスキネジアが起こることがある。[ 71 ]

過剰摂取

急性過剰摂取した子供や大人は、通常、軽度の鎮静から昏睡に至るまでの中枢神経抑制を呈し、これらの人々のアリピプラゾールとデヒドロアリピプラゾール（アリピプラゾールの主な活性代謝物）の血清濃度は、通常の治療レベルの3～4倍にまで上昇した。2008年時点で、死亡例は記録されていない。[ 74 ] [ 75 ]

相互作用

アリピプラゾールはCYP2D6およびCYP3A4の基質です。これらの代謝酵素を阻害する薬剤（例：パロキセチン、フルオキセチン）または誘導する薬剤（例：カルバマゼピン）との併用は、アリ​​ピプラゾールの血漿濃度をそれぞれ上昇または低下させることが知られています。[ 76 ] [ 7 ]

糖尿病と診断された患者が、非定型抗精神病薬と血糖値に影響を与える他の薬剤を併用する場合は、注意が必要であり、血糖コントロールの悪化がないか定期的にモニタリングする必要があります。この薬剤の液剤（経口液）には、1回投与あたり最大15グラムの糖分が含まれている場合があります。[ 14 ]

アリピプラゾールなどの抗精神病薬とアンフェタミンなどの覚醒剤は、どちらもドパミン作動性ニューロンに作用するため、相反する作用があると伝統的に考えられていますが、覚醒剤と抗精神病薬はどちらもシナプスのドパミン濃度を上昇させます。[ 77 ]抗精神病薬では、これはドパミン自己受容体の阻害と抗精神病薬の非ドパミン作動性受容体への影響によって引き起こされます。一方、アンフェタミンでは、これはドパミン再取り込みの非競合的阻害と細胞内TAAR1の作動性によって引き起こされます。したがって、アリピプラゾールはアンフェタミンと相互作用してシナプス後ドパミン濃度を相乗的に上昇させる可能性があります。この相互作用は、注意欠陥多動性障害（ADHD、覚醒剤が一般的に処方される）を併発している場合や、抗精神病薬による攻撃性の適応外治療で頻繁に発生します。

アリピプラゾールは、他の精神疾患を併発していないADHD患者の認知機能改善に一定の効果があると報告されていますが、その結果には異論もあります。アリピプラゾールのような抗精神病薬と精神刺激薬の併用は絶対的禁忌とはみなされるべきではありません。[ 78 ]

薬理学

薬力学

アリピプラゾール[ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]
サイトK i (nM) IA（％）アクション参照
サートツールチップ セロトニントランスポーター900～1260年 再取り込み阻害剤[ 82 ] [ 80 ]
ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター1340–2840 再取り込み阻害剤[ 80 ]
ダットツールチップ ドーパミントランスポーター2560–3880 再取り込み阻害剤[ 80 ]
5-HT 1AL1.7～6.4 68%部分作動薬/機能的完全作動薬[ 80 ] [ 83 ] [ 82 ]
5-HT 1B570–1090 ND[ 80 ]
5-HT 1D57～79 ND[ 80 ]
5-HT 1E3000～10,000以上 ND[ 80 ]
5-HT 2AL6.7～39 0～52%部分作動薬/機能的完全作動薬 [ 84 ] [ 82 ] [ 80 ] [ 83 ]
5-HT 2B0.25～0.47 逆作動薬[ 80 ]
5-HT 2CL11～197 82%部分作動薬/機能的完全作動薬[ 82 ] [ 80 ] [ 83 ]
5-HT 3520～740 ND[ 80 ]
5-HT 5A960–1520 87%ほぼ完全なアゴニスト[ 80 ]
5-HT 6475～665 敵対者[ 82 ] [ 80 ] [ 83 ]
5-HT 7L6.6～14 58%部分作動薬/機能的完全作動薬 [ 80 ] [ 83 ] [ 82 ]
α 1A25.7 敵対者[ 80 ] [ 83 ]
α 1B35 敵対者[ 80 ]
α 2A74.3 敵対者[ 80 ] [ 83 ]
α 2B103 ND[ 80 ] [ 83 ]
α 2C38 敵対者[ 80 ] [ 83 ]
β1​141 アゴニスト[ 80 ]
β2​163 アゴニスト[ 80 ]
D 1L1290–2630 アゴニスト[ 82 ] [ 80 ]
D 2S2.2～4.4 約60%部分作動薬/機能的拮抗薬[ 80 ]
D 2L0.65～0.83 約58% 部分作動薬/機能的完全作動薬
D 3 S4.3～15.1 約40%部分作動薬/機能的拮抗薬[ 82 ] [ 80 ]
D 4L417–603 約30%部分作動薬/機能的完全作動薬[ 82 ] [ 80 ]
D 5L1240–3940 アゴニスト[ 82 ] [ 80 ]
H1​22.5～27.7 中立的な敵対者 [ 80 ] [ 83 ] [ 82 ]
H2​10,000以上 ND[ 80 ]
H3​60～388 ND[ 80 ]
H4​10,000以上 ND[ 80 ]
M1​6,780 ND[ 80 ]
M2​3,510 ND[ 80 ]
M3​4,680 ND[ 80 ] [ 83 ]
M4​1,520 ND[ 80 ]
M5​2,330 ND[ 80 ]
GABA A -ρ起立性負性アロステリックモジュレーター
NMDA（PCP1）1.824 非競合性チャネル遮断薬/拮抗薬 [ 80 ]
NMDA（PCP2）1.824 非競合性チャネル遮断薬/拮抗薬 [ 80 ]
値はKi（nM）である。値が小さいほど、薬物がその部位に強く結合することを示す。5-HT 3（ラット）、D 4（ヒト/ラット）、H 3（モルモット）、NMDA/PCP（ラット）を除くすべてのデータはヒトクローンタンパク質に関するものである。[ 80 ] IA = 固有活性

アリピプラゾールの作用機序は、FDA承認の他の非定型抗精神病薬（例：クロザピン、オランザピン、クエチアピン、ジプラシドン、リスペリドン）とは異なる。[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]アリピプラゾールはドーパミン受容体（D2 [ 80 ] ）に特異的に結合し、この受容体の部分作動薬として作用する。また、セロトニン5-HT 1A受容体の部分作動薬でもある。さらに、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C受容体の弱い部分作動薬でもある。[ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]

シナプス後ドパミンD 2受容体に対しては主に部分作動薬として、シナプス前ドパミンD 2受容体に対しては部分作動薬として主に作用し、[ 93 ] D 3、[ 80 ] [ 94 ] [ 95 ]、部分的にD 4に対しても部分作動薬として作用する[ 80 ] [ 86 ]ようであり、セロトニン（5-HT 1A、[ 80 ] [ 96 ] [ 97 ] 5- HT 2A、[ 80 ] 5-HT 2B、[ 80 ] 5-HT 6、および5-HT 7）の部分活性化剤である。[ 80 ] [ 88 ]また、ヒスタミン（H 1）およびセロトニントランスポーターに対する効果は低い。[ 80 ] [ 86 ]アリピプラゾールはドーパミンの神経伝達過剰を調節することで作用し、統合失調症の症状を緩和すると考えられています。[ 98 ]

顕著な機能選択性を有する薬理学的にユニークな抗精神病薬として、このドパミンD2部分作動薬（固有活性は約50%）[ 99 ]を、完全作動薬に似ているが活性レベルが低いと特徴付けることは、その作用を誤解を招くほど単純化しすぎている。例えば、他の作用の中でも、アリピプラゾールは試験管内で、受容体に結合して/または受容体の立体構造を誘導する（すなわち、受容体の形状を形成する）ことで、受容体の内在化を防ぐ（したがって、受容体密度を低下させる）だけでなく、受容体の内在化速度を、作動薬（ドパミンを含む）または拮抗薬が存在しないニューロンの速度よりも低下させることが示されている。[ 100 ]

アリピプラゾールを含む部分作動薬は、内因性神経伝達物質（ドーパミンなど）のレベルが低い場合には作動薬として作用し（この場合のように気分安定効果）、躁病、精神病、薬物使用などの事象に関連する作動薬のレベルが高い場合には拮抗薬として作用することが多い。アリピプラゾールの部分作動性と機能選択性に加えて、その有効性は、非常に高いドーパミンD2受容体占有率（1日量0.5 mg、2 mg、10 mg、30 mg、40 mgでそれぞれ約31%、44%、75%、80%、95%）によって媒介されていると考えられる[ 101 ] [ 102 ]

アリピプラゾールは、主にシナプス後D 2受容体に対して部分作動薬として、またシナプス前D 2 受容体に対して部分作動薬として特徴付けられている。[93]しかし、この説明は抗精神病薬としての薬効を直感的に説明するが、作動薬としての程度は薬剤本来の特性だけでなく、シナプス後（D 2L）受容体を発現している細胞におけるアリピプラゾールの部分作動薬としてのin vitro実証にも左右されるため、「アリピプラゾールはD 2 受容体の発現レベルが最も高い細胞（4.6 pmol/mg）では拮抗薬であり、中程度の発現レベルの細胞（0.5～1 pmol/mg）では部分作動薬であったため、作動薬、拮抗薬、または部分作動薬としてのアリピプラゾールの異なる作用が、相対的なD 2受容体発現の差だけによるものである可能性は低い」と指摘されている。

むしろ、現在のデータは、Lawlerら（1999）の「機能選択性」仮説によって最も簡潔に説明されている。 [ 103 ]アリピプラゾールはD3受容体の部分作動薬でもある。[ 80 ]健康な被験者では、D2およびD3受容体の占有率が高く、平均レベルは2mg/日で約75%、40mg/日で約95%の範囲である。[ 94 ] [ 95 ]ほとんどの非定型抗精神病薬は線条体外受容体に優先的に結合しますが、アリピプラゾールは脳全体で結合率が高いため、この点ではそれほど優先的ではないようです。[ 104 ]

アリピプラゾールはシナプス後セロトニン5-HT 1A受容体の部分作動薬でもあります（固有活性 = 68%）。[ 80 ] [ 96 ] [ 97 ] 10～30 mgの用量を投与された12人の患者を対象としたPETスキャン研究では、5-HT 1A受容体の占有率はD 2の約90%と比較してわずか16%でした。[ 97 ]シナプス後5-HT 2A受容体の部分作動薬としては非常に弱いです（固有活性= 12.7%）。[ 80 ]この薬は、5-HT 2A受容体よりもD 2受容体への親和性が高い点で他の非定型抗精神病薬と異なります。[ 97 ] 5-HT2B受容体において、アリピプラゾールは高い結合親和性を持ち、強力な逆作動薬として作用する。「アリピプラゾールは、1000nMでPI加水分解を基礎レベルの61%から最低30%まで減少させ、EC50は11nMであった。」[ 80 ]

他の抗精神病薬とは異なり、アリピプラゾールはシナプス後5-HT 2C受容体に対する高効率の部分作動薬（固有活性 = 82%）であり、この特性が治療中にみられる最小限の体重増加の根拠となっている可能性があるが、抗うつ薬を服用しながら使用すると機能的拮抗薬となり、体重増加を増加させる。[ 105 ]シナプス前5-HT 7受容体では、アリピプラゾールは、ほとんど測定できない固有活性を持つ非常に弱い部分作動薬であるため、この受容体の機能的拮抗薬である。[ 80 ] [ 88 ]アリピプラゾールは、セロトニントランスポーターなど他の多くの部位に対しても、より低いが臨床的に重要ではない可能性のある親和性を示すが、ムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性はごくわずかである[ 80 ] [ 86 ]

アリピプラゾールの作用は受容体システムによって大きく異なるため、アリピプラゾールは拮抗薬（例：5-HT 6）、逆作動薬（例：5-HT 2B）、部分作動薬（例：D 2S、D 3S、D 4S、D 2L）となることもあった。アリピプラゾールは、部分作動薬または完全作動薬であることがしばしば認められ、その固有の活性は、低活性（5-HT 2A、5-HT 7）、中活性（D 2L 、5-HT 1A）、高活性（5-HT 2C ）のいずれかとなる可能性がある。D2ドーパミン受容体におけるこのような作動薬作用の混合は、アリピプラゾールが「機能選択的」作用を有するという仮説と一致する。[ 106 ]

「機能選択性」仮説は、アゴニスト作用、部分アゴニスト作用、アンタゴニスト作用が混在する可能性が高いと提唱する。この仮説によれば、アゴニストは受容体の立体構造に構造変化を引き起こし、それが局所的なGタンパク質群によって異なる「感知」を受け、細胞環境に応じて多様な機能的作用を誘導すると考えられる。アリピプラゾールのD2ドーパミン受容体に対する多様な作用は明らかに細胞種特異的であり（例えば、アゴニスト作用、アンタゴニスト作用、部分アゴニスト作用）、これらは「機能選択性」仮説によって最も簡潔に説明される。[ 80 ]

5-HT 2C受容体はうつ病、強迫性障害 (OCD)、食欲の制御に関与していることから、5-HT 2C受容体でのシナプス後部分作動薬作用は、強迫性障害、肥満、うつ病の治療に効果がある可能性がある。5 -HT 2C作動薬作用は、シナプス後5-HT 2C受容体の活性化を介してセロトニン神経伝達を増強し、食欲不振を誘発することが実証されているため、臨床試験でこの化合物に関連した最小限の体重増加は、アリピプラゾールの 5-HT 2C部分作動薬作用によるものであると 考えられる。

抗強迫薬としての潜在的な作用という点では、様々な5-HT 2A /5-HT 2C作動薬が抗強迫薬として有望であることは注目に値するが、これらの化合物の多くは幻覚作用を有する。アリピプラゾールは5-HT 2C部分作動薬として良好な薬理学的プロファイルを有する。このプロファイルに基づき、アリピプラゾールはヒトにおいて抗強迫作用および食欲抑制作用を有する可能性があると予測される。[ 80 ]

Wood と Reavill (2007) による発表済みおよび未発表データのレビューでは、治療上重要な用量では、アリピプラゾールは大多数のセロトニン受容体に重大な影響を及ぼすことなく、本質的に D2 受容体の選択的部分作動薬として作用する可能性があると提唱された。[ 93 ]陽電子放出断層撮影法による研究では、10～30 mg/日のアリピプラゾールを投与すると、脳の様々な領域（被殻、尾状核、腹側線条体）でD2受容体の占有率が 85～95% に達したのに対し、5-HT 2A受容体の占有率は 54～60% であったのに対し、5- HT 1A受容体の占有率はわずか 16% であったことが明らかになった。[ 107 ] [ 97 ]ただし、アリピプラゾールによる5-HT 1A受容体の占有率が低かったのは、測定ミスであった可能性が示唆されている。[ 108 ]

アリピプラゾールは、統合失調症の陽性症状の原因と考えられているドパミン中脳辺縁系経路における神経伝達過活動を調節することによって作用する。 [ 98 ] D2L受容体に対する部分作動薬としての作用により、アリピプラゾールは、ドパミン活性が低下している中脳皮質経路において、ドパミン活性を最適なレベルまで上昇させる可能性がある。[ 98 ]

また、強力な小胞モノアミントランスポーター2（VMAT2）阻害剤（IC 50ツールチップの半最大阻害濃度= 36  nM）。[ 109 ]

薬物動態学

アリピプラゾールは直線的な動態を示し、消失半減期は約75時間である。定常血漿濃度は約14日で到達する。Cmax （最大血漿濃度）は経口投与後3～5時間で到達する。経口錠のバイオアベイラビリティは約90%であり、この薬剤は主にCYP2D6およびCYP3A4酵素によって広範な肝臓代謝（脱水素化、水酸化、およびN-脱アルキル化）を受ける。唯一知られている活性代謝物はデヒドロアリピプラゾールであり、これは通常アリピプラゾール濃度の約40%まで蓄積する。注射剤は微量しか排泄されず、その代謝物は活性の有無にかかわらず糞便および尿を介して排泄される。[ 86 ] [ 7 ]

長時間作用型注射用抗精神病薬の薬物動態
薬ブランド名クラス車両投与量Tmax​t 1/2シングルt 1/2倍数logP c参照
アリピプラゾールラウロキシルアリスタダ非定型水a441～1064 mg/4～8週間24～35日?54～57日7.9～10.0
アリピプラゾール一水和物エビリファイメインテナ非定型水a300～400mg/4週間7日間?30～47日4.9～5.2
ブロムペリドールデカノエートインプロメン・デカノアス典型的なごま油40～300mg/4週間3～9日?21～25日7.9[ 110 ]
クロペンチキソールデカノエートソルディノル・デポ典型的なビスコレオb50～600 mg/1～4週間4～7日間?19日間9.0[ 111 ]
フルペンチキソールデカノエートデピキソール典型的なビスコレオb10～200 mg/2～4週間4～10日8日間17日間7.2～9.2[ 111 ] [ 112 ]
フルフェナジンデカノエートプロリキシンデカノエート典型的なごま油12.5～100 mg/2～5週間1～2日1～10日14～100日7.2～9.0[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]
フルフェナジンエナント酸エステルプロリキシンエナンセート典型的なごま油12.5～100 mg/1～4週間2～3日4日間?6.4～7.4[ 114 ]
フルスピリレンイマップ、レデプチン典型的な水a2～12mg/週1～8日間7日間?5.2～5.8[ 116 ]
ハロペリドールデカノエートハルドールデカノエート典型的なごま油20～400 mg/2～4週間3～9日18～21日7.2～7.9[ 117 ] [ 118 ]
オランザピンパモ酸塩ジプレキサ レルプレブ非定型水a150～405 mg/2～4週間7日間?30日間–
オキシプロテピンデカノエートメクロピン典型的な?????8.5～8.7
パリペリドンパルミチン酸エステルインヴェガ サステナ非定型水a39～819 mg/4～12週間13～33日25～139日?8.1～10.1
ペルフェナジンデカノエートトリラフォンデカノート典型的なごま油50～200 mg/2～4週間??27日間8.9
ペルフェナジンエナント酸エステルトリラフォンエナント酸エステル典型的なごま油25～200mg/2週間2～3日?4～7日間6.4～7.2[ 119 ]
ピポチアジンパルミチン酸エステルピポルティル・ロンガム典型的なビスコレオb25～400 mg/4週間9～10日?14～21日8.5～11.6[ 112 ]
ピポチアジンウンデシレネートピポルティル ミディアム典型的なごま油100～200mg/2週間???8.4
リスペリドンリスパダールコンスタ非定型マイクロスフェア12.5～75 mg/2週間21日間?3～6日–
ズクロペンチキソール酢酸塩クロピキソール アキュフェーズ典型的なビスコレオb50～200mg/1～3日間1～2日1～2日4.7～4.9
ズクロペンチキソールデカノエートクロピキソールデポ典型的なビスコレオb50～800 mg/2～4週間4～9日?11～21日7.5～9.0
注：すべて筋肉内注射による。脚注：a =微結晶またはナノ結晶水性懸濁液。b =低粘度植物油（中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む分留ココナッツオイル）。c = PubChemおよびDrugBankからの予測値。出典：メイン：テンプレートを参照。

化学

アリピプラゾールは、2,3-ジクロロフェニルピペラジンと呼ばれる薬物の化学的クラスに属し、化学的にはカリプラジン、ネファゾドン、エトペリドン、トラゾドンと関連がある。[ 120 ] [ 121 ] 12種類の結晶多形が知られているという点で珍しい。[ 122 ] [ 123 ]

類似品

より高い有効性のセロトニン5-HT 2A受容体部分作動薬であり、幻覚作用や抗うつ作用のような効果を持つアリピプラゾールの類似体が開発されている。[ 89 ]

歴史

エビリファイ（アリピプラゾール）10mg錠（TR）

アリピプラゾールは1988年に日本の大塚製薬の科学者によって発見され、OPC-14597と呼ばれていました。[ 48 ] [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]初めて発表されたのは1995年です。[ 124 ] [ 129 ]大塚製薬が最初にこの薬を開発し、1999年にブリストル・マイヤーズスクイブ（BMS）と提携して開発を完了し、承認を取得し、アリピプラゾールを販売しました。[ 130 ]

2002年11月には米国食品医薬品局（FDA）によって統合失調症の治療薬として、 2004年6月には欧州医薬品庁によって承認された。 [ 131 ] 2004年10月1日には双極性障害に伴う急性躁病エピソードおよび混合エピソードの治療薬として、 2007年11月20日には大うつ病性障害の補助薬として、2009年11月20日には自閉症児の易刺激性の治療薬として承認された。[133 ]同様に、 2003年5月にはオーストラリア医薬品管理局（TGA）によって統合失調症の治療薬として承認された。[ 43 ]

アリピプラゾールは、10歳以上の人の急性躁病エピソードと混合エピソードの両方の治療薬としてFDAによって承認されています。[ 134 ]

2006年、FDAは製造業者に対し、認知症関連の精神病の治療薬としてこの薬を投与された高齢者は死亡リスクが高いことを警告する黒枠警告をラベルに追加するよう義務付けた。[ 135 ]

2007年、アリピプラゾールは抗うつ薬との併用による単極性うつ病の治療薬としてFDAの承認を受けた。 [ 7 ]同年、BMSは米国政府との訴訟で5億1500万ドルを支払って和解した。この訴訟は複数の薬剤を対象としていたが、焦点はBMSによる認知症の子供と高齢者に対するアリピプラゾールの適応外販売にあった。 [ 136 ]

2011年に大塚製薬とルンドベックはアリピプラゾールのデポ製剤の開発に関する提携契約を締結した。[ 137 ]

2013年時点で、エビリファイの年間売上高は70億ドルでした。[ 138 ] 2013年にBMSは大塚製薬に販売権を返還しましたが、同薬の製造は継続しました。[ 139 ]また、2013年に大塚製薬とルンドベックはアリピプラゾールの注射用デポ製剤について米国と欧州で販売承認を取得しました。[ 140 ] [ 141 ]

大塚製薬のアリピプラゾールに関する米国特許は2014年10月20日に失効したが、小児科への適用延長により、ジェネリック医薬品は2015年4月20日まで発売されなかった。[ 134 ]バー・ラボラトリーズ（現テバ・ファーマシューティカルズ）は2007年3月にハッチ・ワックスマン法に基づく特許異議申し立てを開始した。 [ 142 ]この異議申し立ては2010年11月15日にニュージャージー州連邦地方裁判所によって却下された。[ 143 ]

大塚製薬の欧州特許EP0367141は、2009年10月26日に失効する予定でしたが、補足保護証明書（SPC）により2014年10月26日まで延長されました。 [ 144 ]英国知的財産庁は、2015年3月4日、規則（EC）No.1901/2006に基づき、SPCを6ヶ月延長することはできないと決定しました[ 145 ]。この決定に対する控訴が認められたとしても、欧州における保護は2015年4月26日を超えて延長されることはありません。

2013年4月から2014年3月までのエビリファイの売上高は約69億ドルに達した。[ 146 ]

2015年4月、FDAは最初のジェネリック医薬品を発表しました。[ 147 ] [ 148 ] 2015年10月、統合失調症の治療のために4～6週間に1回筋肉内注射で投与されるアリピプラゾールのプロドラッグであるアリピプラゾールラウロキシルがFDAに承認されました。[ 149 ] [ 150 ]

2016年、BMSは認知症の高齢者に対する適応外マーケティングでBMSを訴えていた42の米国州との訴訟を和解し、1950万ドルを支払うことに同意した。[ 135 ] [ 151 ]

2017年11月、FDAは、消費者が薬を服用した時間を記録することを目的としたセンサーを内蔵したデジタル錠剤であるAbilify Myciteを承認しました。 [ 152 ] [ 153 ]

アリピプラゾールの長時間作用型注射剤は、2023年4月にFDAによって双極性障害1型および統合失調症の治療薬として承認されました。 [ 8 ] [ 154 ] [ 155 ]

2024年、欧州委員会は、統合失調症の維持療法として、アリピプラゾールの2ヶ月間作用型注射剤を承認した。[ 156 ]これは、1ヶ月間作用型注射剤が米国と欧州で医薬品の独占権を失った後のことである（現在、市場はジェネリック医薬品に開放されている）。[ 157 ]

社会と文化

規制行政（国）[ 158 ] [ 159 ] [ 160 ]統合失調症急性躁病双極性障害の維持大うつ病性障害（補助療法として）自閉症における易刺激性
食品医薬品局（米国）[ 7 ]はいはいはい（リチウム/バルプロ酸の補助として）はいはい（子供と青少年）
医薬品管理局（AU）はいはい（リチウム/バルプロ酸の補助として）はいいいえいいえ
医薬品・医療製品規制庁（英国）はいはいはい（躁病を防ぐため）いいえいいえ
欧州医薬品庁（EU）[ 11 ]はいいいえはいいいえいいえ

分類

アリピプラゾールは、ハロペリドールなどの第一世代（定型）抗精神病薬やクロザピンなどの第二世代（非定型）抗精神病薬とは対照的に、典型的な第三世代抗精神病薬として説明されている。[ 161 ]ドパミン受容体の部分作動性のためこの分類を受けており、アリピプラゾール以前はドパミン受容体拮抗薬としてのみ作用していた抗精神病薬の中で、この点で最初のものである。[ 161 ]アリピプラゾールの導入により、抗精神病薬開発において、ドパミン拮抗薬ベースのアプローチからドパミン作動薬ベースのアプローチへのパラダイムシフトが起こった。[ 161 ] [ 126 ]

ブランド名

アリピプラゾールのブランド名には、アビリファイ、アリスタダ（アリピプラゾールラウロキシルとして）、アリプMT、エクスプレメッド、アビリファイメインテナ、アビリファイアシムツフィ、アリビタエ、アビリファイマイサイト、オピプザ、メゾフィなどがあります。[ 162 ] [ 163 ]

研究

注意欠陥多動性障害

アリピプラゾールは注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療薬として開発中であったが、この適応症での開発は中止された。[ 48 ] 2017年のメタレビューでは、ADHDの治療薬としてアリピプラゾールに関する予備的な証拠（サンプルサイズが小さく、方法論的な問題のある研究）しか見つからなかった。[ 164 ] 2013年のADHDに対するアリピプラゾールのシステマティックレビューでも同様に、この疾患の治療薬としてアリピプラゾールの有効性を支持する十分な証拠がないと報告された。[ 165 ]レビュー中の6件の非対照オープンラベル研究すべてで有効性が報告されたが、2件の小規模ランダム化比較試験では、アリピプラゾールがADHDの症状を有意に軽減しないことが判明した。[ 165 ]アリピプラゾールでは、体重増加、鎮静、頭痛などの副作用が高率に認められた。[ 165 ] ADHDに対するアリピプラゾールの研究のほとんどは、小児および青年を対象としている。[ 165 ] [ 164 ]アリピプラゾールが成人ADHDに特に有効であるという証拠は、1件の症例報告に限られているようです。[ 166 ] [ 167 ]

物質依存

アリピプラゾールは、アンフェタミン依存症およびその他の物質使用障害の治療薬として研究されているが、これらの潜在的用途に対するアリピプラゾールの有効性を裏付けるためにはさらなる研究が必要である。[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]アンフェタミン依存症に対するアリピプラゾールの入手可能なエビデンスはまちまちである。[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]いくつかの研究では、アリピプラゾールがアンフェタミンの効果を減弱させると報告されているが、他の研究では、アリピプラゾールがアンフェタミンの効果を増強し、アンフェタミンの使用を増加させると報告されている。[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]そのため、アリピプラゾールはアンフェタミン依存症の治療には効果がないだけでなく、潜在的に有害である可能性があり、そのような目的での使用に関しては注意が必要である。[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]

参考文献

  1. ^ 「妊娠中のアリピプラゾールの使用」 Drugs.com 、 2019年8月22日。2020年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月7日閲覧。
  2. ^ 「ARIPENA ( Sun Pharma ANZ Pty Ltd)」 . tga.gov.au.オーストラリア政府医薬品管理局. 2025年12月8日閲覧。
  3. ^ 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [大学理事会決議第 784 号 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年3月31日。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
  4. ^ 「Abilify製品情報」health-products.canada.ca .カナダ保健省. 2018年3月19日. 2025年2月16日閲覧。
  5. ^ 「Abilify Asimtufii 製品情報」 health-products.canada.caカナダ保健省 2025年1月17日. 2025年2月16日閲覧。
  6. ^ 「Abilify Maintena製品情報」 health-products.canada.ca .カナダ保健省. 2014年3月27日. 2025年2月16日閲覧。
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n「アビリファイ-アリピプラゾール錠、アビリファイ-アリピプラゾール溶液、アビリファイ-アリピプラゾール錠、口腔内崩壊型アビリファイ-アリピプラゾール注射液」 DailyMed 。 2020年12月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月20日閲覧。
  8. ^ a b「Abilify Asimtufii- アリピプラゾール注射液、懸濁液、徐放性」 DailyMed 、 2024年1月30日。 2024年12月27日閲覧。
  9. ^ 「Abilify Maintena- アリピプラゾールキット」 DailyMed 、 2025年1月30日。 2025年2月16日閲覧。
  10. ^ 「Abilify Mycite- aripiprazole tablet with sensor」 DailyMed 、 2025年1月31日。 2025年2月16日閲覧。
  11. ^ a b「Abilify EPAR」 ema.europa.eu .欧州医薬品庁. 2004年6月4日. 2024年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月4日閲覧。
  12. ^ a b c d e f「エビリファイ錠、口腔内崩壊錠、経口液 - 製品特性概要（SPC）」medicines.org.uk . Otsuka Pharmaceuticals (UK) Ltd. 2013年9月20日。 2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月22日閲覧。
  13. ^ a b c d e f g「Annex I 製品特性概要」(PDF) ema.europa.eu欧州医薬品庁. 2013年10月23日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2013年10月22日閲覧。
  14. ^ a b c d e f g h i j k l m n「アリピプラゾール（モノグラフ）」。Drugs.com。米国医療システム薬剤師会。2020年11月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年2月26日閲覧。
  15. ^ 「妊娠中の薬の処方データベース」 tga.gov.auオーストラリア政府医薬品管理局（Therapeutic Goods Administration） 2014年3月3日オリジナルより2014年4月8日時点のアーカイブ。 2014年4月22日閲覧。
  16. ^英国国家処方集：BNF 76（第76版）。製薬出版社。2018年。392頁。ISBN 978-0-85711-338-2。
  17. ^ 「2023年のトップ300」clincalc.com . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月13日閲覧。
  18. ^ 「アリピプラゾール - 薬物使用統計、ClinCalc DrugStatsデータベース」clincalc.com . 2025年8月13日閲覧。
  19. ^必須医薬品の選択と使用2023：ウェブ付録A：世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第23次リスト（2023年） . ジュネーブ：世界保健機関. 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  20. ^ 「小児および若年者の精神病および統合失調症：認識と管理」英国国立医療技術評価機構（National Institute for Health and Care Excellence ）2016年10月。 2020年6月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年10月22日閲覧。
  21. ^ 「統合失調症：アリピプラゾール注射用徐放性懸濁液｜ガイダンスとガイドライン」英国：国立医療技術評価機構（National Institute for Health and Care Excellence）2013年7月24日。 2018年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年10月22日閲覧。
  22. ^ Khanna P, Suo T, Komossa K, Ma H, Rummel-Kluge C, El-Sayeh HG, 他 (2014年1月). 「統合失調症に対するアリピプラゾールと他の非定型抗精神病薬の比較」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2014 (1) CD006569. doi : 10.1002/14651858.CD006569.pub5 . PMC 4164478. PMID 24385408 .  
  23. ^ a b Belgamwar RB, El-Sayeh HG (2011年8月). 「統合失調症に対するアリピプラゾールとプラセボの比較」 . The Cochrane Database of Systematic Reviews (8) CD006622. doi : 10.1002/14651858.CD006622.pub2 . PMC 12359115. PMID 21833956 .  
  24. ^ Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, Krause M, Samara M, Peter N, et al. (2019年9月). 「多エピソード統合失調症成人の急性期治療における32種類の経口抗精神病薬の有効性と忍容性の比較：系統的レビューとネットワークメタアナリシス」. The Lancet . 394 (10202): 939– 951. doi : 10.1016/S0140-6736(19)31135-3 . PMC 6891890. PMID 31303314 .  
  25. ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (2013年9月). 「統合失調症における15種類の抗精神病薬の有効性と忍容性の比較：多剤併用メタアナリシス」. Lancet . 382 (9896): 951– 962. doi : 10.1016 / S0140-6736(13)60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .  
  26. ^ Labad J, Montalvo I, González-Rodríguez A, García-Rizo C, Crespo-Facorro B, Monreal JA, et al. (2020年8月). 「精神病性障害および高プロラクチン血症患者におけるプロラクチン値低下のための薬理学的治療戦略：系統的レビューとメタアナリシス」. 統合失調症研究. 222 : 88–96 . doi : 10.1016/j.schres.2020.04.031 . PMID 32507371 . 
  27. ^ Besag FM, Vasey MJ, Salim I (2021年5月). 「精神科薬物療法誘発性高プロラクチン血症の治療において、アリピプラゾールの補助療法は有効か？ ナラティブレビュー」CNS Drugs . 35 (5): 507– 526. doi : 10.1007/s40263-021-00812-1 . PMID 33880739 . 
  28. ^ McCutcheon RA, Pillinger T, Varvari I, Halstead S, Ayinde OO, Crossley NA, et al. (2025年5月). 「INTEGRATE：統合失調症のアルゴリズム治療のための国際ガイドライン」. The Lancet. Psychiatry . 12 (5): 384– 394. doi : 10.1016/S2215-0366(25)00031-8 . PMID 40179920 . 
  29. ^ a b Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, 他 (2013年2月). 「世界生物学的精神医学会連合（WFSBP）統合失調症の生物学的治療ガイドライン 第2部：統合失調症の長期治療と抗精神病薬誘発性副作用の管理に関する2012年最新情報」. The World Journal of Biological Psychiatry . 14 (1): 2– 44. doi : 10.3109/15622975.2012.739708 . PMID 23216388. S2CID 28750563 .  
  30. ^ a b Barnes TR (2011年5月). 「統合失調症の薬理学的治療に関するエビデンスに基づくガイドライン：英国精神薬理学会からの勧告」. Journal of Psychopharmacology . 25 (5): 567– 620. doi : 10.1177 /0269881110391123 . PMID 21292923. S2CID 40089561 .  
  31. ^ 「双極性障害：評価と管理」。推奨事項、ガイダンスとガイドライン。英国：国立医療技術評価機構。2014年9月24日。 2020年8月6日時点のオリジナルからアーカイブ。 2014年12月1日閲覧。1.1双極性障害の全段階における成人、小児、および若者へのケア
  32. ^ Brown R, Taylor MJ, Geddes J (2013年12月). 「急性躁病に対するアリピプラゾール単独または併用療法」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2013 (12) CD005000. doi : 10.1002/14651858.CD005000.pub2 . PMC 11330668. PMID 24346956 .  
  33. ^ De Fruyt J、Deschepper E、Audenaert K、Constant E、Floris M、Pitchot W、他。 （2012年5月）。 「双極性うつ病の治療における第二世代抗精神病薬：体系的レビューとメタ分析」。精神薬理学ジャーナル。26 (5): 603–617。土井: 10.1177/0269881111408461。hdl : 2268/196468。PMID 21940761。S2CID 57249815。  
  34. ^ Gitlin M, Frye MA (2012年5月). 「双極性障害における維持療法」.双極性障害. 14 (Suppl 2): 51– 65. doi : 10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x . PMID 22510036. S2CID 21101054 .  
  35. ^ de Bartolomeis A, Perugi G (2012年10月). 「双極性障害の治療におけるアリピプラゾールと気分安定薬の併用：急性躁病から長期維持まで」. Expert Opinion on Pharmacotherapy . 13 (14): 2027– 2036. doi : 10.1517/14656566.2012.719876 . PMID 22946707. S2CID 39065786 .  
  36. ^ 「1 推奨事項 - 双極性障害：評価と管理 - ガイダンス」。英国国立医療技術評価機構（National Institute for Health and Care Excellence）2014年9月24日。 2021年12月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月3日閲覧。
  37. ^ 「双極性I型障害のある青年における中等度から重度の躁病エピソードの治療におけるアリピプラゾール」英国国立医療技術評価機構（National Institute for Health and Care Excellence）2013年5月。 2022年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月3日閲覧。
  38. ^ 「高用量抗精神病薬のリスクとベネフィット」（PDF）英国精神科医師会2014年11月10日オリジナルより2024年7月4日時点のアーカイブ（PDF） 。 2024年4月16日閲覧。
  39. ^ a b Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC (2013年3月). 「大うつ病性障害に対する非定型抗精神病薬の補助的治療：うつ病、生活の質、および安全性アウトカムのメタアナリシス」 . PLOS Medicine . 10 (3) e1001403. doi : 10.1371/journal.pmed.1001403 . PMC 3595214. PMID 23554581 .  
  40. ^ Nelson JC, Papakostas GI (2009年9月). 「大うつ病性障害における非定型抗精神病薬の増強：プラセボ対照ランダム化試験のメタアナリシス」 . The American Journal of Psychiatry . 166 (9): 980– 991. doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09030312 . PMID 19687129 . 
  41. ^ Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S (2010年12月). 「大うつ病性障害および気分変調症に対する第二世代抗精神病薬」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2012 (12) CD008121. doi : 10.1002/14651858.CD008121.pub2 . PMC 11994262. PMID 21154393 .  
  42. ^ Azuma J, Hasunuma T, Kubo M, Miyatake M, Koue T, Hirai K, et al. (2012年1月). 「アリピプラゾールの臨床薬物動態とCYP2D6遺伝子多型との関係：パロキセチンまたはフルボキサミンとの併用によるCYP酵素阻害の影響」 . European Journal of Clinical Pharmacology . 68 (1): 29– 37. doi : 10.1007 / s00228-011-1094-4 . PMC 3249179. PMID 21739267 .  
  43. ^ a b c d e「Abilify Aripiprazole Tablets & Orally Disintegrating Tabletsの製品情報」 TGA eBusiness Services Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 2012年11月1日。 2017年11月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月22日閲覧。
  44. ^ Hahn M, Roll SC (2016年12月). 「強力なシトクロムP450 3A4阻害剤と併用したアリピプラゾールデポの投与量に関する推奨事項：再発リスク」 .薬物安全性：症例報告. 3 ( 1) 5. doi : 10.1007/s40800-016-0027-7 . PMC 5005780. PMID 27747685 .  
  45. ^ Jallaq SA, Verba M, Strawn JR, Martin LJ, DelBello MP, Ramsey LB (2021年2月). 「CYP2D6表現型は気分障害のある小児患者におけるアリピプラゾールの忍容性に影響を与える」 . Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology . 31 (1): 56– 62. doi : 10.1089/cap.2020.0058 . PMC 8255312. PMID 32845723 .  
  46. ^ Hoffelt C, Gross T (2016年1月). 「抗うつ薬と薬物動態学的に重要な相互作用とその管理に関するレビュー」 . The Mental Health Clinician . 6 (1): 35– 41. doi : 10.9740 / mhc.2016.01.035 . PMC 6009245. PMID 29955445 .  
  47. ^ a b c Hirsch LE, Pringsheim T (2016年6月). 「自閉症スペクトラム障害（ASD）に対するアリピプラゾール」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2016 (6) CD009043. doi : 10.1002/14651858.CD009043.pub3 . PMC 7120220. PMID 27344135 .  
  48. ^ a b c d「アリピプラゾール」。adisInsight。springer.com。Springer 。 2017年10月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月21日閲覧。
  49. ^ Janik P, Szejko N (2018). 「ジル・ド・ラ・トゥレット症候群の治療におけるアリピプラゾール - 新たな治療選択肢」 Neurologia I Neurochirurgia Polska . 52 (1): 84– 87. doi : 10.1016/j.pjnns.2017.10.015 . PMID 29154107 . 2022年12月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月20日閲覧。 
  50. ^ Müller-Vahl KR, Szejko N, Verdellen C, Roessner V, Hoekstra PJ, Hartmann A, et al. (2022年3月). 「トゥレット症候群およびその他のチック障害に関する欧州臨床ガイドライン：概要」 .欧州児童青年精神医学. 31 (3): 377– 382. doi : 10.1007/s00787-021-01832-4 . PMC 8940881. PMID 34244849 .  
  51. ^ Wang S, Wei YZ, Yang JH, Zhou YM, Cheng YH, Yang C, 他 (2017年8月). 「小児および青年のチック障害に対するアリピプラゾールの有効性と安全性：系統的レビューとメタアナリシス」. Psychiatry Research . 254 : 24–32 . doi : 10.1016/j.psychres.2017.04.013 . PMID 28441584. S2CID 13792422 .  
  52. ^ Cox JH, Seri S, Cavanna AE (2016). 「小児トゥレット症候群およびその他の慢性チック障害の治療におけるアリピプラゾールの安全性と有効性」 . Pediatric Health, Medicine and Therapeutics . 7 : 57–64 . doi : 10.2147/PHMT.S87121 . PMC 5683285. PMID 29388585 .  
  53. ^ Zheng W, Li XB, Xiang YQ, Zhong BL, Chiu HF, Ungvari GS, 他 (2016年1月). 「トゥレット症候群に対するアリピプラゾール：系統的レビューとメタアナリシス」. Human Psychopharmacology . 31 (1): 11– 18. doi : 10.1002/hup.2498 . PMID 26310194. S2CID 5353158 .  
  54. ^ Yang CS, Huang H, Zhang LL, Zhu CR, Guo Q (2015年7月). 「小児のチック障害治療におけるアリピプラゾール：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMC Psychiatry . 15 179. doi : 10.1186/s12888-015-0504-z . PMC 4518630. PMID 26220447 .  
  55. ^ a b Veale D, Miles S, Smallcombe N, Ghezai H, Goldacre B, Hodsoll J (2014年11月). 「SSRI治療抵抗性強迫性障害における非定型抗精神病薬の増強：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMC Psychiatry . 14 (1) 317. doi : 10.1186/ s12888-014-0317-5 . PMC 4262998. PMID 25432131 .  
  56. ^ Veale D, Miles S, Smallcombe N, Ghezai H, Goldacre B, Hodsoll J (2014年11月). 「SSRI治療抵抗性強迫性障害における非定型抗精神病薬の増強：系統的レビューとメタアナリシス」 . BMC Psychiatry . 14,317 . doi : 10.1186/s12888-014-0317-5 . PMC 4262998. PMID 25432131 .  
  57. ^ Koran LM, Hanna GL, Hollander E, Nestadt G, Simpson HB (2007年7月). 「強迫性障害患者の治療のための実践ガイドライン」.アメリカ精神医学ジャーナル. 164 (7 Suppl): 5–53 . PMID 17849776 . 
  58. ^ Fornaro M, Gabrielli F, Mattei C, Vinciguerra V, Fornaro P (2008年12月). 「洞察力の乏しい強迫性障害におけるアリピプラゾール増強療法：症例報告」 Annals of General Psychiatry . 7 (1) 26. doi : 10.1186/1744-859X-7-26 . PMC 2621216. PMID 19105842 .  
  59. ^ Pignon B, Tezenas du Montcel C, Carton L, Pelissolo A (2017年11月). 「不安障害および強迫性障害の治療における抗精神病薬の位置づけ」Current Psychiatry Reports . 19 (12) 103. doi : 10.1007/s11920-017-0847-x . PMID 29110139. S2CID 41312623 .  
  60. ^ 「FDA、精神科医薬品アリピプラゾール（アビリファイ、アビリファイメインテナ、アリスタダ）に関連する新たな衝動制御障害について警告」FDA.gov .米国食品医薬品局（FDA）2019年2月9日。 2023年4月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月3日閲覧。
  61. ^ Takaki M, Ujike H (2014). 「アリピプラゾールは睡眠相後退症候群の治療に有効である」 .臨床神経薬理学. 37 (4): 123– 124. doi : 10.1097/WNF.0000000000000035 . ISSN 1537-162X . PMID 24992089 .  
  62. ^ 「アリピプラゾール：MedlinePlus医薬品情報」 medlineplus.gov 2026年1月20日閲覧。
  63. ^ 「デジタル医薬品市場の衰退」ネイチャー・バイオテクノロジー誌38 (2): 117–117 . 2020年2月1日. doi : 10.1038/s41587-020-0425-3 . ISSN 1546-1696 . 
  64. ^ゲットゥ N、サーダバディ A (2025). 「アリピプラゾール」。スタットパール。トレジャーアイランド (フロリダ州): StatPearls Publishing。PMID 31613519 。2026 年1 月 18 日に取得。 
  65. ^ Antrim A (2026年1月20日). 「FDA、アリピプラゾールを統合失調症および双極性I型障害に対する初の2ヶ月に1回投与の長期作用型注射剤として承認」 Pharmacy Times . 2026年1月20日閲覧。
  66. ^ 「アリピプラゾール：MedlinePlus医薬品情報」MedlinePlus。 2023年10月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年10月13日閲覧。
  67. ^ 「Abilify Discmelt、Abilify Maintena（アリピプラゾール）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」 Medscape Reference、WebMD。2013年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月22日閲覧。
  68. ^ a b「アリピプラゾール（アビリファイ、アビリファイメンテナ、アリスタダ）：医薬品安全性情報 - FDAが新たな衝動制御障害について警告」米国食品医薬品局（FDA） 2016年5月3日。 2019年5月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年5月4日閲覧。
  69. ^ Grall-Bronnec M, Sauvaget A, Perrouin F, Leboucher J, Etcheverrigaray F, Challet-Bouju G, 他 (2016年2月). 「アリピプラゾールまたはドパミン補充療法に伴う病的賭博：患者に共通する特徴はあるのか？レビュー」 . Journal of Clinical Psychopharmacology . 36 (1): 63– 70. doi : 10.1097/JCP.0000000000000444 . PMC 4700874. PMID 26658263 .  
  70. ^ Joint Formulary Committee編（2009年3月）「4.2.1」英国国民処方集（第57版）英国王立薬剤師会、192頁。ISBN 978-0-85369-845-6長期治療後の抗精神病薬の離脱は、急性離脱症候群や急速な再発のリスクを避けるために、常に段階的に行い、綿密に監視する必要があります。
  71. ^ a b c d e Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004).有害症候群と精神科薬：臨床ガイド. OUP Oxford. pp.  207– 216. ISBN 978-0-19-852748-0. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月19日閲覧。
  72. ^ Moncrieff J (2006年7月). 「抗精神病薬の離脱は精神病を誘発するのか？ 急速発症精神病（過敏性精神病）と離脱関連再発に関する文献レビュー」Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3– 13. doi : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .  
  73. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013).統合失調症における抗精神病薬の服薬アドヒアランス. Springer Science & Business Media. p. 85. ISBN 978-88-470-2679-7. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月19日閲覧。
  74. ^ Baselt RC (2008). 『ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態（第8版）』フォスターシティ、カリフォルニア州: Biomedical Publications. pp.  105–6 . ISBN 978-0-9626523-7-0。
  75. ^ Skov L, Johansen SS, Linnet K (2015年1月). 「アリピプラゾール、クロルプロチキセン、クエチアピンの死後大腿血参照濃度」 . Journal of Analytical Toxicology . 39 (1): 41– 44. doi : 10.1093/jat/bku121 . PMID 25342720 . 
  76. ^ 「Abilify（アリピプラゾール）– 警告と注意事項」 DrugLib.com、2007年2月14日。2008年12月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年12月8日閲覧。
  77. ^ Westerink BH, Kawahara Y, De Boer P, Geels C, De Vries JB, Wikström HV, et al. (2001年1月). 「前頭皮質および線条体におけるドーパミンおよびノルアドレナリン放出に対する作用による抗精神病薬の分類」European Journal of Pharmacology . 412 (2): 127– 138. doi : 10.1016/S0014-2999(00)00935-3 . PMID 11165224 . 
  78. ^ Yanofski J (2010年6月). 「ドーパミンのジレンマ：覚醒剤と抗精神病薬の併用」 .精神医学. 7 (6): 18– 23. PMC 2898838. PMID 20622942 .  
  79. ^ Roth BL, Driscol J. 「PDSP Kiデータベース」 .向精神薬スクリーニングプログラム（PDSP） . ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。2021年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年8月14日閲覧。
  80. ^ a b c d e f g h i j k l m no p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai ajak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc Shapiro DA、Renock S、Arrington E、Chiodo LA 、 Liu LX、Sibley DR、他。 (2003 年 8 月)。「アリピプラゾール、ユニークで強力な薬理作用を持つ新規非定型抗精神病薬」神経精神薬理学。28 (8): 1400–1411 .土井: 10.1038/sj.npp.1300203。PMID 12784105。 
  81. ^ Mohr P, Masopust J, Kopeček M (2022年1月25日). 「ドパミン受容体部分作動薬：臨床効果は異なるのか？」 . Frontiers in Psychiatry . 12 781946. doi : 10.3389/fpsyt.2021.781946 . PMC 8821167. PMID 35145438 .  
  82. ^ a b c d e f g h i j k Keck PE, McElroy SL (2003年4月). 「アリピプラゾール：ドーパミンD2受容体部分作動性抗精神病薬」.治験薬に関する専門家意見. 12 (4): 655– 662. doi : 10.1517/13543784.12.4.655 . PMID 12665420. S2CID 8654102 .  
  83. ^ a b c d e f g h i j k Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, et al. (2003年3月). 「H1ヒスタミン受容体親和性は、定型および非定型抗精神病薬の短期的な体重増加を予測する」 . Neuropsychopharmacology . 28 (3): 519– 526. doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID 12629531 . 
  84. ^ Gaitonde SA、Avet C、de la Fuente Revenga M、Blondel-Tepaz E、Shahraki A、Pastor AM、他。 (2024 年 9 月)。「セロトニン 5-HT2A 受容体における抗精神病薬の薬理学的フィンガープリント」。モル精神科。29 (9): 2753–2764。土井: 10.1038/s41380-024-02531-7。PMC 11420065。PMID 38561467。  
  85. ^ Starrenburg FC, Bogers JP (2009年4月). 「抗精神病薬はどのようにして糖尿病を引き起こすのか？ 受容体結合プロファイル、体液性因子、トランスポータータンパク質に基づく洞察」. European Psychiatry . 24 (3): 164– 170. doi : 10.1016/j.eurpsy.2009.01.001 . PMID 19285836. S2CID 42636469 .  
  86. ^ a b c d e「Abilify (Aripiprazole) – Clinical Pharmacology」 . DrugLib.com. 2007年2月14日. 2008年5月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年12月8日閲覧。
  87. ^ Brunton L (2011). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (第12版). 中国: McGraw-Hill. pp.  406– 410. ISBN 978-0-07-162442-8。
  88. ^ a b c Davies MA, Sheffler DJ, Roth BL (2004). 「アリピプラゾール：独自の強力な薬理作用を持つ新規非定型抗精神病薬」 . CNS Drug Reviews . 10 (4): 317– 336. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00030.x . PMC 6741761. PMID 15592581 .  
  89. ^ a b Li R, Yan H, Chen Y, Liu Y, Tang L, Yu J, et al. (2025年10月). 「抗うつ効果を有する幻覚剤類似体としての新規5-HT2A部分作動薬の構造誘導設計」J Med Chem . 68 (20): 21683– 21700. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c02045 . PMID 41087124 . 
  90. ^ Chen Z, Fan L, Wang H, Yu J, Lu D, Qi J, 他 (2022年1月). 「抗うつ作用を有する可能性のある新規第三世代抗精神病薬リード化合物の構造ベース設計」Nat Neurosci . 25 (1): 39– 49. doi : 10.1038/s41593-021-00971-w . PMID 34887590 . 
  91. ^ Pae CU, Serretti A, Patkar AA, Masand PS (2008). 「うつ病および不安障害の治療におけるアリピプラゾール：最新のエビデンスのレビュー」. CNS Drugs . 22 (5): 367– 388. doi : 10.2165/00023210-200822050-00002 . PMID 18399707. S2CID 19757151 .  
  92. ^ Tuplin EW, Holahan MR (2017年11月). 「アリピプラゾール：部分作動性と機能選択性を示す薬剤」 Current Neuropharmacology 15 ( 8): 1192– 1207. doi : 10.2174/1570159X15666170413115754 . PMC 5725548 . PMID 28412910 .  
  93. ^ a b c Wood M, Reavill C (2007年6月). 「アリピプラゾールは選択的ドーパミンD2受容体部分作動薬として作用する」.治験薬に関する専門家意見. 16 (6): 771– 775. doi : 10.1517/13543784.16.6.771 . PMID 17501690. S2CID 42171115 .  
  94. ^ a b Kegeles LS, Slifstein M, Frankle WG, Xu X, Hackett E, Bae SA, 他 (2008年12月). 「PETおよび[18F]ファリプライドを用いた統合失調症患者におけるアリピプラゾールの線条体および線条体外ドーパミンD2受容体の用量占有率研究」 . Neuropsychopharmacology . 33 (13): 3111– 3125. doi : 10.1038/npp.2008.33 . PMID 18418366 . 
  95. ^ a b Yokoi F, Gründer G, Biziere K, Stephane M, Dogan AS, Dannals RF, et al. (2002年8月). 「抗精神病薬アリピプラゾール（OPC 14597）投与を受けた正常ヒトにおけるドーパミンD2およびD3受容体の占有率：陽電子放出断層撮影法と[11C]ラクロプリドを用いた研究」 Neuropsychopharmacology . 27 ( 2): 248– 259. doi : 10.1016/S0893-133X(02)00304-4 . PMID 12093598 . 
  96. ^ a b Jordan S, Koprivica V, Chen R, Tottori K, Kikuchi T, Altar CA (2002年4月). 「抗精神病薬アリピプラゾールはヒト5-HT1A受容体において強力な部分作動薬である」. European Journal of Pharmacology . 441 (3): 137– 140. doi : 10.1016/S0014-2999(02)01532-7 . PMID 12063084 . 
  97. ^ a b c d e Mamo D, Graff A, Mizrahi R, Shammi CM, Romeyer F, Kapur S (2007年9月). 「統合失調症患者におけるアリピプラゾールのD(2), 5-HT(2), 5-HT(1A)受容体占有率に対する異なる影響：トリプルトレーサーPET研究」アメリカ精神医学誌. 164 (9): 1411– 1417. doi : 10.1176/appi.ajp.2007.06091479 . PMID 17728427 . 
  98. ^ a b c Mailman RB, Murthy V (2010年5月). 「第三世代抗精神病薬：部分作動薬か受容体機能選択性か？」 Current Pharmaceutical Design . 16 (5): 488– 501. doi : 10.2174/138161210790361461 . PMC 2958217. PMID 19909227 .  
  99. ^ Burris KD, Molski TF, Xu C, Ryan E, Tottori K, Kikuchi T, et al. (2002年7月). 「新規抗精神病薬アリピプラゾールはヒトドーパミンD2受容体に対する高親和性部分作動薬である」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 302 (1): 381– 389. doi : 10.1124 / jpet.102.033175 . PMID 12065741. S2CID 12919430 .  
  100. ^ Urban JD, Vargas GA, von Zastrow M, Mailman RB (2007年1月). 「アリピプラゾールはドーパミンD2受容体を介したシグナル伝達経路において機能選択的な作用を示す」 . Neuropsychopharmacology . 32 ( 1): 67– 77. doi : 10.1038/sj.npp.1301071 . PMID 16554739. S2CID 31846731 .  
  101. ^ Yokoi F, Gründer G, Biziere K, Stephane M, Dogan AS, Dannals RF, et al. (2002年8月). 「抗精神病薬アリピプラゾール（OPC 14597）投与を受けた正常ヒトにおけるドーパミンD2およびD3受容体の占有率：陽電子放出断層撮影法と[11C]ラクロプリドを用いた研究」 Neuropsychopharmacology . 27 ( 2): 248– 259. doi : 10.1016/S0893-133X(02)00304-4 . PMID 12093598 . S2CID 26101524 .  
  102. ^ Kegeles LS, Slifstein M, Frankle WG, Xu X, Hackett E, Bae SA, 他 (2008年12月). 「PETおよび[18F]ファリプライドを用いた統合失調症患者におけるアリピプラゾールの線条体および線条体外ドーパミンD2受容体の用量占有率研究」 . Neuropsychopharmacology . 33 ( 13): 3111– 3125. doi : 10.1038/npp.2008.33 . PMID 18418366. S2CID 33993650 .  
  103. ^ Shapiro DA, Renock S, Arrington E, Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, et al. (2003年8月). 「アリピプラゾール：ユニークで強力な薬理作用を持つ新規非定型抗精神病薬」 . Neuropsychopharmacology . 28 (8): 1400– 1411. doi : 10.1038/sj.npp.1300203 . PMID 12784105. S2CID 22568982 .  
  104. ^「この号の内容」Am J Psychiatry . 165 (8): A46. 2008年8月. doi : 10.1176/appi.ajp.2008.165.8.A46 .
  105. ^ Zhang JY, Kowal DM, Nawoschik SP, Lou Z, Dunlop J (2006年2月). 「RNA編集されたヒト5-HT2C受容体アイソフォームにおけるアリピプラゾールとオランザピンの異なる機能プロファイル」.生化学薬理学. 71 (4): 521– 529. doi : 10.1016/j.bcp.2005.11.007 . PMID 16336943 . 
  106. ^ Lawler CP, Prioleau C, Lewis MM, Mak C, Jiang D, Schetz JA, et al. (1999年6月). 「新規抗精神病薬アリピプラゾール（OPC-14597）とドーパミンおよびセロトニン受容体サブタイプとの相互作用」 . Neuropsychopharmacology . 20 (6): 612– 627. doi : 10.1016/S0893-133X(98)00099-2 . PMID 10327430 . 
  107. ^ Mauri MC, Paletta S, Maffini M, Colasanti A, Dragogna F, Di Pace C, et al. (2014). 「非定型抗精神病薬の臨床薬理学：最新情報」 EXCLIジャーナル. 13 : 1163–1191 . PMC 4464358. PMID 26417330 .  
  108. ^ Kessler RM (2007年9月). 「アリピプラゾール：ドーパミンD(2)受容体部分作動薬としての役割とは？」アメリカ精神医学誌. 164 (9): 1310– 1312. doi : 10.1176/appi.ajp.2007.07071043 . PMID 17728411. S2CID 1891586 .  
  109. ^ Racz R, Kozell LB, Eshleman AJ, Bloom SH, Wolfrum KM, Schmachtenberg JL, 他 (2025年12月22日). 「承認薬における小胞モノアミントランスポーター2（VMAT2）阻害と神経学的有害事象の関係性の評価」 . ACS Pharmacology & Translational Science . doi : 10.1021/acsptsci.5c00538 . ISSN 2575-9108 . 2025年12月30日閲覧. 
  110. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). 「ブロムペリドールデカノエートによる慢性精神病患者の長期治療：臨床的および薬物動態学的評価」Current Therapeutic Research 34 ( 1): 1– 6.
  111. ^ a bヨルゲンセン A、オーヴェロ KF (1980)。 「外来統合失調症患者におけるクロペンチキソールおよびフルペンチキソールのデポー製剤。III. 血清レベル」。アクタ精神医学スカンジナビカ。補足。279 : 41–54 .土井: 10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x。PMID 6931472。 
  112. ^ a b Reynolds JE (1993). 「抗不安薬、鎮静薬、催眠薬、神経遮断薬」.マーティンデール: 薬局方外版（第30版）. ロンドン: 製薬出版社. pp.  364– 623.
  113. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (1984年5月). 「デポ型神経遮断薬療法の将来：薬物動態学的および薬力学的アプローチ」. The Journal of Clinical Psychiatry . 45 (5 Pt 2): 50–9 . PMID 6143748 . 
  114. ^ a b Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (1979年4月). 「ヒトへのフルフェナジン二塩酸塩、エナント酸エステル、デカノエート投与後のフルフェナジンの動態」 . British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660. PMID 444352 .  
  115. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984).コンピュータシミュレーションによるフルフェナジンの薬物動態の解明. (抄録) . 第19回米国病院薬剤師会中間臨床会議. テキサス州ダラス.
  116. ^ヤンセン PA、ニーメヘール CJ、シェレケンス KH、レナーツ FM、フェルブルッヘン FJ、ファン ヌエテン JM、他。 （1970年11月）。 「強力で長時間作用型の注射可能な神経弛緩薬であるフルスピリレン (R 6218) の薬理学」。アルツナイミッテル・フォルシュング。20 (11): 1689–98 . PMID 4992598。 
  117. ^ Beresford R, Ward A (1987年1月). 「ハロペリドールデカノエート：その薬力学的および薬物動態学的特性と精神病における治療的使用に関する予備的レビュー」. Drugs . 33 (1): 31– 49. doi : 10.2165/00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  118. ^レンティゲンス AJ、ヘイカンツ JJ、ウーステンボーグス RJ、ゲルダース YG、アーツ TJ (1982)。 「デカン酸ハロペリドールの薬物動態。2年間の追跡調査」。国際薬物精神医学。17 (4): 238–46 .土井: 10.1159/000468580。PMID 7185768。 
  119. ^ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). 「ペルフェナジンの薬物動態について：ペルフェナジンエナント酸エステルおよびデカノエートエステルの臨床研究」Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071–88 . INIST 8951670 . 
  120. ^ Akritopoulou-Zanze I (2012). 「6. 自閉症、うつ病、不安症、精神病、統合失調症の治療におけるアリールピペラジン系5-HT1A受容体部分作動薬および5-HT2A拮抗薬」 Dinges J, Lamberth C (編).生理活性ヘテロ環化合物分類医薬品. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-66445-0。
  121. ^ Dörwald FZ編 (2012). 「46. アリールアルキルアミン」.医薬品化学者のためのリード最適化：官能基と有機化合物の薬物動態特性. Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-64564-0。
  122. ^ Serezhkin VN, Savchenkov AV (2020). 「アリピプラゾール多形における非共有結合相互作用の解析のための分子ボロノイ–ディリクレ多面体法の応用」. Crystal Growth & Design . 20 (3): 1997– 2003. Bibcode : 2020CrGrD..20.1997S . doi : 10.1021/acs.cgd.9b01645 . S2CID 213824513 . 
  123. ^ Warren LR, McGowan E, Renton M, Morrison CA, Funnell NP (2021年10月). 「ROY多形における明確な色の起源を示す直接的な証拠」 . Chemical Science . 12 (38): 12711– 12718. doi : 10.1039/d1sc04051k . PMC 8494124. PMID 34703557 .  
  124. ^ a b Grady MA, Gasperoni TL, Kirkpatrick P (2003年6月). 「アリピプラゾール」. Nature Reviews. Drug Discovery . 2 (6): 427– 428. doi : 10.1038/nrd1114 . PMID 12790153 . 
  125. ^ Behere PB、Das A、Behere AP (2018)。臨床精神薬理学: 最新情報。スプリンガー。 p. 66.ISBN​ 978-981-13-2092-7. 2024年7月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月19日閲覧。
  126. ^ a b de Bartolomeis A, Tomasetti C, Iasevoli F (2015年9月). 「アリピプラゾールの作用機序に関する最新情報：ドーパミン受容体拮抗作用を超えた抗精神病薬戦略へのトランスレーショナルインサイト」 . CNS Drugs . 29 (9): 773– 799. doi : 10.1007/s40263-015-0278-3 . PMC 4602118. PMID 26346901 .  
  127. ^ 「大塚製薬の抗精神病薬エビリファイが日本で承認、2006年1月23日｜ニュースリリース」大塚製薬株式会社2024年7月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年10月6日閲覧。
  128. ^菊池 剛志、前田 功、鈴木 正之、広瀬 剛志、二村 剛志、マククエイド RD（2021年6月）. 「ドパミンD2受容体部分作動薬アリピプラゾールとブレクスピプラゾールの発見、研究開発の軌跡」 .神経精神薬理学報告. 41 (2): 134– 143. doi : 10.1002/npr2.12180 . PMC 8340839. PMID 33960741 .  
  129. ^菊池 剛志、鳥取 健、上程 雄志、広瀬 剛志、三輪 剛志、大城 雄志、他 (1995年7月). 「7-(4-[4-(2,3-ジクロロフェニル)-1-ピペラジニル]ブチルオキシ)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キノリノン (OPC-14597) は、シナプス前ドパミン自己受容体作動活性とシナプス後ドパミンD2受容体拮抗活性の両方を有する新規抗精神病薬である」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 274 (1): 329– 336. doi : 10.1016/S0022-3565(25)10600-9 . PMID 7616416 . 
  130. ^ 「B-MS、アリピプラゾールの第III相臨床試験データを発表 – 製薬業界ニュース」The Pharma Letter、2000年5月17日。2019年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月4日閲覧。
  131. ^ 「Abilify製品情報」。Union Register of Medicinal Products。2004年6月8日。2023年10月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年10月1日閲覧。
  132. ^ Hitti M (2007年11月20日). 「FDA、うつ病治療薬Abilifyを承認」 . WebMD. 2008年12月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年12月8日閲覧。
  133. ^ Keating G (2009年11月23日). 「FDA、子供の自閉症による易刺激性にアビリファイを承認」ロイター. 2010年1月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年9月22日閲覧。
  134. ^ a b「特許および独占権検索結果」電子オレンジブック米国食品医薬品局（FDA）。2010年5月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年12月8日閲覧。
  135. ^ a b Mitchell M (2016年12月8日). 「ブリストル・マイヤーズ スクイブ、エビリファイの販売権をめぐり1950万ドルの和解に合意」 . The Legal Intelligencer . 2021年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月4日閲覧。
  136. ^ Staton T. 「製薬業界のトップ11マーケティング和解：ブリストル・マイヤーズスクイブとアビリファイ」FiercePharma . 2017年6月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月4日閲覧。
  137. ^ 「プレスリリース：ルンドベックと大塚製薬、世界中の精神疾患を標的とした革新的な医薬品の提供で歴史的な契約を締結（OMX:LUN）」ルンドベック、2011年11月11日。 2012年4月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月4日閲覧。
  138. ^ Megan Brooks (2014年1月30日). 「2013年売上トップ100医薬品」 . Medscape . 2015年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年10月15日閲覧。
  139. ^ 「BMS、Abilify買収修正で営業部隊を削減」PM Live 2012年11月7日。2020年9月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月4日閲覧。
  140. ^ Sagonowsky E (2016年12月1日). 「ルンドベックと大塚製薬、双極性障害治療薬「エビリファイ・メンテナ」の承認申請を承認」FiercePharma . 2020年8月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月4日閲覧。
  141. ^ 「Abilify Maintena 300mg & 400mg 持続放出注射用懸濁液およびプレフィルドシリンジ注射用懸濁液の粉末および溶媒 - 製品特性概要（SPC）」。英国電子医薬品コンペンディウム。2017年6月16日時点のオリジナルからアーカイブ。 2017年6月4日閲覧。
  142. ^ 「Barr社、Abilify錠のパラグラフIV認証付き申請の提出を確認」（プレスリリース）Barr Pharmaceuticals, Inc. 2007年3月20日。2018年9月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年12月23日閲覧。
  143. ^ Decker S, Randall T (2010年11月15日). 「ブリストル・マイヤーズのパートナー、大塚製薬がAbilify判決で勝利 – Bloomberg Business」 . Bloomberg LP. 2016年7月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年5月13日閲覧。
  144. ^ B1 EP出願0367141 B1、大城勇、佐藤聡、倉橋暢、「カルボスチリル誘導体」、1996年10月1日公開、大塚製薬株式会社に譲渡。 
  145. ^ 「特許決定」英国知的財産庁、2006年9月19日。2020年11月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年4月7日閲覧。
  146. ^ Michaelson J (2014年11月9日). 「Mother's Little Anti-Psychotic Is Worth $6.9 Billion A Year」 . The Daily Beast . 2017年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年11月10日閲覧。
  147. ^ 「FDA、精神疾患治療薬として初のジェネリック医薬品「エビリファイ」を承認」米国食品医薬品局（FDA） 2015年5月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年4月28日閲覧。
  148. ^ “Latest News | Teva Pharmaceuticals” . www.tevapharm.com . 2023年5月20日. 2022年12月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月24日閲覧。
  149. ^ Citrome L (2015). 「統合失調症に対するアリピプラゾール長時間作用型注射剤：アリピプラゾール一水和物とアリピプラゾールラウロキシル」. Expert Review of Clinical Pharmacology . 9 (2): 169– 186. doi : 10.1586/17512433.2016.1121809 . PMID 26573020. S2CID 207208248 .  
  150. ^ 「アリスタダ（アリピプラゾール・ラウロキシル）FDA承認履歴」 Drugs.com。2018年5月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年5月11日閲覧。
  151. ^ Staton T (2016年12月14日). 「ブリストル・マイヤーズ、アビリファイの適応外販売和解で1950万ドルを支払う」 FiercePharma . 2020年10月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月4日閲覧。
  152. ^ 「FDA、患者が薬を服用したかどうかをデジタルで追跡するセンサー付き錠剤を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2019年5月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年11月29日閲覧。
  153. ^ Belluck P (2017年11月13日). 「バイオメディカルの『ビッグブラザー』を懸念する人々へ、初のデジタルピルが承認」.ニューヨーク・タイムズ. ISSN  0362-4331 . 2017年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年11月29日閲覧。
  154. ^ 「医薬品承認パッケージ：アビリファイ・アシムツフィ」 . accessdata.fda.gov . 2024年2月16日. 2024年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年12月27日閲覧。
  155. ^ 「FDA、アリピプラゾールを統合失調症および双極性I型障害に対する初の2ヶ月に1回投与の長期作用型注射剤として承認」 Pharmacy Times、2023年4月28日。 2024年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月16日閲覧。
  156. ^ 「大塚製薬とルンドベックの統合失調症治療薬がECの承認を取得」 Pharmaceutical Technology、2024年3月28日。2024年7月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月16日閲覧。
  157. ^ “大塚製薬のAbilify Maintena：二重の薬剤使用期限切れで売上減少の兆候 - P…” . archive.li . 2025年2月23日. 2025年2月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2025年2月23日閲覧。
  158. ^合同処方委員会. 英国国民処方集（BNF）79. 製薬出版社; 2020年。
  159. ^ “Australian Medicines Handbook 2013 [インターネット]” . 2013年9月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年9月20日閲覧。
  160. ^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX System (インターネット) [2013年6月25日参照]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  161. ^ a b c Casey AB, Canal CE (2017年6月). 「化学神経科学の古典：アリピプラゾール」 . ACS Chemical Neuroscience . 8 (6): 1135– 1146. doi : 10.1021/acschemneuro.7b00087 . PMC 5495458. PMID 28368577 .  
  162. ^ 「アリピプラゾール（国際データベース）」Drugs.com、2024年10月6日。 2024年10月22日閲覧。
  163. ^ 「アリピプラゾール | 退役軍人省」www.veteranshealthlibrary.va.gov . 2026年1月20日閲覧。
  164. ^ a b De Crescenzo F, Cortese S, Adamo N, Janiri L (2017年2月). 「成人ADHD患者に対する薬理学的および非薬理学的治療：メタレビュー」 .エビデンスに基づくメンタルヘルス. 20 (1): 4– 11. doi : 10.1136 / eb-2016-102415 . PMC 10699262. PMID 27993933. S2CID 24904076 .   
  165. ^ a b c d Ghanizadeh A (2013年10月). 「注意欠陥・多動性障害（ADHD）の治療におけるアリピプラゾールの臨床試験の系統的レビュー」. Neurosciences . 18 (4): 323– 329. PMID 24141455 . 
  166. ^ Buoli M, Serati M, Cahn W (2016). 「成人ADHD治療における代替薬理学的戦略：系統的レビュー」Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (2): 131– 144. doi : 10.1586/14737175.2016.1135735 . PMID 26693882. S2CID 33004517 .  
  167. ^菊川 誠 (2008年5月). 「注意欠陥障害およびむずむず脚症候群の成人患者に対するアリピプラゾールの有効性」 .国際神経精神薬理学誌. 11 (3): 439– 440. doi : 10.1017/S1461145707008310 . PMID 18208634 . 
  168. ^ a b c d Brackins T, Brahm NC, Kissack JC (2011年12月). 「メタンフェタミン乱用に対する治療：臨床医のための文献レビュー」. Journal of Pharmacy Practice . 24 (6): 541– 550. doi : 10.1177/0897190011426557 . PMID 22095579. S2CID 37335642 .  
  169. ^ a b c dブルネッティ M、ディ ティツィオ L、デジ S、ポッツィ G、グランディネッティ P、マルティノッティ G (2012 年 10 月)。 「アリピプラゾール、アルコール、薬物乱用：レビュー」。医学および薬理学に関するヨーロッパのレビュー。16 ( 10) : 1346–1354。PMID 23104650 。 
  170. ^ a b c d Karila L, Weinstein A, Aubin HJ, Benyamina A, Reynaud M, Batki SL (2010年6月). 「メタンフェタミン依存への薬理学的アプローチ：焦点を絞ったレビュー」 . British Journal of Clinical Pharmacology . 69 (6): 578– 592. doi : 10.1111/j.1365-2125.2010.03639.x . PMC 2883750. PMID 20565449 .  
  171. ^ a b c d Elkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J (2008). 「メタンフェタミン中毒の薬物療法：最新情報」 .薬物乱用. 29 (3): 31– 49. Bibcode : 2008JPkR...29 ... 31E . doi : 10.1080/08897070802218554 . PMC 2597382. PMID 19042205 .  

さらに読む

ウィキメディア・コモンズには、アリピプラゾールに関連するメディアがあります。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=アリピプラゾール&oldid= 1336642756」より取得