ズクロペンチキソール
ズクロペンチキソール
臨床データ
商号クロピキソール
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
妊娠カテゴリー
  • AU : C
投与経路口頭、IM
薬物クラス定型抗精神病薬
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU : S4（処方箋のみ） [ 1 ]
  • BR :クラスC1（その他の規制物質） [ 2 ]
  • 英国：POM（処方箋のみ）
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ49%（経口）
タンパク質結合98%
代謝肝臓（CYP2D6およびCYP3A4を介した）
消失半減期20時間（経口）、19日間（筋肉内）
排泄糞便
識別子
  • シス-( Z )-2-(4-(3-(2-クロロ-9H-チオキサンテン-9-イリデン)プロピル)ピペラジン-1-イル)エタノール
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.053.398
化学および物理データ
式C 22 H 25 Cl N 2 O S
モル質量400.97  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • Clc2cc1C(\c3c(Sc1cc2)cccc3)=C/CCN4CCN(CCO)CC4
  • InChI=1S/C22H25ClN2OS/c23-17-7-8-22-20(16-17)18(19-4-1-2-6-21(19)27-22)5-3-9-24-10-12-25(13-11-24)14-15-26/h1-2,4-8,16,26H,3,9-15H2/b18-5- チェックはい
  • キー:WFPIAZLQTJBIFN-DVZOWYKESA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ズクロペンチキソール（商品名：シソルジノール、クロピキソールなど）は、ズクロペンチキソールとしても知られ、統合失調症などの精神病の治療薬です。薬理学的には定型抗精神病薬に分類されます。化学的にはチオキサンテンです。クロペンチキソール（ソルジノール、シアチル）のシス異性体です。 [ 3 ]クロペンチキソールは1961年に、ズクロペンチキソールは1978年に導入されました。

ズクロペンチキソールは、 D1およびD2拮抗薬、α1アドレナリンおよび5-HT2拮抗薬である。[ 4 ]オーストラリア、カナダ、アイルランド、インド、ニュージーランド、シンガポール、南アフリカ、英国では使用が承認されているが、米国では使用が承認されていない。[ 5 ] [ 6 ]

医療用途

利用可能なフォーム

ズクロペンチキソールは主に3つの製剤で入手可能です。

  • ズクロペンチキソールデカノエート（クロピキソールデポ、シソルジノールデポ）は、長時間作用型の筋肉内注射剤です。主な用途は、服薬コンプライアンスが低く、頻繁に病気を再発する統合失調症患者に2～3週間ごとに投与する長時間作用型注射剤です。[ 7 ]攻撃的な行動の管理に有効である可能性を示すエビデンスもいくつかあります。 [ 8 ]
  • ズクロペンチキソール酢酸塩（クロピキソール-アキュフェーズ、シソルジノール-アキュタード）は、精神病患者の急性鎮静に使用される、短時間作用型の筋肉内注射剤です。効果は48～72時間でピークに達し、2～3日間の鎮静効果をもたらします。[ 9 ]
  • ズクロペンチキソール二塩酸塩（クロピキソール、シソルジノール）は、経口薬が有効な統合失調症の治療に使用される錠剤です。[ 10 ]

急性双極性躁病の治療にも使用されます。

投与量

長時間作用型注射剤であるズクロペンチキソールデカノエートは、200mgと500mgのアンプルで提供されます。投与量は、週50mgから、認可されている最大投与量である週600mgまで様々です。一般的には、再発を防ぐのに効果的な最低投与量が好ましいとされています。投与間隔は、患者が薬を服用し始めるまでは短くても構いませんが、その後は3週間間隔に延長することができます。副作用が現れた場合は投与量を見直し、減量する必要がありますが、短期的には抗コリン薬のベンズトロピンが振戦や硬直に、ジアゼパムがアカシジアに有効な場合があります。ズクロペンチキソールデカノエート100mgは、フルペンチキソールデカノエート20mgまたはフルフェナジンデカノエート12.5mgとほぼ同等です。

経口剤としては、ズクロペンチキソールは2、10、25、40mgの錠剤があり、1日の投与量は20～60mgである。[ 11 ]

副作用

ラットにズクロペンチキソール（30 mg/kg/日、2年間）を慢性投与したところ、甲状腺傍濾胞癌の発生率がわずかながら有意に増加し、雌では乳腺腺癌、膵島細胞腺腫および癌の発生率も増加した。乳腺腺癌の発生率増加は、ラットに投与するとプロラクチン分泌を増加させるD2拮抗薬でよく見られる所見である。膵島細胞腫瘍の発生率増加は、他のいくつかのD2拮抗薬でも観察されている。プロラクチンに関するラットとヒトの生理学的差異のため、これらの所見の臨床的意義は不明である。

離脱症候群：治療を突然中止すると、急性離脱症状（例：吐き気、嘔吐、不眠症）が現れることがあります。症状は通常、離脱開始後1～4日で始まり、1～2週間以内に治まります。[ 12 ] [ 13 ]

その他の永続的な副作用は、多くの典型的な抗精神病薬と同様で、具体的には脳の皮質下領域でのドパミン遮断の結果として生じる錐体外路症状である。これによりパーキンソン病で見られる症状に似た症状が現れる可能性があり、アカシジアとして知られる落ち着きのなさやじっと座っていられない状態、手足のゆっくりとした震えや硬直が含まれる。[ 10 ]ズクロペンチキソールは、同種のフルペンチキソールよりも鎮静作用が強いと考えられているが、他の典型的なデポ剤よりも錐体外路症状を誘発する可能性は低いと思われる。[ 7 ]他のドパミン拮抗薬と同様に、ズクロペンチキソールはプロラクチン値を上昇させることがあり、重症例では無月経や乳汁漏出症を引き起こすことがある。神経遮断薬の悪性症候群はまれではあるが、致命的となる可能性のある副作用である。錯乱や筋肉の硬直を伴う精神状態の予期せぬ悪化は医師の診察を受ける必要がある。

ズクロペンチキソールデカノエートは、用量依存的に一過性の鎮静作用を誘発する。しかし、経口ズクロペンチキソールまたは筋肉内投与のズクロペンチキソール酢酸塩から、ズクロペンチキソールデカノエートによる維持療法に切り替えれば、鎮静効果は問題にならない。非特異的鎮静作用に対する耐性は急速に発現する。[ 14 ]

非常に一般的な副作用（発生率10％以上）[ 15 ]
一般的（1～10％）[ 15 ]
まれ（0.1～1％）[ 15 ]
まれ（0.01～0.1％）[ 15 ]
非常にまれ（<0.01%）[ 15 ]

薬理学

薬力学

シソルジノール10mg錠

ズクロペンチキソールは、ドーパミンD 1受容体およびD 2受容体、α 1アドレナリン受容体、ならびに5-HT 2受容体に高い親和性で拮抗するが、ムスカリン性アセチルコリン受容体には親和性を持たない。ヒスタミン（H 1）受容体には弱く拮抗するが、 α 2アドレナリン受容体遮断作用は示さない。

試験管内研究および臨床情報源（治療薬物モニタリングデータベースなど）からの証拠は、 CYP2D6とCYP3A4の両方がズクロペンチキソールの代謝において重要な役割を果たしていることを示唆している。[ 16 ]

薬物動態学

長時間作用型注射用抗精神病薬の薬物動態
薬ブランド名クラス車両投与量Tmax​t 1/2シングルt 1/2倍数logP c参照
アリピプラゾールラウロキシルアリスタダ非定型水a441～1064 mg/4～8週間24～35日?54～57日7.9～10.0
アリピプラゾール一水和物エビリファイメインテナ非定型水a300～400mg/4週間7日間?30～47日4.9～5.2
ブロムペリドールデカノエートインプロメン・デカノアス典型的なごま油40～300mg/4週間3～9日?21～25日7.9[ 17 ]
クロペンチキソールデカノエートソルディノル・デポ典型的なビスコレオb50～600 mg/1～4週間4～7日間?19日間9.0[ 18 ]
フルペンチキソールデカノエートデピキソール典型的なビスコレオb10～200 mg/2～4週間4～10日8日間17日間7.2～9.2[ 18 ] [ 19 ]
フルフェナジンデカノエートプロリキシンデカノエート典型的なごま油12.5～100 mg/2～5週間1～2日1～10日14～100日7.2～9.0[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
フルフェナジンエナント酸エステルプロリキシンエナンセート典型的なごま油12.5～100 mg/1～4週間2～3日4日間?6.4～7.4[ 21 ]
フルスピリレンイマップ、レデプチン典型的な水a2～12mg/週1～8日間7日間?5.2～5.8[ 23 ]
ハロペリドールデカノエートハルドールデカノエート典型的なごま油20～400 mg/2～4週間3～9日18～21日7.2～7.9[ 24 ] [ 25 ]
オランザピンパモ酸塩ジプレキサ レルプレブ非定型水a150～405 mg/2～4週間7日間?30日間–
オキシプロテピンデカノエートメクロピン典型的な?????8.5～8.7
パリペリドンパルミチン酸エステルインヴェガ サステナ非定型水a39～819 mg/4～12週間13～33日25～139日?8.1～10.1
ペルフェナジンデカノエートトリラフォンデカノート典型的なごま油50～200 mg/2～4週間??27日間8.9
ペルフェナジンエナント酸エステルトリラフォンエナント酸エステル典型的なごま油25～200 mg/2週間2～3日?4～7日間6.4～7.2[ 26 ]
ピポチアジンパルミチン酸エステルピポルティル・ロンガム典型的なビスコレオb25～400 mg/4週間9～10日?14～21日8.5～11.6[ 19 ]
ピポチアジンウンデシレネートピポルティル ミディアム典型的なごま油100～200mg/2週間???8.4
リスペリドンリスパダールコンスタ非定型マイクロスフェア12.5～75 mg/2週間21日間?3～6日–
ズクロペンチキソール酢酸塩クロピキソール アキュフェーズ典型的なビスコレオb50～200mg/1～3日間1～2日1～2日4.7～4.9
ズクロペンチキソールデカノエートクロピキソールデポ典型的なビスコレオb50～800 mg/2～4週間4～9日?11～21日7.5～9.0
注：すべて筋肉内注射による。脚注：a =微結晶またはナノ結晶水性懸濁液。b =低粘度植物油（中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む分留ココナッツオイル）。c = PubChemおよびDrugBankからの予測値。出典：メイン：テンプレートを参照。

歴史

ズクロペンチキソールは1978年にルンドベック社によって導入されました。[ 27 ]

参考文献

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